松針脂溶性提取物的製備方法及其在製備治療胃潰瘍藥物中的應用的製作方法

2023-05-12 05:43:31 1

專利名稱：松針脂溶性提取物的製備方法及其在製備治療胃潰瘍藥物中的應用的製作方法
技術領域：
本發明屬於醫藥技術領域，具體涉及一種用於治療胃潰瘍的松針脂溶性提取物的 製備方法及其在製備治療胃潰瘍藥物中的應用。
背景技術：
胃潰瘍是一種常見的消化系統疾病，隨著現代生活節奏加快，精神緊張和壓力增 大，使胃潰瘍的發病率越來越高，危害人們身心健康。目前臨床上通常使用雷尼替丁、奧美 拉唑、果膠鉍等西藥治療，近期療效較好，但存在療程過長，服藥後出現不適感和毒副作用。 市場對高效、低毒的新型抗潰瘍藥物需求迫切，具有生物活性的天然植物提取物越來越受 到人們的重視。松針是松屬植物的針狀葉，又名松葉、松毛等，資源豐富，分布廣泛。我國松針用藥 歷史悠久，《本草綱目》記載「松針，氣味苦、溫、無毒，久服令人不老，輕身益氣，主治風溼瘡， 生毛髮，安五臟，守中，不飢延年。」現代藥理研究表明，松針及其提取物具有鎮靜、鎮痛、解 熱、抗炎、鎮咳、祛痰、延緩衰老、抗突變、降血脂、降血糖、降膽固醇、利膽降壓、抑菌等作用， 但尚未見有關於松針或其提取物在預防或治療胃潰瘍疾病中的研究報導。目前，從松針中提取生物活性物質或營養成分的提取技術主要有水蒸氣蒸餾法、 有機溶劑法和水浸提法等。如中國專利公開號CN101810649A，該方法將預處理的松針通 過蒸餾、冷凝後油水分離，再進行二次蒸餾，油水分離，合併兩次提取的上層液，陰涼處置 10 40d熟成，製成軟膠囊或口服液；中國專利公開號CN1813823A，該方法為松針切碎後， 用30 90%乙醇溶液作溶劑，重量體積比為1 10 50，在20 100°C加熱1 5h進行 提取，減壓過濾，濾液濃縮後得到黃酮提取物；中國專利公開號CN1903229A，該方法將松針 用60 80%乙醇溶液浸泡12 20h，再用30 50kHz的超聲波處理20 50min，回收提 取液，濃縮，然後分別用石油醚和乙酸乙酯萃取，收集萃取液，濃縮，真空凍幹得松針黃酮； 中國專利公開號CN101690705A，該方法是將松針按重量體積比為1 15 30加入40 55%乙醇溶液，在60 85°C提取1. 5 2h，得到提取液減壓濃縮後，分別用石油醚和乙酸 乙酯依次萃取，再將乙酸乙酯萃取液減壓濃縮後，真空乾燥得到松針提取物；中國專利公開 號CN101084935A，該方法是松針用清水洗去其外表的雜質後，用粉碎機切成碎松針，分別通 過明礬溶液和飴糠水溶液浸漬後，將碎松針取出烘乾，再將其粉碎成粉末，即得到松針提取 物；中國專利公開號CN101411468A，該方法採用新鮮松針，用水洗淨，浙幹，剪成短碎段，加 水，沸水浴提取，過濾得濾液，減壓濃縮至膏狀，然後真空乾燥得到松針提取物。這些專利方 法主要是從松針中提取揮髮油、蛋白質、胺基酸、維生素、多酚、黃酮、鞣酸、有機酸、可溶性 糖和一些無機元素如鈣、鉀、鐵、鋅、磷、硒等，其中主要活性物質為黃酮類化合物，可調節血 脂，降低血液粘稠度，改善血清脂質，延長紅血球壽命並增強造血功能，預防心腦血管疾病 等。但松針中還含有葉綠素、類胡蘿蔔素、多種維生素、萜類化合物、植物甾醇和植物殺菌素 等脂溶性化合物，這些化合物的生物活性和藥理價值還沒有受到人們的關注和重視，在提
3取時沒有注意充分開發這些化合物的藥用價值。

發明內容
本發明的目的是提供一種松針脂溶性提取物的製備方法及其在製備治療胃潰瘍 藥物中的應用，松針脂溶性提取物含有葉綠素、類胡蘿蔔素、多種維生素、萜類化合物、植物 甾醇和植物殺菌素等生物活性成分，該提取物具有預防和治療胃潰瘍的作用。本發明的技術方案為一種松針脂溶性提取物的製備方法，以松針為原料，經切 碎、乾燥、粉碎、提取、濃縮、皂化和加水製備而成，具體操作條件和步驟如下步驟1 採集新鮮的松針，切成1 3cm後，乾燥至含水率彡10% wt時，再粉碎為 10 60目的松針粉；步驟2 按松針粉重量與溶劑體積比例為1 4 10加入非極性溶劑，在50 70°C條件下回流提取1 2次，每次2 6h，過濾，合併提取液，減壓濃縮回收溶劑後，得到 松針脂溶性物質；步驟3 用10 40% wt的氫氧化鈉溶液皂化松針脂溶性物質，pH值控制在8 9之間，在50 70°C條件下，皂化反應1 2h後，加水攪拌均勻，製成乾物質含量> 55% wt的松針脂溶性提取物。所述的松針為馬尾松、溼地松、油松、雲南松、思茅松、黑松中的任意一種所產的松針。所述的非極性溶劑為石油醚、正己烷、6號溶劑油中的任意一種溶劑。所述的松針脂溶性提取物的製備方法製備的松針脂溶性提取物在製備治療胃潰 瘍以及慢性胃炎的藥物中的應用。本發明的松針脂溶性提取物是一種橄欖綠或暗綠色的膏狀物，含有豐富的葉綠 素、類胡蘿蔔素、多種維生素、萜類化合物、植物留醇和植物殺菌素等生物活性成分。用大鼠 幽門結紮致胃潰瘍模型、乙醇致胃潰瘍模型和醋酸致胃潰瘍模型進行動物實驗，結果證實 了松針脂溶性提取物對實驗性胃潰瘍有顯著的預防和治療作用，因此可以用於製備抗胃潰 瘍的藥物。以本發明製備的松針脂溶性提取物為有效成分，配以適當載體或賦形劑，可按常 規工藝製成片劑、顆粒劑、膠囊、軟膠囊、滴丸或口服液等藥物劑型，也可與其它藥物活性成 分配製成複方製劑。有益效果1、本發明為松針的綜合利用開闢了一條新的途徑，開拓了一個新的醫療應用領 域，採用常規分析方法，松針脂溶性提取物的主要技術指標為①乾物質含量> 55%，②pH 值(1%水溶液)8.0 9.0，③灰分含量彡4%，④β-胡蘿蔔素含量彡500mg/kg，⑤葉綠 素含量彡3500mg/kg，⑥維生素E含量彡5000mg/kg，⑦不溶於水揮發物含量彡4%。2、本發明選擇松針作為原料，藥源豐富，來源廣闊，開發利用成本低廉，且來自森 林，受汙染少。3、本發明的提取工藝簡單，生產成本低，非極性溶劑可回收循環利用，基本無廢 氣、廢水和廢渣排放。4、本發明的松針脂溶性提取物安全無毒，藥理作用強，並可製成片劑、顆粒劑、膠囊、軟膠囊、滴丸或口服液等，使用方便。5、本發明的松針脂溶性提取物具有預防和治療胃潰瘍的作用，可用於製備抗胃潰 瘍的藥物。
具體實施例方式下面結合實施例對本發明作進一步的詳細說明，但它們並不是對本發明的限制。實施例1馬尾松松針，經切碎、烘乾、粉碎後，製成含水率小於10% wt的粒徑為10 60目 的松針粉。取500g松針粉置於5000mL的圓底燒瓶中，加入2500mL石油醚加熱至65°C回 流提取4h，過濾，濾渣再加入2000mL石油醚，重複提取1次。合併兩次提取液，減壓濃縮回 收溶劑後，得到27. Ig脂溶性物質。用質量濃度為40%的氫氧化鈉溶液皂化脂溶性物質， PH值控制在8 9之間，在60°C條件下皂化反應Ih後，加入約ISmL去離子水，攪拌均勻， 得到46. 6g暗綠色的膏狀物，松針脂溶性提取物得率為9. 3%，其中乾物質含量為58. 3%, PH值為8. 4，灰分含量為3.2%，β -胡蘿蔔素含量為842mg/kg，葉綠素含量為5680mg/kg， 維生素E含量為10545mg/kg，不溶於水揮發物含量為1. 39%。將松針脂溶性提取物加入澱 粉、甜菊糖等輔料，經壓片製成片劑。實施例2油松松針，經切碎、烘乾、粉碎後，製成含水率小於10%松針粉。取500g松針粉置 於5000mL的圓底燒瓶中，加入3000mL正已烷加熱至60°C回流提取2h，過濾，濾渣再加入 2000mL正已烷，重複提取1次。合併兩次提取液，減壓濃縮回收溶劑後，得到25. 5g脂溶性物 質。用質量濃度為20%的氫氧化鈉溶液皂化脂溶性物質，pH值控制在8 9之間，在60°C 條件下皂化反應2h後，加入約15mL去離子水，攪拌均勻，得到45. 7g暗綠色的膏狀物，松 針脂溶性提取物得率為9. 1 %，其中乾物質含量為55.9%，pH值為8. 8，灰分含量為3.0%， β -胡蘿蔔素含量為948mg/kg，葉綠素含量為5108mg/kg，維生素E含量為10440mg/kg，不 溶於水揮發物含量為1. 14%。將松針脂溶性提取物加入澱粉、滑石粉等輔料，經充填可以制 成膠囊劑。實施例3思茅松松針，經切碎、烘乾、粉碎後，製成含水率小於10%松針粉。取250g松針粉 置於5000mL的圓底燒瓶中，加入2500mL 6號溶劑油加熱至70°C回流提取4h，過濾，提取液 減壓濃縮回收溶劑後，得到10. 2g脂溶性物質。用質量濃度為30%的氫氧化鈉溶液皂化 脂溶性物質，PH值控制在8 9之間，在60°C條件下皂化反應Ih後，加入約5mL去離子水， 攪拌均勻，得到17. 7g暗綠色的膏狀物，松針脂溶性提取物得率為7. 1%，其中乾物質含量 為57.9%，pH值為8. 1，灰分含量為3. 1%，β-胡蘿蔔素含量為1219mg/kg，葉綠素含量為 5644mg/kg，維生素E含量為11246mg/kg，不溶於水揮發物含量為1. 28%。將松針脂溶性提 取物加入糊精、蔗糖等輔料，經制粒、乾燥製成顆粒劑。藥效實驗1、松針脂溶性提取物對大鼠幽門結紮型胃潰瘍的影響取SD大鼠50隻，體重180 220g，雌雄各半，隨機分成5組，每組10隻，分別為模 型對照組、奧美拉唑陽性對照組和松針脂溶性提取物組。每日灌胃給藥1次，連續5d，末次給藥2h後，結紮大鼠幽門，禁食禁水18h後，處死大鼠，打開腹腔，結紮賁門，收集胃液，測量 胃液總量，在3000r/min下離心IOmin,取上清液，用pH測定儀測定胃液pH值，用試劑盒測 定胃蛋白酶活性。向胃內注入10%甲醛溶液10mL，將胃取出浸入10%甲醛溶液中，30min後 沿胃大彎剖開，測量潰瘍面積，計算潰瘍抑制率潰瘍抑制率(％)=(對照組潰瘍面積-給 藥組潰瘍面積)/對照組潰瘍面積X 100%。由表1可以看出，松針脂溶性提取物0. 75g/kg、l. 5g/kg、2. 25g/kg三個劑量組均 能顯著減少幽門結紮型大鼠胃潰瘍面積，抑制率分別為40. 41%,63. 55%和84. 39%，且呈 現良好的量效關係，其中2. 25g/kg劑量組療效優於奧美拉唑陽性對照組，提示松針脂溶性 提取物對幽門結紮型胃潰瘍具有顯著的保護作用。表1松針脂溶性提取物對幽門結紮型胃潰瘍的影響(妊S，n = 10)
權利要求
一種松針脂溶性提取物的製備方法，其特徵在於以松針為原料，經切碎、乾燥、粉碎、提取、濃縮、皂化和加水製備而成，具體操作條件和步驟如下步驟1採集新鮮的松針，切成1～3cm後，乾燥至含水率≤10％wt時，再粉碎為10～60目的松針粉；步驟2按松針粉重量與溶劑體積比例為1∶4～10加入非極性溶劑，在50～70℃條件下回流提取1～2次，每次2～6h，過濾，合併提取液，減壓濃縮回收溶劑後，得到松針脂溶性物質；步驟3用10～40％wt的氫氧化鈉溶液皂化松針脂溶性物質，pH值控制在8～9之間，在50～70℃條件下，皂化反應1～2h後，加水攪拌均勻，製成乾物質含量≥55％wt的松針脂溶性提取物。
2.如權利要求1所述的松針脂溶性提取物的製備方法，其特徵在於所述的松針為馬 尾松、溼地松、油松、雲南松、思茅松、黑松中的任意一種產的松針。
3.如權利要求1所述的松針脂溶性提取物的製備方法，其特徵在於所述的非極性溶 劑為石油醚、正已烷、6號溶劑油中的任意一種溶劑。
4.權利要求1所述的松針脂溶性提取物的製備方法製備的松針脂溶性提取物在製備 治療胃潰瘍的藥物中的應用。
全文摘要
本發明公開了一種松針脂溶性提取物的製備方法及其在製備治療胃潰瘍藥物中的應用。一種松針脂溶性提取物的製備方法，以松針為原料，經切碎、乾燥、粉碎、非極性溶劑提取、減壓濃縮、氫氧化鈉溶液皂化和加水製備而成，製成乾物質含量≥55％wt的松針脂溶性提取物。動物實驗結果顯示，該提取物對實驗性胃潰瘍具有顯著的預防和治療作用，可在製備治療胃潰瘍以及慢性胃炎的藥物中進行應用。
文檔編號A61K127/00GK101972284SQ20101029850
公開日2011年2月16日 申請日期2010年9月27日 優先權日2010年9月27日
發明者周維純, 宋強, 薄採穎, 鄭光耀 申請人:中國林業科學研究院林產化學工業研究所