抗瘧的喹啉衍生物的製作方法

2023-05-11 21:34:46 1

專利名稱：抗瘧的喹啉衍生物的製作方法
技術領域：
本發明涉及喹啉衍生物，特別是如下通式的N1-芳烷基-N2-喹啉-4-基-二胺衍生物及通式I的鹼性化合物的可藥用的鹽
其中R1表示滷素或三氟甲基；R2表示氫、滷素或三氟甲基；A表示
或(C5-C6)-環亞烷基；n表示1至4；R3和R4各自獨立地表示氫或甲基；p表示0-3和B表示芳基。所有可能的立體異構體和它們的外消旋體都包括在通式I中。
通式I的化合物的一小類包括其中p為1-3和其它取代基具有上面給出的意義的那些。
這些新化合物具有的性能使得它們不僅對氯喹敏感的瘧疾病原體，而且對耐氯喹的瘧疾病原體具有活性。因此，它們特別適合預防和治療瘧疾，特別是當瘧疾病原體耐氯喹時。
本發明的目的是上述通式I的化合物及其可藥用的鹽和治療活性物質，製備這些化合物和鹽的方法，和其用於治療目的，特別是用於預防或治療瘧疾的用途，以及含通式I的化合物或其鹽的藥物，和生產這些藥物的方法。
用於本說明書中的術語「低級烷基」表示直鏈或支化飽和烴殘基如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基等。「滷素」是指氯、溴、氟或碘。
當通式I中的A表示脂族烴鏈時，支化鏈如-CH(CH3)-CH2-、-CH2CH(CH3)-或-CH2C(CH3)2-是特別優選的。
術語「環亞烷基」優選包括環戊基或環己基。
術語「芳基」通常包括苯基或取代苯基，其中取代基個數優選為1-3，取代基選自滷素、羥基、低級烷基、低級烷氧基、CF3、氰基、二低級烷氨基或其N-氧化物、苯氧基、苯基或甲硫基(methy1su1phany1)。
此外術語「芳基」通常包括萘基、苯並[1，3]間二氧雜環戊烯、或具有1或2個雜原子，特別是N和/或O的單環或雙環芳族雜環，例如吡啶基、喹啉基或呋喃基。環如苯基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、萘-1-基、萘-2-基、呋喃-2-基、呋喃-3-基或喹啉-4-基是優選的。
通式I的優選化合物特別為其中R1表示氯、R2表示氫、p表示1，A表示-CH2-C(CH3)2-，B表示未取代、單取代或二取代的苯環的那些化合物。
這些化合物的例子是N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(3-氯-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺、N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺、N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(2-羥基-3-甲氧基-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺、N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(2-羥基-5-甲氧基-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺和N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(4-羥基-3-甲氧基-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺。
通式I中R1表示氯、R2表示氫、p表示1或2、A表示環己烷-1，2-二基或環己烷-1，4-二基和B表示未取代、單取代、二取代或三取代苯環的那些化合物也是優選的。
這些化合物的例子特別為(1S，2S)-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(苄基)-環己烷-1，2-二胺、(1S，2S)-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(4-氯苄基)-環己烷-1，2-二胺、(1S，2S)-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(4-二甲氨基苄基)-環己烷-1，2-二胺、順-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(4-二甲氨基苄基)-環己烷-1，4-二胺、順-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(苄基)-環己烷-1，4-二胺、順-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(3-氯苄基)-環己烷-1，4-二胺、順-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(2-羥基-4-甲氧基-苄基)-環己烷-1，4-二胺、順-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(3，5-二甲氧基-苄基)-環己烷-1，4-二胺、順-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(4-甲硫基苄基)-環己烷-1，4-二胺、順-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(4-二乙氨基苄基)-環己烷-1，4-二胺、順-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(聯苯-4-基)甲基-環己烷-1，4-二胺、反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-[2-(3，5-二甲氧基苯基)-乙基]-環己烷-1，4-二胺、順-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(4-甲氧基-苄基)-環己烷-1，4-二胺、反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(4-二甲氨基苄基)-環己烷-1，4-二胺和反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(2，6-二氟-苄基)-環己烷-1，4-二胺。
本發明通式I的化合物可按照本發明通過如下方法製備a)將如下通式的Schiff鹼還原
其中取代基具有上述含義，或b)使如下通式的胺
與如下通式的化合物反應X-(CH2)p-B IV其中X表示離去基團，其它取代基具有上述含義，或c)使如下通式的化合物
與如下通式的胺反應H2N-(CH2)p-B VI其中所有取代基具有上述含義，或d)使如下通式的酮或醛與通式VI的胺和還原劑反應，
其中Y表示
或氧代-(C5-C6)-環烷基，R1和R2具有上述含義，和e)若需要，將獲得的化合物轉化為可藥用的酸加成鹽。
按照本發明方法的方法變體a)，通式II的Schiff鹼被還原。合適的還原劑是複合氫化物、乙硼烷、活性金屬或甲酸。使用複合氫化物如硼氫化鈉是特別優選的。在溫度0至30℃，優選室溫下還原。合適的溶劑是醇或醇與氯代烴的混合物。對於用硼氫化鈉還原，乙醇或乙醇-二氯甲烷混合物是優選的。當用甲酸作為還原劑時，甲酸或另一種稀釋酸也可用作溶劑。
通式I的化合物按照方法變體b)通過通式III的胺與通式IV的化合物反應獲得。滷素或脂族或芳族磺醯氧基作為通式IV中的離去基團是合適的。反應可方便地在溶劑中，例如在醇如甲醇或乙醇中，或在非質子傳遞溶劑如乙腈、N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺或1-甲基-2-吡咯烷酮中，在溫度範圍0至100℃中進行1至24小時。精確的反應條件取決於相應的反應物。
通式V的化合物與通式VI的胺的反應按照方法變體c)進行。滷素或脂族或芳族磺醯氧基這裡作為離去基團X也是合適的。反應方便地在溫度120至180℃之間進行。苯酚、乙氧基乙醇、二甲基乙醯胺或1-甲基-2-吡咯烷酮作為溶劑是合適的。反應時間可為2至28小時。
通式VII的醛或酮與通式VI的胺根據方法變體d)的反應以本身已知的方式進行。VII和VI方便地在溶劑如醇或甲苯中進行，其中非必要地加入水分離劑如分子篩，然後加入還原劑如複合氫化物(例如硼氫化鈉)、乙硼烷或金屬。VII和VI還可在還原劑如氫氣和催化劑存在下反應或與甲酸反應。
通過加入酸使其轉化為可藥用的鹽。鹽酸、甲磺酸或乙酸是特別優選的，因為其相應鹽具有生理相容性。特別合適的溶劑通常為水、甲醇、乙醇、異丙醇、二乙醚、丙酮、N，N-二甲基甲醯胺或二噁烷。
可按照本身已知的方法製備方法變體a)-d)所需的中間體。實施例118-124描述了製備所需中間體的某些可能性。
通式II的Schiff鹼方便地通過通式III的二胺與如下通式的醛反應得到
該反應方便地在惰性氣體氣氛中在溫度20℃至溶劑(如乙醇、甲苯或二氯甲烷)的沸騰溫度之間進行。反應時間可為1至24小時，合適地為2至12小時。形成的反應水可通過水結合試劑，如分子篩(優選4)、無水硫酸鈉，通過與溶劑一起蒸發或通過在水分離器上共沸蒸餾除去。
如上所述，本發明通式I的N1-芳烷基-N2-喹啉-4-基-二胺衍生物和其可藥用的鹽具有特別有價值的藥理性能。
它們特別具有極好的抗瘧疾病原體的活性。它們對病原體的耐氯喹菌珠的活性與對氯喹敏感菌株一樣良好。因此，本發明的化合物甚至在病原體對氯喹不反應的情況下也可用於預防和治療瘧疾。
本發明的化合物不僅對耐氯喹的瘧疾病原體、而且對氯喹敏感的瘧疾病原體的活性本身表現在對人病原性惡性瘧原蟲的各種菌株強的體外可測量生長抑制，如下表1中列出的。特別耐氯喹菌株的生長抑制與對氯喹敏感菌株的生長抑制比例(作為「耐藥指數」)給出與氯喹無交叉耐藥的測量值。由於本發明所有化合物的耐藥指數在0.7至2.5之間，因此它們等效抑制瘧疾病原體的敏感和耐藥菌株的生長。因此甚至當氯喹無效時，它們同樣適合預防瘧疾和治療瘧疾。抗瘧疾病原體的良好活性同樣在動物實驗中顯示。對被瘧疾病原體感染的小鼠口服和皮下給藥後測量的有效劑量在下表2中給出。
體外測定抗惡性瘧原蟲活性的試驗方法按照Desjardin等人的方法(Desjardins，R.E.等人通過半自動化微稀釋工藝在體外定量評估抗瘧活性，Antimicrob.AgentsChemother.16，710-718，(1979))，對來自異步性培養物的惡性瘧原蟲紅細胞內階段進行製劑試驗。
培養基由其中加入25mM HEPES、25mM NaHCO3、100μg/ml新黴素和105人血清(A+)的RPMI 1640組成。人A+紅血球用作惡性瘧原蟲的宿主細胞。寄生蟲保持在37℃下在3％O2、4％CO2、93％N2和95％相對溼度的氣氛中。
為了測定活性，將製劑溶於DMSO中，在培養基中預稀釋至合適的起始濃度，然後在第二階段在6-7步內滴定至微滴定板上。加入寄生蟲培養物(0.7％寄生物血症，在2.5％紅血球懸浮液中)後，將試驗板在上面給定條件下孵育約72小時。用[G-3H]一次黃嘌呤混合物測定與在相同試驗板上的未處理對比培養物相比的寄生蟲在不同製劑濃度中的生長。由所得劑量-活性曲線按照分對數回歸分析計算50％生長抑制(IC50)。
對至少一種耐氯喹和一種氯喹敏感惡性瘧原蟲菌株試驗製劑。為了進一步的表徵，包括另一些敏感和耐藥菌株。
體內測定抗貝氏瘧蟲(Plasmodium berghei)活性的試驗方法對被瘧疾病原體(貝氏瘧蟲)感染的小鼠試驗製劑。將重約25g的雄性白化鼠(IBMMORO(SPF)，FUELLINSDORF)用作試驗動物。將它們按每籠5個動物一組保持在21-22℃的氣候室中。它們任意接受具有低PABA含量的規定食物(NAFAG FUTTER″No.9009 PAB-45，PABA含量45mg/kg)和飲用水。在試驗的第一天(D0)，試驗動物感染上貝氏瘧蟲(菌株ANKA)。為此，使用具有約30％寄生物血症的給體鼠的肝素化血液，將該血液用生理鹽水稀釋，使其含108寄生的紅細胞/ml。將0.2ml此懸浮液靜脈注射(i.v.)至要處理的小鼠和對比小鼠內。在未處理的對比動物中，感染後第三天(D+3)寄生物血症通常達到30-40％，而試驗的動物通常在+5至+7天內死亡。
將要試驗的物質溶於或懸浮於蒸餾水或7％ Tween 80、3％醇(96％)和水的混合物中。通常，將0.25ml此溶液或懸浮液對5個試驗動物形成的組皮下和口服給藥一次。感染後治療進行24小時。將10個對比動物按相同方式每次試驗用溶劑或懸浮介質治療。
在第一次試驗中，所有物質以單一劑量10mg/kg試驗。只有在此試驗(10mg/kg)中顯示寄生物血症降低90％的那些物質用於滴定。試驗物質的合適稀釋液可用於獲得活性的準確滴定。
治療48小時(D+3)後，用來自所有動物尾靜脈的血液製備塗片並用吉姆薩(giemsa)染色。通過在顯微鏡下計數測量對比組和已用試驗物質治療組中的平均紅細胞感染率(寄生物血症，％)。計算對比組(100％)與治療組的感染率平均值之差，表示為百分比降低(GI％)。通過JMP程序(非線性擬合)用數學方式測定ED50或ED90。ED50(ED90)(mg/kg)是一次給藥後與對比組相比平均紅細胞感染率降低50％(90％)的劑量。
表1在體外對人病原性惡性瘧原蟲菌株NF54(作為氯喹敏感菌株)和人病原性惡性瘧原蟲K1(作為耐氯喹菌株)的生長抑制測量值(IC50vaqlues，ng/ml)，以及「耐藥指數」耐氯喹菌株K1的IC50值與氯喹敏感菌株NF54的IC50值的比值，作為耐試驗物質的測量值。
IC50(ng/ml) IC50(ng/ml) 耐藥指數對惡性瘧原蟲 對惡性瘧原蟲K1NF54氯喹 6.7 95.014.2二磷酸鹽氨酚喹 2.5 3.5 1.4實施例1 12.6 17.51.4實施例2 7.1 14.82.1實施例3 13.7 18.31.3實施例4 9.1 8.8 1.0實施例5 49.3 57.21.2實施例6 10.3 14.51.4實施例7 24.0 34.91.5實施例8 16.1 18.91.2實施例9 13.2 16.71.3實施例10 51.7 50.41.0實施例11 29.3 48.01.6實施例12 84.7 197.0 2.3實施例13 2.7 16.16.0實施例14 4.8 28.45.9實施例15 4.3 14.73.4實施例16 2.0 17.08.5實施例17 6.4 17.42.8實施例18 5.5 21.03.8實施例19 4.9 14.32.9實施例20 4.4 10.82.5實施例21 5.1 9.3 1.8實施例22 11.6 18.91.6實施例23 29.6 32.51.1實施例24 7.9 13.21.7實施例25 17.3 12.90.7實施例26 26.3 37.31.4實施例27 16.0 23.31.5實施例28 4.0 10.72.7實施例29 7.7 16.22.1實施例30 6.7 11.41.7實施例31 6.5 9.9 1.5實施例32 7.6 14.71.9實施例33 6.3 7.1 1.1實施例34 7.2 15.02.1實施例35 6.4 13.32.1實施例36 16.2 20.71.3實施例37 11.0 11.01.0實施例38 10.1 15.11.5實施例39 7.8 10.31.3實施例40 3.6 7.1 2.0實施例41 13.5 18.71.4實施例42 8.7 12.61.4實施例43 16.0 18.11.1實施例44 10.8 15.41.4實施例45 12.3 12.51.0實施例46 10.1 12.61.2實施例47 9.4 13.61.4實施例48 12.3 15.91.3實施例49 8.2 12.41.5實施例50 14.2 14.31.0實施例51 12.3 9.1 0.7實施例52 34.6 55.61.6實施例53 15.9 14.90.9實施例54 19.3 29.01.5實施例55 7.8 14.51.9實施例56 31.3 53.71.7實施例57 21.7 28.21.3實施例58 29.3 69.02.4實施例59 166.4 185.7 1.1實施例60 7.7 12.21.6實施例61 12.7 11.20.9實施例62 50.8 64.21.3實施例63 10.1 14.61.4實施例64 35.7 82.32.3實施例65 9.9 25.32.6實施例66 5.6 10.51.9實施例67 9.1 23.02.5實施例68 5.9 14.62.5實施例69 3.7 4.6 1.2實施例70 3.8 6.6 1.7實施例71 7.1 9.3 1.3實施例72 11.6 11.21.0實施例73 15.0 19.01.3實施例74 23.3 14.50.6實施例75 25.0 18.00.7實施例76 7.2 6.1 0.8實施例77 96.6 63.20.7實施例79 4.1 7.7 1.9實施例80 8.9 18.42.1實施例81 4.3 9.7 2.3實施例82 5.7 8.5 1.5實施例83 8.6 5.9 0.7實施例84 6.9 7.8 1.1實施例85 4.6 3.9 0.8實施例86 5.6 7.0 1.3實施例87 6.2 10.21.6實施例88 7.4 21.42.9實施例89 2.2 17.58.0實施例90 49.7 98.82.0實施例91 3.4 10.93.2實施例92 2.2 8.0 3.6實施例93 3.4 8.3 2.4實施例94 2.9 9.8 3.4實施例95 2.7 9.3 3.4實施例96 1.6 9.0 5.6實施例97 4.1 17.84.3實施例98 4.5 8.5 1.9實施例99 3.3 4.2 1.3實施例1001.9 4.0 2.1實施例1012.7 2.9 1.1實施例1022.1 3.6 1.7實施例1032.1 4.6 2.2實施例1043.6 20.25.6實施例1053.4 15.34.5實施例1061.5 4.4 2.9實施例1071.4 3.4 2.4實施例1084.6 18.44.0實施例1091.8 3.8 2.1實施例1102.8 17.26.1實施例1112.9 10.43.6實施例1124.3 17.24.0實施例1133.0 7.6 2.5實施例1142.9 8.4 2.9表2在小鼠體內測量的抗貝氏瘧蟲活性GI％為一次口服(po)或皮下(sc)給藥劑量10mg/kg試驗物質後寄生物血症降低百分比；ED50是試驗物質的有效口服給藥劑量po給藥後的sc給藥後的生長抑制％生長抑制％氯喹 99.9 99.9二磷酸鹽氨酚喹 99.9 99.9實施例3 96.0 8.0實施例4 68.0 73.0實施例5 83.0 69.0實施例6 99.7 95.0實施例7 96.0 54.0實施例8 99.0 95.0實施例9 66.0 74.0實施例10 99.2 99.3實施例11 99.9 99.8實施例12 98.0 4.0實施例13 99.9 99.9實施例14 100.0 100.0實施例15 600 92.0實施例16 99.8 99.9實施例17 32.0 87.0實施例18 100.0 100.0實施例19 21.0 toxic實施例20 94.0 98.0實施例21 99.9 100.0實施例22 42.0 84.0實施例23 97.0 98.0實施例24 81.0 95.0實施例25 99.2 99.8實施例27 99.0 98.0實施例28 79.0 96.0實施例29 74.0 99.0實施例30 70.0 95.0實施例31 39.0 98.0實施例33 10.0 97.0實施例40 84.0 95.0實施例43 30.0 98.0實施例44 98.0 99.0實施例45 98.0 97.0實施例46 99.7 99.0實施例47 70.0 79.0實施例48 99.9 99.9實施例49 88.0 87.0實施例50 93.0 96.0實施例51 82.0 99.0實施例56 98.0 97.0實施例57 99.4 99.7實施例58 72.0 88.0實施例60 67.0 87.0實施例61 99.6 99.6實施例62 99.8 99.8實施例63 99.9 99.9實施例64 87.0 66.0實施例66 99.9 99.6實施例67 99.0 99.0實施例68 99.9 99.6實施例69 100.0 100.0實施例70 99.9 99.9實施例71 99.8 99.9實施例72 99.5 99.9實施例73 23.0 96.0實施例74 83.0 84.0實施例75 99.8 99.7實施例76 96.0 96.0實施例77 99.0 98.0實施例78 99.9 100.0實施例79 99.9 100.0實施例80 99.9 100.0實施例81 100.0 100.0實施例82 99.9 99.9實施例83 100.0 100.0實施例84 100.0 100.0實施例85 99.9 100.0實施例86 99.9 99.9實施例87 98.0 94.0實施例88 66.0 99.9實施例89 99.8 99.9實施例90 45.0 60.0實施例91 88.0 86.0實施例92 85.0 99.7實施例93 98.0 99.0實施例94 99.0 99.9實施例95 98.0 99.7實施例96 95.0 98.0實施例97 49.0 99.0實施例98 50.0 93.0實施例99 91.0 96.0實施例10014.0 99.0實施例10172.0 84.0實施例10272.0 81.0實施例10389.0 99.8實施例10463.0 100.0實施例10555.0 99.0實施例10698.0 99.5實施例10784.0 95.0實施例108110.0 100.0實施例10975.0 91.0實施例11045.0 99.6實施例11125.0 99.8實施例11299.0 99.9實施例11399.7 99.9實施例11499.0 99.9
通式I的化合物和通式I化合物的可藥用酸加成鹽可用作例如藥物製劑形式的藥劑。藥物製劑可以例如片劑、包衣片劑、糖衣丸、硬和軟明膠膠囊、溶液、乳液或懸浮液形式口服給藥。然而，給藥還可以例如栓劑形式通過直腸進行，例如以注射溶液形式通過胃腸外進行，或通過鼻給藥。
通式I的化合物和通式I化合物的可藥用酸加成鹽可與藥物上惰性的無機或有機載體一起加工，生產藥物製劑。例如乳糖、玉米澱粉或其衍生物、滑石、硬脂酸或其鹽等可用作諸如片劑、包衣片劑、糖衣丸和硬質明膠膠囊的載體。用於軟質明膠膠囊的合適載體是(例如)植物油、蠟、脂肪、半固態和液態多醇等。然而，根據活性組分的性能，對於軟質明膠膠囊通常不需要載體。生產溶液和糖漿的合適載體是(例如)水、多醇、甘油、植物油等。用於栓劑的合適載體是(例如)天然或硬化油、蠟、脂肪、半固態或液態多醇等。
藥物製劑還可含有防腐劑、加溶劑、穩定劑、潤溼劑、乳化劑、甜味劑、著色劑、芳香劑、使滲透壓變化的鹽、緩衝劑、包衣劑或抗氧劑等。它們還可含有其它治療上有用的物質。
與其製備方法一樣，含通式I的化合物或其可藥用的酸加成鹽和治療惰性載體的藥劑也是本發明的一個目的，所述方法包括將一種或多種通式I的化合物和/或其可藥用的酸加成鹽與一種或多種治療惰性載體結合成為蓋侖製劑給藥形式。
根據本發明，通式I的化合物及其可藥用的酸加成鹽可被用於治療或預防瘧疾，以及生產相應的藥劑產物。劑量可在寬範圍內變化，當然在每一特殊情況下應與個體要求相適應。在口服給藥情況下每天的劑量範圍在約10mg至約2.5g通式I的化合物或相應量的其可藥用的酸加成鹽，儘管當發現需要時上限也可超過。
在下面解釋本發明而不是用於以任何方式限制本發明範圍的實施例中，所有的溫度均以攝氏度給出。250MHz-1H-NMR光譜於室溫下測定；化學位移δ(ppm)相對於δ(TMS)＝0.0ppm。
實施例1(2R)-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(4-二甲氨基-苄基)-丙烷-1，2-二胺三鹽酸鹽將0.35g(2R)-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-丙烷-1，2-二胺(見實施例118)和0.22g 4-二甲氨基苯甲醛在50ml乙醇中回流過夜。蒸發溶劑後，將殘餘物再次溶入20ml乙醇中，接著將0.05g硼氫化鈉加入其中並使混合物在室溫下反應過夜。然後加入5ml冰醋酸使過量的硼氫化鈉分解並將溶劑蒸發。加入10ml甲醇後，將混合物再次蒸發，再次重複加入甲醇和蒸發，然後將混合物在30g矽膠上通過色譜用體積比10∶1的二氯甲烷與甲醇的混合物純化。將含產物的級分合併並蒸發，將殘餘物溶入5ml乙醇中。加入5ml 3N異丙醇鹽酸化物後，沉澱出產物的鹽酸鹽，然後用乙醇/乙醚重結晶。產量0.5g(70％)無色晶體(2R)-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(4-二甲氨基-苄基)-丙烷-1，2-二胺三鹽酸鹽；m.p.220℃。ISP質譜峰位於 369(M+H+，8％)，236(58％)，134(100％)；1H-NMR，DMSO-d6，d(ppm)1.44(d，J＝6.5Hz，3H)，2.92(s，6H)，3.58(m，1H)，3.85(m，1H)，4.0-4.5(m，3H)，6.95(m，2H)，7.07(d，J＝7Hz，1H)，7.50(d，J＝8Hz，2H)，7.80(dd，J＝2和9Hz，1H)，8.14(d，J＝2Hz，1H)，8.63(m，1H)，8.63(m，1H)，8.86(d，J＝9Hz，1H)，9.65(m，2H)，9.90(m，1H)，14.65(br.s，1H).
實施例2(2S)-N2-(7-氯-喹啉-4-基)-N1-(4-二甲氨基-苄基)-丙烷-1，2-二胺三鹽酸鹽與實施例1類似，由4-二甲氨基苯甲醛和(2S)-N2-(7-氯-喹啉-4-基)-丙烷-1，2-二胺(見實施例119)，得到(2S)-N2-(7-氯-喹啉-4-基)-N1-(4-二甲氨基-苄基)-丙烷-1，2-二胺三鹽酸鹽，m.p.189℃(由EtOH/Et2O)，收率理論值的57％。ISP質譜峰位於 369(M+H+，20％)，236(34％)，134(100％)；1H-NMR，DMSO-d6，d(ppm)1.34(d，J＝6.5Hz，3H)，2.89(s，6H)，3.19(m，1H)，3.40(m，1H)，4.05(m，2H)，4.64(m，1H)，6.70(d，J＝8Hz，2H)，7.04(d，J＝7Hz，1H)，7.37(d，J＝8Hz，2H)，7.80(dd，J＝2和9Hz，1H)，8.09(d，J＝2Hz，1H)，8.61(m，1H)，8.84(d，J＝9Hz，1H)，9.28(d，J＝8Hz，1H)，9.35(m，1H)，9.55(m，1H)，14.45(br.s，1H).
實施例3N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(3，4-二氯苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺將1.25g N1-(7-氯-喹啉-4-基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺和0.88g3，4-二氯苯甲醛在10ml乙醇中回流3小時。為了完成反應，將溶劑在真空中蒸發。將所得的Schiff鹼再次溶入20ml乙醇中，並加入0.19g硼氫化鈉使其還原為胺。2小時後加入10ml冰醋酸使過量的還原劑分解。然後將該渾濁溶液在旋轉蒸發器上蒸發。將10ml甲醇加入殘餘物中並將混合物再次蒸發。將加入甲醇和蒸發重複兩次。將蒸發的殘餘物溶入25ml水中。加入氫氧化鈉稀溶液將pH值調至10，分離出產物。將該產物通過用45ml乙酸乙酯重結晶純化。產量1.09g(53％)，m.P.178-179℃。1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.17(s，6H)，3.24(d，J＝5Hz，2H)，3.69(s，2H)，6.59(d，J＝6Hz，1H)，6.70(br.t，1H)，7.35(dd，J＝2Hz和8Hz，1H)，7.46(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，7.52(d，J＝8Hz，1H)，7.62(d，J＝2Hz，1H)，7.79(d，J＝2Hz，1H)，8.26(d，J＝9Hz，1H)，8.40(d，J＝6Hz，1H).
下面的產物用相應的芳醛按類似方式以游離鹼形式獲得。
實施例4N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(3-氯苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺M.p.125-126℃(由AcOEt)1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.18(s，6H)，3.24(d，J＝5Hz，2H)，3.69(s，2H)，6.60(d，J＝6Hz，1H)，6.71(m，1H)，7.45-7.74(m，3H)，7.43-7.49(m，2H)，7.80(d，J＝2Hz，1H)，8.27(d，J＝9Hz，1H)，8.41(d，J＝6Hz，1H).
實施例5N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(2，4-二氯苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺M.p.138-139℃(由MeCN)1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.19(s，6H)，3.25(d，J＝5Hz，2H)，3.73(s，2H)，6.59(d，J＝6Hz，1H)，6.72(m，1H)，7.39(dd，J＝2Hz和8Hz，1H)，7.46(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，7.64(d，J＝8Hz，1H)，7.79(d，J＝2Hz，1H)，8.24(d，J＝9Hz，1H)，8.41(d，J＝6Hz，1H).
實施例6N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(3-氯-4-氟-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺M.p.164-165℃(由MeCN)1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.17(s，6H)，3.24(d，J＝5Hz，2H)，3.67(s，2H)，6.60(d，J＝6Hz，1H)，6.69(m，1H)，7.25-7.38(m，2H)，7.46(dd， J＝2Hz和9Hz，1H)，7.56(dd，J＝2Hz和7Hz，1H)，7.80(d，J＝2Hz，1H)，8.27(d，J＝9Hz，1H)，8.41(d，J＝6Hz，1H).
實施例7N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(4-氯-3-三氟甲基苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺M.p.158-160℃(由MeCN)1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.23(s，6H)，3.36(s，2H)，3.89(s，2H)，6.68(d，J＝6Hz，1H)，7.48(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，7.67(d，J＝8Hz，1H)，7.73(m，1H)，7.82(d，J＝2Hz，1H)，7.92(m，1H)，8.34(d，J＝9Hz，1H)，8.43(d，J＝6Hz，1H).
實施例8N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(3-三氟甲基苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺M.p.156-157℃(由MeCN)1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.19(s，6H)，3.25(d，J＝5Hz，2H)，3.78(s，2H)，6.61(d，J＝6Hz，1H)，7.43(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，7.45-7.74(m，3H)，7.80(d，J＝2Hz，1H)，8.27(d，J＝9Hz，1H)，8.41(d，J＝6Hz，1H).
實施例9N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(4-三氟甲基苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺M.p.145-147℃(由MeCN)1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.19(s，6H)，3.25(d，J＝5Hz，2H)，3.78(s，2H)，6.60(d，J＝6Hz，1H)，6.73(m，1H)，7.47(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，7.55-7.65(m，4H)，7.79(d，J＝2Hz，1H)，8.26(d，J＝9Hz，1H)，8.41(d，J＝6Hz，1H).
實施例10N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(3，5-雙-三氟甲基苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺M.p.140-141℃(由AcOEt)1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.19(s，6H)，2.65(t，J＝8Hz，1H)，3.26(d，J＝5Hz，2H)，3.89(d，J＝8Hz，2H)，6.62(d，J＝6Hz，1H)，6.73(m，1H)，7.41(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，7.79(d，J＝2Hz，1H)，7.91(s，1H)，8.06(s，2H)，8.26(d，J＝9Hz，1H)，8.39(d，J＝6Hz，1H).
實施例11N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(吡啶-4-基-甲基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺M.p.157-159℃(由MeCN)1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.17(s，6H)，3.25(m，2H)，3.73(s，2H)，6.61(d，J＝6Hz，1H)，6.74(m，1H)，7.39(d，J＝7Hz，2H)，7.48(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，7.79(d，J＝2Hz，1H)，8.28(d，J＝9Hz，1H)，8.40(d，J＝6Hz，1H)，8.45(d，J＝7Hz，2H).
實施例12N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(2，6-二氯苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺M.p.154-155℃(由MeCN)1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.25(s，6H)，2.0(m，1H)，3.25(d，J＝5Hz，2H)，3.87(s，2H)，6.59(d，J＝6Hz，1H)，6.61(m，1H)，7.25-7.50(m，4H)，7.81(d，J＝2Hz，1H)，8.20(d，J＝9Hz，1H)，8.42(d，J＝6Hz，1H).
實施例13順-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-苯乙基-環己烷-1，4-二胺二鹽酸鹽與實施例3類似，使用苯乙醛。收率10％，分解溫度＞250℃EI質譜峰位於 380((M+H)+，100％)，276(80％)，219(50％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.96(br，9H)，3.08(br，4H)，3.32(br，1H)，4.10(br，1H)，8，93(d，J＝7Hz，1H)，7.32(m，5H)，7.80(dd，J＝2和9Hz，1H)，8.12(d，J＝2Hz，1H)，8.59(d，J＝7Hz，1H)，8.72(d，1H)，8.87(d，J＝9Hz，1H)，9，24(br，2H)，14.55(br，1H).
實施例14順-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(2，4，6-三甲氧基-苄基)-環己烷-1，4-二胺二鹽酸鹽與實施例3類似，使用2，4，6-三甲氧基苯甲醛。收率37％的白色晶體(由甲醇/乙醚)，m.p.195℃EI質譜峰位於 455(M+，4％)，196(28％)，181(100％)；1H NMR，DMSO-d6.δ(ppm)1.7-2.2(m，8H)，3.14(br，1H)，3.35(s，2H)，3.82(s，3H)，3，83(2xs，6H)，4.03(br，3H)，6.30(s，2H)，6.91(d，J＝6Hz，1H)，7.76(dd，J＝2和9Hz，1H)，8.17(d，J＝2Hz，1H)，8.60(br，3H)，8.75(d，J＝6Hz，1H)，8.94(d，J＝9Hz，1H)，14.75(br，1H).
實施例15順-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(2，6-二氯-苄基)-環己烷-1，4-二胺二鹽酸鹽與實施例3類似，使用2，6-二氯苯甲醛。收率43％的白色晶體(由甲醇/乙醚)，m.p.＞270℃ISP質譜峰位於434(M+，100％)，436((M+2H)+，90％)；游離鹼的1H-NMR，在CDCl3中，δ(ppm)1.60-2.00(m，9H)，2.73(br，1H)，3.73(br，1H)，4.09(s，2H)，5.05(d，1H)，6.43(d，J＝5.5Hz，1H)，7.15(m，1H)，7.30(s，1H)，7.33(s，1H)，7.35(dd，J＝2和9Hz，1H)，7.62(d，J＝9Hz，1H)，7.95(d，J＝2Hz，1H)，8.51(d，J＝5.5Hz，1H).
實施例16順-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(2，6-二甲氧基-苄基)-環己烷-1，4-二胺二鹽酸鹽與實施例3類似，使用2，6-二甲氧基苯甲醛。收率58％的米黃色晶體(由甲醇/乙醚)，m.p.205℃ISP質譜峰位於426((M+H)+，100％)；米黃色晶體的1H-NMR(由鹼，在CDCl3中)，δ(ppm)1.60-2.00(m，8H)，2.70(br，2H)，3.75(br，1H)，3.82(s，6H)，3.94(s，2H)，5，20(d，1H)，6.41(d，J＝7Hz，1H)，6.52(d，J＝9Hz，2H)，7.17(t，J＝9Hz，1H)，7.35(dd，J＝2·和10Hz，1H)，7.72(d，J＝10Hz，1H)，7.93(d，J＝2Hz，1H)，8.51(d，J＝7Hz，1H).
實施例17順-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(2，3，6-三氯-苄基)-環己烷-1，4-二胺二鹽酸鹽與實施例3類似，使用2，3，6-三氯苯甲醛。收率44％的白色晶體(由甲醇/乙醚)，m.p.＞270℃EI質譜峰位於469(M+，90％)，467(95％)，258(80％)；219(100％)；游離鹼的1H-NMR，在CDCl3中，δ(ppm)1.50-2.05(m，9H)，2.80(br，1H)，3.70(br，1H)，4.12(s，2H)，5.05(d，1H)，6.43(d，J＝5.5Hz，1H)，7.27(d，J＝8.5Hz，1H)，7.34(d，J＝8.5Hz，1H)，7.35(dd，J＝2和9Hz，1H)，7.63(d，J＝9Hz，1H)，7.95(d，J＝2Hz，1H)，8.51(d，J＝5.5Hz，1H).
實施例18順-2-｛4-(7-氯-喹啉-4-基氨基)-環己氨基］-甲基}-3，5-二甲氧基-苯酚二鹽酸鹽與實施例3類似，使用4，6-二甲氧基水楊醛。收率23％的米黃色晶體(由甲醇/乙醚)，m.p.244℃ISP質譜峰位於442((M+H)+，100％)；；游離鹼的1H-NMR，在CDCl3中，δ(ppm)1.60-2.00(m，9H)，2.90(br，1H)，3.75(s，3H)，3.76(s，3H)，4.03(s，2H)，5.00(d，1H)，6.00(d，J＝2Hz，1H)，6.06(d，J＝2Hz，1H)，6.43(d，J＝7Hz，1H)，7.40(dd，J＝2和10Hz，1H)，7.70(d，J＝10Hz，1H)，7.95(d，J＝2Hz，1H)，8.50(d，J＝7Hz，1H).
實施例19順-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(2，6-二氟-苄基)-環己烷-1，4-二胺二鹽酸鹽與實施例3類似，使用2，6-二氟苯甲醛。收率62％的白色晶體(由甲醇/乙醚)，m.p.225℃ISP質譜峰位於402((M+H)+，100％)，276(25％)，201(75％)；游離鹼的1H-NMR，在CDCl3中，δ(ppm)1.50-2.00(m，9H)，2.75(m，1H)，3.70(m，1H)，3.92(s，2H)，5.05(d，1H)，6.42(d，J＝5.5Hz，1H)，6.89(m，2H)，7.20(m，1H)，7.35(dd，J＝2和9Hz，1H)，7.62(d，J＝9Hz，1H)，7.95(d，J＝2Hz，1H)，8.50(d，J＝5.5Hz，1H).
實施例20順-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(3-苯基-丙基)-環己烷-1，4-二胺二鹽酸鹽與實施例3類似，使用3-苯基丙醛。收率15％的白色晶體(由甲醇/乙醚)，分解溫度160℃ISP質譜峰位於445((M+H)+，100％)，223(1/2(M+2H)2+，25％)；二鹽酸鹽的1H-NMR，在d6-DMSO中，δ(ppm)1.64-2.25(m，10H)，2.69(t，J＝7Hz，2H)，2.90(br，2H)，3.24(br，1H)，4.08(br，1H)，6.90(d，J＝7Hz，1H)，7.26(m，5H)，7.75(dd，J＝2和9Hz，1H)，8.16(d，J＝2Hz，1H)，8.58(d，J＝7Hz，1H)，8.75(d，br，2H)，8.88(d，J＝9Hz，1H)，9.18(br，2H)，14.4(br，1H).
實施例21順-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(4-甲氧基-苄基)-環己烷-1，4-二胺二鹽酸鹽與實施例3類似，使用茴香醛。收率34％的白色晶體(由甲醇/乙醚)，M.p.＞185℃EI質譜峰位於395(M+，26％)，260(65％)，219(34％)，121(100％)；二鹽酸鹽的1H-NMR，在d6-DMSO中，δ(ppm)1.66-2.25(m，8H)，3.18(br，1H)，3.77(s，3H)，4.11(br，3H)，6.90(d，J＝7Hz，1H)，6.98(d，J＝8.6Hz，2H)，7.55(d，J＝8.6Hz，2H)，7.78(dd，J＝2和9Hz，1H)，8.11(d，J＝2Hz，1H)，8.58(d，J＝7Hz，1H)，8.64(d，br，2H)，8.87(d，J＝9Hz，1H)，9.32(br，2H)，14.5(br，1H).
實施例22順-N1-(2-氯-6-硝基-苄基)-N4-(7-氯-喹啉-4-基)-環己烷-1，4-二胺二鹽酸鹽與實施例3類似，使用2-氯-6-硝基苯甲醛。收率23％的白色晶體(由甲醇/乙醚)，M.p.＞260℃ISP質譜峰位於445((M+H)+，100％)，223(1/2(M+2H)2+，25％)；游離鹼的1H-NMR，在CDCl3中，δ(ppm)1.50-2.00(m，9H)，2.85(m，1H)，3.71(m，1H)，4.06(s，2H)，5.03(d，1H)，6.43(d，J＝5.5Hz，1H)，7.37(m，2H)，7.68(m，3H)，7.95(d，J＝2Hz，1H)，8.51(d，J＝5.5Hz，1H).
實施例23N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(3，5-二氯-苄基)-2-甲基丙烷-1，2-二胺二鹽酸鹽將1.25g-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-2-甲基丙烷-1，2-二胺和0.88g3，5-二氯苯甲醛在10ml乙醇中回流3小時。將溶劑在真空下蒸發以完成反應。將所得的Schiff鹼再次溶入10ml乙醇中，並加入0.19g硼氫化鈉使其還原為胺。3小時後加入10ml冰醋酸使過量的還原劑分解。然後將該渾濁溶液在旋轉蒸發器上蒸發。將殘餘物溶入10ml甲醇中並將混合物再次蒸發。將加入甲醇和蒸發重複兩次。將蒸發的殘餘物溶於15ml熱甲醇中。加入3.6ml 3N異丙醇鹽酸化物後，將該產物的鹽酸鹽冷卻結晶。將粗鹽(1.1g)用30ml甲醇重結晶純化。產量0.63g(26％)，m.P.＞250℃。1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.50(s，6H)，4.03(br.s，2H)，4.35(m，2H)，7.27(d，J＝7Hz，1H)，7.69(m，1H)，7.82(dd，J＝2Hz和9Hz)，7.89(m.2H)，8.11(d，J＝2Hz，1H)，8.68(d，J＝7Hz，1H)，8.99(d，J＝9Hz，1H)，9.65(br.，1H)，9.8(m，2H)，14.5(br.s，1H).
按類似方法用相應苯甲醛獲得如下產物的鹽酸鹽。
實施例24N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二鹽酸鹽M.p.＞250℃(由i-PrOH)；EI質譜碎片位於192(16％)，148(100％)，91(96％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.53(s，6H)，4.06(m，2H)，4.29(m，2H)，7.28(d，J＝7Hz，1H)，7.40-7.45(m，3H)，7.70-7.82(m，3H)，8.17(d，J＝2Hz，1H)，8.67(d，J＝7Hz，1H)，9.03(d，J＝9Hz，1H)，9.70(m，3H)，14.65(br.s，1H).
實施例25N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(4-氯-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二鹽酸鹽M.p.＞250℃(由i-PrOH)；EI質譜碎片位於192(43％)，182(75％)，125(100％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.52(s，6H)，4.05(m，2H)，4.30(m，2H)，7.28(d，J＝7Hz，1H)，7.51(d，J＝8.5Hz，2H)，7.75-7.80(m，3H)，7.70-7.82(m，3H)，8.15(d，J＝2Hz，1H)，8.67(d，J＝7Hz，1H)，9.02(d，J＝9Hz，1H)，9.5-10.0(m，3H)，14.30(br.s，1H).
實施例26N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(2，3-二氯-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二鹽酸鹽M.p.＞250℃(由i-PrOH)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.55(s，6H)，4.08(m，2H)，4.46(m，2H)，7.28(d，J＝7.5Hz，1H)，7.48(t，J＝8Hz，1H)，7.70-7.85(m，2H)，8.02(dd，J＝2Hz和8Hz，1H)，8.20(d，J＝2Hz，1H)，8.70(d，J＝7.5Hz，1H)，9.07(d，J＝9Hz，1H)，9.70(m，1H)，10.00(m，2H)，14.90(br.s，1H).
實施例27N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(4-氯-3-氟-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二鹽酸鹽M.p.＞250℃(由MeOH)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.50(s，6H)4.04(m，2H)，4.34(m，2H)，7.28(d，J＝7Hz，1H)，7.60(dd，J＝2Hz和8Hz，1H)，7.70(t，J＝8Hz，1H)，7.82(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，7.90(dd，J＝2Hz和10Hz)，8.10(d，J＝2Hz，1H)，8.68(d，J＝7Hz，1H)，8.98(d，J＝9Hz，1H)，9.6(m，1H)，9.85(m，2H)，14.5(br.s，1H).
實施例28N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(2-羥苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二鹽酸鹽將1.25g N1-(7-氯-喹啉-4-基)-2-甲基丙烷-1，2-二胺和0.54g水楊醛在1.25g分子篩(E.Merck，3)存在下在回流下攪拌過夜。然後將混合物過濾並將溶劑蒸發。由少量乙醚和乙酸乙酯獲得結晶產物，將該產物再次溶入20ml乙醇中。加入0.19g硼氫化鈉後，將該混合物反應過夜，然後加入5ml冰醋酸並將該混合物蒸發至乾燥。加入10ml甲醇後，將該混合物再次蒸發。將加入甲醇和蒸發重複兩次。然後將殘餘物用10ml乙醇結晶。得到0.9g(40％)無色晶體產物，m.p.150℃。ISP質譜峰位於336(M+H+，65％)，250(80％)，107(100％)；1H-NMR，DMSO-d6中，δ(ppm)1.20(s，6H)，1.90(s，6H)，3.33(s，2H)，3.84(s，2H)，6.63-6.74(m，3H)，7.03-7.13(m，2H)，7.47(dd，J＝2和9Hz，1H)，7.80(d，J＝2Hz，1H)，8.31(d，J＝9Hz，1H)，8.41(d，J＝7Hz，1H).
實施例29N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(2-羥基-4-甲氧基-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二鹽酸鹽將1.25g N1-(7-氯-喹啉-4-基)-2-甲基丙烷-1，2-二胺和0.76g2-羥基-4-甲氧基-苯甲醛在1.25g分子篩(E.Merck，3)存在下在20ml乙醇中在回流下攪拌過夜。將混合物過濾，將溶劑蒸發，並將殘餘物再次溶入20ml乙醇。加入0.19g硼氫化鈉後，將該混合物在室溫下攪拌6小時，然後加入5ml冰醋酸並將該混合物蒸發至乾燥。將10ml甲醇加入殘餘物中，並將該混合物再次蒸發。將加入甲醇和蒸發重複兩次。然後將殘餘物溶入10ml熱甲醇中，加入10ml 3N異丙醇鹽酸化物，將產物靜置結晶出二鹽酸鹽。產量1.8g(78％)無色結晶粉末，m.p.220℃。ISP質譜峰位於386(M+H+，20％)，250(70％)，137(100％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.48(s，6H)，3.71(s，3H)，4.02(m，2H)，4.10(m，2H)，6.44(dd，J＝2和8Hz，1H)，6.59(d，J＝2Hz，1H)，7.22(d，J＝7Hz，1H)，7.47(d，J＝8Hz，1H)，7.80(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，8.21(d，J＝2Hz，1H)，8.67(d，J＝7Hz，1H)，9.02(d，J＝9Hz，1H)，9.30(m，2H)，9.57(m，1H)，10.40(m，1H)，14.94(br.s，1H).
按類似方法用相應芳族醛獲得如下產物的鹽酸鹽。
實施例30N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(2-羥基-3-甲氧基-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二鹽酸鹽收率82％，M.p.210-212℃(由EtOH/i-PrOH)；ISP質譜峰位於386(M+H+，44％)，250(100％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.49(s，6H)，3.83(s，3H)，4.03(m，2H)，4.20(m，2H)，6.83(t，J＝8Hz，1H)，7.03(dd，J＝1.5和8Hz，1H)，7.23(m，2H)，7.80(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，8.20(d，J＝2Hz，1H)，8.66(d，J＝7Hz，1H)，9.01(d，J＝9Hz，1H)，9.36(m，3H)，9.59(m，1H)，14.65(br.s，1H).
實施例31N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(2-羥基-5-甲氧基-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二鹽酸鹽收率44％，M.p.＞250℃(由EtOH/i-PrOH)；IISP質譜峰位於386(M+H+，67％)，250(100％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.50(s，6H)，3.71(s，3H)，4.03(m，2H)，4.17(m，2H)，6.80-6.94(m，2H)，7.23-7.29(m，2H)，7.80(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，8.14(d，J＝2Hz，1H)，8.68(d，J＝7Hz，1H)，8.97(d，J＝9Hz，1H)，9.34(m，2H)，9.50(m，1H)，9.75(m，1H)，14.65(br.s，1H).
實施例32N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(3-羥基-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二鹽酸鹽收率56％，M.p.＞250℃(由EtOH/i-PrOH)；ISP質譜峰位於386(M+H+)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.50(s，6H)，4.04(m，2H)，4.18(m，2H)，6.83(m，1H)，7.04-7.30(m，4H)，7.81(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，8.19(d，J＝2Hz，1H)，8.67(d，J＝7Hz，1H)，9.02(d，J＝9Hz，1H)，9.65(m，3H)，9.74(s，1H)，14.80(br.s，1H).
實施例33N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(4-羥基-3-甲氧基-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二鹽酸鹽收率68％，M.p.＞250℃(由EtOH/i-PrOH)；ISP質譜峰位於386(M+H+，100％)，250(52％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.50(s，6H)，3.81(s，3H)，4.04(m， 2H)，4.17(m，2H)，6.80(d，J＝8Hz，1H)，7.04(dd，J＝2和8Hz，1H)，7.27(d，J＝7Hz，1H)，7.50(d，J＝2，1H)，7.79(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，8.18(d，J＝2Hz，1H)，8.66(d，J＝7Hz，1H)，9.04(d，J＝9Hz，1H)，9.60(m，3H)，14.83(br.s，1H).
實施例34N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(2-甲氧基-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二鹽酸鹽收率68％，M.p.＞250℃(由EtOH/i-PrOH)；ISP質譜峰位於370(M+H+，100％)，250(75％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.50(s，6H)，3.82(s，3H)，4.05(m，2H)，4.20(m，2H)，7.00(t，J＝8Hz，1H)，7.09(d，J＝8Hz，1H)，7.26(d，J＝7Hz，1H)，7.43(dt，J＝2和8Hz，1H)，7.59(dd，J＝2和8Hz，1H)，7.80(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，8.20(d，J＝2Hz，1H)，8.68(d，J＝7Hz，1H)，9.07(d，J＝9Hz，1H)，9.45(m，2H)，9.65(m，1H)，14.83(br.s，1H).
實施例35N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二鹽酸鹽M.p.＞250℃(由EtOH)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.50(s，6H)，3.77(s，3H)，4.03(m，2H)，4.22(m，2H)，6.99(d，J＝9Hz，2H)，7.27(d，J＝7Hz，2H)，7.64(d，J＝9Hz，2H)，7.81(dd，J＝2Hz和9Hz)，8.14(d，J＝2Hz，1H)，8.68(d，J＝7Hz，1H)，9.01(d，J＝9Hz，1H)，9.63(m，3H)，14.65(br.s，1H).
實施例36N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(2，3-二甲氧基-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二鹽酸鹽M.p.＞250℃(由EtOH/i-PrOH)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.50(s，6H)，3.83(s，3H)，3.84(s，3H)，4.04(m，2H)，4.22(m，2H)，7.14(d，J＝5Hz，2H)，7.25(d，J＝7Hz，1H)，7.35(t，J＝5Hz，1H)，7.81(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，8.14(d，J＝2Hz，1H)，8.69(d，J＝7Hz，1H)，9.00(d，J＝9Hz，1H)，9.54(m，3H)，14.65(br.s，1H).
實施例37N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(2，4-二甲氧基-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二鹽酸鹽收率42％，m.p.＞250℃(由EtOH/i-PrOH)；EI質譜碎片位於301，208，191，151(100％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.49(s，6H)，3.79(s，3H)，3.80(s，3H)，4.02(m，2H)，4.11(m，2H)，6.54-6.63(m，2H)，7.24(d，J＝7Hz，1H)，7.52(d，J＝8Hz，1H)，7.80(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，8.20(d，J＝2Hz，1H)，8.67(d，J＝7Hz，1H)，9.08(d，J＝9Hz，1H)，9.35(m，2H)，9.63(m，1H)，14.90(br.s，1H).
實施例38N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(2，5-二甲氧基-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二鹽酸鹽收率72％，m.p.＞250℃(由EtOH/i-PrOH)；ISP質譜峰400(M+H+，100％)，384(27％)，250(85％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.50(s，6H)，3.74(s，3H)，3.77(s，3H)，4.03(m，2H)，4.18(m，2H)，6.94-7.04(m，2H)，7.25(d，J＝7Hz，1H)，7.35(d，J＝2Hz，1H)，7.79(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，8.20(d，J＝2Hz，1H)，8.68(d，J＝7Hz，1H)，9.06(d，J＝9Hz，1H)，9.60(m，3H)，14.80(br.s，1H).
實施例39N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(3，4-二甲氧基-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二鹽酸鹽收率72％，m.p.＞250℃(由EtOH/i-PrOH)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.53(s，6H)，3.76(s，3H)，3.81(s，3H)，4.06(m，2H)，4.20(m，2H)，6.97(d，J＝8.5Hz，1H)，7.19(dd，J＝2Hz和8.5Hz，1H)，7.28(d，J＝7.5Hz，1H)，7.56(d，J＝2Hz，1H)，7.76(dd，J＝2和8.5Hz，1H)，8.23(d，J＝2Hz，1H)，8.65(d，J＝7.5Hz，1H)，9.09(d，J＝8.5Hz，1H)，9.75(m，3H)，15.00(br.s，1H).
實施例40N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(3，5-二甲氧基-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二鹽酸鹽M.p.＞250℃(由EtOH)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.51(s，6H)，3.78(s，6H)，4.05(m，2H)，4.22(m，2H)，6.51(m，1H)，6.99(m，2H)，7.28(d，J＝7Hz，1H)，7.81(dd，J＝2Hz和9Hz)，8.14(d，J＝2Hz，1H)8.68(d，J＝7Hz，1H)，9.01(d，J＝9Hz，1H)，9.67(m，3H)，14.65(br.s，1H).
實施例41N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(3，4，5-三甲氧基-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二鹽酸鹽收率60％，m.p.＞250℃(由EtOH/i-PrOH)；ISP質譜峰位於430(M+H+)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.51(s，6H)，3.65(s，3H)，3.82(s，6H)，4.05(m，2H)，4.22(m，2H)，7.18(s，2H)，7.28(d，J＝7Hz，1H)，7.80(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，8.10(d，J＝2Hz，1H)，8.66(d，J＝7Hz，1H)，8.97(d，J＝9Hz，1H)，9.64(m，3H)，14.55(br.s，1H).
實施例42N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-苯並[1，3]間二氧雜環戊烯-5-基甲基-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二鹽酸鹽收率61％，m.p.＞250℃(由EtOH/i-PrOH)；ISP質譜峰位於384(M+H+)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.49，(s，6H)，4.04(m，2H)，4.23(m，2H)，6.98(d，J＝7Hz，1H)，7.17(dd，J＝2Hz和7Hz，1H)，7.30(d，J＝7Hz，1H)，7.39(d，J＝2Hz，1H)，7.80(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，8.14(d，J＝2Hz，1H)，8.67(d，J＝7Hz，1H)，9.00(d，J＝9Hz，1H)，9.63(m，3H)，14.58(br.s 1H).
實施例43N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(4-苯氧基-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二鹽酸鹽M.p.＞250℃(由MeOH)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.51(s，6H)4.05(m，2H)，4.28(m，2H)，7.00-7.08(m，4H)，7.15-7.21(m，1H)，7.28(d，J＝7.5Hz，2H)，7.39-7.46(m，2H)，7.74(d，J＝9Hz，2H)，7.81(dd，J＝2Hz和9Hz)，8.14(d，J＝2Hz，1H)，8.69(d，J＝7.5Hz，1H)，9.01(d，J＝9Hz，1H)，9.66(m，3H)，14.65(br.s，1H).
實施例44N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(4-甲硫基-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二鹽酸鹽M.p.＞250℃(由MeOH)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.50(s，6H)2.50(s，3H)，4.03(m，2H)，4.25(m，2H)，7.28(d，J＝7Hz，1H)，7.32(d，J＝9.5Hz，2H)，7.65(d，J＝9.5Hz，2H)，7.80(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，8.11(d.J＝2Hz，1H)，8.69(d，J＝7Hz，1H)，8.98(d，J＝9Hz，1H)，9.6(m，3H)，14.50(br.s，1H).
實施例45N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(4-二甲氨基-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二鹽酸鹽M.p.＞250℃(由MeOH)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.49(s，6H)2.91(s，6H)，4.01(m，2H)，4.13(m，2H)，6.74(d，J＝9Hz，2H)，7.25(d，J＝7.5Hz，1H)，7.48(d，J＝9Hz，2H)，7.82(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，8.12(d，J＝2Hz，1H)，8.68(d，J＝7.5Hz，1H)，8.98(d，J＝9Hz，1H)，9.45(m，2H)，9.55(m，1H)，14.60(br.s，1H).
實施例46N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(4-二乙氨基-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二鹽酸鹽收率21％，m.p.＞250℃(由EtOH)；ISP質譜峰位於411(M+H+，5％)，250(24％)，233(16％)，206([M+2H+]/2，100％)，162(98％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.05(t，J＝7Hz，6H)，1.51(s，6H)，3.44(q，J＝7Hz，4H)，4.05(m，2H)，4.35(m，2H)，7.28(d，J＝7.5Hz，1H)，7.82(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，7.95，(m，2H)，8.12(d，J＝2Hz，1H)，8.68(d，J＝7.5Hz，1H)，9.00(d，J＝9Hz，1H)，9.65(m，1H)，9.85(m，1H)，14.58(br.s，1H).
實施例47N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(4-硝基-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二鹽酸鹽M.p.＞250℃(由EtOH/異丙醚)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.54(s，6H)，4.08(m，2H)，4.48(m，2H)，7.30(d，J＝7Hz，2H)，7.81(dd，J＝2Hz和9Hz)，8.04(d，J＝8.5Hz，2H)，8.13(d，J＝2Hz，1H)，8.30(d，J＝8.5Hz，2H)，8.68(d，J＝7Hz，1H)，9.00(d，J＝9Hz，1H)，9.66(m，1H)，10.0(m，2H)，14.65(br.s，1H).
實施例48N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(3-氰基-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二鹽酸鹽M.p.＞250℃(由MeOH)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.51(s，6H)4.04(m，2H)，4.38(m，2H)，7.28(d，J＝7Hz，1H)，7.67(t，J＝8Hz，1H)，7.80(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，7.92(d，J＝8Hz，1H)，8.05-8.12(m，2H)，8.25(s，1H)，8.69(d，J＝7Hz，1H)，8.97(d，J＝9Hz，1H)，9.6(m，1H)，9.8(m，2H)，14.50(br.s，1H).
實施例49N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(4-氰基-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二鹽酸鹽M.p.＞250℃(由EtOH/異丙醚)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.52(s，6H)，4.07(m，2H)，4.42(m，2H)，7.29(d，J＝7Hz，2H)，7.81(dd，J＝2Hz和9Hz)，7.92-8.00(m，4H)，8.14(d，J＝2Hz，1H)，8.69(d，J＝7Hz，1H)，9.01(d，J＝9Hz，1H)，9.66(m，3H)，14.65(br.s，1H).
實施例50N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(4-異丙基-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二鹽酸鹽M.p.210℃(分解)(由i-PrOH)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.20(d，J＝8，5Hz，6H)，1.50(s，6H)，2.92(sept，J＝7Hz，1H)，4.03(m，2H)，4.24(m，2H)，7.28(d，J＝7Hz，1H)，7.32(d，J＝8Hz，2H)，7.62(d，J＝8Hz，2H)，7.80(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，8.13(d，J＝2Hz，1H)，8.68(d，J＝7Hz，1H)，8.98(d，J＝9Hz，1H)，9.60(m，3H)，14.60(br.s，1H).
實施例51N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(聯苯-4-基-甲基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二鹽酸鹽M.p.＞250℃(由MeOH)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.54(s，6H)4.06(m，2H)，4.34(m，2H)，7.28(d，J＝7Hz，1H)，7.35-7.55(m，3H)，7.65-7.85(m，7H)，8.12(d，J＝2Hz，1H)，8.69(d，J＝7Hz，1H)，8.99(d，J＝9Hz，1H)，9.60(m，1H)，9.70(m，2H)，14.60(br.s，1H).
實施例52N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(萘-1-基-甲基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二鹽酸鹽M.p.180℃(分解)(由MeOH)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.46(s，6H)，3.60(s，2H)，4.43(s，2H)，6.77(d，J＝6Hz，1H)，7.4-7.6(m，4H)，7.75-7.95(m，4H)，8.23(d，J＝8Hz，1H)，8.42-8.47(m，2H).
實施例53N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(萘-2-基-甲基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二鹽酸鹽M.p.＞250℃(由MeOH/H2O)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.55(s，6H)，4.08(m，2H)，4.47(m，2H)，7.27(d，J＝7Hz，1H)，7.55-7.60(m，2H)，7.80-8.05(m，5H)，8.12(d，J＝2Hz，1H)，8.22(m，1H)，8.69(d，J＝7Hz，1H)，9.00(d，J＝9Hz，1H)，9.70(m，1H)，9.75(m，2H)，14.60(br.s，1H).
實施例54N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(呋喃-2-基-甲基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二鹽酸鹽收率36％，m.p.＞250℃(由EtOH/i-PrOH)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.47(s，6H)，4.02(m，2H)，4.38(m，2H)，6.55(m，1H)，6.79(m，1H)，7.14(d，J＝7.5Hz，1H)，7.75-7.85(m，2H)，8.21(d，J＝2Hz，1H)，8.64(d，J＝7.5Hz，1H)，9.07(d，J＝9Hz，1H)，9.65(m，1H)，9.90(m，2H)，14.90(br.s，1H).
實施例55N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(呋喃-3-基-甲基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二鹽酸鹽收率74.5％，m.p.＞250℃(由EtOH/i-PrOH)；1H-NMR，DMSO-d6δ(ppm)1.48(s，6H)，4.02(m，2H)，4.19(m，2H)，6.95(m，1H)，7.27(d，J＝8.5Hz，1H)，7.74(m，1H)，7.90(dd，J＝2.5和9Hz，1H)，7.95(m，1H)，8.15(d，J＝2.5Hz，1H)，8.67(d，J＝8.5Hz，1H)，9.03(d，J＝9Hz，1H)，9.65(m，3H)，14.6(br.s，1H).
實施例56N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(吡啶-2-基-甲基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二鹽酸鹽M.p.＞250℃(由EtOH)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.51(s，6H)4.08(d，J＝6Hz，2H)，4.55(m，2H)，7.28(d，J＝7.5Hz，1H)，7.50-7.60(m，1H)，7.75-7.87(m，2H)，8.0-8.1(m，1H)，8.20(d，J＝2Hz，1H)，8.60-8.75(m，2H)，9.00(d，J＝9Hz，1H)，9.70(m，1H)，9.90(m，2H)，14.90(br.s，1H).
實施例57N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(吡啶-3-基-甲基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺三鹽酸鹽M.p.180℃(分解)(由EtOH)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.54(s，6H)，4.07(s，2H)，4.38(s，2H)，7.30(d，J＝7.5Hz，1H)，7.49(dd，J＝6Hz和8.5Hz，1H)，7.78(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，8.16(d，J＝2Hz，1H)，8.23-8.28(m，1H)，8.60(dd，J＝2Hz和6Hz，1H)，8.67(d，J＝7.5Hz，1H)，8.90(d，J＝2Hz，1H)，9.08(d，J＝9Hz，1H)，9.70(m，1H)，10.0(m，2H)，14.8(br.，1H).
實施例58N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(喹啉-4-基-甲基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二鹽酸鹽M.p.207-209℃(由MeOH)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.66(s，6H)，4.25(d，J＝6.5Hz，2H)，5.09(m，2H)，7.36(d，J＝7Hz，1H)，7.76(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，7.93(m，1H)，8.10(m，1H)，8.23(d，J＝2Hz，1H)，8.44(m，2H)，8.66(m，2H)，9.10(d，J＝9Hz，1H)，9.34(d，J＝7Hz，1H)，9.85(m，1H)，10.66(m，2H)，15.00(br.s，1H).
實施例59N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(2，4-雙-三氟甲基-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺二鹽酸鹽M.p.260℃(分解)(由MeOH)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.54(s，6H)，4.12(s，2H)，4.50(s，2H)，7.30(d，J＝7.5Hz，1H)，7.78(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，8.11(s，1H)，8.20(d，J＝2Hz，1H)，8.23-8.28(m，1H)，8.60-8.70(m，2H)，9.08(d，J＝9Hz，1H)，9.75(m，1H)，10.35(m，2H)，14.80(br.s，1H).
實施例60(1S，2S)-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(苄基)-環己烷-1，2-二胺二鹽酸鹽(1∶2)將0.3g N-(7-氯-喹啉-4-基)-環己烷-1，2-二胺和0.13ml苯甲醛在20℃下在3ml乙醇中攪拌3小時。蒸發溶劑使反應完成。將所得的Schiff鹼再溶於3ml乙醇中，在氬氣下在冰中冷卻，然後分批加入0.3g硼氫化鈉進行處理，並在不冷卻下進一步攪拌20小時。加入3ml丙酮使過量的還原劑分解。然後，將混合物用30ml 0.3N NaOH稀釋，每次用30ml二氯甲烷萃取兩次。將由這些萃取液獲得的粗產物通過快速色譜在矽膠上用乙酸乙酯和乙酸乙酯/甲醇5∶1純化。將純化的粗產物用乙醇鹽酸化物轉化為鹽酸鹽，並通過用2-丁酮稀釋沉澱。收率260mg(54％)，m.p.＞200℃(分解)。ISP質譜峰特別在366(M+H+)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.25-2.40(m，8H)，3.75(m，1H)，4.30(m，3H)，7.18(d，J＝7，2H)，7.37(m，3H)，7.54(m，2H)，7.78(dd，J＝2Hz和9(Hz，1H)，8.10(d，1H，J＝2Hz，1H)，8.62(d，J＝7Hz，1H)，8.88(d，J＝9Hz，1H)，9.40(m，1H).
下列化合物按類似方式用相應的取代苯甲醛獲得。
實施例61(1S，2S)-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(4-氯-苄基)-環己烷-1，2-二胺二鹽酸鹽M.p.210℃(由EtOH/2-丁酮)；EI質譜碎片位於399(M+)，274；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.25-2.40(m，8H)，3.75(m，1H)，4.30(m，3H)，7.12(d，J＝7，2H)，7.43(d，J＝8.4，2H)，7.59(d，J＝8.4，2H)，7.76 (dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，8.09(d，J＝2Hz，1H)，8.59(d，J＝7Hz，1H，)，8.87(d，J＝9Hz，1H)，9.32(m，1H).
實施例62(1S，2S)-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(2，4-二氯-苄基)-環己烷-1，2-二胺二鹽酸鹽M.p.204-220℃(由EtOH/2-丁酮)；ISP質譜峰位於434(M+H+)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.25-2.40(m，8H)，3.83(m，1H)，4.27(s，2H)，4.40(m，1H)，7.12(d，J＝7Hz，2H)，7.43(dd，J＝2.1Hz和8.3Hz，1H)，7.60(d，J＝2.1Hz，1H)，7.75(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，7.80(d，J＝8.3Hz，1H)，8.14(d，J＝2Hz，1H)，8.60(d，J＝7Hz，1H)，8.93(d，J＝9Hz，1H)，9.50(m，1H).實施例63(1S，2S)-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(3，4-二氯-苄基)-環己烷-1，2-二胺二鹽酸鹽M.p.210℃(開始分解)(由EtOH/2-丁酮)；EI質譜碎片位於433(M+，8％)，274(100％)，179(45％)，159(38％)；ISP質譜峰位於434(M+H+)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.25-2.40(m，8H)，3.75(m，2H)，4.30(m，2H)，7.14(d，J＝7Hz，2H)，7.58(m，1H)，7.64(m，1H)，7.78(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，7.93(d，J＝2Hz，1H)，8.12(d，J＝2Hz，1H)，8.60(d，J＝7Hz，1H)，8.92(d，J＝9Hz，1H)，9.30(m，2H)，9.50(d，J＝8Hz，1H)，10.25(m，1H)，14.55(br.s，1H).
實施例64(1S，2S)-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(2，4-雙-三氟甲基-苄基)-環己烷-1，2-二胺二鹽酸鹽M.p.從185℃開始(由EtOH/2-丁酮)；分解；ISP質譜峰位於502(M+H+)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.25-2.40(m，8H)，3.2-3.7(m，2H)，4.27(m，3H)，4.40(m，1H)，7.12(d，J＝7Hz，2H)，7.73(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，7.93(m，2H)，8.10(m，2H)，8.57(d，J＝7Hz，1H)，8.82(d，J＝9，1H)，9.36(m，1H).
實施例65(1S，2S)-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(3，4，5-三甲氧基-苄基)-環己烷-1，2-二胺二鹽酸鹽M.p.＞250℃(由EtOH/2-丁酮)；ISP質譜峰位於456(M+H+)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.25-2.40(m，8H)，3.60(s，3H)，3.70(s，6H)，3.75-4.50(m，4H)，6.97(s，2H)，7.14(d，J＝7Hz，2H)，7.74(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，8.14(d，J＝2Hz，1H)，8.61(d，J＝7Hz，1H)，8.94(d，J＝9Hz，1H)，9.48(m，1H)實施例66(1S，2S)-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(4-二甲氨基-苄基)-環己烷-1，2-二胺二鹽酸鹽M.p.220-223℃(由EtOH/Et2O)；ISP質譜峰位於409(M+H+，50％)，276(70％)，134(100％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.25-2.40(m，8H)，2.90(s，6H)，3.60(m，2H)， 4.18(m，2H)，4.32(m，1H)，6.85(m，2H)，7.14(d，J＝7Hz，2H)，7，38(d，J＝8Hz，2H)，7.78(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)8.12(d，J＝2Hz，1H)，8.61(m，1H)，8.91(d，J＝9Hz，1H)，9.05(m，1H)，9.45(d，J＝8Hz，1H)，9.75(m，1H)，14.55(br.s，1H).
實施例67(1S，2S)-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(4-氰基-苄基)-環己烷-1，2-二胺二鹽酸鹽M.p.226-230℃(由EtOH/Et2O)；ISP質譜峰位於391(M+H+，100％)，276(33％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.25-2.40(m，8H)，3.71(m，1H)，4.25-4.40(m，3H)，7.16(d，J＝7Hz，2H)，7.77-7.81(m，3H)，7.88(d，J＝8Hz，2H)，8.08(d，J＝2Hz，1H)，8.62(d，J＝7Hz，1H)，8.86(d，J＝9Hz，1H)，9.41(d，J＝8Hz，1H)，9.50(m，1H)，10.5(m 1H)，14.40(br.s，1H).
實施例68順-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N3-(4-氯-苄基)-環戊烷-1，3-二胺二鹽酸鹽將0.24g順-N-(7-氯-喹啉-4-基)-環戊基-1，3-二胺和0.21g 4-氯苯甲醛在50ml乙醇中在回流下煮沸過夜，蒸發出溶劑後，將殘餘物再次溶入50ml乙醇中，然後將0.1g硼氫化鈉加入其中並使混合物在室溫下反應6小時。然後滴加入5ml冰醋酸使過量的硼氫化鈉分解並將溶劑蒸發。加入10ml甲醇後，將混合物再次蒸發。將加入甲醇和蒸發再重複一次。然後將殘餘物在30g矽膠上通過色譜用體積比10∶1的二氯甲烷與甲醇的混合物純化。將含此產物的級分合併並蒸發，將殘餘物溶入5ml乙醇中。加入5ml 3N異丙醇鹽酸化物後，分離出產物的鹽酸鹽，然後用乙醇/乙醚重結晶。產量∶0.55g(78％)無色晶體順-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N3-(4-氯-苄基)-環戊烷-1，3-二胺二鹽酸鹽；m.p.191-193℃(由EtOH/Et2O)。EI質譜峰位於385(M+，38％)，246(92％)，205(98％)，178(44％)，125(100％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)2.00-2.30(m，5H)，2.55-2.65(m，1H)，3.34(m，2H)，3.58(m，1H)，4.20(s，2H)，4.36(m，1H)，6.91(d，J＝7Hz，1H)，7.53(d，J＝8Hz，2H)，7.66(d，J＝8Hz，2H)，7.75(dd，J＝2和9Hz，1H)，8.06(d，J＝2Hz，1H)，8.60(d，J＝7Hz，1H)，9.06(d，J＝9Hz，1H)，9.50(m，1H)，9.90(m，1H)，14.30(br.s，1H).
實施例69順-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(4-二甲氨基-苄基)-環己烷-1，4-二胺三鹽酸鹽將1g順-N-(7-氯-喹啉-4-基)-環己基-1，4-二胺和0.54g 4-二甲氨基苯甲醛在50ml甲苯中在水分離器上煮沸過夜。蒸發出甲苯後，將殘餘物溶入20ml乙醇和5ml二氯甲烷中，將0.13g硼氫化鈉加入其中並使混合物在室溫下反應6小時。然後用2.5ml冰醋酸使過量的硼氫化鈉分解並將溶劑蒸發。加入10ml甲醇後，將混合物再次蒸發。將加入甲醇和蒸發再重複一次。然後將殘餘物在50g矽膠上通過色譜用體積比8∶3∶0.6的二氯甲烷、甲醇和水的混合物純化。將含此產物的級分合併並蒸發，將殘餘物溶入5ml乙醇中。加入5ml 3N異丙醇鹽酸化物後，分離出產物的鹽酸鹽，然後用乙醇/乙醚重結晶。產量1.5g(80％)無色晶體三鹽酸鹽；m.p.228℃。ISP質譜峰位於409(M+H+，100％)，276(75％)，134(76％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.70-2.20(m，8H)，2.97(s，3H)，3.17(m，1H)，4.09(m，3H)，6.92(d，J＝7Hz，1H)，7.05(m，2H)，7.57(m，2H)，7.78(dd，J＝2和9Hz，1H)，8.14(d，J＝2Hz，1H)，8.59(d，J＝7Hz，1H)，8.71(m，1H)，8.90(d，J＝9Hz，1H)，9.35(m，2H)，14.65(br.s，1H).
下列化合物按類似方式用相應的取代苯甲醛獲得。
實施例70順-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(苄基)-環己烷-1，4-二胺二鹽酸鹽收率68％；m.p.＞250℃(由EtOH/Et2O)；ISP質譜峰位於366(M+H+，100％)，276(85％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.68-1.84(m，2H)，1.90-2.30(m，6H)，3.20(m，1H)，4.08(m，1H)，4.18(m，2H)，6.93(d，J＝7Hz，1H)，7.40-7.50(m，3H)，7.60-7.70(m，2H)，7.80(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，8.12(d，J＝2Hz，1H)，8.59(d，J＝7Hz，1H)，8.69(m，1H)，8.89(d，J＝9Hz，1H)，9.44(m，2H)，9.32(m，1H)，14.53(s，1H).
實施例71順-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(3-氯-苄基)-環己烷-1，4-二胺二鹽酸鹽收率70％；m.p.198-200℃(由EtOH/Et2OH)；ISP質譜峰位於400(M+H+，100％)，276(62％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.70-2.24(m，8H)，3.25(m，1H)，4.08(m，1H)，4.21(m，2H)，6.92(d，J＝7Hz，1H)，7.45-7.53(m，2H)，7.61-7.67(m，1H)，7.78(dd，J＝2 9Hz，1H)，7.80(m，1H)，8.13(d，J＝2Hz，1H)，8.59(d，J＝7Hz，1H)，8.70(m，1H)，8.89(d，J＝9Hz，1H)，9.56(m，2H)，14.60(br.s，1H).
實施例72順-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(4-氯-苄基)-環己烷-1，4-二胺二鹽酸鹽收率39％；m.p.190-195℃(由EtOH/Et2OH)；ISP質譜峰位於400(M+H+，100％)，276(90％)，125(100％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.70-2.23(m，8H)，3.16(m，1H)，4.08(m，1H)4.18(m，2H)，6.90(d，J＝7Hz，1H)，7.51(d，J＝8Hz，2H)，7.71(d，J＝8Hz，2H)，7.77(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，8.18(d，J＝2Hz，1H)，8.58(d，J＝7Hz，1H)，8.73(m，1H)，8.92(d，J＝9Hz，1H)，9.65(m，2H)，14.83(s，1H).
實施例73順-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(2，4-二氯-苄基)-環己烷-1，4-二胺二鹽酸鹽收率55％；m.p.204-205℃(由EtOH/Et2OH)；ISP質譜峰位於434(M+H+，100％)，159(25％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(PPm)1.74-2.25(m，8H)，3.34(m，1H)，4.10(m，1H)，4.30(m，2H)，6.95 (d.J＝7Hz，1H)，7.57(dd，J＝2和8Hz，1H)，7.76(d，J＝2Hz，1H)，7.79(dd，J＝2和9Hz，1H)，7.92(d，J＝8Hz，1H)，8.12(d，J＝2Hz，1H)，8.59(d，J＝7Hz，1H)，8.70(m，1H)，8.88(d，J＝9Hz，1H)，9.55(m，2H)，14.53(br.s，1H).
實施例74順-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(3，4-二氯-苄基)-環己烷-1，4-二胺二鹽酸鹽收率35％；m.p.212℃(由EtOH/Et2O)；ISP質譜峰位於434(M+H+，100％)，276(68％)，159(86％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.72-2.25(m，8H)，3.24(m，1H)，4.07(m，1H)，4.21(m，2H)，6.92(d，J＝7Hz，1H)，7.67(dd，J＝1.5和8Hz，1H)，7.73(d，J＝Hz，1H)，7.79(dd，J＝2和9Hz，1H)，8.02(d，J＝1.5Hz，1H)，8.12(d，J＝2 Hz，1H)，8.59(d，J＝7Hz，1H)，8.72(m，1H)，8.89(d，J＝9Hz，1H)，9.60(m，2H)，14.57(br.s，1H).
實施例75順-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(3，5-二氯-苄基)-環己烷-1，4-二胺二鹽酸鹽收率16％；m.p.204-205℃(由EtOH/Et2O)；ISP質譜峰位於434(M+H+，100％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.72-2.23(m，8H)，3.26(m，1H)，4.08(m，1H)，4.22(m，2H)，6.93(d，J＝7Hz，1H)，7.69(m，1H)，7.77-7.83(m，3H)，8.10(d，J＝2Hz，1H)，8.60(d，J＝7Hz，1H)，8.70(m，1H)，8.88(d，J＝9Hz，1H)，9.55(m，2H)，14.47(br.s，1H).
實施例76順-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(4-氯-3-氟-苄基)-環己烷-1，4-二胺二鹽酸鹽收率70％；m.p.158℃(由EtOH/iPrOH)；ISP質譜峰位於418(M+H+，100％)，276(88％)，143(61％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.70-1.85(m，2H)，1.90-2.20(m，6H)，3.11(m，1H)，4.06(m，1H)，4.22(m，2H)，6.92(d，J＝7Hz，1H)，7.53(m，1H)，7.69(t，J＝8Hz，1H)，7.76-7.86(m，2H)，8.11(d，J＝2Hz，1H)，8.59(d，J＝7Hz，1H)，8.68(m，1H)，8.87(d，J＝9Hz，1H)，9.60(m，2H)，14.50(br.s，1H).
實施例77順-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(3，5-雙-三氟甲基-苄基)-環己烷-1，4-二胺二鹽酸鹽收率41％；m.p.215℃(由EtOH/Et2O)；ISP質譜峰位於502(M+H+，67％)，276(100％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.75-2.25(m，8H)，3.36(m，1H)，4.09(m，1H)，4.43(m，2H)，6.94(d，J＝7Hz，1H)，7.80(dd，J＝2和9Hz，1H)，8.13(d，J＝2Hz，1H)，8.19(m，1H)，8.48(m，2H)，8.60(d，J＝7Hz，1H)，8.76(m，1H)，8.89(d，J＝9Hz，1H)，9.70(m，2H)，14.60(br.s，1H).
實施例78順-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(2-羥基-苄基)-環己烷-1，4-二胺二鹽酸鹽收率92％；m.p.200-202℃(由EtOH/Et2O)；ISP質譜峰位於382(M+H+，100％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.72-2.24(m，8H)，3.21(m，1H)，4.11(m，3H)，6.85(t，J＝8Hz，1H)，6.95(d，J＝7Hz，1H)，7.00(d，J＝8Hz，1H)，7.24(dt，J＝2和8Hz，1H)，7.49(dd，J＝2和8Hz，1H)，7.80(dd，J＝2和9Hz，1H)，8.13(d，J＝2Hz，1H)，8.59(d，J＝7Hz，1H)，8.69(m，1H)，8.88(d，J＝9Hz，1H)，9.00(m，2H)，10.27(s，1H)，14.55(br.s，1H).
實施例79順-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(2-羥基-4-甲氧基-苄基)-環己烷-1，4-二胺二鹽酸鹽收率75％；m.p.200℃(由EtOH/Et2O)；ISP質譜峰位於412(M+H+，100％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.70-2.22(m，8H)，3.14(m，1H)，3.71(s，3H)，4.04(m，3H)，6.46(dd，J＝2和8Hz，1H)，6.54(d，J＝2Hz，1H)，6.94(d，J＝7Hz，1H)，7.37(d，J＝8Hz，1H)，7.80(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，8.13(d，J＝2Hz，1H)，8.60(d，J＝7Hz，1H)，8.70(m，1H)，8.86(d，J＝9Hz，1H)，8.88(m，1H)，10.30(s，1H)，14.53(br.s，1H).
實施例80順-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(2-羥基-5-甲氧基-苄基)-環己烷-1，4-二胺二鹽酸鹽收率86％；m.p.185-185℃(由EtOH/Et2O)；ISP質譜峰位於412(M+H+，100％)，269(49％)，187(83％)，165(100％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.70-2.25(m，8H)，3.21(m，1H)，3.70(s，3H)，4.09(m，3H)，6.80-6.92(m，3H)，7.16(d，J＝2Hz，1H)，7.80(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，8.09(d，J＝2Hz，1H)，8.59(d，J＝7Hz，1H)，8.61(s，1H)，8.85(d，J＝9Hz，1H)，9.02(m，2H)，9.75(m，1H)，14.45(br.s，1H).
實施例81順-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(2，4-二甲氧基-苄基)-環己烷-1，4-二胺二鹽酸鹽收率87％；m.p.＞250℃(由EtOH/Et2O)；ISP質譜峰位於426(M+H+，100％)，276(54％)，187(55％)，165(60％)，151(49％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.70-2.20(m，8H)，3.08(m，1H)，3.79(s，3H)，3.83(s，3H)，4.05(m，3H)，6.59(dd，J＝2和8Hz，1H)，6.64(d，J＝2Hz，1H)，6.92(d，J＝7Hz，1H)，7.44(d，J＝8Hz，2H)，7.80(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，8.12(d，J＝2Hz，1H)，8.59(d，J＝7Hz，1H)，8.73(m，1H)，8.88(d，J＝9Hz，1H)，8.92(m，2H)，14.52(s，1H).
實施例82順-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(3，5-二甲氧基-苄基)-環己烷-1，4-二胺二鹽酸鹽收率67％；m.p.197-198℃(由EtOH/i-PrOH)；ISP質譜峰位於426(M+H+，100％)，276(90％)，151(93％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.70-2.23(m，8H)，3.20(m，1H)，4.11(m，3H)，6.53(t，J＝2Hz，1H)，6.69(d，J＝2Hz，2H)，6.93(d，J＝7Hz，1H)，7.80(dd，J＝2和9Hz，1H)，8.11(d，J＝2Hz，1H)，8.59(d，J＝7Hz，1H)，8.71(m，1H)，8.89(d，J＝9Hz，1H)，9.44(m，2H)，14.50(br.s，1H).
實施例83順-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(4-甲硫基-苄基)-環己烷-1，4-二胺二鹽酸鹽收率83％；m.p.181-82℃分解；(由EtOH/Et2O)；ISP質譜峰位於412(M+H+，100％)，276(26％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.68-1.85(m，2H)，1.90-2.25(m，6H)，3.19(m，1H)，3.34(s，3H)，4.08(m，1H)，4.14(m，2H)，6.92(d，J＝7Hz，1H)，7.31(d，J＝8Hz，2H)，7.57(d，H＝8Hz，2H)，7.79(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，8.10(d，J＝2Hz，1H)，8.59(d，J＝7Hz，1H)，8.64(m，1H)，8.87(d，J＝9Hz，1H)，9.38(m，2H)，14.50(br.s，1H).
實施例84順-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(4-硝基-苄基)-環己烷-1，4-二胺二鹽酸鹽收率52％；m.p.＞260℃(由EtOH/Et2O)；ISP質譜峰位於411(M+H+，100％)，276(25％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.70-2.24(m，8H)，3.25(m，1H)，4.09(m，1H)，4.34(m，2H)，6.92(d，J＝7Hz，1H)，7.80(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，7.94(d，J＝8Hz，2H)，8.10(d，J＝2Hz，1H)，8.31(d，J＝8Hz，2H)，8.59(d，J＝7Hz，1H)，8.70(m，1H)，8.88(d，J＝9Hz，1H)，9.64(m，2H)，14.45(br.s，1H).
實施例85順-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(4-二乙氨基-苄基)-環己烷-1，4-二胺三鹽酸鹽收率52％；m.p.＞260℃(由EtOH/Et2O)；ISP質譜峰位於411(M+H+，100％)，276(25％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.70-2.24(m，8H)，3.25(m，1H)，4.09(m，1H)，4.34(m，2H)，6.92(d，J＝7Hz，1H)，7.80(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，7.94(d，J＝8Hz，2H)，8.10(d，J＝2Hz，1H)，8.31(d，J＝8Hz，2H)，8.59(d，J＝7Hz，1H)，8.70(m，1H)，8.88(d，J＝9Hz，1H)，9.64(m，2H)，14.45(br.s，1H).
實施例86順-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(4-氰基-苄基)-環己烷-1，4-二胺二鹽酸鹽收率60％；m.p.＞250℃(由EtOH/i-PrOH)；ISP質譜峰位於391(M+H+，100％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.71-1.87(m，2H)，1.92-2.25(m，8H)，3.22(m，1H)，4.08(m，1H)，4.29(m，2H)，6.93(d，J＝7Hz，1H)，7.79(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，7.89(d，J＝8Hz，2H)，7.94(d，J＝8Hz，2H)，8.13(d，J＝2Hz，1H)，8.59(d，J＝7Hz，1H)，8.70(m，1H)，8.89(d，J＝9Hz，1H)，9.71(m，2H)，14.56(br.s，1H).
實施例87順-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(聯苯-4-基-甲基)-環己烷-1，4-二胺二鹽酸鹽收率86％；m.p.210-212℃(由EtOH/Et2O)；ISP質譜峰位於442(M+H+，100％)，167(55％)；1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.70-1.86(m，2H)，1.93-2.30(m，6H)，3.25(m，1H)，4.08(m，1H)，4.23(m，2H)，6.93(d，J＝7Hz，1H)，7.40(m，1H)，7.49(m，2H)，7.60-7.83(m，7H)，8.13(d，J＝2Hz，1H)，8.60(d，J＝7Hz，1H)，8.71(m，1H)，8.91(d，J＝9Hz，1H)，9.50(m，2H)，14.56(br.s，1H).
實施例88反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-乙基]-環己烷-1，4-二胺二鹽酸鹽將275mg 4-(7-氯喹啉-4-基氨基)-環己酮(見實施例124)和181mg高藜蘆胺在5ml乙醇中在分子篩存在下在回流下煮沸3小時。將冷卻的且無分子篩的溶液濃縮至乾燥。將殘餘物再次溶入5ml甲醇中並在氬氣下在+5℃下用37mg硼氫化鈉處理。1小時後，將該混合物濃縮並將殘餘物懸浮於二氯甲烷中。加入2ml 3N氫氧化鈉溶液使過量的還原劑分解。將該混合物用水稀釋並分離出二氯甲烷。將乾燥的有機相濃縮，將殘餘物在矽膠色譜上用二氯甲烷/甲醇(3∶1)純化。將獲得的游離鹼通過用在甲醇中的3N鹽酸處理以二鹽酸鹽形式結晶。產量280mg(54％)的白色晶體，m.p.210℃。ISP質譜峰位於440.5((M+H)+，23％)，276.4(75％)，221(100％)，在CDCl3中的游離鹼的1H-NMR d(ppm)1.32(br，5H)，2.06(br，2H)，2.23(br，2H)，2.55(br，1H)，2.77(m，2H)，2.91(m，2H)，3.87(s，1H)，3，88(s，1H)，4.80(d，1H)，6.42(d，J＝6Hz，1H)，6.78(m，3H)，7.35(dd，J＝2和9Hz，1H)，7.61(d，J＝9Hz，1H)，7.94(d，J＝2Hz，1H)，8.52(d，J＝6Hz).
實施例89反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-苯乙基-環己烷-1，4-二胺二鹽酸鹽與實施例88相似，但使用苯乙胺。收率23％白色晶體(由乙醇/乙醚)。分解溫度自210℃。ISP質譜峰位於380((M+H)+，35％)，276(100％)，1H-NMR，DMSO-d6，δ(ppm)1.65(m，4H)，2.05(br，2H)，2.25(br，2H)，3.09(br，5H)，3.90(br，1H)，7.05(d，J＝7Hz，1H)，7.31(m，5H)，7.75(dd，J＝2和7.5Hz，1H)，8.13(d，J＝2Hz，1H)，8.53(d，J＝7Hz，1H)，8.84(d，J＝7.5Hz，1H)，9.15(d，J＝9Hz，1H)，9.46(br，2H)，14.6(br，1H).
實施例90反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(3，5-二甲氧基-苯基)-環己烷-1，4-二胺二鹽酸鹽與實施例88相似，但使用3，5-二甲氧基苯胺並回流72小時，形成亞胺。收率8％，分解204℃。EI質譜峰位於411(M+，100％)，258(35％)，192(30％)；游離鹼的1H-NMR，在CDCl3中，δ(ppm)1.66(br，4H)，2.05(br，4H)，3.40(br，1H)，3.70(br，1H)，3.75(s，6H)，3.85(br，1H)，6.52(br，3H)，7.04(d，J＝7.5Hz，1H)，7.76(dd，J＝2和9Hz，1H)，8.10(d，J＝2Hz，1H)，8.51(br，1H)，8.81(d，J＝9Hz，1H)，9.09(d，J＝7.5Hz，1H)，14.4(br，1H).
實施例91反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-[2-(2，4-二氯-苯基)-乙基]-環己烷-1，4-二胺二鹽酸鹽與實施例88相似，使用2，4-二氯苯乙胺。收率35％的白色晶體(由甲醇/乙醚)，分解230℃。ISP質譜峰位於448((M+H)+，100％)；游離鹼的1H-NMR，CDCl3，δ(ppm)1.25(br，4H)，1.75(br，1H)，2.15(br，2H)，2.24(br，2H)，2.60(br，1H)，2.92(m，5H)，3.55(br，1H)，4.85(d，1H)，6.43(d，J＝5.5Hz，1H)，7.19(m，2H)，7.35(dd，J＝2和9Hz，1H)，7.37(d，J＝2Hz，1H)，7.62(d，J＝9Hz，1H)，7.94(d，J＝2Hz，1H)，8.51(d，J＝5.5Hz，1H).
實施例92反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-環己烷-1，4-二胺二鹽酸鹽與實施例88相似，但使用4-甲氧基苯乙胺。收率35％的白色晶體(由甲醇/乙醚)，m.p.220℃。ISP質譜峰位於410((M+H)+，100％)；游離鹼的1H-NMR，CDCl3，δ(ppm)1.29(br，5H)，2.05(br，1H)，2.22(br，2H)，2.55(br，1H)，2.77(m，2H)，2.88(m，2H)，3.50(br，1H)，3.80(s，3H)，4.77(d，1H)，6.42(d，J＝5.5Hz，1H)，6.85(d，J＝8.5Hz，2H)，7.14(d，J＝8.5Hz，2H)，7.35(dd，J＝2和9Hz，1H)，7.61(d，J＝9Hz，1H)，7.94(d，J＝2Hz，1H)，8.52(d，J＝5.5Hz，1H).
實施例93反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-[2-(4-硝基-苯基)-乙基]-環己烷-1，4-二胺二鹽酸鹽與實施例88相似，使用4-硝基苯乙胺。收率50％的白色晶體(由甲醇/乙醚)，m.p.205℃。EI質譜峰位於434(M+，8％)，407(M-OH，100％)，288(44％)，259(72％)，179(48％)；游離鹼的1H-NMR，在CDCl3中，δ(ppm)1.3(m，4H)，2.06(br，2H)，2.25(br，2H)，2.56(br，1H)，2.95(m，5H)，3.50(br，1H)，4.78(d，1H)，6.42(d，J＝5.4Hz，1H)，7.38(m，3H)，7.61(d，J＝9Hz，1H)，7.95(d，J＝2Hz，1H)，8.17(d，2H)，8.52(d，J＝5.4Hz，1H).
實施例94反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-[2-(3，5-二甲氧基-苯基)-乙基]-環己烷-1，4-二胺二鹽酸鹽與實施例88相似，使用3，5-二甲氧基苯乙胺。收率45％的白色晶體(由甲醇/乙醚)，m.p.210℃。EI質譜峰位於439(M+，8％)，288(100％)，259(50％)，179(20％)；游離鹼的1H-NMR，在CDCl3中，δ(ppm)1.32(m，4H)，2.06(br，2H)，2.25(br，2H)，2.56(br，1H)，2.78(m，2H)，2.94(m，2H)，3.50(br，1H)，3.79(s，6H)，4.78(d，1H)，6.40(m，4H)，7.26(dd，J＝2和9Hz，1H)，7.61(d，J＝9Hz，1H)，7.95(d，J＝2Hz，1H)，8.52(d，J＝5.4Hz，1H).
實施例95反-N1-(2-苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基-乙基)-N4-(7-氯-喹啉-4-基)-環己烷-1，4-二胺二鹽酸鹽與實施例88相似，使用3，4-亞甲基二氧基苯乙胺。收率59％的白色晶體(由甲醇/乙醚)，m.p.215℃。EI質譜峰位於423(M+，8％)，388(M-Cl，8％)，288(100％)，259(68％)；游離鹼的1H-NMR，在CDCl3中，δ(ppm)1.3(m，5H)，2.06(br，2H)，2.25(br，2H)，2.56(br，1H)，2.74(m，2H)，2.87(m，2H)，3.48(br，1H)，4.78(d，1H)，5.94(s，2H)，6.43(d，J＝5.4Hz，1H)，6.42(m，3H)，7.22(m，4H)，7.35(dd，J＝2和9Hz，1H)，7.61(d，J＝9Hz，1H)，7.95(d，J＝2Hz，1H)，8.52(d，J＝5.4Hz，1H).
實施例96反-N1-[2-(3-氯-苯基)-乙基]-N4-(7-氯-喹啉-4-基)-環己烷-1，4-二胺二鹽酸鹽與實施例88相似，使用2-(3-氯苯基)乙胺。收率57％的白色晶體(由甲醇/乙醚)，m.p.249℃。EI質譜峰位於414(M+，5％)，288(100％)，259(48％)；游離鹼的1H-NMR，在CDCl3中，δ(ppm)1.0-1.5(m，4H)，2.07(br，2H)，2.23(br，2H)，2.55(br，1H)，2.80(m，2H)，2.90(m，2H)，3.50(br，1H)，4.78(d，1H)，6.43(d，J＝5.4Hz，1H)，7.11(m，1H)，7.22.(m，4H)，7.35(dd，J＝2和9Hz，1H)，7.62(d，J＝9Hz，1H)，7.95(d，J＝2Hz，1H)，8.52 (d，J＝5.4Hz，1H).
實施例97反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-[2-(2，5-二甲氧基-苯基)-乙基]-環己烷-1，4-二胺二鹽酸鹽與實施例88相似，使用2，5-二甲氧基苯乙胺。收率46％的白色晶體(由甲醇/乙醚)，m.p.227℃。EI質譜峰位於439(M+，8％)，288(100％)，259(84％)，152(92％)；游離鹼的1H-NMR，在CDCl3中，δ(ppm)1.2-1.6(m，5H)，2.08(br，2H)，2.25(br，2H)，2.58(br，1H)，2.84(m，4H)，3.50(br，1H)，3.77(s，3H)，3.79(s，3H)，4.78(d，1H)，6.43(d，J＝5.4Hz，1H)，6.77(m，3H)，7.36(dd，J＝2和9Hz，1H)，7.60(d，J＝9Hz，1H)，7.95(d，J＝2Hz，1H)，8.52(d，J＝5.4Hz，1H).
實施例98反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-[2-(4-苯氧基-苯基)-乙基]-環己烷-1，4-二胺二鹽酸鹽與實施例88相似，使用4-苯氧基苯乙胺。收率53％的白色晶體(由甲醇/乙醚)，m.p.＞250℃。EI質譜峰位於471(M-H)+，2％)，288(100％)，259(44％)；游離鹼的1H-NMR，在CDCl3中，δ(ppm)1.35(m，4H)，1.55(br，1H)，2.10(br，2H)，2.25(br，2H)，2.64(br，1H)，2.84(m，2H)，2.96(m，2H)，3.50(br，1H)，4.84(d，2H)，6.43(d，J＝5.5，1H)，6.9-7.4(m，10H)，7.72(d，J＝9，1H)，7.96(d，J＝2，1H)，8.52(d，J＝5.4，1H).
實施例99反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-環己烷-1，4-二胺二鹽酸鹽與實施例88相似，使用3，4-二氯苯乙胺。收率20％的白色晶體(由甲醇/乙醚)，m.p.＞250℃。ISP質譜峰位於450.2(M+H)+，10％)，276.3(23％)，225.9(100％)；游離鹼的1H-NMR，在DMSO-d6中，δ(ppm)1.63(br，4H)，2.00(br，2H)，2.20(br，2H)，3.0-3.4(m，5H)，3.8(br，1H)，7.06(d，J＝7Hz，1H)，7.28(dd，J＝2和8Hz，1H)，7.61(m，2H)，7.76(dd，J＝2和10Hz，1H)，8.08(d，J＝2Hz，1H)，8.54(d，J＝7Hz，1H)，8.76(dJ＝10Hz，1H)，9.08(d，J＝8Hz，1H)，9.34(br，2H)，14.4(br，1H).
實施例100反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(4-甲氧基-苄基)-環己烷-1，4-二胺二鹽酸鹽與實施例88相似，使用4-甲氧基苄胺。收率20％的米黃色晶體(由甲醇/乙醚)，m.p.＞250℃。ISP質譜峰位於396(M+H)+，85％)，276(100％)；游離鹼的1H-NMR，在DMSO-d6中，δ(ppm)1.50(br，4H)，2.20(br，4H)，3.10(br，1H)，3.60(br，1H)，3.77(s，3H)，4.10(br，2H)，6.62(d，J＝7.5Hz，1H)，7.00(d，J＝10Hz，2H)，7.15(d，1H)，7.46(dd，J＝2和12Hz，1H)，7.51(d，J＝10Hz，2H)，7.60(d，J＝2Hz，1H )，8.37(d，J＝12Hz，1H)，8.40(d，J＝7.5Hz，1H).
實施例101反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-[2-(2，6-二氯-苯基)-乙基]-環己烷-1，4-二胺二鹽酸鹽與實施例88相似，使用2，6-二氯苯乙胺。收率38％的白色晶體(由甲醇-乙醚)，m.p.＞250℃。ISP質譜峰位於448(M+，35％)，276(35％)，225(100％)；游離鹼的1H-NMR，在DMSO-d6中，δ(ppm)1.46(br，4H)，2.11(br，4H)，2.99(m，3H)，3.21(br，4H)，3.55(br，1H)，6.58(d，J＝5.5Hz，1H)，7.02(d，1H)，7.33(t，J＝8.5，Hz，1H)，7.44(dd，J＝2和9Hz，1H)，7.50(d，J＝8.5Hz，2H)，7.77(d，J＝2Hz，1H)，8.35(d，J＝9Hz，1H)，8.39(d，J＝5.5Hz，1H).
實施例102反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(3，4-二氯-苄基)-環己烷-1，4-二胺二鹽酸鹽與實施例88相似，使用3，4-二氯苄胺。收率50％的白色晶體(由甲醇/乙醚)，m.p.＞250℃。ISP質譜峰位於434(M+，35％)，276(100％)；游離鹼的1H-NMR，在DMSO-d6中，δ(ppm)1.32(br，4H)，1.98(br，4H)，3.40(br，1H)，3.80(s，2H)，6.53(d，J＝5.5Hz，1H)，6.90(d，1H)，7.38(dd，J＝2和9.5Hz，1H)，7.41(dd，J＝2和8Hz，1H)，7.58(d，J＝8Hz，1H)，7.66(d，J＝2Hz，1H)，7.76(d，J＝2Hz，1H)，8.32(d，J＝9.5Hz，1H)，8.37(d，J＝5.5Hz，1H).
實施例103反-N1-苯並[1.3]間二氧雜環戊烯-5-基甲基)-N4-(7-氯-喹啉-4-基)-環己烷-1，4-二胺二鹽酸鹽與實施例88相似，使用胡椒基胺。收率41％的白色晶體(由甲醇/乙醚)，m.p.＞250℃。EI質譜峰位於410((M+H)+，35％)，278(55％)，276(100％)；游離鹼的1H-NMR，在CDCl3中，δ(ppm)1.34(br，4H)，2.08(br，4H)，2.60(br，1H)，3.55(br，1H)，3，77(s，2H)，4.80(d，1H)，5.95(s，2H)，6.43(d，J＝5.5Hz，1H)，6.81(br，4H)，7.35(dd，J＝2和9Hz，1H)，7.61(d，J＝9Hz，1H)，7.94(d，J＝2Hz，1H)，8.52(d，J＝5.5Hz，1H).
實施例104反-4-{2-[4-(7-氯-喹啉-4-基氨基)-環己氨基]-乙基}-2-甲氧基-苯酚二鹽酸鹽與實施例88相似，使用4-羥基-3-甲氧基苯乙胺。收率41％的米黃色晶體(由甲醇/乙醚)，M.p.209℃。ISP質譜峰位於426(M+，100％)，428(M+2H+，35％)；游離鹼的1H-NMR，在DMSO-d6中，δ(ppm)1.50-2.00(m，8H)，2.65(br，2H)，2.70-3.00(m，3H)，3.60(br，1H)，3.74(s，3H)，6.50(d，J＝5.5Hz，1H)，6.61(dd，J＝2和8Hz，1H)，6.68(d，J＝8Hz，1H)，6.78(d，J＝2Hz，1H)，6.85(d，1H)，7.42(dd，J＝2和9Hz，1H)，7.76(d，J＝2Hz，1H)，8.37(d，J＝5.5Hz，1H)，8.40(d，J＝9Hz，1H)，8.72(s，1H).
實施例105反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-[2-(2，3-二甲氧基-苯基)-乙基]-環己烷-1，4-二胺二鹽酸鹽與實施例88相似，使用2，3-二甲氧基苯乙胺。收率25％的米黃色晶體(由甲醇/乙醚)，m.p.284℃。ISP質譜峰位於440(M+，100％)，442(M+2H+，35％)；游離鹼的1H-NMR，在CDCl3中，δ(ppm)1.85(br，4H)，2.10(br，2H)，2.30(br，2H)，2，65(br，1H)，2.96(br，4H)，3.49(br，1H)，3.85(s，3H)，3.87(s，3H)，4.80(d，1H)，6.44(d，J＝6Hz，1H)，6.85(m，2H)，7.02(m，1H)，7.35(dd，J＝2和10Hz，1H)，7.62(d，J＝10Hz，1H)，7.95(d，J＝2Hz，1H)，8.53(d，J＝6Hz，1H).
實施例106反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(3，5-二甲氧基-苄基)-環己烷-1，4-二胺與實施例88相似，使用3，5-二甲氧基苄胺。收率50％的白色晶體(由二氯甲烷/乙醚)，m.p.150℃。ISP質譜峰位於426(M+，100％)，428(M+2H+，55％)；游離鹼的1H-NMR，在CDCl3中，δ(ppm)1.33(br，4H)，1.99(br，4H)，3.45(br，1H)，3.73(s，6H)，3.73(s，2H)，6.36(m，1H)，6.53(d，J＝5Hz，1H)，6.55(d，2H)，6.89(d，1H)，7.41(dd，J＝2和9Hz，1H)，7.76(d，J＝2Hz)，1H)，8.31(d，J＝9Hz，1H)，8.39(d，J＝5Hz，1H).
實施例107反-N1-(3-氯-苄基)-N4-(7-氯-喹啉-4-基)-環己烷-1，4-二胺二鹽酸鹽與實施例88相似，使用3-氯苄胺。收率50％的白色晶體(由甲醇/乙醚)，m.p.＞280℃。ISP質譜峰位於400(M+，100％)，402(M+2H+，90％)；游離鹼的1H-NMR，在CDCl3中，δ(ppm)1.25(M，4H)，2.08(br，2H)，2.23(br，2H)，2.60(br，1H)，3.49(br，1H)，3.83(s，2H)，4.90(d，1H)，6.44(d，J＝5.5Hz，1H)，7.25(m，3H)，7.35(m，1H)，7.35(dd，J＝2和9Hz，1H)，7.62(d，J＝9Hz，1H)，7.95(d，J＝2Hz，1H)，8.51(d，J＝5.5Hz，1H).
實施例108反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-[(2，4，6-三甲氧基-苄基]-環己烷-1，4-二胺與實施例88相似，使用2，4，6-三甲氧基苄胺。收率26％的白色晶體(由甲醇/乙醚)，m.p.271℃。ISP質譜峰位於456(M+，100％)，458(M+2H+，35％)；游離鹼的1H-NMR，在CDCl3中，δ(ppm)1.32(br，4H)，2.08(br，2H)，2.25(br，2H)，2.48(br，1H)，3.48(br，1H)，3.81(s，9H)，3.81(s，2H)，4.78(d，1H)，6.13(m，3H)，6.44(d，J＝5.5Hz，1H)，7.34(dd，J＝2和9Hz，1H)，7.60(d，J＝9Hz，1H)，7.94(d，J＝2Hz，1H)，8.51(d，J＝5.5Hz，1H).
實施例109反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(2，4-二氯-苄基)-環己烷-1，4-二胺二鹽酸鹽與實施例88相似，使用2，4-二氯苄胺。收率53％的白色晶體(由甲醇/乙醚)，m.p.232℃。ISP質譜峰位於434(M+，100％)，436(M+2H+，85％)；游離鹼的1H-NMR，在DMSO-d6中，δ(ppm)1.23-1.50(m，4H)，1.98(br，4H)，2.48(br，2H)，3.50(br，1H)，3.60(s，2H)，6.52(d，J＝5.5Hz，1H)，6.85(d，1H)，7.41(d，J＝6.5Hz，1H)，7.42(dd，J＝2和8.5Hz，1H)，7.57(d，J＝2Hz，1H)，7.61(d，J＝6.5Hz，1H)，7.75(d，J＝2Hz，1H)，8.33(d，J＝8.5Hz，1H)，8.36(d，J＝5.5Hz，1H).
實施例110反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(3，4-二甲氧基-苄基)-環己烷-1，4-二胺二鹽酸鹽與實施例88相似，使用藜蘆基胺。收率22％的白色晶體(由甲醇/乙醚)，m.p.＞270℃。ISP質譜峰位於426((M+H)+，2％)；游離鹼的1H-NMR，在CDCl3中，δ(ppm)1.25-1.50(m，4H)，2.10(br，2H)，2.28(br，2H)，2.60(br，1H)，3.49(br，1H)，3.80(s，2H)，3.87(s，3H)，3.90(s，3H)，4.80(d，1H)，6.44(d，J＝5.5Hz，1H)，6.84(m，2H)，6.91(d，J＝2Hz，1H)，7.35(dd，J＝2和9Hz，1H)，7.61(d，J＝9Hz，1H)，7.95(d，J＝2Hz，1H)，8.52(d，J＝5.5Hz，1H).
實施例111反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(2，4-二甲氧基-苄基)-環己烷-1，4-二胺二鹽酸鹽與實施例88相似，使用2，4-二甲氧基苄胺。收率20％的白色晶體(由甲醇/乙醚)，m.p.＞270℃。ISP質譜峰位於426(M+，2％)，274(100％)，151(90％)；游離鹼的1H-NMR，在DMSO-d6中，δ(ppm)1.40(m，4H)，2.00(br，4H)，2.50(br，1H)，3.48(br，1H)，3.73(s，2H)，3.75(s，3H)，3.79(s，3H)，6.50(m，3H)，6.91(d，1H)，7.24(d，J＝8Hz，1H)，7.42(dd，J＝2和9.5Hz，1H)，7.76(d，J＝2Hz，1H)，8.32(d，J＝9.5Hz，1H)，8.37(d，J＝5Hz，1H).
實施例112反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(3，4，5-三甲氧基-苄基)-環己烷-1，4-二胺二鹽酸鹽與實施例88相似，使用3，4，5-三甲氧基苄胺。收率36％的白色晶體(由甲醇/乙醚)，m.p.＞250℃。ISP質譜峰位於456((M+H)+，100％)，游離鹼的1H-NMR，在CDCl3中，δ(ppm)1.37(br，4H)，2.15(br，2H)，2.30(br，2H)，2.70(br，1H)，3.50(br，1H)，3.80(s，2H)，3.83(s，3H)，3.88(s，6H)，4.80(d，1H)，6.44(d，J＝5.5Hz，1H)，6.58(s，2H)，7.35(dd，J＝2和10Hz，1H)，7.62(d，J＝10Hz，1H)，7.95(d，J＝2Hz，1H)，8.52(d，J＝5.5Hz，1H).
實施例113反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(4-二甲氨基-苄基)-環己烷-1，4-二胺三鹽酸鹽與實施例88相似，使用4-二甲氨基苄胺。收率20％的米黃色晶體(由甲醇/乙醚)，自240℃分解。ISP質譜峰位於409((M+H)+，75％)，276(75％)；游離鹼的1H-NMR，在CDC13中，δ(ppm)1.25-1.50(m，4H)，2.20(br，4H)，2.60(br，1H)，2.93(s，6H)，3.50(br，1H)，3.76(s，2H)，4.80(d，1H)，6.43(d，J＝5.5Hz，1H)，6.72(d，J＝9Hz，2H)，7.22(d，J＝9Hz，2H)，7.35(dd，J＝2和9Hz，1H)，7.61(d，J＝9Hz，1H)，7.95(d，J＝2Hz，1H)，8.52(d，J＝5.5Hz，1H).
實施例114反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(2，6-二氟-苄基)-環己烷-1，4-二胺二鹽酸鹽與實施例88相似，使用2，6-二氟苄胺。收率42％的白色晶體(由甲醇/乙醚)。M.p.262℃。ISP質譜峰位於402((M+H)+，100％)，276(95％)，202(1/2(M+2H)2+；95％)；游離鹼的1H-NMR，在CDCl3中，δ(ppm)1.35(m，4H)，1.75(br，1H)，2.10(br，2H)，2.25(br，2H)，2.55(br，1H)，3.49(br，1H)，3.95(s，2H)，4.84(d，br，1H)，6.44(d，J＝5.5Hz，1H)，6.70(m，2H)，7.25(m，1H)，7.35(dd，J＝2和9Hz，1H)，7.61(d，J＝9Hz，1H)，7.95(d，J＝2Hz，1H)，8.51(d，J＝5.5Hz，1H).
實施例115反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(2-吡啶-2-基-乙基)-環己烷-1，4-二胺三鹽酸鹽與實施例88相似，使用2-(2-氨乙基)-吡啶。收率26％的白色晶體(由甲醇/乙醚)。M.p.225℃。EI質譜峰位於380(M+，20％)，288(20％)，259(35％)，179(85％)，93(100％)；游離鹼的1H-NMR，在CDCl3中，δ(ppm)1.21-1.43(m，4H)，2.09(br，2H)，2.22(br，2H)，2.60(br，1H)，3.04(AB體系，4H)，3.50(br，1H)，4.81(d，br，1H)，6.43(d，J＝5.5Hz，1H)，6.92(d，J＝9Hz，2H)，7.21(m，2H)，7.35(dd，J＝2和9Hz，1H)，7.60(m，1H)，7.95(d，J＝2Hz，1H)，8.52(d，J＝9Hz，1H)，8.55(d，J＝5.5Hz，1H).
實施例116反-N1-(1H-苯並咪唑-2-基甲基)-N4-(7-氯-喹啉-4-基)-環己烷-1，4-二胺三鹽酸鹽與實施例88相似，使用(2-氨乙基)-苯並咪唑。收率22％的白色晶體(由甲醇/乙醚)。M.p.＞250℃。ISP質譜峰位於406((M+H)+，55％)，276(50％)，224(35％)，204(1/2(M+2H)2+；100％)；游離鹼的1H-NMR，d6-DMSO，δ(ppm)1.18-1.50(m，4H)，2.01(d，br，4H)，3.64(br，1H)，4.01(s，2H)，6.53(d，J＝5.5Hz，1H)，6.92(d，J＝9Hz，2H)，7.13(m，2H)，7.42(dd，J＝2和9Hz，1H)，7.50(br，1H)，7.75(d，J＝2Hz，1H)，8.31(d，J＝9Hz，1H)，8.37(d，J＝5.5Hz，1H)，12.2(br，1H).
實施例117反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-[2-(1H-吲哚-3-基)-乙基]-環己烷-1，4-二胺二鹽酸鹽與實施例88相似，使用色胺。收率19％的白色晶體(由甲醇/乙醚)。M.p.＞250℃。ISP質譜峰位於((M+H)+，40％)，276(100％)；游離鹼的1H-NMR，在d6-DMSO中，δ(ppm)1.12-1.50(m，4H)，1.99(br，4H)，3.08-3.64(m，4H)，4.42 (m，2H)，6.51(d，J＝5.5Hz，1H)，6.88-7.12(m，3H)，6.72(d，J＝9Hz，2H)，7.17(d，J＝2Hz，1H)，7.33(d，J＝8Hz，1H)，7.42(dd，J＝2和9Hz，1H)，7.52(d，J＝7.5Hz，1H)，7.76(d，J＝2Hz，1H)，8.31(s，1H)，8.36(d，J＝5.5Hz，1H)，10.80(s，br，1H).
前面實施例中使用的中間體部分按照已知的且公開的方法或按照下列方式製備。
實施例118(2R)-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-1，2-丙烷二胺(用於實施例1的原料)將2.9g(S)-2-氨基-1-氯-N-(7-氯-喹啉-4-基)-丙烷在彈管內在110℃/40巴下在30ml甲醇和30ml液氨中保持20小時。冷卻後，將氨小心蒸發，然後將殘餘物倒入100ml飽和氯化鈉溶液中並用100ml二氯甲烷萃取兩次。將有機相在硫酸鈉上乾燥並蒸發。將粗產物通過色譜在中性氧化鋁上用10∶1二氯甲烷/甲醇純化，然後用二氯甲烷/甲苯結晶。得到1.9g(80％)(2R)-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-1，2-丙烷二胺，為白色晶體；m.p.145℃。
實施例119(S)-N2-(7-氯-喹啉-4-基)-1，2-丙烷二胺二鹽酸鹽(用於實施例2的原料)步驟1將23g L-alaninol和57.4g 4，7-二氯喹啉在150℃下在100ml1-甲基-2-吡咯烷酮中保持6小時。冷卻後，將該反應混合物倒入500ml冷2N鹽酸中並用200ml二氯甲烷萃取3次。將酸性水相用28％NaOH調至鹼性，並分離出產物。在冰浴中攪拌30min後，濾出產物，然後用300ml 2-丙醇/150ml乙醇重結晶。得到51.2g(74％)(S)-2-氨基-N-(7-氯喹啉-4-基)-1-丙醇；白色晶體，m.p.225℃，[α]D＝+35°(c＝1.0，MeOH)。1H-NMR(250 MHz)，在d6-DMSO中，信號δ(ppm)1.24(d，J＝6.4Hz，3H)，3.45(m，1H)，3.58(m，1H)，3.73(m，1H)，4.87(t，J＝5.6Hz，1H)，6.53(d，J＝7Hz，1H)，6.84(d，J＝7.7Hz，1H)，7.44(dd，J＝2和9Hz，1H)，7.78(d，J＝2Hz，1H)，8.35(d，J＝7Hz，1H)，8.39(d，J＝9Hz，1H).步驟2將27.3g(S)-2-氨基-N-(7-氯-喹啉-4-基)-1-丙醇懸浮於270ml氯仿中。然後，在冰冷卻下在30分鐘內將72ml亞硫醯(二)氯在70ml氯仿中的溶液滴加入其中，在此期間溫度應不超過25℃。然後，將該混合物在室溫下再攪拌30分鐘，然後在70℃下攪拌90分鐘。將反應混合物冷卻並蒸發，然後用甲苯處理並再次蒸發。將所得泡沫在微熱下溶於500ml乙醇中、過濾並濃縮至約300ml，此時出現結晶。得到31.6g(94％)的(S)-2-氨基-1-氯-N-(7-氯喹啉-4-基)-丙烷鹽酸鹽；m.p.210℃，[α]D＝+90°(c＝1.0，MeOH)。1H-NMR(250MHz)，在d6-DMSO中，信號δ(ppm)1.41(d，J＝6.5Hz，3H)，3.88-4.06(m，2H)，4.48(m，1H)，7.03(d，J＝7.3Hz，1H)，7.79(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，8.15(d，J＝2Hz，1H)，8.59(d，J＝7.3Hz，1H)，8.89(d，J＝9Hz 1H)，9.44(d，J＝8.4Hz，1H)，14.66(s，1H).步驟3將7.1g(S)-2-氨基-N-(7-氯-喹啉-4-基)-1-丙醇在氬氣下懸浮於70ml二氯甲烷中，用6.2ml三乙胺處理，然後在冰中冷卻。將3.2ml甲磺醯氯在5℃下在10min.內滴加入其中，並將混合物微熱1小時，用70ml二氯甲烷稀釋，然後用100ml水萃取兩次。乾燥和蒸發後，將該粗產物溶於70ml N，N-二甲基甲醯胺並在70℃下與2g疊氮化鈉-起攪拌3小時。冷卻後，將該混合物用200ml乙酸乙酯萃取兩次並用200ml水萃取兩次。將該粗產物通過色譜在矽膠上用乙酸乙酯純化，並用15ml熱乙酸乙酯和30ml己烷結晶。得到4.3g(55％)(S)-2-氨基-1-疊氮基-N-(7-氯喹啉-4-基)-丙烷；白色晶體，m.p.137℃，[α]D＝+130°(c＝1.0，MeOH)。1H-NMR(250 MHz)，在d6-CDCl3中，信號δ(ppm)1.41(d，J＝6.5Hz，3H)，3.49-3.65(m 2H)，3.96(m，1H)，5.00(d，J＝10Hz，1H)，6.44(d，J＝7.3Hz，1H)，7.38(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，7.68(d，J＝9Hz，1H)，7.97(d，J＝2Hz，1H)，8.56(d，J＝7.3Hz，1H).步驟4將2g(S)-2-氨基-1-疊氮基-N-(7-氯喹啉-4-基)-丙烷溶於38ml甲醇中，然後加入5.3ml三乙胺和3.8ml丙烷-1，3-二硫醇，並將此混合物在室溫下攪拌72小時。將該反應混合物蒸發並在真空中進一步乾燥4小時。為進行結晶，將所得油用15ml甲苯研製。得到0.98g(54％)白色晶體，m.p.113℃。為製備鹽酸鹽，將0.5g游離鹼溶於10ml丙酮中，然後用2.3ml 2N HCl處理。得到0.63g(96％)(S)-N2-(7-氯喹啉-4-基)-1，2-丙烷二胺二鹽酸鹽；白色晶體；m.p.210℃，[α]D＝+104°(c＝1.0，MeOH)。1H-NMR(250 MHz)，在d6-DMSO中，信號δ(ppm)1.38(d，J＝6.5Hz，3H)，3.16(m，1H)，3.36(m，1H)，4.51(m，1H)，7.01(d，J＝7Hz，1H)，7.76(dd，J＝2Hz和9Hz，1H)，8.52(m，3H)，8.61(d，J＝7Hz，1H)，8.97(d，J＝9Hz，1H)，9.47(d，J＝9Hz，1H)，14.7(br.s，1H).
實施例120N1-(7-氯-喹啉-4-基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺(用於實施例3-59的原料)將198g 4，7-二氯喹啉、97g 1，2-二氨基-2-甲基丙烷和101g三乙胺在1升N-甲基-2-吡咯烷酮中在150℃和氬氣氣氛下攪拌5小時。然後，在真空下蒸發溶劑並將殘餘物溶入1升水中。用220ml 25％鹽酸將pH調至1並將混合物用6升水稀釋，然後每次用0.5升乙酸乙酯萃取4次。接著用約900g KOH處理該透明溶液，由此將pH升至14並將該產物以晶體形式分離。這通過在抽吸下過濾，用約3升水漂洗以進一步純化，然後用4升乙腈重結晶純化進行。如此獲得126.7g(73％)N1-(7-氯-喹啉-4-基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺，m.p.182-184℃。1H-NMR，在CDCl3中，δ(ppm)1.25(m，2H)，1.28(s，6H)，3.08(d，J＝5Hz，1H)，6.37(d，J＝6Hz，1H)，7.37(dd，J＝2Hz和8Hz，1H)，7.76(d，J＝8Hz，1H)，7.95(d，J＝2Hz，1H)，8.51(d，J＝6Hz，1H).
實施例121(1S，2S)-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-環己烷-1，2-二胺(用於實施例60-67的原料)將13.6g(1S，2S)-(+)-1，2-二氨基環己烷、23.6g 4，7-二氯喹啉和16.6ml三乙胺在150℃下在150ml 1-甲基-2-吡咯烷酮中在氬氣氣氛下保持16小時。然後在0.1 Torr/80℃下蒸出大部分溶劑，並將殘餘物用300ml 1.5N HCl研磨。將所得含水懸浮液用300ml二氯甲烷萃取3次，然後用濃氨水調至鹼性，分離出膠塊。潷出上層清液並用400ml二氯甲烷萃取2次。將從這些萃取液中獲得的粗產物用二倍快速色譜在中性氧化鋁(Brockmann活性II)上用二氯甲烷和30∶1二氯甲烷/乙醇純化。由40ml二氯甲烷和60ml乙酸乙酯通過蒸餾前者結晶。收率4g(12％)的(1S，2S)-N-(7-氯-喹啉-4-基)-環己烷-1，2-二胺；m.p.160℃，，[α]D＝+129.3°(MeOH，c＝1.0)。
實施例122順-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-環戊烷-1，3-二胺(用於實施例68的原料)將29.5g環戊烷-1，3-二胺二氫溴酸鹽[按照O.Diels，J.H.Blom和W.Knoll，Liebigs Ann.443，242(1925)中的描述製備]在加熱浴中在180℃下與在100ml 1-甲基-2-吡咯烷酮中的19.8g 4，7-二氯喹啉和27.8ml三乙胺一起保持6小時。將冷卻的反應混合物倒入11水中，用10％KOH水溶液將混合物的pH調至7。將混合物先用5部分0.5l乙酸乙酯萃取，然後用KOH將pH升至12，再將混合物用3部分0.5l乙酸乙酯萃取。蒸出溶劑後，後一萃取物得到29.9g粗產物，將該粗產物進一步用色譜在500g矽膠上用體積比97∶3的二氯甲烷-甲醇混合物純化。流出2.5l粗餾物(由產物和副產物的混合物組成)後，在隨後的3.75l洗脫液中，獲得幾乎純的產物，該產物蒸出溶劑後，得到黃色油，同時該產物本身可用於進一步的反應中。收率5.1g順-N-(7-氯-喹啉-4-基)-環戊烷-1，3-二胺。1H-NMR，在d6-DMSO中，δ(ppm)1.44(m，2H)，1.71-2.13(m，5H)，2.22(quint..J＝6.9Hz，1H)，3.34(m，1H)，3.97(m，1H)，6.46(d，J＝6Hz，1H)，7.30(d，J＝7.5Hz)，7.44(dd，J＝2Hz 和9Hz，1H)，7.77(d，J＝2Hz，1H)，8.26(d，J＝9Hz，1H)，8.39(d，J＝6Hz，1H).
實施例123順-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-環己烷-1，4-二胺(用於實施例69-87的原料)步驟1反-N-(7-氯-喹啉-4-基)-4-氨基環己醇將414.2g 4，7-二氯喹啉、380g反-4-氨基-環己醇鹽酸鹽和255g三乙胺在1.05l1-甲基-2-吡咯烷酮中在氬氣氣氛下加熱回流過夜。該反應混合物冷卻後，在攪拌和冷卻下將3.81水和380ml 28％氫氧化鈉溶液加入其中。將分離的反應產物抽濾，用水洗滌至洗滌水為中性，然後在100℃/12毫巴下乾燥。收率491g(84.9％)的反-N-(7-氯喹啉-4-基)-氨基環己醇。步驟2反-N-(7-氯-喹啉-4-基)-4-甲烷磺醯氧基-環己胺將447ml甲烷磺醯氯在用冰浴冷卻下在20分鐘內滴加入在6.1l二氯甲烷中的1157g反-N-(7-氯-喹啉-4-基)-4-氨基環己醇和868ml三乙胺的混合物中。瞬間形成透明溶液後，產物開始分離，2小時後，將混合物過濾並將濾液蒸發至乾燥。將濾渣和蒸發殘餘物合併，在8l水中研製。將該混合物再次過濾，進一步用8l水洗滌，接著用4l異丙醇洗滌，並將獲得的產物在50℃/12毫巴下乾燥。產量2028g(90％)的反-N-(7-氯-喹啉-4-基)-4-甲烷磺醯氧基-環己胺，m.p.154-159℃。步驟3順-N-(7-氯-喹啉-4-基)-環己基-1，4-二胺將433g反-N-(7-氯-喹啉-4-基)-4-甲烷磺醯氧基-環己胺在80℃下與在2.16l N，N-二甲基甲醯胺中的80.7g疊氮化鈉反應10小時。冷卻至室溫後，將2.36l乙酸乙酯和2l水順序加入其中，通過加入28％氫氧化鈉溶液將pH調至9，並使相靜置分離。將水相每次用0.5l乙酸乙酯再反萃取7次。將收集的乙酸乙酯萃取物合併蒸發。加入0.5l正己烷後，將蒸發的殘餘物結晶。將該結晶物抽濾並在40℃/12毫巴下乾燥。如此獲得的粗產物(256g)除18％的消除產物和7％的未反應反-N-(7-氯喹啉-4-基)-4-甲烷磺醯氧基-環己胺外，含78％的反-N-(7-氯-喹啉-4-基)-4-疊氮基-環己基胺(相當於192g，53％)。
將220g此粗產物懸浮於2.5l異丙醇中。將203ml三乙胺、7.24ml 1，3-丙烷二硫醇和54.8g硼氫化鈉連續加入其中，並在攪拌下溫熱混合物至40℃。16小時後，再加入54.5g硼氫化鈉。總共反應40小時後，將該混合物用冰浴冷卻並慢慢加入180ml冰醋酸使過量氫化物分解。當不再放出氫氣後，將反應混合物在旋轉蒸發器上蒸發。然後，將0.3l甲醇加入其中並將該混合物再次蒸發。每次與0.3l甲醇一起蒸發，重複蒸發五次。然後，將殘餘物溶入3l3N氫氧化鈉溶液中，每次用1l二氯甲烷萃取3次，然後將合併的二氯甲烷相用1.5l水萃取，並通過加入約2l1N鹽酸將水相的pH值調至7。在保持此pH下用2l水/稀鹽酸重複萃取兩次。合併水相萃取物後，用28％的氫氧化鈉溶液將pH調至12-13，將產物用1l乙酸乙酯萃取3次。蒸發出純溶劑後，最後得到128g的結晶順-N-(7-氯-喹啉-4-基)-環己基-1，4-二胺，並可在不進一步純化下使用。可用甲醇-乙醚重結晶(在50ml甲醇和400ml乙醚中由32g粗產物得到20.6g)；m.p.139-140℃1H-NMR，在DMSO-d6中，δ(ppm)1.65(m，6H)，1.89(m，2H)，3.05(m，1H)，3.60 (m，1H)，3.75(m，2H)，6.50 (d，J＝6.5Hz.1H).6.84 (d.J＝7Hz，1H)，7.44(dd，J＝2Hz和8.5Hz，1H)，7.78(d，J＝2Hz，1H)，8.38(d，J＝6.5Hz，1H)，8.42(d，J＝8.5Hz，1H).
實施例1244-(7-氯-喹啉-4-基氨基)-環己酮(用於實施例88-177的原料和類似物)
將13.6g反-4-(7-氯-喹啉-4-基氨基)-環己醇(實施例123，步驟1)溶於100ml二甲亞碸和68ml三乙胺中，並在氬氣下冷卻至+10℃。滴加入25.5g三氧化硫吡啶配合物在100ml二甲亞碸中的溶液，滴加方式應使內部溫度不超過+15℃。進一步攪拌90分鐘後，快速滴加入800ml水。獲得的乳液在+10℃下劇烈攪拌後變為可過濾的懸浮液。將過濾物質用乙醇-乙醚重結晶。產量10.1g(75％)的米黃色晶體；分解溫度.195℃。EI質譜峰位於274(M+，65％)，217(100％)；1H-NMR，在DMSO-d6中，δ(ppm)1.85(m，2H)，2.25(m，4H)，2.60(m，2H)，4.06，(m，1H)，6.68(d，J＝7.5Hz，1H)，7.05(d，J＝9Hz，1H)，7.46(dd，J＝2和10Hz，1H)，7.79(d，J＝2Hz，1H)，8.36(d，J＝10Hz，1H)，8.44(d，J＝9Hz，1H).
上面描述的任何化合物可按本身已知的方式作為活性組分配料得到下列組成的藥物製劑1.500mg片劑活性組分 500mg乳糖粉末 149mg聚乙烯吡咯烷酮15mg磺基丁二酸二辛酯鈉1mg羧甲基澱粉鈉 30mg硬脂酸鎂 5mg700mg2.50mg片劑活性組分 50mg乳糖粉末 50mg
微晶纖維素82mg羧甲基澱粉鈉 15mg200mg3.100mg膠囊活性組分 100.0mg乳糖粉末 104.7mg玉米澱粉 70.0mg羥丙基甲基纖維素 10.0mg磺基丁二酸二辛酯鈉0.3mg滑石 12.0mg硬脂酸鎂 3.0mg300.0mg4.500mg栓劑活性組分 500mg栓劑基料 ad2000mg5.100mg軟明膠膠囊活性組分 100mg中等鏈甘油三酯300mg400mg
權利要求
1.一種如下通式I的N1-芳烷基-N2-喹啉-4-基-二胺衍生物及通式I的鹼性化合物的可藥用的鹽
其中R1表示滷素或三氟甲基；R2表示氫、滷素或三氟甲基；A表示
或(C5-C6)-環亞烷基；n表示1至4；R3和R4各自獨立地表示氫或甲基；p表示0-3和B表示芳基。
2.根據權利要求1的化合物，其中p表示1-3。
3.根據權利要求1或2的化合物，其中芳基表示苯基或取代苯基，其中取代基個數優選為1-3，取代基選自滷素、羥基、低級烷基、低級烷氧基、三氟甲基、氰基、二低級烷氨基或其N-氧化物、苯氧基、苯基或甲硫基，或其中芳基表示萘基、苯並[1，3]二醇或具有1或2個雜原子，特別是N和/或O的雙環芳雜環，例如吡啶基、喹啉基或呋喃基。
4.根據權利要求1至3任何一項的化合物，其中R1表示氯，R2表示氫，p表示1或2，A表示-CH2C(CH3)2-，B表示單-、二-或三取代苯環。
5.N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(3-氯-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺、N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺、N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(2-羥基-3-甲氧基-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺、N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(2-羥基-5-甲氧基-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺、N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(4-羥基-3-甲氧基-苄基)-2-甲基-丙烷-1，2-二胺、反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-[2-(3，5-二甲氧基苯基)-乙基]-環己烷-1，4-二胺、順-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(4-甲氧基-苄基)-環己烷-1，4-二胺、反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(4-二甲氨基苄基)-環己烷-1，4-二胺和反-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(2，6-二氟-苄基)-環己烷-1，4-二胺。
6.根據權利要求1至3任何一項的化合物，其中R1表示氯、R2表示氫、p表示1、A表示環己烷-1，2-二基或環己烷-1，4-二基和B表示未取代或單取代或二取代苯環。
7.(1S，2S)-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(苄基)-環己烷-1，2-二胺、(1S，2S)-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(4-氯苄基)-環己烷-1，2-二胺、(1S，2S)-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N2-(4-二甲氨基苄基)-環己烷-1，2-二胺、順-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(4-二甲氨基苄基)-環己烷-1，4-二胺、順-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(苄基)-環己烷-1，4-二胺、順-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(3-氯苄基)-環己烷-1，4-二胺、順-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(2-羥基-4-甲氧基-苄基)-環己烷-1，4-二胺、順-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(3，5-二甲氧基-苄基)-環己烷-1，4-二胺、順-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(4-甲硫基苄基)-環己烷-1，4-二胺、順-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(4-二乙氨基苄基)-環己烷-1，4-二胺和順-N1-(7-氯-喹啉-4-基)-N4-(聯苯-4-基-甲基)-環己烷-1，4-二胺。
8.一種特別用於治療或預防瘧疾的藥物，含一種或多種權利要求1-7任何一項的化合物和治療上的惰性賦形劑。
9.一種製造權利要求1-7任何一項的化合物的方法，該方法包括a)將如下通式的Schiff鹼還原
其中取代基具有權利要求1中描述的含義，或b)使如下通式的胺
與如下通式的化合物反應X-(CH2)p-B IV其中X表示離去基團，其它取代基具有權利要求1中描述的含義，或c)使如下通式的化合物
與如下通式的胺反應H2N-(CH2)p-B VI其中所有取代基具有權利要求1中描述的含義，或d)使如下通式的酮或醛與通式VI的胺和還原劑反應，
其中Y表示
或氧代-(C5-C6)-環烷基，R1和R2具有權利要求1中描述的含義，和e)若需要，將獲得的化合物轉化為可藥用的酸加成鹽。
10.根據權利要求1-7任何一項的化合物，其中它們根據權利要求9的方法或其等價方法製備。
11.根據權利要求1-7任何一項的化合物，用作治療活性物質，特別是抗瘧疾的活性物質。
12.根據權利要求1-7任何一項的化合物特別用於治療或預防瘧疾，或生產相應的藥物的用途。
13.如上描述的本發明。
全文摘要
公開了用作治療活性物質,特別是用作抗瘧疾的活性物質的通式Ⅰ的N
文檔編號A61K31/47GK1202155SQ96198358
公開日1998年12月16日 申請日期1996年11月7日 優先權日1995年11月16日
發明者W·霍海茲, R·馬斯凱德裡 申請人:弗·哈夫曼-拉羅切有限公司