鉬、鎢、鉬鎢配合物及製法和在抗癌抗腫瘤藥物中的應用的製作方法
2023-05-11 15:04:26
專利名稱：鉬、鎢、鉬鎢配合物及製法和在抗癌抗腫瘤藥物中的應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及鉬、鎢以及鉬鎢配位聚合物及其製備方法，該類配位聚合物能夠預防和抑制癌和腫瘤的生成與生長，可用於製備預防和治療癌以及腫瘤疾病的藥物。本發明還涉及這些化合物在製備預防和治療上述疾病的藥物中的應用以及包含上述化合物的藥物。
背景技術：
元素鉬是生物體所需要的微量生命元素。人體缺鉬會導致一系列疾病。如克山病、腎結石，大骨節病，高血壓以及糖尿病等。尤其是缺鉬會導致癌與腫瘤發病率升高。如資料報導在食道癌、消化道癌、胃癌、肝癌、直腸癌、肺癌、乳腺癌等癌症的高發區，居民血清、尿樣以及頭髮中鉬的含量明顯低於低發區。缺鉬動物與正常動物同時接受一定劑量的亞硝基化合物後，缺鉬動物的前胃癌瘤的發生率顯著的高於正常動物。
在生物體內，金屬鉬為金屬銅的拮抗元素早已成為人們接受的事實。1991年起，開始了四硫代鉬酸銨的的抗癌抗腫瘤血管生成的研究。惡性腫瘤的生長和轉移與腫瘤區域的血管密切相關，腫瘤長到2毫米左右時需要新的血管的形成以提供其生長所需要的氧和營養物質並進行代謝，而銅是新血管的形成以及生長所必須的營養物質，也就是說新血管的生成依賴於銅元素。如果減少腫瘤區域銅離子的含量，則能阻止該區域的血管的生成與成長，因此以新生血管為靶點對腫瘤進行治療成為近年來十分活躍的研究熱點。含鉬化合物能拮抗生物體內的銅離子，而四硫代鉬酸銨既能拮抗銅離子和又能絡合金屬銅離子而減少銅離子在癌和腫瘤區域的濃度，使腫瘤處於不再生長、慢性生長或者休眠狀態，而達到抗腫瘤血管生成，以延長人的壽命。輔之以其它抗腫瘤藥物混合使用還有可能從源頭上根除腫瘤細胞。目前臨床上為抑制銅離子的濃度達到抗癌細胞血管生成使用的藥物有青黴胺、硫酸鋅等，可是副作用很大，常常伴隨有神經紊亂，發燒、皮疹和關節痛等症。而用四硫代鉬酸銨則很安全，在減少銅離子濃度後對正常細胞生長並沒有造成不良影響。同時，四硫代鉬酸銨還能拮抗對食物中銅元素的處理和吸收。目前，使用四硫代鉬酸銨以新生血管為靶點對腫瘤進行治療已經進入二期臨床，並達到很好的抗癌抗腫瘤，延長病患者壽命的效果。
但是四硫代鉬酸銨很不穩定，對光、水以及氧氣極其敏感。因此需要放在無水乾燥、避光、無氧的環境中，一般保存在惰性的氬氣中。在8周內，放在膠囊中的四硫代鉬酸銨只能保留90％的藥效。因此尋求高效低毒、優於或特異於現任臨床藥物、而且具有一定的穩定性的新型抗癌抗腫瘤藥物勢在必行。
鎢是鉬的同族元素，也是鎢氧轉移酶的活性中心。在很多生物體內，鎢氧轉移酶與鉬氧轉移酶共存，具有相似的生化功能。
發明內容
本發明的任務是設計一類關於鉬、鎢、以及鉬鎢配位聚合物及其製備方法，並涉及其在製備抗癌抗腫瘤藥物中的應用。
本發明配位聚合物的結構通式如式I或式II所示 其中M為Mo、MoW、W；n為4、5和6；Z為鹼金屬離子、鹼土金屬、過渡金屬離子、稀土金屬離子；q從1至6；m為大於等於1的整數
L1為鄰位取代芳香二酚和多酚及其取代衍生物、鄰位取代芳香二胺和多胺及其取代衍生物、鄰位取代芳香二硫酚和多硫酚及其取代衍生物、鄰氨基芳香酚及其取代衍生物、鄰羥基芳香硫酚及其取代衍生物、α-取代(為羥基、氨基和巰基取代)五員單雜環及其取代衍生物、α-取代(為羥基、氨基和巰基取代)六員單雜環及其取代衍生物、α-取代(為羥基、氨基和巰基取代)苯並五員單雜環及其取代衍生物、α-取代(為羥基、氨基和巰基取代)苯並六員單雜環及其取代衍生物、嘌呤系列及其取代衍生物、喋呤系列及其取代衍生物、黃素系列及其取代衍生物。其中芳香族母體包括苯、萘、蒽、菲等芳香族化合物；L2、L3和L4為含有一個以及一個以上的胺基、含有一個以及一個以上的羥基、含有一個以及一個以上的巰基的有機化合物，L2、L3和L4可以相同也可以不同。
該類配合物可用來製備高效的抗癌及抗腫瘤藥物。
本發明配位聚合物的合成方法如下所示製備路線1為在水相和有機相中，將含單核鉬、鎢的無機鹽或無機鹽水合物與含有O、N、S等配位原子的芳香環、雜環和脂肪簇化合物配合構成本發明配位聚合物。
其中M為Mo、MoW、W，n為4、5和6；Z為金屬離子，q從1至6；m為大於等於1的整數；solvent為水和/或有機溶劑。
製備路線2為A、在水相中，將鎢酸鹽或鉬酸鹽與攜帶季銨基團[R1R2R3R4N]+的化合物反應，得到中間體[R1R2R3R4N]xMyOz。
B、在有機相中，將上述中間體與含有O、N、S的有機化合物配合，形成本發明配位聚合物。
其中Qp[MXOY]為[(R1R2R3R4)N]pMxOy；P為1-60的正整數；X為1-36的正整數；Y為1-160的正整數；R1-R4是可相同或不同的C1-C20烷基；M為Mo、MoW、W，n為4、5和6；Q為無機銨離子以及質子化有機胺離子；Z為金屬離子，q從1至6；m為大於等於1的整數；solvent為水和/或有機溶劑。
本發明涉及到的配位聚合物及其合成方法具有如下優點1.本發明配合物的合成方法，原料易得，成本低，產品以晶體形式析出，純度大，產率高；2.本發明配合物在自然狀態下能穩定存在；3.本發明配合物具有良好的水溶性和脂溶性；4.本發明配合物對小鼠肉瘤S180已呈現出優良的抑制作用。
圖1Lu1的化學結構圖；圖2Lu2的化學結構圖；圖3Lu3的化學結構圖；
實施例4得到的Lu4的化學結構同圖3，只是用0.5Mo和0.5W代替圖3中的W；實施例5得到的Lu1的化學結構同圖1。
具體實施例方式
下面實施例旨在進一步闡述本發明，但應明確的是，本發明並不限於下面詳述的範圍。
實施例1稱取0.3gNa2MoO4·H2O和1.0克鄰苯二酚加入到20ml等體積水與甲醇混合溶劑中，加入8ml1，2-丙二胺，得到紅色溶液，磁力攪拌6h，過濾，濾液用乙醚擴散，室溫下靜置一周後，有紅色片狀晶體生成(稱為Lu1)。
元素分析值(％)為(括號內為理論值)C41.52(41.48)；H5.26(5.42)；N10.83(10.75)；Na4.39(4.41)；Mo18.48(18.40)。紅外光譜數據(cm-1)為N-H3413m；Ar-H3052m；R-H2962w；C-O1479s、1253s；Mo-O873s、805m、736s。
X射線晶體結構解析C18 H28 N4O6Na Mo，分子量為521.18，化學式為(η2-OC6H4O)(μ2-O)2(μ2-(η2-OC6H4O))MoNa(η2-NH2CH2CHNH2CH3)(η1-NH2CH2CHNH2CH3)，正交晶系，屬Pbca空間群。晶胞參數a＝1.3373(2)nm，b＝1.5134(2)nm，c＝2.2680(3)nm，V＝4.590nm3，Z＝8，Dc＝1.463g/cm-3，R＝0.0465，Rw＝0.0975。Lu1結構見圖1。
實施例2稱取0.2gNa2MoO4·H2O和0.2g2，3-二羥基萘加入到20ml等體積水與乙腈混合溶劑中，加入1ml乙二胺，得到紅色溶液，磁力攪拌6h，過濾，濾液用乙醚擴散，室溫下靜置一周後，有紅色片狀晶體生成(稱為Lu2)。
元素分析值(％)為(括號內為理論值)C48.78(48.69)；H5.26(5.39)；N9.76(9.84)；Na3.65(3.59)；Mo15.02(14.97)。紅外光譜數據(cm-1)為N-H3355m；Ar-H3048m；R-H2930w；C-O1462s、1262s；Mo-O902m、866s、753m。
X射線晶體結構解析C25 H31N4 O7NaMo，分子量為602.50，化學式為(η2-OC10H6O)(μ2-O)2(μ2-(η2-OC10H6O))MoNa(η1-NH2CH2CH2NH2)2(OCH3)，正交晶系，屬Pbca空間群。晶胞參數a＝1.4562(4)nm，b＝1.5320(5)nm，c＝2.7135(8)nm，V＝6.054(3)nm3，Z＝8，Dc＝1.322g/cm-3，R＝0.0573，Rw＝0.1625。Lu2結構見圖2。
實施例3稱取0.3gNa2WO4·H2O 1.0克和1.0g鄰苯二酚加入到20ml等體積水與甲醇混合溶劑中，加入8ml1，2-丙二胺，得到桔黃色溶液，磁力攪拌6h，過濾，濾液用乙醚擴散，室溫下靜置一周後，有黃色片狀晶體生成(稱為Lu3)。
元素分析值(％)為(括號內為理論值)C35.84(35.78)；H4.76(4.84)；N9.27(9.31)；Na3.75(3.80)；W30.50(30.42)。紅外光譜數據(cm-1)為N-H3413m；Ar-H3053m；R-H2962w；C-O1483s、1263s；Mo-O874m、808s、754m。
X射線晶體結構解析C18H28N4NaO6W，分子量為609.29，(η2-OC6H4O)(μ2-O)2(μ2-(η2-OC6H4O))MoNa(η2-N2CH2CH2NH2CH3)(η1-N2CH2CH2NH2CH3)，正交晶系，屬Pbca空間群。晶胞參數a＝1.3368(5)nm，b＝1.5170(5)nm，c＝2.2625(8)nm，V＝4.588(3)nm3，Z＝8，Dc＝1.764g/cm-3，R＝0.0544，Rw＝0.1306。Lu3結構見圖3。
實施例4稱取0.3gNa2MoO4·H2O、0.3gNa2WO4·H2O 1.0克和1.0g鄰苯二酚加入到20ml等體積甲醇乙腈混合溶劑中，加入8ml1，2-丙二胺，得到紅色溶液，磁力攪拌6h，過濾，濾液用乙醚擴散，室溫下靜置一周後，有紅色片狀晶體生成(稱為Lu4)。
元素分析值(％)為(括號內為理論值)C38.42(38.38)；H5.47(5.01)；N9.91(9.95)；Na4.15(4.08)；Mo8.58(8.52)；W16.29(16.32)。紅外光譜數據(cm-1)為N-H3413m；Ar-H3052m；R-H2962w；C-O1479s、1257s；Mo-O873s、806m、748s。
X射線晶體結構解析C18H28N4NaO6Mo0.5W0.5，分子量為563.34，化學式為(η2-OC6H4O)(μ2-O)2(μ2-(η2-OC6H4O))MoNa(η2-N2CH2CH2NH2CH3)(η1-N2CH2CH2NH2CH3)，正交晶系，屬Pbca空間群。晶胞參數a＝1.3371(2)nm，b＝1.5152(2)nm，c＝2.2667(3)nm，V＝4.5890nm3，Z＝8，Dc＝1.589g/cm-3，R＝0.0468，Rw＝0.0997。Lu4結構同圖3，只是用0.5Mo和0.5W代替圖3中的W。
實施例5將含有13g Na2MoO4·2H2O的40ml水溶液用HCl(1∶1)調pH至3.5，再加入8g(C4H9)4NBr，攪拌一小時，過濾，得白色粉末，分別用蒸餾水和乙醚洗滌三次，自然風乾。
將上述0.6克白色粉末產物與0.8克鄰苯二酚溶於適量15ml乙睛與15ml甲醇的混合溶液中，加入0.2克NaCl和6ml乙二胺，室溫下攪拌6小時，過濾，將深紅色濾液用乙醚擴散，室溫下放置一周後析出紅色塊狀晶體(稱為L1)。
元素分析值(％)為(括號內為理論值)C41.52(41.48)；H5.26(5.42)；N10.83(10.75)；Na4.39(4.41)；Mo18.48(18.40)。紅外光譜數據(cm-1)為N-H3413m；Ar-H3052m；R-H2962w；C-O1479s、1253s；Mo-O873s、805m、736s。
X射線晶體結構解析C18 H28 N4O6Na Mo，分子量為521.18，化學式為(η2-OC6H4O)(μ2-O)2(μ2-(η2-OC6H4O))MoNa(η2-NH2CH2CHNH2CH3)(η1-NH2CH2CHNH2CH3)，正交晶系，屬Pbca空間群。晶胞參數a＝1.3373(2)nm，b＝1.5134(2)nm，c＝2.2680(3)nm，V＝4.590nm3，Z＝8，Dc＝1.463g/cm-3，R＝0.0465，Rw＝0.0975。Lu1結構見圖1。
實施例6使用與實施例1相同的工序，只是使用嘌呤代替鄰苯二酚，得到(η2-C5H5N4)(μ2-O)2(μ2-(η2-C5H5N4))MoNa(η2-NH2CH2CHNH2CH3)(η1-NH2CH2CHNH2CH3)。
實施例7使用與實施例3相同的工序，只是使用嘌呤代替鄰苯二酚，得到((η2-C5H5N4)(μ2-O)2(μ2-(η2-C5H5N4))WNa(η2-NH2CH2CHNH2CH3)(η1-NH2CH2CHNH2CH3)。
實施例8使用與實施例4相同的工序，只是使用嘌呤代替鄰苯二酚，得到((η2-C5H5N4)(μ2-O)2(μ2-(η2-C5H5N4))MoxW1-xNa(η2-NH2CH2CHNH2CH3)(η1-NH2CH2CHNH2CH3)，其中x為小於1的正數。
實施例9使用與實施例1相同的工序，只是使用喋啶代替鄰苯二酚，得到(η2-C6H3N4)(μ2-O)2(μ2-(η-C6H3N4))MoNa(η2-NH2CH2CHNH2CH3)(η1-NH2CH2CHNH2CH3)。
實施例10使用與實施例3相同的工序，只是使用喋啶代替鄰苯二酚，得到((η2-C6H3N4)(μ2-O)2(μ2-(η2-C6H3N4))WNa(η2-NH2CH2CHNH2CH3)(η1-NH2CH2NH2CH3)。
實施例11使用與實施例4相同的工序，只是使用喋啶代替鄰苯二酚，得到((η2-C6H3N4)(μ2-O)2(μ2-(η2-C6H3N4))MoxW1-xNa(η2-NH2CH2CHNH2CH3)(η1-NH2CH2CHNH2CH3)，其中x為小於1的正數。
實施例12使用與實施例1相同的工序，只是使用吡啶代替鄰苯二酚，得到(η2-C5H6N)(μ2-O)2(μ2-(η2-C5H6N))MoNa(η2-NH2CH2CHNH2CH3)(η1-NH2CH2CHNH2CH3)。
實施例13使用與實施例3相同的工序，只是使用吡啶代替鄰苯二酚，得到(η2-C5H6N)(μ2-O)2(μ2-(η2-C5H6N))WNa(η2-NH2CH2CHNH2CH3)(η1-NH2CH2CHNH2CH3)。
實施例14使用與實施例4相同的工序，只是使用吡啶代替鄰苯二酚，得到(η2-C5H6N)(μ2-O)2(μ2-(η2-C5H6N))MoxW1-xNa(η2-NH2CH2CHNH2CH3)(η1-NH2CH2CHNH2CH3)，其中x為小於1的正數。
實施例15使用與實施例1相同的工序，只是使用黃素(用F表示)代替鄰苯二酚，得到(η2-F)(μ2-O)2(μ2-(η2-F))MoNa(η2-NH2CH2CHNH2CH3)(η1-NH2CH2CHNH2CH3)。
實施例16使用與實施例3相同的工序，只是使用黃素(用F表示)代替鄰苯二酚，得到(η2-F)(μ2-O)2(μ2-(η2-F))WNa(η2-NH2CH2CHNH2CH3)(η1-NH2CH2CHNH2CH3)。
實施例17使用與實施例4相同的工序，只是使用黃素(用F表示)代替鄰苯二酚，得到(η2-F)(μ2-O)2(μ2-(η2-F))MoxW1-xNa(η2-NH2CH2CHNH2CH3)(η1-NH2CH2CHNH2CH3)，其中x為小於1的正數。
實施例18使用與實施例1相同的工序，只是使用(Bu4N)4Mo8O26和FeCl3代替Na2MoO4·H2O，得到(η2-OC6H4O)(μ2-O)2(μ2-(η2-OC6H4O))MoFe(η2-NH2CH2CHNH2CH3)(η1-NH2CH2CHNH2CH3)。
實施例19使用與實施例2相同的工序，只是使用(Bu4N)4W10O32和FeCl3代替Na2MoO4·H2O，得到(η2-OC6H4O)(μ2-O)2(μ2-(η2-OC6H4O))WFe(η2-NH2CH2CHNH2CH3)(η1-NH2CH2CHNH2CH3)。
實施例20使用與實施例2相同的工序，只是使用(Bu4N)2Mo3W3O19和FeCl3代替Na2MoO4·H2O，得到(η2-OC6H4O)(μ2-O)2(μ2-(η2-OC6H4O))MoxW1-xFe(η2-NH2CH2CHNH2CH3)(η1-NH2CH2CHNH2CH3)，其中x為小於1的正數。
實施例21使用與實施例1相同的工序，只是使用(Bu4N)4Mo8O26和Ce(NO3)3代替Na2MoO4·H2O，得到(η2-OC6H4O)(μ2-O)2(μ2-(η2-OC6H4O))MoCe(η2-NH2CH2CHNH2CH3)(η1-NH2CH2CHNH2CH3)。
實施例22使用與實施例1相同的工序，只是使用(Bu4N)4W10O32和Ce(NO3)3代替Na2MoO4·H2O，得到(η2-OC6H4O)(μ2-O)2(μ2-(η2-OC6H4O))WCe(η2-NH2CH2CHNH2CH3)(η1-NH2CH2CHNH2CH3)。
實施例23使用與實施例1相同的工序，只是使用(Bu4N)2Mo3W3O19和Ce(NO3)3代替Na2MoO4·H2O，得到(η2-OC6H4O)(μ2-O)2(μ2-(η2-OC6H4O))Mo0.6W0.4Ce(η2-NH2CH2CHNH2CH3)(η1-NH2CH2CHNH2CH3)，其中x為小於1的正數。
實施例24使用與實施例2相同的工序，只是使用Na2WO4·H2O代替Na2MoO4·H2O，得到(η2-OC10H6O)(μ2-O)2(μ2-(η2-OC10H6O))MoNa(η1-NH2CH2CH2NH2)2(OCH3)。
實施例25使用與實施例2相同的工序，只是使用Na2WO4·H2O與Na2MoO4·H2O代替Na2MoO4·H2O，得到(η2-OC10H6O)(μ2-O)2(μ2-(η2-OC10H6O))Mo0.5W0.5Na(η1-NH2CH2CH2NH2)2(OCH3)。
實施例26使用與實施例2相同的工序，只是使用(Bu4N)4Mo8O26和CoCl3代替Na2MoO4·H2O，得到(η2-OC10H6O)(μ2-O)2(μ2-(η2-OC10H6O))MoCo(η1-NH2CH2CH2NH2)2(OCH3)。
實施例27使用與實施例2相同的工序，只是使用(Bu4N)4W10O32和CoCl3代替Na2MoO4·H2O，得到(η2-OC10H6O)(μ2-O)2(μ2-(η2-OC10H6O))MoCo(η1-NH2CH2CH2NH2)2(OCH3)。
實施例28使用與實施例2相同的工序，只是使用(Bu4N)2Mo3W3O19和CoCl3代替Na2MoO4·H2O，得到(η2-OC10H6O)(μ2-O)2(μ2-(η2-OC10H6O))Mo0.5W0.5Co(η1-NH2CH2CH2NH2)2(OCH3)。
實施例29使用與實施例2相同的工序，只是使用(Bu4N)4Mo8O26和Ce(NO3)3代替Na2MoO4·H2O，得到(η2-OC10H6O)(μ2-O)2(μ2-(η2-OC10H6O))MoCe(η1-NH2CH2CH2NH2)2(OCH3)。
實施例30使用與實施例2相同的工序，只是使用(Bu4N)4W10O32和Ce(NO3)3代替Na2MoO4·H2O，得到(η2-OC10H6O)(μ2-O)2(μ2-(η2-OC10H6O))WCe(η1-NH2CH2CH2NH2)2(OCH3)。
實施例31使用與實施例2相同的工序，只是使用(Bu4N)2Mo3W3O19和Ce(NO3)3代替Na2MoO4·H2O，得到(η2-OC10H6O)(μ2-O)2(μ2-(η2-OC10H6O))WCe(η1-NH2CH2CH2NH2)2(OCH3)。
實施例32 Lu1對小鼠肉瘤S180的抑制作用昆明種小鼠10隻為一組，從小鼠腹腔內取腫瘤細胞，經處理後將細胞稀釋為5×106/ml，在無菌條件下，按0.2ml/只接種於小鼠左前肢腋下，接種24小時後，分組給藥，每天腹腔注射給藥一次，連續10天。第12天剝瘤稱重，計算每組平均瘤重，標準差為P值。環磷醯胺為陽性對照組。LuI 100mg/kg，50mg/kg和陽性對照對小鼠肉瘤S180均有抑制作用，抑制率分別為68.7(P＜0.01)，32.2(P＜0.01)，64.5(0.01)。
實施例33 Lu2對小鼠肉瘤S180的抑制作用昆明種小鼠10隻為一組，從小鼠腹腔內取肝癌細胞，經處理後將細胞稀釋為5×106/ml，在無菌條件下，按0.2ml/只接種於小鼠左前肢腋下，接種24小時後，分組給藥，每天腹腔注射給藥一次，連續10天。第12天剝瘤稱重，計算每組平均瘤重，標準差為P值。環磷醯胺為陽性對照組。Lu2 100mg/kg，50mg/kg和陽性對照對小鼠肝癌H22均有抑制作用，抑制率分別為62.6(P＜0.01)，21.3(P＜0.01)，67.1(0.01)。
實施例34 Lu3對小鼠肉瘤S180的抑制作用昆明種小鼠10隻為一組，從小鼠腹腔內取腫瘤細胞，經處理後將細胞稀釋為5×106/ml，在無菌條件下，按0.2ml/只接種於小鼠左前肢腋下，接種24小時後，分組給藥，每天腹腔注射給藥一次，連續10天。第12天剝瘤稱重，計算每組平均瘤重，標準差為P值。環磷醯胺為陽性對照組。Lu3 100mg/kg，50mg/kg和陽性對照對小鼠肉瘤180均有抑制作用，抑制率分別為46.3(P＜0.01)，14.2(P＜0.01)，64.58(0.01)。
實施例35 Lu4對小鼠肉瘤S180的抑制作用昆明種小鼠10隻為一組，從小鼠腹腔內取腫瘤細胞，經處理後將細胞稀釋為5×106/ml，在無菌條件下，按0.2ml/只接種於小鼠左前肢腋下，接種24小時後，分組給藥，每天腹腔注射給藥一次，連續10天。第12天剝瘤稱重，計算每組平均瘤重，標準差為P值。環磷醯胺為陽性對照組。Lu4 100mg/kg，50mg/kg和陽性對照對小鼠肉瘤180均有抑制作用，抑制率分別為49.8P＜0.01)，17.8(P＜0.01)，64.58(0.01)。
實施例36 Lu1對小鼠的毒性LD50的測定取昆明種小鼠50隻，每組10隻，共5組。分別腹腔注射不同濃度的Lu1，給藥後觀察小鼠一般表現及死亡情況，連續觀察7-10天，測得LD50為470.2mg/kg，95％可信限為470.2±12.56mg/kg。
權利要求
1.鉬、鎢、鉬鎢配位聚合物，其通式如式I或式II所示 其中M為Mo、MoW或W，n為4、5或6；Z為金屬離子，q的範圍為1至6；m為大於等於1的整數；L1為鄰位取代芳香二酚和多酚及其取代衍生物、鄰位取代芳香二胺和多胺及其取代衍生物、鄰位取代芳香二硫酚和多硫酚及其取代衍生物、鄰氨基芳香酚及其取代衍生物、鄰羥基芳香硫酚及其取代衍生物、α-取代(為羥基、氨基和巰基取代)五員單雜環及其取代衍生物、α-取代(為羥基、氨基和巰基取代)六員單雜環及其取代衍生物、α-取代(為羥基、氨基和巰基取代)苯並五員單雜環及其取代衍生物、α-取代(為羥基、氨基和巰基取代)苯並六員單雜環及其取代衍生物、嘌呤系列及其取代衍生物、喋呤系列及其取代衍生物、黃素系列及其取代衍生物，其中芳香族母體包括苯、萘、蒽、菲等芳香族化合物；L2、L3和L4為含有一個以及一個以上的胺基、含有一個以及一個以上的羥基、含有一個以及一個以上的巰基的有機化合物之一，L2、L3和L4可以相同也可以不同。
2.一種合成權利要求1所述的鉬、鎢、鉬鎢配位聚合物的方法，其特徵在於製備路線為 在水相中或有機相中，將含有金屬Z離子的鎢酸鹽和/或鉬酸鹽與含有O、N、S的有機化合物配合，其配體通過配位原子以及相鄰的C-C、C-N、C-S、C-O、N-O或N-S鍵與金屬鉬、鎢、鉬鎢以及金屬Z離子構成環狀或鏈狀，形成本發明配位聚合物，其中，M為Mo、MoW或W；n為4、5或6；Z為金屬離子，q的範圍為1至6；m為大於等於1的整數。
3.一種合成權利要求1所述的鉬、鎢、鉬鎢配位聚合物的方法，其特徵在於製備路線為 第一步在水相中，將鎢酸鹽或鉬酸鹽與攜帶季銨基團[R1R2R3R4N]+的化合物反應，得到中間體[R1R2R3R4N]PMXOY；第二步在有機相或有機無機混合相中，將中間體[R1R2R3R4N]PMXOY以及含有金屬Z離子的鹽或鹼與含有O、N、S的有機化合物配合，其配體通過配位原子以及相鄰的C-C、C-N、C-S、C-O、N-O或N-S鍵與金屬鉬、鎢、鉬鎢以及金屬Z離子構成環狀或鏈狀，形成本發明配位聚合物，其中，P為1-60的正整數；X為1-36的正整數；Y為1-160的正整數；R1-R4是可相同或不同的C1-C20烷基；M為Mo、MoW或W，n為4、5或6；Q為無機銨離子以及質子化有機胺離子；Z為金屬離子，q的範圍為1至6；m為大於等於1的整數。
4.根據權利要求2或3所述的合成鉬、鎢、鉬鎢配位聚合物的方法，其特徵在於鉬酸鹽與鎢酸鹽包括鉬酸鹽與鎢酸鹽以及它們的水合物。
5.根據權利要求2或3所述的合成鉬、鎢、鉬鎢配位聚合物的方法，其特徵在於所述的Z金屬離子為鹼金屬、鹼土金屬、過渡金屬和稀土金屬，反應物中的Z金屬離子以鹽或鹼的形式存在。
6.根據權利要求2或3所述的合成鉬、鎢、鉬鎢配位聚合物的方法，其特徵在於所選用的溶劑為水和/或有機溶劑，有機溶劑為甲醇、乙晴、丙酮、乙醇等單一溶劑或由他們構成的混合溶劑。
7.權利要求1所述的鉬、鎢、鉬鎢配位聚合物在製備預防和治療癌以及腫瘤藥物中的應用。
全文摘要
本發明涉及的鉬、鎢、鉬鎢配位聚合物及其製備方法和其在製備預防和治療癌以及腫瘤藥物中的應用，該配位聚合物的通式如式I或式II所示。
文檔編號A61K31/28GK1634944SQ20041009649
公開日2005年7月6日 申請日期2004年12月2日 優先權日2004年12月2日
發明者魯曉明 申請人:首都師範大學