一種長春西汀注射液的製作方法

2023-05-12 05:07:06 4

一種長春西汀注射液的製作方法
【專利摘要】本發明屬於藥物製劑【技術領域】，具體涉及一種長春西汀注射液。每1000ml長春西汀注射液由以下成分組成：長春西汀5-10g、抗氧劑A0.2-0.6g、抗氧劑B1-3g、抗氧增效劑1-3g、物理穩定劑30-60g、適量的pH值調節劑及餘量的注射用水。本發明注射液中的長春西汀的含量穩定，有關物質沒有明顯升高，儲存過程中無變質現象發生，具有有效期長、質量穩定等優點。
【專利說明】一種長春西汀注射液
[0001]【技術領域】
本發明屬於藥物製劑【技術領域】，具體涉及一種長春西汀注射液。
[0002]【背景技術】
長春花(Vincamajor, Vineaminor)是常見的類似藤本的長綠地被植物，分布於中南歐等地區，作為藥用植物已有近2000年的應用歷史。長春西汀是從長春花中得到的一種天然藥物，屬吲哚類生物鹼，化學名稱為:乙基(13 as，13bs) —13a—乙基—2, 3, 5, 6 — 13a, 13b 六氫一IH —口引哚[3, 2, I — de]批P定[3, 2, I — i j] [I, 5] —二氮雜萘一 12—羧酸，廣泛用於缺血性腦血管疾病的治療和預防。長春西汀首先由匈牙利GedeonRichter公司開發成功，後授權世界上多家製藥公司生產。該藥不僅對預防和治療腦動脈硬化症、腦缺血性和出血性中風後遺症以及高血壓、冠心病的高粘血症有效，而且對研究腦血管疾病的病理生理也有重要價值。
[0003]長春西汀注射液在生產和儲存過程中，容易氧化降解，產生各種降解產物，而且採用121°C過度滅菌，會加速降解產物的出現，因此在上市注射劑中廠家常加入抗氧化劑來防止長春西汀有關物質的增加，但是單一的抗氧劑效果不好，注射液長期儲存容易變色。長春西汀注射液的輔料過多時，經過121°C過度滅菌，放置時會出現白點，導致可見異物不合格。
[0004]因此，需要一種生產過程簡單易控、放置時間長且質量穩定的長春西汀注射液。
[0005]
【發明內容】

本發明提供一种放置時間長且質量穩定的長春西汀注射液。
[0006]為實現上述目的，本發明採用以下技術方案:
一種長春西汀注射液，每1000ml長春西汀注射液由以下成分組成:長春西汀5-10g、抗氧劑A 0.2-0.6g、抗氧劑B l_3g、抗氧增效劑l_3g、物理穩定劑30-60g及餘量的注射用水。
[0007]所述抗氧劑A為維生素C，所述抗氧劑B為焦亞硫酸鈉，抗氧增效劑為L-酒石酸，物理穩定劑為山梨醇，PH值調節劑為10 wt %L-酒石酸溶液。
[0008]pH值調節劑的用量以調節pH值為3.0-3.5為準。
[0009]上述長春西汀注射液製備時包括以下步驟:按比例取各原料，取配製量2/3的注射用水，冷卻至50°C以下，除氧，依次加入抗氧劑A、長春西汀，攪拌混勻，緩慢加入抗氧增效劑攪拌使長春西汀溶解完全，再依次加入抗氧化劑B、物理穩定劑，攪拌溶解完全，加注射用水近全量；加入適量PH值調節劑調pH值為3.0-3.5，加入注射用水至全量，攪拌混勻，吸附、過濾，充氮灌封，滅菌。
[0010] 本發明研究時通過大量實驗發現，單一的抗氧劑對長春西汀的抗氧化效果不是很好。本發明改變原有的方式採用兩種特殊的抗氧劑進行組合，並加入抗氧增效劑，其可以增強抗氧劑的效能，特別是增強阻滯自氧化反應鏈反應的抗氧劑的效力，也可與某些金屬離子發生偽絡合作用。為了防止長春西汀的氧化，確保長春西汀注射劑在更長時間內的穩定，在本組合物中抗氧劑A和B的量在安全合理的條件下進行了提高。同時抗氧劑A和抗氧增效劑的選用也有利於該組合物的配製，使配置過程簡單易行。在配置過程中，用10 wt%L-酒石酸溶液調節pH，限定了 pH範圍，確保了成品的pH穩定，保證成品的質量。[0011]長春西汀注射劑採用121°C過度滅菌，現有技術中物理穩定劑用量過大會導致不溶性微粒增多，可見異物也不合格，因此本發明中減少了物理穩定劑的用量。
[0012]血管刺激性試驗作為靜脈注射劑和肌肉注射劑藥物安全性評價的主要檢測項目之一而被廣泛使用，本品給藥方式採用靜脈滴注，不可肌肉注射，未經稀釋不可靜脈使用，本發明靜脈滴注的給藥濃度不得超過0.06mg/ml,因此在本發明中去除了血管刺激調節劑。
[0013]本發明可用於2ml:1Omg, 2ml: 20mg, 5ml: 30mg等規格，不僅限於這三種規格。
[0014]採用經過優選的組合物比例和工藝，本發明的長春西汀注射液的質量穩定，採用國家標準YBH03852013進行檢驗，該標準為我公司自主起草建立的，相對國內標準和進口原研產品質量標準有明顯的提升與不同。經長期留樣觀察，該注射液中的長春西汀的含量穩定，有關物質沒有明顯升高，儲存過程中無變質現象發生，具有有效期長、質量穩定等優點。
[0015]【具體實施方式】 實施例1 (規格:2ml:1Omg)
長春西汀注射液(10000ml)組成為:長春西汀50g，維生素C2g，焦亞硫酸鈉10g，L-酒石酸30g，山梨醇600g，適量10%L-酒石酸溶液及餘量的注射用水。
[0016]其製備方法為:取配製量2/3的注射用水，冷卻至50°C以下，除氧，依次加入維生素C2g、長春西汀50g，攪拌混勻，緩慢加入L-酒石酸30g攪拌使長春西汀溶解完全，再依次加入焦亞硫酸鈉10g、山梨醇600g，並使之攪拌溶解完全，加注射用水近全量；用10 wt %L-酒石酸溶液調節藥液的pH值為3.0-3.5，加入注射用水至全量，攪拌混勻，加入佔藥液量0.03%的藥用炭吸附攪拌，過濾，充氮灌封，滅菌。
[0017]實施例2 (規格:2ml: 20mg)
長春西汀注射液(10000ml)組成為:長春西汀100g，維生素C5g，焦亞硫酸鈉10g，L_酒石酸30g，山梨醇600g，適量10%L-酒石酸溶液及餘量的注射用水。
[0018]其製備方法為:取配製量2/3的注射用水，冷卻至50°C以下，除氧，依次加入維生素C5g、長春西汀100g，攪拌混勻，緩慢加入L-酒石酸30g攪拌使長春西汀溶解完全，再依次加入焦亞硫酸鈉10g、山梨醇600g，並使之攪拌溶解完全，加注射用水近全量；用10 wt %L-酒石酸溶液調節藥液的pH值為3.0-3.5，加入注射用水至全量，攪拌混勻，加入佔藥液量0.03%的藥用炭吸附攪拌，過濾，充氮灌封，滅菌。
[0019]實施例3 (規格:5ml: 30mg)
長春西汀注射液(10000ml)組成為:長春西汀60g，維生素C2g，焦亞硫酸鈉10g，L-酒石酸30g，山梨醇600g，適量10%L-酒石酸溶液及餘量的注射用水。
[0020]其製備方法為:取配製量2/3的注射用水，冷卻至50°C以下，除氧，依次加入維生素C2g、長春西汀50g，攪拌混勻，緩慢加入L-酒石酸30g攪拌使長春西汀溶解完全，再依次加入焦亞硫酸鈉10g、山梨醇600g，並使之攪拌溶解完全，加注射用水近全量；用10wt%L-酒石酸溶液調節藥液的pH值為3.0-3.5，加入注射用水至全量，攪拌混勻，加入佔藥液量
0.03%的藥用炭吸附攪拌，過濾，充氮灌封，滅菌。
[0021]經過留樣穩定性觀察，本發明製得的產品質量穩定，儲存過程中無變質現象發生，產品質量均符合國家食品藥品監督管理總局發布的長春西汀注射液的標準項下的規定，產品穩定可靠。[0022]穩定性數據
加速試驗
1、實施例1製得的長春西汀注射液包裝:低硼矽玻璃安瓿 考察條件:溫度40 ±2°C，相對溼度75 ±5% ;結果如下表1:
【權利要求】
1.一種長春西汀注射液，其特徵在於，每1000ml長春西汀注射液由以下成分組成:長春西汀5-10g、抗氧劑A 0.2-0.6g、抗氧劑B l_3g、抗氧增效劑l_3g、物理穩定劑30_60g、適量PH值調節劑及餘量的注射用水。
2.如權利要求1所述的長春西汀注射液，其特徵在於，所述抗氧劑A為維生素C，所述抗氧劑B為焦亞硫酸鈉，抗氧增效劑為L-酒石酸，物理穩定劑為山梨醇，pH值調節劑為10%L-酒石酸溶液。
3.如權利要求1或2所述的長春西汀注射液，其特徵在於，pH值調節劑的用量以調節pH值為3.0~3.5為準。
【文檔編號】A61K31/4375GK103893115SQ201410149098
【公開日】2014年7月2日 申請日期:2014年4月15日 優先權日:2014年4月15日
【發明者】程永科, 李俊霞, 白豔鶴 申請人:天津藥業集團新鄭股份有限公司