L-α-甘油磷醯膽鹼晶型化合物的製作方法
2023-05-05 01:20:01 1
專利名稱：L-α-甘油磷醯膽鹼晶型化合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及甘油磷醯膽鹼領域，尤其涉及一種L-α -甘油磷醯膽鹼晶型化合物。
背景技術：
L-α-甘油磷醯膽鹼結構簡單，文獻報導主要是由全合成或大豆卵磷脂水解得到，有關GPC的製備方法，國內外有較多的文獻報導，如文獻J.Am.Chem.Soc.，1948，70，1394-1399 ；Kanu M.Petl, et al., Journal of Lipid Research, 1979, Vol20, 674-677 ;專利ES2019552A6 ;專利US5250719，US5433833A。上述文獻公開的製備過程，其中，用全合成的方法，一般是利用甘油或其他化合物的骨架為前體，經長鏈烷基化或醯基化後通過磷脂鍵的形成來合成目標化合物。其特點是合成步驟較多，靈活性不大，一般使用保護基，除了製備一般的基本磷脂外，還要進行光學活性的實驗；也有文獻報導大豆卵磷脂水解後再成氯化鉻鹽製備GPC，反應相對全合成簡單，但是不易純化，而且後處理涉及到劇毒氯化鉻的去除，不適宜工業化。發明內容
本發明實施例所要解決的技術問題在於，提供一種工藝簡單，原料價廉易得，純化簡單，設備要求低，容易實現工業轉化的L-α -甘油磷醯膽鹼晶型化合物。
所述L- α -甘油磷醯膽鹼晶型化合物，分子結構如下:
權利要求
1.一種L-α -甘油磷醯膽鹼晶型化合物，其特徵在於，分子結構如下:
2.根據權利要求1所述的L-α-甘油磷醯膽鹼晶型化合物，其特徵在於，所述步驟(I)中的水解反應溫度為40°C _45°C，反應時間為24小時。
3.根據權利要求1或2所述的L-α-甘油磷醯膽鹼晶型化合物，其特徵在於，所述步驟(O中的催化劑鹼金屬醇鹽為甲醇鈉。
4.根據權利要求3所述的L-α-甘油磷醯膽鹼晶型化合物，其特徵在於，所述卵磷脂與催化劑甲醇鈉的摩爾比1.4: I。
5.根據權利要求1所述的L-α-甘油磷醯膽鹼晶型化合物，其特徵在於，所述步驟(2)中的有機酸為乙酸。
6.根據權利要求1所述的L-α-甘油磷醯膽鹼晶型化合物，其特徵在於，所述步驟(3)中用石油醚萃取前，先將甲醇相的溶液濃縮二分之一。
7.根據權利要求1所述的L-α-甘油磷醯膽鹼晶型化合物，其特徵在於，所述步驟(4)中的純化工藝依次使用732樹脂、D311樹脂、717樹脂、D152樹脂柱進行純化。
8.根據權利要求1所述的L-α-甘油磷醯膽鹼晶型化合物，其特徵在於，所述步驟(5)中丙酮用量為L- α -甘油磷醯膽鹼粗品甲醇溶液的40倍量。
全文摘要
本發明實施例公開了一種L-α-甘油磷醯膽鹼晶型化合物，化學名稱為2-[[[(2R)-2,3-二羥基丙氧基]羥基磷醯基]氧基]-N,N,N-三甲基乙銨氫氧化內鹽，包括如下製備步驟將卵磷脂加入甲醇溶液中，在溶液中加入鹼金屬醇鹽催化劑，進行水解反應脫去醯基；將上述溶液用有機酸或無機酸調節pH到5-6；將調節pH後的溶液用石油醚萃取，除去溶液中的脂溶性雜質；再通過強酸強鹼弱酸弱鹼樹脂除去無機鹽和雜質，得到粘稠物狀的L-α-甘油磷醯膽鹼粗品；將粘稠物狀的L-α-甘油磷醯膽鹼粗品用甲醇溶解後，加入丙酮析出晶體，然後以過抽濾、乾燥後得到白色固體成品，本發明具有工藝簡單，原料價廉易得，純化簡單，設備要求低，容易實現工業轉化的優點。
文檔編號C07F9/09GK103172659SQ20131010636
公開日2013年6月26日 申請日期2013年3月29日 優先權日2013年3月29日
發明者李曉峰, 路華美, 王連慧, 劉強 申請人:山東羅欣藥業股份有限公司