可用於治療炎症和癌症的二芳基磺醯胺的製作方法

2023-05-05 04:16:46

可用於治療炎症和癌症的二芳基磺醯胺的製作方法【專利摘要】可用於治療癌症、炎症和炎症性障礙的式(I)的化合物和含有所述化合物的藥物組合物。【專利說明】可用於治療炎症和癌症的二芳基磺醯胺【
技術領域：
】[0001]本發明涉及新穎的磺醯胺衍生物、包含這些衍生物的藥物組合物、它們的製備方法、以及用於在診斷方法、預防或治療(例如用於治療炎症和癌症)中使用的磺醯胺衍生物。【
背景技術：
】[0002]在二十世紀二十年代，OttoWarburg首次提出葡萄糖的非氧化代謝作為腫瘤的獨特特徵(Warburg,(1930)Ueberdenstoffwechseldertumoren(London:Constable);Warburg,(1956)Science123,309-314)。該假設此後已經引起了重大興趣,儘管機理聯繫在以後的近100年來仍然在研究中。現在，使用18F-2-脫氧葡萄糖攝取的PET成像作為實體瘤的診斷工具，腫瘤的高葡萄糖流量在臨床上得到利用。[0003]最近,癌細胞的能量加工已經受到新關注(例如VanderHeiden,等人，2009,Science324，1029)。據報導，由改變的腫瘤代謝引起的低氧微環境和由此導致的乳酸鹽積累會預測轉移潛力和治療抗性，並從而預測癌症患者的存活(Brown,(1999)CancerRes.59,5863-5870;ffalenta&Mueller-Klieser,(2004)Semin.Radiat.0ncol.14,267-274;Walenta等人，(2004)Curr.Med.Chem.11，2195-2204)。[0004]因此，對低氧的和/或酸中毒的腫瘤區域的靶向，已經作為抗增生性治療的補充受到關注(關於綜述，參見例如Pan&Mak,(2007)Sc1.STKE381，pel4;Bache等人，(2008)Curr.Med.Chem.15，322-338)。[0005]已知的糖酵解抑制劑包括尤其是靶向2-脫氧葡萄糖和2-溴-丙酮酸的己糖激酶(Liu等人，(2001)B1chemistry40,5542-5547;Liu等人(2002)B1chem.Pharmacol.64,1745-1751;Xu等人，(2005)CancerRes.65,613-621;Ramanathan等人，(2005)Proc.Natl.Acad.Sc1.USA102，5992-5997)。果糖_2，6-二磷酸(F-2,6-P2)通過解除磷酸果糖激酶-1的ATP抑制而在葡萄糖代謝中起調節作用。F-2,6_P2的水平受雙功能酶家族6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2，6-二磷酸酶(PFKFB1-4)調節。[0006]在這4種同工酶中，主要是PFKFB3和PFKFB4由於在癌症中起作用而使人特別感興趣。經證實，針對PFKFB3的反義治療會在體內減慢腫瘤生長速率(Chesney等人，(1999)Proc.Natl.Acad.Sc1.USA96，3047-3052)。類似地，證實了siRNA處理過的成纖維細胞的減少的錨著非依賴性的生長(Telang等人，(2006)Oncogene25，7225-7234)。以下報導指示炎症和增強的糖酵解之間的關聯以及PFKFB3抑制劑的充當抗炎劑的可能潛力:IL-6-STAT3途徑可以通過PFKFB3的誘導而增強糖酵解(Ando等人.JNipponMedSch(2010),77，(2)，97-105)。使用小分子3-(3-吡啶基)-1-(4-吡啶基)-2-丙烯-1-酮(3P0)的新近研究進一步支持該可能性，所述小分子以前被證實會減少轉化的細胞的F-2，6-P2合成、葡萄糖攝取和增殖(參見下面)。Telang等人證實，3P0會在體外減弱T細胞活化和在體內抑制T細胞依賴性的免疫，從而指示PFKFB3的小分子抑制劑可以被證實為有效的T細胞免疫抑制劑(Telang等人，(2012)JournalofTranslat1nalMedicine2012，10:95)。此外，低氧是類風溼性關節炎(RA)滑膜中的顯著特徵，並誘導PFKFB3和PFKFB4的表達的顯著變化(DelRey等人，(2010)Arthritis&Rheumatism62，3584-3594)。[0007]據報導，PFKFB4蛋白對低氧具有強應答(Minchenko等人，(2004)FEBSLett.576,14-20);Minchenko等人，(2005),B1chemie87,1005-1010;Bobarykina等人，(2006)，ActaB1chemicaPolonica3，789-799).US2010/0267815Al)。Minchenko等人證實了與對應的非惡性組織相應物相比，PFKFB4mRNA在惡性乳腺癌和結腸癌中增加的表達。近年來，Telang等人證實了在用siRNA沉默PFKFB4以後降低的F_2，6_P2和乳酸鹽水平以及減少的腫瘤生長(Telang，S.等人，(2010)。PFKFB4作為抗腫瘤劑開發的潛在靶標的其它支持來自將PFKFB4鑑別為前列腺癌中的重要調節劑的功能性代謝篩選(Ros等人(2012)CancerDiscov.2(4):328-43)。[0008]僅已經鑑別出PFKFB3和PFKFB4的激酶活性的小量特異性抑制劑。在一項研究中，使用烷基化抑制劑N-溴乙醯基乙醇胺磷酸鹽作為工具來研究PFKFB3的激酶和磷酸酶結構域的結合位點，並證實了會不可逆地滅活PFK-2(Sakakibara等人(1984)，J.B1Chem259，14023-14028)。所述化合物是PFK-2關於F6P的競爭性抑制劑，卻是關於ATP的非競爭性抑制劑。該化合物的類似物N-(2-甲氧基乙基)_溴乙醯胺、N-(2-乙氧基乙基)-溴乙醯胺和N-(3-甲氧基丙基)-溴乙醯胺已經表現出體內活性，P388移植的BDF1小鼠具有增加的存活率(Hirata等人(2000)B1sc1.B1technol.B1chem.64,2047-2052)。[0009]Kim等人描述了PFKFB3*ADP*磷酸烯醇丙酮酸複合物的晶體結構(Kim等人(2007)，J.Mol.B1l.370,14-26)。該文章也描述了PFKFB3*AMPPCP*果糖-6-磷酸複合物的晶體結構，其中β，Y-亞甲基-腺苷V-三磷酸(AMPPCP)構成不可水解的ATP-類似物。近年來，描述了通過虛擬篩選法鑑別出的小分子PFKFB3抑制劑(Chrochet等人(2011)，Anal.B1chem.418，143-148;Seo等人，(2011)，Plosone,9，e24179和Lee等人(2012)US2012/0302631)。證實了鑑別的PFKFB3抑制劑會降低F_2，6_P2的水平，從而導致減少的腫瘤生長和增加的細胞死亡。[0010]描述了一種藥物樣化合物(Clem等人(2008)Mol.CancerTher.7,110-120;Chesney等人(2008)WO2008/156783)，其中通過計算方法將3-(3-吡啶基)-1-(4-吡啶基)-2-丙烯-1-酮(3P0)鑑別為PFKFB3抑制劑。3P0的施用會減少F_2，6_P2的細胞內濃度、葡萄糖攝取和在體內建立的腫瘤的生長。近年來，被取代的苯並吲哚類被描述為PFKFB3的抑制劑。證實了苯並吲哚類會抑制幾種癌細胞系的增殖、抑制葡萄糖攝取以及減少腫瘤模型中的體內腫瘤生長(Chand等人(2011)W02011/103557A1)。【
發明內容】[0011]本發明的一個目的是，提供用在診斷方法、炎症或癌症的預防和治療中的化合物。[0012]本發明的另一個目的是，提供用於抑制癌細胞和免疫感受態細胞的代謝以調節疾病的化合物。[0013]本發明的另一個目的是，提供用於抑制癌細胞和免疫感受態細胞的葡萄糖代謝以調節疾病的化合物。[0014]本發明的一個目的是，提供影響細胞中的F-2，6-P2水平的化合物。[0015]因而，根據第一方面，提供了根據式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽R1|1義聽卜3WRbOOC*,人丫少ORZORa其中η是O或I;A是O、S、-CR4=CR4-或-CR4=N-；R1選自:H;齒素；任選地被至少一個齒素取代的C1-C6燒基；和任選地被至少一個齒素取代的C1-C6烷氧基；R2和R3各自獨立地選自:H;滷素；C1-C6烷基；C1-C6烷氧基；氨甲醯基；仲或叔C1-C6烷基醯氨基；碳環基羰基氨基-C0-C2烷基；5或6元環狀氨基羰基，其任選地在環中含有另外的雜原子；C1-C6烷基羰基氨基；C1-C6烷基磺醯基；羥基-C0-C6烷基，C1-C6烷基羰基；竣基；C1_C6燒氧基擬基；氛基；碳環基氧基；雜環基氧基；碳環基-C0-C3燒基；碳環基-C2-C3烯基；雜環基-C0-C3烷基；和雜環基-C2-C3烯基；其中任意烷基任選地被至少一個齒素取代；任意碳環基或雜環基是5或6元單環基或者9或10元二環基；且任意碳環基或雜環基任選地被至少一個R5取代；或者R2和R3與它們所連接的碳原子一起形成5或6元碳環或雜環，所述環任選地被至少一個R5取代；其中，R1、R2和R3不都是氫；每個R4獨立地選自:H、滷素、單環的C3-C6碳環基和C1-C6烷基，其中任意烷基任選地被至少一個滷素取代；每個R5獨立地選自:滷素；C1-C6烷基；C1-C6烷氧基；苯氧基；氨基；氰基；硝基；仲或叔C1-C6烷基氨基；5或6元環狀氨基，其任選地在環中含有至少一個另外的雜原子；C1-C6烷基羰基氨基；氨甲醯基；仲或叔C1-C6烷基醯氨基；5或6元環狀氨基羰基；C1-C6烷氧基羰基氨基；羥基-C0-C6烷基；C1-C6-烷硫基；羧基-C0-C6-烷基；C1_C6烷氧基羰基；C1_C6烷基羰基；C1-C6-烷基磺醯基；和C1-C6烷基磺醯基氨基；其中任意烷基任選地被至少一個滷素取代；Ra選自:H和C1-C6烷基羰基；Rb選自:H，C1-C6烷基，被至少一個R6取代的C1-C6烷基；碳環基-C0-C5烷基；和雜環基-C0-C5烷基；其中任意碳環基和雜環基是5或6元，且任選地被至少一個R7取代，且任選地在環中包含至少一個氧代基團；其中，Ra和Rb不都是H;每個R6獨立地選自:羥基；C1-C6烷氧基；羥基-C1-C6烷氧基；C1-C6烷基羰基氧基；C1-C6燒氧基擬基氧基；5或6兀碳環基擬基或雜環基擬基；氣基；仲或叔C1-C6燒基氣基；仲或叔羥基-C1-C6烷基氨基；5或6元環狀氨基，其任選地在環中含有至少一個另外的雜原子，且其中所述環任選地被至少一個C1-C6烷基取代；C1-C6烷基羰基氨基；C1-C6烷氧基羰基氨基；(C1-C6烷氧基羰基)(C1-C6烷基)氨基；(C1-C6烷氧基羰基)(5或6元碳環基或雜環基)氨基；(C1-C6烷基羰基)(C1-C6烷基)氨基；氨甲醯基；仲或叔C1-C6烷基醯氨基，其中任意烷基任選地被OH或CONH2取代；5或6元碳環基氨甲醯基或雜環基氨甲醯基；5或6元環狀氨基羰基，其任選地在環中含有至少一個另外的雜原子，且其中所述環任選地被至少一個C1-C6烷基取代；5或6元碳環基氨基或雜環基氨基；和5或6元碳環基氧基或雜環基氧基；其中任意烷基任選地被至少一個齒素取代，且任意5或6元碳環基或雜環基任選地被至少一個R8取代；每個R7和R8獨立地選自:C1-C6烷基；羥基-C0-C3烷基；C1_C6烷氧基-C0-C3烷基；C1-C6烷氧基羰基；碳環基-C0-C4烷基；雜環基-C0-C4烷基；C1_C6烷基亞磺醯基；氨基；硝基；C1-C6仲或叔氨基；滷素；氨甲醯基；仲或叔C1-C6烷基醯氨基-C0-C3烷基；C1_C6烷基羰基氨基；和任選地在環中含有至少一個另外的雜原子的5或6元環狀氨基，且其中所述環任選地被至少一個C1-C6烷基取代；其中任意烷基任選地被至少一個滷素取代；其中任意碳環基和雜環基是5或6元；其中，所述化合物不是5-(N-(3-羥基-4-(甲氧基羰基)苯基)氨磺醯基)-2-甲氧基苯甲酸，2-羥基-4-(4-丙基苯基磺醯氨基)苯甲酸甲酯，4-(4-乙基苯基磺醯氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯，4-(4-丁基苯基磺醯氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯，4-(3-溴苯基磺醯氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯，4-(4-(叔丁基)苯基磺醯氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯，4-(3,5-二氯苯基磺醯氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯，2-羥基-4-(3-甲基苯基磺醯氨基)苯甲酸甲酯，4-(3-氟苯基磺醯氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯，4-(4-乙醯氨基苯基磺醯氨基)-2-羥基苯甲酸乙酯，4-(4-乙醯氨基苯基磺醯氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯，2-羥基-4-(4-甲基苯基磺醯氨基)苯甲酸苯酯，4-(4-氯苯基磺醯氨基)-2-羥基苯甲酸苯酯，2-羥基-4-(4-(4-氧代-1，4-二氫吡唑並[1，5-a][I,3，5]三嗪-8-基)苯基磺醯氨基)苯甲酸甲酯，2-羥基-4-(4-甲基苯基磺醯氨基)苯甲酸甲酯，2-乙醯氧基-4-(4-甲基苯基磺醯氨基)苯甲酸，2-羥基-4-(3-(甲基氨甲醯基)苯基磺醯氨基)苯甲酸甲酯，2-羥基-4-(3-(哌啶-1-羰基)苯基磺醯氨基)苯甲酸甲酯，4-(3-溴-5-(三氟甲基)苯基磺醯氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯，3-(N-(3-羥基-4-(甲氧基羰基)苯基)氨磺醯基)苯甲酸，4-((3-溴苯基)甲基磺醯氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯，或者4-(4,5-二氯噻吩-2-磺醯氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯。[0016]在一個實施方案中，A是O、S、-CR4=CR4-或-CR4=N-;且當A是-CR4=CR4-或-CR4=N-時，R2和R3之一，例如R2，選自:碳環基-C0-C3烷基；碳環基-C2-C3烯基；雜環基-C0-C3烷基；和雜環基-C2-C3烯基；其中任意碳環基或雜環基是5或6元單環基或者9或10元二環基；且任意碳環基或雜環基任選地被至少一個R5取代，或者R2和R3與它們所連接的碳原子一起形成5或6元碳環或雜環，所述環任選地被至少一個R5取代。[0017]在另一個實施方案中，A是O、S、-CR4=CR4-或-CR4=N-;且當A是O或S時，R2和R3各自獨立地選自:H;滷素；C1-C6烷基；C1-C6烷氧基；氨甲醯基；仲或叔C1-C6烷基醯氨基；碳環基羰基氨基-C0-C2烷基；5或6元環狀氨基羰基，其任選地在環中含有另外的雜原子；C1-C6烷基羰基氨基；C1-C6烷基磺醯基；羥基-C0-C6烷基，C1-C6烷基羰基；羧基；C1-C6烷氧基羰基；氰基；其中任意烷基任選地被至少一個滷素取代。[0018]在另一個實施方案中，R3選自:H;滷素；和C1-C6烷基，其中任意烷基任選地被至少一個滷素取代；或者R2和R3與它們所連接的碳原子一起形成5或6元碳環或雜環，所述環任選地被至少一個R5取代。[0019]在另一個實施方案中，R2選自:H;滷素；C1_C6烷基；碳環基-C0-C3烷基；碳環基-C2-C3烯基；雜環基-C0-C3烷基；和雜環基-C2-C3烯基；其中任意烷基任選地被至少一個齒素取代；任意碳環基或雜環基是5或6元單環基或者9或10元二環基；且任意碳環基或雜環基任選地被至少一個R5取代，或者R2和R3與它們所連接的碳原子一起形成5或6元碳環或雜環，所述環任選地被至少一個R5取代。[0020]在另一個實施方案中，R2選自:碳環基-C0-C3烷基；碳環基-C2-C3烯基；雜環基-C0-C3烷基；和雜環基-C2-C3烯基；其中任意烷基任選地被至少一個滷素取代；任意碳環基或雜環基是5或6元單環基或者9或10元二環基；且任意碳環基或雜環基任選地被至少一個R5取代，或者R2和R3與它們所連接的碳原子一起形成5或6元碳環或雜環，所述環任選地被至少一個R5取代。[0021]使用網際網路檢索工具SciFinder，在資料庫檢索中發現了放棄的在式(I)的範圍內的化合物。但是，就這些化合物中的大多數而言，沒有發現指示的特定用途；具體地，沒有指示它們曾經被用於在治療中使用，僅有幾個例外:因此，本發明的另一個目的是，提供用於在治療中使用的如上文定義的式(I)的化合物，其中，所述化合物不是:4-(4-乙醯氨基苯基磺醯氨基)-2-羥基苯甲酸乙酯，4-(4-乙醯氨基苯基磺醯氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯，2-羥基-4-(4-甲基苯基磺醯氨基)苯甲酸苯酯，或者2-羥基-4-(4-(4-氧代-1，4-二氫吡唑並[1，5-a][I,3，5]三嗪-8-基)苯基-磺醯氨基)苯甲酸甲酯。[0022]本發明的另一個目的是，提供用於治療炎症、炎症性障礙或癌症的如上文定義的式(I)的化合物，其中，所述化合物不是2-羥基-4-(4-(4-氧代-1，4-二氫吡唑並[l，5-a][I,3,5]-三嗪-8-基)苯基磺醯氨基)苯甲酸甲酯。[0023]此外，提供了一種藥物組合物，其包含如本文中定義的化合物和任選的至少一種藥學上可接受的賦形劑。[0024]因而，本發明提供了一種通過調節F-2，6-P2水平來診斷、預防和治療癌症和炎症的方法和用在這樣的方法中的化合物。[0025]本發明的化合物可以充當F-2，6-P2水平的調節劑。在某些實施方案中，如在下述的常規測定中所試驗的，上式的化合物可以表現出與約50nM至約25μΜ(例如，約10nM至約ΙΟμΜ、約200ηΜ至約5μΜ、或約500ηΜ至約?μΜ或更低濃度)的IC5tl對應的F_2，6_Ρ2水平調節活性。[0026]儘管不希望受理論約束，據信，由於它們的F-2，6-P2水平調節活性，可以將本文所述化合物用於例如治療或預防癌症和炎症和/或治療與癌症和炎症有關的障礙。[0027]特別感興趣的是，通過例如PET研究鑑別出的、具有與正常非腫瘤組織相比升高的葡萄糖攝取的腫瘤。這些腫瘤包括、但不限於:乳腺癌、肺癌、前列腺癌、結直腸癌、胰腺癌、血液學癌症和黑素瘤。[0028]本發明的另一個目的涉及用作藥物、特別是用於治療癌症和炎症的式⑴的化合物。[0029]在另一個方面，本發明涉及一種用於治療或預防與不希望的F-2，6-P2水平有關的疾病、障礙或病症(例如，炎性障礙和癌症)的方法。所述方法包括給受試者(例如，有此需要的受試者，例如，哺乳動物；例如，人；例如，具有一種或多種本文描述的疾病或障礙的人，被鑑別為具有一種或多種本文描述的疾病或障礙的人，處於具有一種或多種本文描述的疾病或障礙的風險中的人，或者被鑑別為處於具有一種或多種本文描述的疾病或障礙的風險中的人)施用有效量的式I的化合物或其藥學上可接受的鹽或前藥。[0030]在一個方面，本發明涉及一種用於治療或預防癌症和炎症的方法，所述方法包括:給受試者(例如，需要如本文中所述的這種治療的受試者)施用有效量的式I的化合物或其藥學上可接受的鹽或前藥。[0031]在另一個方面，本發明涉及一種用於治療或預防(例如，治療)癌症的方法，所述方法包括:給受試者(例如，需要如本文中所述的這種治療的受試者)施用有效量的式I的化合物或其藥學上可接受的鹽或前藥。[0032]在某些實施方案中，所述受試者可以是需要如本文中所述的這種治療的受試者。鑑別需要這種治療的受試者，可以是受試者或健康護理專業人員的判斷，且可以是主觀的(例如意見)或客觀的(例如通過試驗或診斷方法可測量的)。在某些實施方案中，所述受試者可以是哺乳動物。在某些實施方案中，所述受試者是人。[0033]在另一個方面，本發明涉及式I的化合物(例如，作為藥物或者)在製備含有式I的化合物的藥物中的用途，所述藥物用在如本文中所述的與不希望的F-2，6-P2水平有關的疾病、障礙或病症的診斷方法、治療或預防(例如，治療)中。[0034]在一個方面，本發明涉及本文描繪的任意式的化合物(包括其藥學上可接受的鹽)(例如，具有式I的化合物或其亞屬)，包括本文描述的具體化合物)；或包含本文描繪的任意式的化合物(包括其藥學上可接受的鹽)(例如，具有式I的化合物或其亞屬)，包括本文描述的具體化合物)的組合物或製劑(例如，藥物組合物或製劑)。在某些實施方案中，所述組合物或製劑可以進一步包括藥學上可接受的佐劑、載體或稀釋劑。任意這樣的化合物可以用在本文所述的方法中。【專利附圖】【附圖說明】[0035]圖1的圖表示了與順鉬組合的實施例27的化合物對胃腫瘤細胞系NUGC-3的細胞增殖的生長抑制作用(72h)。[0036]圖2的圖表示了實施例27和實施例82的化合物各自對胃腫瘤細胞系NUGC-3的細胞增殖的生長抑制作用(72h)。[0037]圖3的圖表示了實施例183的化合物對NMRI裸鼠中的Mia-Paca2異種移植物的腫瘤生長抑制作用。[0038]圖4的條形圖表示了腹膜內施用以後30分鐘，實施例183的未結合的血漿濃度。【具體實施方式】[0039]以下定義將適用於本說明書和所附權利要求書中。[0040]「藥學上可接受的」是指，可用於製備通常安全的、無毒的並且既不是在生物學上不希望的也不是在其它方面不希望的藥物組合物，且包括可用於獸醫學應用以及人藥物應用。[0041]本文中使用的「治療」包括:預防提及的障礙或病症，或改善或消除已經建立的障礙。[0042]本文中使用的「診斷」包括，在多種替代方案可行的情況下，用於鑑別實體的存在的系統性的/診斷性的方法；其要麼幫助選擇可能受益於治療的患者，要麼幫助定義可能對特定患者有益的物質/療法的組合。[0043]「有效量」表示，給治療的受試者提供治療效果的化合物的量。所述治療效果可以是客觀的(即，通過某種試驗或標誌物可測量的)或主觀的(即，受試者給出效果的指示或感知效果)。[0044]在本文的實施方案中提及的「式I」的化合物也包括本文描繪的任意式的化合物。[0045]在本文中在變量的任意定義中列出的化學基團列表包括作為任意單個基團或列出的基團的組合的該變量的定義。在本文中列出的變量的一個實施方案包括作為任意單個實施方案或與任意其它實施方案或其部分組合的該實施方案。[0046]本文中使用的術語「碳環基」表示在環結構中僅含有碳原子的環狀基團，而術語「雜環基」表示在環結構中不僅含有碳原子、而且含有至少一個其它原子(例如氮、硫或氧原子)的環狀基團。就本發明的目的而言，且除非另外指出或從上下文顯而易見，術語「碳環基」和「雜環基」不應解釋為包括在環中含有氧代基團的環狀基團，諸如在例如環己-2，5-二烯酮、環己烷酮或3H-吡咯-3-酮中。[0047]本文中關於任意碳環基或雜環基使用的術語「單環」表示，僅含有一個環的環狀基團。術語「二環」表示，含有2個彼此稠合的環的環狀基團。O[0048]本文中使用的術語「氧代基團」表示式人的基團。-S1S-[0049]在環中含有氧代基團的環狀基團包含至少一個作為氧代基團的碳原子的環碳原子。[0050]除非另外指出或從上下文顯而易見，本文提及的任意環基可以是碳環基或雜環基、飽和的或不飽和的、和芳族的或非芳族的。因而，環己基、環己烯基和苯基都是單環C6碳環基的例子。[0051]本文中使用的術語「芳族」表示具有芳香特性的不飽和的環狀(碳環或雜環)基團，而本文中使用的術語「非芳族」表示，可以是不飽和的、但是不具有芳香特性的環狀基團。[0052]在本文提及的二環環系中，彼此稠合的2個環可以都是飽和的或都是不飽和的，例如都是芳族的。所述環也可以具有不同的飽和度，並且一個環可以是芳族的，而另一個環是非芳族的。所述環也可以包含不同數目的原子，例如一個環是5元，另一個環是6元，從而一起形成9元二環的環。[0053]在本文提及的二環雜環基(或雜環或雜環基團等)中，一個或兩個環可以含有一個或幾個(例如1、2、3或4個)雜原子。根據本發明的雜原子是指N、O和S。[0054]本文提及的η元環狀基團含有η個環(或環狀)原子。[0055]根據本發明的芳族雜環基團的例子是吡咯基、吡唑基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噁二唑基、噻二唑基、噻唑基、噁唑基、三唑基、四唑基、異噁唑基、異噻唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、噠嗪基、苯並噻唑基、苯並噁二唑基、苯並咪唑基、吲唑基、苯並噻二唑基、苯並呋喃基、苯並噁唑基、苯並噻吩基、異喹啉基、萘啶基、喹啉基、酞嗪基、喹唑啉基、喹啉基、喹喔啉基、噌啉基、喋啶基等。[0056]如本文中使用的，且除非另外指出，術語「非芳族雜環」或「非芳族雜環基」表示含有一個或多個雜原子的非芳族環狀基團或殘基，所述雜原子優選地選自Ν、0和S，諸如二氫吡咯基、二氧雜環戊基、二硫雜環戊基、咪唑烷基、咪唑啉基、吡咯烷基、吡唑烷基、四氫呋喃基、硫雜環戊基、二氫吡喃基、二氫吡啶基、二氧雜環己基、二硫雜環己基、嗎啉基、哌啶基、哌嗪基、吡喃基、四氫吡喃基、四氫吡啶基、四氫-2Η-噻喃基和三硫雜環己基等。[0057]非芳族雜環的其它例子是二環基殘基，也包括含有一個芳族環和一個非芳族環的那些殘基，例如噴噪琳基、色滿基、硫代色滿基、二氣苯並咲喃基、1，2，3，4-四氣異喧琳基坐寸ο[0058]術語Cn表示含有η個碳原子的殘基或基團。[0059]術語Cn-Cm(其中m>n)表示含有η、η+1、η+2、…或m個碳原子的殘基或基團。[0060]因而，術語C1-C6烷基表不可以含有1、2、3、4、5或6個碳原子的烷基殘基。[0061]術語CO烷基表示共價鍵。因而，例如術語碳環基-CO烷基表示碳環基。[0062]根據本發明的具有1-6個C的烷基基團(即C1-C6烷基)可以是支鏈或直鏈，例如選自甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-甲基丁基、2，2-二甲基丙基、正己基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、2，2-二甲基丁基和2，3-二甲基丁基。[0063]根據本發明的任意C1-C6烷基更具體地可以選自C1-C5烷基，例如選自C1-C4烷基，選自C1-C3烷基，選自C1-C2烷基，或選自甲基。[0064]根據本發明的烯基基團是包含至少一個在任意2個鄰近碳原子之間的雙鍵的直鏈或支鏈烴基，例如包含I個雙鍵的直鏈或支鏈烴基。[0065]如本文中使用的，且除非另外指出，術語「滷素」(或「滷」)是指氟(F)、氯(Cl)、溴(Br)或碘(I)ο[0066]根據本發明的任意滷素具體地可以選自F、Cl和Br，例如選自F和Cl，或選自F。[0067]術語碳環基氧基表示RO-類型的殘基，其中R是碳環基基團。苯氧基是碳環基氧基殘基的一個例子。[0068]術語苯氧基表示殘基Y。【權利要求】1.式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽其中η是O或I;A是O、S、-CR4=CR4-或-CR4=N-；R1選自:Η;滷素；任選地被至少一個滷素取代的C1-C6烷基；和任選地被至少一個滷素取代的C1-C6烷氧基；R2和R3各自獨立地選自:H;滷素；C1-C6烷基；C1-C6烷氧基；氨甲醯基；仲或叔C1-C6烷基醯氨基；碳環基羰基氨基-C0-C2烷基；5或6元環狀氨基羰基，其任選地在環中含有另外的雜原子；C1-C6烷基羰基氨基；C1-C6烷基磺醯基；羥基-C0-C6烷基，C1-C6烷基羰基；竣基；C1_C6烷氧基擬基；氛基；碳環基氧基；雜環基氧基；碳環基-C0-C3烷基；碳環基-C2-C3烯基；雜環基-C0-C3烷基；和雜環基-C2-C3烯基；其中任意烷基任選地被至少一個滷素取代；任意碳環基或雜環基是5或6元單環基或者9或10元二環基；且任意碳環基或雜環基任選地被至少一個R5取代；或者R2和R3與它們所連接的碳原子一起形成5或6元碳環或雜環，所述環任選地被至少一個R5取代；其中，R1、R2和R3不都是氫；每個R4獨立地選自:H、滷素、單環的C3-C6碳環基和C1-C6烷基，其中任意烷基任選地被至少一個滷素取代；每個R5獨立地選自:滷素；C1-C6烷基；C1-C6烷氧基；苯氧基；氨基；氰基；硝基；仲或叔C1-C6烷基氨基；5或6元環狀氨基，其任選地在環中含有至少一個另外的雜原子；C1-C6烷基羰基氨基；氨甲醯基；仲或叔C1-C6烷基醯氨基；5或6元環狀氨基羰基；C1-C6烷氧基羰基氨基；羥基-C0-C6烷基；C1-C6-烷硫基；羧基-C0-C6-烷基；C1_C6烷氧基羰基；C1_C6烷基羰基；C1-C6-烷基磺醯基；和C1-C6烷基磺醯基氨基；其中任意烷基任選地被至少一個滷素取代；Ra選自:H和C1-C6烷基羰基；Rb選自:H，C1-C6烷基，被至少一個R6取代的C1-C6烷基；碳環基-C0-C5烷基；和雜環基-C0-C5烷基；其中任意碳環基和雜環基是5或6元，且任選地被至少一個R7取代，且任選地在環中包含至少一個氧代基團；其中，Ra和Rb不都是H;每個R6獨立地選自:羥基；C1-C6烷氧基；羥基-C1-C6烷氧基；C1-C6烷基羰基氧基；C1-C6烷氧基擬基氧基；5或6兀碳環基擬基或雜環基擬基；氣基；仲或叔C1-C6烷基氣基；仲或叔羥基-C1-C6烷基氨基；5或6元環狀氨基，其任選地在環中含有至少一個另外的雜原子，且其中所述環任選地被至少一個C1-C6烷基取代；C1-C6烷基羰基氨基；C1-C6烷氧基羰基氨基；(C1-C6烷氧基羰基)(C1-C6烷基)氨基；(C1-C6烷氧基羰基)(5或6元碳環基或雜環基)氨基；(C1-C6烷基羰基)(C1-C6烷基)氨基；氨甲醯基；仲或叔C1-C6烷基醯氨基，其中任意烷基任選地被OH或CONH2取代；5或6元碳環基氨甲醯基或雜環基氨甲醯基；5或6元環狀氨基羰基，其任選地在環中含有至少一個另外的雜原子，且其中所述環任選地被至少一個C1-C6烷基取代；5或6元碳環基氨基或雜環基氨基；5或6元碳環基氧基或雜環基氧基；其中任意烷基任選地被至少一個齒素取代，且任意5或6元碳環基或雜環基任選地被至少一個R8取代；每個R7和R8獨立地選自:C1-C6烷基；羥基-C0-C3烷基；C1_C6烷氧基-C0-C3烷基；C1-C6烷氧基羰基；碳環基-C0-C4烷基；雜環基-C0-C4烷基；C1_C6烷基亞磺醯基；氨基；硝基；C1-C6仲或叔氨基；滷素；氨甲醯基；仲或叔C1-C6烷基醯氨基-C0-C3烷基；C1_C6烷基羰基氨基；和任選地在環中含有至少一個另外的雜原子的5或6元環狀氨基，且其中所述環任選地被至少一個C1-C6烷基取代；其中任意烷基任選地被至少一個滷素取代；其中任意碳環基和雜環基是5或6元；其中，所述化合物不是5-(N-(3-羥基-4-(甲氧基羰基)苯基)氨磺醯基)-2-甲氧基苯甲酸，2-羥基-4-(4-丙基苯基磺醯氨基)苯甲酸甲酯，4-(4-乙基苯基磺醯氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯，4-(4-丁基苯基磺醯氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯，4-(3-溴苯基磺醯氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯，4-(4-(叔丁基)苯基磺醯氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯，4-(3,5-二氯苯基磺醯氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯，2-羥基-4-(3-甲基苯基磺醯氨基)苯甲酸甲酯，4-(3-氟苯基磺醯氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯，4-(4-乙醯氨基苯基磺醯氨基)-2-羥基苯甲酸乙酯，4-(4-乙醯氨基苯基磺醯氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯，2-羥基-4-(4-甲基苯基磺醯氨基)苯甲酸苯酯，4-(4-氯苯基磺醯氨基)-2-羥基苯甲酸苯酯，2-羥基-4-(4-(4-氧代-1，4-二氫吡唑並[1，5-a][I,3，5]三嗪-8-基)苯基磺醯氨基)苯甲酸甲酯，2-羥基-4-(4-甲基苯基磺醯氨基)苯甲酸甲酯，2-乙醯氧基-4-(4-甲基苯基磺醯氨基)苯甲酸，2-羥基-4-(3-(甲基氨甲醯基)苯基磺醯氨基)苯甲酸甲酯，2-羥基-4-(3-(哌啶-1-羰基)苯基磺醯氨基)苯甲酸甲酯，4-(3-溴-5-(三氟甲基)苯基磺醯氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯，3-(N-(3-羥基-4-(甲氧基羰基)苯基)氨磺醯基)苯甲酸，4-((3-溴苯基)甲基磺醯氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯，或者4-(4,5-二氯噻吩-2-磺醯氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯。2.根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中A是O、S、-CR4=CR4-或-CR4=N-;且當A是-CR4=CR4-或-CR4=N-時，R2和R3之一選自:碳環基-C0-C3烷基；碳環基-C2-C3烯基；雜環基-C0-C3烷基；和雜環基-C2-C3烯基；其中任意碳環基或雜環基是5或6元單環基或者9或10元二環基；且任意碳環基或雜環基任選地被至少一個R5取代，或者R2和R3與它們所連接的碳原子一起形成5或6元碳環或雜環，所述環任選地被至少一個R5取代。3.根據權利要求2所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中A是O、S、-CR4=CR4-或-CR4=N-;且當A是-CR4=CR4-或-CR4=N-時，R2選自:碳環基-C0-C3烷基；碳環基-C2-C3烯基；雜環基-C0-C3烷基；和雜環基-C2-C3烯基；其中任意碳環基或雜環基是5或6元單環基或者9或10元二環基；且妒選自:H;滷素；和任選地被至少一個滷素取代的C1-C6烷基；或者R2和R3與它們所連接的碳原子一起形成5或6元碳環或雜環，所述環任選地被至少一個R5取代。4.根據權利要求1-3中的任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中A是O、S、-CR4=CR4-或-CR4=N-;且當A是O或S時，R2和R3各自獨立地選自:H;滷素；C1-C6烷基；C1_C6烷氧基；氨甲醯基；仲或叔C1-C6烷基醯氨基；碳環基羰基氨基-C0-C2烷基；5或6元環狀氨基羰基，其任選地在環中含有另外的雜原子；C1-C6烷基羰基氨基；C1-C6烷基磺醯基；羥基-C0-C6烷基，C1-C6烷基羰基；羧基；C1-C6烷氧基羰基；氰基；其中任意烷基任選地被至少一個滷素取代。5.根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R3選自:H;滷素jPCl-C6烷基，其中任意烷基任選地被至少一個滷素取代；或者R2和R3與它們所連接的碳原子一起形成5或6元碳環或雜環，所述環任選地被至少一個R5取代。6.根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R2選自:H;齒素；C1-C6烷基；碳環基-C0-C3烷基；碳環基-C2-C3烯基；雜環基-C0-C3烷基；和雜環基-C2-C3烯基；其中任意烷基任選地被至少一個滷素取代；任意碳環基或雜環基是5或6元單環基或者9或10元二環基；且任意碳環基或雜環基任選地被至少一個R5取代，或者R2和R3與它們所連接的碳原子一起形成5或6元碳環或雜環，所述環任選地被至少一個R5取代。7.根據權利要求6所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中R2選自:碳環基-C0-C3烷基；碳環基-C2-C3烯基；雜環基-C0-C3烷基；和雜環基-C2-C3烯基；其中任意烷基任選地被至少一個滷素取代；任意碳環基或雜環基是5或6元單環基或者9或10元二環基；且任意碳環基或雜環基任選地被至少一個R5取代，或者R2和R3與它們所連接的碳原子一起形成5或6元碳環或雜環，所述環任選地被至少一個R5取代。8.根據權利要求1-7中的任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中A是-CR4=CR4-或-CR4=N-。9.根據權利要求8所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中A是-CR4=CR4-。10.根據權利要求1-7中的任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中A是S或O。11.根據權利要求ι-?ο中的任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中η是O。12.根據權利要求1-11中的任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中Ra是H。13.根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，所述化合物選自4-({[5-氯-4-(3-氟-4-羥基苯基)-2-噻吩基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯，4-({[5-氯-4-(2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-2-噻吩基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯，4-{[(4-溴-2，5-二氯-3-噻吩基)磺醯基]氨基}-2_羥基苯甲酸甲酯，4-{[(4-溴-5-氯-2-噻吩基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸甲酯，4-{[(2-氯-4-氟苯基)磺醯基]氨基}-2_羥基苯甲酸甲酯，4-{[(3_氯-4-甲基苯基)磺醯基]氨基}-2_羥基苯甲酸甲酯，4-[(1-苯並呋喃-2-基磺醯基)氨基]-2-羥基苯甲酸甲酯，2-羥基-4-({[2-甲基-5-(三氟甲基)呋喃-3-基]磺醯基}氨基)苯甲酸甲酯，4-{[(3_氯-2-甲基苯基)磺醯基]氨基}-2_羥基苯甲酸甲酯，4-{[(5-溴-2-噻吩基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸甲酯，4-{[(5-氯-2-噻吩基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸甲酯，4-{[(5-溴-6-氯吡啶-3-基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸甲酯，2-羥基-4-{[(5-異丙基-3-甲基-1-苯並噻吩-2-基)磺醯基]氨基}苯甲酸甲酯，2-羥基-4-({[4-(三氟甲基)苯基]磺醯基}氨基)苯甲酸甲酯，4-{[(3-氯-2-氟苯基)磺醯基]氨基}-2_羥基苯甲酸甲酯，4-{[(3_氯苯基)磺醯基]氨基}-2_羥基苯甲酸甲酯，4-{[(2，5-二氯苯基)磺醯基]氨基}-2_羥基苯甲酸甲酯，4-{[(5-氯-2-氟苯基)磺醯基]氨基}-2_羥基苯甲酸甲酯，4-{[(5-氯-2，4-二氟苯基)磺醯基]氨基}-2_羥基苯甲酸甲酯，4-{[(4_溴苄基)磺醯基]氨基}-2_羥基苯甲酸甲酯，4-{[(2，5-二氯-3-噻吩基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸甲酯，2-羥基-4-{[(4-甲基-1-萘基)磺醯基]氨基}苯甲酸甲酯，2-羥基-4-[(1-萘基磺醯基)氨基]苯甲酸甲酯，4-{[(4-溴-2，5-二氟苯基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸甲酯，4-({[3-(二氟甲氧基)苯基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯，4-{[(3-氯-4-氟苯基)磺醯基]氨基}-2_羥基苯甲酸甲酯，4-{[(4_氟-1-萘基)磺醯基]氨基}-2_羥基苯甲酸甲酯，4-{[(2，3-二氯苯基)磺醯基]氨基}-2_羥基苯甲酸甲酯，4-[(聯苯-4-基磺醯基)氨基]-2-羥基苯甲酸甲酯，4-[(2，1，3-苯並噻二唑-4-基磺醯基)氨基]-2-羥基苯甲酸甲酯，2-輕基-4-{[(4-苯氧基苯基)磺醯基]氨基}苯甲酸甲酯，2-羥基-4-[(萘-2-基磺醯基)氨基]苯甲酸甲酯，4-({[5-(二甲基氨基)萘-1-基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯，三氟乙酸鹽，2-羥基-4-{[(5-{[(苯基羰基)氨基]甲基}噻吩-2-基)磺醯基]氨基}苯甲酸甲酯，4-{[(4_氯苯基)磺醯基]氨基}-2_羥基苯甲酸甲酯，4-{[(2_氯-6-甲基苯基)磺醯基]氨基}-2_羥基苯甲酸甲酯，2-羥基-4-({[3-(三氟甲氧基)苯基]磺醯基}氨基)苯甲酸甲酯，4-({[5-氯-4-(2，5-二氟苯基)-2-噻吩基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯，2-羥基-4-({[3-(三氟甲基)苯基]磺醯基}氨基)苯甲酸甲酯，4-{[(3-溴-5-氯噻吩-2-基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸甲酯，4-{[(5_氯-2-甲基-3-噻吩基)磺醯基]氨基}-2_羥基苯甲酸甲酯，4-{[(5-溴-2，4-二氟苯基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸甲酯，4-{[(3_氰基苯基)磺醯基]氨基}-2_羥基苯甲酸甲酯，2-羥基-4-({[3-(甲基磺醯基)苯基]磺醯基}氨基)苯甲酸甲酯，4_[(1-苯並噻吩-3-基磺醯基)氨基]-2-羥基苯甲酸甲酯，4-{[(2，5-二氯-4-甲基-3-噻吩基)磺醯基]氨基}-2_羥基苯甲酸甲酯，2-羥基-4-{[(2，4，5-三氯-3-噻吩基)磺醯基]氨基}苯甲酸甲酯，4-{[(3，5-二溴噻吩-2-基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸甲酯，4-{[(5_氯-4-甲基噻吩-2-基)磺醯基]氨基}-2_羥基苯甲酸甲酯，4-{[(3，4-二溴噻吩-2-基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸甲酯，4-{[(5_溴-4-甲基噻吩-2-基)磺醯基]氨基}-2_羥基苯甲酸甲酯，4-{[(2，5-二氯-3-噻吩基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸2-甲氧基乙酯，4-{[(4，5-二氯-2-噻吩基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸乙酯，4-{[(4，5-二氯噻吩-2-基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸2-(1H-吡咯-1-基)乙酯，4-{[(4，5-二氯噻吩-2-基)磺醯基]氨基}-2_羥基苯甲酸3-(1Η-吡咯_1_基)丙酯，4-{[(4，5-二氯噻吩-2-基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸3-嗎啉-4-基丙酯三氟乙酸鹽，4-{[(4，5-二氯噻吩-2-基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸3-(1H-咪唑-1-基)丙酯三氟乙酸鹽，4-{[(4，5-二氯噻吩-2-基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸3-(4-甲基哌嗪_1_基)丙酯三氟乙酸鹽，4-{[(2，5-二氯-3-噻吩基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸2-乙氧基乙酯，4-{[(2，5-二氯-3-噻吩基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸四氫呋喃-3-基酯，4-{[(4，5-二氯-2-噻吩基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸異丙酯，4-{[(4，5-二氯-2-噻吩基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸2-甲氧基乙酯，4-{[(4，5-二氯-2-噻吩基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸丁酯，4-{[(4，5-二氯-2-噻吩基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸苄酯，4-{[(4，5-二氯-2-噻吩基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸己酯，4-{[(4，5-二氯-2-噻吩基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸苯酯，4-{[(4，5-二氯-2-噻吩基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸四氫呋喃-3-基酯，4_{[(4，5-二氯-2-噻吩基)磺醯基]氨基}-2_羥基苯甲酸四氫呋喃-3-基甲酯，4-({[5-氯-4-(2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-2-噻吩基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸2-甲氧基乙酯，4-[({5-氯-4-[3-(甲氧基羰基)苯基]噻吩-2-基}磺醯基)氨基]-2-羥基苯甲酸甲酯，4-{[(5-氯-4-{3-[(1-甲基乙氧基)羰基]苯基}噻吩-2-基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸甲酯，4-{[(4，5-二氯噻吩-2-基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸3-羥基丙酯，4-{[(4，5-二氯-2-噻吩基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸3-(二甲基氨基)丙酯三氟乙酸鹽，4-({[6-氯-5-(2-氟-3-甲氧基苯基)吡啶-3-基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯，2-羥基-4-{[(2』-羥基聯苯-3-基)磺醯基]氨基}苯甲酸甲酯，4-({[6-氯-5-(3-氟苯基)吡啶-3-基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯，4-({[5-(3-氨基苯基)-6-氯吡啶-3-基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯，4-({[6-氯-5-(4-氟-3-甲基苯基)吡啶-3-基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯，4_{[(3』-氯聯苯-3-基)磺醯基]氨基}-2_羥基苯甲酸甲酯，4-[(聯苯-3-基磺醯基)氨基]-2-羥基苯甲酸甲酯，2-羥基-4-{[(3-吡啶-3-基苯基)磺醯基]氨基}苯甲酸甲酯，三氟乙酸鹽，2-羥基-4-{[(3-吡啶-4-基苯基)磺醯基]氨基}苯甲酸甲酯三氟乙酸鹽，4-({[3-(1-苯並呋喃-2-基)苯基]磺醯基}氨基)-2-輕基苯甲酸甲酯，2-羥基-4-{[(3-喹啉-6-基苯基)磺醯基]氨基}苯甲酸甲酯三氟乙酸鹽，4_{[(3』-氨基聯苯-3-基)磺醯基]氨基}-2_羥基苯甲酸甲酯三氟乙酸鹽，4-{[(3』-乙醯氨基聯苯-3-基)磺醯基]氨基}-2_羥基苯甲酸甲酯，2-羥基-4-{[(2』-硝基聯苯-3-基)磺醯基]氨基}苯甲酸甲酯，4-({[3-(5-乙醯基-2-噻吩基)苯基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯，2-羥基-4-({[2』_(羥基甲基)聯苯-3-基]磺醯基}氨基)苯甲酸甲酯，4-{[(3』_氰基聯苯-3-基)磺醯基]氨基}-2_羥基苯甲酸甲酯，2-羥基-4-({[4』-(甲基硫烷基)聯苯-3-基]磺醯基}氨基)苯甲酸甲酯，2-羥基-4-({[4』_(三氟甲氧基)聯苯-3-基]磺醯基}氨基)苯甲酸甲酯，2-羥基-4-({[4』_(三氟甲基)聯苯-3-基]磺醯基}氨基)苯甲酸甲酯，4-({[4』_(二甲基氨甲醯基)聯苯-3-基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯，4-{[(4』_氨甲醯基聯苯-3-基)磺醯基]氨基}-2_羥基苯甲酸甲酯，4-({[5-氯-4-(4-甲氧基-3，5-二甲基苯基)噻吩-2-基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯，4-({[4-(3-乙醯基苯基)-5-氯-2-噻吩基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯，4-[({5_氯-4-[2-(羥基甲基)苯基]噻吩_2-基}磺醯基)氨基]-2-羥基苯甲酸甲酯，4-({[5-氯-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)-2-噻吩基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯，4-({[4-(3-氨基苯基)-5-氯噻吩-2-基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯三氟乙酸鹽，4-{[(5-氯-4-{4-[(甲基磺醯基)氨基]苯基}噻吩-2-基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸甲酯，4-({[4-(4-氨甲醯基苯基)-5-氯噻吩-2-基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯，4-({[5-氯-4-(3-氟-4-甲氧基苯基)噻吩-2-基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯，4-{[(5_氯-4-吡啶-3-基噻吩-2-基)磺醯基]氨基}-2_羥基苯甲酸甲酯，2-羥基-4-({[3』-(甲基磺醯基)聯苯-3-基]磺醯基}氨基)苯甲酸甲酯，4-{[(3』_氨甲醯基聯苯-3-基)磺醯基]氨基}-2_羥基苯甲酸甲酯，2-羥基-4-({[5-(三氟甲基)聯苯-3-基]磺醯基}氨基)苯甲酸甲酯，4-({[2』，5』_二氟-5-(三氟甲基)聯苯-3-基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯，4-({[3-(2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-5-(三氟甲基)苯基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯，2-羥基-4-({[2』_羥基-5-(三氟甲基)聯苯-3-基]磺醯基}氨基)苯甲酸甲酯，4-({[5-(2，5-二氟苯基)噻吩-2-基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯，4-({[5-(2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)噻吩-2-基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯，2-羥基-4-({[3-(1-羥基乙基)苯基]磺醯基}氨基)苯甲酸甲酯，2-羥基-4-{[(3-甲氧基苯基)磺醯基]氨基}苯甲酸甲酯，4-({[3-(2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)苄基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯，4-({[(2』，5』_二氟聯苯-4-基)甲基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯，4-({[4-(2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)苄基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯，4_{[(聯苯-4-基甲基)磺醯基]氨基}-2_羥基苯甲酸甲酯，2-羥基-4-({[(2』_羥基聯苯-4-基)甲基]磺醯基}氨基)苯甲酸甲酯，4-{[(3』_乙氧基聯苯-3-基)磺醯基]氨基}-2_羥基苯甲酸甲酯，3』-{[3-羥基-4-(甲氧基羰基)苯基]氨磺醯基}聯苯基-3-甲酸1-甲基乙酯，4-{[(3-乙醯基苯基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸甲酯，4-({[5-(2-氟-3-甲氧基苯基)吡啶-3-基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯，2-羥基-4-({[3-甲基-5-(1-甲基乙基)-1_苯並呋喃-2-基]磺醯基}氨基)苯甲酸甲酯，2-(乙醯氧基)_4-{[(4，5-二氯噻吩-2-基)磺醯基]氨基}苯甲酸甲酯，4-({[5-氯-4-(2-羥基苯基)-2-噻吩基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸2-甲氧基乙酯，4-{[(5』-氟-2』-羥基聯苯-3-基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸甲酯，3-(2-氯-5-{[3-羥基-4-(甲氧基羰基)苯基]氨磺醯基}噻吩-3-基)苯甲酸，4-({[3-(乙氧基羰基)苯基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯，2-羥基-4-[({3-[(1-甲基乙氧基)羰基]苯基}磺醯基)氨基]苯甲酸甲酯，2-乙醯氧基-4-[(1-萘基磺醯基)氨基]苯甲酸苄酯，2-乙醯氧基-4-[(1-萘基磺醯基)氨基]苯甲酸，2-羥基-4-({[3-(哌啶-1-基)苯基]磺醯基}氨基)苯甲酸甲酯，4-[({5-氯-4-[3-(二甲基氨甲醯基)苯基]噻吩-2-基}磺醯基)氨基]-2-羥基苯甲酸甲酯，(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧雜環戊烯-4-基)4-{[(4，5-二氯噻吩_2_基)磺醯基]氨基}-2_羥基苯甲酸甲酯，4-{[(4，5-二氯噻吩-2-基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸2-氨基-2-氧代乙酯，4-{[(2，5-二氯-3-噻吩基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸2-[雙(2-羥基乙基)氨基]乙酯三氟乙酸鹽，4-{[(2，5-二氯-3-噻吩基)磺醯基]氨基}-2_羥基苯甲酸2-(2-羥基乙氧基)乙酯，4-{[(4，5-二氯-2-噻吩基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸戊酯，4-{[(4，5-二氯-2-噻吩基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸丙酯，2-羥基-4-({[3-(2-甲基-1,3-噻唑-4-基)苯基]磺醯基}氨基)苯甲酸4-(二甲基氨基)丁酯三氟乙酸鹽，4-({[5』_氟-2』-羥基-5-(三氟甲基)聯苯-3-基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯，4-{[(2』，5』-二氟聯苯-3-基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸甲酯，4-({[3-(2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)苯基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯，4-({[6-氯-5-(2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)吡啶-3-基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯，4-({[5-氯-4-(2-羥基苯基)-2-噻吩基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯，4-({[5-氯-4-(5-氟-2-羥基苯基)-2-噻吩基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯，4-({[4-(I,3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-5-氯-2-噻吩基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯，2-羥基-4-{[(2』_羥基聯苯-3-基)磺醯基]氨基}苯甲酸3-嗎啉-4-基丙酯三氟乙酸鹽，4-{[(5』-氟-2』-羥基聯苯-3-基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸3-嗎啉-4-基丙酯三氟乙酸鹽，4-({[4-(I,3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-5-氯-2-噻吩基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸2-甲氧基乙酯，4-({[4-(I,3-苯並二氧雜環戊烯-5-基)-5-氯-2-噻吩基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸3-嗎啉-4-基丙酯三氟乙酸鹽，4-({[5-氯-4-(2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-2-噻吩基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸3-嗎啉-4-基丙酯三氟乙酸鹽，2-羥基-4-{[(2，4，5-三氯-3-噻吩基)磺醯基]氨基}苯甲酸3-嗎啉_4_基丙酯，2-羥基-4-{[(2，4，5-三氯-3-噻吩基)磺醯基]氨基}苯甲酸2-甲氧基乙酯，2-羥基-4-{[(2，4，5-三氯-3-噻吩基)磺醯基]氨基}苯甲酸3-[(叔丁氧基羰基)氨基]丙酯，2-羥基-4-{[(2，4，5-三氯-3-噻吩基)磺醯基]氨基}苯甲酸1-甲基哌啶-4-基酯，2-羥基-4-{[(2，4，5-三氯-3-噻吩基)磺醯基]氨基}苯甲酸4-嗎啉-4-基丁酯三氟乙酸鹽，2-羥基-4-{[(2，4，5-三氯-3-噻吩基)磺醯基]氨基}苯甲酸1-甲基吡咯烷-3-基酯三氟乙酸鹽，4-{[(5』-氟-2，-羥基聯苯-3-基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸4-嗎啉-4-基丁酯三氟乙酸鹽，4-{[(2』，5』-二氟聯苯-3-基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸3-嗎啉-4-基丙酯三氟乙酸鹽，4-{[(2』，5』-二氟聯苯-3-基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸2-甲氧基乙酯，4-{[(2』，5』-二氟聯苯-3-基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸4-嗎啉-4-基丁酯三氟乙酸鹽，4-({[3-(2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)苯基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸3-嗎啉-4-基丙酯二氟乙酸鹽，4-({[3-(2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)苯基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸2-甲氧基乙酯，4-({[3-(2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)苯基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸4-嗎啉-4-基丁酯三氟乙酸鹽，4-{[(3_溴-4-甲氧基苯基)磺醯基]氨基}-2_羥基苯甲酸甲酯，4-{[(5』_氟-2』-羥基聯苯-3-基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸2-甲氧基-1-甲基乙酷，4-{[(5』-氟-2』-羥基聯苯-3-基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸四氫呋喃-3-基酯，4-{[(5』_氟-2』-羥基聯苯-3-基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸1-(甲氧基甲基)丙酯，4-{[(5』-氟-2，-羥基聯苯-3-基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸2-乙氧基-1-(乙氧基甲基)乙酷，4-{[(5』-氟-2』-羥基聯苯-3-基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸2-甲氧基丁酯，4-{[(5』-氟-2』-羥基聯苯-3-基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸2-羥基乙酯，4-{[(5』-氟-2』-羥基聯苯-3-基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸3-羥基丙酯，4-{[(5』_氟-2』-羥基聯苯-3-基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸2-甲氧基乙酯，4-{[(3，5-二氯苯基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸2-甲氧基乙酯，4-{[(3，5-二氯苯基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸3-嗎啉-4-基丙酯三氟乙酸鹽，4-{[(3，5-二氯苯基)磺醯基]氨基}-2-輕基苯甲酸四氫呋喃-3-基酯，4_{[(3，5-二氯苯基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸1-(甲氧基甲基)丙酯，4-{[(3，5-二氯苯基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸2-甲氧基丁酯，4-{[(3，5-二氯苯基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸2-甲氧基-1-(甲氧基甲基)乙酯，4-{[(3，5-二氯苯基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸2-甲氧基-1-甲基乙酯，4-{[(4，5-二氯噻吩-2-基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸1-甲基-3-嗎啉-4-基丙酯三氟乙酸鹽，4-{[(4，5-二氯噻吩-2-基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸2-甲氧基-1-甲基乙酯，4-{[(4，5-二氯噻吩-2-基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸1-(甲氧基甲基)丙酯，4-{[(4，5-二氯噻吩-2-基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸2-甲氧基丁酯，4-{[(4-溴-2，5-二氯噻吩-3-基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸2-甲氧基乙酯，4-{[(4-溴-2，5-二氯噻吩-3-基)磺醯基]氨基}-2_羥基苯甲酸四氫呋喃-3-基酯，4-{[(4-溴-2，5-二氯噻吩-3-基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸3-嗎啉-4-基丙酯三氟乙酸鹽，4-{[(5-溴-4-氯-2-噻吩基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸甲酯，4-({[5-氯-4-(2，3-二氫-1-苯並呋喃-5-基)-2-噻吩基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸(1-甲基-2-硝基-1H-咪唑-5-基)甲酯，4-{[(4，5-二氯噻吩-2-基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸(1-甲基-2-硝基-1H-咪唑-5-基)甲酯，4-{[(5』-氟-2，-羥基聯苯-3-基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸2-苯氧基乙酯，2-羥基-4-{[(2，4，5-三氯-3-噻吩基)磺醯基]氨基}苯甲酸1-苄基吡咯烷-3-基酯，3-[(2-羥基-4-{[(2，4，5-三氯-3-噻吩基)磺醯基]氨基}苯甲醯基)氧基]吡咯烷-1-甲酸叔丁酯，4-({[4-氯-5-(2-羥基苯基)噻吩-2-基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯，4-({[4-氯-5-(2-甲氧基苯基)噻吩-2-基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯，4-({[5-氯-4-(5-氟-2-羥基苯基)-2-噻吩基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸2-甲氧基乙酯，4-({[5-氯-4-(5-氟-2-羥基苯基)-2-噻吩基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸四氫呋喃-3-基酯，4-({[5-氯-4-(5-氟-2-羥基苯基)-2-噻吩基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸2-甲氧基丁酯，4-({[5-氯-4-(5-氟-2-羥基苯基)-2-噻吩基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸乙酯，4-{[(5』-氟-2，-羥基聯苯-3-基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸3-(2，6-二甲基嗎啉-4-基)丙酯三氟乙酸鹽，4-({[5-氯-4-(5-氟-2-羥基苯基)-2-噻吩基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸3-嗎啉-4-基丙酯二氟乙酸鹽，4-({[5_氯-4-(5-氟-2-羥基苯基)-2-噻吩基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸3-(2，6-二甲基嗎啉-4-基)丙酯三氟乙酸鹽，4-{[(5-氯-4-苯基-2-噻吩基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸1-(甲氧基甲基)丙酯，4-{[(5-氯-4-苯基-2-噻吩基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸2-甲氧基-1-甲基乙酯，4-{[(5-氯-4-苯基-2-噻吩基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸2-羥基乙酯，4-({[5-氯-4-(3-氟苯基)-2-噻吩基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸1-(甲氧基甲基)丙酯，4-({[5-氯-4-(3-氟苯基)-2-噻吩基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸2-羥基乙酯，4-({[5-氯-4-(3-氟苯基)-2-噻吩基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸2-甲氧基乙酯，4-({[5-氯-4-(3-氟苯基)-2-噻吩基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸3-嗎啉-4-基丙酯三氟乙酸鹽，4-({[5_氯-4-(3-氟苯基)-2-噻吩基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸2-甲氧基-1-(甲氧基甲基)乙酯，4-({[5-氯-4-(3-氟苯基)-2-噻吩基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸2-苯氧基乙酯，4-({[5-氯-4-(5-氟-2-甲氧基苯基)-2-噻吩基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯，4-{[(4，5-二氯噻吩-2-基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸2-苯氧基乙酯，4-{[(4，5-二氯-2-噻吩基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸2-[(6-氯吡啶-3-基)氧基]乙酯三氟乙酸鹽，4-{[(4，5-二氯-2-噻吩基)磺醯基]氨基}-2_羥基苯甲酸2-[3-(甲氧基甲基)苯氧基]乙酯，4-({[5-氯-4-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2-噻吩基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸2-(3-氨甲醯基苯氧基)乙酯，4-({[5-氯-4-(2-氟-3-甲氧基苯基)-2-噻吩基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸3-羥基丙酯，4-{[(5』-氟-2』-羥基聯苯-3-基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸3-(吡啶-3-基氨基)丙酯三氟乙酸鹽，4-{[(5』-氟-2，-羥基聯苯-3-基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸3-[(1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基]丙酯三氟乙酸鹽，4-{[(5』-氟-2』-羥基聯苯-3-基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸3-[(5-甲基異噁唑-3-基)氨基]丙酯二氟乙酸鹽。14.用於在治療中使用的根據權利要求1-13中的任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽。15.根據權利要求14所述的化合物，所述化合物選自根據權利要求13所述的化合物中的任一種，和選自4-{[(3_溴苯基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸甲酯，4-({[3_溴-5-(三氟甲基)苯基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯，4_{[(3，5-二氯苯基)磺醯基]氨基}-2_羥基苯甲酸甲酯，4-{[(3_溴苄基)磺醯基]氨基}-2_羥基苯甲酸甲酯，4-{[(4，5-二氯-2-噻吩基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸甲酯，2-羥基-4-{[(3-甲基苯基)磺醯基]氨基}苯甲酸甲酯，4-{[(4-叔丁基苯基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸甲酯，2-羥基-4-({[3-(甲基氨甲醯基)苯基]磺醯基}氨基)苯甲酸甲酯，2-羥基-4-({[3-(哌啶-1-基羰基)苯基]磺醯基}氨基)苯甲酸甲酯，和3-({[3-羥基-4-(甲氧基羰基)苯基]氨基}磺醯基)苯甲酸，或選自它們的藥學上可接受的鹽。16.—種藥物組合物，其包含根據權利要求1-13中的任一項所述的化合物，或包含選自以下的化合物或其藥學上可接受的鹽，和任選的至少一種藥學上可接受的賦形劑:4-{[(3_溴苯基)磺醯基]氨基}-2_羥基苯甲酸甲酯，4-({[3_溴-5-(三氟甲基)苯基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯，4_{[(3，5-二氯苯基)磺醯基]氨基}-2_羥基苯甲酸甲酯，4-{[(3_溴苄基)磺醯基]氨基}-2_羥基苯甲酸甲酯，4-{[(4，5-二氯-2-噻吩基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸甲酯，2-羥基-4-{[(3-甲基苯基)磺醯基]氨基}苯甲酸甲酯，4-{[(4-叔丁基苯基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸甲酯，2-羥基-4-({[3-(甲基氨甲醯基)苯基]磺醯基}氨基)苯甲酸甲酯，2-羥基-4-({[3-(哌啶-1-基羰基)苯基]磺醯基}氨基)苯甲酸甲酯，和3-({[3-羥基-4-(甲氧基羰基)苯基]氨基}磺醯基)苯甲酸。17.用於在治療癌症、炎症或炎性障礙中使用的根據權利要求1-13中的任一項所述的化合物、或選自下述的化合物，或其藥學上可接受的鹽4-{[(3_溴苯基)磺醯基]氨基}-2_羥基苯甲酸甲酯，4-({[3_溴-5-(三氟甲基)苯基]磺醯基}氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯，4_{[(3，5-二氯苯基)磺醯基]氨基}-2_羥基苯甲酸甲酯，4-{[(3_溴苄基)磺醯基]氨基}-2_羥基苯甲酸甲酯，4-{[(4，5-二氯-2-噻吩基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸甲酯，2-羥基-4-{[(3-甲基苯基)磺醯基]氨基}苯甲酸甲酯，4-{[(4-叔丁基苯基)磺醯基]氨基}-2-羥基苯甲酸甲酯，2-羥基-4-({[3-(甲基氨甲醯基)苯基]磺醯基}氨基)苯甲酸甲酯，2-羥基-4-({[3-(哌啶-1-基羰基)苯基]磺醯基}氨基)苯甲酸甲酯，和3-({[3-羥基-4-(甲氧基羰基)苯基]氨基}磺醯基)苯甲酸。18.用於在治療中使用的式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽其中:η是O或I;A是O、S、-CR4=CR4-或-CR4=N-；R1選自:Η;滷素；任選地被至少一個滷素取代的C1-C6烷基；和任選地被至少一個滷素取代的C1-C6烷氧基；R2和R3各自獨立地選自:H;滷素；C1-C6烷基；C1-C6烷氧基；氨甲醯基；仲或叔C1-C6烷基醯氨基；碳環基羰基氨基-C0-C2烷基；5或6元環狀氨基羰基，其任選地在環中含有另外的雜原子；C1-C6烷基羰基氨基；C1-C6烷基磺醯基；羥基-C0-C6烷基，C1-C6烷基羰基；竣基；C1_C6烷氧基擬基；氛基；碳環基氧基；雜環基氧基；碳環基-C0-C3烷基；碳環基-C2-C3烯基；雜環基-C0-C3烷基；和雜環基-C2-C3烯基；其中任意烷基任選地被至少一個滷素取代；任意碳環基或雜環基是5或6元單環基或者9或10元二環基；且任意碳環基或雜環基任選地被至少一個R5取代或者R2和R3與它們所連接的碳原子一起形成5或6元碳環或雜環，所述環任選地被至少一個R5取代；其中，R1、R2和R3不都是氫；每個R4獨立地選自:H、滷素、單環的C3-C6碳環基和C1-C6烷基，其中任意烷基任選地被至少一個滷素取代；每個R5獨立地選自:滷素；C1-C6烷基；C1-C6烷氧基；苯氧基；氨基；氰基；硝基；仲或叔C1-C6烷基氨基；5或6元環狀氨基，其任選地在環中含有至少一個另外的雜原子；C1-C6烷基羰基氨基；氨甲醯基；仲或叔C1-C6烷基醯氨基；5或6元環狀氨基羰基；C1-C6烷氧基羰基氨基；羥基-C0-C6烷基；C1-C6-烷硫基；羧基-C0-C6-烷基；C1_C6烷氧基羰基；C1_C6烷基羰基；C1-C6-烷基磺醯基；和C1-C6烷基磺醯基氨基；其中任意烷基任選地被至少一個滷素取代；Ra選自:H和C1-C6烷基羰基；Rb選自:H，C1-C6烷基，被至少一個R6取代的C1-C6烷基；碳環基-C0-C5烷基；和雜環基-C0-C5烷基；其中任意碳環基和雜環基是5或6元，且任選地被至少一個R7取代，且任選地在環中包含至少一個氧代基團；其中，Ra和Rb不都是H;每個R6獨立地選自:羥基；C1-C6烷氧基；羥基-C1-C6烷氧基；C1-C6烷基羰基氧基；C1-C6烷氧基擬基氧基；5或6兀碳環基擬基或雜環基擬基；氣基；仲或叔C1-C6烷基氣基；仲或叔羥基-C1-C6烷基氨基；5或6元環狀氨基，其任選地在環中含有至少一個另外的雜原子，且其中所述環任選地被至少一個C1-C6烷基取代；C1-C6烷基羰基氨基；C1-C6烷氧基羰基氨基；(C1-C6烷氧基羰基)(C1-C6烷基)氨基；(C1-C6烷氧基羰基)(5或6元碳環基或雜環基)氨基；(C1-C6烷基羰基)(C1-C6烷基)氨基；氨甲醯基；仲或叔C1-C6烷基醯氨基，其中任意烷基任選地被OH或CONH2取代；5或6元碳環基氨甲醯基或雜環基氨甲醯基；5或6元環狀氨基羰基，其任選地在環中含有至少一個另外的雜原子，且其中所述環任選地被至少一個C1-C6烷基取代；5或6元碳環基氨基或雜環基氨基；和5或6元碳環基氧基或雜環基氧基；其中任意烷基任選地被至少一個滷素取代，且任意5或6元碳環基或雜環基任選地被至少一個R8取代；每個R7和R8獨立地選自:C1-C6烷基；羥基-C0-C3烷基；C1_C6烷氧基-C0-C3烷基；C1-C6烷氧基羰基；碳環基-C0-C4烷基；雜環基-C0-C4烷基；C1_C6烷基亞磺醯基；氨基；硝基；C1-C6仲或叔氨基；滷素；氨甲醯基；仲或叔C1-C6烷基醯氨基-C0-C3烷基；C1_C6烷基羰基氨基；和任選地在環中含有至少一個另外的雜原子的5或6元環狀氨基，且其中所述環任選地被至少一個C1-C6烷基取代；其中任意烷基任選地被至少一個滷素取代；其中任意碳環基和雜環基是5或6元；其中，所述化合物不是4-(4-乙醯氨基苯基磺醯氨基)-2-羥基苯甲酸乙酯，4-(4-乙醯氨基苯基磺醯氨基)-2-羥基苯甲酸甲酯，2-羥基-4-(4-甲基苯基磺醯氨基)苯甲酸苯酯，或者2-羥基-4-(4-(4-氧代-1，4-二氫吡唑並[1，5-a][I,3，5]三嗪-8-基)苯基磺醯氨基)苯甲酸甲酯。19.用於在治療癌症、炎症或炎性障礙中使用的式(I)的化合物或其藥學上可接受的鹽其中:η是O或I;A是O、S、-CR4=CR4-或-CR4=N-；R1選自:Η;滷素；任選地被至少一個滷素取代的C1-C6烷基；和任選地被至少一個滷素取代的C1-C6烷氧基；R2和R3各自獨立地選自:H;滷素；C1-C6烷基；C1-C6烷氧基；氨甲醯基；仲或叔C1-C6烷基醯氨基；碳環基羰基氨基-C0-C2烷基；5或6元環狀氨基羰基，其任選地在環中含有另外的雜原子；C1-C6烷基羰基氨基；C1-C6烷基磺醯基；羥基-C0-C6烷基，C1-C6烷基羰基；竣基；C1_C6烷氧基擬基；氛基；碳環基氧基；雜環基氧基；碳環基-C0-C3烷基；碳環基-C2-C3烯基；雜環基-C0-C3烷基；和雜環基-C2-C3烯基；其中任意烷基任選地被至少一個滷素取代；任意碳環基或雜環基是5或6元單環基或者9或10元二環基；且任意碳環基或雜環基任選地被至少一個R5取代或者R2和R3與它們所連接的碳原子一起形成5或6元碳環或雜環，所述環任選地被至少一個R5取代；其中，R1、R2和R3不都是氫；每個R4獨立地選自:H、滷素、單環的C3-C6碳環基和C1-C6烷基，其中任意烷基任選地被至少一個滷素取代；每個R5獨立地選自:滷素；C1-C6烷基；C1-C6烷氧基；苯氧基；氨基；氰基；硝基；仲或叔C1-C6烷基氨基；5或6元環狀氨基，其任選地在環中含有至少一個另外的雜原子；C1-C6烷基羰基氨基；氨甲醯基；仲或叔C1-C6烷基醯氨基；5或6元環狀氨基羰基；C1-C6烷氧基羰基氨基；羥基-C0-C6烷基；C1-C6-烷硫基；羧基-C0-C6-烷基；C1_C6烷氧基羰基；C1_C6烷基羰基；C1-C6-烷基磺醯基；和C1-C6烷基磺醯基氨基；其中任意烷基任選地被至少一個滷素取代；Ra選自:H和C1-C6烷基羰基；Rb選自:H，C1-C6烷基，被至少一個R6取代的C1-C6烷基；碳環基-C0-C5烷基；和雜環基-C0-C5烷基；其中任意碳環基和雜環基是5或6元，且任選地被至少一個R7取代，且任選地在環中包含至少一個氧代基團；其中，Ra和Rb不都是H;每個R6獨立地選自:羥基；C1-C6烷氧基；羥基-C1-C6烷氧基；C1-C6烷基羰基氧基；C1-C6燒氧基擬基氧基；5或6兀碳環基擬基或雜環基擬基；氣基；仲或叔C1-C6燒基氣基；仲或叔羥基-C1-C6烷基氨基；5或6元環狀氨基，其任選地在環中含有至少一個另外的雜原子，且其中所述環任選地被至少一個C1-C6烷基取代；C1-C6烷基羰基氨基；C1-C6烷氧基羰基氨基；(C1-C6烷氧基羰基)(C1-C6烷基)氨基；(C1-C6烷氧基羰基)(5或6元碳環基或雜環基)氨基；(C1-C6烷基羰基)(C1-C6烷基)氨基；氨甲醯基；仲或叔C1-C6烷基醯氨基，其中任意烷基任選地被OH或CONH2取代；5或6元碳環基氨甲醯基或雜環基氨甲醯基；5或6元環狀氨基羰基，其任選地在環中含有至少一個另外的雜原子，且其中所述環任選地被至少一個C1-C6烷基取代；5或6元碳環基氨基或雜環基氨基；和5或6元碳環基氧基或雜環基氧基；其中任意烷基任選地被至少一個齒素取代，且任意5或6元碳環基或雜環基任選地被至少一個R8取代；每個R7和R8獨立地選自:C1-C6烷基；羥基-C0-C3烷基；C1_C6烷氧基-C0-C3烷基；C1-C6烷氧基羰基；碳環基-C0-C4烷基；雜環基-C0-C4烷基；C1_C6烷基亞磺醯基；氨基；硝基；C1-C6仲或叔氨基；滷素；氨甲醯基；仲或叔C1-C6烷基醯氨基-C0-C3烷基；C1_C6烷基羰基氨基；和任選地在環中含有至少一個另外的雜原子的5或6元環狀氨基，且其中所述環任選地被至少一個C1-C6烷基取代；其中任意烷基任選地被至少一個滷素取代；其中任意碳環基和雜環基是5或6元；其中，所述化合物不是2-羥基-4-(4-(4-氧代-1，4-二氫吡唑並[1，5-a][I,3，5]三嗪-8-基)苯基磺醯氨基)苯甲酸甲酯。【文檔編號】A61K31/506GK104168958SQ201280063423【公開日】2014年11月26日申請日期:2012年12月21日優先權日:2011年12月22日【發明者】J.馬廷斯森,K.費內加德,M.傑斯森,R.林戈姆申請人:坎塞拉有限公司