黃姜素的製備方法和含有該成分的口服藥物的製作方法

2023-04-24 00:59:31

專利名稱：黃姜素的製備方法和含有該成分的口服藥物的製作方法
技術領域：
本發明屬於含有原料或其與不明結構之反應產物的醫用配製品技術領域，具體涉及到來源於植物的材料。
背景技術：
心血管病屬於器質性病變，老年人發病率最高，治療周期長，對於急性發作採用手術或西藥治療，一般或支持療法服中藥或中成藥。
目前在臨床上用於治療心血管病的中成藥有複方丹參滴丸、步長腦心通、銀杏葉片、葛根素片、燈盞花素片、地奧心血康等。這些藥物在臨床上有一定的治療作用，但療效不十分明顯，有些藥物原料獲得較為困難，如步長腦心通的中藥原料配比中，有一些是動物藥材，地奧心血康的中藥原料配比中所用的黃山藥為頻危物種，葛根為禁止採集的植物。
黃姜素是從黃姜乾燥根中提取的總皂苷類成分，以黃姜新苷比色測定甾體總皂苷的含量在60％以上。
黃姜原植物為盾葉薯蕷，是生長在我國的獨有的品種，它的適生地是我國陝西安康地區，在湖北和四川也有生長，是提取皂素的主要原料，從皂素的含量分析，黃姜含量最高，一般為4％。

發明內容
本發明所要解決的一個技術問題在於提供一種黃姜素的製備方法。
本發明所要解決的另一個技術問題在於克服上述藥物的缺點，提供一種治療心血管病含有黃姜素的口服藥物。
解決上述技術問題所採用的一個技術方案是以中藥黃姜為原料按照下述步驟製成取中藥材黃姜用重量比為8～10倍的水煎煮，或用重量比為3～5倍的乙醇回流提取、提取液收醇後加水稀釋。上大孔樹脂柱，用與黃姜重量相同的水洗液水洗，再用重量為黃姜1/2的50％～70％的乙醇洗脫，收集50％～70％的乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮成稀膏，減壓乾燥，粉碎，過篩，包裝。
解決上述技術問題所採用的另一個技術方案是將黃姜素以甾體總皂苷計，按1∶0.25～11.5重量比與常規藥物固賦形劑混合，以常規製劑工藝製成固體口服藥劑。將黃姜素以甾體總皂苷計，按1∶10～50重量比與常規藥物液體賦形劑混合，以常規製劑工藝製成液體口服藥劑。
本發明的固體口服藥劑為片劑、顆粒劑、膠囊劑、軟膠囊劑。本發明的液體口服藥劑為口服液。
本發明口服藥物的優選配比為黃姜素以甾體總皂苷計，按1∶1～10重量比與常規藥物固賦形劑混合，以常規製劑工藝製成固體口服藥劑。黃姜素以甾體總皂苷計，按1∶20～40重量比與常規藥物液體賦形劑混合，以常規製劑工藝製成液體口服藥劑。
本發明口服藥物的最佳配比為黃姜素以甾體總皂苷計，按1∶7重量比與常規藥物固賦形劑混合，以常規製劑工藝製成固體口服藥劑。黃姜素以甾體總皂苷計，按1∶20重量比與常規藥物液體賦形劑混合，以常規製劑工藝製成液體口服藥劑。
本發明黃姜素的製備方法具有原料易得、工藝簡便、收率較高等優點，收率可達70％以上，可用於黃姜素的提取。
本發明口服藥物的藥用成分黃姜素經過急性毒性試驗，試驗結果表明黃姜素小鼠給藥求不出LD50，最大給藥量為24.0g/kg，相當於人日用量的1440倍。本發明口服藥物黃姜素膠囊經過藥理藥效試驗，試驗結果表明本發明口服藥物黃姜素膠囊按照75mg/kg、150mg/kg、300mg/kg的劑量為小鼠灌胃給藥後，對動物的精神、活動等一般狀況無明顯影響。對戊巴比妥鈉誘導小鼠睡眠時間無明顯的影響；按25mg/kg、50mg/kg、100mg/kg的劑量為麻醉犬十二指腸給藥後，對動物的呼吸、血壓(收縮壓、舒張壓和平均脈壓)和心電圖無明顯的影響。
本發明口服藥物經國家食品藥品監督管理局批准進入臨床觀測試驗。
具體實施例方式
下面結合實施例對本發明進一步詳細說明，但本發明不限於這些實施例。
實施例1取黃姜100kg，切成15mm左右厚的薄片，加500kg水煎煮3次，每次1小時，合併煎煮液，過濾，濾液通過已處理好的重量為20kg、柱長為2m的D101大孔樹脂柱，上完樣品後用100kg的水洗液水洗，再用50％的乙醇50kg洗脫，收集50％的乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮成稀膏，減壓乾燥，粉碎，過篩，包裝。
實施例2取黃姜100kg，切成15mm左右厚的薄片，或粉碎成粗粉，用70％的乙醇500kg回流提取2次，每次2小時，合併醇提取液，回收乙醇至無醇味，加水400kg，攪勻，放置12小時，過濾，濾液通過已處理好的重量為20kg、柱長為2m的D101大孔樹脂柱，上完樣品後用100kg的水洗液水洗，再用70％的乙醇50kg洗脫，收集70％的乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮成稀膏，減壓乾燥，粉碎，過篩，包裝。
實施例3以生產本發明產品片劑1000片為例所用的原料和輔料及其配比為黃姜素 167g澱粉100g糊精80g蔗糖15g滑石粉 15g硬脂酸鎂3g上述配比的黃姜素167g中含活性成分甾體總皂苷100g。
其製備方法為取黃姜素、澱粉、糊精、蔗糖混勻，加入滑石粉和硬脂酸鎂，混勻，壓製成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得成品。包糖衣或薄膜衣所用的原料及其配比，按製劑學常規包糖衣或薄膜衣所用的原料及其配比選取，每片含甾體總皂苷100mg。
用法用量一次口服2片，一日3次，飯後服用。
實施例4以生產本發明產品軟膠囊1000粒為例所用的原料和輔料及其配比為黃姜素 167g
玉米胚油 500g蜂蠟 8g上述配比的黃姜素167g中含活性成分甾體總皂苷100g。
其製備方法為取黃姜素粉碎過120目篩，製成黃姜素細粉，加入玉米胚油、蜂蠟，攪拌混勻製成囊化液，壓製成軟膠囊，乾燥，即得成品。每粒含甾體總皂苷100mg。
用法用量一次口服2粒，一日3次，飯後服用。
實施例5以生產本發明產品膠囊1000粒為例所川的原料和輔料及其配比為黃姜素167g澱粉 33g上述配比的黃姜素167g中含活性成分甾體總皂苷100g。
其製備方法為取黃姜素，加澱粉，混合均勻，用85％乙醇為混溼劑製成軟材，低溫乾燥，制粒後裝入1000粒膠囊，即得成品。每粒重0.2g，含甾體總皂苷100mg。
用法用量一次口服2粒，一日3次，飯後服用。
實施例6以生產本發明產品顆粒劑1000g為例所用的原料和輔料及其配比為黃姜素167g澱粉 600g蔗糖 183g糊精 50g上述配比的黃姜素167g中含活性成分甾體總皂苷100g。
其製備方法為取黃姜素、澱粉、糊精、蔗糖混勻，加入85％乙醇製成顆粒，乾燥，製成1000g，即得成品。每克含甾體總皂苷100mg。
用法用量一次口服2g，一日3次，飯後服用。
實施例7以生產本發明產品口服液1000mL為例所用的原料和輔料及其配比為黃姜素167g
甜密素 10g純化水 加至1000mL上述配比的黃姜素167g中含活性成分甾體總皂苷100g。
其製備方法為取黃姜素加入500mL純化水使其溶解，濾過，濾液加入甜密素使其溶解，加入純化水至1000mL，分裝入安瓿瓶內，即得成品。每瓶10mL，每毫升含甾體總皂苷10mg。
用法用量一次口服20mL，一日3次，飯後服用。
為了驗證本發明的有益效果，發明人所在單位委拖試驗單位對本發明的黃姜素進行了急性毒性試驗，對本發明產品膠囊劑進行了藥理藥效試驗，各種試驗情況如下；一、黃姜素小鼠急性毒性試驗試驗目的觀察黃姜素1日灌胃給藥後產生的急性毒性反應和死亡情況。
受試藥物黃姜素為西大—永和生物醫藥科技實驗室提供，批號20020108(含甾體總皂苷60％)，深黑色粉末，將藥粉過120目篩，用蒸餾水配成20％濃度。
受試動物ICR小鼠，體重18～22g，雌雄各半，由陝西省中醫藥研究院動物研究室提供。
受試動物合格證號醫動證字第08-24號。
試驗方法取ICR小鼠12隻，雌雄各半，每組4隻，共3組，禁食12小時後，一天內給各組小鼠灌胃給藥分別20％0.40mL/10g(一次)、20％0.80mL/10g(二次)、20％1.20mL/10g(三次)，預試結果，三組動物全部存活。故按照1.20mL/10g(三次)作為最大給藥量進行試驗。
另取ICR小鼠20隻，雌雄各半，禁食12小時後，一天內給各小鼠灌胃給藥三次，每次間隔3小時，每次0.40mL/10g，動物以顆粒料飼養，自由飲水，自然光照12小時/12小時，室溫20～24℃，溼度60％，給藥後表1觀察一周內動物的一般活動情況及存活情況。
試驗結果小鼠給藥後活動正常，無興奮、不安表現，動物無驚厥，無豎毛、流淚、流涎、凸眼、腹瀉、扭體反應。無呼吸急促，嘴唇及尾部無紫紺現象。7天內無1隻動物死亡，第8天稱體重後處死。解剖發現胃充盈，腸無脹氣，解剖，肉眼觀察心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、胸腺、卵巢、子宮、精囊、前列腺、睪丸、胃、腸及胸腔、腹腔，各器官均無異常。
給藥前小鼠體重為18.67±2.56g，給藥後第8天體重為22.27±2.10g。
表1動物急性毒性試驗觀察表觀察項目表現和症狀自發活動增多、減少、竄動、倦臥不動肌肉運動震顫、抽搐、麻痺、共濟失調肌張力 增強、減弱、肌強直、肌鬆弛反應緊張不安、反應遲鈍植物神經豎毛、流淚、流涎、凸眼、腹瀉、扭體反應呼吸抑制、急促、衰竭皮膚顏色蒼白、紫紺、充血死亡時間急死、緩死死亡症狀掙扎、角弓反張、口吐白沫試驗結論黃姜素小鼠給藥求不出LD50，最大給藥量為24.0g/kg，相當於人日用量的1440倍。
計算方法0.40mL/10g×3次×100×20g/100mL＝24.0g/kg；成人用量600mg，按成人60kg計算為10mg/kg；24.0g/kg×60％÷10mg/kg＝1440倍。
二、黃姜素膠囊的藥理藥效試驗試驗目的觀察黃姜素膠囊的主要藥效學以其他更廣泛的藥理作用，對其選擇性作用做出客觀地評價，為臨床試驗提供試驗依據。
受試藥物黃姜素膠囊內容物，呈黑色結晶性粉末，批號20020310，由西大—永和物生醫藥科技實驗室提供。
受試藥物配製方法犬臨用時將本品用生理鹽水配成10mg％的混懸液，按照所需劑量經十二指腸給予；
小鼠用藥濃度(大劑量)為30mg/mL，其它各組用藥按倍比稀釋至所需濃度，灌胃給予。
受試動物雜種犬，雌雄各半，體重12.50±1.97kg。ICR品系小白鼠，雌雄各半，體重20±1g，均由西安醫科大學實驗動物中心提供，醫動證字為08-004號。對小白鼠供固體飼料和自來水，自由攝食飲水，分性別籠養。室溫26℃，相對溼度72％。
1、對動物精神、活動的影響試驗方法試驗時取ICR品系小白鼠40隻，♀♂各半，體重20.0±1.0g，隨機分為4組，每組♀♂各5隻，分為正常生理鹽水對照組和大、中、小劑量給藥組。給藥組動物分別灌胃給予黃姜素膠囊生理鹽水溶液0.1mL/10g(75mg/kg、150mg/kg、300mg/kg)，生理鹽水對照組動物給予10mL/kg生理鹽水。連續給藥3天，同時觀察動物的神態、毛髮、活動、瞳孔、口鼻眼分泌物、大小便等一般狀況。末次給藥30分、60分、120分，用YSD-4型生理藥理多用儀測定動物的活動次數(次/10分)。
試驗結果試驗結果見表2。
表2黃姜素膠囊對小鼠活動度的影響(x±s；x2-test)劑量 動物數動物活動計數(次/10分)組別(mg/kg) (n) 30分60分120分鹽水對照組 - 1021.21±1.55 25.90±8.23 26.70±9.92小劑量組75.01021.32±1.51 27.50±8.48 25.10±7.99中劑量組150.0 1020.80±2.15 28.80±9.50 25.80±6.21大劑量組300.0 1020.60±1.51 25.20±5.18 26.50±6.12試驗結論表2中結果表明，各給藥組動物的活動計數與鹽水對照組比較，未發現有明顯統計學差異(P＞0.01)，提示黃姜素膠囊對動物的活動無明顯影響。同時在給藥期間觀察時，亦未發現動物的神態、精神、毛髮、活動、大小便等有明顯異常表現，提示黃姜素膠囊對動物的神經系統無明顯影響。
2、對戊巴比妥鈉誘導小鼠睡眠時間的影響(1)閾上劑量戊巴比妥鈉誘導小鼠睡眠時間的影響試驗方法取ICR品系小白鼠40隻，♀♂各半，體重20.0±1.0g，隨機分為4組，每組♀♂各5隻，分為正常生理鹽水對照組、大、中、小劑量給藥組和陽性對照組。給藥組動物分別灌胃給予黃姜素膠囊生理鹽水溶液0.1mL/10g(75mg/kg、150mg/kg、300mg/kg)，生理鹽水對照組動物給予10ml/kg生理鹽水，連用3日，末次給藥後30分鐘，各組動物分別腹腔注射戊巴比妥鈉40mg/kg，以給藥後到反正反射消失的時間為睡眠潛伏期；以反正反射消失到恢復的時間為睡眠時間。
試驗結果試驗結果見表3。
表3黃姜素膠囊對戊巴比妥鈉誘導小鼠睡眠時間的影響(x±s)劑量潛伏期睡眠時間組別(mg/kg)(分) (分)鹽水對照組- 16.60±5.10 26.60±5.34小劑量組 75.0 19.30±5.72 26.20±6.55中劑量組 150.0 16.76±5.37 27.10±5.51大劑量組 300.0 15.48±6.04 25.10±6.71試驗結論表3中的結果表明，各給藥組動物的睡眠潛伏期和睡眠時間與鹽水對照組無明顯的統計學差異(P＞0.05)。說明黃姜素膠囊對閾上劑量戊巴比妥鈉誘導小鼠睡眠時間無明顯的影響。
(2)對閾下劑量戊巴比妥鈉誘導小鼠睡眠時間的影響試驗方法試驗方法同1，各組動物分別腹腔注射戊巴比妥鈉30mg/kg。
試驗結果試驗結果見表4。
表4黃姜素膠囊對戊巴比妥鈉誘導小鼠睡眠時間的影響(x±s)劑量 潛伏期睡眠時間組別(mg/kg) (分) (分)鹽水對照組-16.60±5.10 26.60±5.34小劑量組 75.0 19.30±5.72 26.20±6.55中劑量組 150.016.76±5.37 27.10±5.51大劑量組 300.015.48±6.04 25.10±6.71試驗結論表4結果顯示，各給藥組動物的睡眠潛伏期和睡眠時間與鹽水對照組無明顯的統計學差異(P＞0.05)。說明黃姜素膠囊對閾下劑量戊巴比妥鈉誘導小鼠睡眠時間無明顯的影響。
表3、表4中的結果同時說明，黃姜素膠囊對戊巴比妥鈉誘導小鼠睡眠時間無明顯的影響。
3、對麻醉犬呼吸/心血管系統的影響試驗方法試驗時將24隻健康雜種犬，♀♂各半，體重14.5±1.97kg，隨機分為4組，每組6隻，分為生理鹽水對照組和大、中、小劑量給藥組。給藥組動物分別經十二指腸給予黃姜素膠囊25mg/kg、50mg/kg、100mg/kg，正常對照組給予等量的生理鹽水。實驗時，分別將動物用3％戊巴比妥鈉(30mg/kg)麻醉，仰臥位固定，切開頸部皮膚，暴露氣管，插入氣管並與呼吸換能器連接。分離一側頸總動脈，插入充滿肝素—生理鹽水的導管，與壓力換能器連接。連接標準II導聯心電圖電極；同時將呼吸、心電圖及血壓信號導入RM600型多導生理記錄儀(日本光電公司產品)，記錄動物的呼吸、血壓及心電圖。分離一側股靜脈，插入導管，與生理鹽水滴瓶連接，靜脈滴注生理鹽水。術畢，穩定30分左右，記錄動物的各種正常指標後，開始給藥，觀察給藥後15分、30分、60分、90分、120分時動物的呼吸、血壓、心電圖等各種生理指標。
試驗結果試驗結果見表5、表6、表7、表8、表9、表10。
表5、表6、表7中的結果表明，各給藥組動物的收縮壓、舒張壓和平均動脈壓給藥前後比較，未發現有明顯統計學差異(P＞0.05)。與生理鹽水對照組比較，給藥前及給藥後各時間段內的數值之間亦無明顯統計學差異(P＞0.05)。黃姜素膠囊對麻醉犬的血壓無明顯影響。
表8中的結果表明，正常對照組動物給藥後2小時內，呼吸平穩，呼吸次數/分和呼吸幅度，給藥前後比較無明顯差異。黃姜素膠囊各劑量給藥組動物亦表現為同樣的結果。黃姜素膠囊對麻醉犬的呼吸系統無明顯的影響(P＞0.05)。
表9中的結果表明，給藥前後各給藥組動物的心率與正常生理鹽水對照組一樣，無明顯的影響(P＞0.05)，心率平穩，給藥前後數值基本一致。表明黃姜素膠囊十二指腸給藥後2小時內對麻醉犬的心率無明顯影響，對戊巴比妥鈉誘導小鼠睡眠時間無明顯的影響。
表10中結果表明，給藥前後動物心電圖參數，包括P-R間期、QRS綜合波間期、T波高度及S-T間期，各給藥組與生理鹽水對照組無明顯差異(P＞0.05)。表7和表8的結果同時說明，黃姜素膠囊對麻醉犬心電圖無明顯影響(P＞0.05)。
本發明口服藥物黃姜素膠囊的藥理藥效試驗結論按照75mg/kg、150mg/kg、300mg/kg的劑量為小鼠灌胃給藥後，對動物的精神、活動等一般狀況無明顯影響；對戊巴比妥鈉誘導小鼠睡眠時間無明顯的影響。按25mg/kg、50mg/kg、100mg/kg的劑量為麻醉犬十二指腸給藥後，對動物的呼吸、血壓(收縮壓、舒張壓和平均脈壓)和心電圖無明顯的影響。
表5黃姜素膠囊對麻醉犬收縮壓的影響(x±s)組 劑量 動物數給藥前 給藥後(kpa)別(mg/kg) (n) (kpa) 15min30min60min90min120min鹽水對照組 -6 19.39 19.7119.4719.2319.1419.00±1.22 ±1.09 ±0.97 ±1.12 ±1.15 ±1.23(變化％)- (0.98(-0.11 (-1.75 (-1.99 (-2.48±3.17) ±3.69) ±3.28) ±3.09) ±2.28)小劑量組25.0 6 19.54 18.9618.7818.6018.3618.12±1.95 ±1.63 ±1.68 ±1.75 ±2.01 ±1.88(變化％)- (-1.83 (-3.61 (-2.27 (-5.94 (-5.94±2.40) ±2.56) ±5.56) ±3.60) ±3.60)中劑量組50.0 6 19.4 19.3619.3618.9618.8718.60±1.83 ±1.83 ±1.83 ±1.70 ±0.13 ±1.42(變化％)- (-0.23 (-0.23 (-2.19 (-2.75 (-1.17±0.56) ±0.56) ±1.42) ±1.16) ±4.98)大劑量組100.06 18.91 18.9618.7818.6918.4718.38±2.19 ±2.20 ±2.12 ±2.07 ±2.09 ±2.04(變化％)- (0.19(-0.21 (-0.33 (-1.28 (-2.21±2.10) ±3.21) ±2.31) ±3.12) ±3.32)
表6黃姜素膠囊對麻醉犬舒張壓的影響(x±s)組 劑量動物數 給藥前給藥後(kpa)別 (mg/kg) (n)(kpa)15min30min60min90min120min鹽水對照組-6 12.8812.8812.6512.4312.3412.21±1.69 ±1.46 ±1.29 ±1.18 ±1.16 ±0.82(變化％) -(2.08(-1.38 (-2.03 (-2.38 (-4.54±3.45) ±5.26) ±1.87) ±2.06) ±6.22)小劑量組 25.0 6 13.5913.4113.0812.8812.7712.45±2.32 ±2.36 ±0.13 ±2.53 ±2.45 ±2.32(變化％) -(-1.36 (-3.48 (-5.53 (-6.31 (-6.31±2.67) ±4.07) ±3.04) ±3.39) ±3.39)中劑量組 50.0 6 13.9813.0513.0512.7212.6312.43±2.41 ±2.42 ±2.42 ±2.33 ±2.31 ±2.16(變化％) -(-0.35 (-0.35 (-3.05 (-3.55 (-1.17±0.85) ±0.85) ±2.52) ±1.10) ±5.62)大劑量組 100.06 13.0513.1012.5712.4812.1712.03±2.66 ±2.69 ±2.77 ±2.48 ±2.66 ±2.50(變化％) -(0.38(-0.68 (-3.12 (-3.42 (-2.74±3.26) ±2.10) ±4.24) ±2.76) ±1.78)
表7黃姜素膠囊對麻醉犬平均動脈壓的影響(x±s)組 劑量 動物數給藥前 給藥後(kpa)別 (mg/kg)(n) (kpa)15min30min60min 90min120min鹽水對照組 - 6 15.0915.1714.6814.70 14.6114.47±1.51 ±1.28 ±0.58 ±1.11 ±1.11 ±0.92(變化％)-(0.73(-0.01 (-2.26 (-3.05 (-3.64±3.22) ±1.79) ±2.60)±2.33) ±3.65)小劑量組 25.0 6 15.571 15.3014.8814.81 14.6714.34±2.19 ±2.13 ±2.40 ±2.292.53 ±2.31 ±2.15(變化％)-(-1.95 (-4.64 (-4.99 (-5.96 (-5.96±1.93) ±3.06) ±2.46)±3.40) ±3.40)中劑量組 50.0 6 15.2015.1615.1614.80 14.7114.52±2.20 ±2.21 ±2.21 ±2.11 ±2.13 ±1.86(變化％)-(-0.30 (-0.30 (-1.67 (-2.22 (-1.74±0.73) ±0.73) ±2.77)±1.63) ±1.84)大劑量組 100.0 6 15.0015.1014.6414.58 14.4614.30±2.48 ±2.46 ±2.53 ±2.52 ±2.53 ±2.42(變化％)-(0.62(-1.12 (-2.67 (-2.78 (-2.14±3.24) ±4.10) ±3.22)±2.47) ±3.32)
表8黃姜素膠囊對麻醉犬呼吸系統的影響(x±s)組劑量 動物數給藥前 給藥後別 (mg/kg)(n) (kpa)15f分30分 60分 90分 120分鹽水對照組 -6呼吸頻率(次/分) 19.3319.3319.1819.0919.1819.18±3.27 ±3.27 ±3.25 ±3.20 ±3.36 ±3.36呼吸幅度(mm) 41.6741.6742.8342.3344.1745.00±5.35 ±4.89 ±5.42 ±4.84 ±5.91 ±6.99小劑量組25 6呼吸頻率(次/分) 20.0020.1720.1720.1720.1720.17±2.37 ±2.32 ±2.32 ±2.32 ±2.32 ±2.32呼吸幅度(mm) 38.8338.8338.8338.8340.0040.50±6.52 ±6.52 ±6.52 ±6.52 ±7.13 ±7.04中劑量組50 6呼吸頻率(次/分) 20.0020.0020.0020.4220.5820.42±2.10 ±2.10 ±2.10 ±2.04 ±2.40 ±2.04呼吸幅度(mm) 37.8337.8337.8336.8337.8337.83±7.17 ±7.17 ±7.17 ±7.17 ±7.17 ±7.17大劑量組100 6呼吸頻率(次/分) 20.5020.5020.5820.5820.5820.58±2.07 ±2.07 ±2.11 ±2.11 ±2.11 ±2.11呼吸幅度(mm) 36.5036.5036.5036.5036.5036.50±8.67 ±8.67 ±8.67 ±8.67 ±8.67 ±8.67
表9黃姜素膠囊對麻醉犬心率的影響(x±s)組 劑量動物數給藥前 給藥後(bpm)別 (mg/kg)(n) (bpm) 15分 30分 60分 90分 120分鹽水對照組 -6 178.18176.22177.24179.46178.26177.26±19.34 ±18.24 ±16.23 ±19.54 ±14.56 ±15.68小劑量組25 6 179.00179.82177.34176.58178.09175.67±13.13 ±12.25 ±14.43 ±14.87 ±12.23 ±10.62中劑量組50 6 169.67167.59168.92166.59168.52165.23±49.15 ±42.03 ±44.59 ±42.31 ±47.20 ±40.56大劑量組100 6 176.83175.62175.72176.23176.42177.02±46.28 ±44.28 ±44.98 ±40.56 ±44.68 ±48.01表10黃姜素膠囊對麻醉犬心電圖各參數的影響(x±s)組 劑量 動物數 給藥前 給藥後(bpm)別(mg/kg) (n) P-R QRST S-T P-R QRS TS-T(ms) (ms) (mv)(ms) (ms) (ms)(mv) (ms)鹽水對照組 -668.50±8.09 56.50±8.94 0.19±0.13 86.67±14.95 67.89±9.02 57.20±9.84 0.17±0.19 87.78±15.94小劑量組25 669.00±9.86 58.00±16.97 0.24±0.05 80.67±18.14 68.23±8.46 57.57±14.02 0.23±0.07 82.03±17.24中劑量組50 669.67±11.76 61.33±10.33 0.22±0.06 90.00±20.98 67.89±10.62 60.45±9.78 0.21±0.08 89.09±22.34大劑量組100 673.00±14.95 49.67±9.67 0.18±0.06 73.67±16.37 72.60±12.89 48.56±10.70 0.20±0.06 78.23±17.3權利要求
1.一種黃姜素的製備方法，其特徵在於它是以下述步驟製成取中藥材黃姜用重量比為8～10倍的水煎煮，或用重量比為3～5倍的乙醇回流提取、提取液收醇後加水稀釋；上大孔樹脂柱，用與黃姜重量相同的水洗液水洗，再用重量為黃姜1/2的50％～70％的乙醇洗脫，收集50％～70％的乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮成稀膏，減壓乾燥，粉碎，過篩，包裝。
2.一種含有黃姜素的口服藥物，其特徵在於將黃姜素以甾體總皂苷計，按1∶0.25～11.5重量比與常規藥物固賦形劑混合，以常規製劑工藝製成固體口服藥劑；將黃姜素以甾體總皂苷計，按1∶10～50重量比與常規藥物液體賦形劑混合，以常規製劑工藝製成液體口服藥劑。
3.按照權利要求2所述的含有黃姜素的口服藥物，其特徵在於所說的固體口服藥劑為片劑、顆粒劑、膠囊劑、軟膠囊劑；所說的液體口服藥劑為口服液。
4.按照權利要求2所述的含有黃姜素的口服藥物，黃姜素以甾體總皂苷計，其中按1∶1～10重量比與常規藥物固賦形劑混合，以常規製劑工藝製成固體口服藥劑；黃姜素以甾體總皂苷計，其中按1∶20～40重量比與常規藥物液體賦形劑混合，以常規製劑工藝製成液體口服藥劑。
5.按照權利要求2所述的含有黃姜素的口服藥物，黃姜素以甾體總皂苷計，其中按1∶7重量比與常規藥物固賦形劑混合，以常規製劑工藝製成固體口服藥劑；黃姜素以甾體總皂苷計，其中按1∶20重量比與常規藥物液體賦形劑混合，以常規製劑工藝製成液體口服藥劑。
全文摘要
一種黃姜素的製備方法，取中藥材黃姜用重量比為8～10倍的水煎煮，或用重量比為3～5倍的乙醇回流提取、提取液收醇後加水稀釋；上大孔樹脂柱，用與黃姜重量相同的水洗液水洗，再用重量為黃姜1/2的50％～70％的乙醇洗脫，收集50％～70％的乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮成稀膏，減壓乾燥，粉碎，過篩，包裝。一種含有黃姜素的口服藥物，將黃姜素以甾體總皂苷計，按1∶0.25～11.5重量比與常規藥物固賦形劑混合，以常規製劑工藝製成固體口服藥劑；將黃姜素以甾體總皂苷計，按1∶10～50重量比與常規藥物液體賦形劑混合，以常規製劑工藝製成液體口服藥劑。
文檔編號A61P9/10GK1453290SQ0310803
公開日2003年11月5日 申請日期2003年5月19日 優先權日2003年5月19日
發明者孫文基, 康阿龍, 尚平平, 楊旭民, 管建軍 申請人:孫文基