治療女性絕經後骨質疏鬆症的藥物組合物及其製備方法
2023-05-20 13:09:56 4
治療女性絕經後骨質疏鬆症的藥物組合物及其製備方法
【專利摘要】本發明屬於中藥【技術領域】，涉及一種治療女性絕經後骨質疏鬆的中藥組合物及其製備方法。為了克服現有技術不足，本發明提供一種能夠增加絕經後骨質疏鬆患者的骨密度，並能緩解由其引發的繼發性疼痛及炎症反應的中藥組合物，它主要原料有覆盆子、白朮、白芍、何首烏、棗仁、當歸、黨參、巴戟天、刺五加、山藥、茯苓、熟地、葛根、杜仲、薄荷、黃精、女貞子、淫羊藿、枸杞子、山茱萸、乳酸鈣、菟絲子、牛骨粉、骨碎補、甘草。經藥理實驗和臨床實驗證實其具有顯著的治療絕經後骨質疏鬆的效果，因而具有廣闊的醫學推廣價值。
【專利說明】治療女性絕經後骨質疏鬆症的藥物組合物及其製備方法
【技術領域】
[0001]本發明屬於中藥【技術領域】，涉及一種治療女性絕經後骨質疏鬆症的藥物組合物及其製備方法。
【背景技術】
[0002]骨質疏鬆症是中老年人常見病、多發病，嚴重影響該類人群的健康和生活質量，骨質疏鬆症及其引起的骨折在當前常見疾病中位居第7位，嚴重威脅著中、老年人的健康，使之成為全球的公共衛生問題。目前，人口老齡化日益嚴重，提高對骨質疏鬆症的防治意識具有非常重要的意義。骨質疏鬆症是以骨量減少，包括骨礦物質和基質等比例的減少、骨組織顯微結構退化為特徵，表現為骨小梁結構破壞、變細和斷裂，進而導致骨的脆性增加，骨力學強度下降，載荷承受力降低，易於發生微細骨折或完全骨折的一種全身性骨骼疾病。臨床上骨質疏鬆症患者主要症狀為腰背疼痛、駝背、易骨折，並多伴有腎虛表現，如腰背疼痛、性慾減退等等，嚴重影響了生活和生命質量。據聯合國統計老齡化己成為21世紀不可逆轉的世界性趨勢。而中國已於1999年進入老齡化社會。中國社會老齡化速度快於全國總人口增長速度，據不完全統計，我國60歲以上的老年人骨質疏鬆症發病率約為59.89%，因此增加骨密度、有效治療骨質疏鬆症已經成為人們廣泛關注的重要課題。
[0003]在國際骨質疏鬆基金會(IOF) 2004年世界骨質疏鬆大會上，英國謝菲爾德大學WHO代謝性骨病研究中心Johnell等對12個臨床研究進行分析，該研究納入12個人群研究中的3萬9千人。發現骨密度值越低，骨質疏鬆性骨折(和各種類型骨折)的概率越高，這種情況在65歲年齡組中規律最為明顯。骨密度(BMD)全稱是骨骼礦物質密度，是骨骼強度的一個重要指標，骨組織的強度有75%- 85%與骨密度有關。骨密度指骨單位面積的骨質密度，是指骨組織結合的緊密程度，通常指骨礦物含量。是目前衡量骨質疏鬆的一個客觀的量化的指標，也是反映骨量的一個指標，其單位為g/cm2，骨密度越高，骨質強度越好。它與骨骼結構、骨量、骨礦`物含量等因素相關。
[0004]絕經後骨質疏鬆症是一種與衰老有關的常見病，主要發生在絕經後婦女，由於雌激素缺乏導致骨量減少及骨組織結構變化，使骨脆性增多易於骨折，以及由骨折引起的疼痛、骨骼變形、出現合併症，乃至死亡等問題，嚴重地影響老年人的身體健康及生活質量，甚至縮短壽命，增加國家及家庭財力與人力負擔。與絕經相關的骨質疏鬆症已是不可忽視的重要保健課題。絕經後骨質疏鬆是多因素性疾病，遺傳、生活方式、營養等均與發病有關。具有以下高危因素者易患絕經後骨質疏鬆症:白人及亞洲婦女、骨質疏鬆症家族史、或具有影響骨量的特殊基因的婦女、鈣攝入不足、缺乏體力活動、大量吸菸及飲酒、早絕經或絕經前行雙側卵巢切除術者。是否發生骨質疏鬆症，取決於其骨峰值及其骨丟失的速度，骨峰值高及(或)骨丟失慢者，不易發生，骨峰值低及(或)骨丟失快者容易發生。
根據骨密度缺少產生原因和作用機理的不同，可以選擇不同的方法增加骨密度，目前臨床治療多採用鈣劑、活性維生素D、性激素、降鈣素、雙膦酸鹽和氟化物等，雖有一定療效，但副作用大，費用昂貴，且治標不治本。在治療方面，西醫學尚缺乏有效地措施，藥物應用也十分有限。單純的補鈣僅能延緩但不能阻止骨量的丟失，因此研究開發一種高效補充流失鈣質並能固本防止骨量流失、且安全無毒副作用，從而從根本上解決骨質疏鬆的藥物已經成為了亟待需要解決的問題。
[0005]中醫藥源遠流長，其在治療骨質疏鬆症以方面積累了豐富的臨床實踐和中醫理論，如以中醫理論為指導，則有補腎壯陽，益氣健脾、活血調肝等方法。中醫認為骨密度下降起因有二，一為腎精不足，中醫學理論中有「腎主骨，生髓充腦，其華在發」之說，故腎精不足則筋骨無力；二為脾腎氣虛，脾虛失運化之功則腎精虧虛，骨骼失養，故而脆弱無力。
【發明內容】
[0006]現有技術中化學藥物治標不治本，且容易產生激素藥物耐受性，藥物毒副作用大，而中藥則存在療效不確定，缺少相應藥物製劑。為了克服上述現有技術的不足，本發明的目的是提供一種能夠有效治療絕經後骨質疏鬆而且見效快、療程短、治癒率高的中藥。
[0007]為實現本發明的目的，現依據了如下的技術方案，本發明中藥是由以下重量份配比的原料製成:
覆盆子8-20份、白朮5-15份、白芍5-15份、何首烏3_10份、棗仁10-25份、當歸5-15份、黨參10-20份、巴戟天3-10份、刺五加10-20份、山藥5_15份、茯苓8_20份、熟地5-12份、葛根10-20份、杜仲3-10份、薄荷5_15份、黃精3_10份、女貞子3_10份、淫羊藿5-12份、枸杞子10-15份、山茱萸10-20份、乳酸鈣3_10份、菟絲子5_15份、牛骨粉5-15份、骨碎補5-25份、甘草10-20份；
根據中藥組合物對絕經後骨質疏鬆治療效果的差異，在上述中藥組合物基礎上優選如
下:
(一)覆盆子15份、白朮1 0份、白芍10份、何首烏7份、棗仁18份、當歸10份、黨參15份、巴戟天7份、刺五加15份、山藥10份、茯苓14份、熟地9份、葛根15份、杜仲7份、薄荷10份、黃精7份、女貞子6份、淫羊藿8份、枸杞子13份、山茱萸15份、乳酸鈣7份、菟絲子10份、牛骨粉10份、骨碎補20份、甘草15份。
[0008](二)覆盆子8份、白朮5份、白芍5份、何首烏3份、棗仁10份、當歸5份、黨參10份、巴戟天3份、刺五加10份、山藥5份、茯苓8份、熟地5份、葛根10份、杜仲3份、薄荷5份、黃精3份、女貞子3份、淫羊藿5份、枸杞子10份、山茱萸10份、乳酸鈣3份、菟絲子5份、牛骨粉5份、骨碎補5份、甘草10份。
[0009](三)覆盆子20份、白朮15份、白芍15份、何首烏10份、棗仁25份、當歸15份、黨參20份、巴戟天10份、刺五加20份、山藥15份、茯苓20份、熟地12份、葛根20份、杜仲10份、薄荷15份、黃精10份、女貞子10份、淫羊藿12份、枸杞子15份、山茱萸20份、乳酸鈣10份、菟絲子15份、牛骨粉15份、骨碎補25份、甘草20份；
(四)覆盆子12份、白朮12份、白芍10份、何首烏5份、棗仁16份、當歸18份、黨參13份、巴戟天6份、刺五加20份、山藥10份、茯苓10份、熟地8份、葛根16份、杜仲6份、薄荷10份、黃精5份、女貞子8份、淫羊藿7份、枸杞子10份、山茱萸14份、乳酸鈣10份、菟絲子5份、牛骨粉15份、骨碎補15份、甘草17份。
[0010]為了更好地表達本發明的中藥組合物，本發明的中藥組合物可以製備成臨床上常用的劑型，比如，粉狀製劑、散劑、丸劑、丹劑、膏劑、顆粒劑、口服液、糖漿、片劑、膠囊劑等製劑，所述藥物製劑均可按照本領域技術人員所熟知的中藥製劑製備方法製備得到。優選地，本發明中藥組合物按照常規製備工藝製備成散劑、水劑、片劑或膠囊劑。
[0011]本發明還提供了一種上述所述中藥組合物的製備方法，其主要包含下述步驟:取處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的4-9倍加入體積濃度為40%-95%的乙醇溶液，回流提取三次，回流時間為2-5h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，乾燥後即得中藥浸膏；本領域技術人員可在該製備方法技術上製備得到臨床上常用中藥藥物劑型，如片劑、膠囊劑等。
[0012]本發明還請求保護上述中藥組合物在製備治療絕經後骨質疏鬆藥物中的用途。本發明藥物組合物在治療絕經後骨質疏鬆時，顯示出顯著抗炎鎮痛並能顯著增加骨密度的活性。本發明藥效實施例7顯示，給予陽性藥物和本發明中藥組合物均能取得顯著的抗炎效果，其中本發明中藥組合物高劑量組的抗炎效果與陽性對照組具有極顯著差異，中藥組合物低劑量組與陽性對照組具有顯著性差異，這表明本發明中藥組合物的高劑量組和低劑量組的抗炎效果要顯著優於陽性對照組。本發明藥效實施例8小鼠舔足反應潛伏期時間顯示，與模型組比較，給藥後Ih和2h後，本發明中藥組合物各個給藥組的小鼠添足反應的潛伏期均大於模型組，存在劑量依賴關係，並且高劑量組的潛伏期顯著大於模型組Gd<0.05)。說明該本發明中藥組合物能夠延長小鼠對熱板刺激的添足反應潛伏期，有一定的鎮痛作用。同樣實驗條件下，陽性對照強骨膠囊組(lh，P < 0.05 -,2h,P< 0.01)也延長了小鼠添足反應的潛伏期，具有一定的鎮痛作用，但其鎮痛效果與模型組無顯著性差異。本發明實施例9顯示，模型組與空白組比較，左脛骨、右脛骨、下領骨和腰椎的BMD均有顯著性差異，表明維甲酸致骨質疏鬆大鼠的骨礦含量明顯下降。與模型組比較，強骨膠囊組和本發明中藥組合物各組均可以升高大鼠骨礦含量。其中本發明中藥組合物低、高、中劑量組與模型組比較，顯著提高了模型鼠左脛骨、右脛骨、下領骨和腰椎的BMD，表明一定劑量的中藥組合物能明顯增加維甲酸致大鼠骨質疏鬆模型的骨礦鹽含量，且高、中劑量組對大鼠骨質疏鬆模型的骨礦鹽含量與強骨膠囊組相比具有顯著性的差異。
[0013]總之，本發明中藥組合物在治療絕經後骨質疏鬆方面，與現有技術相比具有如下優勢:`` 1)與當前治療的化學治療藥物相比，本發明中藥組合物為天然純中藥製劑，不良反應和副作用顯著降低，且本發明中藥組合物作用全面，藥物治療效果更佳，顯著提高了絕經後骨質疏鬆患者的用藥依從性，並提高了患者的生活質量；
2)本發明中藥組合物中含有多種藥物組分，作用靶點眾多，藥理實驗顯示其具有顯著的活血化瘀、抗炎鎮痛、升高骨密度等活性，有效地解決了絕經後骨質疏鬆的發病根源，其對絕經後骨質疏鬆的治療效果起到了標本兼治的效果；
3)本發明是發明人在祖傳秘方的基礎上，結合多年臨床經驗的總結，經過反覆實驗而得，因此該藥物對各種原因引起的絕經後骨質疏鬆有獨特的療效，該藥配伍科學，療效迅速，見效快、療程短、治癒率高、費用小的優點。
【具體實施方式】
[0014]以下通過具體實施例進一步描述本發明，但本領域技術人員應該知曉，所述實施例並不以任何方式限制本發明。[0015]一)製劑實施例部分
實施例1本發明中藥組合物及製備工藝 處方組成如下:
覆盆子8份、白朮5份、白芍5份、何首烏3份、棗仁10份、當歸5份、黨參10份、巴戟天3份、刺五加10份、山藥5份、茯苓8份、熟地5份、葛根10份、杜仲3份、薄荷5份、黃精3份、女貞子3份、淫羊藿5份、枸杞子10份、山茱萸10份、乳酸鈣3份、菟絲子5份、牛骨粉5份、骨碎補5份、甘草10份。
[0016]製備方法:取處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的4倍加入體積濃度為40%的乙醇溶液，回流提取三次，回流時間為5h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，乾燥後即得中藥浸膏；將中藥浸膏粉碎並加入製劑常用輔料製備成片劑或膠囊劑。
[0017]實施例2本發明中藥組合物及製備工藝 處方組成如下:
覆盆子20份、白朮15份、白芍15份、何首烏10份、棗仁25份、當歸15份、黨參20份、巴戟天10份、刺五加20份、山藥15份、茯苓20份、熟地12份、葛根20份、杜仲10份、薄荷15份、黃精10份、女貞子10份、淫羊藿12份、枸杞子15份、山茱萸20份、乳酸鈣10份、菟絲子15份、牛骨粉15份、骨碎補25份、甘草20份。
[0018]製備方法:取處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的5倍加入體積濃度為90%的乙醇溶液，回流提取三次，回流時間為3h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，乾燥後即得中藥浸膏；將中藥浸膏粉碎並加入製劑常用輔料製備成片劑或膠囊劑。
[0019]實施例3本發明中藥組合物及製備工藝 處方組成如下:`
覆盆子15份、白朮10份、白芍10份、何首烏7份、棗仁18份、當歸10份、黨參15份、巴戟天7份、刺五加15份、山藥10份、茯苓14份、熟地9份、葛根15份、杜仲7份、薄荷10份、黃精7份、女貞子6份、淫羊藿8份、枸杞子13份、山茱萸15份、乳酸鈣7份、菟絲子10份、牛骨粉10份、骨碎補20份、甘草15份。
[0020]製備方法:取處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的5倍加入體積濃度為70%的乙醇溶液，回流提取三次，回流時間為4h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，乾燥後即得中藥浸膏；將中藥浸膏粉碎並加入製劑常用輔料製備成片劑或膠囊劑。
[0021]實施例4本發明中藥組合物及製備工藝 處方組成如下:
覆盆子8份、白朮15份、白芍15份、何首烏3份、棗仁25份、當歸15份、黨參10份、巴戟天10份、刺五加10份、山藥10份、茯苓16份、熟地12份、葛根10份、杜仲3份、薄荷5份、黃精10份、女貞子10份、淫羊藿7份、枸杞子10份、山茱萸15份、乳酸鈣3份、菟絲子10份、牛骨粉10份、骨碎補10份、甘草10份。
[0022]製備方法:取處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的5倍加入體積濃度為70%的乙醇溶液，回流提取三次，回流時間為4h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，乾燥後即得中藥浸膏；加入乙醇至含醇量為75% (v/v)，靜置24小時，取上清液，回收乙醇濃縮，加水至1000ml,攪勻，分裝,流通蒸汽滅菌35min,即得合劑。
[0023]實施例5本發明中藥組合物及製備工藝處方組成如下:
覆盆子12份、白朮12份、白芍10份、何首烏5份、棗仁16份、當歸18份、黨參13份、巴戟天6份、刺五加20份、山藥10份、茯苓10份、熟地8份、葛根16份、杜仲6份、薄荷10份、黃精5份、女貞子8份、淫羊藿7份、枸杞子10份、山茱萸14份、乳酸鈣10份、菟絲子5份、牛骨粉15份、骨碎補15份、甘草17份。
[0024]製備方法同實施例4。
[0025]實施例6本發明中藥組合物及製備工藝 處方組成如下:
覆盆子14份、白朮10份、白芍13份、何首烏6份、棗仁20份、當歸15份、黨參20份、巴戟天3份、刺五加16份、山藥9份、茯苓11份、熟地7份、葛根16份、杜仲7份、薄荷11份、黃精5份、女貞子10份、淫羊藿12份、枸杞子15份、山茱萸16份、乳酸鈣10份、菟絲子15份、牛骨粉12份、骨碎補18份、甘草17份。
[0026]製備工藝同實施例4。
[0027](二)藥效實施例部分
實施例7本發明中藥組合物對二甲苯所致小鼠炎症模型的抗炎作用氫化可的松具有較強的抗炎活性，是人工合成也是天然存在的糖皮質激素，氫化可的松進入細胞後，激活胞漿受體，變構後進入細胞核，與DNA反應元件結合，引起基因轉錄的抑制或誘導，使炎症相關 蛋白的表達發生變化。
[0028]1、實驗方法
50隻KM小鼠，雌雄各半，體重25-30克，按體重隨機分成五組，即模型對照組、組合物高劑量組、組合物中劑量組、組合物低劑量組、陽性對照組，每組10隻，各給藥組小鼠分別給予下述治療藥物:
模型對照組:灌胃給予同體積的生理鹽水；
陽性對照組:灌胃給予5mg/kg的氫化可的松藥物溶液；
組合物高劑量組:灌胃給予50mg/kg實施例1中藥組合物，中藥組合物按生藥量計；
組合物中劑量組:灌胃給予20mg/kg實施例1中藥組合物，中藥組合物按生藥量計；
組合物低劑量組:灌胃給予5mg/kg實施例1中藥組合物，中藥組合物按生藥量計。
[0029]各給藥組每天給藥一次，連續給藥7d。末次給藥後取二甲苯20 μ I，塗於各小鼠右耳。30分鐘後取各受試藥0.03ml分別均勻塗於小鼠右耳，右耳給二甲苯3.5小時後處死，測定各組小鼠左右耳重差。耳重差測定方法:沿耳廓基線處剪下兩耳，用8_打孔器在左右耳同一部位打下耳片，稱重，耳重差=右耳片重-左耳片重。耳重差可作為評價抗炎指標。
[0030]2、實驗結果
測定各實驗組小鼠耳重差評價各用藥組藥物的抗炎效果。測定結果見表1。
[0031 ] 表1各實驗組小鼠耳重差比較
【權利要求】
1.一種治療女性絕經後骨質疏鬆的中藥組合物，其特徵在於所述的中藥組合物主要由以下重量份的原料製得:覆盆子8-20份、白朮5-15份、白芍5-15份、何首烏3_10份、棗仁10-25份、當歸5-15份、黨參10-20份、巴戟天3_10份、刺五加10-20份、山藥5_15份、茯苓8-20份、熟地5-12份、葛根10-20份、杜仲3_10份、薄荷5_15份、黃精3_10份、女貞子3-10份、淫羊藿5-12份、枸杞子10-15份、山茱萸10-20份、乳酸鈣3_10份、菟絲子5-15份、牛骨粉5-15份、骨碎補5-25份、甘草10-20份。
2.如權利要求1所述的治療女性絕經後骨質疏鬆的中藥組合物，其特徵在於所述的中藥組合物主要由以下重量份的原料製得:覆盆子15份、白朮10份、白芍10份、何首烏7份、棗仁18份、當歸10份、黨參15份、巴戟天7份、刺五加15份、山藥10份、茯苓14份、熟地9份、葛根15份、杜仲7份、薄荷10份、黃精7份、女貞子6份、淫羊藿8份、枸杞子13份、山茱萸15份、乳酸鈣7份、菟絲子10份、牛骨粉10份、骨碎補20份、甘草15份。
3.如權利要求1所述的治療女性絕經後骨質疏鬆的中藥組合物，其特徵在於所述的中藥組合物主要由以下重量份的原料製得:覆盆子8份、白朮5份、白芍5份、何首烏3份、棗仁10份、當歸5份、黨參10份、巴戟天3份、刺五加10份、山藥5份、茯苓8份、熟地5份、葛根10份、杜仲3份、薄荷5份、黃精3份、女貞子3份、淫羊藿5份、枸杞子10份、山茱萸10份、乳酸鈣3份、菟絲子5份、牛骨粉5份、骨碎補5份、甘草10份。
4.如權利要求1所述的治療女性絕經後骨質疏鬆的中藥組合物，其特徵在於所述的中藥組合物主要由以下重量份的原料製得:覆盆子20份、白朮15份、白芍15份、何首烏10份、棗仁25份、當歸15份、黨參20份、巴戟天10份、刺五加20份、山藥15份、茯苓20份、熟地12份、葛根20份、杜仲10份、薄荷15份、黃精10份、女貞子10份、淫羊藿12份、枸杞子15份、山茱萸20份 、乳酸鈣10份、菟絲子15份、牛骨粉15份、骨碎補25份、甘草20份。
5.如權利要求1所述的治療女性絕經後骨質疏鬆的中藥組合物，其特徵在於所述的中藥組合物主要由以下重量份的原料製得:覆盆子12份、白朮12份、白芍10份、何首烏5份、棗仁16份、當歸18份、黨參13份、巴戟天6份、刺五加20份、山藥10份、茯苓10份、熟地8份、葛根16份、杜仲6份、薄荷10份、黃精5份、女貞子8份、淫羊藿7份、枸杞子10山茱萸14份、乳酸鈣10份、菟絲子5份、牛骨粉15份、骨碎補15份、甘草17份。
6.如權利要求1-5任一所述的治療女性絕經後骨質疏鬆的中藥組合物，其特徵在於:所述的中藥組合物為散劑、水劑、片劑或膠囊劑。
7.一種製備權利要求1-5任一所述中藥組合物的製備方法，其特徵在於所述製備方法包括如下步驟:取處方量上述中藥材碎成粗粉，按照粗粉總重量的4-9倍加入體積濃度為40%-95%的乙醇溶液，回流提取三次，回流時間為2-5h，濾過，濾液回收乙醇，冷卻過濾，用水洗滌，乾燥後即得中藥浸膏；本領域技術人員可在該製備方法技術上製備得到臨床上常用中藥藥物劑型。
8.權利要求1-5任一所述的中藥組合物在製備絕經後骨質疏鬆治療藥物中的用途。
【文檔編號】A61K35/32GK103751529SQ201410047617
【公開日】2014年4月30日 申請日期:2014年2月11日 優先權日:2014年2月11日
【發明者】高春海, 張偉 申請人:王雪雁