一種獸用解熱青蒿甘草顆粒和可溶性粉製劑及其製備方法
2023-05-20 04:52:21
一種獸用解熱青蒿甘草顆粒和可溶性粉製劑及其製備方法
【專利摘要】本發明公開了一種解熱的中藥製劑——青蒿甘草顆粒和可溶性粉劑及其製備方法，屬獸藥領域。該製劑將兩味藥材分別提取，採用多次水煮，噴霧或微波乾燥，低溫粉碎，得提取物，按比例混合，按照製劑學常規技術製成藥物製劑。經功效試驗、毒理試驗及穩定性試驗表明，具有功能顯著、安全無毒、穩定性好、製備工藝完備成熟、生物利用度高等特點。用於治療動物附紅細胞體病、高熱病、解暑熱，療效確切，治癒率達90.0%以上，副作用小，可製成多種劑型，如散劑、預混劑、可溶性粉劑、顆粒劑、口服液、注射液、粉針劑、片劑等。
【專利說明】[0001] 一種獸用解熱青蒿甘草顆粒和可溶性粉製劑及其製備方法
【技術領域】
[0002] 本發明涉及一種以青蒿和甘草藥材為原料製備用於解熱的青蒿甘草顆粒劑及可 溶性粉劑及其生產工藝，屬獸藥領域。
【背景技術】
[0003]當前，畜禽養殖飼料中添加化藥或抗生素的現象極為普遍，濫用藥物、不合理配伍 等也使得畜禽養殖風險日益增加，導致出現免疫抑制、繁殖障礙、低出生成活率。人們尋求 開發生產無公害、安全和綠色的添加劑用以替代抗生素等有負面效應的獸藥和飼料添加劑 已迫在眉睫。
[0004] 青蒿為清熱涼血退蒸之良藥，清透虛熱，涼血除蒸，除蒸，截瘧。用於暑邪發熱，陰 虛發熱，夜熱早涼，骨蒸勞熱，瘧疾寒熱，溼熱黃疸。該品苦寒清熱，辛香透散，善使陰分伏熱 透達外散，為陰虛發熱要藥，此外兼有解暑，截瘧之功。可治外感暑熱，發熱煩渴。劉鴻鳴等 從青蒿的乙醇提取無中分離得到了兩種香豆素類成分6-甲氧基-7-羥基香豆素(莨菪亭） 和香豆素。藥理研究表明東莨菪內酯有抗菌消炎、祛痰止咳的作用，對正常動物體溫及大腸 桿菌內毒素致熱動物體溫均有顯著的降低作用，為青蒿中有效成分之一。
[0005] 甘草在中國、印度和希臘的古代醫藥典籍中多有記載，至今已有幾千年的使用歷 史，味甘，性平；能解百毒、補臟腑、瀉諸火，兼補脾益氣，緩急止痛；臨床用於治療呼吸系 統、消化系統、免疫系統等多種疾病。由於甘草對多種疾病表現了良好的預防和治療作用且 毒副作用較小，近年來，對甘草潛在的多種藥理活性的研究和挖掘一直是國內外藥理界的 研究熱點。目前，多個試驗結果表明甘草及其提取物具有抗炎、抗病毒、抗菌、保肝、抗癌、抗 氧化、鎮咳、免疫調解、降糖和抗血小板凝集等多種活性。
[0006]目前文獻中提取青蒿的方法很多，多為有機溶劑法，溶劑多為乙醇和石油醚，低溫 減壓濃縮。但是這些方法所提取的浸膏解熱效果並不明顯，普遍存在提取效率低，浸膏收率 低、有效成分利用率低等問題。目前文獻中對甘草的提取工藝研究也很多，劉玉紅等以甘草 酸和甘草苷轉移率為評價指標，分別比較了氨醇提、醇提、水煎煮三種方法的優劣，氨醇的 提取效果最佳，甘草酸和甘草苷的轉移率為99. 1%、97. 2%，醇提與水提的效果略差。甘草酸 可能以鉀鹽或鈣鹽或游離的形式存在，利用甘草酸為有機弱酸酸性條件下游離，吳偉康等 分別比較了採用醇提酸沉和水提酸沉方法對甘草酸得率的影響，並優化了較好提取方法的 最佳工藝。結果表明水提酸沉法得率較高，最佳工藝條件為加水回流2次（15倍，1.25 h; 12倍，I h)酸沉為pH 1。加水量>24倍基本能提取完全。
[0007] 將青蒿、甘草結合應用於清熱解毒的獸藥目前未見相關文獻報導。
【發明內容】
[0008] 本發明的目的之一在於提供一種能用於解熱的青蒿、甘草複方獸藥製劑，以無公 害、天然成分的中藥製劑替代抗生素；目的之二在於提供其製備方法，提高活性成分收率。
[0009] 為達到上述目的，本發明採用水提方法，充分提取有效成分，經改進，青蒿採用弱 酸條件煎煮提取，甘草直接在弱鹼性條件下煎煮提取，具體採用如下技術方案： 本發明所述用於解熱的天然藥物複方獸藥製劑，選用青蒿和甘草為活性成分，青蒿和 甘草質量比為1:1?〇. 1，經本發明所述工藝製備而成。
[0010] 優選青蒿和甘草質量比為1:0. 1。
[0011] 本發明研究了青蒿：甘草質量比為5:5、6:4、7 :3、8:2、9:1、10:1共6組處方，結 果發現這幾組處方的複方製劑均具有解熱作用，但由於偏重於青蒿清熱作用，故本發明處 方中以青蒿用量大於甘草用量為宜。
[0012] 所述用於解熱的天然藥物複方獸藥製劑的製備方法，包括以下步驟： (1)青蒿提取物的製備 將青蒿粉碎成粗粉，置於帶有攪拌的提取罐中，加8-12倍水，然後用磷酸鹽緩衝液將 PH值調至4. 0?6. 0,攪拌浸泡，然後加熱攪拌使微沸蒸煮1-5小時，濾過，得第一次煎煮 液。將上述藥材渣加8-12倍水、PH值調至中性，加熱攪拌使微沸蒸煮1-5小時，濾過，得第 二次煎煮液，合併煎煮液，70~90°C減壓濃縮，時間5-10小時，將濃縮液置於噴霧乾燥塔，噴 霧乾燥得青蒿提取物，收率為26?30%。
[0013]作為優選，青蒿第一次提取時要在室溫下邊攪拌邊浸泡4小時。
[0014]作為優選，青蒿提取物第一次煎煮pH值為5.0。
[0015] (2)甘草提取物的製備 將甘草飲片粉碎成粗粉，加8-12倍量水，每次用濃氨水調PH值至8. 0-9. 0,煎煮3次， 每次2小時，過濾，濾液濃縮至適量，將濃縮液置於噴霧乾燥塔，噴霧乾燥得甘草提取物，收 率為26?30%。
[0016]上述兩步驟噴霧乾燥的控制進風溫度為180°C?190°C，出風溫度為85°C?95°C。[0017] (3)按質量比1:1?0. 1稱取上述青蒿提取物和甘草提取物，加入藥學可接受的 輔料，輔料和藥物的比例為1:1?3,混合均勻，製成軟材，過篩網制粒，通風乾燥，過篩網整 粒，乾燥，得顆粒製劑。藥學可接受的輔料可選PVPK30、糊精、蔗糖。
[0018]作為優選，顆粒製備中，青蒿甘草提取物混合物（10:1)、PVPK30、糊精、蔗糖重量比 為 1:0.05:0.5:0.25。
[0019] (4)按質量比1:1?0. 1稱取青蒿提取物和甘草提取物，混合均勻，得粉末製劑； 或加入藥學可接受的輔料，輔料和藥物的比例為1:1?3,混合均勻，得粉末製劑。藥學可接 受的輔料可選無水葡萄糖、3 -環糊精、矯味劑。
[0020] 按重量比1:1?0. 1稱取青蒿提取物和甘草提取物，加入藥學可接受的輔料，輔料 和藥物的比例為1:1?3,還可以製成散劑、片劑、口服液劑、膠囊劑、氣霧劑、注射劑、膏劑、 糖漿劑、塗膜劑、搽劑、貼劑、滴丸劑、栓劑等。
[0021] 本發明優點在於：1、採用酸法和鹼法萃取方法，使青蒿和甘草中有效成分在水中 最大化提取，採用噴霧乾燥的方式，可以保證活性物質不降解，所得中藥提取物不用粉碎。 2、PVPK30、糊精、蔗糖、無水乙醇為輔料製得的顆粒色澤良好，迅速崩解融化，溶解度良好， 吸溼率最低，休止角合適。3、本發明中藥提取方法藥效物質提取完全，有利於用單體成分控 制製劑質量，體現中醫治病綜合成分作用的特點，並且符合藥物經胃腸道轉運過程，比常規 提取方法更優，適合工業生產。4、溶媒為水，不用任何有機溶劑，減少了環境汙染。
[0022] 本發明製備的青蒿甘草製劑用於畜禽、水產養殖動物的暑邪發熱，陰虛發熱，夜熱 早涼，骨蒸勞熱，瘧疾寒熱，溼熱黃疸，對附紅細胞引起的感染。經功效試驗、毒理試驗及穩 定性試驗表明，具有功能顯著、安全無毒、穩定性好、生物利用度高等特點。治療動物附紅細 胞體病、高熱病、解暑熱，療效確切，治癒率達90. 0%以上，副作用小。
【具體實施方式】
[0023] 以下通過實施例，對本發明技術方案作進一步說明。
[0024] 實施例1原料提取 (1)青蒿提取物的製備 將青蒿粉碎成粗粉，置於放入帶有攪拌的提取罐中，加12倍水，然後用磷酸鹽緩衝液 將PH值調至5. 0,攪拌浸泡，然後加熱攪拌使微沸蒸煮4小時，濾過，得第一次煎煮液。將上 述藥材渣加10倍水、PH值調至中性，加熱攪拌使微沸蒸煮4小時，濾過，得第二次煎煮液，合 並煎煮液，80°C減壓濃縮，時間5小時，將濃縮液置於噴霧乾燥塔，噴霧乾燥得青蒿提取物， 收率為約26%。噴霧乾燥的控制進風溫度為180°C?190°C，出風溫度為85°C?95°C。
[0025] (2)甘草提取物的製備 將甘草飲片粉碎成粗粉，加10倍量水，每次用濃氨水調PH值至8. 0,煎煮3次，每次2 小時，過濾，濾液濃縮至適量，將濃縮液置於噴霧乾燥塔，噴霧乾燥得甘草提取物，收率為約 26%。噴霧乾燥的控制進風溫度為180°C?190°C，出風溫度為85°C?95°C。
[0026] 提取三批中試的結果如表1: 表1三批樣品中試試驗技術數據表
【權利要求】
1. 一種獸用解熱青蒿甘草中藥製劑，其特徵在於，採用如下方法製備而成： (1) 青蒿提取物的製備 將青蒿粉碎成粗粉，置於帶有攪拌的提取罐中，加8-12倍水，然後用磷酸鹽緩衝液將 PH值調至4. 0?6. 0,攪拌浸泡，然後加熱攪拌使微沸蒸煮1-5小時，濾過，得第一次煎煮 液；將上述藥材渣加8-12倍水、PH值調至中性，加熱攪拌使微沸蒸煮1-5小時，濾過，得第 二次煎煮液，合併煎煮液，70~90°C減壓濃縮，時間5-10小時，將濃縮液置於噴霧乾燥塔，噴 霧乾燥得青蒿提取物； (2) 甘草提取物的製備 將甘草飲片粉碎成粗粉，加8-12倍量水，每次用濃氨水調PH值至8. 0-9. 0,煎煮3次， 每次2小時，過濾，濾液濃縮至適量，將濃縮液置於噴霧乾燥塔，噴霧乾燥得甘草提取物； (3) 按質量比1:1?0. 1稱取上述青蒿提取物和甘草提取物，加入藥學可接受的輔料， 輔料和藥物的比例為1:1?3,混合均勻，製成軟材，過篩網制粒，通風乾燥，過篩網整粒，幹 燥，得顆粒製劑； (4) 按質量比1:1?0. 1稱取上述青蒿提取物和甘草提取物，混合均勻，得粉末製劑； 或加入藥學可接受的輔料，輔料和藥物的比例為1:1?3,混合均勻，得粉末製劑。
2. 如權利要求1所述的獸用解熱青蒿甘草中藥製劑，其特徵在於，按質量比1:0. 1稱取 青蒿提取物和甘草提取物。
3. 如權利要求1所述的獸用解熱青蒿甘草中藥製劑，其特徵在於，青蒿第一次提取時 在室溫下邊攪拌邊浸泡4小時；青蒿提取物第一次煎煮pH值為5. 0。
4. 如權利要求1所述的獸用解熱青蒿甘草中藥製劑，其特徵在於，顆粒製備中，藥學 可接受的輔料選PVPK30、糊精和蔗糖；青蒿甘草提取物、PVPK30、糊精、蔗糖的重量比為 1:0. 05:0. 5:0. 25。
5. 如權利要求1所述的獸用解熱青蒿甘草中藥製劑，其特徵在於，將其製成散劑、片 齊IJ、口服液劑、膠囊劑、氣霧劑、注射劑、膏劑、糖漿劑、塗膜劑、搽劑、貼劑、滴丸劑或栓劑。
6. 製備如權利要求1所述的獸用解熱青蒿甘草中藥製劑，其特徵在於，採用如下方法 製備： (1) 青蒿提取物的製備 將青蒿粉碎成粗粉，置於帶有攪拌的提取罐中，加8-12倍水，然後用磷酸鹽緩衝液將 PH值調至4. 0?6. 0,攪拌浸泡，然後加熱攪拌使微沸蒸煮1-5小時，濾過，得第一次煎煮 液；將上述藥材渣加8-12倍水、PH值調至中性，加熱攪拌使微沸蒸煮1-5小時，濾過，得第 二次煎煮液，合併煎煮液，70~90°C減壓濃縮，時間5-10小時，將濃縮液置於噴霧乾燥塔，噴 霧乾燥得青蒿提取物； (2) 甘草提取物的製備 將甘草飲片粉碎成粗粉，加8-12倍量水，每次用濃氨水調PH值至8. 0-9. 0,煎煮3次， 每次2小時，過濾，濾液濃縮至適量，將濃縮液置於噴霧乾燥塔，噴霧乾燥得甘草提取物； (3) 按質量比1:1?0. 1稱取上述青蒿提取物和甘草提取物，加入藥學可接受的輔料， 輔料和藥物的比例為1:1?3,混合均勻，製成軟材，過篩網制粒，通風乾燥，過篩網整粒，幹 燥，得顆粒製劑； (4) 按質量比1:1?0. 1稱取上述青蒿提取物和甘草提取物，混合均勻，得粉末製劑； 或加入藥學可接受的輔料，輔料和藥物的比例為1:1?3,混合均勻，得粉末製劑。
7.如權利要求6所述的獸用解熱青蒿甘草中藥制的製備方法，其特徵在於，所述步驟 (1)、（2)噴霧乾燥的控制進風溫度為180°C?190°C，出風溫度為85°C?95°C。
【文檔編號】A61K36/484GK104474007SQ201410322023
【公開日】2015年4月1日 申請日期:2014年7月8日 優先權日:2014年7月8日
【發明者】吳春麗, 蔣月明, 陳新麗, 朱凱, 梁永喜, 趙留濤, 楊兵, 郭玉凡, 袁之潤, 任天, 任常忠 申請人:鄭州大學