一種1-甲基-5-[3-甲基-4-(4-三氟甲硫基-苯氧基)-苯基]-縮二脲的製備方法及其應用的製作方法

2023-05-21 07:40:21 2

專利名稱：一種1-甲基-5-[3-甲基-4-(4-三氟甲硫基-苯氧基)-苯基]-縮二脲的製備方法及其應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及ー種託曲珠利的關鍵中間體I-甲基-5-[3-甲基-4-(4-三氟甲硫基-苯氧基)-苯基]-縮ニ脲的製備方法。
權利要求
1.一種I-甲基-5-[3-甲基-4-(4-三氟甲硫基-苯氧基)-苯基]-縮二脲的製備方法，其特徵在於 一、選用結構式為I的3-甲基-4-(4-三氟甲硫基-苯氧基)-苯胺，以下簡稱芳胺，與結構式為II的氰酸鹽在酸存在下進行反應，得到結構式為III的N-[3-甲基-4- (4-三氟甲硫基-苯氧基)-苯基]_服； F3CSO>pHMH2F3CS^0^4J%IH2 ; IπΠΙ 其中M為鉀或者鈉； 二、採用結構式III與甲胺基甲醯氯(IV)在溶劑中進行反應，得到I-甲基-5-[3-甲基-4- (4- 二氟甲硫基-苯氧基)-苯基]-縮二脲(結構式為V )； F3CS-Qo分既H2 4] !— F3csO〇^>AAl-。ΠΙ,+ IVV
2.根據權利要求I所述一種I-甲基-5-[3-甲基-4-(4-三氟甲硫基-苯氧基)-苯基]_縮二脲的製備方法，其特徵在於步驟一中，化合物II與化合物I兩者摩爾比是I:1-5:I。
3.根據權利要求I所述一種I-甲基-5-[3-甲基-4-(4-三氟甲硫基-苯氧基)-苯基]-縮二脲的製備方法，其特徵在於步驟一中，採用的酸為鹽酸、硫酸、磷酸、乙酸、甲酸、草酸中的一種。
4.根據權利要求I所述一種I-甲基-5-[3-甲基-4-(4-三氟甲硫基-苯氧基)-苯基]-縮二脲的製備方法，其特徵在於步驟一在水中或者水與有機溶劑的混合溶劑中發生反應；具體操作為體系投入化合物I、水、有機溶劑、化合物II，在0°C 50°C的溫度下逐漸滴加酸或者酸的水溶液，或者體系投入化合物I、水、有機溶劑、酸，在0°C 50°C的溫度下逐漸滴加化合物II水溶液。
5.根據權利要求4所述一種I-甲基-5-[3-甲基-4-(4-三氟甲硫基-苯氧基)-苯基]-縮二脲的製備方法，其特徵在於步驟一中，酸與化合物I摩爾比為I. 5:1-10:1，水與化合物I重量比為O. 1:1-10:1，有機溶劑與化合物I重量比為0:1-10:1，滴加時間控制在5 min-5h，滴加完畢後保溫O. 5h_10h。
6.根據權利要求4所述一種I-甲基-5-[3-甲基-4-(4-三氟甲硫基-苯氧基)-苯基]-縮二脲的製備方法，其特徵在於步驟一中的有機溶劑是醇類，如C1-C5的各種醇；或者是芳香烴類，如甲苯、二甲苯；或者是飽和烴類如石油醚、正己烷；或者是酮類如丙酮、丁酮、戊酮；或者是氯代烴類如二氯甲烷、氯仿、1，I-二氯乙烷、1，2_ 二氯乙烷；或者是酯類如乙酸乙酯。
7.根據權利要求I所述，合成I-甲基-5-[3-甲基-4-(4-三氟甲硫基-苯氧基)-苯基]-縮二脲特徵在於步驟二中，化合物IV與化合物III的摩爾比為I.反應溫度為400C -900C ;反應時間控制在O. 5h-10h。
8.根據權利要求I所述，合成I-甲基-5-[3-甲基-4- (4-三氟甲硫基-苯氧基)-苯基]-縮二脲特徵在於步驟二中反應採用的溶劑為有機溶劑，有機溶劑為芳香烴類如甲苯、二甲苯；或者是飽和烴類如石油醚、正己烷；或者是酮類如丙酮、丁酮、戊酮；或者是氯代烴類如二氯甲烷、氯仿、1，I- 二氯乙烷、1 ，2- 二氯乙烷；或者是酯類如乙酸乙酯。
9.一種I-甲基-5-[3-甲基-4-(4-三氟甲硫基-苯氧基)-苯基]-縮二脲的應用，其特徵在於I-甲基-5-[3-甲基-4- (4-三氟甲硫基-苯氧基)-苯基]-縮二脲(V)，與碳酸二乙酯在鹼性條件下進行縮合得到抗球蟲藥託曲珠利。
10.一種新化合物N-[3-甲基-4-(4-三氟甲硫基-苯氧基)-苯基]-脲，其特徵在於其結構式為，此新化合物是合成I-甲基-5-[3-甲基-4- (4- 二氟甲硫基_苯氧基)-苯 基]-縮二脲的關鍵中間體。
全文摘要
本發明主要公開了一種1-甲基-5-[3-甲基-4-(4-三氟甲硫基-苯氧基)-苯基]-縮二脲的製備方法及其應用，將3-甲基-4-(4-三氟甲硫基-苯氧基)-苯胺與氰酸鹽在酸存在下進行反應，得到N-[3-甲基-4-(4-三氟甲硫基-苯氧基)-苯基]-脲；再與甲胺基甲醯氯在溶劑中進行反應，得到1-甲基-5-[3-甲基-4-(4-三氟甲硫基-苯氧基)-苯基]-縮二脲。1-甲基-5-[3-甲基-4-(4-三氟甲硫基-苯氧基)-苯基]-縮二脲，與碳酸二乙酯在鹼性條件下進行縮合得到抗球蟲藥託曲珠利。本方法工藝簡單，條件溫和，總轉化率高，質量好，原材料廉價易得，綠色環保，是一條很有競爭力的工業化合成路線。
文檔編號C07D251/30GK102731351SQ201210214999
公開日2012年10月17日 申請日期2012年6月27日 優先權日2012年6月27日
發明者侯仲軻, 劉聰, 毛江南, 蔣狄鋒, 邱家軍 申請人:浙江國邦藥業有限公司