一種鐵基蒙脫石的顆粒劑及其製備方法
2023-04-29 15:06:16 1
一種鐵基蒙脫石的顆粒劑及其製備方法
【專利摘要】本發明公開了一種鐵基蒙脫石的顆粒劑及其製備方法，涉及鐵基蒙脫石的藥用製劑，其由鐵基蒙脫石和醫藥學上接受的輔料組成，輔料主要包括填充物、粘合劑、矯味劑，另加入抗氧化劑起抗氧化作用。該製劑製備的技術特徵在於將前處理後的鐵基蒙脫石與填充物、粘合劑、矯味劑和抗氧化劑按照一定比例混合，採用溼法制粒製成顆粒劑。用於治療慢性腎衰血磷酸鹽過多症及缺鐵性貧血症。具有性質穩定，服用方便，無吸潮、軟化、結塊、潮解等優點。
【專利說明】一種鐵基蒙脫石的顆粒劑及其製備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及鐵基蒙脫石的藥物製劑，具體涉及鐵基蒙脫石顆粒劑及其製備工藝，屬於藥品【技術領域】。
【背景技術】
[0002]近年來慢性腎臟病(CKD)的發病率與日劇增，在我國發病率已達10%左右。高磷血症是慢性腎臟病的常見併發症，是引起繼發性甲狀旁腺功能亢進、鈣磷沉積變化、維生素D代謝障礙、腎性骨病的重要因素，與冠狀動脈、心瓣膜鈣化等嚴重心血管併發症密切相關。
[0003]西醫對慢性腎衰的研究始自1840年，至今已有160年的歷史。西醫治療慢性腎衰的目標比較明確，非透析療法的主要目的是保護腎功能，推遲透析和腎移植的時間，到了腎衰終末期則需進行透析和腎移植治療。但血液透析對磷的清除極為有限，高達80%的透析患者患有高磷酸鹽血症。透析、腎移植等費用昂貴。中醫對慢性腎衰有一定的治療效果，但中醫對終未期腎衰患者療效尚不滿意。
[0004]經研究發現，鐵基蒙脫石藥物在人體的胃、小腸、大腸及整個消化道內都有良好的去磷酸鹽的作用，鐵基蒙脫石(Fe-蒙脫石)在體內解離出遊離的鐵離子和蒙脫石，其中的鐵離子與體內磷酸鹽相結合形成不溶性的物質而排出體外，餘下的鐵離子被消化道吸收，起到治療缺鐵性貧血的作用。
[0005]但是，由於鐵基蒙脫石中的鐵為亞鐵離子，眾所周知，Fe2+易被氧化而生成Fe3+，極不穩定。Fe2+被氧化為Fe3+後喪失了治療缺鐵性貧血的功效。
[0006]基於上述問題，涉及發明一種新型的鐵基蒙脫石製劑，是非常有必要的。
[0007]鑑於以上鐵基蒙脫石對治療慢性腎衰症和缺鐵性貧血症的明顯優勢，經檢索發現，鐵基蒙脫石顆粒劑尚未得到開發，本發明就是針對鐵基蒙脫石的進一步開發提供一種方法，實現鐵基蒙脫石的藥用價值。
【發明內容】
[0008]為了克服鐵基蒙脫石在體內去除磷酸鹽過程中所存在的問題，本發明旨在提供一種新的鐵基蒙脫石劑型。該劑型為顆粒劑，是將藥物與適宜的輔料配合而製成的顆粒狀製劑，具有性能穩定、不易被氧化等優點。本發明提供一種鐵基蒙脫石顆粒劑，用於治療慢性腎衰血磷酸鹽過多症及缺鐵性貧血症。
[0009]為了實現上述目的，本發明所採取的技術方案為:
[0010]一種鐵基蒙脫石顆粒劑，由按重量份計的下述組分組成:
[0011]鐵基蒙脫石粉45份
果糖50份
預膠化澱粉2.95份
阿斯巴甜2.0份
維生素C0.03份
木糖醇0.01份
硫代葡萄糖0.01份
[0012]所述的鐵基蒙脫石中含鐵離子的重量百分比為5~7%，粒度為325目。
[0013]一種鐵基蒙脫石顆粒劑的製備方法，包括以下步驟:
[0014](I)制軟材:取計量份的預膠化澱粉，加入70%的乙醇攪拌混合均勻；然後取計量份的鐵基蒙脫石粉，加入計量份的果糖、阿斯巴甜以及維生素C、木糖醇、硫代葡萄糖混合均勻，隨後加入70%的乙醇溶解的預膠化澱粉溶液攪拌均勻；
[0015](2)制粒:採用擠出制粒法，將步驟(1)所製備的軟材用機械擠壓法過20或24目篩製得溼顆粒；
[0016](3)乾燥:將步 驟⑵所製得溼顆粒置於50~60°C真空乾燥箱中乾燥；
[0017](4)整粒與分級:將步驟(3)所製備的顆粒過18或20目篩，把不能通過篩孔的部分進行適當解碎，然後過65目篩，進行分級，除去粉末部分，即得到鐵基蒙脫石顆粒劑；
[0018]所述的，步驟⑴中鐵基蒙脫石粉與70%的乙醇的質量體積比為lg/ml ；
[0019]所述的，所製備的鐵基蒙脫石顆粒劑應乾燥，顆粒均勻，色澤一致，無吸潮、結塊、潮解等現象；
[0020]所述的，所製備的鐵基蒙脫石顆粒劑的溶化性照可溶性檢查法應全部溶解或輕微渾濁，但不得有異物；
[0021]所述的，所製備的鐵基蒙脫石顆粒劑含量在一個周期內應不發生變化；
[0022]所述的，所製備的鐵基蒙脫石顆粒劑粒度照《2010年版藥典IX E第二法雙篩分法》檢查，不能通過一號篩和能通過五號篩的總和不得超過供試量的15%。
[0023]在本發明的配方中，鐵基蒙脫石用量為45份，鐵基蒙脫石作為主藥，用量過高或過低都會影響藥效的發揮，用量過低，達不到去除磷酸鹽的效果；用量過高，Fe2+含量也增加，會導致心臟和肝臟疾病、糖尿病等，某些腫瘤的發生也與體內含鐵量過高有關，所以選45份為最佳含量。
[0024]在本發明中選用了果糖作為填充劑，其用量為50份，果糖的甜味給人以愉悅的感覺，而且它的甜味純正、穩定、回味良好。由於果糖有高熱量，用量過高容易引發血糖升高、肥胖等問題；用量過低則不能起到很好的填充效果，所以選其含量50份為最佳值。
[0025]本發明中選用預膠化澱粉作為粘合劑，其用量為2.95份，預膠化澱粉為改性澱粉，將其作為粘合劑製成的製劑具有很好的流動性，且預膠化澱粉具有自潤滑作用，所用含量過低，起不到這一效果，所用含量過高，則會影響藥物的釋放，延緩藥物發揮效果的時間，起不到及時治療的作用，所以選其最佳含量2.95份。
[0026]本發明中選用阿斯巴甜作為矯味劑，其用量為2.0份，阿斯巴甜甜味純正，其甜度是果糖的180倍，卻比果糖含更少的熱量，與果糖混合使用具有協同作用，且其蛋白質成分可被人體自然吸收分解，其最佳含量為2.0份，含量偏高，會造成視網膜受損，過度刺激某些神經等副作用；含量偏低，則不能與果糖起到協同的作用，使得製成的顆粒劑沒有良好的口感。
[0027]在本發明配方中，選用了維生素C、木糖醇、硫代葡萄糖作為抗氧劑使用，其用量為
0.05份，維生素C、木糖醇、硫代葡萄糖可以使難以吸收利用的三價鐵還原成二價鐵，促進腸道對鐵的吸收，提高肝臟對鐵的利用率，有助於治療缺鐵性貧血。維生素C、木糖醇。硫代葡萄糖協同作用抗氧化效果最佳，用量過低，不能保證三價鐵還原成二價鐵的比例，達不到抗氧化的效果。
[0028]在本發明的製備過程中，步驟⑴中鐵基蒙脫石粉與70%的乙醇的質量體積比為lg/ml，70%的乙醇充當制軟材過程中的溶劑，製備軟材的標準是「手握成團，輕壓即散」，溶劑用的太少，會導致軟材很乾，無法手握成團；溶劑用的太多，又會導致軟材溼度太大，同樣無法成團。所以，選用最佳比例1: lg/ml,最為合適。
[0029]綜上所述，本發明提供了一種鐵基蒙脫石顆粒劑，既確保了鐵基蒙脫石去除磷酸鹽的功效，又使得其治療缺鐵性貧血的功效不受影響，本發明將三種抗氧劑進行復配，使三種抗氧劑發揮協同作用，這提高了單獨使用一種抗氧劑的抗氧化穩定性，具有重大的創新突破，市場前景良好。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0030]圖1-1為磷酸鹽濃度與吸光度標準曲線【具體實施方式】
[0031]以下結合具體實施例，對本發明做進一步說明。應理解，以下實施例僅用於說明本發明，而非用於限定本發明的範圍。
[0032]實施例中原輔料說明:
[0033]
【權利要求】
1.一種鐵基蒙脫石的顆粒劑，其特徵在於，由按重量份計的下述組分組成:鐵基蒙脫石粉45份果糖50份預膠化澱粉2.95份阿斯巴甜2.0份維生素C0.03份木糖醇0,01份硫代葡萄糖0.01份 所述的鐵基蒙脫石粉中鐵離子的重量百分比為5~7%，粒度為325目。
2.如權利要求1所述鐵基蒙脫石的顆粒劑的製備方法，其特徵在於，包括以下步驟:(I)制軟材:取計量份的預膠化澱粉，加入70%的乙醇攪拌混合均勻；然後取計量份的鐵基蒙脫石粉，加入計量份的果糖、阿斯巴甜以及維生素C、木糖醇、硫代葡萄糖混合均勻，隨後加入70%的乙醇溶解的預膠化澱粉溶液攪拌均勻；(2)制粒:採用擠出制粒法，將步驟(1)所製備的軟材用機械擠壓法過20或24目篩製得溼顆粒； (3)乾燥:將步驟(2) 所製得溼顆粒置於50~60°C真空乾燥箱中乾燥； (4)整粒與分級:將步驟(3)所製備的顆粒過18或20目篩，把不能通過篩孔的部分進行適當解碎，然後過65目篩，進行分級，除去粉末部分，即得到鐵基蒙脫石顆粒劑； 所述的，步驟(1)中鐵基蒙脫石粉與70%的乙醇的質量體積比為lg/ml。
【文檔編號】A61K9/16GK104000844SQ201410252709
【公開日】2014年8月27日 申請日期:2014年6月9日 優先權日:2014年6月9日
【發明者】喬敏, 劉鋼, 李紅新, 秦大偉, 牛夏, 邵蘭蘭, 孟震曉 申請人:山東司邦得製藥有限公司