一種治療骨質疏鬆症的藥物的製作方法
2023-04-29 05:12:11 1
專利名稱：一種治療骨質疏鬆症的藥物的製作方法
技術領域：
本發明屬醫藥技術領域，具體來說是涉及一種治療骨質疏鬆症的藥物。
背景技術：
骨質疏鬆是指單位體積骨量減少，正常骨結構發生改變，骨組織顯微結構異常，骨脆性增加，導致容易發生骨折的一類疾病。臨床上表現為腰背疼痛，駝背畸形，並可因輕微外傷誘發骨折。骨質疏鬆症在更年期人群中發病率高，尤其是絕經後婦女發病率更高。目前，它已經成為老年人，尤其是絕經後老年婦女的一種多發病，嚴重威脅著人體的身體健康。因此，骨質疏鬆症的防治是一項緊迫而有實際意義的工作。
骨質疏鬆實質上是破骨細胞和成骨細胞不平衡所致。按照這種作用機理，目前市場上用於治療骨質疏鬆症的藥物可分為抑制破骨和促進成骨兩大類。抑制破骨細胞活性的藥物主要有雌激素和鈣類藥物，但是雌激素作為絕經後婦女骨質疏鬆症的一線治療藥，需要長期服用才起作用，而且但長期大量服用雌激素會導致乳房脹痛、陰道出血，增加乳腺癌和子宮內膜癌的危險性；而鈣質藥物雖然充斥國內市場，但與骨質疏鬆的治療機理相差甚遠。促進成骨細胞的藥物只有氟化物，但臨床應用副作用大。
發明內容
本發明的目的在於克服上述現有技術的缺陷，提供一種以促進成骨細胞活性為機理，無毒副作用，能有效治療骨質疏鬆症的藥物。
為實現本發明的發明目的所採取的基本措施為一種治療骨質疏鬆症的藥物，其特徵在於該藥物的有效成分為促骨生長肽——一種從馬氏珍珠貝(Pteria martensii Dunker)中分離純化的小分子肽，具有如下特徵之一1.基體輔助雷射解吸/電離-飛行時間質譜分析結果促骨生長肽分子量為2.46kD。
2.高效液相色譜(HPLC)測定結果促骨生長肽呈單一對稱峰，純度＞98％；3.聚丙烯醯胺凝膠電泳(PAGE)結果促骨生長肽為單一區帶；進一步可採取的措施為在所述藥物中還添加有賦形劑右旋糖酐。
在所述藥物中還添加有水和/或藥用輔料製成粉針劑或滴劑。
促骨生長肽具有促進成骨的作用，對於骨質疏鬆症的治療具有非常明顯的效果，且無毒性，是一種安全有效的治療骨質疏鬆症的藥物。
下面通過具體的實驗說明本發明的技術效果一、促骨生長肽毒理學試驗結果1.Beagle犬和大鼠的急性毒性試驗，未觀察到毒性反應和動物死亡。
2.Beagle犬和大鼠的長期毒性試驗，未觀察到毒性反應和動物死亡。本品停藥後兩周恢復期內，也未觀察到動物的毒性反應和死亡。
3.鼠傷寒沙門氏菌營養缺陷型回復突變試驗、小鼠睪丸染色體畸變試驗、小鼠骨髓微核試驗為陰性。
4.生殖毒性試驗大鼠致畸敏感期毒性試驗為陰性。
5.過敏性試驗、溶血性試驗、血管和肌肉局部刺激試驗為陰性。
6.出血毒試驗為陰性。熱原試驗、異常毒性試驗和無菌試驗為陰性。
二、促骨生長肽對卵巢摘除大鼠骨代謝的影響試驗1.方法將60隻SD大鼠隨機分為4組空白對照組(I組)、模型對照組(II組)、促骨生長肽組(III組)、尼爾雌醇對照組(IV組)，每組15隻。除空白對照組外，其餘3組均以2％戊巴比妥鈉2.5ml/kg腹腔麻醉大鼠，摘除卵巢。術後給予青黴素20萬U/次，肌注，bid，連續3d，分籠隔離飼養7d後拆線。各組均在相同環境下自由飲水、攝食。術後1周，III組注射促骨生長肽50μg/kg，每日1次；IV組灌胃尼爾雌醇1mg/kg，每周1次；I、II組灌胃等體積蒸餾水。連續給藥10周，稱重後停藥取樣，處死前收集大鼠24h空腹尿液，翌日，以摘除眼球法取血5ml，3000r/min離心15min分離血清，置抗凝管內，存於-20℃冰箱集中待測。取大鼠雙側股骨，鈍性分離附著的軟組織以備用。觀測指標(1)血生化指標血清鈣、血清磷、血清鹼性磷酸酶、血清骨鈣素、雌二醇；(2)尿生化指標尿鈣、尿肌酐、尿羥脯氨酸；(3)骨密度。
2結果2.1各組大鼠股骨骨密度和雌二醇測定結果與空白組比較，模型組股骨骨密度及血清雌二醇均明顯降低(P＜0.05或P＜0.01)。與模型組比較，促骨生長肽組雙側骨密度均明顯升高(P＜0.05)，尼爾雌醇組左側骨密度亦明顯升高(P＜0.05)。尼爾雌醇組雌二醇水平較模型組顯著升高(P＜0.05)，促骨生長肽組雌二醇水平較模型組也顯著升高(P＜0.05)，見表1。
表1 各組大鼠股骨骨密度和雌二醇測定結果
注與I組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與II組比較△P＜0.05，△△P＜0.01(下表同)。
2.2各組大鼠血清鈣、磷、骨鈣素、鹼性磷酸酶測定結果見表2。血清鈣、磷各組之間比較未見明顯差異(P＞0.05)，骨鈣素、鹼性磷酸酶測定，促骨生長肽組和尼爾雌醇組較模型組顯著升高(P＜0.05)。
表2 各組大鼠血清鈣、磷、骨鈣素、鹼性磷酸酶測定結果
2.3各組大鼠24h空腹尿肌酐、尿鈣及羥脯氨酸含量測定結果見表3。與空白組比較，模型組大鼠24h空腹尿肌酐、尿鈣、羥脯氨酸均明顯上升(P＜0.05或P＜0.01)，促骨生長肽組尿肌酐、尿鈣、羥脯氨酸均較模型組明顯降低(P＜0.05或P＜0.01)，尼爾雌醇用藥組尿尿鈣、羥脯氨酸較模型組明顯下降(P＜0.05或P＜0.01)。
表3各組大鼠24h空腹尿肌酐、尿鈣、羥脯氨酸含量測定結果
從上述結果看出促骨生長肽能明顯提高去卵巢大鼠血清雌二醇水平，增強血清鹼性磷酸酶和骨鈣素活性，降低卵巢摘除大鼠尿肌酐、尿鈣、尿羥脯氨酸水平，顯著提高骨密度。證明促骨生長肽對卵巢摘除大鼠骨質疏鬆症的治療具有非常明顯的效果。
具體實施例方式
一種治療骨質疏鬆症的藥物，其有效成分為促骨生長肽。該促骨生長肽是從馬氏珍珠貝中用常規方法分離純化而得到的的小分子肽，其基本特徵是用基體輔助雷射解吸/電離-飛行時間質譜分析所得結果表明該小分子肽的分子量為2.46kD；用高效液相色譜(HPLC)測定所得結果結果表明該小分子肽呈單一對稱峰，純度＞98％；用聚丙烯醯胺凝膠電泳(PAGE)所得結果表明促骨生長肽為單一區帶。
在製作藥品時，可根據需要，按照藥劑學中常規製備粉針劑或滴劑的方法，在其內加入賦形劑右旋糖酐和/或水和/或藥用輔料，從而製成粉針劑或滴劑。
舉例來說，用促骨生長肽製備注射用製劑的方法是取促骨生長肽原料藥和賦形劑加注射用水溶解，定容至一定體積，過濾除菌後分裝，冷凍乾燥後即得注射用促骨生長肽粉針劑。該製劑為白色凍乾粉末，無嗅無味，易溶於水，水溶液澄清透明。
權利要求
1.一種治療骨質疏鬆症的藥物，其特徵在於該藥物的有效成分為促骨生長肽，一種從馬氏珍珠貝中分離純化的小分子肽，分子量為2.46kD。
2.按照權利要求1所述的治療骨質疏鬆症的藥物，其特徵在於所述促骨生長肽的高效液相色譜測定結果是促骨生長肽呈單一對稱峰，純度＞98％。
3.按照權利要求1或2所述的治療骨質疏鬆症的藥物，其特徵在於所述促骨生長肽的聚丙烯醯胺凝膠電泳結果是促骨生長肽為單一區帶。
4.按照權利要求1所述的治療骨質疏鬆症的藥物，其特徵在於在所述藥物中還添加有賦形劑右旋糖酐。
5.按照權利要求1或4所述的治療骨質疏鬆症的藥物，其特徵在於在所述藥物中還添加有水和/或藥用輔料製成粉針劑或滴劑。
全文摘要
本發明涉及一種治療骨質疏鬆症的藥物，該藥物的有效成分為促骨生長肽，所述促骨生長肽是一種從馬氏珍珠貝(Pteria martensii Dunker)中分離純化的小分子肽，分子量為2.46kD。作為原藥，在其內加賦形劑、水和/或藥用輔料可製成粉、針劑。藥效及毒理試驗證明，該藥具有促進成骨生長的作用，無毒性，對於骨質疏鬆症的治療具有非常明顯的效果，是一種安全有效的治療骨質疏鬆症的新藥。
文檔編號A61K9/14GK1857713SQ20061003444
公開日2006年11月8日 申請日期2006年3月20日 優先權日2006年3月20日
發明者吳忠 申請人:吳忠