4-(4-(3-三氟甲基)苯甲醯胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲醯基)吡啶納米混懸劑及其製法和應用的製作方法

2023-05-25 21:09:21 2

專利名稱：4-(4-(3-三氟甲基)苯甲醯胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲醯基)吡啶納米混懸劑及其製法和應用的製作方法
技術領域：
本發明屬於醫藥領域，具體涉及4-(4-(3-三氟甲基)苯甲醯胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲醯基)吡啶納米混懸劑及其製法和應用。
背景技術：
目前，全世界新的化合物是實體(NCE)和候選藥物中，有40%以上是水難溶性藥物，部分甚至是油水都難溶的藥物。中國專利申請CN101362718A，申請號為200810304730. 5，其公開了式I所示的·
·4-(4-苯甲醯氨基苯氧基)-2-(甲基氨甲醯基)吡啶衍生物及其製備方法和用途·
權利要求
1.4-(4-(3-三氟甲基)苯甲醯胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲醯基)吡啶納米混懸劑，其特徵在於主要含有4-(4-(3-三氟甲基)苯甲醯胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲醯基)吡啶、穩定劑，其重量配比為 4-(4-(3-三氟甲基)苯甲醯胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲醯基)吡啶1-10份、穩定劑1-10 份。
2.根據權利要求I所述的4-(4-(3-三氟甲基)苯甲醯胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲醯基)吡啶納米混懸劑，其特徵在於其重量配比為 4-(4-(3-三氟甲基)苯甲醯胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲醯基)吡啶10份、穩定劑1-10份； 進一步優選4-(4-(3-三氟甲基)苯甲醯胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲醯基)吡啶10份，穩定劑4-6份。
3.根據權利要求I或2所述的4-(4-(3-三氟甲基)苯甲醯胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲醯基)吡啶納米混懸劑，其特徵在於所述穩定劑選自泊洛沙姆、脂肪酸甘油酯、脂肪酸山梨坦類、聚氧乙烯型、聚維酮、十二烷基硫酸鈉中的一種或多種； 進一步優選，所述穩定劑選自泊洛沙姆、脂肪酸甘油酯、脂肪酸山梨坦類、聚氧乙烯型、聚維酮、十二烷基硫酸鈉中的至少兩種。
4.根據權利要求I或2所述的4-(4-(3-三氟甲基)苯甲醯胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲醯基)吡啶納米混懸劑，其特徵在於製備方法步驟如下 A、穩定劑溶解於水中，將4-(4-(3-三氟甲基)苯甲醯胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲醯基)吡啶分散於該溶液中，製備成普通混懸劑； B、將普通混懸劑加入採用溼法研磨製成納米混懸劑。
5.根據權利要求4所述的4-(4-(3-三氟甲基)苯甲醯胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲醯基)吡啶納米混懸劑，其特徵在於採用球磨機製備時 1)先將普通混懸劑加入球磨罐中，加入研磨介質，密封后放入球磨機； 2)設定研磨參數設定研磨參數轉速為35-45HZ，研磨2-12小時；優選轉速為35Hz，研磨12小時； 3)研磨後過濾去除研磨介質，即得納米混懸劑； 其中，研磨介質優選氧化錯顆粒，直徑為O. 2-0. 6mm ;直徑優選O. 2mm。
6.凍乾粉，其特徵在於以權利要求1-5任一項所述的4-(4-(3-三氟甲基)苯甲醯胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲醯基)吡啶納米混懸劑為原料，加入凍幹支架劑，冷凍乾燥即得。
7.製劑，其特徵在於以權利要求7所述的凍乾粉為原料，製成口服製劑或注射製劑。
8.權利要求1-3任一項所述的4-(4-(3-三氟甲基)苯甲醯胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲醯基)吡啶納米混懸劑的製備方法，其特徵在於步驟如下 A、穩定劑溶解於水中，將4-(4-(3-三氟甲基)苯甲醯胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲醯基)吡啶分散於該溶液中，製備成普通混懸劑； B、將普通混懸劑加入採用溼法研磨製成納米混懸劑； 其中，採用球磨機製備時 1)先將普通混懸劑加入球磨罐中，加入研磨介質，密封后放入球磨機； 2)設定研磨參數轉速為35-45HZ，研磨2-12小時；優選轉速為35Hz，研磨12小時；3)研磨後過濾去除研磨介質，即得納米混懸劑； 其中，研磨介質優選氧化錯顆粒，直徑為O. 2-0. 6mm ； 進一步優選，直徑為O. 2mm。
9.權利要求1-3任一項所述的4-(4-(3-三氟甲基)苯甲醯胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲醯基)吡啶納米混懸劑的製備方法，其特徵在於步驟如下 A、穩定劑溶解於水中，將4-(4-(3-三氟甲基)苯甲醯胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲醯基)吡啶分散於該溶液中，製備成普通混懸劑； B、將普通混懸劑加入採用高壓勻質法製成納米混懸劑； 其中，採用高壓乳勻機製備時 1)普通混懸劑先用探頭超聲機超聲10-60min，功率為150_300w； 2)然後加入到高壓乳勻機中乳勻，壓力為100-200Pa，5-20圈，得到納米混懸劑。
10.權利要求1-5任一項所述的4-(4-(3-三氟甲基)苯甲醯胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲醯基)吡啶納米混懸劑、權利要求6所述的凍乾粉、權利要求7所述的製劑在製備治療抗腫瘤的藥物中的應用。
全文摘要
本發明屬於醫藥領域，具體涉及4-(4-(3-三氟甲基)苯甲醯胺基苯氧基)-2-(甲基氨甲醯基)吡啶(簡稱為SKLB610)納米混懸劑及其製法和應用。由於SKLB610水溶性差，本發明所解決的技術問題是提供一種粒徑範圍在150-800nm的納米混懸劑，具體的，採用溼法研磨製成本發明納米混懸劑，並以該納米混懸劑作為中間產品，進一步製成口服製劑或注射製劑應用。主要含有SKLB610和穩定劑，其重量配比為SKLB6101-10份、穩定劑1-10份。製備方法為A、穩定劑溶解於水中，將SKLB610分散於該溶液中，製備成普通混懸劑；B、將普通混懸劑加入採用溼法研磨製成納米混懸劑。本發明納米混懸劑的粒徑可以有效的集中的控制在150-300nm，產品均一性高，粒徑小。
文檔編號A61K9/19GK102772365SQ20121018791
公開日2012年11月14日 申請日期2012年6月8日 優先權日2012年6月8日
發明者餘洛汀, 羅珣, 魏於全, 黃雲窗 申請人:四川大學