閉花木酮Cleistanone的二甲胺衍生物在製備抗菌藥物中的應用的製作方法
2023-05-13 20:31:11
閉花木酮Cleistanone的二甲胺衍生物在製備抗菌藥物中的應用的製作方法
【專利摘要】本發明涉及有機合成和藥物化學領域，具體涉及閉花木酮Cleistanone衍生物、製備方法及其在製備抗菌藥物上的用途。本發明合成了一個新的閉花木酮Cleistanone衍生物，並公開了其製備方法。藥理學實驗表明，本發明的閉花木酮Cleistanone衍生物具有抗菌作用，具有開發抗菌藥物的價值。
【專利說明】閉花木酮Cleistanone的二甲胺衍生物在製備抗菌藥物中 的應用
【技術領域】
[0001] 本發明涉及有機合成和藥物化學領域，具體涉及閉花木酮Cleistanone衍生物、 製備方法及其用途。
【背景技術】
[0002] 致病菌的擴散及其耐藥性的增強嚴重威脅著人類的健康和生命，抗菌藥物已作為 常規用藥廣泛用於愛滋病、器官移植以及慢性消耗性疾病（如癌症、糖尿病、尿毒症等）的 治療，雖然目前臨床上使用的抗菌藥劑（如酮康唑、阿米卡星、慶大黴素、活力康唑、伊曲康 唑、特比萘芬、二性黴素、氟康唑等）對皮膚及淺表部位感染的療效較好，但這些抗菌藥物 的蓄積毒性較強，常常引起肝腎損傷、消化道刺激、頭暈、過敏等，所以尋找作用機理獨特的 新型抗菌藥物成為當今藥物研發的熱點之一。
[0003] 幽門螺桿菌（Helicobacter pylori, Hp)是一種革蘭氏陰性螺旋狀細菌。研究顯 示，幽門螺桿菌是急、慢性胃炎以及胃、十二指腸潰瘍的主要致病原因，並可能與胃癌和胃 黏膜相關性淋巴樣組織（MALT)惡性淋巴瘤發病有關。最近，世界衛生組織將Hp歸為I類致 癌物，它在胃癌發展中起主導作用。目前流行的治療Hp感染的方案是同時服用質子泵抑制 劑（PPI)加兩種抗生素（克拉黴素，阿莫西林、四環素、甲硝唑等選二種）的三聯療法。影 響三聯療法的最主要因素被認為是Hp對抗菌劑的耐藥性；另一嚴重問題是質子泵抑制劑 會誘發消化不良，大量抗菌劑則導致消化道內菌群的嚴重毀滅。因此，尋找高效、安全的抗 Hp活性一類新藥物成為一個重要和迫切的任務。
[0004] 近年來全球結核病的發病呈增高趨勢，據世界衛生組織（WHO)估計，目前全球受 結核分枝桿菌（Mycobacterium tuberculosis,MTB)感染的人口佔世界人口的三分之一，其 中5?10%的感染者成為結核病患者。我國每年出現活動性肺結核病人130萬例，其中傳 染性肺結核約60萬例，其中傳染性肺結核約60萬例，是全球結核病高負擔國家之一。
[0005] 自抗結核藥物相繼問世，使結核病的治療起到劃時代的變化。然而由於結核病患 者的治療管理尚不十分規範，不規則化療，濫用抗結核藥物，使結核病耐藥情況日益嚴重， 且耐藥性的變化更趨向於多種藥物同時耐藥，這給結核病的防治工作造成極大困難。因此 尋找新的抗結核藥物，尤其是抗多藥耐藥性的抗結核藥物對保護人民身體健康，具有重要 意義。
[0006] 從天然產物中尋找化合物或先導化合物並進行結構修飾獲得其衍生物，從而得到 高效低毒的潛在藥物最有重要價值。
[0007] 本發明涉及的化合物閉花木酮Cleistanone是一個2011年發表（Van Trinh Thi Thanh et al. , 2011. Cleistanone:A Triterpenoid from Cleistanthus indochinensis with a New Carbon Skeleton. Volume2011，Issue22, pages4108 - 4111，August2011)的 化合物，我們對化合物閉花木酮Cleistanone進行了結構修飾，獲得了一個新的閉花木酮 Cleistanone衍生物，並對其抗菌活性進行了評價，其具有抗菌活性。
【發明內容】
[0008] 本發明公開了一個閉花木酮Cleistanone衍生物，其結構為：
[0009]
【權利要求】
1. 一種具有式ΠΙ所示結構的閉花木酮Cleistanone衍生物及其藥學上可接受的鹽在 抗菌藥物中的應用，
2. 如權利要求1所述的一種具有式III所示結構的閉花木酮Cleistanone衍生物及其 藥學上可接受的鹽在製備藥物中的應用，其特徵為：所述菌為細菌。
3. 如權利要求1所述的一種具有式III所示結構的閉花木酮Cleistanone衍生物及其 藥學上可接受的鹽在抗菌藥物中的應用，其特徵為：所述菌為真菌。
4. 如權利要求1所述的一種具有式III所示結構的閉花木酮Cleistanone衍生物及其 藥學上可接受的鹽在抗菌藥物中的應用，其特徵為：所述菌為幽門螺桿菌。
5. 如權利要求1所述的一種具有式III所示結構的閉花木酮Cleistanone衍生物及其 藥學上可接受的鹽在抗菌藥物中的應用，其特徵為：所述菌為結核菌。
6. 如權利要求3所述的一種具有式III所示結構的閉花木酮Cleistanone衍生物及其 藥學上可接受的鹽在抗菌藥物中的應用，其特徵為：所述真菌為紅色毛癬菌、羊毛狀小孢子 菌或者斷髮癬菌。
7. 如權利要求2所述的一種具有式III所示結構的閉花木酮Cleistanone衍生物及其 藥學上可接受的鹽在抗菌藥物中的應用，其特徵為：所述細菌為大腸桿菌、螢光假單孢菌、 金黃色葡萄球、變形桿菌或者新生隱球菌。
8. 如權利要求5所述的一種具有式III所示結構的閉花木酮Cleistanone衍生物及其 藥學上可接受的鹽在抗菌藥物中的應用，其特徵為：所述結核菌為卡介苗、結核分枝桿菌標 準株H37Rv株和耐多藥結核分枝桿菌。
【文檔編號】A61P31/04GK104083377SQ201410289666
【公開日】2014年10月8日 申請日期:2014年6月25日 優先權日:2014年6月25日
【發明者】黃蓉, 羅東君, 江春平, 吳俊華 申請人:南京廣康協生物醫藥技術有限公司