瞼板腺的治療裝置的製作方法

2023-05-13 17:29:01 3

專利名稱：瞼板腺的治療裝置的製作方法
技術領域：
·本發明一般涉及哺乳動物眼的治療。更具體地，本發明涉及通過使用加熱以熔化某些阻塞物(或熔化結合形成阻塞物的固體粒子的物質)、機械作用以清理阻塞物和一旦阻塞物已經被清理時使用藥物治療的多種組合對瞼板腺阻塞進行治療。
背景技術：
人體含有許多腺體，包括眼的淚腺和瞼板腺、面部和腋下的皮脂腺或毛-皮脂毛髮腺和乳房中的乳腺。由於年齡、刺激、環境狀況、細胞碎片、炎症、激素失衡和其它的原因， 這些腺體可發生機能失調。眼瞼腺體的一個常見疾病狀態是由於阻塞物造成的流體自然流出腺體受限或中斷。在人的眼中，覆蓋眼表的淚膜由三層組成。與眼表接觸的最內層是由許多粘蛋白組成的粘液層。組成淚膜大部分的中間層是水層，而最外層是由許多已知為「瞼脂 (meibum)」或「皮脂」的脂質組成的薄(小於250nm)層。皮脂由位於上下眼瞼中的擴大的專門化皮脂腺-型腺體(因此，使用「皮脂」描述該分泌)瞼板腺分泌，通過特意使脂質分泌物流往瞼緣的孔，從而形成淚膜的脂質層。典型的上眼瞼具有約25個瞼板腺，而下眼瞼具有比位於上眼瞼的瞼板腺稍大的約20個瞼板腺。瞼板腺包含將分泌物流入腺體的主要的中央管的多種囊樣腺泡。然後使分泌物通過由推定在排出皮脂中起輔助作用的平滑肌組織和裡奧郎氏(Riolan)肌環繞的孔。瞼板腺孔開口在瞼緣的稱為黏膜皮膚連接的眼瞼內在黏膜和外在皮膚的連接處和周圍。特別是，如在以上專利申請中闡述的，每一瞼板腺具有一個直的長中央管，其在管道的內表面上由四層上皮層襯裡。沿著中央管的長度，有多個橫向突出的稱為腺泡的囊狀結構，此處產生腺體分泌物。每一腺泡的內襯與主要的中央管不同，其中這些特殊細胞提供瞼板腺的分泌物。分泌物從每一腺泡流至管道。雖然仍不明確確定，似乎每個腺泡和中央管之間存在瓣膜系統以滯留分泌物直至需要時，此時將分泌物排至中央管。然後將瞼板分泌物存儲於中央管並且通過瞼緣上的每一腺體上的孔釋放。眨眼和環繞瞼板腺的裡奧郎氏 (Riolan)肌的擠壓作用被認為是開啟孔以使分泌物從瞼板腺釋放的主要機制。眨眼的向上階段引起上眼瞼向上拉起一片由瞼板腺分泌的脂質並且越過淚膜的其它兩層，從而形成一類限制下層蒸發速率的保護性覆蓋層。因而，應該看到，有缺陷的脂質層或這樣的脂質的不正確的量可導致水層的加速蒸發，轉而引起被統稱為「乾眼」的症狀，諸如發癢、灼燒、刺激和乾燥。乾眼狀態有很多病因。常見乾眼狀態的普通原因是其中腺體被阻塞或閉塞而成的障礙，通常稱為「瞼板腺功能障礙」(MGD)。如在本文所使用的，術語「閉塞」和「阻塞」，當它們指瞼板腺功能障礙時，被定義為瞼板腺或其任何組成部分的部分或完全阻塞或堵塞，具有固體、半-固體或稠厚凝結的分泌物和/或塞子，導致分泌的受限、或更特別地減少或停止。也隨著減少或受限的分泌，由於閉塞或阻塞的情況瞼板腺可遭受損害，因為微黃色指明可能的感染狀態，或可遭受其它損害，這樣生成的保護性的脂質保護膜不充分。瞼板腺炎，瞼板腺的導致其功能障礙的炎症，通常伴隨著眼瞼炎(眼瞼的炎症)。 瞼板腺功能障礙可伴有瞼板腺炎，或可存在瞼板腺功能障礙，而沒有明顯的眼瞼炎症。瞼板腺功能障礙常常是角化性阻塞物的結果，其部分或完全阻塞瞼板腺孔和/或腺體的中央管(導管)，或可能地，腺泡或腺泡瓣膜(假定它們真實存在)或腺泡與中央管的連接。這樣的阻塞物使單個瞼板腺的分泌功能遭受損害。更具體地，這些 角化性阻塞物可包含細菌、 皮脂腺基質、死亡和/或脫落上皮細胞的組合，參見Korb等，瞼板腺功能障礙和隱型眼鏡不耐受(Meibomian Gland Dysfunction and Contact Lens Intolerance),眼科協會雜誌 (Journal of the Optometric Association)第 51 卷，第 3 期，(1980),第 243-251 頁。在通過檢視外眼瞼明顯發現瞼板腺炎時，瞼板腺功能障礙可不明顯，即使是用放大倍率的裂隙燈活組織顯微鏡檢查時也是如此，因為可沒有外部體徵，或外部體徵可微小至不被注意至IJ。沒有明顯的眼瞼炎症的瞼板腺功能障礙的外部體徵可被局限為瞼板腺孔的細微變化、 上皮細胞在孔口上過度生長的和以作為阻塞物的凝結物質使腺體的孔口變小(pouting)。 在沒有明顯的眼瞼炎症的嚴重的瞼板腺功能障礙中，變化可為顯著的，包括鋸齒狀的或波形的瞼緣、孔口退縮和更加明顯的上皮細胞在孔口上的過度生長和孔口變小。發生於絕經期的激素變化，且特別是雌激素水平的變化，可導致由於腺體孔的阻塞而由瞼板腺分泌的油性分泌物增厚。再有，雌激素水平的降低也可使葡萄球菌可增殖的條件增強。此可引起細菌移行至腺體，從而導致分泌速率下降。當由於阻塞物的存在而使分泌物從瞼板腺的流動受限時，已經觀察到眼瞼緣上的細胞長滿腺體孔口因此還限制皮脂流動並使乾眼病症惡化。可引起瞼板腺功能障礙或使瞼板腺功能障礙惡化的其它的因素包括年齡、瞬目障礙、活動諸如傷害正常眨眼地使用電腦、 隱型眼鏡磨損和衛生、使用化妝品，或其它疾病，特別是糖尿病。單個瞼板腺的狀態可以是變化的，從產生澄清的瞼板流體的最佳狀態；至輕或中度瞼板腺功能障礙，其中產生乳狀流體或濃厚的或乳脂狀的分泌物；至總體阻塞，其中未可觀察到任何種類的分泌物(見Korb等，「治療瞼板腺功能障礙後增加淚膜脂質層厚度 (Increase in Tear Film Lipid Layer Thickness Following Treatment of MeibomianGland Dysfunction」,淚腺腺體、淚膜和乾眼症候群(Lacrimal Gland,Tear Film,and Dry Eye Syndromes), 293-298 頁，D. A. Sullivan 編著,Plenum 出版社，紐約(1994))。瞼板腺分泌物的顯著的化學變化與瞼板腺功能障礙一起產生，從而，天然產生的淚膜成分產生變化， 其依次發生通常已知為「乾眼」的眼科疾病。當將淚膜當作單一實體並且其所有各層均是重要的時，從瞼板腺分泌的脂質層具有特別重要的意義，因為其功能是減緩下層的蒸發並且在眨眼時潤滑眼瞼以防止乾眼。因而，為了概述，哺乳動物(如，人)眼瞼的瞼板腺分泌防止淚膜蒸發和潤滑眼和眼瞼的油。這些腺體可由導致所謂的「乾眼症候群」多種機制變得堵塞或閉塞。雖然不是僅有的原因，瞼板腺功能障礙(MGD)已知是乾眼症候群的主要原因。該障礙以瞼板腺之中或其表面的某種阻塞為特徵，以防止正常脂質分泌物從瞼板腺流動形成淚膜的脂質層。這樣的分泌物起著防止淚膜蒸發和潤滑眼和眼瞼的作用，因此，它們的缺乏可引起乾眼症候群。在可形成狹窄或阻塞的腺體的主要通道，或可能在其它位置包括從腺泡至主要管道的通路，瞼板腺的阻塞物或閉塞物可存在於或覆蓋在腺體的孔口。已經建立這樣的理論，即腺體的腺泡可在與腺體主要通道的連接處具有瓣膜。本發明人推理，如果這些瓣膜存在的活，它們在導致從腺泡的流動減少或閉鎖的某些情況下也可變得阻塞。這些阻塞物或閉塞物可有多種成分。 作為對前述內容的反應，已經開發多種治療方式以治療乾眼病症，包括意欲複製和替代天然淚膜的滴眼液、意欲刺激淚液產生細胞的藥物和設計為幫助清除瞼板腺阻塞的多種加熱裝置。其它技術涉及手動擠壓腺體。滴眼液，諸如Reftesh 、S(X)the 和Systane 牌滴眼液設計為貼近複製天然產生
的健康淚膜。然而，它們的應用和給藥只不過是對症治療而不是針對潛在的病因。再有，滴眼液的使用通常用於不確定的時間長度，從而，長期的使用可變得麻煩和昂貴。也有建議使用藥物形式，諸如四環素治療瞼板腺功能障礙，並且一個這樣的治療在Pflugfelder等的題為「治療瞼板腺疾病的方法」的美國專利公布號US2003/011426、題為「治療瞼板腺疾病的方法」的美國專利號6，455，583和題為「四環素治療瞼板腺疾病的應用」的PCT公布號WO 99/58131中公開。然而，該治療未被證明是臨床普遍有效的，並且其可在無感染時由腺體阻塞物引起的瞼板腺功能障礙情況下是不 必要的。如在Pflugfelder 等的題為「局部用無防腐劑的皮質類甾醇用於乾眼、絲狀角膜炎和延遲淚液清除(或流轉) 的治療」的美國專利號6，153607中所公開的，皮質類甾醇的使用也被提議治療瞼板腺功能障礙。另外，該項提議的治療似乎治療乾眼的症狀，而不治療潛在的病因。再有，如題為「在角膜結膜炎中應用局部使用的雄激素類或TGF- β的眼科治療」的美國專利號5，958，912和美國專利號6，107，289中所公開的，應用局部使用的雄激素類或雄激素類似物也已經被用於在角膜結膜炎中治療急性乾眼體徵和症狀，該兩篇專利均授權於Sullivan。大多數有見識的醫生同意，加熱在治療MGD中是有益的。依照阻塞物的特性，力口熱在實際上使阻塞物質熔化或松解、允許腺體更自由地開始產生和排洩脂質以及其它流體中，因而可以是有益的。用於瞼板腺功能障礙的熱治療的一種形式公開於題為「用於溫度調節的包括化學方法的眼瞼緣擦拭器」的歐洲專利申請序號PCT/GB2003/004782中。如在此專利申請中公開的，提供一種擦拭器，其中在使用前，激活將使所述擦拭器加熱至約32°C -約40°C的化學試劑。然後將熱的擦拭器施用於眼瞼上，然後可使用手動擠壓以清除管道的阻塞物。該方法不是沒有其缺點的，其中非特異性的熱度可眼瞼刺激加重。使眼瞼和瞼板腺加熱的另一個方法是使用近紅外射線(NIR)。更特別地，依據受治療者的瞳距將兩塊硬的眼貼片貼在眼罩上。通過彈性頭帶使眼罩固定在適當的位置上。每一貼片使用19個發射850nm-1050nm,峰值為940nm的近紅外射線的發光二極體。該裝置在通電後產生10mW/cm2的能量。Goto, E.等,通過紅外熱敷(Infrared Warm Compression) 裝置對非炎症性阻塞性瞼板腺功能障礙的治療，英國眼科雜誌(British Journal of Ophthalmology)，第86卷(2002)，第1403-1407頁。該裝置被設計為使用IR發光二極體的非接觸性紅外加熱眼罩。然而，使用IR加熱機制存在許多潛在的問題。例如，IR熱可穿透眼瞼進入角膜，此為不合需要的，並且可最終引起白內障或其它損傷。再有，已經決定對排除阻塞有用的IR眼罩加熱器未對眼瞼施加任何壓力(雖然被描述為加壓裝置)。此外，對該眼罩樣品實施的試驗揭示，儘管有潛在危險，該眼罩幾乎不產生實際熱度。題為「治療性眼罩和眼瞼罩」的美國專利公布號US2004/0237969涵蓋了一對適於向眼瞼特別是向瞼板腺釋放熱飽和空氣，再使腺體加熱的護目鏡。對眼的熱治療也在由 Mitra等發表在盤赴，(2004)第1_4頁中的題為「正常受治療者經由新的裝置的潛熱對瞼板治療後的淚膜脂質層厚度和眼睛舒適度」的文章中討論。Yee的題為「用於預防和治療眼瞼疾病的方法和器械」的美國專利公布號 US2003/0233135試圖採 用電刺激本發明假定對加速瞼板腺分泌有幫助的裡奧郎氏 (Riolan)肌的方法清理閉塞的瞼板腺。某些實施方案的簡述與本發明相符的某些實施方案的一個目的是，提供治療哺乳動物眼瞼的方法。與本發明相符的某些實施方案的另一個目的是，提供治療方法，所述方法首先導致脂質從單眼或雙眼的上和/或下眼瞼的瞼板腺流動，以幫助清除可存在於瞼板腺中或其周圍的某些類型的阻塞物，隨後通過藥物治療協助維持脂質的流動或以其它方式協助促進眼的潤滑。在與本發明相符的一個實施方案中，治療哺乳動物瞼板腺的方法包括通過對包含瞼板腺的眼瞼施加經調節的熱度至足夠熔化瞼板腺中的阻塞物的溫度，從而使阻塞物處於流體或混懸液(熔化的)狀態，並維持該熱度一段時間以足夠使阻塞物熔化和使阻塞物處於流體或混懸液(熔化的)狀態，以清理腺體。然後可對腺體進行機械處理以將流體擠出腺體，其中所述處理是在所述時間段期間或在所述時間段之後，但此時阻塞物仍處於流體或混懸液狀態下進行的。大多數情況下，此應該在所述時間段結束後的約90秒內進行。然後可採用通過使用藥物(局部用或全身用)對腺體的後續的藥物治療，協助維持脂質從腺體適當地流動或以其它方式協助促進眼的潤滑。依據某些實施方案，所述時間可為約10-60分鐘，而約15分鐘一般對於輕度至中度MGD病例是適宜的。在更嚴重的病例中，30-45分鐘的治療可為必需的，而對於非常嚴重的病例，最高至和超過60分鐘的熱治療可為需要的。這些時間假定目標溫度為44-47度且優選45度攝氏，並且也許對於較高溫度可稍微縮短或對於較低溫度稍微延長。溫度範圍可在37攝氏度和以上。在某些實施方案中，所述機械處理是通過向眼瞼施加恆壓、振動能量、機械能、脈衝機械刺激、擠壓眼瞼中的至少一種進行的,在同時向眼瞼施加熱時,或向眼瞼施加振動性刺激時，同時施加熱，將流體從一個或多個腺體中像擠奶樣擠出。在另一個實施方案中，治療哺乳動物瞼板腺功能障礙(其中閉塞物阻塞至少一部分從腺體通道孔流出的天然產生的分泌物)的方法包括以選定的持續時間和以選定的足夠使至少一部分閉塞物軟化或液化的溫度，在離腺體通道孔最近處施加經調節的熱源；在阻塞物中的至少一部分仍處於軟化或液化狀態時，對腺體通道孔進行機械處理，以便去除阻塞物中的至少一部分；隨後，用促進脂質從瞼板腺自由流動或以其它方式協助促進眼的潤滑的藥物治療哺乳動物。在另一個實施方案中，治療哺乳動物瞼板腺功能障礙(其中閉塞物阻塞至少一部分從腺體通道孔流出的天然產生的分泌物)的方法包括以選定的持續時間和以選定的足夠使至少一部分閉塞物松解、分解、破碎、軟化或液化的溫度，在離腺體通道孔最近處施加經調節的熱源；在施用經調節的熱源的效應被逆轉之前，對腺體通道孔進行機械處理，以便去除阻塞物中的至少一部分；隨後，用促進脂質從瞼板腺自由流動或以其它方式協助促進眼的潤滑的藥物治療哺乳動物。以上的概述意欲闡述作為例證的實施方案，其結合以下的詳細說明將獲得最好的理解，且並不意欲限制所附的權利要求書的範圍或含義。圖的簡述與目標和優點一起的某些闡述實施的組織和方法的示例性實施方案，可通過參考以下的與附圖結合的詳細說 明將而獲得最好的理解，其中圖I描述顯示瞼板腺的人上和下眼瞼。圖2是說明性的瞼板腺20的剖視圖。圖3是說明幾個阻塞區域的瞼板腺20的剖視圖。圖4是在眼瞼外表面被加熱至約45攝氏度時患者眼瞼的內外表面溫度的圖。圖5是描述與本發明某些實施方案相符的一個治療過程的流程圖。圖6是描述與本發明某些實施方案相符的另一個治療過程的流程圖。發明詳述雖然本發明容許實施方案以許多不同的形式存在，但以圖顯示並將在本文以詳細的具體實施方案對本發明進行描述，應該理解的是，這樣的實施方案的公開被認為是原理的實例，並不意欲將本發明限制為所顯示和描述的具體實施方案。在以下的描述中，同樣的參考數字用於描述幾個視圖的圖中相同的、類似的或相應的部分。如本文使用的術語「一」或「一個，定義為一個或一個以上。如本文使用的術語 「複數」，定義為兩個或兩個以上。如本文使用的術語「另一個」，定義為至少是第二個或更多個。如本文使用的術語「包括」和/或「具有」，定義為包含(即開放語言)。如本文使用的術語「連接」，定義為相聯繫的，儘管不是直接必要的和不是機制上必要的。如本文使用的術語「程序」或「電腦程式」，定義為設計為用於電腦系統執行的指令序列。「程序」或「電腦程式」可包括子程序、函數、程序、在可執行的應用程式中的目標方法、目標實施、小應用程式 (applet)、小服務程序(servlet)、原始碼、目的碼、共享庫/加載動態庫和/或設計用於在電腦系統執行的其它指令序列。貫穿本文件中提及的「一個實施方案」、「某些實施方案」、「實施方案」或類似的術語，指結合所述實施方案所描述的具體的特徵、結構或特點被納入本發明的至少一個實施方案中。因而，這樣的短語的出現或存在於本說明書通篇的多個地方不必要都是指同樣的實施方案。而且，具體的特徵、結構或特點可以任何適宜的方式在一個或多個實施方案中進行無限制地組合。如本文使用的術語「或」，被解釋為包含或意指任何一個或任何組合。因此，「A、B 或C」意指「以下的任何一個A ；B ；C ；A和B ;A和C ；B和C ;A、B和C」。該定義的例外將在只有在當要素、功能、步驟或行動的組合以某種方式本質地相互排斥時發生。如以上所指，已知瞼板腺功能障礙(MO))為乾眼症候群的主要病因。該紊亂以瞼板腺中的某種阻塞，防礙正常脂質分泌物從流經孔和流出腺體至淚膜為特徵。瞼板腺的阻塞物或閉塞物可存在於腺體的孔，腺體的主要通道，或可能存在於其它位置，包括可為已狹窄或阻塞的腺體的主要通道。已有理論認為，腺體的腺泡可在它們與腺體的主要通道連接處具有瓣膜，並且這些瓣膜在某些情況下被阻塞導致從腺泡的流動減少或阻塞。這些阻塞物或閉塞物可具有多種成分。現在，參考

圖1，瞼板腺10的位置分別顯示在上眼瞼12和下眼瞼14上。如在以上簡要陳述的，上眼瞼含有約25個瞼板腺而下眼瞼含有約20個瞼板腺，差異顯著。如在圖 2中的一個腺體10的橫切面圖所顯示的，每一腺體包括中央管或通道18，分泌物從腺泡19 流入其中並流向開向眼瞼緣的孔20，通過這樣流動以便在眨眼時將分泌物加至淚膜。應該看到，依據所處於眼瞼的位置，腺體的大小不同，並且孔20比中央管18更狹窄。阻塞物成分將因其產生的病因不同而異。然而，在現在大多數病例中觀察到，阻塞物將以死亡細胞、細菌、脫落細胞和聚集在角化叢中的脫落細胞、乳狀流體、濃稠的或乳脂狀的分泌物的組合存在，或前述的任何組合以固體、半固體和稠厚的形式存在。參考圖3，描述了作為實例的對腺體10的阻塞的簡化視圖。在此例子中，其決不是所有瞼板腺阻塞物的必要的典型代表，如上解釋的，描述了固體或半-固體或稠厚的塞子24，其使腺體10的孔 20完全閉塞。在一個腺泡與中央管的連接處顯示另一個阻塞物26。如前所指，此可為腺體結構中的瓣膜的位置點，但與本發明相符的實施方案應該不被實際的瞼板腺結構的理論所局限。雖然已經提出一些治療技術使這些腺體恢復到正常功能，但大多數醫生認可熱在治療MGD中是有益的。依據阻塞物的性質，熱在實際使阻塞物質或結合固體粒子以形成阻塞物的物質熔化或松解中可是有益的，這使得腺體開始更自由地產生和排洩脂質和其它流體。雖然已經發現在本文發明背景部分中描述的熱治療方法有許多缺點，但已經發現在以上引用的同時待審的申請中描述的熱處理技術是有效和有益的。一般來說，這些裝置通過直接與眼瞼接觸對眼瞼產生經調節的熱度(如在其外表面檢測的那樣)，達到高於37攝氏度，更優選地為約44-47攝氏度，目標溫度為45攝氏度的治療溫度。然而，可使用放置在最靠近眼瞼處的其它裝置以向瞼板腺供熱。已經觀察到人眼瞼的外在皮膚表面比體溫低約1-2攝氏度，並有一些差異。將溫度增加到至少37度可開始對比較輕度的MGD病例提供治療效應。已經發現用於治療的一個優選的範圍是44-47攝氏度，目標溫度為45攝氏度對於患者來說是有效的和舒適的。在某些實施方案中，在此時間段期間或在該時間段結束後立即優選用加熱器械進行機械能治療，以便維持阻塞物更具流體狀態。可採用導致機械壓力的任何機械裝置進行機械能治療，、包括但不限于振動、擠出、機械脈動施壓、擠壓和其它操作使流體從腺體擠出和/或使瞼板腺的管道或孔擴張。機械能可採取任何形式，向瞼板腺施加機械壓力以協助在阻塞物被熱軟化時將閉鎖物或阻塞物推出腺體。既使可使用高得多的溫度(如，50-55攝氏度)(或脈衝持續短時間)，特別是如果眼瞼被麻醉，在此情況下，可短時間使用更高熱度的治療而不對患者造成永久損傷。一般地，可使用更高溫度用於更短時間。此外，所用的溫度和時間應該是個性化的，其基於病症的嚴重程度和患者耐受程度。已經發現，膚色淺的患者一般比膚色深的患者可耐受較低的熱度，而膚色深的患者傾向於表現出比較少的作為受熱結果的炎症。可調整治療時間和/或溫度以解決這些差異。以上每一個溫度指在眼瞼外表測量的溫度。還有，在某些實施方案中，當治療以較低溫度開始並隨著時間過去溫度提升時，患者感覺更舒適。因此，應該調節溫度，此調節應該被解釋意在眼瞼外表所施用的實際溫度是以可重複的方式控制和調節的。對於熱應用而言，其溫度分布可為恆溫，或可具有向斜上攀升、向斜下漸降、峰、谷，可為脈衝的，或可用多種特點調節等，但是應該對這樣的分布進行調節使之為可重複的。還已經發現，調節溫度可導致比恆溫更高的平均溫度，並且在某些應用中可為有用的。可將該溫度維持在治療溫度上約10-60分鐘的治療周期(即使尚未發現對於某些患者是安全和有用的)。已經發現，或者在這樣的用控制的熱度的治療期間或者在此之後， 從瞼板腺機械擠壓脂質和其它流體以清理已經基本上熔化的或已經處於混懸液狀態(由於與固體結合在一起的物質熔化)的阻塞物。以上申請公開通常向眼瞼施加擠出動作以擠出流體或混懸液或另外的機械刺激自腺體的流體的運動的裝置-目前這樣的流體包含引起阻塞或閉塞的熔化的或混懸的物質。在一些情況下，僅向眼瞼施加溫和的持續的力將幫助擠壓流體和混懸液，而在其它情況下，可同時或在加熱後立即 使用振動方式。適於本文件的目的，術語「熔化的」被解釋為包括其中固體粒子保持懸浮於液態流體中的狀態。在某些實施方案中，這樣的向眼瞼施加經調節的熱度的裝置在Korb等2006 年5月15日提交的、題為用於治療瞼板腺功能障礙的方法和器械的美國專利申請號 11/434，054和Steve Grenon等2006年5月15日提交的、題為「熔化瞼板腺阻塞物」的美國專利申請號11/434,033中公開，此兩篇文獻通過引用結合於本文。在某些實施方案中， 該裝置利用具有在施加電信號時產熱的加熱元件的加熱器單元。為了實現將加熱元件加熱至特定的溫度範圍，溫度調節器向加熱元件施加電信號。眼瞼界面接口機械裝置將加熱器單元連接至眼瞼以實現在特定的溫度範圍內向眼瞼施加經調節的熱度。這樣的裝置提供經調節的熱度至治療溫度。在以上發明背景中描述的常規的熱敷 (hot compresses)和IR加熱機械裝置不提供在治療溫度下的調節控制的加熱,並且比使用在以上引用的、結合於本文的專利申請中描述的裝置所施用的經調節的熱度效應差。在本專利申請公開的另一個實施方案中，向患者的至少一個眼瞼提供受控制的熱的器械具有加熱器單元，並且該加熱器單元具有在施加電信號時產熱的第一和第二表面的加熱元件；連接至加熱元件的第一表面以將熱從加熱元件傳遞至眼瞼的散熱片；連接至加熱元件的第二表面以減少熱從第二表面損失的絕緣器；和連接至絕緣器的背板。為了實現將加熱元件加熱至特定的溫度範圍，溫度調節器向加熱元件施加電信號。提供適宜於縛系在患者頭上和用鏡片遮蓋患者眼瞼的護目鏡，鏡片處具有螺紋孔徑。螺紋軸通過螺紋鏡片並且與背板上的加熱器單元連接，以便可通過將軸旋進孔中將加熱器單元移動進入與眼瞼接觸，直至實現與眼瞼接觸。這些實施方案中的許多變異可能包括，但不限於提供感知溫度和向溫度調節器提供溫度信息的傳感器。在某些實施方案中，眼瞼界面接口機械裝置包括為了移動加熱器單元以實現與眼瞼接觸的可調整地連接至加熱器單元的護目鏡。可通過螺紋連結將護目鏡可調整地連接至加熱器單元，這樣可採用動作螺旋調整加熱器單元的位置。在某些實施方案中，加熱器單元具有為了將熱從加熱元件傳遞至眼瞼而連接至加熱元件的表面的散熱片。 散熱片可為，例如，熱傳導的橡膠件、熱傳導矽元件、含包囊流體的元件和固體傳導元件中的至少一種。可將熱傳導凝膠、乳霜或液體置於散熱片與眼瞼之間以增強從散熱片向眼瞼的熱傳導。在某些實施方案中，為了減少從加熱單元向不是朝著眼瞼方向的熱損失，加熱器單元可具有連接至加熱元件表面的絕緣器。熱絕緣器可為某些實施方案中的非-熱傳導泡沫元件、非-熱傳導橡膠元件和非-熱傳導固體元件中的一種。為了調節加熱元件的產熱， 溫度調節器可向加熱元件施加脈寬調製電信號，而脈寬調製電信號可在控制處理器的控制下產生。在某些實施方案中，為了調節加熱元件的產熱，溫度調節器可與向加熱元件選擇性施加電信號的開關形成一體化。電信號可為在控制處理器控制下的選擇性施加於加熱元件的電流和電壓的至少一種。為了與眼瞼相配，加熱器單元可具有接觸眼瞼的柔韌性部分或可具有接觸眼瞼的剛性部分，並且其中剛性部分被成型為適應眼瞼的形狀，或它們的組合。加熱器單元可具有膠粘用於將加熱器單元直接粘附在眼瞼上或可通過使用膠帶縛系在眼瞼上。在某些實施方案中，用戶界面允許用戶設立用於治療的時間和溫度中的至少一種。在某些實施方案中，振動發生器對眼瞼發生振動以刺激從瞼板腺的分泌，其中振動發生器可向眼瞼傳送具有振幅和頻率兩者的機械能。其它產熱和/或產生壓力的裝置在以上引用的專利申請中公開，所述專利申請通過引用結合於本文。因此，鑑於以上情況，或者在熱治療後立即或者在這樣的熱治療期間，可向眼瞼施加機械處理，例如，採用恆力、擠壓(如，通過手工擠壓或其它方式)、擠出動作或振動，以刺激從瞼板腺清理流體或混懸液。如果在熱治療後進行機械處理，應該在其後瞼板腺的阻塞物質處於熔化狀態時立即進行。現在參考圖4，一副描述當將約45攝氏度的恆熱源施用於作為實例的受試患者時的眼瞼內表面和眼瞼外表面的圖。應該指明的是，循環系統試圖調節眼瞼的溫度，並且由於熱的應用血流增加。對於該患者，花費約4分鐘使眼瞼的外表面達到約45攝氏度，而眼瞼內表面從未達到過此溫度-大概是因為身體的熱調節機制在起作用。因此，如果使用45度恆熱源，可花至少約4分鐘使眼瞼溫度穩定並達到治療溫度。 從該圖還要指明的是，當從眼瞼去除熱源時，溫度非常迅速地下降至體溫。事實上在所有病例中，該溫度將會在2-3分鐘內下降，而更常見的是，使患者的眼瞼溫度下降僅需約30秒至90秒。在此實例中，在去除加熱後頭30秒內溫度下降非常迅速。在此短時間內，一些或全部的已熔化的阻塞物可再固化。因此，如果必須在施加熱後進行手工擠壓技術，則手工擠壓應該立即跟上，或在約90秒內進行-而更短的間隔是優選的，如，在30秒內，或無論如何，在施用經調節的熱源的效應被逆轉之前進行，這樣阻塞物中的至少一部分去除。從該圖可以明白，如果手工擠壓不在極短的時間內進行，則使用熱敷的在先技術可基本無效。此外，如果在手工擠壓前敷料冷卻低於治療水平，則它們可能僅對罹患堅固阻塞物痛苦的患者提供極少的益處。已經發現，大多數用於乾眼症候群的藥物治療方式的問題是，當疾病涉及腺體阻塞時，藥物不能對MGD產生影響。S卩，目前已知的藥物治療簡直不能清除瞼板腺的阻塞以允許脂質的流動。而抗生素治療、類固醇治療或其它藥物療法可用於其它原因所致的乾眼，已經發現，當涉及腺體阻塞時，它們是無效的(或者至多提供暫時性的症狀緩解)。雖然許多藥物在促進瞼板腺的脂質產生和流動中可有用，但這樣的脂質產生是無效的，並且如果分泌物不能排出腺體，可對抗其產生。事實上，促進脂質產生可引起腺體的更多瞼板功能困難和炎症。其它藥物可有助於促進淚液產生或以其它方式通過促進改善淚膜而有助於對眼的潤滑功能。如果單獨使用，這樣的治療可無效或僅部分有效，然而在清理瞼板腺之後使用，可使淚膜所有成分的產生恢復正常或接近正常。因此，許多藥物對於進一步增加淚膜可為適當的，並且一旦瞼板腺恢復更正常的功能時，可為非常有益的。因此，一旦通過熱和手工處理(如，治療期間或之後的壓迫、振動、脈衝、手工擠壓等)已經使瞼板腺 的流動恢復，用多種藥物的治療以維持脂質從腺體流出可為有益的。因此，參考圖5，描述了治療方案，該方案始於100，此後，於104向眼瞼施用控制的熱度，諸如由上引用並通過引用結合於本文的專利申請中描述的多種器械所產生的熱度。優選的熱度高於37攝氏度，優選的熱度範圍約為44-47攝氏度，目標為45攝氏度。然而，更短時間的更高的攝氏溫度將提供治療效益，可能的副作用為不引起持久損傷的輕微的皮膚燒傷。低於此溫度範圍，治療趨向於較少效應或無效。高於此範圍的溫度可引起患者的嚴重不適、傷害眼瞼並且可能傷害眼睛。在此範圍內的較高溫度時，患者可感到該熱度有些不適，但治療時間可縮減，並且可用麻醉劑緩解所述不適。此範圍內的較低的溫度是有效的，但一般花費較長的加熱周期。憑經驗，對於許多輕度至中度MGD的患者開始點，於相對恆溫45度15分鐘患者一般沒有不適當的不適。依據MGD病症的嚴重程度、溫度、所用的麻醉劑和患者的耐受程度， 可使用的時間範圍約為10-60分鐘或甚至更多。在實驗中，使用超過I小時的時間而沒有明顯的不良反應。一旦熱治療完成(和/或在熱治療期間)，可於108施加以上述討論的機械方式的任何方式的機械力，以在阻塞物處於熔化狀態時從瞼板腺擠出流體或混懸液。當使用對腺體擠壓時，優選的是對在擠壓過程中使用的任何器械加熱，以致在擠壓時向腺體同時施加或協助維持熱度。雖然手工擠壓腺體可為痛苦的，並且由於手工控制和/或操作的變異，在單獨使用時是侵入性的與結果不一致，和雖然因為需要醫師擠壓腺體，該治療MGD的方法對患者也可十分不適，但可證明該技術作為在困難病例中選擇使用的方法中的步驟是有用的。在上、下眼瞼之間有約45-50個腺體，因此，擠壓每個腺體是非常費時的，並因此，對醫師而言是效率低的而對患者是不適的難以耐受。然而，如已指明的，聯合自動擠壓裝置以協助進一步清理嚴重阻塞的腺體以增強流過孔口和流出腺體至淚膜的脂質正常流動，可為有益的。熱治療後，相比於如果單獨使用，從阻塞的腺體擠壓分泌物通常是引人注目地更有效而更少造成患者不適並取得更好的結果。如前指明，在應用擠壓腺體方法時，在加熱在擠壓過程中使用的任何器械是優選的，以致在擠壓時對腺體同時施加熱度或協助維持熱度。於104和108，一旦已經從瞼板腺清理閉塞物和其它外來物質和恢復脂質流動，為了使腺體炎症最少、清理感染、防止進一步閉鎖、使脂質變得稀薄、促進淚液產生、增加淚膜的成分或促進脂質自由流動或增強眼睛潤滑的任何其它藥理學方式，於112，可用多種藥物 (或局部用或全身用)的任何一種治療瞼板腺。藥物治療可進行或者短時間(如，以清理感染或炎症病症)或者持續正在進行治療(如，如用使脂質變得稀薄、減少炎症或治療乾眼症候群的其它形式的藥物)。此過程在116結束。許多藥物已被提議用於治療乾眼症候群，其中任何藥劑在清理瞼板腺中阻塞物上可為有效的或更有效的。可使用的一些藥物包括，但不限於抗生素諸如局部用或口服四環素和經化學方法修飾的四環素、睪丸激素、局部用或口服皮質類留醇、局部用雄激素類或雄激素類似物、Ω 3脂肪酸化合物諸如魚油、胎盤素(Iaennec)、促進脂質產生的酶、刺激促進脂質產生的酶的產生的藥物和作為增加瞼板腺分泌或其它淚液成分分泌的促分泌素的任何藥物。已有報告，雄激素和雄激素類似物和TGF-β作為促分泌素以增加瞼板腺分泌、替代或促進任何淚液成分的產生藥物，並且還可能有許多其它的藥物。這些化合物為適宜的藥物的說明性例證，但本領域專業技術人員應該認識到，基於考慮本發明所教導的，可應用其它有藥理作用的化合物。還要指明的是，在引起乾眼症候群的原因中可包含多重方式，但僅一種方式治療不可導致完滿解決方案。因此，使從瞼板腺的脂質流動恢復正常或接近正常可為僅有的解決方案的一部分-用藥物治療疾病的其它方式或多種方式使淚膜恢復正常。然而，當累及顯著的MG功能障礙時，單用其它方式的治療或許較少令人滿意。
結合圖6描述以上治療的變種，於130開始，其後於104，如在先治療方法中那樣， 向眼瞼施用經調控的熱度，諸如由以上引用和通過引用結合於本文的專利申請中描述多種器械產生的熱度。這樣的熱度的優選的範圍再為約44-47攝氏度，目標為45攝氏度。再有，可使用的時間範圍為約10-60分鐘以及更多，這取決於病症的嚴重程度、治療溫度和患者耐受程度。在此實施方案中，在熱治療期間，於138，可以上述討論的任何機械方式，包括那些引用和通過引用結合於本文的機械方式，在應用熱度期間阻塞物處於液體或混懸液狀態時，施加機械壓力，以從瞼板腺擠出流體或混懸液。於138，依照患者對熱度結合同時的機械壓力的反應，在去除熱度後，於142，可立即施加另外的力。在此情況下，在擠壓或如描述的所施加的力時間中使熱度維持，也是優選的。即，在擠壓期間對所用的任何探針或其它器具加熱以幫助維持阻塞物處於液體或混懸液狀態，是優選的。可經手工施加這樣的力，通過在適當的阻塞物看來殘留的位置擠壓眼瞼，或如果可用到的話可採用自動機械方法。一旦於104、138和142，已經從一些或所有的瞼板腺清理閉塞物和其它外來物質， 為了使腺體炎症最少、清理感染、防止進一步閉鎖、使脂質變得稀薄，如前，於112，可用多種藥物(或局部用或全身用)，或促進脂質自由流動或或其它方式促進淚膜改善任何其它藥理學方式。如指明的，藥物治療可進行或者短時間(如，以清理感染或炎症病症)或者持續正在進行治療(如，如用使脂質變得稀薄、改善淚液成分或減少炎症的藥物)。此過程在150結束。以上的方法，不論是否包括圖5或圖6的方法，如需要引起或維持從瞼板腺的適當的流動時，可在時間間隔重複或交換使用。對於一些患者，為了保持脂質從瞼板腺的流動， 可必須周期性地重複這樣的治療或其部分。因而，依據與本發明相符的某些實施方案，治療哺乳動物瞼板腺的方法包括通過對包含瞼板腺的眼瞼施加經調節的熱度以清理腺體，所述熱度達到足夠熔化瞼板腺中的阻塞物的溫度並維持該熱度一段時間以足夠使阻塞物熔化和使阻塞物處於流體或混懸液 (熔化的)狀態。然後可對腺體進行機械處理以將流體或混懸液擠出腺體，其中所述機械處理在所述時間間或在所述時間後但此時阻塞物仍處於熔化狀態下進行的。此過程可通過加熱的用於施加力以維持溫度和阻塞性物質熔化狀態的治療裝置得到加強。然後可採用通過使用藥物(局部用或全身用)的對腺體的後續藥物治療，以協助維持脂質從腺體適當地流動。依據某些實施方案，所述時間可為約10-60分鐘，而約15分鐘一般對於輕度至中度病例是適宜的。溫度應該高於37攝氏度且眼瞼外表面溫度優選的範圍是約44-47攝氏度，目標是45攝氏度，已經發現對患者是有效和舒適的。在某些實施方案中，在加熱後儘可能快地，優選在約30-90秒內進行機械處理，如此在擠壓過程中阻塞物將保持於熔化狀態。 在其它的實施方案中，在同時施加熱度，或向眼瞼施加振動性刺激時，同時施加熱度時，通過應用恆壓、擠壓、像擠奶樣從一個或更多個腺體擠出流體或混懸液中的至少一種，進行機械處理。基於考慮本發明所教導的，本 領域專業技術人員將想起許多變異的和備選的實施方案。雖然已經描述某些說明性的實施方案，明顯的是，許多備選、修正、改變和變異，對於本領域專業技術人員來說按照之前的描述將會變得明白。
權利要求
1.一種提供經調節的熱度用於治療哺乳動物眼瞼的裝置，包括 加熱單元，該單元具有在施加電信號時產熱的加熱元件； 溫度調節器，所述溫度調節器向加熱元件施加電信號以實現將加熱元件加熱至特定的溫度範圍；和 眼瞼界面接口機械裝置，該眼瞼界面接口機械裝置使加熱器單元與眼瞼相接觸以實現在特定的溫度範圍內使眼瞼達到經調節的熱度。
2.權利要求I的裝置，其中所述加熱元件是電阻加熱元件。
3.權利要求I的裝置，其還包括感知溫度和向溫度調節器提供溫度信息的傳感器。
4.權利要求I的裝置，其中所述的眼瞼界面接口機械裝置包含護目鏡，所述護目鏡可調整地連接至加熱器單元以便移動加熱器單元以實現其與眼瞼的接觸。
5.權利要求I的裝置，其中所述的加熱器單元還包含為了將熱從加熱元件傳遞至眼瞼而連接至加熱元件的表面的散熱片。
6.權利要求I的裝置，其中所述的加熱器單元還包含連接至加熱元件表面的絕緣器以減少從加熱單元向非朝向眼瞼方向的熱損失。
7.權利要求I的裝置，其中所述的溫度調節器可還包含向溫度調節器選擇性施加電信號以調節加熱元件產熱的開關。
8.權利要求I的裝置，其中所述加熱器單元具有接觸眼瞼的柔韌性部分以便與眼瞼相配。
9.權利要求I的裝置，其中所述的加熱器單元具有接觸眼瞼的剛性部分，並且其中剛性部分被成型為適應眼瞼的形狀。
10.權利要求I的裝置，其中所述的加熱器單元還包含膠粘用於將加熱器單元直接粘附在眼瞼上。
11.權利要求I的裝置，其中設置加熱單元和溫度調節器中的至少一個在選定的溫度對眼瞼內的瞼板腺施加經調節的熱源一段選定的時間，以便足夠使瞼板腺內的至少一部分閉塞物軟化或液化。
12.權利要求11的裝置，其還包含機械能量發生器，該發生器對眼瞼產生力以刺激從瞼板腺的分泌，其中發生器可向眼瞼傳送具有振幅和頻率兩者的機械能。
13.權利要求12的裝置，其中在裝置對眼瞼施加熱的同時機械能量發生器在眼瞼上產生力。
14.權利要求12的裝置，其中所述的機械能量發生器產生力向眼瞼施加擠奶作用、振動、擠壓作用、脈動壓力或恆壓，以從瞼板腺擠出分泌物。
15.權利要求12的裝置，其中機械能量發生器產生力通過瞼板腺的孔由瞼板腺的瞼板腺通道內擠壓軟化或液化的閉塞物。
16.權利要求I的裝置，其中選定的溫度範圍是大於37攝氏度的溫度範圍，44-47攝氏度之間的溫度範圍，或約45攝氏度附近的溫度範圍。
17.權利要求I的裝置，其還包含在選定的處理時間後關閉向加熱元件的電信號的計時器。
18.權利要求17的裝置，其中選定的處理時間大於10分鐘。
19.權利要求I的裝置，其還包含壓力傳感器，所述壓力傳感器檢測將加熱單元施加到眼瞼的壓力。
20.權利要求I的裝置，其中眼瞼界面接口機械裝置的一部分是用完即可丟棄的。
21.權利要求I的裝置，其還包含調節手段用於設定將加熱單元施加到眼瞼的壓力量。
全文摘要
在與本發明相符的一個實施方案中，治療哺乳動物瞼板腺(10)的方法包括通過向包含瞼板腺的眼瞼施加經調節的熱度(104)而清理腺體，所述熱度達到足夠使瞼板腺中的阻塞物熔化，使阻塞物處於流體或混懸液(熔化的)狀態的溫度並維持該熱度一段時間以足夠使阻塞物熔化。然後可對腺體進行機械處理以將流體擠出腺體(108)，其中的處理是在所述時間之中或者所述時間之後但阻塞物仍處於流體狀態下進行的。然後可採用通過使用藥物(局部用或全身用)(112)對該腺體進行後續的藥物治療，以幫助維持脂質從腺體適當的流出。本摘要不被認為具有限制性，因為其它實施方案可偏離本摘要中描述的特徵。
文檔編號A61F7/02GK102697593SQ201210077169
公開日2012年10月3日 申請日期2007年1月9日 優先權日2007年1月9日
發明者D·R·科爾布, S·M·格雷農, T·R·威利斯 申請人:眼淚科學公司