一種銀杏內酯凍乾粉針劑及其製備方法
2023-05-17 21:46:26
專利名稱：一種銀杏內酯凍乾粉針劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種銀杏內酯藥物製劑及其製備方法，更具體地說，涉及一種銀杏內酯凍乾粉針劑及其製備方法。
背景技術：
銀杏葉提取物國內外對其研究較多，它的生產工藝、藥理研究及臨床應用均比較成熟，市場產品也較多。銀杏葉提取物中主要含有生物活性物質銀杏內酯A和B，它是一類強血小板板活化因子PAF拮抗劑，而且這些成份目前僅發現存在於銀杏一種植物中，由於該成份結構複雜，目前也沒有可能用有機合成方法生產。血小板活化因子是一種哺乳動物內源性生理活性物質，主要與過敏、潰瘍、哮喘、血栓形成、某些炎症、臟器移植的異體排斥、冠心病人由於缺氧引起的心肌損傷等的發病密切相關，因此血小板活化因子拮抗劑有可能用於上述疾病的防治。由於銀杏內酯具有獨特的藥理作用，故國內外科學家對其進行了許多研究，但國外目前尚無正式產品，臨床試驗曾經使用的劑型主要是片劑，也有採用吸入劑型，也有採用針劑進行臨床試驗。銀杏內酯本身很難溶於水，目前在製備針劑時一般加鹼使銀杏內酯結構中的部分內酯環開環成鹽的形式，使其能溶於水，如專利ZL00115134、ZL02134223的銀杏內酯粉針劑即採用這種方法。但是，粉針劑在使用時，一般仍需用注射用水充分溶解至澄明方可使用，而現有技術製備的銀杏內酯粉針劑在凍幹後仍然不能完全復溶，原因在於粉針劑的最終pH值不可以調得太高所致。因此，銀杏內酯粉針劑在凍幹後的復溶成為業界亟待解決的問題。
發明內容
本發明的目的在於提供一種易溶於水的銀杏內酯凍乾粉針劑，克服銀杏內酯粉針劑在凍幹後的復溶問題。
本方法的另一目的在於提供上述銀杏內酯凍乾粉針劑的製備方法。
本發明通過下述技術方案予以實施。
本發明的銀杏內酯凍乾粉針劑，由銀杏內酯、金屬鹼或葡甲胺、甘露醇、聚維酮組成。
本發明的銀杏內酯凍乾粉針劑，按重量比由下列組分組成銀杏內酯 100金屬鹼或葡甲胺 10～300聚維酮 10～600本發明的銀杏內酯凍乾粉針劑，優選按重量比由下列組分組成銀杏內酯 100金屬鹼或葡甲胺 15～200聚維酮K 15～400上述銀杏內酯凍乾粉針劑中，還含有重量比為50～600的甘露醇。
上述銀杏內酯凍乾粉針劑中，還含有pH調節劑。
上述銀杏內酯凍乾粉針劑中，金屬鹼可為NaOH、KOH、Na2CO3、NaHCO3、Na2HPO4等；聚維酮K為聚維酮K15～90，優選聚維酮K20～40。
本發明的銀杏內酯凍乾粉針劑，最優選按重量比由下列組分組成銀杏內酯 100葡甲胺50～150甘露醇50～200聚維酮K30 10～200本發明的銀杏內酯凍乾粉針劑的製備方法為稱取金屬鹼或葡甲胺，甘露醇，聚維酮，加入注射用水，加熱攪拌溶解，再加入銀杏內酯，攪拌直至全部溶解，冷卻至室溫，調節溶液pH至7～10，濾過，濾液冷凍乾燥，即得。
據文獻報導和預試驗可知銀杏內酯為含有內酯環的萜類化合物，具有內酯的通性，它在鹼性條件下開環，溶於水，而在酸性條件下閉環而不溶於水。根據這一特性，在製備銀杏內酯凍乾粉針劑時，加入鹼性物質作為助溶劑，以增加銀杏內酯在水中的溶解度。但是，銀杏內酯凍乾粉針在使用時，仍需用注射用水充分溶解至澄明後方可使用，而現有技術製備的銀杏內酯粉針劑在凍於後仍然不能完全復溶，原因在於粉針劑成品的最終pH值不可以調得太高所致，因此，在工藝研究時必須解決的製劑在凍幹後能否復溶的問題。本發明的銀杏內酯凍乾粉針劑則較好地解決了這個問題。
以下為銀杏內酯粉針劑在凍幹後的復溶實驗選擇聚乙二醇4000(PEG4000)、聚乙二醇6000(PEG6000)、聚維酮K15(PVPK15)、聚維酮K30(PVPK30)、尿素、甘露醇作為銀杏內酯凍乾粉針復溶附加劑，設定上述附加劑與銀杏內酯的比例為1∶5(W∶W)，參照本發明的銀杏內酯凍乾粉針劑製備方法製備成粉針劑，粉針復溶的結果見下表。
從表中可見，本發明的銀杏內酯凍乾粉針劑因加入聚維酮K後較好地解決了銀杏內酯粉針劑的復溶問題。
具體實施例方式
參考下列實施例將更易於理解本發明，給出實施例是為了闡明本發明，而不是為了限制本發明的範圍。
實施例一銀杏內酯50g、葡甲胺60g、聚維酮K3090g。
取上述葡甲胺和聚維酮K30，加注射用水4500ml，加溫攪拌溶解，再加入銀杏內酯，80℃保溫攪拌，直至全部溶解；冷卻至室溫，用10％檸檬酸調pH至8.0，調整體積至5000ml，用微孔濾膜過濾，濾液灌裝於已滅菌的7ml西林瓶中，冷凍乾燥，凍乾結束後壓塞、壓蓋，即得。
實施例二銀杏內酯50g、氫氧化鈉9g、聚維酮K40 200g取上述氫氧化鈉和聚維酮K30，加注射用水4500ml，加溫攪拌溶解，再加入銀杏內酯，80℃保溫攪拌，直至全部溶解；冷卻至室溫，用10％醋酸調pH至8.0，調整體積至5000ml，用微孔濾膜過濾，濾液灌裝於已滅菌的7ml西林瓶中，冷凍乾燥，凍乾結束後壓塞、壓蓋，即得。
實施例三銀杏內酯50g、碳酸氫鈉30g、聚維酮K15 150g取上述碳酸氫鈉和聚維酮K15，加注射用水4500ml，加溫攪拌溶解，再加入銀杏內酯，80℃保溫攪拌，直至全部溶解；冷卻至室溫，用10％檸檬酸調pH至8.0，調整體積至5000ml，用微孔濾膜過濾，濾液灌裝於已滅菌的7ml西林瓶中，冷凍乾燥，凍乾結束後壓塞、壓蓋，即得。
實施例四銀杏內酯50g、葡甲胺85g、聚維酮K30 50g取上述葡甲胺和聚維酮K30，加注射用水4500ml，加溫攪拌溶解，再加入銀杏內酯，80℃保溫攪拌，直至全部溶解；冷卻至室溫，用10％檸檬酸調pH至8.0，調整體積至5000ml，用微孔濾膜過濾，濾液灌裝於已滅菌的7ml西林瓶中，冷凍乾燥，凍乾結束後壓塞、壓蓋，即得。
實施例五銀杏內酯50g、葡甲胺50g、甘露醇50g、聚維酮K30 20g取上述葡甲胺、甘露醇和聚維酮K30，加注射用水4500ml，加溫攪拌溶解，再加入銀杏內酯，80℃保溫攪拌，直至全部溶解；冷卻至室溫，用10％醋酸調pH至8.0，調整體積至5000ml，用微孔濾膜過濾，濾液灌裝於已滅菌的7ml西林瓶中，冷凍乾燥，凍乾結束後壓塞、壓蓋，即得。
實施例六銀杏內酯50g、氫氧化鈉10g、甘露醇100g、聚維酮K20 15g取上述氫氧化鈉、甘露醇和聚維酮K30，加注射用水4500ml，加溫攪拌溶解，再加入銀杏內酯，80℃保溫攪拌，直至全部溶解；冷卻至室溫，用10％檸檬酸調pH至8.0，調整體積至5000ml，用微孔濾膜過濾，濾液灌裝於已滅菌的7ml西林瓶中，冷凍乾燥，凍乾結束後壓塞、壓蓋，即得。
實施例七銀杏內酯50g、磷酸氫二鈉25g、甘露醇75g、聚維酮K30 85g取上述氫氧化鈉、甘露醇和聚維酮K30，加注射用水4500ml，加溫攪拌溶解，再加入銀杏內酯，80℃保溫攪拌，直至全部溶解；冷卻至室溫，用10％醋酸調pH至8.0，調整體積至5000ml，用微孔濾膜過濾，濾液灌裝於已滅菌的7ml西林瓶中，冷凍乾燥，凍乾結束後壓塞、壓蓋，即得。
實施例八銀杏內酯50g、葡甲胺50g、甘露醇60g、聚維酮K40 35g
取上述葡甲胺、甘露醇和聚維酮K30，加注射用水4500ml，加溫攪拌溶解，再加入銀杏內酯，80℃保溫攪拌，直至全部溶解；冷卻至室溫，用10％檸檬酸調pH至8.0，調整體積至5000ml，用微孔濾膜過濾，濾液灌裝於已滅菌的7ml西林瓶中，冷凍乾燥，凍乾結束後壓塞、壓蓋，即得。
權利要求
1.一種銀杏內酯凍乾粉針劑，它是由銀杏內酯、金屬鹼或葡甲胺、聚維酮組成。
2.根據權利要求1所述的粉針劑，其特徵在於，它是按重量比由下列組分組成銀杏內酯 100，金屬鹼或葡甲胺 10～300，聚維酮 10～600。
3.根據權利要求1所述的粉針劑，其特徵在於，它是按重量比由下列組分組成銀杏內酯100，金屬鹼或葡甲胺 15～200，聚維酮K 15～400。
4.根據權利要求1所述的粉針劑，其特徵在於，所述金屬鹼為NaOH、KOH、Na2CO3、NaHCO3或者Na2HPO4所述聚維酮K為聚維酮K15～90。
5.根據權利要求1所述的粉針劑，其特徵在於，所述聚維酮K為聚維酮K20～40。
6.根據權利要求1所述的粉針劑，其特徵在於，它還含有pH調節劑。
7.根據權利要求1～6任一權利要求所述的粉針劑，其特徵在於，它還含有重量比為50～600的甘露醇。
8.根據權利要求1所述的粉針劑，其特徵在於，它是按重量比由下列組分組成銀杏內酯 100，葡甲胺 50～150，甘露醇 50～200，聚維酮K30 10～200。
9.一種銀杏內酯凍乾粉針劑的製備方法，包括如下步驟稱取金屬鹼或葡甲胺，甘露醇，聚維酮，加入注射用水，加熱攪拌溶解，再加入銀杏內酯，攪拌直至全部溶解，冷卻至室溫，調節溶液pH至7～10，濾過，濾液冷凍乾燥，即得。
10.根據權利要求9所述的製備方法，其特徵在於，所述金屬鹼為NaOH、KOH、Na2CO3、NaHCO3或者Na2HPO4；所述聚維酮K為聚維酮K15～90。
全文摘要
本發明公開了一種銀杏內酯藥物製劑及其製備方法，更具體地說，涉及一種銀杏內酯凍乾粉針劑及其製備方法。該銀杏內酯凍乾粉針劑由銀杏內酯、金屬鹼或葡甲胺、聚維酮組成；製備方法包括如下步驟稱取金屬鹼或葡甲胺，甘露醇，聚維酮，加入注射用水，加熱攪拌溶解，再加入銀杏內酯，攪拌直至全部溶解，冷卻至室溫，調節溶液pH至7～10，濾過，濾液冷凍乾燥，即得。本發明較好地解決了銀杏內酯凍乾粉使用時復溶的問題。
文檔編號A61P9/10GK101084889SQ200610014208
公開日2007年12月12日 申請日期2006年6月8日 優先權日2006年6月8日
發明者葉正良, 鄭永鋒, 李旭, 周大錚 申請人:天津天士力之驕藥業有限公司