一種阿德福韋酯片劑及其製備方法

2023-05-18 14:15:21 1

專利名稱：一種阿德福韋酯片劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及阿德福韋酯片劑及其製備方法，屬藥物製劑領域。
背景技術：
阿德福韋酯是一種新的抗B型肝炎病毒(HBV)藥物，也是繼拉米夫定後的另一種口服抗HBV藥。阿德福韋酯屬單磷酸腺苷磷酸核苷酸類似物，可競爭性抑制HBV多聚酶，並中止HBV DNA鏈的延長。該藥已於2002年9月由美國食品與藥物管理局(FDA)批准在美國上市，中國I1、III期臨床註冊試驗也於2002年12月啟動。阿德福韋酯為嘌呤類衍生物，是腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韋的前體藥物，為新型的開鏈核苷酸類廣譜抗病毒藥物，是目前臨床上用於治療B型肝炎的核苷類似物。阿德福韋酯因耐藥發生率低、發生耐藥的時間晚、長期用藥安全性好等特點，使其更適合用於長期的抗病毒治療。而且，阿德福韋酯對因長期服用拉米夫定而產生的YMDD變異株敏感，可顯著降低YMDD變異患者的血清HBV-DNA滴度和ALT水平，口服後，在體內轉化為阿德福韋而發揮抗病毒作用，因此阿德福韋酯的問世使不同核苷類藥物聯合治療以延長抗病毒治療時間成為可能。總之，在當前藥物所能達到的有限治療水平下，如何實現長期、有效抗病毒治療的策略是值得探索的問題，而阿德福韋酯是慢性B肝長期抗病毒治療的一個不錯選擇，具有廣闊的應用前景。目前阿德福韋酯片劑和膠囊劑等主要是以溼法進行制粒製成普通口服藥物，該制粒方法需要加入液體先把主料及輔料做成溼軟材料，然後通過乾燥、壓片等步驟獲得成品，但成品中通常會含有較多的水分，溼度較大，產品放置穩定性不好，不耐高溫、高溼及強光照射，而且製備工藝複雜，成本較大，不利於實際生產和應用。

發明內容
本發明的目的是克服現有技術的不足，提供一種性能良好的阿德福韋酯片劑。本發明提供的阿福德韋酯片劑的組成成分包括:阿德福韋酯，乳糖，微晶纖維素，低取代羥丙基纖維素和硬脂酸鎂，上述各組分質量比分別為:(5-15): (20-30): (80-85):(4-8): (0.6-1)。優選地，所述質量比為:10: 25: 83: 6: 0.8。片劑的主藥為阿德福韋酯，其它組分為藥用輔料。乳糖和微晶纖維素為填充劑劑，低取代羥丙基纖維素為崩解齊U，硬質酸鎂為潤滑劑。本發明上述的填充劑也可以是蔗糖、山梨醇、甘露醇、預交化澱粉中的一種或多種。本發明上述的崩解劑也可以是羥甲基澱粉鈉、羧甲基纖維素鈉、十二烷基硫酸鈉、十六烷基硫代琥珀酸鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉、磺基丁二酸二辛酯鈉中的一種或多種。本發明上述的潤滑劑也可以是十二烷基硫酸鎂、二氧化矽、滑石粉、硬脂酸、硬脂酸鈣中的一種或多種。本發明的另一目的是提供一種製備阿德福韋酯片劑的方法，與現有的溼法制粒壓片法相比，生產工藝簡單，成本低，產品穩定性高。本發明採用的技術方案:按照阿德福韋酯片劑處方及製備工藝，分別考察兩種壓片方式:幹法制粒壓片和混合粉末直接壓片。對幹法製得的顆粒和混合粉末的流動性進了比較，對幹法制粒壓片和混合粉末直接壓片製得片劑的崩解時間、硬度和脆碎度也進行了比較，結果表明無明顯差另IJ，均能符合生產要求。結合實際操作與成本核算，採用粉末直接壓片。工藝處方:
阿德福韋酯l0.0g
乳糖25,0g
微晶纖維素83.0g
低取代羥丙基纖維素6.0g
硬脂酸鎂0.8g上述各組分劑量為製備1000片所需劑量。製備工藝:1.原輔料處理將IOOOg阿德福韋酯過100目篩，將3000g乳糖、IOOOOg微晶纖維素、1000低取代
羥丙基纖維素和100硬脂酸鎂分別過60目篩，得到的均勻粉末分別置潔淨容器中，填好標籤，保存備用。所述的阿德福韋酯為天津藥物研究院專利保護的晶型E (即第V型晶體)(專利號為02148744.9)，符合臨床研究用質量標準；所述乳糖購於上海華茂乳品有限公司，符合中國藥典2005年版質量標準；所述微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、硬質酸鎂都購於淮南山河藥用輔料有限公司，符合中國藥典2005年版質量標準。2.處方覆核及投料量計算按處方中主藥和各輔料的用量比例，根據計劃生產的數量計算主藥和各輔料的用量。阿德福韋酯，乳糖，微晶纖維素，低取代羥丙基纖維素和硬脂酸鎂的質量比為10: 25: 83: 6: 0.8。按20000片投料，計算得阿德福韋酯質量為200.0g，乳糖質量為500.0g，微晶纖維素質量為1660.0g，低取代丙基纖維素質量為120.0g，硬脂酸鎂為16.0g。3.稱量按照20000片投料則稱取阿德福韋酯、乳糖、微晶纖維素、低取代丙基纖維素和硬質酸鎂分別為200.0g、500.0g、1660.0g、120.0g和16.0g，將稱取的原輔料分別放置並覆核。4.混合將已稱好的阿德福韋酯(200.0g)、乳糖(500.0g)、微晶纖維素(1660.0g)、低取代羥丙基纖維素(120.0g)以等量遞加的方式混合，分4 5次，每次3min，使其充分混合均勻。然後再將16.0g硬脂酸鎂加入混合粉末，再混合IOmin使其混合均勻，即得製備片劑中間體。用合適容器盛裝，稱量，貼上物料卡，填寫《請驗單》進入中間站待檢。5.混勻物料質量控制
5.1主藥含量測定精確稱取2.5g(精確至0.0Olg)混合物料，研細，置於IOOml量瓶中，加0.lmol/L鹽酸溶液溶解稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取濾液5ml至50ml量瓶再用0.lmol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，配製成待測液。用紫外-可見分光光度法(中國藥典2005年版二部附錄IVA)，在258nm的波長處測定吸光度，對照紫外-可見分光廣度法測定阿德福韋酯的標準曲線計算物料中阿德福韋酯的含量。要求主藥含量在7.2% 8.8%之間。5.2水分測定精確稱取混合物料5g(精確至0.0Olg)，置於已乾燥、冷卻並稱至恆重的有蓋稱量瓶中，移入95 105°C常壓烘箱中，開蓋2 4小時後取出，加蓋置乾燥內冷卻0.5小時後稱重。再烘I小時左右，又冷卻0.5小時後稱重。重複此操作，直至前後兩次質量差不超過2mg即算恆重。則水分含量％= (Iii1-m2)/Hi1X 100%其中:1 為混合物料初始質量;m2為物料乾燥恆重後的質量。要求水分含量不高於 0.2%。6.壓片將中間體(混合物料)加入到壓片機中用直徑7.0mm淺凹衝頭壓片，壓力控制在
4.0 6.0Kg，平均片重124.8mg，含阿德福韋酯10.0mgo7.成品檢驗，具體包括:檢測成品藥物的外觀光潔度和色澤均勻度；檢測成品藥物的硬度和耐磨性；檢測成品藥物的溶出度、釋放度、含量均勻度、微生物限度；檢測成品藥物片劑之間的重量差異度。測定的方法參照《中國藥典》2005版第二部附錄的相關測定方法。8.包裝。採用藥用高密度聚乙烯塑料瓶，鋁塑膜封口，內加矽膠乾燥劑包裝，7片/瓶，14片/瓶或28片/瓶。9.入庫。本發明重點考察了以下關鍵問題:1.片劑組分幹法製得的顆粒粒和片劑組分的混合粉末的流動性比較，幹法制粒壓片和混合粉末直接壓片製得片劑的的崩解時間、硬度和脆碎度比較。結果表明無明顯差別，均能符合生產要求。2.粉末直接壓片法制的片劑的性能評價，包括性狀、硬度、脆碎度、溶出度、含量均勻度、有關物質及含量等項指標。3.為進一步確定處方及工藝的穩定性，將製備的樣品分別放置在高溫、強光照射、高溼條件下，進行影響因素試驗。取本品適量平鋪置於40°C的恆溫箱中放置10天，此期間第0、5、10天取樣品測定，與O天比較。取本品適量置於光櫥中在4000Lx±500Lx下，光照10天，此期間第0、5、10天取樣測定，與O天比較。取本品適量平鋪置於25°C ±2°C、RH75% ±5%的條件下放置10天，此期間第O、
5、10天取樣品測定，與O天比較。

結果表明:本品在強光條件基本穩定，在聞溫和聞溼條件下有關物質有所增加，為確保本品穩定保存，採用藥用高密度聚乙烯塑料瓶，鋁塑膜封口，內加矽膠乾燥劑包裝。
本發明所述的片劑及其製備工藝具備以下有益效果:1、本發明的藥物組合物中採用低取代羥丙基纖維素和硬脂酸鎂，使在製備本發明的藥物組合物片劑時具有更好的流動性，以及在製備成型後使成品具有較短的崩解時間(4_5min)。2、本發明所述的藥物崩解迅速，使機體吸收快，能提高藥物的生物利用度和血藥濃度，提高抗B肝病毒的作用。3、本發明採用粉末直接壓片工藝較傳統的溼法制粒壓片，所得的藥物產品具在高溫、高溼、強光照射條件下具有更高的穩定性。


圖1.混合粉末直接壓片法製備阿德福韋酯片劑工藝流程圖
具體實施例方式以下的實施例便於更好地理解本發明，但並不限定本發明。實施示例I幹法制粒法製備阿德福韋酯片劑I工藝處方
·
阿德福韋酯l0.0g
乳糖25.0g
微晶纖維素83.0g
低取代羥丙基纖維素6.0g
硬脂酸鎂0.8g上述各組分劑量為製備1000片所需劑量。以上用量僅是按照比例示例性的，本領域技術人員在實際操作時可根據製備藥品的量按上述比例放大或縮小各成分的用量。2製備工藝2.1原輔料處理將IOOOg阿德福韋酯過100目篩，將3000g乳糖、IOOOOg微晶纖維素、1000低取代
羥丙基纖維素和100硬脂酸鎂分別過60目篩，得到的均勻粉末分別置潔淨容器中，填好標籤，保存備用。所述的阿德福韋酯為天津藥物研究院專利保護的晶型E (即第V型晶體)(公開號為CN1435420)，符合臨床研究用質量標準；所述乳糖來自上海華茂乳品有限公司，符合中國藥典2005年版質量標準；所述微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、硬質酸鎂都來自淮南山河藥用輔料有限公司，符合中國藥典2005年版質量標準。2.2處方覆核及投料量計算按處方中主藥和各輔料的用量比例，根據計劃生產的數量計算主藥和各輔料的用量。阿德福韋酯，乳糖，微晶纖維素，低取代羥丙基纖維素和硬脂酸鎂的質量比為10: 25: 83: 6: 0.8。按20000片投料，計算得阿德福韋酯質量為200.0g，乳糖質量為500.0g，微晶纖維素質量為1660.0g，低取代丙基纖維素質量為120.0g，硬脂酸鎂為16.0g。
2.3 稱量按照20000片投料則稱取阿德福韋酯、乳糖、微晶纖維素、低取代丙基纖維素和硬質酸鎂分別為200.0g、500.0g、1660.0g、120.0g和16.0g，將稱取的原輔料分別放置並覆核。2.4 混合將已稱好的阿德福韋酯(200.0g)、乳糖(500.0g)、微晶纖維素(1660.0g)、低取代羥丙基纖維素(120.0g)以等量遞加的方式混合，分4 5次，每次3min，使其充分混合均勻。然後再將16.0g硬脂酸鎂加入混合粉末，再混合IOmin使其混合均勻，即得製備片劑中間體。用合適容器盛裝，稱量，貼上物料卡，填寫《請驗單》進入中間站待檢。2.5混勻物料質量控制2.5.1主藥含量測定精確稱取2.5g(精確至0.0Olg)混合物料，研細，置於IOOml量瓶中，加0.lmol/L鹽酸溶液溶解稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取濾液5ml至50ml量瓶再用0.lmol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，配製成待測液。用紫外-可見分光光度法(中國藥典2005年版二部附錄IVA)，在258nm的波長處測定吸光度，對照紫外-可見分光廣度法測定阿德福韋酯的標準曲線計算物料中阿德福韋酯的含量。要求主藥含量在7.2% 8.8%之間。2.5.2水分測定精確稱取混合物料5g(精確至0.0Olg)，置於已乾燥、冷卻並稱至恆重的有蓋稱量瓶中，移入95 105°C常壓烘箱中，開蓋2 4小時後取出，加蓋置乾燥內冷卻0.5小時後稱重。再烘I小時左右，又冷卻0.5小時後稱重。重複此操作，直至前後兩次質量差不超過2mg即算恆重。則水分含量％= (Iii1-m2)/Hi1X 100%其中:ml為混合物料初始質量;m2為物料乾燥恆重後的質量。要求水分含量不高於 0.2%。2.6幹法制粒用幹法制粒機製備阿德福韋酯顆粒。調節液軋輪壓力為3.0MPa，轉速為18r/min,,將混合物料以200g/min的速度加入到幹法制粒機中壓成胚片，經破碎機構破碎成小顆粒後，過24目篩網整粒，備用。2.7 壓片將幹法製備的阿德福韋酯藥品顆粒加入到壓片機中用直徑7.0mm淺凹衝頭壓片，壓力控制在4.0 6.0Kg，平均片重124.8mg，含阿德福韋酯10.0mgo2.8成品檢驗，具體包括:檢測成品藥物的外觀光潔度和色澤均勻度；檢測成品藥物的硬度和耐磨性；檢測成品藥物的溶出度、釋放度、含量均勻度、微生物限度；檢測成品藥物片劑之間的重量差異度。測定的方法參照《中國藥典》2005版第二部附錄的相關測定方法。2.9包裝。採用藥用高密度聚乙烯塑料瓶，鋁塑膜封口，內加矽膠乾燥劑包裝，7片/瓶，14片/瓶或28片/瓶。2.10 入庫。 實施示例2混合粉末直接壓片法製備阿德福韋酯片劑
I工藝處方:
阿德福韋酯l0.0g
乳糖25.0g
微晶纖維素83.0g
低取代羥丙基纖維素6.0g
硬脂酸鎂0.8g上述各組分劑量為製備1000片所需劑量。

2製備工藝:2.1原輔料處理將IOOOg阿德福韋酯過100目篩，將3000g乳糖、IOOOOg微晶纖維素、1000低取代
羥丙基纖維素和100硬脂酸鎂分別過60目篩，得到的均勻粉末分別置潔淨容器中，填好標籤，保存備用。所述的阿德福韋酯為天津藥物研究院專利保護的晶型E (即第V型晶體)(公開號為CN1435420)，符合臨床研究用質量標準；所述乳糖來自上海華茂乳品有限公司，符合中國藥典2005年版質量標準；所述微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、硬質酸鎂都來自淮南山河藥用輔料有限公司，符合中國藥典2005年版質量標準。2.2處方覆核及投料量計算按處方中主藥和各輔料的用量比例，根據計劃生產的數量計算主藥和各輔料的用量。阿德福韋酯，乳糖，微晶纖維素，低取代羥丙基纖維素和硬脂酸鎂的質量比為10: 25: 83: 6: 0.8。按20000片投料，計算得阿德福韋酯質量為200.0g，乳糖質量為500.0g，微晶纖維素質量為1660.0g，低取代丙基纖維素質量為120.0g，硬脂酸鎂為16.0g。2.3 稱量按照20000片投料則稱取阿德福韋酯、乳糖、微晶纖維素、低取代丙基纖維素和硬質酸鎂分別為200.0g、500.0g、1660.0g、120.0g和16.0g，將稱取的原輔料分別放置並覆核。2.4 混合將已稱好的阿德福韋酯(200.0g)、乳糖(500.0g)、微晶纖維素(1660.0g)、低取代羥丙基纖維素(120.0g)以等量遞加的方式混合，分4 5次，每次3min，使其充分混合均勻。然後再將16.0g硬脂酸鎂加入混合粉末，再混合IOmin使其混合均勻，即得製備片劑中間體。用合適容器盛裝，稱量，貼上物料卡，填寫《請驗單》進入中間站待檢。2.5混勻物料質量控制2.5.1主藥含量測定精確稱取2.5g(精確至0.0Olg)混合物料，研細，置於IOOml量瓶中，加0.lmol/L鹽酸溶液溶解稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取濾液5ml至50ml量瓶再用0.lmol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，配製成待測液。用紫外-可見分光光度法(中國藥典2005年版二部附錄IVA)，在258nm的波長處測定吸光度，對照紫外-可見分光廣度法測定阿德福韋酯的標準曲線計算物料中阿德福韋酯的含量。要求主藥含量在7.2% 8.8%之間。
2.5.2水分測定精確稱取混合物料5g(精確至0.0Olg)，置於已乾燥、冷卻並稱至恆重的有蓋稱量瓶中，移入95 105°C常壓烘箱中，開蓋2 4小時後取出，加蓋置乾燥內冷卻0.5小時後稱重。再烘I小時左右，又冷卻0.5小時後稱重。重複此操作，直至前後兩次質量差不超過2mg即算恆重。則水分含量％= (Iii1-m2)/Hi1X 100%其中:1 為混合物料初始質量;m2為物料乾燥恆重後的質量。要求水分含量不高於 0.2%。2.6 壓片將中間體(混合物料)加入到壓片機中用直徑7.0mm淺凹衝頭壓片，壓力控制在
4.0 6.0Kg，平均片重124.8mg，含阿德福韋酯10.0mgo2.7成品檢驗，具體包 括:檢測成品藥物的外觀光潔度和色澤均勻度；檢測成品藥物的硬度和耐磨性；檢測成品藥物的溶出度、釋放度、含量均勻度、微生物限度；檢測成品藥物片劑之間的重量差異度。測定的方法參照《中國藥典》2005版第二部附錄的相關測定方法。2.8包裝。採用藥用高密度聚乙烯塑料瓶，鋁塑膜封口，內加矽膠乾燥劑包裝，7片/瓶，14片/瓶或28片/瓶。2.9 入庫。實施示例3幹法制粒壓片與粉末直接壓片所得片劑性能比較對幹法製得的顆粒和混合粉末的流動性以及幹法制粒壓片和混合粉末直接壓片製得片劑的崩解時間、硬度和脆碎度進行了比較。粉體的流動性無法用單一的特性值來表達，常用休止角表示粉末的流動性。則所述的流動性的比較就由粉末休止角來表示；測定方法:取底盤直徑7cm的培養皿，將2隻玻璃漏鬥相互交錯重疊固定在鐵架臺上，下漏鬥出口與底盤距離約5cm。物料從上部漏鬥緩慢加入，使物料經漏鬥緩衝堆積在底盤上形成錐體，直至得到最高的錐體為止。測定錐體的高度H(單位以cm計)，按公式Θ =arctan (H/3.5)計算休止角。所述的崩解時間按《中國藥典》2005版二部附錄X A測定；所述的碎脆度按《中國藥典》2005版二部附錄X G測定。測定結果見表I。表I製片方式對製劑性能的影響結果
製片方式粉末休止角崩解時間(min) 硬度(kg) 脆碎度(％)
幹法制粒壓片 31.54°55.00.51
粉末直接壓片 32.37°_4^5_48_0.59 由上述試驗結果可知，幹法製得的顆粒和混合粉末的流動性無明顯差別，本品幹法制粒壓片與粉末直接壓片制的的片劑在崩解時間、硬度和脆碎度各項結果也均無明顯差另O，均能符合生產要求。結合實際操作與成本核算，採用粉末直接壓片工藝條件。
實施示例4粉末直接壓片製得片劑的基本性能評價按照上述確定的粉末直接壓片工藝條件，製備一批樣品1500片(批號:040801)，按照化學藥物製劑研究技術指導原則的相關要求，對本品性狀、硬度、脆碎度、溶出度、含量均勻度、有關物質及含量等項指標進行測定和評價，測定的方法參照《中國藥典》2005版第二部附錄的相關測定方法。測定結果見表2。表2自製040801批片基本性能評價結果
權利要求
1.一種阿德福韋酯片劑，所述片劑的組分包括:阿德福韋酯，乳糖，微晶纖維素，低取代羥丙基纖維素和硬脂酸鎂，上述各組分質量比分別為:(5-15): (20-30): (80-85): (4-8): (0.6-1) ο
2.根據權利要求1的阿德福韋酯片劑，所述組分組阿德福韋酯，乳糖，微晶纖維素，低取代羥丙基纖維素和硬脂酸鎂的質量比為:10: 25: 83: 6: 0.8。
3.權利要求1或2中任意一項所述的阿德福韋酯片劑，其特徵在於，所述的片劑還包括:蔗糖、山梨醇、甘露醇、預交化澱粉中的一種或多種。
4.權利要求1或2中 任意一項所述的阿德福韋酯片劑，其特徵在於，所述的片劑還包括:羥甲基澱粉鈉、羧甲基纖維素鈉、十二烷基硫酸鈉、十六烷基硫代琥珀酸鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉、磺基丁二酸二辛酯鈉中的一種或多種。
5.權利要求1或2中任意一項所述的阿德福韋酯片劑，其特徵在於，所述的片劑還包括:十二烷基硫酸鎂、二氧化矽、滑石粉、硬脂酸、硬脂酸鈣中的一種或多種。
6.權利要求1-5中任意一項所述的阿德福韋酯片劑的製備方法，其特徵在於:包括原輔料處理、處方覆核及投料量計算、稱量、混合、混勻物料質量控制、壓片、成品檢驗、包裝、入庫步驟。
7.根據權利要求6所述的製備方法，其特徵在於:所述步驟具體包括: (1)原輔料處理 將IOOOg阿德福韋酯過100目篩，將3000g乳糖、IOOOOg微晶纖維素、1000低取代羥丙基纖維素和100硬脂 酸鎂分別過60目篩，得到的均勻粉末分別置潔淨容器中，填好標籤，保存備用； (2)處方覆核及投料量計算 按處方中主藥和各輔料的用量比例，根據計劃生產的數量計算主藥和各輔料的用量；阿德福韋酯，乳糖，微晶纖維素，低取代羥丙基纖維素和硬脂酸鎂的質量比為.10: 25: 83: 6: 0.8 ;按20000片投料，計算得阿德福韋酯質量為200.0g，乳糖質量為.500.0g，微晶纖維素質量為1660.0g，低取代丙基纖維素質量為120.0g，硬脂酸鎂為16.0g ； (3)稱量 按照20000片投料則稱取阿德福韋酯、乳糖、微晶纖維素、低取代丙基纖維素和硬質酸鎂分別為200.0g、500.0g、1660.0g、120.0g和16.0g，將稱取的原輔料分別放置並覆核； (4)混合 將已稱好的阿德福韋酯(200.0g)、乳糖(500.0g)、微晶纖維素(1660.0g)、低取代羥丙基纖維素(120.0g)以等量遞加的方式混合，分4 5次，每次3min，使其充分混合均勻；然後再將16.0g硬脂酸鎂加入混合粉末，再混合IOmin使其混合均勻，即得製備片劑中間體；用合適容器盛裝，稱量，貼上物料卡，填寫《請驗單》進入中間站待檢； (5)混勻物料質量控制 ①主藥含量測定 精確稱取2.5g(精確至0.0Olg)混合物料，研細，置於IOOml量瓶中，加0.lmol/L鹽酸溶液溶解稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取濾液5ml至50ml量瓶再用0.lmol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，配製成待測液；用紫外-可見分光光度法，在258nm的波長處測定吸光度，對照紫外-可見分光廣度法測定阿德福韋酯的標準曲線計算物料中阿德福韋酯的含量；要求主藥含量在7.2% 8.8%之間； ②水分測定 精確稱取混合物料5g(精確至0.0Olg)，置於已乾燥、冷卻並稱至恆重的有蓋稱量瓶中,移入95 105°C常壓烘箱中，開蓋2 4小時後取出，加蓋置乾燥內冷卻0.5小時後稱重；再烘I小時左右，又冷卻0.5小時後稱重；重複此操作，直至前後兩次質量差不超過2mg即算恆重；則水分含量％=/Iii1 X 100% 其中:ml為混合物料初始質量；m2為物料乾燥恆重後的質量；要求水分含量不高於.0.2% ； (6)壓片 將中間體(混合物料)加入到壓片機中用直徑7.0mm淺凹衝頭壓片，壓力控制在4.0 .6.0Kg，平均片重124.8mg，含阿德福韋酯10.0mgo (7)成品檢驗； (8)包裝，採用藥用高密度聚乙烯塑料瓶，鋁塑膜封口，內加矽膠乾燥劑包裝，7片/瓶，.14片/瓶或28片/瓶。
(9)入庫。
8.根據權利要求7所述的製備方法，其特徵在於:所述步驟(7)具體包括:檢測成品藥物的外觀光潔度和色澤均勻度；檢測成品藥物的硬度和耐磨性；檢測成品藥物的溶出度、釋放度、含量均勻度、微生物限度；檢測成品藥物片劑之間的重量差異度。
全文摘要
本發明公開了一種阿德福韋酯片劑及其製備方法，本發明將阿德福韋酯與其他輔料採用乾粉直接壓片製備成片劑，所述片劑的組分包括阿德福韋酯，乳糖，微晶纖維素，低取代羥丙基纖維素和硬脂酸鎂，上述各組分質量比分別為(5-15)∶(20-30)∶(80-85)∶(4-8)∶(0.6-1)。優選地，所述質量比為10∶25∶83∶6∶0.8，本發明提供的阿德福韋酯片劑具有良好的穩定性，本發明所公開的製劑工藝穩定，重現性好，能夠滿足製劑大生產的要求。
文檔編號A61K47/12GK103156820SQ201310122299
公開日2013年6月19日 申請日期2013年4月10日 優先權日2013年4月10日
發明者李琦, 楊磊 申請人:悅康藥業集團有限公司