阿昔洛韋注射液中阿昔洛韋的增溶方法
2023-05-18 08:52:31 4
專利名稱：阿昔洛韋注射液中阿昔洛韋的增溶方法
技術領域：
本發明涉及一種阿昔洛韋注射液，特別涉及一種阿昔洛韋注射液中的阿昔洛韋在注射液中增強溶解的方法。
背景技術：
阿昔洛韋(Acyclovir)是抗核酸生物合成類抗病毒新藥，具有高選擇性、廣譜、高效、低毒等優點。臨床上常配製為含阿昔洛韋0.01～0.5％的水溶液或葡萄糖水溶液的注射液。這類注射液僅能在25℃以上使用，當使用溫度低於20℃特別是低於5℃時，由於阿昔洛韋在水溶液或葡萄糖水溶液的溶解度極小而不溶解或產生大量沉澱。在阿昔洛韋注射液的運輸、保存和使用過程中，溫度並不都是在25℃以上，有相當多的情形是在25℃以下，如秋冬季節，甚至有低於5℃及以下。當溫度低於20℃特別是低於5℃時，由於阿昔洛韋在水溶液或葡萄糖水溶液的溶解度極小而不溶解或產生大量沉澱，這就會影響到該藥的正常使用和藥效，延誤病情，沉澱物甚至會產生嚴重的副作用，因而限制了阿昔洛韋注射液這種廣譜、高效的抗病毒新藥的使用。
在本發明之前，已經有一些報導「含有二甲聚矽氧烷的阿昔洛韋組合物」[申請(專利)號CN200410042015.0，公開(公告)號CN1539421]發明提供了一種水包油局部藥物製劑，該製劑含有連續的水相和分散的油相以及二甲聚矽氧烷，所述水相含有水、溶解了的阿昔洛韋和至少30％(重量)可與水混溶的多元醇。是一種局部藥物製劑，其含有阿昔洛韋、二甲聚矽氧烷和佔製劑重量至少30％的可與水混溶的多元醇；其中可與水混溶的多元醇為丙二醇、1，3-丁二醇或二乙二醇單乙醚，且其中二甲聚矽氧烷的含量是製劑總量的0.1％-10％重量。
「阿昔洛韋眼用凝膠製劑及製備方法」[申請(專利)號CN200310111675.5，公開(公告)號CN1554345]發明涉及阿昔洛韋眼用凝膠製劑，其基本組成為0.01～1.0wt％阿昔洛韋、0.01～10wt％高分子水凝膠基質、0～10wt％滲透壓調節劑、0.001～0.1wt％防腐劑，餘量為蒸餾水。其製法為，將高分子水凝膠基質加入蒸餾水製成空白凝膠；將阿昔洛韋、滲透壓調節劑、防腐劑溶於蒸餾水中，攪拌使其溶解，經除菌過濾後，加到空白凝膠中，調pH至7.0～8.5，加蒸餾水至足量，攪拌使成均勻凝膠，滅菌即得阿昔洛韋眼用凝膠製劑。本發明有著良好的生物相容性和粘滯性，可以增加藥物與患處的接觸時間，延長藥物的作用時限，而且能減輕藥物對眼球的磨擦和克服視力模糊的缺陷。由於不會象滴眼液那樣造成流失，因而可以減少用藥次數。
「抗病毒藥物的果糖注射液」[申請(專利)號CN200410008138.2，公開(公告)號CN1666746]發明抗病毒藥物的果糖注射液，由抗病毒藥物、果糖和水組成，還可以含有適當的附加劑。抗病毒藥物包括利巴韋林、阿昔洛韋、莪朮油、穿琥寧、苦參素、苦參鹼、氧化苦參鹼、甘草酸二銨、肌苷，將這些抗病毒藥物制為果糖注射液，相比葡萄糖的注射液而言，更容易吸收、利用，更適於糖尿病、心臟病、肝病患者和中老年患者治療疾病、供給能量、補充體液使用，擴大了其使用範圍。
因此，上述這些現有技術均未就如何提高、增強阿昔洛韋在水溶液或葡萄糖水溶液中溶解性提供有效、可行的技術解決方案。
發明內容
本發明的目的就在於克服上述現有技術的缺陷，提供一種增強阿昔洛韋在阿昔洛韋注射液中溶解的新方法。
本發明的技術方案是阿昔洛韋注射液中阿昔洛韋的增溶方法，其主要技術特徵在於在阿昔洛韋水溶液或葡萄糖溶液中加入維生素C或胺基酸；或在水溶液或葡萄糖溶液中加入維生素C或胺基酸溶解，再加入阿昔洛韋。
其進一步的技術方案是其技術特徵在於取含量為0.01～0.5％阿昔洛韋。
又一技術方案是其技術特徵在於維生素C含量為1.6～6％。
其又進一步技術方案是其技術特徵在於胺基酸含量為1.5～5％。
本發明的優點和效果在於維生素C或胺基酸具有一定的酸性和增溶-助溶特性，使阿昔洛韋在水溶液或葡萄糖水溶液中的溶解得到增強，不僅在溫度低於20℃時，尤其是在溫度低於5℃時，顯著提高了阿昔洛韋的溶解性，有利於阿昔洛韋注射液的運輸、保存和使用，解決了現有技術中在溫度低於20℃特別是低於5℃時阿昔洛韋溶解度低或不溶解甚至產生大量沉澱所帶來的影響藥效或產生副作用的嚴重缺陷。本發明在在水溶液或葡萄糖水溶液中加入價格低廉的胺基酸或維生素C，既能顯著提高低溫下阿昔洛韋的溶解度，溶解速度也較快；也提供了人體所需的營養素，增強人的抗體，具有雙效功能。
本發明方法原料易得，整個工藝過程簡單，加工容易，可在阿昔洛韋水溶液或葡萄糖溶液中加入維生素C或胺基酸，也可在維生素C或胺基酸先溶解在水溶液或葡萄糖溶液中再加入阿昔洛韋，成本低。
具體實施例方式
實施例1稱取0.25g(含量為0.25％)阿昔洛韋溶解於25℃、100g水或葡萄糖水溶液中，加入1.6g(含量為1.6％)維生素C，在5℃條件下保存，無阿昔洛韋沉澱物產生，組合物清晰透明。
實施例2在25℃、100g水或/葡萄糖水溶液中，加入1.6g維生素C；維生素C溶解後，加入0.25g阿昔洛韋，在5℃條件下保存，無阿昔洛韋沉澱物產生，組合物清晰透明。
實施例3稱取0.25g阿昔洛韋溶解於25℃、100g水或/葡萄糖水溶液中，加入1.5g(含量為1.5％)L-半胱氨酸，在5℃條件下保存，無阿昔洛韋沉澱物產生，組合物清晰透明。
實施例4在25℃、100g水或/葡萄糖水溶液中，加入1.5g L-半胱氨酸。L-半胱氨酸溶解後，加入0.25g阿昔洛韋，在5℃條件下保存，無阿昔洛韋沉澱物產生，組合物清晰透明。
實施例5在25℃、100g水或/葡萄糖水溶液中，加入1.5g酪氨酸。酪氨酸溶解後，加入0.25g阿昔洛韋，在5℃條件下保存，無阿昔洛韋沉澱物產生，組合物清晰透明。
權利要求
1.阿昔洛韋注射液中阿昔洛韋的增溶方法，其特徵在於在阿昔洛韋水溶液或葡萄糖溶液中加入維生素C或胺基酸；或在水溶液或葡萄糖溶液中加入維生素C或胺基酸溶解，再加入阿昔洛韋。
2.根據權利要求1所述的要昔洛韋注射液中阿昔洛韋的增溶方法，其特徵在於取含量為0.01～0.5％阿昔洛韋。
3.根據權利要求1或2所述的阿昔洛韋注射液中阿昔洛韋的增溶方法，其特徵在於維生素C含量為1.6～6％。
4.根據權利要求1或2所述的阿昔洛韋注射液中阿昔洛韋的增溶方法，其特徵在於胺基酸含量為1.5～5％。
5.根據權利要求4所述的要昔洛韋注射液中阿昔洛韋的增溶方法，其特徵在於胺基酸是L-半胱氨酸或酷氨酸。
6.根據權利要求1或2所述的要昔洛韋注射液中阿昔洛韋的增溶方法，其特徵在於在溫度低於4℃時，阿昔洛韋在水溶液或葡萄糖溶液中全部溶解。
全文摘要
本發明涉及一種阿昔洛韋注射液中的阿昔洛韋在注射液中增強溶解的方法。本發明採用在阿昔洛韋水溶液或葡萄糖溶液中加入維生素C或胺基酸；或在水溶液或葡萄糖溶液中加入維生素C或胺基酸溶解，再加入阿昔洛韋。解決了阿昔洛韋注射液僅能在25℃以上使用，而當溫度低於20℃特別是低於5℃時，因阿昔洛韋在水溶液或葡萄糖水溶液的溶解度極小或產生大量沉澱的缺陷。本發明維生素C或胺基酸具有一定的酸性和增溶－助溶特性，使阿昔洛韋在水溶液或葡萄糖水溶液中的溶解得到增強，尤其在溫度低於5℃時，能顯著提高低溫下阿昔洛韋的溶解度，有利於阿昔洛韋注射液的運輸、保存和使用，提供了人體所需的營養素。本發明原料易得，工藝簡單，加工容易，成本低。
文檔編號A61K31/519GK1824322SQ20061003763
公開日2006年8月30日 申請日期2006年1月6日 優先權日2006年1月6日
發明者劉天晴, 陳柳華, 高小剛 申請人:揚州大學