一種含潘妥拉唑的治療消化性潰瘍藥物組合物的製作方法

2023-05-02 04:52:31 7

專利名稱：：一種含潘妥拉唑的治療消化性潰瘍藥物組合物的製作方法
技術領域：
：本發明涉及一種治療消化性潰瘍藥物組合物，屬於醫藥
技術領域：
。研究背景消化性漬瘍主要指胃漬瘍及十二指腸漬瘍，病變局限於胃及十二指黏膜。隨著我國社會發展，環境變迀，人口結構以及人們生活方式的變化，主要因吸菸、飲酒、情緒緊張、藥物刺激等引起的消化性潰瘍發病率逐漸增高，成為一種常見病和多發病，給患者帶來極大的痛苦，導致患者生活質量下降。基於這些原因，消化性潰瘍的治療在臨床上越來越受到關注和重視，因此發明一種安全有效的抗消化性潰瘍藥物已受到極大關注，並成為目前藥物研究開發的重點和熱點之一。多年來一直認為胃潰瘍及十二指腸潰瘍主要因為胃酸過度分泌所致。所以在治療方面主要是抑制胃酸分泌。目前通過抑制胃酸分泌而治療消化系統潰瘍的藥物很多，包括組織胺受體拮抗劑、抗酸藥和HtK+ATP酶(又稱質子泵)抑制劑等。其中，組織胺受體拮抗劑如，但不限於，西咪替丁(cimetidine)、雷尼替丁(ranitidine)、拉呋替丁(lafutidine)、法莫替丁(famotidine)和羅沙替丁(roxatidine)等；而H—-K+ATP酶(又稱質子泵)抑制劑包括雷貝拉唑(rab印razole，E-3810，LY307640，Aciphex)、泰妥拉唑(tenatoprazole，TU-199)、奧美拉唑(Omeprazole,Prilosec)、蘭索拉唑(lansoprazole,AG-1749，Prevacid)、潘妥拉唑(paiitoprazole，Protonix)、依索米拉唑(esomeprazole，Nexium)、蘭米諾拉唑(leminoprazole)、泰諾拉唑(tenooprazole)、蘭木拉唑(rabmprazole)、來明拉唑、多司馬酯(dosmalfate)和索法酮等；抗酸藥如，但不限於，氫氧化鋁、氫氧化鎂、碳酸氫鈉及碳酸鈣等。組織胺受體拮抗劑能抑制胃酸分泌，雖然對胃酸分泌的影響比對其它生理功能的影響更強，但由於組織胺受體還存在於許多其它組織，包括血管、氣管平滑肌及右心房等，因此該類藥物對循環、呼吸及中樞神經系統有較明顯的副作用。如西咪替丁和雷尼替丁治療消化性潰瘍效果不夠理想。容易導致潰瘍復發。11+/1(+—八1酶抑制劑，即質子泵抑制劑(PPI)是一類新型的抑制胃酸分泌的藥物。此類藥物抑制胃酸分泌的作用較強，但在酸性環境下不夠穩定，因此，療效果難以鞏固。另外，質子泵抑制劑如奧美拉唑還可通過啟動胃竇反饋機制而引起高胃泌素血症(ArnoldRetal.，1986;CreutzfeldtWetal.，198;LarssonH.，1986)，繼而引起胃體的瀰漫性內分泌細胞增生，為類癌特徵(Ekanetal.，1985)--achlorhydria。因而長期單獨應用11+/1(+—ATP酶抑制劑受到很大限制，劑量不夠或治療不規律將會導致漬瘍反覆。最新的研究發現，胃酸分泌乃一個複雜的生理過程，其中，組織胺、胃泌素和乙醯膽礆等可以刺激胃壁細胞的活性，胃泌素和乙醯膽礆對胃壁細胞除了直接作用外，還可促進胃黏膜細胞釋放儲存的組織胺。因此，組胺乃胃酸分泌的重要介導者。導致胃酸分泌的另一個重要步驟乃發生在壁細胞上的膜的轉形。當細胞被刺激後，細胞內的管囊融合併在頂質膜上形成一個膨脹的分泌小管，其中有11+/1(+—ATP酶。通過這一方式，H+/K+—ATP酶(質子泵)將H+與K+交換，最終介導胃酸分泌。因此，組胺是胃酸分泌的重要介導者，而位於胃壁細胞的管狀囊泡和分泌管膜上11+/1(+—八1酶(質子泵)參與胃酸分泌的最後一個環節。單純抑制其中一個環節對胃酸分泌會有一定的抑制作用，但效果不明顯。增大劑量將會受到毒性反應的限制，劑量不夠或治療不規律將會導致病情復發。不僅如此，最新的研究發現，胃酸過度分泌並非潰瘍形成的主要原因，其中幽門螺旋菌感染在胃漬瘍及十二指腸漬瘍形成中發揮著越來越重要的作用。幽門螺旋菌感染及胃酸過度分泌二者相互促進，因此，長期以來，單純通過抑制胃酸分泌來治療胃潰瘍及十二指腸潰瘍效果並不十分理想。除此之外，幽門螺旋菌感染與胃癌的發生有著密切的關係。所以有效抑制幽門螺旋菌感染不僅可以有效治療胃漬瘍及十二指腸漬瘍，對預防胃癌發生同樣具有重要作用。
發明內容本發明針對現有技術的不足提供一種治療消化系統潰瘍藥物組合物，該藥物通過有效抑制幽門螺旋菌感染及有效抑制胃酸分泌而治療消化系統漬瘍。本發明治療消化性潰瘍藥物組合物，包括有效量的幽門螺旋菌抑制劑和有效量的胃酸分泌抑制劑。通過有效抑制胃酸分泌及有效抑制幽門螺旋菌而達到有效地治療消化系統潰瘍的目的。本發明的組合物中幽門螺旋菌抑制劑主要包括可消除幽門螺旋桿菌(胃潰瘍致病菌)的抗生素，如，但不限於，青黴素、氨苄青黴素、羥氨苄青黴素(amoxicillin,阿莫西林)、甲硝唑、呋喃唑酮、紅黴素(Erythromycin)、甲基紅黴素(clarithromycin)及其類似物、慶大黴素及四環素(tetracycline)等。本發明治療消化性潰瘍藥物組合物中胃酸分泌抑制劑包括組織胺受體拮抗劑和/或H+-K+ATP,(又稱質子泵)抑制劑和/或抗酸藥等。其中，組織胺受體拮抗劑包括替丁類化合物或藥物如，但不限於，西咪替丁(cimetidine)、雷尼替丁(ranitidine)、拉呋替丁(lafutidine)、法莫替丁(famotidine)和羅沙替丁(roxatidine)等；而HtK+ATP酶(又稱質子泵)抑制劑包括拉唑類化合物或藥物如，但不限於，雷貝拉唑(rab印razole，E-3810，LY307640，Aciphex)、泰妥拉唑(tenatoprazole，TU-199)、奧美拉唑(0m印razole，Prilosec)、蘭索拉唑(lansoprazole,AG-1749，Prevacid)、潘妥拉唑(paiitoprazole，Protonix)、依索米拉唑(esomeprazole，Nexium)、蘭米諾拉唑(leminoprazole)、泰諾拉唑(te訓prazole)、蘭木拉唑(rabmprazole)、來明拉唑、多司馬酉g(dosmalfate)禾口索法酮等；抗酸藥包括，但不限於，氫氧化鋁、氫氧化鎂、碳酸氫鈉及碳酸鈣等。本發明治療消化性潰瘍藥物組合物中幽門螺旋菌抑制劑與胃酸分泌抑制劑重量比為(1-100):(100-1)。本發明治療消化性潰瘍藥物組合物可以含有至少一種幽門螺旋菌抑制劑與至少一種胃酸分泌抑制劑。其中優選組合包括1)1-30%青黴素、氨苄青黴素、羥氨苄青黴素、甲硝唑、呋喃唑酮、紅黴素、甲基紅黴素、慶大黴素或四環素與1-30%西咪替丁、雷尼替丁、拉呋替丁、法莫替丁或羅沙替丁的組合；或2)1-30%青黴素、氨苄青黴素、羥氨苄青黴素、甲硝唑、呋喃唑酮、紅黴素、甲基紅黴素、慶大黴素或四環素與1-30%蘭索拉唑、奧美拉唑、雷貝拉唑、泰妥拉唑、潘妥拉唑、依索米拉唑、蘭米諾拉唑、泰諾拉唑、蘭木拉唑、來明拉唑、多司馬酯或索法酮的組合；或3)1-30%青黴素、氨苄青黴素、羥氨苄青黴素、甲硝唑、呋喃唑酮、紅黴素、甲基紅黴素、慶大黴素或四環素與1-30%氫氧化鋁、氫氧化鎂、碳酸氫鈉或碳酸鈣的組合；或4)5%青黴素、氨苄青黴素、羥氨苄青黴素、甲硝唑、呋喃唑酮、紅黴素、甲基紅黴素、慶大黴素或四環素與80%西咪替丁、雷尼替丁、拉呋替丁、法莫替丁或羅沙替丁與15%蘭索拉唑、奧美拉唑、雷貝拉唑、泰妥拉唑、潘妥拉唑、依索米拉唑、蘭米諾拉唑、泰諾拉唑、蘭木拉唑、來明拉唑、多司馬酯或索法酮的組合；或5)5%青黴素、氨苄青黴素、羥氨苄青黴素、甲硝唑、呋喃唑酮、紅黴素、甲基紅黴素、慶大黴素或四環素與80%西咪替丁、雷尼替丁、拉呋替丁、法莫替丁或羅沙替丁與15%氫氧化鋁、氫氧化鎂、碳酸氫鈉或碳酸鈣的組合；或6)5%青黴素、氨苄青黴素、羥氨苄青黴素、甲硝唑、呋喃唑酮、紅黴素、甲基紅黴素、慶大黴素或四環素與與15%蘭索拉唑、奧美拉唑、雷貝拉唑、泰妥拉唑、潘妥拉唑、依索米拉唑、蘭米諾拉唑、泰諾拉唑、蘭木拉唑、來明拉唑、多司馬酯或索法酮與15%氫氧化鋁、氫氧化鎂、碳酸氫鈉或碳酸鈣的組合；或7)5%青黴素、氨苄青黴素、羥氨苄青黴素、甲硝唑、呋喃唑酮、紅黴素、甲基紅黴素、慶大黴素或四環素與65%西咪替丁、雷尼替丁、拉呋替丁、法莫替丁或羅沙替丁與15%蘭索拉唑、奧美拉唑、雷貝拉唑、泰妥拉唑、潘妥拉唑、依索米拉唑、蘭米諾拉唑、泰諾拉唑、蘭木拉唑、來明拉唑、多司馬酯或索法酮與15%氫氧化鋁、氫氧化鎂、碳酸氫鈉或碳酸鈣的組合。本發明治療消化性潰瘍藥物組合物的優選組合還包括1)一種幽門螺旋菌抑制劑與一種組織胺受體拮抗劑及一種質子泵抑制劑的組合；2)—種幽門螺旋菌抑制劑與一種組織胺受體拮抗劑及一種抗酸藥的組合；3)—種幽門螺旋菌抑制劑與一種質子泵抑制劑及一種抗酸藥的組合；4)一種幽門螺旋菌抑制劑、一種組織胺受體拮抗劑、一種質子泵抑制劑和一種抗酸藥的組合。本發明治療消化系統漬瘍組合物用於治療胃及十二指腸漬瘍副作用小，安全程度高。組合物中有效成分可以直接服用原料，但最好是將其有效成分製成各種藥物劑型後應用。可將有效成分與藥用載體及賦形劑和/或載體支持物混合，製成各種口服製劑或非腸道應用劑型。口服劑可為，但不限於，粉劑、顆粒劑、片劑、丸劑、膠囊劑、衝劑、散劑、糖漿劑、緩釋劑、控釋劑或遲釋劑。口服時每天的劑量為每人1到5000毫克或每公斤體重0.01到50毫克，每天的劑量最好是每人10到250毫克或每公斤體重0.1到2.5毫克。其中幽門螺旋菌抑制劑和胃酸分泌抑制劑的比例因具體情況而定，可從1:10到10:1.非腸道應用劑型可為，但不限於，注射劑、栓劑或植入劑。將水溶性有效藥物成分按0.5到10%重量體積比溶於水中製成注射劑，注射用的合適劑量為每人每天0.5到5000毫克，以每人每天100到500毫克為最佳。每天的劑量可一次服用或分成2到4次服用。也可將有效藥物成分包於緩釋輔料中製成緩慢釋放劑，緩慢釋放劑可為緩釋劑、控釋劑或遲釋劑，可口服或經皮下或肌肉注射或經肛管內放置，如栓劑。本發明治療消化系統漬瘍組合物的有效成分可以藥物和/或營養保健品的方式應用。其中最好的形式是在胃內將其有效成分快速釋放。組合物的有效成分可單獨或與藥用載體、賦形劑一起製成粉劑、顆粒劑、片劑(包衣片、泡騰片、緩釋片)、丸劑、膠囊劑、衝劑、散劑、糖漿劑、緩釋劑、控釋劑、遲釋劑、混懸液或針劑。為了能夠使組合物的有效成分在潰瘍多發部位(如胃及十二指腸)發揮作用，組合物的有效成分最好製成片狀、膠囊、針劑、混懸液或緩釋劑。本發明的有效成分可經傳統的製劑工藝製成各種劑型。製成固體口服劑型時，將有效成分與充填劑混合，必要時加粘合劑、崩解劑、潤滑劑、顯色劑、矯正劑或其類似物，然後將混合物製成片劑或膠囊。以下製備方法及非活性成分只是用於對本發明的進一步說明，並非對本發明的限制。同樣，本發明所用的有效成分以及其應用等只是用於對本發明的進一步說明，並非對本發明的限制。本發明的組合物主要通過有效抑制幽門螺旋菌和胃酸分泌而用於治療胃潰瘍、十二指腸漬瘍、反流性食管炎、卓一艾綜合症等、胃及十二指腸炎以及與胃酸分泌失調有關的疾病。因此本發明組合物的主要成分用於製備治療治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、卓一艾綜合症等、胃及十二指腸炎以及與胃酸分泌失調有關的疾病的藥物製劑。本發明的組合物與單獨應用幽門螺旋菌抑制、組胺H2—受體拮抗劑或質子泵抑制劑相比，具有明顯的優越性，如選擇範圍廣、療效好、副作用少、效果穩定，不復發，其優越性可通過以下實驗結果得以體現。1、對胃酸分泌的影響取實驗用雌性、6周、體重150-170克Wistar大鼠，單個固定於鐵籠中使其禁食不禁水48小時。服用藥物l小時後將其胃幽門部(胃下端)用手術線結紮。結紮後19小時將大鼠用C02處死。解剖後用手術線將胃噴門部(胃上端)結紮，目的是防止胃液流出。然後再將胃取下，沿胃大彎處將胃剪開，使胃液流入離心管，2400轉/min離心40min後再加入40ml蒸餾水及3滴(10mg/ml)酚酞。之後用O.lmol/LNaOH滴定。記錄所消耗NaOH的體積，並按以下公式計算對胃酸分泌的抑制作用。抑酸率=[(空白動物NaOH消耗體積-用藥動物NaOH消耗體積)/空白動物NaOH消耗體積]X100%2、漬瘍形成的抑制作用將同樣實驗大鼠單個固定於鐵籠中使其禁食不禁水48小時。服用藥物l小時後將其胃幽門部(胃下端)用手術線結紮。結紮後19小時將大鼠用C02處死。解剖後用手術線將胃噴門部(胃上端)結紮，目的是防止胃液流出。然後再將胃取下，沿胃大彎處將胃剪開，用水衝去胃上的雜質後用肉眼並結合解剖顯微鏡觀察表面損壞程度，並按以下公式計算潰瘍指數(UI)，及潰瘍抑制率。潰瘍抑制率=[(對照組UI-用藥組UI)/空白組UI]X100呢試驗一、比較甲硝唑、蘭索拉唑、西咪替丁及氫氧化鋁對大鼠胃酸分泌及潰瘍形成的抑制作用。實驗結果(見表一)表明，以上藥物單獨應用時對胃酸分泌均有不同程度的抑制作用，以蘭索拉唑和西咪替丁的作效果最好。當合用時，對胃酸分泌的抑制作用無明顯增強，但對胃漬瘍的抑制作用有所增加，以甲硝唑與蘭索拉唑或西咪替丁的聯合效果最好。試驗二、比較甲基紅黴素、奧美拉唑、雷貝拉唑及雷尼替丁對大鼠胃酸分泌及漬瘍形成的抑制作用。實驗結果(見表二)表明，以上藥物單獨應用時對胃酸分泌均有不同程度的抑制作用。當合用時，對胃酸分泌的抑制作用無明顯增強，但對胃漬瘍的抑制作用有所增加。試驗三、比較青黴素、泰妥拉唑、潘妥拉唑及拉呋替丁對大鼠胃酸分泌及漬瘍形成的抑制作用。實驗結果(見表三)表明，以上藥物單獨應用時對胃酸分泌均有不同程度的抑制作用。當合用時，對胃酸分泌的抑制作用無明顯增強，但對胃漬瘍的抑制作用有所增加。試驗四、比較呋喃唑酮、泰諾拉唑、來明拉唑及法莫替丁對大鼠胃酸分泌及潰瘍形成的抑制作用。實驗結果(見表四)表明，以上藥物單獨應用時對胃酸分泌均有不同程度的抑制作用。當合用時，對胃酸分泌的抑制作用無明顯增強，但對胃漬瘍的抑制作用有所增加。表一、甲硝唑等對大鼠胃酸分泌及漬瘍形成的抑制作用tableseeoriginaldocumentpage8tableseeoriginaldocumentpage9表三、青黴素等對大鼠胃酸分泌及漬瘍形成的抑制作用tableseeoriginaldocumentpage9表四、呋喃唑酮等對大鼠胃酸分泌及漬瘍形成的抑制作用tableseeoriginaldocumentpage9試驗一到試驗四結果表明H+-K+ATP,(又稱質子泵)抑制劑和組胺受體拮抗劑對胃酸分泌及漬瘍形成均有較明顯的抑制作用，當與幽門螺旋菌抑制劑聯合應用時，其作用效果較單獨應用明顯增強。因此，幽門螺旋菌抑制劑還可能通過其它機制發揮作用。值得注意的是所試的劑量較小(拉唑類藥物僅為臨床用量的十分之一到五分之一，替丁類藥物僅為臨床用量的二十分之一到七分之一)，臨床應用時其副作用或毒性反應將會明顯減少。比原有藥物更加安全、有效、方便，從而為有效治療消化系統潰瘍提供更好的選擇。具體實施例方式實施例l、片劑，及其製備方法成分重量(mg)①活性成分100其中，活性成分為甲硝唑10和蘭索拉唑90②微晶纖維素45③預膠化澱粉43(DNa2HP042⑤交聯PVP4.5⑥PVPK3olO。/。水溶液QS⑦交聯PVP4.0⑧硬脂酸鎂1.5製備操作過程(1)將②③④⑤分別精確稱取，過IOO目篩2遍，充分混勻。(2)再稱取①按照等量遞加法，加入1步中，共同混勻。(3)滴加適量的⑥10y。PVPK3o水溶液，製成適宜的軟材，通過尼龍篩製成溼顆粒-(4)把軟材放入烘乾箱中於4(TC烘乾，控溫12小時。(5)再把⑦⑧加入幹顆粒中、混勻、壓片，製成200mg片劑。實施例2、如實施例l所述，所不同的是活性成分為1)5mg甲硝唑和95mg西咪替丁；或2)20mg甲硝唑及80mg氫氧化鋁；或3)5mg甲硝唑、25mg蘭索拉唑和70mg西咪替丁；或4)5mg甲硝唑、25mg蘭索拉唑和70mg氫氧化鋁；或5)5mg甲硝唑、70mg西咪替丁和25mg氫氧化鋁；6)5mg甲硝唑、15mg蘭索拉唑60mg西咪替丁和20mg氫氧化鋁。實施例3、如實施例l所述，所不同的是活性成分為1)35mg甲基紅黴素和65mg奧美拉唑；或2)35mg甲基紅黴素及65mg雷貝拉唑；或3)15mg甲基紅黴素及65mg雷尼替丁；或4)5mg甲基紅黴素、25mg奧美拉唑和70mg雷尼替丁；或5)5mg甲基紅黴素、25mg雷貝拉唑和70mg雷尼替丁實施例4、如實施例l所述，所不同的是活性成分為1)35mg青黴素和65mg泰妥拉唑；或2)35mg青黴素及65mg潘妥拉唑；或3)15mg青黴素及65mg拉呋替丁；或4)5mg青黴素、25mg泰妥拉唑和70mg拉呋替丁；或5)5mg青黴素、25mg潘妥拉唑和70mg拉呋替丁實施例5、如實施例l所述，所不同的是活性成分為呋喃唑酮、泰諾拉唑、來明拉唑及法莫替丁1)35mg呋喃唑酮和65mg泰諾拉唑；或2)35mg呋喃唑酮及65mg來明拉唑；或3)15mg呋喃唑酮及65mg法莫替丁；或4)5mg呋喃唑酮、25mg泰諾拉唑和70mg拉呋替丁；或5)5mg呋喃唑酮、25mg來明拉唑和70mg法莫替丁實施例6、如實施例l所述，所不同的是活性成分為1)10%青黴素、氨苄青黴素、羥氨苄青黴素、甲硝唑、呋喃唑酮、紅黴素、甲基紅黴素、慶大黴素或四環素與90%西咪替丁、雷尼替丁、拉呋替丁、法莫替丁或羅沙替丁的組合；或2)20%青黴素、氨苄青黴素、羥氨苄青黴素、甲硝唑、呋喃唑酮、紅黴素、甲基紅黴素、慶大黴素或四環素與80%蘭索拉唑、奧美拉唑、雷貝拉唑、泰妥拉唑、潘妥拉唑、依索米拉唑、蘭米諾拉唑、泰諾拉唑、蘭木拉唑、來明拉唑、多司馬酯或索法酮的組合；或3)15%青黴素、氨苄青黴素、羥氨苄青黴素、甲硝唑、呋喃唑酮、紅黴素、甲基紅黴素、慶大黴素或四環素與85%氫氧化鋁、氫氧化鎂、碳酸氫鈉或碳酸鈣的組合；或4)5%青黴素、氨苄青黴素、羥氨苄青黴素、甲硝唑、呋喃唑酮、紅黴素、甲基紅黴素、慶大黴素或四環素與80%西咪替丁、雷尼替丁、拉呋替丁、法莫替丁或羅沙替丁與15%蘭索拉唑、奧美拉唑、雷貝拉唑、泰妥拉唑、潘妥拉唑、依索米拉唑、蘭米諾拉唑、泰諾拉唑、蘭木拉唑、來明拉唑、多司馬酯或索法酮的組合；或5)5%青黴素、氨苄青黴素、羥氨苄青黴素、甲硝唑、呋喃唑酮、紅黴素、甲基紅黴素、慶大黴素或四環素與80%西咪替丁、雷尼替丁、拉呋替丁、法莫替丁或羅沙替丁與15%氫氧化鋁、氫氧化鎂、碳酸氫鈉或碳酸鈣的組合；或6)5%青黴素、氨苄青黴素、羥氨苄青黴素、甲硝唑、呋喃唑酮、紅黴素、甲基紅黴素、慶大黴素或四環素與與15%蘭索拉唑、奧美拉唑、雷貝拉唑、泰妥拉唑、潘妥拉唑、依索米拉唑、蘭米諾拉唑、泰諾拉唑、蘭木拉唑、來明拉唑、多司馬酯或索法酮與15%氫氧化鋁、氫氧化鎂、碳酸氫鈉或碳酸鈣的組合；或7)5%青黴素、氨苄青黴素、羥氨苄青黴素、甲硝唑、呋喃唑酮、紅黴素、甲基紅黴素、慶大黴素或四環素與65%西咪替丁、雷尼替丁、拉呋替丁、法莫替丁或羅沙替丁與15%蘭索拉唑、奧美拉唑、雷貝拉唑、泰妥拉唑、潘妥拉唑、依索米拉唑、蘭米諾拉唑、泰諾拉唑、蘭木拉唑、來明拉唑、多司馬酯或索法酮與15%氫氧化鋁、氫氧化鎂、碳酸氫鈉或碳酸鈣的組合。實施例7、150mg片劑成分活性成分乳糖澱粉PVP微晶纖維素膠體矽硬脂酸鎂(毫克)4549.2306181.20.6總量150上述的活性成分分別為實施例l-6中的組合。上述實施例l-7所制的片劑及顆粒在必要時可行包衣處理，如包糖衣或明膠等-實施例8、腸溶片的製備成分單片用量(mg)1000片用量(g)片芯①活性成分100100其中，活性成分為紅黴素35和奧美拉唑65②微晶纖維素54.554.5③預膠化澱粉34.534.5(DNa2HP041.41.4⑤交聯PVP4.64.6⑥PVPK3olO。/。水溶液QSQS⑦交聯PVP4.04.0⑧硬脂酸鎂1.01.0隔離層EHSL-S型腸溶衣EHES-C型製備操作過程②③④⑤分別精確稱取，過100目篩2遍，充分混勻。再稱取①按照等量遞加法，加入1步中，共同混勻。滴加適量的⑥PVPK3olOy。水溶液，製成適宜的軟材，通過尼龍篩製成溼顆粒。把軟材放入烘乾箱中於40。C烘乾，控溫12小時。再把⑦⑧加入幹顆粒中、混勻、壓片，包衣。實施例9如實施例8所述，所不同的是活性成分為實施例l-6中的組合。實施例IO、口服膠囊的製備組分用量(mg)活性成分100其中活性成分為土黴素35和奧美拉唑65乳糖100預膠化澱粉25TC一520硬脂酸鎂5總量150(1)分別精確稱取以上有效成份及其它輔料，混後用磷酸氫二鈉溶解。(2)把軟材擠出成型後用流化床乾燥。(3)乾燥之顆粒裝入膠囊。口服膠囊的製備方法也可按其他公知技術，製作含50-100毫克有效成份的膠囊，製成150-250mg不等的劑型。實施例ll如實施例10所述，所不同的是活性成分為實施例l-6中的組合。注射液可經過傳統的方法製成。將本發明的有效成分與pH調節劑、緩衝液、穩定劑、溶劑及其類似物等混合，然後按常規方法製成注射液用於皮下、肌肉及靜脈注射液。緩控釋製劑可經過傳統的方法製成，也可用高分子聚合物等緩釋輔料為支持物製成各種劑型。權利要求權利要求1一種治療胃潰瘍藥物組合物，其特徵在於該組合物含有效量的幽門螺旋菌抑制劑和有效量的胃酸分泌抑制劑，所述的治療胃潰瘍藥物組合物為下列組合20％青黴素與80％潘妥拉唑的組合；以上為重量百分比。2.如權利要求l所述的治療胃潰瘍藥物組合物，其特徵在於組合物為口服製劑，選自粉劑、顆粒劑、片劑、丸劑、膠囊劑、衝劑、散劑、糖漿劑、緩釋劑、控釋劑或遲釋劑。3.如權利要求l所述的治療胃潰瘍藥物組合物，其特徵在於，該組合物為非口服製劑，選自混懸注射劑、栓劑、注射微球、植入劑、緩釋劑、控釋劑或遲釋劑。全文摘要一種含潘妥拉唑的治療消化性潰瘍藥物組合物，其特徵在於該組合物含有至少一種幽門螺旋菌抑制劑和至少一種胃酸分泌抑制劑。幽門螺旋菌抑制劑選自青黴素、氨苄青黴素、阿莫西林、甲硝唑、呋喃唑酮、紅黴素、甲基紅黴素及其類似物、慶大黴素、四環素等，而胃酸分泌抑制劑為組胺受體拮抗劑、H+/K+-ATP酶(質子泵)抑制劑和/或抗酸藥。該組合物可製成顆粒劑、泡騰劑、片劑、膠囊、糖漿、針劑、混懸注射劑、栓劑或緩控釋製劑，經口服或非口服途徑給藥，通過有效抑制幽門螺旋菌生長及胃酸分泌而達到防治胃及十二指潰瘍的目的。文檔編號A61K31/429GK101428022SQ20081030491公開日2009年5月13日申請日期2005年11月9日優先權日2005年11月9日發明者俞建江,劉恩祥,娟孫,孫中厚,婕張,張紅軍,蘇紅清申請人:濟南康泉醫藥科技有限公司