製備取代的苯甲醯氰的方法
2023-05-23 13:10:51 2
專利名稱：製備取代的苯甲醯氰的方法
技術領域：
本發明涉及一種改進的製備取代的，優選滷素取代的，苯甲醯氰的方法。
在Angew.Chem.，Int.Ed.Engl.1982，21，36，Scheme 1中給出了苯甲醯氰製備方法的概述。其描述了兩種開始於苯甲醯氯的一般路徑。第一種，通過將相應的氯化物反應，例如，根據Synthesis 1979，204與三甲基甲矽烷氰化物反應來製得苯甲醯氰。另外被描述的則是苯甲醯氯與重金屬氰化物的反應，但又指出其是不足的，這在於反應混合物必須被加熱至120-160℃的溫度數小時，這導致副組分形成的可能性增大。相反地，其中描述的一種更具優勢的方法即可以將苯甲醯氯和氰化銅在加入乙腈的條件下反應，即使在80℃仍能達到至多75％的產率。然而，將作為反應物的氰化銅以及在反應中形成的氯化銅用簡單的過濾方法除去對於本領域熟練技術人員來說似乎是困難的，因為已知這些鹽剛好(precisely)可以與反應所用的乙腈形成可溶性配合物。根據上述文章，當使用一種相當稀有且工業上難獲得的氰化物，氰化鉈時，苯甲醯氰的產率即使在20℃仍能達到89％。
DE-A 3 035 021，DE-A 4 311 722和EP-A 1 316 613公開了苯甲醯氯與氰化銅在加入乙腈的條件下的反應和，其中在分離之後，通過過濾從銅鹽中除去所得的粗產物以及接著任選地，經水洗後，蒸餾提純。該過程對於工業規模的反應來說將是非常不經濟的，加之僅適用於在工業條件下能夠被蒸餾的物質。
DE-A 2 624 891，DE-A 2 708 182和US-A 4 209 462公開了使用超過化學計量的氰化鈉以及超過化學計量的銅、氧化銅或氰化銅並任選地加入乙腈以及任選的其他溶劑從苯甲醯氯製備苯甲醯氰的方法。所有這些方法的共同點就是所得的粗產物必須在分離步驟中被蒸餾來提純。該方法的缺點在於限制了可蒸餾的苯甲醯氰，而且在DE-A 2 624 891和DE-A 2 708 182中，還在於受限制的廢液再利用性，因為它們是由實施例中提到的溶劑混合物組成的。
US-2003158435公開了一種在含水的雙相體系中由苯甲醯氯製備苯甲醯氰的方法。在該方法中，氰化鈉、碘化鈉和氫氧化鈉溶液被用作反應試劑。該方法的缺點在於只適用於製備水中穩定的化合物。
J.Fluorine Chem.1993，61，117描述了苯甲醯氯和1.5當量的氰化銅以及催化劑量的五氧化二磷在甲苯中的反應，該反應混合物在40小時內被加熱至回流溫度。該方法的缺點來自於額外的0.5當量氰化物反應試劑的使用、有反應活性的五氧化二磷的加入以及由於高熱應力(thermal stress)，因為在此條件下可推測會有眾多的副反應。這由需要對所得的粗產物以非常複雜的方式即過濾，然後水洗，色譜提純以及還有重結晶來進行提純得以證實。所述實施例(5個實施例)的產率如預期地低至45-76％。
GB-A 2 395 483描述了這樣一種製備2，3-二氯苯甲醯氰的方法，即將2，3-二氯苯甲醯氯和1.4當量的氰化銅在160-165℃下反應6小時。處理(workup)包括先用甲苯稀釋，過濾以及，在甲苯被蒸餾除去後，重結晶粗產物。該製備方法的缺點是在反應和蒸餾所加甲苯的過程中的長期熱應力(long thermal stress)，這在工業規模上同樣需要數小時。所述產品的純度經氣相色譜分析後被報告為97％，但在該反應中的典型副組分，如相應的酸酐或酸，一般不能用氣相色譜的方法有效地檢出。該反應的再現已經導致在所述產物中存在顯著的副組分部分。
因此，本發明的目的在於開發一種經濟可行的製備純度高的取代的，特別是滷素取代的，苯甲醯氰的方法。
現在發現一種製備通式I的取代的苯甲醯氰的方法 其中R1，R2，R3，R4，R5各自獨立地是氫、氯、溴、碘、氟、C1-C8-烷基、芳基、芳基烷基、C1-C8-烷氧基或C1-C8-烷基巰基或是-CN、-COOR6、-CONR27、-SO3R8或-SO2NR29，其中R6，R7，R8，R9各自獨立地是C1-C8-烷基，通過將通式II的苯甲醯氯
其中R1，R2，R3，R4，R5各自與通式I中的定義相同，與氰化銅反應，其中該反應直接(in substance)進行，即不存在有機溶劑和其它添加劑，通過使用最多一種惰性有機溶劑或溶劑混合物(任選通常的工業級品質的「餾分」)以及所述產品來處理，在過濾除去無機副產物後，通過從溶劑中結晶出來分離。
所得到的產物具有基於所有組分的至少96％的純度。
本發明由此提供一種製備通式(I)的滷代苯甲醯氰的方法 其中R1，R2，R3，R4，R5各自獨立地是氫、氯、溴、碘、氟、C1-C8-烷基、芳基、芳基烷基、C1-C8-烷氧基或C1-C8-烷基巰基或是-CN、-COOR6、-CONR27、-SO3R8或-SO2NR29，其中R6，R7，R8，R9各自獨立地是C1-C8-烷基，通過a)將通式(II)的苯甲醯氯
其中R1，R2，R3，R4，R5各自與通式I中的定義相同，與0.9-1.4摩爾當量的氰化銅在沒有其它溶劑的條件下，任選地在高壓下，在惰性氣體氛圍中，在150至165℃的反應溫度下反應，b)在不超過5小時的反應時間並冷卻至100℃以下的溫度後，將非質子有機溶劑加入所述反應混合物中從而沉澱出形成的銅鹽以及c)在過濾除去沉澱出的銅鹽後，將剩餘的濾液冷卻至-40至+20℃的溫度從而結晶出粗產物以及d)將結晶出的粗產物從非質子有機溶劑中分離出以及任選乾燥。
根據本發明的方法中，將取代的苯甲醯氯和氰化銅直接反應不超過5小時，優選不超過4小時，反應溫度為150至165℃的範圍，優選155-160℃。對比實驗，尤其根據GB-A-2395483，已經顯示副組分的形成隨著反應時間的增加而大大增加，其對所得到的產物的品質產生不利的影響。令人驚奇的是，依照本發明，當維持反應時間，使用顯著更低量的氰化反應試劑即大約1.1當量代替GB 2395483中所述的1.4當量或者J.Fluorine Chem.1993，61，117中所述的1.5當量，觀察不到產物收率的降低，這是可能的。因為該反應試劑是劇毒物質，作為處理複雜性顯著降低的結果，本創新性方法帶來環境汙染程度顯著更低。
典型地，使用0.9至1.4摩爾當量(以苯甲醯氯計)，優選1.0至1.3摩爾當量，更優選1.0-1.1摩爾當量的氰化銅。
由於反應物和產物是水敏性的，在惰性氣體氛圍中進行操作。所用的惰性氣體是氮氣或稀有氣體如氦氣或氬氣。
根據本發明製備得到的取代的苯甲醯氯化物可以是那些其中R1，R2，R3，R4和R5各自獨立如式I中所述。優選的C1-C8-烷基是甲基、乙基、丙基和丁基，優選的芳基是苯基或取代的苯基，以及優選的芳基烷基是苄基或取代的苄基。
根據本發明的方法尤其適合製備滷素取代的苯甲醯氰，即至少在R1，R2，R3，R4或R5基團中的一個是氯、溴、碘或氟。優選化合物是2，3-、2，4、2，5-或2，6-或3，4-二滷代苯甲醯氰，特別是2，3-二氯苯甲醯氰、2，4-二氯苯甲醯氰、2，5-二氯苯甲醯氰、2，6-二氯苯甲醯氰、3，4-二氯苯甲醯氰和4-溴-2-氯苯甲醯氰和4-溴-2-氟苯甲醯氰，2-、3-和4-單滷代苯甲醯氰，特別是4-溴苯甲醯氰和4-氟苯甲醯氰，2，3，4-、2，3，5-、2，4，6-、2，3，6-三滷代苯甲醯氰，特別是2，3，4-三氯苯甲醯氰和4-溴-2，6-二氯苯甲醯氰。
令人驚奇的是，可以通過直接用適合結晶的溶劑或混合溶劑稀釋所述反應混合物以及，在從所述銅鹽過濾後，通過從所述溶液結晶所述產物來除去所述無機銅鹽。該過程的結果是，作為被延長的滯留時間或同時在粗產物上的額外熱應力的結果的另外步驟，比如在GB-A-2395483中所述，在蒸餾所用的甲苯從而除去形成的銅鹽的過程期間，或如在J.Fluorine Chem.1993，61，117中所述，其中除了蒸餾甲苯外還預先進行水洗，這些促進副組分的形成並且對產品質量產生顯著不利影響的步驟得以省去。除了得到改進的產品質量外，還節約至少一種溶劑，典型地該溶劑的使用量遠大於得到的產物本身的量。所述有關的原料的節約及其除去對於所述方法的增加的環境友好度，以及有關的至關重要的改善的經濟可行性都有積極效果。
去除銅鹽以及結晶過程中所用的惰性非質子有機溶劑典型地屬於非極性脂肪族C2-C8-烷烴類，比如正己烷及其異構體、正庚烷及其異構體、正辛烷及其異構體，以及環烷烴如環戊烷、環己烷、環庚烷、環辛烷，以及被烷基如甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、仲丁基和叔丁基取代的環烷烴。同樣可以使用如前所述的溶劑的混合物，尤其是工業可獲得的餾分如工業級己烷、石油醚50-70、60-80、70-90、90-110，以及當在壓力下進行操作時的二氧化碳。同樣還可以使用非極性的氟化溶劑，比如氟化的C2-C8-烷烴或烯烴如四氟乙烯，或氟化芳香族化合物如六氟代苯和八氟代甲苯。4-氯代三氯甲苯也是可以的。優選為在步驟b)中使用(工業級)己烷作溶劑。
用作溶劑的疏質子溶劑典型地具有不超過0.5％重量的含水量，優選不超過0.2％重量，更優選不超過0.1％重量以及尤其是不超過0.05％重量。具有上述含水量的疏質子烴類溶劑可以在市場上購得，但也可以在反應前通過適當的初始蒸餾來乾燥。
銅鹽也能夠在壓力下被除去，在此情況下，由於升高的壓力以及因此也升高的溶劑或溶劑混合物的沸點或沸騰範圍，使得更高的分離溫度成為可能，以及由此，如果合適，可獲得在特定的溶劑或溶劑混合物中的更高的粗產物濃度。
為了這個目的，同樣地，除了上文提到的惰性有機溶劑之外，也可以使用烷烴如乙烷、丙烷、丁烷，以及在壓力下的二氧化碳。在升高的壓力下，可以使用這些被稱為超臨界狀態下的溶劑來將產物從銅鹽中分離出，通過壓力降低並同時蒸發溶劑來得到該條件下產物。
對於結晶，所述粗產物在惰性有機溶劑中的溶液被從沸點冷卻或只是將溫度降低到-40至+20℃的溫度，優選-20至+10℃，更優選-10至+5℃。(可以用夾套冷卻或用減壓蒸發冷卻來進行所述冷卻過程。)根據本發明的方法的基本特點在於使用其所得產物的極高純度。本發明方法可提供具有＞94％，優選＞95％，更優選＞96％的純度的取代的苯甲醯氰，本反應的常規副產物，如相應的取代的苯甲酸和相應的取代的苯甲酸酐的含量＜2％，優選＜1％，更優選＜0.6％，或者含量＜6％，優選＜4％，更優選＜3％。
可通過從母液中蒸餾出所述溶劑並再次利用來進一步增加本方法的經濟可行性。
同樣地，可以根據現有技術對過濾出的銅鹽進行銅回收，因為它們是以相對純淨的形式獲得的。
實施例所有的反應都在氮氣氛圍中進行。除非另有說明，所得到的產物的分析由HPLC分析法來進行從而確保檢測出所述常規副產物如相應的苯甲酸及其酸酐。
比較實施例1(按照GB-A-2395483)在燒瓶中，在大約35-40℃下將106.9g(0.5mol)2，3-二氯苯甲醯氯熔化。在該溫度下，在攪拌下加入62.8g(0.7mol)氰化銅。
將該混合物加熱至165℃6小時，在此過程中，灰色懸浮液的顏色變成褐綠色。接著將所述反應混合物冷卻至大約80℃。在該溫度下，加入50ml甲苯並且將所述懸浮液經由燒結玻璃吸濾器(G3孔)(sintered glass suction filter(3Gpore))趁熱過濾。以每次20ml甲苯將所述反應燒瓶以及吸濾器裡的剩餘物分別洗滌三次。79.0g溼潤固體留在吸濾器上。
在50℃溫度和25hPa壓力下將所收集的濾液濃縮從而得到105.3g的剩餘物。將其懸浮於650ml在沸點(69℃)下的己烷中，不溶的部分被留下。通過在大約60℃下過濾將該懸浮液澄清從而剩餘21.4g溼潤疏鬆固體。對該剩餘物的分析表明2，3-二氯苯甲酸酐的含量＞60％。沒有測定出2，3-二氯苯甲酸的含量。
然後將所述被加熱到大約60℃的濾液冷卻到15℃，在此過程中，所述產物以帶有褐色油狀部分的黃色晶體形式沉澱出來。可以觀察到一部分產物(尤其是所述油狀部分)黏附在燒瓶的玻璃壁上。
在用刮勺將黏附物除去後，過濾所述懸浮液並將因此所得的固體在40℃溫度和20hPa壓力下乾燥。以帶有油狀部分的黃色晶體形式得到63.8g2，3-二氯苯甲醯氰。所述產物的純度為89.4％。這對應於理論的57％的產率。
作為所述產物中的副組分，也發現6.9％的相應2，3-二氯苯甲酸酐。沒有測定出2，3-二氯苯甲酸的含量。
比較實施例2(按照GB-A-2395483)在燒瓶中，在大約35-40℃下將256.5g(1.2mol)2，3-二氯苯甲醯氯熔化。在該溫度下，在攪拌下加入150.8g(1.7mol)氰化銅。
將該混合物加熱至165℃6小時，在此過程中，灰色懸浮液的顏色變成褐綠色。接著將所述反應混合物冷卻至大約80℃。在該溫度下，加入754ml甲苯並且將該混合物進一步冷卻到65℃。在該溫度下，將緩慢的氮氣流通過所述溶液3小時。接著，將該懸浮液經由燒結玻璃吸濾器(G3孔)趁熱過濾。以每次100ml甲苯將吸濾器裡的過濾剩餘物洗滌兩次以及然後將其捨棄。
在50℃溫度和25hPa壓力下將收集的濾液濃縮從而得到259.4g的剩餘物。將其懸浮於1670ml在沸點(69℃)下的己烷中，不溶的部分被留下。通過在大約60℃下過濾將該懸浮液澄清從而剩餘16.7g溼潤疏鬆固體。對剩餘物的分析表明2，3-二氯苯甲酸酐的含量＞60％。沒有測定出2，3-二氯苯甲酸組分的含量。
然後將所述被加熱到大約60℃的濾液冷卻到15℃，在此過程中，所述產物以帶有褐色油狀部分的黃色晶體形式沉澱出來。可以觀察到一部分的產物(尤其是油狀部分)黏附在燒瓶的玻璃壁上。
在用刮勺將黏附物除去後，過濾所述懸浮液並將因此所得的固體在40℃溫度和20hPa壓力下乾燥。以帶有油狀部分的黃色晶體形式得到185g2，3-二氯苯甲醯氰。所述產物的純度為84％。這對應於理論的66％的產率。
作為所述產物中的副組分，也發現9.8％的相應2，3-二氯苯甲酸酐。沒有測定出2，3-二氯苯甲酸的含量。
比較實施例3(基於DE-A-2708182/DE-A-2624891)在燒瓶中，在大約35-40℃下將53.4g(0.25mol)2，3-二氯苯甲醯氯熔化。在該溫度下，在攪拌下加入14.7g(0.3mol)氰化鈉和2.2g(0.03mol)氰化銅。
將該混合物加熱至165℃6小時。對該粗混合物的分析顯示了如下結果51.8％的2，3-二氯苯甲醯氯、38.5％的2，3-二氯苯甲醯氰和9.0％的2，3-二氯苯甲酸酐。沒有測定出2，3-二氯苯甲酸的含量。
隨後將所述反應混合物在165℃下進一步攪拌4小時並冷卻至大約80℃。在該溫度下，加入157ml的甲苯並將該懸浮液經由燒結玻璃吸濾器(G3孔)趁熱過濾。以每次20ml甲苯將吸濾器裡的過濾剩餘物洗滌兩次並接著將其捨棄。
將收集的濾液在50℃溫度和10hPa壓力下濃縮得到54.2g的剩餘物。對剩餘深色油狀物的分析顯示了如下結果24.2％的2，3-二氯苯甲醯氯、54.6％的2，3-二氯苯甲醯氰和5.0％的2，3-二氯苯甲酸酐。沒有測定出2，3-二氯苯甲酸的含量。
實施例1(本發明)開始時將251.4g(2.8mol)氰化銅裝入燒瓶中。在所述燒瓶已被加熱至45℃後，在攪拌下加入427.5g(2.0mol)熔融2，3-二氯苯甲醯氯。
將該混合物加熱至160℃4小時，在此過程中，灰色懸浮液的顏色變成灰綠色。接著將該反應混合物冷卻至大約60℃。在該溫度下，加入2765ml(工業級)己烷並將該懸浮液經由燒結玻璃吸濾器(G3孔)趁熱過濾。以每次240ml(工業級)己烷將該反應燒瓶以及吸濾器裡的剩餘物洗滌兩次。灰色固體剩餘在所述吸濾器上乾重267.9g，將其捨棄。
將收集的濾液在另一個燒瓶中加熱至沸騰30分鐘(大約69℃)並接著冷卻至0℃。在此過程中，所述產物以帶有極少量油狀部分的黃色晶體形式結晶出來。和實施例1中觀察到的相反，只有一層可以不計的薄膜出現在燒瓶的邊緣上。
將該懸浮液過濾並將因此所得的固體在30℃溫度和8mbar壓力下乾燥。以黃色晶體的形式得到345.8g2，3-二氯苯甲醯氰。所述產物的純度為97.4％。這對應於理論的84％的產率。
實施例2(本發明)在燒瓶中，在大約35-40℃下將106.9g(0.5mol)2，3-二氯苯甲醯氯熔化。在該溫度下，在攪拌下加入49.3g(0.55mol)氰化銅。
將該混合物加熱至165℃4小時，在此過程中，灰色懸浮液的顏色變成淺褐色。接著將該反應混合物冷卻至大約60℃。在該溫度下，加入691ml己烷並將懸浮液趁熱過濾。不再洗滌過濾剩餘物，81.6g的溼潤固體，並將其捨棄。
然後將被加熱至大約60℃的濾液冷卻至15℃。在此過程中，所述產物以帶有極少量油狀部分的黃色晶體形式結晶出來。和實施例1中觀察到的相反，只有一層可以不計的薄膜出現在燒瓶的邊緣上。
將所述懸浮液經由反向燒結玻璃吸濾器(reverse sintered glass suction filter)過濾並以氮氣吹乾一小時。以黃色晶體的形式得到76.8g2，3-二氯苯甲醯氰。所述產物的純度為97.5％。所述晶體呈現出＜0.2％的乾燥失重。這對應於理論的74％的產率。
作為所述產物中的副組分，也發現1.8％的相應2，3-二氯苯甲酸酐和0.5％的2，3-二氯苯甲酸(如果合適可除去)。
實施例3(本發明)開始時將197.0g(2.2mol)氰化銅裝入燒瓶中。在所述燒瓶已被加熱至45℃後，在攪拌下加入427.5g(2.0mol)熔融2，3-二氯苯甲醯氯。
將該混合物加熱至160℃4小時，在此過程中，灰色懸浮液的顏色變成灰綠色。接著將該反應混合物冷卻至大約60℃。在該溫度下，加入2765ml(工業級)己烷並將該懸浮液經由燒結玻璃吸濾器(G3孔)趁熱過濾。以每次240ml(工業級)己烷將該反應燒瓶以及吸濾器裡的剩餘物洗滌兩次。灰色固體剩餘在所述吸濾器上乾重212.3g，將其捨棄。
將收集的濾液在另一個燒瓶中加熱至沸騰(大約69℃)30分鐘並接著冷卻至0℃。在此過程中，所述產物以帶有極少量油狀部分的黃色晶體形式結晶沉澱出來。和實施例1中觀察到的相反，只有一層可以不計的薄膜出現在燒瓶的邊緣上。
將該懸浮液過濾並將因此所得的固體在30℃溫度和8mbar壓力下乾燥。以黃色晶體的形式得到344.6g2，3-二氯苯甲醯氰。所述產物的純度為98.0％。這對應於理論的84％的產率。
實施例4(GC與HPLC的分析對比)對2，3-二氯苯甲醯氰樣品(由比較實施例1製得)的分析對比給出了以下結果(在每種情況下均進行兩次測定)
由該表格清楚可知並不是所有的反應副組分或在一些情況下過低的副組分含量都能通過氣相色譜分析法測定出來。通過HPLC分析法得到可信的結果。
權利要求
1.製備通式(I)的取代的苯甲醯氰的方法 其中R1，R2，R3，R4，R5各自獨立地是氫、氯、溴、碘、氟、C1-C8-烷基、芳基、芳基烷基、C1-C8-烷氧基或C1-C8-烷基巰基或是-CN、-COOR6、-CONR27、-SO3R8或-SO2NR29，其中R6，R7，R8，R9各自獨立地是C1-C8-烷基，通過a)將通式(II)的苯甲醯氯 其中R1，R2，R2，R4，R5各自如通式I中的定義，與0.9-1.4摩爾當量的氰化銅在沒有其它溶劑的條件下，任選地在高壓下，在惰性氣體氛圍中，在150至165℃的反應溫度下反應，b)在不超過5小時的反應時間並冷卻至100℃以下的溫度後，將非質子有機溶劑加入反應混合物中從而沉澱出形成的銅鹽以及c)在過濾除去沉澱出的銅鹽後，將剩餘的濾液冷卻至-40至+20℃的溫度從而結晶出粗產物以及d)將所述結晶出的粗產物從非質子有機溶劑中分離並任選乾燥。
2.根據權利要求1的方法，其特徵在於所述非質子有機溶劑是C2-C8-烷烴、任選取代的環烷烴或它們的混合物、氟代C2-C8-烷烴或烯烴、氟代芳烴或二氧化碳。
3.根據權利要求1的方法，其特徵在於所述非質子有機溶劑是己烷或工業級己烷混合物。
4.根據權利要求1的方法，其特徵在於所述非質子有機溶劑是工業級餾分如石油醚50-70、石油醚60-80、石油醚70-90或石油醚90-110。
5.根據上述任一項權利要求的方法，其特徵在於取代的苯甲醯氰是其中R1，R2，R3，R4或R5基團中的至少一個是氯、氟、溴或碘的滷代苯甲醯氰。
6.根據權利要求5的方法，其特徵在於所述的滷代苯甲醯氰是2，3-二氯苯甲醯氰、2，4-二氯苯甲醯氰、2，5-二氯苯甲醯氰、2，6-二氯苯甲醯氰、3，4-二氯苯甲醯氰或2-氯苯甲醯氰或它們的異構體。
7.根據上述任一項權利要求的方法，其特徵在於通式(II)的苯甲醯氯與1.0至1.3摩爾當量的氰化銅反應。
8.根據上述任一項權利要求的方法，其特徵在於所述通式(II)的苯甲醯氯與1.0至1.1摩爾當量的氰化銅反應。
9.根據上述任一項權利要求的方法，其特徵在於所述反應溫度是155至166℃。
10.根據上述任一項權利要求的方法，其特徵在於所述反應時間不超過4小時。
11.根據上述任一項權利要求的方法，其特徵在於以大於94％的純度，以及同時含有不超過2％的相應的酸副組分和不超過6％的相應酸酐組分來得到取代的苯甲醯氰。
12.根據上述任一項權利要求的方法，其特徵在於以大於95％的純度，以及同時含有不超過1％的相應的酸副組分和不超過4％的相應酸酐組分來得到取代的苯甲醯氰。
13.根據上述任一項權利要求的方法，其特徵在於以大於96％的純度，以及同時含有不超過0.6％的相應的酸副組分和不超過3％的相應酸酐類組分來得到取代的苯甲醯氰。
14.通過上述權利要求1至13之一所能製得的取代的苯甲醯氰。
全文摘要
製備通式(I)的取代的苯甲醯氰的方法，其中R
文檔編號C07C253/14GK1911905SQ20061009371
公開日2007年2月14日 申請日期2006年6月9日 優先權日2005年6月11日
發明者A·約布, B·施盧默 申請人:索爾蒂格有限責任公司