二苯基衍生物和它們的作為殺真菌劑的應用的製作方法

2023-05-15 21:34:36

專利名稱：二苯基衍生物和它們的作為殺真菌劑的應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及作為具有殺微生物活性、特別是殺真菌活性的活性成分的新的羧醯胺衍生物。本發明還涉及這些活性成分的製備，涉及用作製備這些活性成分的中間體的新的二苯基衍生物，涉及這些新地中間體的製備，涉及含有至少一種新的活性成分的農用化學組合物，涉及這些組合物的製備和活性成分或組合物在農業或園藝中控制或預防致植物病微生物、優選真菌對植物的侵染方面的應用。
背景技術：
殺真菌活性的羧醯胺衍生物公開在JP2001072510、JP2001072508、JP2001072507和JP2001302605中。
某些氨基-或滷素-取代的二苯基衍生物公開在DE2205732和JP2001302605中。

發明內容
本發明提供了式(I)化合物
其中Het是含有1-3個雜原子的5-或6-元雜環，每個雜原子獨立地選自氧、氮和硫，條件是該環不是1，2，3-三唑，該環被1個、2個或3個Ry基團取代；R1是氫、甲醯基、CO-C1-4烷基、COO-C1-4烷基、C1-4烷氧基(C1-4)亞烷基、CO-C1-4亞烷氧基(C1-4)烷基、炔丙基或丙二烯基；R2、R3、R4和R5各自獨立地為氫、滷素、甲基或CF3；每個R6獨立地為滷素、甲基或CF3；R7是(Z)mC≡C(Y1)、(Z)mC(Y1)＝C(Y2)(Y3)或三(C1-4)烷基甲矽烷基；每個Ry獨立地為滷素、C1-3烷基、C1-3滷代烷基、C1-3烷氧基(C1-3)亞烷基或氰基；X是O或S；Y1、Y2和Y3各自獨立地為氫、滷素、C1-6烷基[任選地被一個或多個取代基取代，每個取代基獨立地選自滷素、羥基、C1-4烷氧基、C1-4滷代烷氧基、C1-4烷硫基、C1-4滷代烷硫基、C1-4烷基氨基、二(C1-4)烷基氨基、C1-4烷氧基羰基、C1-4烷基羰基氧和三(C1-4)烷基甲矽烷基]、C2-4鏈烯基[任選地被一個或多個取代基取代，每個取代基獨立地選自滷素]、C2-4炔基[任選地被一個或多個取代基取代，每個取代基獨立地選自滷素]、C3-7環烷基[任選地被一個或多個取代基取代，每個取代基獨立地選自滷素、C1-4烷基和C1-4滷代烷基]或三(C1-4)烷基甲矽烷基；Z是C1-4亞烷基[任選地被一個或多個取代基取代，每個取代基獨立地選自羥基、氰基、C1-4烷氧基、滷素、C1-4滷代烷基、C1-4滷代烷氧基、C1-4烷硫基、COOH和COO-C1-4烷基]；m是0或1；且n是0、1或2。
在一個具體的方面，本發明提供了如上定義的式(I)化合物，其中Y1、Y2和Y3各自獨立地為氫、滷素、C1-4烷基[任選地被一個或多個取代基取代，每個取代基獨立地選自滷素、羥基、C1-4烷氧基、C1-4滷代烷氧基、C1-4烷硫基、C1-4滷代烷硫基、C1-4烷基氨基、二(C1-4)烷基氨基、C1-4烷氧基羰基和三(C1-4)烷基甲矽烷基]、C2-4鏈烯基[任選地被一個或多個取代基取代，每個取代基獨立地選自滷素]、C2-4炔基[任選地被一個或多個取代基取代，每個取代基獨立地選自滷素]、C3-7環烷基[任選地被一個或多個取代基取代，每個取代基獨立地選自滷素、C1-4烷基和C1-4滷代烷基]或三(C1-4)烷基甲矽烷基。
一方面，本發明提供了如上定義的式(I)化合物，其中Z是C1-4亞烷基[任選地被一個或多個取代基取代，每個取代基獨立地選自羥基、氰基、C1-4烷氧基、C1-4滷代烷氧基、C1-4烷硫基、COOH和COO-C1-4烷基]。
一方面，本發明提供了如上定義的式(I)化合物，條件是當X是0時，R7不是C2-6鏈烯基；R1是氫；R2、R3、R4和R5中的一個是氟，且其它的都是氫；n是1；且Het是
或
另一方面，本發明提供了如上定義的式(I)化合物，條件是當X是0時，R7不是C2-6鏈烯基；R1、R2、R3、R4和R5都是氫；且Het是
另一方面，本發明提供了如上定義的式(I)化合物，條件是當X是0時，R7不是C2-6鏈烯基；R1、R2、R3、R4和R5都是氫；n是1；且Het是
另一方面，本發明提供了如上定義的式(I)化合物，條件是當X是0時，R7在4』位不是C2-6鏈烯基；R1、R3和R5都是氫；R2和R4各自獨立地為氫或氟；n是0；或n是1；或n是2，且2個獨立的R6取代基是在位置2′，3′或2′，5′或3′，5′；且Het是
滷素是氟、氯、溴或碘[優選氟、氯或溴]。
每個烷基部分是直鏈或支鏈，且是例如甲基、乙基、正丙基、正丁基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基或叔丁基。類似地，每個亞烷基部分是直鏈或支鏈。
滷代烷基部分是被一個或多個相同的或不同的滷素原子取代的烷基部分，且是例如CF3、CF2Cl、CHF2、CH2F、CCl3、CF3CH2、CHF2CH2、CH2FCH2、CH3CHF或CH3CF2。
鏈烯基和炔基部分可以是直鏈或支鏈的形式。鏈烯基部分在合適時可以是(E)-或(Z)-構型。實例是乙烯基、烯丙基、乙炔基和炔丙基。
環烷基包括環丙基、環丁基、環戊基、環己基和環庚基。
在三(C1-4)烷基甲矽烷基和二(C1-4)烷基氨基中，每個烷基部分是獨立地選擇的。
在本說明書中，Me代表甲基，Et代表乙基。
優選地，Het是吡唑、吡咯、噻吩、呋喃、噻唑、異噻唑、噁唑、異噁唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、噠嗪、5，6-二氫吡喃或5，6-二氫-1，4-氧硫雜環己二烯[更優選吡唑、吡咯、噻吩、呋喃、噻唑、噁唑、吡啶、嘧啶、噠嗪或5，6-二氫吡喃；更優選吡唑、吡咯、吡啶或噻唑；且更優選吡唑、吡咯或噻唑]。
一方面，優選地，Het是吡唑、吡咯、噻吩、呋喃、噻唑、異噻唑、噁唑、異噁唑、吡嗪、嘧啶、噠嗪、5，6-二氫吡喃或5，6-二氫-1，4-氧硫雜環己二烯[更優選吡唑、吡咯、噻吩、呋喃、噻唑、噁唑、嘧啶、噠嗪或5，6-二氫吡喃，且更優選吡唑、吡咯或噻唑]。
優選地，R1是氫、炔丙基、丙二烯基、甲醯基、COMe、COEt或COCH2OMe。
更優選地，R1是氫。
優選地，R2是氫。
優選地，R3是氫。
優選地，R4是氫。
優選地，R5是氫或滷素。
更優選地，R5是氫或氟。
更優選地，R5是氫。
在本發明的一個方面，R7是三(C1-4)烷基甲矽烷基。
優選地，Y1、Y2和Y3獨立地是氫、滷素、C1-6烷基、C1-3滷代烷基、C1-4(滷代烷氧基)C1-4烷基、C1-4(滷代烷硫基)C1-4烷基、三甲基甲矽烷基、C2-4鏈烯基、C2-4滷代鏈烯基或C3-6環烷基(任選地被一個或多個取代基取代，每個取代基獨立地選自滷素和C1-2烷基)。
優選地，Z是C1-2亞烷基[其可以任選地被一個或多個取代基取代，每個取代基獨立地選自滷素、C1-4滷代烷基和C1-4滷代烷氧基]。
優選地，R7是在4』位。
優選地，R7是乙烯基[任選地被1-3個取代基取代，每個取代基獨立地選自滷素、C1-4烷基、C1-3滷代烷基、C3-6環烷基(任選地被1-5個取代基取代，每個取代基獨立地選自滷素、CH3和C1-2滷代烷基)和三甲基甲矽烷基]、乙炔基[任選地被1個選自下述的取代基取代環丙基、環戊基和環己基(每個任選地被1-5個取代基取代，每個取代基獨立地選自滷素、CH3和C1-2滷代烷基)、滷素、C1-6烷基、C1-4滷代烷基、C2-4鏈烯基、C2-4滷代鏈烯基和三(C1-4)烷基甲矽烷基]、烯丙基[任選地被1-3個取代基取代，每個取代基獨立地選自滷素、CH3、C1-2滷代烷基和三甲基甲矽烷基]、炔丙基[任選地被1-3個取代基取代，每個取代基獨立地選自滷素、C1-4烷基、C1-2滷代烷基和三甲基甲矽烷基]或三(C1-4)烷基甲矽烷基。
在一個具體方面，R7優選地是乙烯基[任選地被1-3個取代基取代，每個取代基獨立地選自滷素、C1-4烷基、C1-3滷代烷基、C3-6環烷基和三甲基甲矽烷基]、乙炔基[任選地被一個選自下述的取代基取代滷素、C1-4烷基、C1-2滷代烷基、環丙基(任選地被1-5個取代基取代，每個取代基獨立地選自滷素、CH3、C1-2滷代烷基和三甲基甲矽烷基)和三甲基甲矽烷基]、烯丙基[任選地被1-3個取代基取代，每個取代基獨立地選自滷素、CH3、C1-2滷代烷基和三甲基甲矽烷基]、炔丙基[任選地被1-3個取代基取代，每個取代基獨立地選自滷素、CH3、C1-2滷代烷基和三甲基甲矽烷基]或三(C1-4)烷基甲矽烷基。
在另一個具體方面，R7優選地是乙烯基[任選地被1-3個取代基取代，每個取代基獨立地選自滷素、C1-4烷基、C1-3滷代烷基、C3-6環烷基和三甲基甲矽烷基]、乙炔基[任選地被一個選自下述的取代基取代滷素、C1-4烷基、C1-2滷代烷基和三甲基甲矽烷基]、烯丙基[任選地被1-3個取代基取代，每個取代基獨立地選自滷素、CH3、C1-2滷代烷基和三甲基甲矽烷基]、炔丙基[任選地被1-3個取代基取代，每個取代基獨立地選自滷素、CH3、C1-2滷代烷基和三甲基甲矽烷基]或三(C1-4)烷基甲矽烷基。
更優選地，R7是CH＝CH2、CH＝CH(CH3)、CH＝CHSiMe3、CH＝CF2、CH＝CCl2、C(CH3)＝CCl2、CH＝CBr2、C(CH3)＝CBr2、C(CH3)＝CF2、CH＝CFCl、CH＝CFBr、C(CH3)＝CFCl、C(CH3)＝CFBr、CH＝CFMe、CH＝CBrMe、CH＝CClMe、CH＝CHBr、CH＝CHF、CH＝CHCl、CF＝CF2、CCl＝CF2、CCl＝CH2、CBr＝CH2、CF＝CH2、C(CF3)＝CFBr、C(CF3)＝CFCl、C(CF3)＝CBr2、C(CF3)＝CCl2、C(CF3)＝CF2、C(CF3)＝CH2、CF＝CHF、CH＝CHCF3、CH＝CFCF2Cl、CH＝CClCF2Cl、CH＝CBrCF2Cl、CH＝C(CF3)2、CH＝CHC2F5、CH＝CHCF(CF3)2、C(CH3)＝CHCF3、C(CH3)＝CFCF3、C(CH3)＝CClCF3、C(CH3)＝CBrCF3、CH＝CClCF3、CH＝CClC2F5、CH＝CBrCF3、CH＝CFC2F5、CH＝CFCF3、CH2CH＝CH2、CH2CH＝CF2、CH2CH＝CCl2、CH2CH＝CBr2、CH2CH＝CFBr、CH2CH＝CFCl、CH2CH＝CClCF3、CH2CH＝CHSiMe3、C≡CH、C≡CSiMe3、C≡CSiEt3、C≡CSiMe2C(CH3)3、C≡CCl、C≡CBr、C≡CF、C≡CCF3、C≡CCF2H、C≡CCF2Cl、C≡CCF2Me、C≡CCF2Et、C≡CCHFCl、C≡CCF2Br、C≡CC2F5、C≡CCF(CF3)2、C≡CCHF(CF3)、C≡CCH2F、C≡CCH(Me)F、C≡CCH(Et)F、C≡CMe、C≡CCH2Me、C≡CCHMe2、C≡CCH2CHMe2、C≡CCMe3、C≡CCH2CMe3、C≡CCH2SiMe3、C≡CCMe2Cl、C≡CCMe2F、C≡CCH2OMe、C≡CCH2CF3、C≡CCMe2OMe、C≡CCMe2OH、C≡CCMe2OCOMe、C≡CC(Me)＝CH2、C≡CCF＝CF2、C≡C(環丙基)、C≡C(環戊基)、C≡C(1-F-環戊基)、CH2C≡CH、CF2C≡CH、CHFC≡CH、CH(CF3)C≡CH、SiMe3、CH2C≡CCMe3或CH2C≡CSiMe3。
在一個具體方面，R7更優選地是CH＝CH2、CH＝CH(CH3)、CH＝CHSiMe3、CH＝CF2、CH＝CCl2、C(CH3)＝CCl2、CH＝CBr2、CF＝CF2、CCl＝CH2、CBr＝CH2、CF＝CH2、CF＝CHF、CH＝CHCF3、CH＝CClCF3、CH＝CBrCF3、CH2CH＝CH2、CH2CH＝CHSiMe3、C≡CH、C≡CSiMe3、C≡CSiEt3、C≡CSiMe2C(CH3)3、C≡CCl、C≡CBr、C≡CCF3、C≡CCF2H、C≡CCF2Cl、C≡CCF2Br、C≡CCF(CF3)2C≡CMe、C≡CCHMe2、C≡CCMe3、C≡CCMe2Cl、C≡CCH2OMe、C≡C(環C3H5)、C≡C(環C5H9)、CH2C≡CH、SiMe3或CH2C≡CSiMe3。
更優選地，R7是CH＝CF2、CH＝CCl2、C(CH3)＝CCl2、CH＝CBr2、C(CH3)＝CBr2、C(CH3)＝CF2、CH＝CFCl、CH＝CFBr、C(CH3)＝CFCl、C(CH3)＝CFBr、CH＝CHBr、CH＝CHF、CH＝CHCl、CCl＝CH2、CH＝CHCF3、CH＝CFCF2Cl、CH＝CClCF2Cl、CH＝CBrCF2Cl、CH＝C(CF3)2、CH＝CHC2F5、CH＝CHCF(CF3)2、C(CH3)＝CHCF3、CH＝CClCF3、CH＝CClC2F5、CH＝CFC2F5、CH＝CBrCF3、CH＝CFCF3、CH2CH＝CClCF3、CH2CH＝CCl2、CH2CH＝CBr2、C≡CH、C≡CSiMe3、C≡CSiEt3、C≡CSiMe2C(CH3)3、C≡CCl、C≡CCF3、C≡CCF2H、C≡CCF2Cl、C≡CCHFCl、C≡CCF2Me、C≡CCF2Et、C≡CCHFEt、C≡CCF2Br、C≡CCF(CF3)2、C≡CCF2CF3、C≡CCHF(CF3)、C≡CCH2F、C≡CCH(Me)F、C≡CMe、C≡CCHMe2、C≡CCH2Me、C≡CCH2CHMe2、C≡CCMe3、C≡CCH2CMe3、C≡CCMe2F、C≡CCH2CF3、C≡C(環丙基)、C≡C(環戊基)、C≡C(1-F-環戊基)、C≡CC(Me)＝CH2、C≡CCF＝CF2、C≡CCH2SiMe3、CH2C≡CH、CF2C≡CH或CHFC≡CH。
在一個具體方面，R7更優選地是CH＝CH2、CH＝CHSiMe3、CH＝CF2、CH＝CCl2、CH＝CBr2、CF＝CF2、CCl＝CH2、CBr＝CH2、CF＝CHF、CH＝CHCF3、CH＝CClCF3、C≡CH、C≡CSiMe3、C≡CCl、C≡CBr、C≡CCF3、C≡CMe、C≡CCMe3、C≡CCHMe2、C≡C(環C3H5)、CH2C≡CH、SiMe3或CH2C≡CSiMe3。
更優選地，R7是CH＝CF2、CH＝CCl2、CH＝CBr2、CH＝CFCl、CH＝CFBr、CH＝CHBr、CH＝CHF、CH＝CHCl、CCl＝CH2、CH＝CHCF3、CH＝CFCF2Cl、CH＝CClCF2Cl、CH＝CBrCF2Cl、CH＝C(CF3)2、CH＝CHC2F5、CH＝CClCF3、CH＝CBrCF3、CH＝CFCF3、C≡CH、C≡CSiMe3、C≡CCl、C≡CCF3、C≡CCF2H、C≡CCHFCl、C≡CCHF(CF3)、C≡CCF2Cl、C≡CCF2Me、C≡CCF2Br、C≡CCF2CF3、C≡CCH2F、C≡CCH(Me)F、C≡CMe、C≡CCHMe2、C≡CCH2CHMe2、C≡CCMe3、C≡CCCH2CMe3、C≡CCMe2F、C≡CCH2CF3、C≡C(環丙基)、C≡C(環戊基)、C≡C(1-F-環戊基)、CH2C≡CH、CF2C≡CH、CHFC≡CH或C≡CCH2Me。
在一個具體方面，R7更優選地是CH＝CHSiMe3、CH＝CF2、CH＝CCl2、CH＝CBr2、CF＝CF2、CCl＝CH2、CBr＝CH2、CF＝CHF、CH＝CHCF3、CH＝CClCF3、C≡CH、C≡CSiMe3、C≡CCl、C≡CBr、C≡CCF3、C≡CMe、C≡CCMe3、C≡CCHMe2、C≡C(環C3H5)、CH2C≡CH、SiMe3或CH2C≡CSiMe3。
優選地，Het環中的氮原子獨立地是未取代的或被Ry取代的。
當Ry是氮原子上的取代基時，它優選地是C1-3烷基、C1-3滷代烷基或甲氧基亞甲基；更優選C1-2烷基、CF3、CF2Cl、CHF2、CH2F或甲氧基亞甲基；更優選甲基、CHF2或甲氧基亞甲基；更優選甲基或甲氧基亞甲基；最優選甲基。
優選地，未結合到被CXNR1取代的原子上的Het環中的碳原子獨立地是未取代的或被Ry取代的。
當Ry是未結合到被CXNR1取代的原子上的碳原子上的取代基時，它優選地是滷素、C1-3烷基、C1-3滷代烷基或甲氧基亞甲基；更優選氯、甲氧基亞甲基、CH3、CHF2或CF3；更優選氯、CH3、CHF2或CF3；更優選CH3或CF3。結合到被CXNR1取代的原子上的Het環中可以有1或2個碳原子；優選地，這樣的碳原子獨立地是未取代的或被Ry取代的。
當Ry是結合到被CXNR1取代的原子上的碳原子上的取代基時，它優選地是滷素、C1-3烷基或C1-3滷代烷基；更優選氯、氟、溴、C1-2烷基、CF3、CF2Cl、CHF2、CH2F；且更優選氯、氟、溴、甲基、CF3、CHF2或CH2F。
更優選地，當結合到被CXNR1取代的原子上的Het環中僅有1個碳原子時，該碳原子是被Ry取代的。
更優選地，當結合到被CXNR1取代的原子上的Het環中有2個碳原子時，一個這樣的碳原子是被Ry取代的，另一個碳原子是未取代的或被氟、氯或甲基取代的。
優選地，m是0。
優選地，n是0。
優選地，X是0。
式(II)化合物
其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和n如上面對式(I)化合物所定義的，也是新的[除其中R1、R2、R3、R4和R5各自是氫，n是0且R7是CH＝CHCH2CO2H的式(II)化合物以外]，且用作製備式(I)化合物的中間體。
因此，一方面，本發明提供了式(II)化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和n是如上面對式(I)化合物所定義的，條件是當R1、R2、R3、R4和R5各自是氫且n是0時，R7不是CH＝CHCH2CO2H。
式(II)化合物中的R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和n的優選值是如上面對式(I)化合物所定義的。
許多式(III)化合物
其中R2、R3、R4、R5、R6、R7和n是如上面對式(I)化合物所定義的，且Hal是溴、氯或碘，也是新的，且用作製備式(I)化合物的中間體。
某些式(III)化合物是已知的；表0顯示了已知的式(IIIa)化合物，其中Hal、R2、R3、R4和R7是如表0中所定義的。
表0
因此，在另一方面，本發明提供了式(III)化合物，其中R2、R3、R4、R5、R6、R7和n是如上面對式(I)化合物所定義的，且Hal是溴、氯或碘；條件是該化合物不是根據表0的式(IIIa)化合物。
式(III)化合物中的R2、R3、R4、R5、R6、R7和n的優選值是如上面對式(I)化合物所定義的。
優選地，Hal是溴或氯。
更優選地，Hal是溴。
式(I)、(II)和(III)化合物可以作為不同的幾何或光學異構體、或以不同的互變異構形式存在。對於每個通式，本發明包括了所有這樣的異構體、互變異構體、其所有比例的混合物和同位素形式，例如氘化的化合物。
下面表1-13中的化合物解釋了本發明的化合物。
表1
表1提供了287種式(Ia)化合物
其中R1、R7、R8、R9、R10和X是如表1中所定義的。
表1提供了287種式(IaA)化合物
其中R1、R7、R8、R9、R10和X是如表1中所定義的。
表1提供了287種化合物式(IaB)，其中R1、R7、R8、R9、R10和X是如表1中所定義的。
表1提供了287種式(IaC)化合物，其中R1、R7、R8、R9、R10和X是如表1中所定義的。
表1提供了287種式(IaD)化合物，其中R1、R7、R8、R9、R10和X是如表1中所定義的。
表1提供了287種式(IaE)化合物，其中R1、R7、R8、R9、R10和X是如表1中所定義的。
表1提供了287種式(IaF)化合物，其中R1、R7、R8、R9、R10和X是如表1中所定義的。
表1提供了287種式(IaG)化合物，其中R1、R7、R8、R9、R10和X是如表1中所定義的。
表1提供了287種式(IaH)化合物，其中R1、R7、R8、R9、R10和X是如表1中所定義的。
表1提供了287種化合物式(IaI)其中R1、R7、R8、R9、R10和X是如表1中所定義的。
表1提供了287種式(IaJ)化合物，其中R1、R7、R8、R9、R10和X是如表1中所定義的。
表2
表2提供了249種式(Ib)化合物，其中R1、R7、R8、R9、R10和X是如表2中所定義的。
表3
表3提供了276種式(Ic)化合物
其中R1、R7、R9、R10和X是如表3中所定義的。
表3提供了276種式(IcA)化合物，其中R1、R7、R9、R10和X是如表3中所定義的。
表3提供了276種式(IcB)化合物，其中R1、R7、R9、R10和X是如表3中所定義的。
表3提供了276種式(IcC)化合物，其中R1、R7、R9、R10和X是如表3中所定義的。
表3提供了276種式(IcD)化合物，其中R1、R7、R9、R10和X是如表3中所定義的。
表3提供了276種式(IcE)化合物，其中R1、R7、R9、R10和X是如表3中所定義的。
表3提供了276種式(IcF)化合物，其中R1、R7、R9、R10和X是如表3中所定義的。
表3提供了276種式(IcG)化合物，其中R1、R7、R9、R10和X是如表3中所定義的。
表4提供了3種式(Id)化合物
其中R1、R7、R9和R10是如表4中所定義的。
表4
表5提供了15種式(Ie)化合物
其中R1、R7、R8、R9和R10是如表5中所定義的。
表5
表6提供了15種式(If)化合物
其中R1、R7、R8、R9和R10是如表6中所定義的。
表6
表7提供了10種式(Ig)化合物
其中R1、R7、R8和X是如表7中所定義的。
表7
表8提供了10種式(Ih)化合物
其中R1、R7、R8和X是如表8中所定義的。
表8
表9
表9提供了212種式(Ii)化合物
其中R1、R7和R8是如表9中所定義的。
表9提供了212種式(IiA)化合物，其中R1、R7和R8是如表9中所定義的。
表9提供了212種式(IiB)化合物，其中R1、R7和R8是如表9中所定義的。
表9提供了212種式(IiC)化合物，其中R1、R7和R8是如表9中所定義的。
表9還提供了212種式(IiD)化合物，其中R1、R7和R8是如表9中所定義的。
表10提供了14種式(Ij)化合物
其中R1、R7和R8是如表10中所定義的。
表10
表11提供了14種式(Ik)化合物
其中R1、R7和R8是如表11中所定義的。
表11
表12提供了94種式(II)化合物，其中R2、R3、R4和R5各自是氫；n是0；且R1和R7是如表12中所定義的。
表12
表13提供了1種式(III)化合物，其中R2、R3、R4和R5各自是氫；n是0；且Hal和R7是如表13中所定義的。
表13
在本說明書中，溫度的單位是℃；″NMR″是指核磁共振波譜；MS代表質譜；M+-1或M++1是質譜中的信號，分別對應分子量-1或分子量+1；且″％″是重量百分比，除非對應的濃度標有其它單位。
在本說明書中使用了下面的縮寫。
m.p.＝熔點 b.p.＝沸點
s＝單峰 br＝寬
d＝二重峰dd＝雙二重峰
t＝三重峰q＝四重峰
m＝多重峰ppm＝百萬分之一[10-6]
表14顯示了選擇的熔點、選擇的分子離子和選擇的NMR數據，對於表1-13中的化合物，都用CDCl3作為溶劑(除非另有說明；如果使用溶劑的混合物，例如，將其表示為(CDCl3/d6-DMSO))，(在所有的情況下，都沒有試圖列出全部特徵數據)。除非另有說明，數據涉及每種化合物的順/反混合物。
表14
表15提供了48種式1(m)化合物，其中R、X和Het是如表15中所定義的。
表15
表16提供了12種式II(m)化合物，其中R和X是如表16中所定義的。
表16
根據下面的反應方案，可以製備出根據本發明的化合物，其中除非另有說明，每個變量的定義是如上面對式(I)化合物的定義。
有許多製備式(I)化合物的替代方法。
方法A
式(I)化合物可以如下製備在存在強鹼[例如NaH或六甲基二矽氮烷鈉]的情況下，在無水極性溶劑[優選THF]中，在-10℃至溶劑沸點之間的溫度[優選在環境溫度下]，使式(II)化合物與式Het-C(＝O)OR』[其中R』是C1-5烷基]化合物反應。J.Wang等，Synlett2001，1485的文章詳述了類似的製備。
方法B
式(I)化合物可以如下製備在惰性有機溶劑[例如醋酸乙酯、二氯甲烷、二噁烷或DMF]中，在-10℃至溶劑沸點之間的溫度[優選在環境溫度下]，使式(II)化合物與式Het-C(＝O)R」[其中R」是OH或離去基團，例如Cl、Br、F或OC(＝O)C1-4烷基]化合物反應。如果R」是OH，則在存在激活劑[例如BOP-Cl]和2當量的鹼[例如叔胺、無機碳酸鹽或碳酸氫鹽]的情況下進行反應。或者，如果R」是離去基團，則在存在至少1當量的鹼[例如吡啶、叔胺、無機碳酸鹽或碳酸氫鹽]的情況下進行反應。
方法C
式(I)化合物[其中R1是如上所定義的，但不是氫]可以如下製備在存在鹼[例如叔胺、鹼金屬碳酸鹽、鹼金屬碳酸氫鹽、鹼金屬氫氧化物或NaH；儘管如果L1是O(CO)C1-4烷基，則在沒有鹼的情況下簡單地加熱也是可行的]的情況下，在溶劑[例如滷化的溶劑(例如二氯甲烷)、醚、醋酸乙酯、DMF或甚至水(作為兩相混合物，任選地存在相轉移催化劑，例如硫酸氫叔丁基銨)]中，使式(I)化合物[其中R1是氫]與式R1-L1[其中R1是如上所定義的，但不是氫；且L1是離去基團例如Cl、Br、I、磺酸鹽(例如甲磺酸鹽或甲苯磺酸鹽)或OC(O)C1-4烷基]化合物反應。
方法D
式(I)化合物可以如下製備在存在Cu(I)化合物和疏質子溶劑[例如環醚、例如二噁烷]的情況下，在高溫、且優選地在回流下，使式(III)化合物[其中Hal優選地是溴或碘]與式Het-C(＝O)NH2化合物反應。優選的條件是在存在作為配體形成物的1，2-二胺(例如1，2-二氨基環己烷或亞乙基二胺)和至少1當量鹼(例如鹼金屬碳酸鹽或鹼金屬磷酸鹽)的情況下，相對於式(III)化合物，以2％-100％mol/mol使用的CuI。A.Klapars等J.Am.Chem.Soc.123，7727(2001)的文章詳述了類似的製備。
方法E
通過轉化式(IV)化合物，可以製備出式(I)化合物 。官能團的相互轉換對於本領域的技術人員而言是標準方法。文獻記載了許多方法，其可以原樣使用，或者根據存在的官能性進行改進；表A提供了參考文獻(其中的一些還引用了其它的合適的文獻)，其特別與通過FG和R7的相互轉換製備式(I)化合物有關。本領域的技術人員能夠明白，表A提供的文獻實例未必僅限於具體提到的R7的製備，而是也可以類似地用於製備其它的結構上相關的R7。
表A
有許多製備式(II)、(III)或(IV)化合物的替代方法。
方法F-式(II)或(III)化合物的製備
通過官能團相互轉換，可以從式(V)化合物[其中FG是如上對式(IV)化合物所定義的，且T是滷素、氨基、NHR1、保護的氨基T』(例如氨基甲酸酯、醯胺、環狀醯亞胺、N-烷基-、N-鏈烯基-、N-苄基-、N-二苯基甲基-或N-三苯甲基-衍生物、亞胺衍生物或N-甲矽烷基-或N-二甲矽烷基-衍生物)或基團T」(也就是說，可以通過使用文獻所述的合成方法轉化成NH2或NHR1的基團；T」優選地為疊氮基、硝基、滷素、三氟甲基磺酸鹽、CONH2、COOH、COCl或NCO)]製備出式(II)、(III)或(VI)化合物。從式(V)化合物開始，通過使用與上面方法E類似的方法，可以將官能團FG轉化成R7。該轉化直接產生式(II)化合物[當T是NHR1時]、式(III)化合物[當T是滷素(優選氯、溴或碘)時]或式(VI)化合物[當T是T』或T」時]。
在第二步中，通過使用總體上如上所述的方法[也就是說，去保護或將T」轉化成NH2]，可以將式(VI)或(II)的化合物[當R1不是H時]轉化成式(II)化合物[其中R1是H]。
T』的通用值的實例和去保護的方法參見T.W.Green和P.Wuts，Protective Groups in Organic Synthesis，第3版(John Wiley&Sons 1999)，第7章。
T」的有用值的彙編和將T」轉化成NH2、T』或NHR1的文獻可參見M.B.Smith，Compendium of Organic Synthetic Methods，Vols.1-10，第7章(Wiley，Vol.102002。
方法G
通過式(VII)化合物和式(VIII)化合物之間的偶聯反應[其中Ra和Ra』各自獨立地為滷素(優選Cl、Br或I)，三氟甲基磺酸鹽或含有金屬的官能團，其含有例如B、Sn、Mg、Zn或Cu作為金屬；實例是B(OH)2、硼酸的酯(優選源自1，2-或1，3-二元醇的酯)、三烷基錫(優選Sn(CH3)3或Sn(nBu)3)、Mg的滷素鹽、Zn或Cu的滷素鹽。如果Ra或Ra』是含有金屬的官能團，其它的取代基必然是滷素或三氟甲基磺酸鹽]，可以製備出式(II)、(III)或(VI)的化合物。
這樣的偶聯反應是文獻中廣泛知道的。特別合適的是Pd(0)、Ni(0)或銅催化的偶聯，其是本領域的技術人員熟知的，例如Stille偶聯、Suzuki偶聯、Negishi偶聯或Ullmann反應。關於這些反應的綜述可參見Metal-Catalysed Cross-Coupling Reactions；F.Diederich和P.Stang(編)；Wiley-VCH；Weinheim 1998。
在第二步中，通過上面一般地描述的方法[也就是說，去保護或T」向NH2的轉化]，可以將式(VI)或(II)的化合物[當R1不是H時]轉化成式(II)化合物[其中R1是H]。
現在已經驚奇地發現，為了實踐的目的，新的式(I)化合物在保護植物免受真菌、細菌和病毒造成的病害方面具有非常有利的活性範圍。
式(I)化合物可以作為控制植物害蟲的活性成分用於農業領域和相關的應用領域。新的化合物的特徵是在較低的施用率具有優異的活性，植物能充分耐受，和對環境安全。它們具有非常有用的治病、預防和系統特性，且用於保護多種栽培的植物。式I化合物可以用於抑制或破壞發生在不同種類的有用植物或植物部分(果實、花朵、葉子、莖、塊莖、根)上的害蟲，同時還保護隨後生長的植物的那些部分，例如免受致植物病微生物的侵害。
還可以使用式(I)化合物作為敷裹劑，用於處理植物繁殖材料、特別是種子(果實、塊莖、穀粒)和植物插條(例如稻穀)，以避免真菌感染和抵抗在土壤中出現的致植物病真菌。
而且，根據本發明的化合物可以在相關領域中用於控制真菌，例如在技術材料(包括木材和與木材有關的技術產品)的保護、食品儲藏、衛生管理等方面。
式(I)化合物對例如下述種類的致植物病真菌是有效的半知菌(例如灰葡萄孢、稻瘟病菌、長蠕孢、鐮孢菌、穎枯殼針孢、落花生尾孢和交鏈孢黴)和擔子菌類(例如絲核菌屬、銹病菌屬、柄鏽菌屬)。另外，它們對於子囊菌綱(例如黑星菌屬和白粉菌屬、柄球菌屬、鏈核盤菌屬、鉤絲殼黴屬)和卵菌綱(例如疫黴屬、腐黴屬、單軸黴屬)也是有效的。對白粉病(白粉菌屬)和銹病(柄鏽菌屬)觀察到了顯著的活性。而且，新的式I化合物對致植物病細菌和病毒(例如對黃單胞菌屬數種、假單胞菌屬數種、梨火疫病菌和菸草花葉病毒)也是有效的。
在本發明的範圍內，要保護的目標作物典型地包括下述的植物物種 穀物(小麥、大麥、黑麥、燕麥、稻穀、玉米、高粱和有關的物種)；甜菜(糖甜菜和飼料甜菜)；梨果、核果和軟果(蘋果、梨、李子、桃子、扁桃、櫻桃、草莓、樹莓和黑莓)；豆科植物(豆類、扁豆、豌豆、大豆)；油料植物(油菜、芥子、罌粟、橄欖、向日葵、椰子、蓖麻、可可豆、落花生)；黃瓜類植物(南瓜、黃瓜、西瓜)；纖維植物(棉花、亞麻、大麻、黃麻)；柑橘類水果(橙子、檸檬、葡糖柚、桔子)；蔬菜(菠菜、萵苣、蘆筍、甘藍、胡蘿蔔、洋蔥、番茄、馬鈴薯、辣椒)；樟科(鱷梨、樟腦屬、樟腦)或其它植物，例如菸草、堅果、咖啡、茄子、甘蔗、茶樹、胡椒、藤本植物、蛇麻草、香蕉和天然橡膠樹、以及觀賞植物。
式(I)化合物以未修飾的形式使用或者，優選地，與製劑領域中常規採用的輔料一起使用。為此目的，它們常規地以已知的方式製成可乳化的濃縮物、可塗布的膏劑、可直接噴霧的或可稀釋的溶液、稀乳化液、可潤溼的粉末、可溶的粉末、粉劑、顆粒和包囊劑，例如在聚合物中。根據組合物的類型，根據預期的目的和主要環境，選擇施用方法例如噴射、霧化、粉化、散射、塗布或灌注。組合物還可以含有其它的輔料，例如穩定劑、消泡劑、粘度調節劑、粘合劑或膠粘劑、肥料、微量營養素供體或用於達到特定效果的其它製劑。
合適的載體和輔料可以是固體或液體，且是製劑技術中使用的物質，例如天然的或再生的礦物質、溶劑、分散劑、潤溼劑、膠粘劑、增稠劑、粘合劑或肥料等。這樣的載體記載在例如WO 97/33890中。
式(I)化合物通常以組合物的形式使用，且可以與其它化合物同時或先後應用於要處理的作物區域或植物。這些其它的化合物可以是例如肥料或微量營養素供體或能影響植物生長的其它製品。它們還可以是選擇性的除草劑和殺蟲劑、殺真菌劑、殺菌劑、殺線蟲劑、殺軟體動物劑或這些製劑中的幾種的混合物，如果需要，則與製劑領域中常用的其它載體、表面活性劑或應用促進輔料一起使用。
式(I)化合物可以與其它的殺真菌劑混合，在有些情況下會產生意外的協同活性。特別優選的混合組分是唑類，例如戊環唑、BAY14120、雙苯三唑醇、糠菌唑、環唑醇、噁醚唑、烯唑醇、氧唑菌、腈苯唑、喹唑菌酮、氟矽唑、粉唑醇、己唑醇、烯菌靈、醯胺唑、環戊唑醇、環戊唑菌、腈菌唑、稻瘟酯、戊菌唑、啶斑肟、丙氯靈、丙環唑、simeconazole、戊唑醇、氟醚唑、三唑酮、唑菌醇、氟菌唑、戊叉唑菌；嘧啶基甲醇類，例如嘧啶醇、異嘧菌醇、氟苯嘧啶醇；2-氨基嘧啶類，例如磺嘧菌靈、甲菌定、乙菌定；嗎啉類，例如嗎菌靈、苯鏽啶、丁苯嗎啉、螺噁茂胺、克啉菌；苯氨基嘧啶類，例如環丙嘧啶、嘧菌胺、二甲嘧菌胺；吡咯類，例如拌種咯、氟噁菌；苯基醯胺類，例如苯霜靈、呋氨丙靈、甲霜靈、R-甲霜靈、甲呋醯胺、噁霜靈；苯並咪唑類，例如苯菌靈、多菌靈、雙乙氧咪唑威、麥穗寧、涕必靈；二醯胺類，例如乙菌利、菌核利、異丙定、甲菌利、殺菌利、烯菌酮；醯胺類，例如萎鏽靈、呋菌胺、氟醯胺、丙氧滅鏽胺、氧化萎鏽靈、溴氟唑菌；胍類，例如雙胍鹽、多果定、iminoctadine；strobilurines，例如腈嘧菌酯、亞胺菌、叉氨苯醯胺、SSF-129、trifloxystrobin、picoxystrobin、BAS 500F(建議名pyraclostrobin)、BAS 520；二硫代氨基甲酸類，例如福美鐵、代森錳鋅、代森錳、代森聯、甲基代森鋅、福美雙、代森鋅、福美鋅；N-滷素甲硫基鄰苯二甲醯亞胺類，例如敵菌丹、克菌丹、抑菌靈、氟菌安、滅菌丹、對甲抑菌靈；銅化合物，例如波爾多液、氫氧化銅、王銅、硫酸銅、氧化亞銅、錳銅混劑、喹啉銅；硝基苯酚衍生物，例如敵蟎普、異丙消；有機磷衍生物，例如克瘟散、異稻瘟淨、稻瘟靈、雙氟苯磷、定菌磷、甲基立枯磷；其他，例如acibenzolar-S-methyl、敵菌靈、benthiavalicarb、滅瘟素、滅蟎猛、地茂散、百菌清、cyflufenamid、清菌脲、二氯萘醌、噠菌清、氯硝胺、乙黴威、烯醯嗎啉、SYP-L190(建議名flumorph)、二噻農、ethaboxam、氯唑靈、噁唑酮菌、fenamidone、fenoxanil、三苯錫基、嘧菌腙、氟啶胺、磺菌胺、fenhexamid、藻菌磷、土菌消、iproValicarb、IKF-916(cyazofamid)、春雷黴素、磺菌威、metrafenone、nicobifen、戊菌隆、四氯苯酞、多氧黴素、噻菌靈、百維靈、咯喹酮、喹氧靈、五氯硝基苯、硫、唑菌嗪、三環唑、嗪氨靈、有效黴素、zoxamide(RH7281)。
優選的施用式(I)化合物或含有至少一種所述化合物的農用化學組合物的方法是葉片施用。施用頻率和施用率取決於被相應病原菌侵染的風險。但是，通過用液體製劑浸泡植物所在地，或通過向土壤中施用固體形式的化合物，例如以顆粒形式(土壤施用)，式I化合物也可以經過土壤從根部滲入植物(系統作用)。在水稻作物中，可以將這樣的顆粒施用到灌溉的稻田中。通過用殺真菌劑的液體製劑浸泡種子或塊莖，或用固體製劑塗布它們，還可以將式I化合物施用於種子(包衣)。
以已知的方式製備製劑[也就是說，含有式(I)化合物的組合物]和需要時含有固體或液體輔料，典型地通過將化合物與補充劑一起均勻混合和/或研磨，補充劑是例如溶劑、固體載體和任選的表面活性化合物(表面活性劑)。
農用化學製劑通常含有0.1-99重量％、優選0.1-95重量％的式I化合物、99.9-1重量％、優選99.8-5重量％的固體或液體輔料和0-25重量％、優選0.1-25重量％的表面活性劑。
有利的施用率通常是5g-2kg活性成分(a.i.)/公頃(ha)、優選10g-1kg a.i./ha、最優選20g-600g a.i./ha。當用作種子浸泡劑時，方便的劑量是10mg-1g活性物質/kg種子。
儘管優選地將商業產品配製成濃縮物，但終端用戶一般使用稀製劑。
下面的非限制性的實施例更詳細地說明了上述的發明。
實施例1
該實施例說明了化合物編號1.01的製備。
在冰冷卻下，使2-氨基-4』-乙炔基-聯苯(0.30g)和1-甲基-3-三氟甲基-4-氯羰基-吡唑(0.33g)在THF中混合，然後加入吡啶(0.12ml)。升至環境溫度後，將懸浮液攪拌3.5小時，倒入水中，並用醋酸乙酯萃取2次。分離有機相，用硫酸鈉乾燥，蒸發溶劑，並在矽膠上進行色譜純化(溶劑己烷∶醋酸乙酯2∶1)，生成0.4g(70.2％)化合物編號1.01。
實施例2
該實施例說明了化合物編號2.01的製備。
向溶解在10ml二氯甲烷中的1-甲基-3-三氟甲基-4-吡咯羧酸(0.22g)中，加入三乙胺(0.32ml)和2-氨基-4』-三甲基甲矽烷基乙炔基-聯苯(0.3g)，最後，在冰冷卻下，加入二(2-氧代-3-噁唑烷基)氯代次膦酸(0.29g)。攪拌18小時後，在減壓下去除溶劑，將殘餘物用醋酸乙酯處理。用水和鹽水洗滌，經硫酸鈉乾燥，蒸發溶劑，生成0.45g黃色油，在矽膠上進行色譜(洗脫劑己烷∶醋酸乙酯2∶1)，生成0.13g(26％)化合物編號2.01。
實施例3
該實施例說明了化合物編號1.72的製備。
在0-5℃，向在5ml無水THF中的NaH(46mg)中，加入在10ml無水THF中的2-N-甲醯基氨基-4』-(丙炔-1-基)-聯苯(0.3g)。在該溫度反應1小時，然後加入1-甲基-3-三氟甲基-4-氯羰基-吡唑(0.372g)。將得到的懸浮液在室溫攪拌過夜，倒入鹽水中，用醋酸乙酯萃取。蒸發溶劑，將殘餘物放入甲醇中，並加入甲醇鈉(10mg)。30分鐘後，用稀HCl中和混合物，用醋酸乙酯萃取，並洗滌至中性。在矽膠上進行色譜純化(洗脫劑醋酸乙酯∶己烷1∶2)，在甲苯∶己烷(4∶1)中重結晶，生成0.169g化合物編號1.72。
實施例4
該實施例說明了使用上面的方法F製備2-氨基-4』-(三甲基甲矽烷基)乙炔基-聯苯(化合物編號12.02)和2-氨基-4』-乙炔基-聯苯(化合物編號12.01)。
在氮氣下，向在哌啶(25ml)中的2.5g 2-氨基-4』-溴-聯苯(WO0264562)中，依次加入CuI(0.1g)、二(三苯基膦基)鈀二氯化物(0.35g)和三甲基甲矽烷基乙炔(2.8ml)。將混合物在室溫攪拌22小時，再在60℃攪拌26小時。冷卻後，用水稀釋反應混合物，用醋酸乙酯萃取。然後用水洗滌有機相，經硫酸鈉乾燥。真空蒸發溶劑後，在矽膠上色譜純化混合物(己烷∶醋酸乙酯9∶1)，生成2-氨基-4』-(三甲基甲矽烷基)乙炔基-聯苯(2g)(化合物編號12.02)。
將1.4g該化合物溶解到甲醇(40ml)中，冷卻下加入碳酸鉀(0.9g)。將得到的懸浮液攪拌2小時，倒在冰-水上，濾出形成的沉澱，用水徹底洗滌，並乾燥，得到2-氨基-4』-乙炔基-聯苯(0.9g)(化合物編號12.01)的淺褐色晶體。
實施例5
該實施例說明了2-N-甲醯基氨基-4』-(丙炔-1-基)-聯苯(化合物編號12.16)的製備。
在氮氣下，使N-甲醯基氨基-4』-溴-聯苯(3.5g)(J.Chem.Soc.1957，4)、三丁基錫(丙炔基-1)(5g)(購自Aldrich)、四(三苯基膦)鈀(0.37g)在甲苯(200ml)中混合，加熱回流16小時。用水稀釋得到的黑色混合物，用醋酸乙酯萃取。用水洗滌有機相，經硫酸鈉乾燥，在減壓下蒸發溶劑。將殘餘物放入乙腈中，用己烷反覆洗滌。在減壓下去除乙腈後，將殘餘物在矽膠上進行色譜(洗脫劑己烷醋酸乙酯2∶1)，得到2-N-甲醯基氨基-4』-(丙炔-1-基)-聯苯(化合物編號12.16)(1.57g)的淺黃色粉末。
實施例6
該實施例說明了2-氨基-4』(2，2-二氯)亞乙基-聯苯(化合物編號12.07)和2-氨基-4』(氯乙炔基)-聯苯(化合物編號12.04)的製備。
a)2-硝基-4』(2，2-二氯)亞乙基-聯苯的製備
向在乙醇(70ml)中的2-硝基-4』甲醯基-聯苯(2g)(WO 9503290)(通過Pd-催化的2-溴硝基苯與4-甲醯基-苯基-硼酸的偶聯製備)中，加入水合肼(95％)(1.32g)，然後將得到的混合物回流5小時。在減壓下蒸發溶劑至幹，將殘餘物懸浮到DMSO(30ml)中，然後依次加入氨(25％)(3ml)和新製備的CuCl(80mg)，最後在水冷卻下滴加四氯化碳(3.8g)。將混合物在室溫攪拌24小時，將得到的綠色懸浮液倒入水中，用二氯甲烷萃取，用水洗滌，並經硫酸鈉乾燥。蒸發溶劑，將殘餘物在矽膠上色譜純化(洗脫劑己烷∶醋酸乙酯4∶1)，生成2-硝基-4』(2，2-二氯)亞乙基-聯苯(0.8g)，m.p.58-59℃。
b)2-氨基-4』(2，2-二氯)亞乙基-聯苯的製備
將步驟(a)的2-硝基-4』(2，2-二氯)亞乙基-聯苯(0.76g)溶解到50％乙醇(30ml)中，加熱回流。然後滴加在50％乙醇(10ml)中的2N HCl(0.3ml)。將反應混合物回流4小時，冷卻至室溫，過濾。用碳酸氫鈉中和濾液，用醋酸乙酯萃取2次，有機相經硫酸鈉乾燥。在減壓下蒸發溶劑，生成2-氨基-4』(2，2-二氯)亞乙基-聯苯(0.62g)(化合物編號12.07)。
c)將2-氨基-4』(2，2-二氯)亞乙基-聯苯(3g)溶解到150ml已經懸浮有0.9g KOH(85％，粉末)的二甲基亞碸中。將混合物在室溫攪拌過夜，用過量的水稀釋，用醋酸乙酯萃取2次，有機相經硫酸鈉乾燥。在減壓下蒸發溶劑，將殘餘物在矽膠上色譜純化(洗脫劑己烷∶醋酸乙酯4∶1)，生成2.5g 2-氨基-4』(2，2-二氯)亞乙基-聯苯的褐色固體。
實施例7
該實施例說明了化合物編號12.18的製備。
步驟A2-硝基-(4』-三甲基甲矽烷基)-聯苯
將2-溴-硝基苯(0.86g)、4-(三甲基甲矽烷基)苯基硼酸(1g)和二-(三苯基膦)-鈀二氯化物(0.3g)溶解到二甲氧基乙烷(35ml)中，然後逐滴加入溶解在水(5ml)中的碳酸氫鈉(1.3g)溶液。將混合物加熱3小時(80℃浴溫)，冷卻至室溫，倒在醋酸乙酯∶水1∶1(300ml)上，抽濾。分離有機相，經硫酸鈉乾燥，去除溶劑。將得到的殘餘物(1.58g黑色油)在矽膠上色譜純化(洗脫劑己烷∶醋酸乙酯4∶1)，生成黃色油(1.12g)。該化合物用在步驟B中。
步驟B 2-氨基-(4』-三甲基甲矽烷基)-聯苯[化合物12.18]
將從上面步驟A得到的化合物(0.955g)和甲酸銨(1.86g)溶解到甲醇(30ml)中，用氮氣吹洗。向該溶液中，分2次加入Pd(100mg；10％碳載)。在室溫攪拌15小時後，過濾反應混合物，蒸發溶劑。
式(I)化合物的製劑實施例
製備式I化合物的製劑，例如可乳化的濃縮物、溶液、顆粒、粉劑和可潤溼的粉末的操作方法記載在WO97/33890中。
生物學實施例殺真菌作用
實施例B-1對小麥上的隱匿柄鏽菌(小麥褐銹病)的作用
在噴霧室中，用配製的試驗化合物(0.02％活性成分)處理1周齡的小麥植株cv.Arina。施用1天後，通過向試驗植株上噴射孢子懸浮液(1×105夏孢子/ml)來接種小麥植株。在20℃和95％相對溼度下保溫培養2天後，將植株在20℃和60％相對溼度的溫室中保持8天。接種後10天，評定病害發生率。
使用每種化合物1.01、1.03、1.08、1.10、1.12、1.13、1.15、1.16、1.18、1.19、1.22、1.24、1.33、1.56、1.57、1.60、1.66、1.67、1.69、1.70、1.77、1.78、1.81、1.106、1.107、1.138、1.139、1.151、1.152、1.154、1.155、1.182、1.185、1.251、1.252、2.01、2.08、2.66、3.01、3.08、3.12、3.18、3.32、3.56、3.66、3.69、3.250、9.01、9.06、9.15、9.21、9.41、9.50、9.53、9.59、15.25、15.26和15.28，實際上徹底預防了侵染(0-5％侵染)。
實施例B-2對蘋果上的白粉病柄球菌(蘋果白粉病)的作用
在噴霧室中，用配製的試驗化合物(0.02％活性成分)處理5周齡的蘋果幼苗cv.McIntosh。施用1天後，通過在試驗植株上方搖動感染了蘋果白粉病的植株來接種蘋果植株。在22℃和60％相對溼度、14/10小時(光照/黑暗)的光照方式下保溫培養12天後，評定病害發生率。
使用每種化合物1.01、1.03、1.08、1.10、1.12、1.13、1.15、1.16、1.18、1.19、1.24、1.33、1.35、1.36、1.56、1.57、1.66、1.67、1.70、1.77、1.78、1.81、1.106、1.107、1.139、1.151、1.152、1.154、1.155、1.182、1.185、1.251、1.252、2.01、2.08、2.66、3.01、3.08、3.12、3.18、3.32、3.35、3.56、3.66、3.69、3.250、9.01、9.06、9.15、9.21、9.41、9.50、9.53、9.59、9.62、15.25、15.26和15.28，實際上徹底預防了侵染(0-5％侵染)。
實施例B-3對蘋果上的蘋果黑星菌(蘋果黑星病)的作用
在噴霧室中，用配製的試驗化合物(0.02％活性成分)處理4周齡的蘋果幼苗cv.McIntosh。施用1天後，通過給試驗植株噴灑孢子懸浮液(4×105分生孢子/ml)來接種蘋果植株。在21℃和95％相對溼度保溫培養4天後，將植株置於21℃和60％相對溼度的溫室中4天。在21℃和95％相對溼度另外保溫培養4天後，評定病害發生率。
使用每種化合物1.01、1.03、1.08、1.10、1.12、1.13、1.18、1.19、1.24、1.33、1.56、1.57、1.66、1.67、1.69、1.70、1.77、1.78、1.81、1.106、1.107、1.138、1.152、1.154、1.155、1.251、1.252、2.01、2.08、2.66、3.01、3.08、3.12、3.18、3.32、3.56、3.66、3.69、9.01、9.06、9.15、9.21、9.50和9.59，實際上徹底預防了侵染(0-5％侵染)。
實施例B-4對大麥上的禾白粉菌(大麥白粉病)的作用
在噴霧室中，用配製的試驗化合物(0.02％活性成分)處理1周齡的大麥植株cv.Regina。施用1天後，通過在試驗植株上方搖動感染了白粉病的植株來接種大麥植株。在20℃/18℃(日/夜)和60％相對溼度的溫室中保溫培養6天後，評定病害發生率。
使用每種化合物1.01、1.03、1.08、1.10、1.12、1.13、1.15、1.16、1.18、1.19、1.24、1.33、1.35、1.36、1.56、1.57、1.66、1.67、1.70、1.77、1.78、1.106、1.107、1.152、1.155、1.251、1.252、2.01、2.08、2.66、3.01、3.08、3.12、3.18、3.32、3.35、3.56、3.66、3.69、3.250、9.01、9.06、9.15、9.21、9.41、9.50和9.59，實際上徹底預防了侵染(0-5％侵染)。
實施例B-5對葡萄上的灰葡萄孢(葡萄灰黴病)的作用
在噴霧室中，用配製的試驗化合物(0.02％活性成分)處理5周齡的葡萄秧苗cv.Gutedel。施用2天後，通過向試驗植株上噴灑孢子懸浮液(1×106分生孢子/ml)來接種葡萄植株。在21℃和95％相對溼度的溫室中保溫培養4天後，評定病害發生率。
使用每種化合物1.01、1.03、1.08和1.10，實際上徹底預防了侵染(0-5％侵染)。
實施例B-6對番茄上的灰葡萄孢(番茄灰黴病)的作用
在噴霧室中，用配製的試驗化合物(0.02％活性成分)處理4周齡的番茄植株cv.Roter Gnom。施用2天後，通過向試驗植株上噴灑孢子懸浮液(1×105分生孢子/ml)來接種番茄植株。在20℃和95％相對溼度的生長室中保溫培養4天後，評定病害發生率。
使用每種化合物1.01、1.03、1.08、1.10、1.12、1.13、1.15、1.16、1.18、1.19、1.24、1.33、1.36、1.56、1.57、1.66、1.67、1.69、1.70、1.77、1.78、1.106、1.107、1.138、1.139、1.152、1.155、1.251、1.252、2.01、2.66、3.01、3.08、3.12、3.66、3.69、3.250、9.06、9.15、9.21、9.41、9.50和9.59，實際上徹底預防了侵染(0-5％侵染)。
實施例B-7對小麥上的穎枯殼針孢(小麥穎枯病菌葉斑病)的作用
在噴霧室中，用配製的試驗化合物(0.02％活性成分)處理1周齡的小麥植株cv.Arina。施用1天後，通過向試驗植株噴灑孢子懸浮液(5×105分生孢子/ml)來接種小麥植株。在20℃和95％相對溼度下保溫培養1天後，在20℃和60％相對溼度的溫室中，將植株保持10天。接種後11天，評定病害發生率。
使用每種化合物1.01、1.03、1.08和1.10，實際上徹底預防了侵染(0-5％侵染)。
實施例B-8對大麥上的圓長蠕孢(大麥網斑病)的作用
在噴霧室中，用配製的試驗化合物(0.02％活性成分)處理1周齡的大麥植株cv.Regina。施用2天後，通過向試驗植株噴灑孢子懸浮液(3×104分生孢子/ml)來接種大麥植株。在20℃和95％相對溼度的溫室中保溫培養4天後，評定病害發生率。
使用每種化合物1.01、1.03、1.08、1.10、1.12、1.13、1.15、1.16、1.18、1.19、1.22、1.24、1.33、1.36、1.35、1.56、1.57、1.60、1.66、1.67、1.69、1.70、1.77、1.78、1.81、1.106、1.107、1.138、1.139、1.151、1.152、1.154、1.155、1.182、1.185、1.251、1.252、2.01、2.08、2.66、3.01、3.08、3.12、3.18、3.32、3.35、3.56、3.66、3.69、9.01、9.06、9.15、9.21、9.41、9.50、9.53、9.59、9.62、15.25、15.26和15.28，實際上徹底預防了侵染(0-5％侵染)。
實施例B-9對番茄上的馬鈴薯早疫病鏈格孢(番茄早疫病)的作用
噴霧室中，用配製的試驗化合物(0.02％活性成分)處理4周齡的番茄植株cv.Roter Gnom。施用2天後，通過向試驗植株上噴灑孢子懸浮液(2×105分生孢子/ml)來接種番茄植株。在20℃和95％相對溼度的生長室中保溫培養3天後，評定病害發生率。
使用每種化合物1.01、1.03、1.08、1.10、1.13、1.15、1.16、1.19、1.22、1.24、1.33、1.35、1.36、1.56、1.57、1.67、1.69、1.70、1.77、1.78、1.81、1.107、1.151、1.152、1.154、1.155、1.182、1.185、1.251、1.252、2.01、3.01、3.08、3.12、3.32、3.35、3.56、3.69、9.01、9.06、9.15、9.41、9.50、9.62和15.26，實際上徹底預防了侵染(0-5％侵染)。
實施例B-10對葡萄上的葡萄白粉病鉤絲殼黴(葡萄白粉病)的作用
在噴霧室中，用配製的試驗化合物(0.02％活性成分)處理5周齡的葡萄秧苗cv.Gutedel。施用1天後，通過在試驗植株的上方搖動感染了葡萄白粉病的植株來接種葡萄植株。在26℃和60％相對溼度、14/10小時(亮/暗)的光照方案下保溫培養7天後，評定病害發生率。
使用每種化合物1.01、1.03、1.08、1.10、1.12、1.13、1.18、1.19、1.24、1.33、1.56、1.57、1.60、1.66、1.67、1.70、1.77、1.78、1.81、1.106、1.107、1.138、1.139、1.151、1.152、1.154、1.155、1.182、1.185、1.251、1.252、2.01、2.08、2.66、3.01、3.08、3.12、3.32、3.56、3.66、3.69、3.250、9.01、9.06、9.15、9.41、9.50、9.53和9.59，實際上徹底預防了侵染(0-5％侵染)。
實施例B-11對小麥上的小麥殼針孢(小麥葉枯病)的作用
在噴霧室中，用配製的試驗化合物(0.2％活性成分)處理2周齡的小麥植株cv.Riband。施用1天後，通過向試驗植株噴灑孢子懸浮液(10×105分生孢子/ml)來接種小麥植株。在23℃和95％相對溼度下保溫培養1天後，在23℃和60％相對溼度下，將植株在溫室中保持16天。接種後18天，評定病害發生率。
在該試驗中，化合物1.10、1.03、1.09、1.70、1.69、3.01、1.67、1.66、3.66、9.59、3.69、1.33、2.66、9.06、3.08、1.77、1.78、1.56、1.57、1.138、1.139、1.12、1.18、1.106、1.107、9.53、3.32、1.151、1.152、1.252、1.155、9.41、3.56、1.13、3.12、9.21、1.250、1.19和3.18都表現出良好的活性(＜20％病害發生率)。
權利要求
1.式(I)化合物
其中Het是含有1-3個雜原子的5-或6-元雜環，每個雜原子獨立地選自氧、氮和硫，條件是該環不是1，2，3-三唑，該環被1個、2個或3個Ry基團取代；R1是氫、甲醯基、CO-C1-4烷基、COO-C1-4烷基、C1-4烷氧基(C1-4)亞烷基、CO-C1-4亞烷氧基(C1-4)烷基、炔丙基或丙二烯基；R2、R3、R4和R5各自獨立地為氫、滷素、甲基或CF3；每個R6獨立地為滷素、甲基或CF3；R7是(Z)mC≡C(Y1)、(Z)mC(Y1)＝C(Y2)(Y3)或三(C1-4)烷基甲矽烷基；每個Ry獨立地為滷素、C1-3烷基、C1-3滷代烷基、C1-3烷氧基(C1-3)亞烷基或氰基；X是O或S；Y1、Y2和Y3各自獨立地為氫、滷素、C1-6烷基[任選地被一個或多個取代基取代，每個取代基獨立地選自滷素、羥基、C1-4烷氧基、C1-4滷代烷氧基、C1-4烷硫基、C1-4滷代烷硫基、C1-4烷基氨基、二(C1-4)烷基氨基、C1-4烷氧基羰基、C1-4烷基羰基氧和三(C1-4)烷基甲矽烷基]、C2-4鏈烯基[任選地被一個或多個取代基取代，每個取代基獨立地選自滷素]、C2-4炔基[任選地被一個或多個取代基取代，每個取代基獨立地選自滷素]、C3-7環烷基[任選地被一個或多個取代基取代，每個取代基獨立地選自滷素、C1-4烷基和C1-4滷代烷基]或三(C1-4)烷基甲矽烷基；Z是C1-4亞烷基[任選地被一個或多個取代基取代，每個取代基獨立地選自羥基、氰基、C1-4烷氧基、滷素、C1-4滷代烷基、C1-4滷代烷氧基、C1-4烷硫基、COOH和COO-C1-4烷基]；m是0或1；且n是0、1或2。
2.如權利要求1所述的式(I)化合物，其中Het是吡唑、吡咯、噻吩、呋喃、噻唑、異噻唑、噁唑、異噁唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、噠嗪、5，6-二氫吡喃或5，6-二氫-1，4-氧硫雜環己二烯。
3.如權利要求1或2所述的式(I)化合物，其中R1是氫、炔丙基、丙二烯基、甲醯基、COMe、COEt或COCH2OMe。
4.如權利要求1、2或3所述的式(I)化合物，其中Y1、Y2和Y3獨立地是氫、滷素、C1-6烷基、C1-3滷代烷基、C1-4(滷代烷氧基)C1-4烷基、C1-4(滷代烷硫基)C1-4烷基、三甲基甲矽烷基、C2-4鏈烯基、C2-4滷代鏈烯基或C3-6環烷基(任選地被一個或多個取代基取代，每個取代基獨立地選自滷素和C1-2烷基)。
5.如權利要求1、2、3或4所述的式(I)化合物，其中m＝0。
6.如權利要求1、2、3、4或5所述的式(I)化合物，其中Z是C1-2亞烷基[其可以任選地被一個或多個取代基取代，每個取代基獨立地選自滷素、C1-4滷代烷基和C1-4滷代烷氧基]。
7.如權利要求1、2、3、4、5或6所述的式(I)化合物，其中R7是在4』位。
8.如權利要求1、2、3、4、5、6或7所述的式(I)化合物，其中n＝0。
9.式(II)化合物
其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和n是如權利要求1中所定義的，條件是當R1、R2、R3、R4和R5都是氫且n是0時，R7不是CH＝C(H)CH2CO2H。
10.式(III)化合物
其中R2、R3、R4、R5、R6、R7和n是如權利要求1中所定義的，且Hal是溴、氯或碘；條件是該化合物不是根據表0的式(IIIa)化合物。
11.用於控制微生物和預防微生物對植物的侵襲和侵染的組合物，其中活性成分是與合適的載體在一起的如權利要求1所述的式(I)化合物。
12.控制或預防致植物病微生物對栽培的植物的侵染的方法，其包括向植物、其部分或其所在地施用如權利要求1所述的式(I)化合物。
全文摘要
殺真菌活性的式(I)化合物其中Het是取代的5－或6－元的雜環；R1是氫、甲醯基、CO－C1－4烷基、COO－C1－4烷基、C1－4烷氧基(C1－4)亞烷基、CO－C1－4亞烷氧基(C1－4)烷基、炔丙基或丙二烯基；R2、R3、R4和R5各自獨立地為氫、滷素、甲基或CF3；每個R6獨立地為滷素、甲基或CF3；R7是(Z)mC≡C(Y1)、(Z)mC(Y1)＝C(Y2)(Y3)或三(C1－4)烷基甲矽烷基；X是O或S；Y1、Y2和Y3各自獨立地為氫、滷素、C1－6烷基[任選地被一個或多個取代基取代，每個取代基獨立地選自滷素、羥基、C1－4烷氧基、C1－4滷代烷氧基、C1－4烷硫基、C1－4滷代烷硫基、C1－4烷基氨基、二(C1－4)烷基氨基、C1－4烷氧基羰基、C1－4烷基羰基氧和三(C1－4)烷基甲矽烷基]、C2－4鏈烯基[任選地被一個或多個取代基取代，每個取代基獨立地選自滷素]、C2－4炔基[任選地被一個或多個取代基取代，每個取代基獨立地選自滷素]、C3－7環烷基[任選地被一個或多個取代基取代，每個取代基獨立地選自滷素、C1－4烷基和C1－4滷代烷基]或三(C1－4)烷基甲矽烷基；Z是C1－4亞烷基[任選地被一個或多個取代基取代，每個取代基獨立地選自羥基、氰基、C1－4烷氧基、滷素、C1－4滷代烷基、C1－4滷代烷氧基、C1－4烷硫基、COOH和COO－C1－4烷基]；m是0或1；且n是0、1或2；本發明還涉及用於製備這些化合物的新的中間體，涉及含有作為活性成分的至少一種新化合物的農用化學組合物，涉及活性成分或組合物在農業或園藝中控制或預防致植物病微生物、優選真菌對植物的侵染方面的應用。
文檔編號C07D207/34GK1732156SQ200380107519
公開日2006年2月8日 申請日期2003年12月15日 優先權日2002年12月24日
發明者J·埃倫弗羅因德, C·蘭貝特, H·託布勒, H·瓦爾特 申請人:辛根塔參與股份公司