一種5-三氟甲基靛紅的合成方法
2023-05-08 18:20:06 1
專利名稱:一種5-三氟甲基靛紅的合成方法
技術領域:
本發明涉及常山酮衍生物合成領域,特別涉及一種5-三氟甲基靛紅的合成方法。背景技術:
常山酮是從植物常山中獲得的喹唑酮類化合物常山鹼經化學修飾所得的新型廣譜抗球蟲藥,其化學名為7-溴-6-氯-3-[3-(3-羥基-2-哌啶基)-2-氧丙基(丙酮基)]-4 (3H)-喹唑啉酮氫溴酸,通過改變7位取代基可製得不同抗菌力的常山酮衍生物。5-三氟甲基靛紅是合成7-三氟甲基常山酮衍生物的關鍵中體。據文獻報導(Kaila,Neelu等,W02008121817),5_三氟甲基靛紅的合成方法為叔丁氧基碳酸酐與4-三氟甲基苯胺在_78°C條件下經仲丁基鋰催化環合後再水解得本品,但反應條件十分苛刻。另據文獻報導(Hewawasam, Plyasena等,Tetrahedron Letters·(1994),35(40),7303-6.),以4-三氟甲基叔丁醯胺與經仲丁基鋰催化環合後再水解得本品,但由於三氟甲基的強吸電性,原料4-三氟甲基叔丁醯胺難於製得,使用格式試劑需要無水操作環境。上述兩種方法成本高,操作繁瑣,不適合工業化生產。
發明內容
本發明為了彌補現有生產技術的不足,提供了一種成本低、操作簡單、適合工業化生產的5-三氟甲基靛紅的合成方法。本發明是通過如下技術方案實現的
一種5-三氟甲基靛紅的合成方法,其特殊之處在於室溫下將水合氯醛溶於強電解質無機鹽的水溶液中,加入由4-三氟甲基苯胺溶於鹽酸所得的混合液,待混懸均勻後加入鹽酸羥胺,加熱回流後冷卻至室溫,傾倒出上清液,向殘留物中加入過量濃硫酸進行環合,所得環合液冰解後所產生的沉澱物經重結晶得產物5-三氟甲基靛紅。其相應的化學反應式為
權利要求
1.一種5-三氟甲基靛紅的合成方法,其特徵在於室溫下將水合氯醛溶於強電解質無機鹽的水溶液中,加入由4-三氟甲基苯胺溶於鹽酸所得的混合液,待混懸均勻後加入鹽酸羥胺,加熱回流後冷卻至室溫,傾倒出上清液,向殘留物中加入過量濃硫酸進行環合,所得環合液冰解後所產生的沉澱物經重結晶得產物5-三氟甲基靛紅。
2.根據權利要求I所述的5-三氟甲基靛紅的合成方法,其特徵在於水合氯醛與4-三氟甲基苯胺的摩爾比為I 1.5 I。
3.根據權利要求I所述的5-三氟甲基靛紅的合成方法,其特徵在於4_三氟甲基苯胺與鹽酸羥胺的摩爾比為I : I 5。
4.根據權利要求I所述的5-三氟甲基靛紅的合成方法,其特徵在於加熱回流的時間為 10 120min。
5.根據權利要求I所述的5-三氟甲基靛紅的合成方法,其特徵在於熱環合的溫度為10 80°C,時間為 20 300min。
6.根據權利要求I所述的5-三氟甲基靛紅的合成方法,其特徵在於用乙醇溶液進行重結晶。
7.根據權利要求6所述的5-三氟甲基靛紅的合成方法,其特徵在於乙醇溶液的濃度為 40 95%(v/v)。
8.根據權利要求I所述的5-三氟甲基靛紅的合成方法,其特徵在於強電解質無機鹽為氯鹽或硫酸鹽。
全文摘要
本發明涉及常山酮衍生物合成領域,特別涉及一種5-三氟甲基靛紅的合成方法。該5-三氟甲基靛紅的合成方法,其特殊之處在於室溫下將水合氯醛溶於強電解質無機鹽的水溶液中,加入由4-三氟甲基苯胺溶於鹽酸所得的混合液,待混懸均勻後加入鹽酸羥胺,加熱回流後冷卻至室溫,傾倒出上清液,向殘留物中加入過量濃硫酸進行環合,所得環合液冰解後所產生的沉澱物經重結晶得產物5-三氟甲基靛紅。本發明的有益效果為操作簡單,反應條件溫和易控,無需低溫或無水環境,原料易得,產物純度高。
文檔編號C07D209/38GK102875445SQ20121036955
公開日2013年1月16日 申請日期2012年9月29日 優先權日2012年9月29日
發明者姜運華, 姜輝煌, 尚永濤 申請人:山東魯諾動物藥業有限公司