半夏瀉心滴丸及其製備方法
2023-05-08 13:34:56 2
專利名稱：半夏瀉心滴丸及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種半夏瀉心滴丸及其製備方法，屬於中藥領域。
背景技術：
半夏瀉心湯出自漢代張仲景《傷寒論》，是治療胃脘痞滿、飲食不下的有效方劑。其組方特點是辛開苦降順其升降、寒熱並用和其陰陽、攻補兼施調其虛實。文獻報導，半夏瀉心湯對於符合一定證候特點的上消化道疾病有較好的治療作用。現代醫學研究表明，其對胃腸運動獨特的雙向調節作用，對消化性潰瘍、腸道功能紊亂有著顯著療效。乾薑的乙醇提取物、黃連、炙甘草等藥物均可降低實驗動物體外腸管的緊張性，對抗乙醯膽鹼引起的腸平滑肌痙攣性收縮。此外，結果還表明半夏瀉心湯對藥物幹擾下的動物腸蠕動功能、體外結腸、十二指腸電生理收縮功能均呈興奮與抑制的雙向調節作用，這種雙向調節效應表現在半夏瀉心湯既能抑制動物腸蠕動亢進，又可興奮抑制條件下的腸蠕動。這些作用的產生，表明了半夏瀉心湯既可興奮胃腸，促進胃腸蠕動；又可降低平滑肌張力，解除胃腸道平滑肌痙攣，對恢復胃腸道平滑肌蠕動和張力的平衡，改善胃腸功能紊亂是十分有益的。目前臨床上還沒有半夏瀉心湯成藥製劑使用，我們根據其治療特點及藥材提取物的性質，以滴丸劑為劑型，將半夏瀉心湯開發研製成半夏瀉心滴丸。經過檢索，我們查到已經公開了的半夏瀉心湯片劑和膠囊成藥製劑及其製備方法的相關專利文獻，文獻採用水提取或50 80%乙醇溶液提取，經過試驗，發現公開專利中水提取或50 80%乙醇溶液提取液採用噴霧乾燥難度較大，不易實現；且該工藝製備的提取物粘性強，不易製備成滴丸；另外由於其提取物粘性較大，所製備的片劑或膠囊劑崩解時限較長，不利於藥物的釋放。
發明內容
本發明的目的在於克服半夏瀉心湯提取物粘性大，製劑難度大，難以開發成成藥製劑，片劑或膠囊劑崩解時限較長`不利於藥物釋放的技術問題，為臨床提供一種穩定性好、質量可控、安全性好、生物利用率高的具有半夏瀉心湯藥效的半夏瀉心滴丸。本發明的另一個目的是提供了該半夏瀉心滴丸的製備方法。為解決上述技術問題，本發明提出的技術方案為本發明的半夏瀉心滴丸主要由半夏瀉心湯原料藥提取物和滴丸基質組成，其中，所述的半夏瀉心湯提取物與滴丸基質的質量比1:1 1: 10，優選的質量比為1: 2 I 4 ;半夏瀉心湯原料藥重量份數配比為半夏3 6、黃芩1. 5 3、人參或黨參2 5、乾薑2 5、炙甘草2 5、黃連I 3、大棗3 6，優選為半夏4、黃芩2、人參或黨參3、乾薑3、炙甘草3、黃連1、大棗4 ;滴丸基質為聚乙二醇6000 (PEG6000)、聚乙二醇4000 (PEG4000)、泊洛沙姆(poloxamer)、硬脂酸聚烴氧(40)酯中的一種或幾種。本發明的半夏瀉心滴丸的製備方法包括如下步驟(I)將半夏瀉心湯藥材原料每次用3 10倍量水或40 90%乙醇溶液回流提取2 3次，優選的倍量為5 8倍，其中，第一次用80-90%的乙醇水溶液提取，優選85%的乙醇水溶液，第二次、第三次用40-50%的乙醇水溶液提取，優選45%的乙醇水溶液，每次提取O. 5 2小時，優選O. 75 1. 5小時，合併提取液，在0°C 5°C溫度下放置24小時；(2)過濾，濾液濃縮至50°C時相對密度為1.1 1. 3的浸膏；(3)將浸膏用噴霧乾燥法製備成提取物粉末，或減壓濃縮後真空乾燥成幹膏，經粉碎後得提取物粉末；(4)取滴丸基質，加熱使熔融，加入半夏瀉心湯提取物，充分攪拌使提取物均勻分散在熔融的滴丸基質中成熔融液；(5)將熔融液置滴丸機的儲液裝置中70°C 90°C下保溫，優選80°C。；(6)用5°C 15°C的冷凝液，優選10°C，進行滴制，冷凝液為液體石臘或二甲基矽油或石蠟與二甲基矽油混合液；(7)取出滴丸，除去滴丸表面油跡，其中，除去表面油跡可以噴灑乙醚於滴丸表面除去油跡，或置滴丸於滾筒篩中離心除去油跡，或用吸油紙擦拭滴丸表面除去油跡。與·現有技術相比，本發明的優點在於本發明的半夏瀉心滴丸，穩定性好、質量可控、安全性好、藥物分散狀態佳、溶出速度快、吸收快、生物利用度高，服用方便，能較好地發揮半夏瀉心湯藥效，對胃腸道功能紊、消化性潰瘍、幽門螺桿菌相關性胃炎等疾病具有良好的治療效果，同時該半夏瀉心滴丸作為固體製劑，其運輸、儲存和攜帶也極為方便且其製備方法簡單，易操作。
圖1是本發明的半夏瀉心滴丸溶出曲線。
具體實施例方式下面通過實施例的方式進一步說明本發明，但並不因此將本發明限制在所述的實施例範圍之中。實施例1取半夏12g、黃芩6g、人參9g、乾薑9g、炙甘草9g、黃連3g和大棗12g，分別加乙醇水溶液8倍量、5倍量、5倍量，回流提取3次(85%、1. 5小時，45 %、I小時，45%,0. 75小時)，合併提取液，5°C溫度下放置24小時，過濾，濾液回收乙醇至提取液無乙醇味時，將提取液用噴霧乾燥製得半夏瀉心湯提取物粉末；取PEG600025g，加熱使熔融，加入半夏瀉心湯提取物約12克，充分攪拌使提取物均勻分散在熔融的PEG6000中成熔融液，將熔融液置滴丸機的儲液裝置中80°C下保溫，以液體石臘為冷凝液進行滴制，取出滴丸，用吸油紙除去表面油跡，即得半夏瀉心滴丸。實施例2取半夏12g、黃岑6g、黨參9g、乾薑9g、炎甘草9g、黃連3g和大率12g,按實施例1製備得半夏瀉心滴丸。實施例3按實施例1取藥材，分別加入乙醇水溶液8倍量、7倍量，回流提取2次(85%、1. 5小時，45%、I小時)，其餘按實施例1製備得半夏瀉心滴丸。實施例4 7不同的乙醇水溶液對提取液噴霧乾燥的影響
按實施例1取藥材，分別按下表加入不同的乙醇水溶液，其餘按實施例1製備半夏瀉心湯提取物，結果如表I。表I
權利要求
1.一種半夏瀉心滴丸，其特徵在於主要由半夏瀉心湯原料藥提取物和滴丸基質組成，其中，所述的半夏瀉心湯提取物與滴丸基質的質量比為1:1 1: 10;半夏瀉心湯原料藥重量份數配比為半夏3 6、黃岑1. 5 3、人參或黨參2 5、乾薑2 5、炎甘草2 5、黃連I 3、大棗3 6 ;滴丸基質為聚乙二醇6000 (PEG6000)、聚乙二醇4000 (PEG4000)、泊洛沙姆(poloxamer)、硬脂酸聚烴氧(40)酯中的一種或幾種。
2.如權利要求1所述的半夏瀉心滴丸，其特徵在於所述的半夏瀉心湯提取物與滴丸基質的質量比為1: 2 1: 4。
3.如權利要求1或2所述的半夏瀉心滴丸，其特徵在於所述的半夏瀉心湯原料藥重量份數配比為半夏4、黃芩2、人參或黨參3、乾薑3、炙甘草3、黃連1、大棗4。
4.一種製備如權利要求1所述的半夏瀉心滴丸的方法，其特徵在於包括如下步驟 (1)將半夏瀉心湯藥材原料每次用3 10倍量水或40 90%乙醇溶液回流提取2 3次； (2)過濾，濾液濃縮至50°C時相對密度為1.1 1. 3的浸膏； (3)將浸膏用噴霧乾燥法製備成提取物粉末，或減壓濃縮後真空乾燥成幹膏，經粉碎後得提取物粉末； (4)取滴丸基質，加熱使熔融，加入上述第(3)步驟中獲得的提取物粉末，充分攪拌使提取物粉末分散在熔融的滴丸基質中成熔融液； (5)將熔融液置滴丸機的儲液裝置中70°C 90°C下保溫； (6)用5°C 15°C的冷凝液進行滴制； (7)取出滴丸。
5.如權利要求4所述的半夏瀉心滴丸的製備方法，其特徵在於第一次80-90%的乙醇水溶液提取，第二次、第三次用40-50%的乙醇水溶液提取，每次提取0. 5 2小時，合併提取液，在0°C 5°C溫度下放置24小時。
6.如權利要求5所述的半夏瀉心滴丸的製備方法，其特徵在於每次提取所用的醇水混合物的用量為半夏瀉心湯材料質量的5 8倍。
7.如權利要求5所述的半夏瀉心滴丸的製備方法，其特徵在於對半夏瀉心湯藥材原料回流提取時，第一次用85%的乙醇水溶液提取，第二次、第三次用45%的乙醇水溶液提取，每次提取的時間為0. 75 1. 5小時。
8.如權利要求4所述的半夏瀉心滴丸的製備方法，其特徵在於步驟(5)中所述的保溫溫度為80°C。
9.如權利要求4所述的半夏瀉心滴丸的製備方法，其特徵在於步驟(6)中所述冷凝液的溫度為10°C。
全文摘要
本發明公開了一種半夏瀉心滴丸及其製備方法。該半夏瀉心滴丸主要由半夏瀉心湯提取物和滴丸基質組成，其中，所述的半夏瀉心湯提取物與滴丸基質的用量為為質量比1∶1～1∶10，所述的滴丸基質為聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、泊洛沙姆、硬脂酸聚烴氧(40)酯中的一種或幾種。該半夏瀉心滴丸製備方法包括如下步驟按所述的配方，取滴丸基質，加熱使熔融，加入半夏瀉心湯提取物，充分攪拌使提取物均勻分散在熔融的滴丸基質中成熔融液，將熔融液置滴丸機的儲液裝置中保溫，以液體石臘或二甲基矽油為冷凝液進行滴制，取出滴丸，除去表面油跡，即得。該半夏瀉心滴丸主要用於胃腸道功能紊、消化性潰瘍、幽門螺桿菌相關性胃炎等疾病。
文檔編號A61P1/04GK103041322SQ20111030794
公開日2013年4月17日 申請日期2011年10月12日 優先權日2011年10月12日
發明者易躍能 申請人:湖南易能生物醫藥有限公司