一種天然組合物及其製備方法

2023-05-08 13:32:31

一種天然組合物及其製備方法
【專利摘要】本發明涉及一種天然組合物及其製備方法，該天然藥物組合物由澤瀉五倍子水煎濃縮提取物、澤瀉萜醇B乙酸酯與五倍子丙酮提取物按6-8:5-9:1-3的比例組成，該組合物對癌症化療相關性腹瀉有療效。
【專利說明】一種天然組合物及其製備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種天然藥物組合物，更具體地涉及一種由澤瀉五倍子水煎濃縮提取物、澤瀉萜醇B乙酸酯與五倍子丙酮提取物組成的天然藥物組合物，該天然藥物組合物的製備方法以及該天然藥物組合物在用於製備減少癌症化療相關性腹瀉藥物中的用途。
【背景技術】
[0002]惡性腫瘤是當前危害人類生存，健康的主要疾病之一，其治療手段包括手術、化療、放療、中醫藥治療，而化療治療腫瘤的效果尤為突出。化療藥即細胞毒抗腫瘤藥物，單用或聯合用均會引起患者腹瀉等毒副反應，腫瘤化療後腹瀉又叫化療相關性腹瀉。近年來隨著化療藥物如5-氟尿嘧啶、紫杉烷類、羥基喜樹鹼、伊立替康、希羅達等的面世及推廣應用，化療相關性腹瀉的發生率逐年提高，而且若不進行積極治療，易導致患者脫水、營養不良、血清電解質紊亂、酸鹼平衡失調等，不僅對機體的康復帶來極大的不利，也給周期性化療帶來一定的困難，因此對化療相關性腹瀉的有效治療已成為腫瘤患者整體治療的重要組成部分。
[0003]化療相關性腹瀉就其臨床表現來看，當屬中醫學「洩瀉」範疇，中醫藥對於洩瀉的研究，令人矚目，而且目前尚無對抗癌症化療具有減輕腹瀉的中成藥。因此，研發一種高效低毒、價格低廉，易於推廣的可用於減輕癌症化療相關性腹瀉的天然中藥成為臨床亟待解決的問題。
[0004]澤瀉始載於《神農本草經》，列為上品，謂其「味甘、溫，補虛贏、除寒熱邪氣、補中益氣力、長肌肉、久服耳目聰明。主治脾虛洩瀉。五倍子出自《本草綱目拾遺》，性寒，味酸、澀，歸大腸經；肝經；腎經，能斂肺，澀腸。主治久痢久瀉。本發明人經過大量的各配方比例的研究和實驗，最後獲得了本發明的最佳藥物比例組合物，是創新性的組合物，並證明了其對癌症化療相關性腹瀉有較好的療效，由此完成了本發明。
·[0005]

【發明內容】

[0006]本發明提供的一種天然藥物組合物，由澤瀉五倍子水煎濃縮提取物、澤瀉萜醇B乙酸酯與五倍子丙酮提取物以重量計按6-8:5-9:1-3的比例組成。
[0007]上述天然藥物組合物，其中澤瀉五倍子水煎濃縮提取物、澤瀉萜醇B乙酸酯與五倍子丙酮提取物的用量比例是8:9:3。
[0008]其中，澤瀉五倍子水煎濃縮提取物、澤瀉萜醇B乙酸酯可通過本領域技術人員公知的常規方法進行提純獲得，採用常規方法獲得的這些成分或採用商業購得的成分組成的本發明的天然藥物均能獲得相同的療效。
[0009]優選地，上述天然藥物組合物中澤瀉五倍子水煎濃縮提取物的製備方法是:
按照配伍比例為1-4: I取澤瀉、五倍子，蒸餾水浸泡，加熱煎煮，過濾，藥渣再加蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過濾，將兩次濾液混合，加熱濃縮，超濾膜過濾，減壓乾燥，即得。[0010]上述天然藥物組合物中澤瀉萜醇B乙酸酯的製備方法是:
將澤瀉粗粉用80%乙醇滲漉，回收乙醇至10%，得到的油狀提取物上矽膠柱，以容積比為10:1石油醚-乙酸乙酯洗脫後，再以溶劑比為10:3石油醚-乙酸乙酯洗脫，薄層色譜法檢測，收集餾分，得結晶，再用石油醚-乙酸乙酯重結晶，即得澤瀉萜醇B乙酸酯。
[0011]上述天然藥物組合物中五倍子丙酮提取物製備方法是:
五倍子粉碎，加入丙酮，水浴浸提，粗提液過濾，活性炭脫色後緩慢滴加1%的CaCl2直到不再產生沉澱為止，10000r/min離心15min,取沉澱,滴加0.01mol/L HCl直至沉澱完全溶解，裝入透析袋，透析48h，旋轉蒸發後冷凍乾燥，即得。
[0012]本發明還提供了該天然藥物組合物的優選的製備方法，包括:
(I)澤瀉五倍子水煎濃縮提取物的製備
按照配伍比例為1-4: I取澤瀉、五倍子，蒸餾水浸泡，加熱煎煮，過濾，藥渣再加蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過濾，將兩次濾液混合，加熱濃縮，超濾膜過濾，減壓乾燥，即得。
[0013](2)澤瀉萜醇B乙酸酯的製備
將澤瀉粗粉用80%乙醇滲漉，回收乙醇至10%，得到的油狀提取物上矽膠柱，以容積比為10:1石油醚-乙酸乙酯洗脫後，再以溶劑比為10:3石油醚-乙酸乙酯洗脫，薄層色譜法檢測，收集餾分，得結晶，再用石油醚-乙酸乙酯重結晶，即得澤瀉萜醇B乙酸酯。[0014](3)五倍子丙酮提取物製備
五倍子粉碎，加入丙酮，水浴浸提，粗提液過濾，活性炭脫色後緩慢滴加1%的CaCl2直到不再產生沉澱為止，10000r/min離心15min,取沉澱,滴加0.01mol/L HCl直至沉澱完全溶解，裝入透析袋，透析48h，旋轉蒸發後冷凍乾燥，即得。
[0015](4)按比例選取澤瀉五倍子水煎濃縮提取物、澤瀉萜醇B乙酸酯與五倍子丙酮提取物，均勻混合，即得。
[0016]上述天然藥物組合物的製備方法，還包括:將步驟(4)製得的產品進一步通過常規的製藥手段製成含有天然藥物組合物IOOmg或200mg規格的膠囊或片劑。
[0017]本發明天然藥物組合物在抗化療相關性腹瀉的有益效果如下:
1、本發明天然藥物組合物，在伊立替康導致小鼠腹瀉模型的研究表明:對於伊立替康所致小鼠的腹瀉反應有明顯的對抗作用。
[0018]2、本發明人獨創地將澤瀉五倍子水煎濃縮提取物、澤瀉萜醇B乙酸酯與五倍子丙酮提取物進行組合，並通過大量實驗確定這些組分之間的用量配比，使該組合物發揮了很好的協同作用，獲得意外的效果。經過我們反覆實驗研究，本發明的天然藥物組合物各組分之間的比例在6-8:5-9:1-3時產生了出乎意料的協同作用，增效明顯，尤其在各組分的用量比例是8:9:3時尤其明顯，這是本發明人付出大量創造性勞動而獲得的，本領域普通技術人員僅僅通過公開的內容無法簡單獲得這種配比範圍以及最佳用量比例。
[0019]3、該天然藥物組合物澤瀉五倍子水煎濃縮提取物、澤瀉萜醇B乙酸酯與五倍子丙酮提取物各組分均可通過常規手段獲得，這樣的組合物本身具有獲得方便、成本較低的效果。這也是發明人通過大量創造性勞動方獲得的兼具極佳療效和較高工業實用性的產品。
【具體實施方式】
[0020]下面通過實施例和試驗例進一步闡述本發明天然藥物組合物的製備，以及其在抗化療相關性腹瀉的有益效果。
[0021]實施方案 第一步:各種提取物的製備
(I)澤瀉五倍子水煎濃縮提取物的製備
按照配伍比例為1-4: I取澤瀉、五倍子，蒸餾水浸泡，加熱煎煮，過濾，藥渣再加蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過濾，將兩次濾液混合，加熱濃縮，超濾膜過濾，減壓乾燥，即得。
[0022](2)澤瀉萜醇B乙酸酯的製備
將澤瀉粗粉用80%乙醇滲漉，回收乙醇至10%，得到的油狀提取物上矽膠柱，以容積比為10:1石油醚-乙酸乙酯洗脫後，再以溶劑比為10:3石油醚-乙酸乙酯洗脫，薄層色譜法檢測，收集餾分，得結晶，再用石油醚-乙酸乙酯重結晶，即得澤瀉萜醇B乙酸酯。
[0023](3)五倍子丙酮提取物製備
五倍子粉碎，加入丙酮，水浴浸提，粗提液過濾，活性炭脫色後緩慢滴加1%的CaCl2直到不再產生沉澱為止，10000r/min離心15min,取沉澱,滴加0.01mol/L HCl直至沉澱完全溶解，裝入透析袋，透析48h，旋轉蒸發後冷凍乾燥，即得。
[0024]第二步:製劑的製備
(I)本發明天然藥物組合物膠囊製劑的製備
分別稱取上述步驟製備的澤瀉五倍子水煎濃縮提取物40mg、澤瀉萜醇B乙酸酯45mg與五倍子丙酮提取物15mg，同時稱取澱粉395mg、硬脂酸鎂5mg，均勻混合，填充製成膠囊劑。
[0025](2)本發明天然藥物組合物片劑的製備
分別稱取上述步驟製備的澤瀉五倍子水煎濃縮提取物40mg、澤瀉萜醇B乙酸酯45mg與五倍子丙酮提取物15mg,同時稱取澱粉295mg、乳糖IOOmg,均勻混合,用溼法制粒、乾燥,整粒後與5mg硬脂酸鎂混合，壓成片劑。
[0026]藥效及藥理學資料:
在下述試驗例子中組合物為:澤瀉五倍子水煎濃縮提取物、澤瀉萜醇B乙酸酯與五倍子丙酮提取物的用量比例為8:9:3。發明人對上述各成分用量比例在6-8:5-9:1-3之間時的多種配比組合獲得的組合物進行了與上相同的實驗，均發現在這種用量範圍內的天然藥物組合物能獲得很好的協同作用，對癌症化療相關性腹瀉能起到較好的效果。以下是優選的實施方式獲得的藥效學資料:
試驗例:天然藥物組合物治療化療相關性腹瀉作用的藥效學研究
1、試驗材料
(I)澤瀉，五倍子，購於藥材市場。
[0027](2)小鼠，雄性，實驗前自由進食飲水。
[0028]2、試驗方法:
將小鼠隨機分為5組，每組5隻，A組為模型組，B組為澤瀉五倍子水煎濃縮提取物IOg.kg—1 (相當於含生藥量)，C組為澤瀉萜醇B乙酸酯10g.kg-1 (相當於含生藥量)，D組五倍子丙酮提取物10g.kg—1 (相當於含生藥量)，E組為本發明的天然藥物組合物10g.kg—1 (相當於含生藥量)，伊立替康腹腔注射給藥(75mg/kg)，每天I次，連續4天，複製化療相關性腹瀉模型。B、C、D、E組連續用相應提取物灌胃8天，將小鼠置於代謝籠，籠底鋪白色濾紙以觀察大便情況，並且觀察小鼠肛周情況及鼠尾糞便汙染情況，結合棉籤刺激肛門排便，每日觀察記錄2次。腹瀉程度標準評分如下:0分:大便正常或沒有；1分:輕度腹瀉，大便可見輕微溼軟；2分:中度腹瀉，大便較溼且不成型。並且有輕度肛周著色；3分，重度腹瀉，水樣便並伴有重度肛周著色。
[0029] 3、實驗結果
與模型組比較，本發明的天然藥物組合物組腹瀉發生率明顯減輕。結果見表1.表1本發明組合物對小鼠化療相關性腹瀉發生率及評分影響
【權利要求】
1.一種減少癌症化療相關性腹瀉的天然藥物組合物，其特徵在於該組合物由澤瀉五倍子水煎濃縮提取物、澤瀉萜醇B乙酸酯與五倍子丙酮提取物以重量計按6-8:5-9:1-3的比例組成， 其中澤瀉五倍子水煎濃縮提取物的製備方法是: 按照配伍比例為1-4: I取澤瀉、五倍子，蒸餾水浸泡，加熱煎煮，過濾，藥渣再加蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過濾，將兩次濾液混合，加熱濃縮，超濾膜過濾，減壓乾燥，即得； 其中澤瀉萜醇B乙酸酯的製備方法是: 將澤瀉粗粉用80%乙醇滲漉，回收乙醇至10%，得到的油狀提取物上矽膠柱，以容積比為10:1石油醚-乙酸乙酯洗脫後，再以溶劑比為10:3石油醚-乙酸乙酯洗脫，薄層色譜法檢測，收集餾分，得結晶，再用石油醚-乙酸乙酯重結晶，即得； 其中五倍子丙酮提取物的製備方法是: 五倍子粉碎，加入丙酮，水浴浸提，粗提液過濾，活性炭脫色後緩慢滴加1%的CaCl2直到不再產生沉澱為止，10000r/min離心15min,取沉澱,滴加0.01mol/L HCl直至沉澱完全溶解，裝入透析袋， 透析48h，旋轉蒸發後冷凍乾燥，即得。
2.如權利要求1所述的天然藥物組合物，其中澤瀉五倍子水煎濃縮提取物、澤瀉萜醇B乙酸酯與五倍子丙酮提取物的用量比例是8:9:3。
3.如權利要求1或2所述的天然藥物組合物的製備方法，其特徵在於該方法包括: (1)澤瀉五倍子水煎濃縮提取物的製備 按照配伍比例為1-4: I取澤瀉、五倍子，蒸餾水浸泡，加熱煎煮，過濾，藥渣再加蒸餾水，同法浸泡、煎煮、過濾，將兩次濾液混合，加熱濃縮，超濾膜過濾，減壓乾燥，即得； (2)澤瀉萜醇B乙酸酯的製備 將澤瀉粗粉用80%乙醇滲漉，回收乙醇至10%，得到的油狀提取物上矽膠柱，以容積比為10:1石油醚-乙酸乙酯洗脫後，再以溶劑比為10:3石油醚-乙酸乙酯洗脫，薄層色譜法檢測，收集餾分，得結晶，再用石油醚-乙酸乙酯重結晶，即得； (3)五倍子丙酮提取物的製備 五倍子粉碎，加入丙酮，水浴浸提，粗提液過濾，活性炭脫色後緩慢滴加1%的CaCl2直到不再產生沉澱為止，10000r/min離心15min,取沉澱,滴加0.01mol/L HCl直至沉澱完全溶解，裝入透析袋，透析48h，旋轉蒸發後冷凍乾燥，即得； (4)按比例選取澤瀉五倍子水煎濃縮提取物、澤瀉萜醇B乙酸酯與五倍子丙酮提取物均勻混合，即得。
4.如權利要求3所述的天然藥物組合物的製備方法，還包括:將步驟(4)製得的產品進一步通過常規的製藥手段製成含有天然藥物組合物IOOmg或200mg規格的膠囊或片劑。
5.如權利要求1-2任一項所述的天然藥物組合物在製備減少癌症化療相關性腹瀉藥物中的用途。
【文檔編號】A61K35/64GK103655976SQ201310679092
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2013年12月14日 優先權日:2013年12月14日
【發明者】張宗升 申請人:張宗升