一種治療小兒類風溼性關節炎的中藥組合物及其製備方法

2023-05-07 10:14:26

專利名稱：一種治療小兒類風溼性關節炎的中藥組合物及其製備方法
技術領域：
本發明涉及含有來源於植物、動物或礦物組份的醫用配製品，特別涉及一種治療小兒類風溼性關節炎中藥組合物及其製備方法。
背景技術：
小兒類風溼病又稱幼年型類風溼關節炎(JRA)是小兒時期一種常見的結締組織病，以慢性關節炎為其主要特點，並伴有全身多系統的受累，包括關節、皮膚、肝、脾、淋巴結。年齡較小的患兒往往先有持續性不規則發熱，其全身症狀較關節症狀更為顯著。年長兒或成年患者較多限於關節症狀。本病臨床表現差異較大，可分為不同類型，故命名眾多幼年類風溼病反覆高熱型(Wissler Fanconi症候群)，幼年慢性關節炎(juvenile chronic arthritis JCA),幼年類風iS病(juvenile rheumatoid disease)，及幼年型關節炎(juvenile arthritis JA)等。類風溼的概念須與風溼相區別。在19世紀中葉之前，人們往往將兩者混為一談。隨著科技醫療發展，人們對類風溼也認識得越來越清楚。類風溼性關節炎這一病名是1858年由英國醫生加羅德首先使用的。1896年舍費爾和雷蒙將該病定為獨立的疾病，同年斯蒂爾對兒童型的類風溼性關節炎作了詳細的描述。1931年塞西爾等人發現類風溼病人血清與鏈球菌的凝集率很高，1940年瓦勒發現類風溼因子。1945年卡維爾蒂、1961年斯勒芬分別提出類風溼發病機理的自身變態反應理論，並得到確定。1941 年美國正式使用「類風溼性關節炎」的病名。目前，除中、英、美三國使用「類風溼性關節炎」 病名外，法國、比利時、荷蘭稱之為慢性進展性多關節炎；德國、捷克和羅馬尼亞等稱之為原發性慢性多關節炎；前蘇聯稱之為傳染性非特異性多關節炎；日本則稱之為慢性關節風溼症。晨僵是類風溼關節炎的首個症狀，早上起來患者會發現關節不靈活，起床活動後晨僵減輕或消失。同時患者還會出現關節腫痛，還可能會出現乏力、疲勞、發燒等症狀。為減輕症狀，關鍵是保持關節功能和防止關節畸形。由於病程較長，必須對病人及家長表示同情，耐心解釋病情，取得他們的長期合作，進行隨訪。一般治療，應及早採用綜合療法，注意休息，適當營養，採用理療、熱敷、蠟療、紅外線照射、並進行體育療法； 如輕度關節活動度訓練，肌肉屈伸運動，騎小輪車等，以保持關節功能，增強肌力，防止關節強直及肌肉萎縮；對嚴重患者要從心理上盡力支持，堅持治療。此外，還應避免上呼吸道感染，如有扁桃體炎，鼻塞炎及齲齒等病灶，宜盡力治療。藥物治療非留體類抗炎藥，首選阿司匹林，治療無效或不能耐受，換用其他非類固醇抗炎藥，療程長，症狀控制後仍須維持至少半年。痛滅定、萘普生屬布洛芬類、布洛芬、 消炎痛、雙氯芬酸鈉作用緩慢抗風溼藥。本類藥物作用緩慢，常需數月至半年才能生效，且毒性較大，故僅適用於經非類固醇藥治療病情長期未能控制，或仍處於活動進行性，有關節侵蝕危險的多關節型患兒。金製劑硫代蘋果酸鈉金、金諾芬；青黴胺皮質類固醇，僅適用於嚴重全身型並發心肺受累或少關節型並發虹膜睫狀體炎的患者。一般採用強地松免疫抑制劑，全身症狀嚴重及進展性關節炎患者。對阿司匹要及其他非固醇類抗炎藥物未見療效，可試用免疫抑制劑如硫唑嘌呤、氨甲喋呤。其他藥物，近年使用靜脈注射丙種球蛋白治療幼年類風溼關節炎，取得一定效果曾報導、雷公藤製劑用於治療活動期病例。外科及眼科治療，對關節強直畸形可作關節牽引，關節成形術及其他矯形治療，必要時施行人工關節置換術，虹膜睫狀體炎應及時由眼科醫生協助治療，一般採用散瞳，局部用地塞米松滴劑，必要時行結膜下注射可的松。近年來由於市場經濟、社會變革、生活節奏的加快與緊張，小兒類風溼性關節炎有常見、多發的趨勢。至今仍是醫學界的難題，發病率且有明顯的上升趨勢。病甚者活動受限無法工作、學習，不能自理，甚至致殘，嚴重影響了人們的健康，甚至給一個人的一生造成極大的痛苦和不幸。不論是患者還是醫生都渴求治療這些骨病的高效、可靠療法。可至今，不論是古方還是新方，不論是國內還是國外，都沒有一個新的、理想的突破。雖然臨床中也有許多西藥，如炎痛喜康、芬必得、地塞米松、強地松均治標不治本，有的藥如激素類藥常服又造成骨質疏鬆甚至造成股骨頭壞死，雖然也有些中藥製劑如古方大活絡丹、小活絡丹等， 新方壯骨關節丸、萬通筋骨片、林海筋骨寧等。但病患反映其療效都不那麼理想和完善，只能緩解，時而復發難以根治，臨床迫切需要一種迅速緩解病情、減輕病患痛苦的治療類風溼等骨痛病患的中藥。西醫治療RA主要以非留體類抗炎藥(NSA IDs)和緩解疾病的抗風溼性藥物(DMARDs)為主，在NSA IDs迅速緩解關節疼痛和炎症的同時，儘早使用DMARDs;並提倡聯合用藥，以減少或延緩骨破壞。其中DMARDs以甲氨喋呤(MTX)為國內外公認的首選和基礎藥物。這些藥物毒副反應較大，很多患者用藥後出現食少納呆、噁心嘔吐、胃脘不適、視力下降等副反應，部分患者因此而停藥。而中藥的應用除了能夠治療關節腫痛，還可以緩解西藥帶來的副反應，從而顯示出其優勢所在。此外，由於RA經常反覆發作，遷延難愈，嚴重危害患者的健康和生活質量，也給社會和家庭帶來了沉重的負擔。因此，有必要積極探討治療RA並預防或減少其復發率的有效治療方案。

發明內容
本發明所要解決的技術問題在於，需要一種緩解疼痛、改善腫脹效果，防止關節變形，減輕病兒痛苦的治療類風溼關節炎的中藥製劑，以前藥物治療一般採用化學藥和中成藥，化學藥顯效快，這些藥物毒副反應較大，很多患者用藥後出現食少納呆、噁心嘔吐、胃脘不適、視力下降等副反應，部分患兒因此而停藥。而中藥的應用除了能夠治療關節腫痛， 最關鍵是長時間服用沒有副作用。還可以緩解西藥帶來的副反應，從而顯示出其優勢所在。中藥治療能標本兼治，安全、有效，治療費用較低。本發明在傳統醫學的基礎上結合多年臨床經驗，採用現代加工方法精心研製而成。本發明對組份藥品的各有效成分科學配伍， 是一種見效快、無任何毒副作用、效果持續久的中藥組合物，且內外結合，標本兼治，能教大程度上解決患者的痛苦。為解決上述技術問題，本發明提供一種配方簡單、製作工藝簡單、預防關節變形， 緩解疼痛，消除腫脹的治療小兒類風溼性關節炎的中藥組合物，由內服藥物和外用藥物組成，所述內服藥物中各種原料藥的重量份數比可以為秦艽10 15份，熟地黃10 15份， 黃芪10 15份，當歸10 15份，骨碎補10 15份，茯苓10 15份，地龍10 15份，補骨脂10 15份，三七10 15份，老鶴草10 15份，續斷10 15份，蘇木10 15份， 伸筋草10 15份，威靈仙10 15份，桃仁10 15份，土鱉蟲10 15份；
所述外用藥物中各種原料藥的重量份數比可以為丹參10 20份，桂枝10 20份，乳香10 20份，沒藥10 20份，川芎10 20份，馬錢子10 20份，路路通10 20份， 全蠍10 20份，血竭10 20份，土鱉蟲10 20份，川續斷10 20份，地龍10 20份， 紅花10 20份，舒筋草10 20份。所述治療小兒類風溼性關節炎的中藥組合物，所述內服藥物中各種原料藥的重量份數比還可以為秦艽10 12份，熟地黃10 12份，黃芪10 12份，當歸10 12份， 骨碎補10 12份，茯苓10 12份，地龍10 12份，補骨脂10 12份，三七10 15份， 老鶴草10 15份，續斷10 15份，蘇木10 15份，伸筋草10 15份，威靈仙10 15 份，桃仁10 15份，土鱉蟲10 15份；；
所述外用藥物中各種原料藥的重量份數比還可以為丹參10 15份，桂枝10 15 份，乳香10 15份，沒藥10 15份，川芎10 15份，馬錢子10 15份，路路通10 15 份，全蠍10 20份，血竭10 20份，土鱉蟲10 20份，川續斷10 20份，地龍10 20 份，紅花10 20份，舒筋草10 20份。所述治療小兒類風溼性關節炎的中藥組合物，所述內服藥物中各種原料藥的重量份數比也可以為秦艽10 15份，熟地黃10 15份，黃芪10 15份，當歸10 15份， 骨碎補10 15份，茯苓10 15份，地龍10 15份，補骨脂10 15份，三七10 12份， 老鶴草10 12份，續斷10 12份，蘇木10 12份，伸筋草10 12份，威靈仙10 12 份，桃仁10 12份，土鱉蟲10 12份；
所述外用藥物中各種原料藥的重量份數比也可以為丹參10 20份，桂枝10 20 份，乳香10 20份，沒藥10 20份，川芎10 20份，馬錢子10 20份，路路通10 20 份，全蠍10 15份，血竭10 15份，土鱉蟲10 15份，川續斷10 15份，地龍10 15 份，紅花10 15份，舒筋草10 15份。為解決上述技術問題，本發明也提供一種治療小兒類風溼性關節炎的中藥組合物的製備方法，所述內服藥物的劑型為膠囊劑的製備方法包括先將原料藥粉碎成粗粉，再進一步粉碎，過100目 120目篩，使能通過篩的細粉量在達到30%，收集通過篩的細粉得細粉b ；再將不能通過120目篩的粗粉投入多功能提取罐提取兩次，第一次加5-10倍量水煎煮1-2小時，第二次加4-8倍量水煎煮1-2小時，合併兩次煎液，過濾得濾液；混合濾液a， 加熱濃縮至糊狀，放入烘箱80°C烘乾後冷卻，研磨成細粉b，將a與b混合後裝入膠囊。為解決上述技術問題，本發明還提供一種治療小兒類風溼性關節炎的中藥組合物的製備方法，所述外用藥物的劑型為貼劑，製備方法包括
a.取上述重量份數比的原料藥材放入乙醇中加熱回流提取2次；
b.再將上述乙醇提取的原料藥材，加水加熱回流提取1次；
c.將上述兩種提取液合併，濃縮，得到藥物浸膏；加熱濃縮調製。所述步驟a中，按所述重量份數比的原料藥材加入10倍量乙醇中，加熱回流提取 2次，每次1 2小時，將提取液靜置。所述步驟b中，將乙醇提取過的原料藥材加水加熱回流提取1次，每次1 2小時； 然後將2種提取液合併靜置。所述步驟c中，將上述兩種提取液合併，將合併後2次的提取液抽入減壓濃縮罐內，減壓至0. 03-0. 08MPa,溫度保持在60-80 °C，濃縮至相對密度為1. 20，溫度至 60°C-70°C的浸膏；將三次濾液合在一起，加熱濃縮至糊狀，用酒、醋、蜂蜜調和敷於腫痛關
6節處，貼藥之處，需洗淨，用保鮮膜、醫用膠帶固定。為解決上述技術問題，本發明再提供一種治療小兒類風溼性關節炎的中藥組合物的製備方法，所述外用藥物劑型為擦劑，其製備方法包括按照所述份數比將土鱉蟲和全蠍用乙醇浸泡，後60 85°C熱提取3次，每次1小時；所用乙醇與全蠍和土鱉蟲兩種藥材的總重量的10倍量；加熱濃縮乙醇提取液，濃縮至相對密度為1.06的濃縮液，靜置備用；將其餘所述組份按配比混合，投入粉碎機粉碎成細粉，細粉過篩後放入耐酸鹼浸漬鍋內，在常溫常壓下，與乙醇共同浸漬10 15天，將浸漬好的液體及藥渣進行壓榨過濾，分離後取濾液，然後與前述濃縮液混和；將所述混和液加熱濃縮至糊狀，放入烘箱80°C烘乾後冷卻，摻入凡士林製成擦劑。為解決上述技術問題，本發明還提供一種治療小兒類風溼性關節炎的中藥組合物的劑型，內服藥物劑型優選為片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、衝劑、蜜丸劑、散劑、丹劑、溶液劑、注射劑、栓劑、硬膏劑、糖漿劑；外用藥物劑型優選為燻蒸劑、乳膏劑、擦劑、酊劑、軟膏劑、散劑、貼劑、凝膠劑和噴霧劑。本發明所採用的燻蒸治療發是在藥物治療的基礎之上進行的，兩種方法加起來的效果顯著。燻蒸比一般的室溫都高很多，這樣蒸氣可以刺激皮膚，皮膚溫度升高以後毛細血管就會隨著擴張，像平時人運動出汗一樣，可以改善血液循環，加快新陳代謝的速度，能夠使人體免疫力功能大大增強。皮膚是人體最大分布最廣的器官，它不僅可以低於外部侵襲起到保護作用，還具有分泌、排洩等等眾多功能。燻蒸的主要原理就是利用皮膚的功能，要不一定只從口入，皮膚也是藥物進入身體的一種方式，而且對於某些症狀見效很好，燻蒸使得藥物通過皮膚來深入到人體內部，這樣減輕了藥物對人體器官的破壞作用，可謂治療類風溼關節炎的佳法。本技術具有給藥方便，直達病患部位，靶向性強，藥劑易於製造，成本低廉等優點。 本發明採用不同藥性的中藥材，進行了科學配伍，能達到理想的治療效果，且安全，無任何毒副作用，內服外敷合用能養陰清熱、化溼通絡，消除疼痛；藥物治療一般採用化學藥和中成藥，化學藥顯效快，這些藥物毒副反應較大，很多患者用藥後出現食少納呆、噁心嘔吐、 胃脘不適、視力下降等副反應，部分患者因此而停藥。而中藥的應用除了能夠治療關節腫痛，還可以緩解西藥帶來的副反應，從而顯示出其優勢所在。最關鍵是長時間服用也不會引起副作用。中藥治療能標本兼治，安全、有效，治療費用較低。本發明使用方便，且價格低廉，使用方便，能創造較好的社會價值及經濟利益。
具體實施例方式《內經》為包括類風溼性關節炎在內的痺病類疾病奠定了基本理論基礎，最早提出了風寒溼邪與機體「外內相合」致痺的觀點，指出痺證的發生先由臟腑內傷，陰陽失調以及營衛不和，然後風寒溼邪乘虛內侵，「兩氣相感」而生病。《金匱要略》首先提出了「風溼病」 的病名。張仲景認為風寒溼等邪為致病外因，但更強調「邪之所湊，其氣必虛」而突出以「正氣虛」為內因。張仲景治痺以通為主，靈活多變，創導的微汗法、溫通散寒、通利小便、通陽行痺等方法沿用至今。孫思邀在《備急千金要方》與《千金翼方》中論述歷節時提出了 「骨歷磋跌」的證候特徵，在病因病機方面提出了「風毒」的概念，用「毒」邪的病理概念去認識歷節病的發病規律，在辨證治療上也開始確立了清熱解毒的方法。宋代的《太平聖惠方》、《太平惠民和劑局方》所記載的方藥已開始廣泛使用烏蛇、白花蛇、全蠍等搜風通絡的蟲藥治療痺證。王清任在《醫林改錯》中提出了 「痺症有瘀說」，創製了一系列補氣活血逐瘀方劑，為現代活血化瘀法在類風溼性關節炎中的廣泛運用奠定了基礎。清代溫病學家吳鞠通將痺證的病因責之溼熱蘊於經絡，另立溼痺之候，以「虛實並治」為法，強調以寒熱虛實辨證治療。 前人用藥之偏於祛寒法為主，認為「誤用辛溫，其害立見」，並創清熱利溼、宣通經絡之宣痺湯，強調清、利、宣、通四法的應用。而清代另一大家葉天士創「新病溼熱在經，久病瘀熱入絡」之論，主張治痺通絡，運用祛風通絡、化溼通絡、活血通絡、宣肺通絡、溫陽通絡等法。同時葉天士認為治痺需明辨病位，「上焦屬氣，下焦屬血」，治療上部痺證多用祛風通絡之品， 治療下部痺證多用養血活血通絡之品。到了清代對痺證的認識已經到達比較高的水平，理論系統完善，治療方法多樣化，為後世臨床起著重要的指導作用。類風溼屬中醫痺病中之「旭痺」，中醫認為正氣虛弱是本病發病的內在因素，凡稟賦不足、勞逸失度、情志飲食所傷等都極易招致外邪侵襲；感受風寒溼熱之邪，是本病發病的外在因素，邪氣痺阻經絡，氣血不通，痰濁瘀血內阻，流注關節而發病；疾病日久不愈， 邪氣內陷臟腑，可導致肝腎不足、氣血虧損等正虛邪戀之候。溼熱痺阻證多見於疾病活動期，來勢急、病情重，多為風寒溼入侵機體，鬱久化熱，或直接感受溼熱(毒)之邪導致氣血壅滯不通，痺阻脈絡所致。症見關節肌肉局部腫痛、重著，觸之灼熱或有熱感，口渴不欲飲，煩悶不安，或有發熱，舌質紅，苔黃膩，脈濡數或滑數。黃芪排膿，斂瘡生肌；當歸行血化瘀，補中氣；骨碎補、補骨脂補腎強骨，續傷止痛；全蠍、地龍、土鱉蟲息風鎮痙，攻毒散結，通絡止痛；茯苓利水滲溼，健脾寧心；三七、續斷、蘇木行氣開鬱，祛風燥溼，活血止痛；秦艽治風溼關節痛；威靈仙祛風勝溼；散寒止痛；桃仁活血補腎陽，強筋骨，伸筋草、老鶴草祛風溼；解痺痛；諸藥合用能散瘀止痛，活血化瘀，通絡止痛，補腎陽，強筋骨，祛風溼。秦艽為龍膽科植物大葉秦艽、麻花秦艽、粗莖秦艽和小秦艽的乾燥根，是治風溼關節痛、結核病潮熱、黃疸等症的主藥之一。在青海尤以黃南產的秦艽質量最佳。是中國重要的傳統中藥之一，始載於《神農本草經》，列為中品，「秦艽主寒熱邪氣，寒溼風痺，肢節痛、下水、利小便。，，用於風溼痺痛。秦艽功能祛風溼、舒筋絡，常用於風溼痺痛、關節拘攣、手足不遂等症。本品藥性潤而不燥，無論寒溼、溼熱、痺證新久，皆可應用。在配伍方面常與防風、 羌活、獨活、桑枝等同用。此外，本品還常與祛風解表藥同用，治療表證肢體酸痛之症。黃芪以補虛為主，能補氣固表，利尿託毒，排膿，斂瘡生肌。用於氣血不足、瘡瘍內陷、膿成不潰或久潰不斂者。黃芪具有很好的託毒生肌的功能，即久不癒合的膿腫化膿生肌。現代醫學研究表明，黃芪內含而多種抗菌有效成分，而且能增強機體的免疫功能，因此還能用於預防某些傳染病的發生。《本草逢原》載「黃芪能補五臟諸虛，治脈弦自汗，瀉陰火，去肺熱，無汗則發，有汗則止。，，是增進抵抗力和防禦疾病的良藥。當歸，其味甘而重，故專能補血，其氣輕而辛，故又能行血，補中有動，行中有補，誠血中之氣藥，亦血中之聖藥。大約佐之以補則補，故能養營養血，補氣生精，安五臟，強形體， 益神志，凡有形虛損之病，無所不宜。佐之以攻則通，故能祛痛通便，利筋骨，治拘攣、癱瘓、 燥、澀等證。營虛而表不解者，佐以柴、葛、麻、桂等劑，大能散表衛熱，而表不斂者，佐以大黃之類，又能固表。惟其氣辛而動，故欲其靜者當避之，性滑善行，大便不固者當避之。凡陰中火盛者，當歸能動血，亦非所宜，陰中陽虛者，當歸能養血，乃不可少。
骨碎補苦，溫。歸腎、肝經。功能補腎強骨，續傷止痛。用於腎虛腰痛，耳鳴耳聾， 牙齒鬆動，跌扑閃挫，筋骨折傷；外治斑禿，白癜風。《日華子本草》載其治惡瘡，蝕爛肉，殺蟲。茯苓甘、淡，平。歸心、肺、脾、腎經。功能利水滲溼，健脾寧心。用於水腫尿少，痰飲眩t季，脾虛食少，便溏洩灣，心神不安，驚悸失眠。滲溼利水，益脾和胃，寧心安神。治小便不利，水腫脹滿，痰飲咳逆，嘔噦，洩瀉，遺精，淋濁，驚悸，健忘。《本經》載其「主胸脅逆氣， 憂恚驚邪恐悸，心下結痛，寒熱煩滿，咳逆，口焦舌幹，利小便。「《別錄》「止消渴，好睡，大腹，淋浙，膈中痰水，水腫淋結。開胸腑，調髒氣，伐腎邪，長陰，益氣力，保神守中。「《藥性論》「開胃，止嘔逆，善安心神。主肺痿痰壅。治小兒驚癇，心腹脹滿，婦人熱淋。〃
地龍鹹寒。功用清熱，鎮痙，利尿，解毒。主治熱病驚狂、小兒驚風、咳喘、頭痛目赤、咽喉腫痛、小便不通、風溼關節疼痛，半身不遂等症。外用塗丹毒、漆瘡等症。補骨脂味辛；味苦；性溫歸經腎；心包；脾 』胃；肺經功能主治補腎助陽；納氣平喘；溫脾止瀉。主腎陽不足；下元虛冷；腰膝冷痛；陽痿精；尿頻；遺尿；腎不納氣；虛喘不止；脾腎兩虛；大便久瀉。《本草經疏》補骨脂，能暖水髒；陰中生陽，壯火益土之要藥也。其主五勞七傷，蓋緣勞傷之病，多起於脾腎兩虛，以其能暖水髒、補火以生土，則腎中真陽之氣得補而上升，則能腐熟水谷、蒸糟粕而化精微。脾氣散精上歸於肺，以榮養乎五臟，故主五臟之勞。七情之傷所生病。風虛冷者，因陽氣衰敗，則風冷乘虛而客之，以致骨髓傷敗，腎冷精流，腎主骨而藏精，髓乃精之本，真陽之氣不固，即前證見矣，固其本而陽氣生，則前證白除。 男子以精為主，婦人以血為主，婦人血氣者，亦猶男子陽衰腎冷而為血脫氣陷之病，同乎男子之腎冷精流也。續斷，中藥名，為川續斷科多年生草本植物川續斷的根，因能「續折接骨」而得名。 秋季採挖，除去根頭及鬚根，用微火烘至半乾，堆置「發汗」至內部變綠色時，再烘乾。《滇南本草》「補肝，強筋骨，定經絡，止經中(筋骨)酸痛，安胎，治婦人白帶，生新血，破瘀血，落死胎，止咳嗽咳血，治赤白便濁。」
熟地黃熟地黃，中藥名，又名熟地。為玄參科植物地黃(R ehmarmia glutinosa (Gdertn) Iibosch. ex Fisch. et Mey.)的塊根經加工炮製而成。通常以酒、砂仁、陳皮為輔料經反覆蒸曬，至內外色黑油潤，質地柔軟粘膩。切片用，或炒炭用。經炮製後，藥性由微寒轉微溫，補益性增強，《本經逢原》「熟地黃，假火力蒸曬，轉苦為甘，為陰中之陽，故能補腎中元氣。」代研究，熟地黃所含的地黃多糖具有明顯的免疫抑瘤活性，還有顯著的強心、利尿、保肝、降血糖、抗增生、抗滲出、抗炎、抗真菌、抗放射等作用。三七性甘味微苦，性溫，歸肝、胃經以根、根狀莖入藥。是名貴中藥材，生用可止血化瘀、消腫止痛，具有良好的止血功效、顯著的造血功能；能加強和改善冠脈微循環，三七入藥歷史悠久，作用奇特被歷代醫家視為藥中之寶，故有「金不換」之說法。三七「味微甘而苦， 頗似人參之味。」「凡杖撲傷損，瘀血淋漓者，隨即嚼爛罨之即止，青腫者即消散。若受杖時， 先服一、二錢，則血不衝心，杖後尤宜服之，產後服亦良。大抵此藥氣溫，味甘微苦，及陽明、 厥陰血分之藥，故能治一切血病」。《本草求真》記載「三七，世人僅知功能止血止痛。殊不知痛因血瘀而疼作，血因敷散而血止。三七氣味苦溫，能於血分化其血瘀。」
老鶴草性味辛、苦，平。歸經歸肝、腎、脾經。功能主治祛風溼，通經絡，止瀉利。用於風溼痺痛，麻木拘攣，筋骨酸痛，洩瀉痢疾。治筋骨疼痛，通行經絡，去諸風新鮮老鸛草洗淨，置一百斤於銅鍋內，加水煎煮二次，過濾，再將濾液濃縮至約三十斤，加飲用酒五兩，煮十分鐘，最後加入熟蜂蜜六斤，混合拌勻，煮二十分鐘，待冷裝罐。(《中藥形性經驗鑑別法》 老鸛草膏)。蘇木性味甘、鹹，平。歸心、肝、脾經。功能主治行血祛瘀，消腫止痛。用於經閉痛經，產後瘀阻，胸腹刺痛，外傷腫痛。《日華子本草》治婦人血氣心腹痛，月候不調及蓐勞。排膿止痛，消癰腫撲損瘀血，女人失音，血噤，赤白痢並後分急痛
伸筋草用於風寒溼痺，筋脈拘攣疼癰。外用治跌打扭傷腫痛。風寒溼痺，肢軟麻木。本品辛散、苦燥、溫通，能袪風溼，入肝尤善通經絡。治風寒溼痺，關節酸痛，屈伸不利，可與羌活、獨活、桂枝、白芍等配伍；若肢體軟弱，肌膚麻木，宜與松節、尋骨風、威靈仙等同用。威靈仙祛風除溼，通絡止痛，消痰水，散癖積。主治痛風頑痺、風溼痺痛，肢體麻木，腰膝冷痛，筋脈拘攣，屈伸不利，腳氣，瘧疾，症瘕積聚，破傷風，扁桃體炎，諸骨鯁咽。《開寶本草》主諸風，宣通五藏，去腹內冷滯，心隔痰水久積，症瘕痃癬氣塊，膀胱宿膿惡水，腰膝冷疼及療折傷。桃仁苦，甘，平為血瘀血閉之專藥。苦以洩滯血，甘以生新血。《藥品化義》桃仁， 味苦能瀉血熱，體潤能滋腸燥。若連皮研碎多用，走肝經，主破蓄血，逐月水，及遍身疼痛，四肢木痺，左半身不遂，左足痛甚者，以其舒經活血行血，有去瘀生新之功，若去皮搗爛少用， 入大腸，治血枯便閉，血燥便難，以其濡潤涼血和血，有開結通滯之力。外用沒藥，乳香散血去瘀，消腫定痛；丹參、紅花、血竭祛瘀止痛，活血通經；土鱉蟲、全蠍、地龍息風鎮痙，攻毒散結，通絡止痛；路路通、桂枝祛風溼痺痛；馬錢子、舒筋草祛癰疽腫毒，風痺疼痛，骨折，面神經麻痺；諸藥合用散瘀止痛，活血化瘀，通絡止痛，補腎陽， 強筋骨，祛風溼。紅花性溫，味辛。功能主治應用於活血通徑、散瘀止痛。用於經閉、痛經、惡露不行、 症瘕痞塊、跌打損傷。《本草匯言》紅花，破血、行血、和血、調血之藥也。主胎產百病因血為患，或血煩血暈，神昏不語；或惡露搶心，臍腹絞痛；或浙漿難生，；或胞衣不落，子死腹中，是皆臨產諸證，非紅花不能治。若產後血暈、口噤指搦；或邪入血室，譫語發狂；或血悶內脹， 僵僕如死，是皆產後諸證，非紅花不能定。凡如經閉不通而寒熱交作，或過期腹痛而紫黑淋漓，或跌扑損傷而氣血瘀積，或瘡瘍痛癢而腫潰不安，是皆氣血不和之證，非紅花不能調。沒藥散血去瘀，消腫定痛。主治跌打損傷、金瘡、筋骨、心腹諸痛、症瘕、經閉、癰疽腫痛、痔漏、目障。味苦，辛，平。入肝、脾、心、腎經。《本草經疏》載其「凡骨節痛與夫胸腹脅肋痛，非瘀血停留而因於血虛者不宜用。產後惡露去多，腹中虛痛者不宜用。癰疽已潰不宜用。目赤膚翳非血熱甚者不宜用。，，配乳香，活血散瘀、行氣舒筋。乳香調氣，活血，止痛，追毒，治氣血凝滯、心腹疼痛、癰瘡腫毒、跌打損傷、痛經、產後瘀血刺痛。《本草拾遺》載其「療耳聾，中風口噤，婦人血氣，能發酒，理風冷，止大腸洩？， 療諸瘡令內消。」
丹參苦，微寒。歸心、肝經。祛瘀止痛，活血通經，清心除煩。用於月經不調，經閉痛經， 症瘕積聚，胸腹刺痛，熱痺疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠。用於胸肋脅痛，風溼痺痛，症瘕結塊， 瘡瘍腫痛，跌僕傷痛，月經不調，經閉痛經，產後瘀痛等。治療胸肋疼痛、症瘕結塊，以及月經不調、經閉經痛具有良效。《綱目》載丹參，按《婦人明理論》雲，四物湯治婦人病，不問產前產後，經水多少，皆可通用，惟一味丹參散，主治與之相同。蓋丹參能破宿血，補新血，安生
10胎，落死胎，止崩中滯下，調經脈。川芎辛，溫。入肝、膽經。行氣開鬱，法風燥溼，活血止痛。治風冷頭痛旋暈，脅痛腹疼，寒痺筋攣，經閉，難產，產後瘀阻塊痛，癰疽瘡瘍。用於月經不調，經閉痛經，瘕腹痛，胸脅刺痛，跌扑腫痛，頭痛，風溼痺痛。《本經》載其主中風入腦頭痛，寒痺，筋攣緩急，金創，婦人血閉無子。《別錄》載其「除腦中冷動，面上遊風去來，目淚出，多涕唾，忽忽如醉，諸寒冷氣，心腹堅痛，中惡，卒急腫痛，脅風痛，溫中內寒。「是行氣化瘀的良藥。全蠍辛，平；有毒。歸肝經。功能主治息風鎮痙，攻毒散結，通絡止痛。用於小兒驚風，抽搐痙攣，中風口歪，半身不遂，破傷風，風溼頑痺，偏正頭痛，瘡瘍，瘰癧。全蠍提取液對小鼠腫瘤實驗中，應0. 2ml (相當生藥0. 04g/只)，隔大皮下給藥連續5天後，在用藥第11 天和停藥8天時，對細胞肉瘤(SRS)實體瘤的抑制率為38. 8%和55. 5% ；對MA — 737乳腺癌，每天給藥共12次後，抑制率為51. 8%，停藥8天時為30. 4%。對SRS腹水型帶瘤子鼠的生存率較對照組延長12. 5%-20. 7%。結果表明對帶瘤小鼠的腫瘤生長有明顯抑制作用。全蠍提物體外培養的Heal細胞全部死亡脫壁。對LA — 795肺腺癌帶瘤小鼠生存時間延長 29. 2%。東亞蚶蠍尾灌胃，預防給藥組S180肉瘤抑制率為45%，治療給藥組S180肉瘤抑制率為47. 6%，表明其兼有預防和治療作用。桂枝用於風溼痺痛、胃寒腹痛、經閉、痛經.風溼痺痛，肩臂肢節冷痛，常與附子、 生薑、甘草等同用，以溫經散寒止痛，如桂枝附子湯.胃寒腹痛，喜溫喜按，常與飴糖、白芍、生薑等同用，共奏溫中散寒之功，如小建中湯.血寒瘀滯，經閉腹痛或痛經，常與當歸、川芎、吳茱萸等同用，以溫經散寒，活血通經，如溫經湯.心悸脈結代，常與炙甘草、 人參等同用，如炙甘草湯.
馬錢子治咽喉痺痛，癰疽腫毒，風痺疼痛，骨折，面神經麻痺，重症肌無力。1.通絡止痛 用治風溼頑痺或拘攣麻木。2，消腫散結用治外傷瘀腫疼痛及癰疽腫痛。近年用治多種癌腫，有一定療效。3.治療小兒麻痺後遺症，腰椎間盤突出症，三叉神經痛，類風溼性關節炎， 跌打損傷、瘀血疼痛，風寒溼痺、全身關節拘急、麻木，癌腫等。血竭活血散瘀，定痛，止血生肌，斂瘡。治跌打腫痛，內傷瘀痛；外傷出血不止，瘰癧，臁瘡潰久不合。《唐本草》主五臟邪氣，帶下，止痛，破積血，金創生肉
土鱉蟲鹹，寒；有小毒。歸肝經。功能主治破瘀血，續筋骨。用於筋骨折傷，瘀血經閉， 症瘕痞塊。《金匱要略》治五勞虛極羸瘦，腹滿，不能飲食，食傷，憂傷，飲傷，房室傷，飢傷， 勞傷，經絡榮衛氣傷，內有幹血，肌膚甲錯，兩目黯黑。緩中補虛。續斷，中藥名，為川續斷科多年生草本植物川續斷的根，因能「續折接骨」而得名。 秋季採挖，除去根頭及鬚根，用微火烘至半乾，堆置「發汗」至內部變綠色時，再烘乾。《滇南本草》「補肝，強筋骨，定經絡，止經中(筋骨)酸痛，安胎，治婦人白帶，生新血，破瘀血，落死胎，止咳嗽咳血，治赤白便濁。」
路路通本品為金縷梅科植物楓香樹(Liquidambar formosana Hance)的乾燥成熟果序。冬季果實成熟後採收，除去雜質，乾燥後製得。苦，平。歸肝、腎經。功能主治祛風活絡， 利水通經。用於關節痺痛，麻木拘攣，水腫脹滿，乳少經閉。《本草綱目拾遺》舒經絡拘攣， 周身痺痛，手腳及腰痛。舒筋草祛風除溼；舒筋活血；明目；解毒。主治風溼痺痛，腰肌勞損，跌打損傷，月經不調，盜汗，結膜炎，夜盲症，水火燙傷，瘡瘍腫毒。《四川中藥志》I960年版「能舒筋活血。治風溼關節痛，跌打損傷，筋骨疼痛，月經不調及腳轉筋等症。，，
本發明膠囊劑的製備方法先將秦艽500g，熟地黃500g，黃芪500g，當歸500g，骨碎補 500g,茯苓500g，補骨脂500g，三七500g，老鶴草500g，續斷500g，蘇木500g，伸筋草500g， 威靈仙500g，桃仁500g，土鱉蟲500g，地龍500g粉碎成粗粉，再進一步粉碎，過100目 120目篩，使能通過篩的細粉量在達到30%，收集通過篩的細粉得細粉a ；再將不能通過120 目篩的粗粉投入多功能提取罐提取兩次，第一次加5-10倍量水煎煮1-2小時，第二次加4-8 倍量水煎煮1-2小時，合併兩次煎液，過濾得濾液；混合濾液，加熱濃縮至糊狀，放入烘箱 80°C烘乾後冷卻，研磨成細粉b，將a與b混合後放入膠囊成膠囊劑。本發明蜜煉丸劑的製備方法將地龍IOOOg和土鱉蟲IOOOg放入85%的乙醇 80 90°C熱提取2小時，過濾濃縮至相對密度為1. 08的濃縮液後靜置備用；前述殘渣與秦艽IOOOg,熟地黃IOOOg,黃芪IOOOg,當歸IOOOg,骨碎補IOOOg,茯苓IOOOg,補骨脂 IOOOg,三七IOOOg,老鶴草IOOOg,續斷IOOOg,蘇木IOOOg,伸筋草IOOOg,威靈仙IOOOg,桃仁lOOOg，合併，加水浸泡30分鐘至1小時，加熱煮30 40分鐘，過濾，濾液備用；濾渣加水第二次加熱，煮沸20 30分鐘，過濾；將三次濾液合在一起，加熱濃縮至糊狀，放入烘箱 80°C烘乾後粉碎裝入膠囊。本發明外用乳膏劑的製備將丹參lOOOg，桂枝lOOOg，乳香lOOOg，沒藥IOOOg, 川芎IOOOg,馬錢子IOOOg,路路通IOOOg,全蠍IOOOg,血竭IOOOg, 土鱉蟲IOOOg,川續斷 lOOOg，地龍lOOOg，紅花lOOOg，舒筋草1000g。用95%的乙醇浸泡，浸泡時間分別為1 2 小時；浸泡後70 80°C熱提取；所用乙醇的重量份數比總藥量重量份數的10倍量；再加重量份數比為5 8倍量乙醇加熱回流提取2次，所述每次1 2小時，將2次提取液合併靜置；將上述乙醇提取過的藥渣加5 8倍量水加熱回流提取2次，每次1 2小時，將2 次提取液合併靜置。減壓濃縮相對密度為1.35(80°C)的濾液，回收乙醇，將所得濾液調整比重到1.06，減壓得浸膏，加甘油調成乳膏。本發明貼膏劑的製備將丹參lOOOg，桂枝lOOOg，乳香lOOOg，沒藥lOOOg，川芎 lOOOg，馬錢子1000g，路路通lOOOg，全蠍lOOOg，血竭lOOOg，土鱉蟲1000g，川續斷IOOOg, 地龍lOOOg，紅花lOOOg，舒筋草IOOOg放入乙醇中加熱回流提取2次；每次1 2小時，將提取液靜置。將乙醇提取過的原料藥材加水加熱回流提取1次，每次1 2小時；然後將2 種提取液合併靜置。將上述兩種提取液合併，將合併後2次的提取液抽入減壓濃縮罐內，減壓至0. 03-0. 08MPa，溫度保持在60_80°C，濃縮至相對密度為1. 20，溫度至60°C _70°C的浸膏；將三次濾液合在一起，加熱濃縮至糊狀，用酒、醋、蜂蜜調和敷於腫痛關節處，貼藥之處，需洗淨，用保鮮膜、醫用膠帶固定。以患者能耐受為度，一般證後揭下，每日1次。本發明外用擦劑的製備按照所述份數比將土鱉蟲IOOOg和全蠍IOOOg用乙醇浸泡，後60 85°C熱提取3次，每次1小時；所用乙醇與全蠍和土鱉蟲兩種藥材的總重量的10倍量；加熱濃縮乙醇提取液，濃縮至相對密度為1. 06的濃縮液，靜置備用；將其餘所述組份將丹參lOOOg，桂枝lOOOg，乳香lOOOg，沒藥lOOOg，川芎1000g，馬錢子lOOOg，路路通lOOOg，血竭1000g，川續斷lOOOg，地龍lOOOg，紅花1000g，舒筋草IOOOg按配比混合， 投入粉碎機粉碎成細粉，細粉過篩後放入耐酸鹼浸漬鍋內，在常溫常壓下，與乙醇共同浸漬 10 15天，將浸漬好的液體及藥渣進行壓榨過濾，分離後取濾液，然後與前述濃縮液混和； 將所述混和液加熱濃縮至糊狀，放入烘箱80°c烘乾後冷卻，摻入凡士林製成擦劑。
每天晚上患者洗乾淨病患部位，貼一劑本發明乳貼於患處，24小時後揭掉即可。本發明外用帖劑可7天為一療程使用，且不易汙染衣物，使用方便，快捷。本發明所採用的燻蒸治療發是在藥物治療的基礎之上進行的，兩種方法加起來的效果顯著。燻蒸比一般的室溫都高很多，這樣蒸氣可以刺激皮膚，皮膚溫度升高以後毛細血管就會隨著擴張，像平時人運動出汗一樣，可以改善血液循環，加快新陳代謝的速度，能夠使人體免疫力功能大大增強。皮膚是人體最大分布最廣的器官，它不僅可以低於外部侵襲起到保護作用，還具有分泌、排洩等等眾多功能。燻蒸的主要原理就是利用皮膚的功能，要不一定只從口入，皮膚也是藥物進入身體的一種方式，而且對於某些症狀見效很好，燻蒸使得藥物通過皮膚來深入到人體內部，這樣減輕了藥物對人體器官的破壞作用，可謂治療類風溼關節炎的佳法。本中藥組合物益腎補虛，養陰清熱、化溼通絡，止痛通痺，活血養血，標本兼治，提高人體自身免疫力，調節神經系統，活血化淤散結，對人體不產生任何副作用，安全有效； 外用藥物能針對病變部位直接用藥，直達病灶，靶向性強，活血散淤，減輕疼痛，無副作用， 使藥物能迅速滲入使皮膚吸收，而且見效快，治療效果好，成本低廉、製取工藝簡便易行。毒理學試驗
試驗例1 本發明急性毒性試驗
一、試驗材料
動物昆明種小鼠，體重21-24g，雌雄各半，山東大學生物試驗室育種。藥物本發明片劑，含0. 0365g生藥/片
二、方法
1、LD50計算採用改良寇氏法，將小鼠隨機分成5組，每組10隻，雌雄各半，將片劑加蒸餾水溶解，配成最大濃度，按小鼠最大允許容量給藥，所給劑量按生藥量依次為18，14. 4， 11. 5,9. 2,7. 4 (g. kg-Ι)，在動物禁食(不禁水)18小時後，一日內分兩次給藥(間隔半小時)，每次0. 5ml，觀察動物死亡情況。2、最大耐受劑量測定(MTD值)取小鼠20隻，雌雄各10隻。將片劑加蒸餾水溶解， 配成最高濃度，按動物的最大耐受量，以注射灌餵器能抽動為準。在動物禁食(不禁水)18 小時後，一日內分兩次給藥(間隔半小時)，每次0. 5ml (每ml含生藥0. 36g)，總藥量為18g 生藥/kg. d，相當臨床成人50Kg體重用量的300倍。給藥後連續觀察7天。三、試驗結果
在LD50計算中當用最大允許濃度和最大允許容量給予小鼠時(18g/Kg. d)，未見小鼠死亡，即未測出LD50，只可求最大耐受劑量，在7天觀察期中，動物其食慾、活動、毛色、精神狀態等皆正常，發育正常，未見有死亡。即選用相當於臨床劑量的300倍藥量，並無不良反應發生，表明急性毒性極小，MTD > 18g/Kg. d。實驗例2 累計毒性實驗
本發明中藥製劑內服蜜煉丸劑劑對小鼠按7. 69、19. 18和43. 21g生藥/kg連續用藥 15周(1.0ml/100g體重，每天2次)及停藥3周後，結果表明本發明中藥製劑對大鼠的毛髮、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標均無明顯影響，臟器肉眼沒有發現異樣變化和組織學檢查結果表明，用藥15周及停藥3周後，大鼠各臟器均無明顯改變。說明本發明中藥製劑內服膠囊劑對大鼠長期用藥後毒性小，停藥後也沒有異樣反應，應用安全。實驗例3 急性經皮毒性試驗結果
本發明藥物外用複方製劑，具有祛風除溼，活血通絡之功效，用於治療風溼、類風溼性關節炎等症。據此，首先進行急性經皮毒性試驗，以觀察該藥對大鼠急性經皮毒性是否屬實際無毒級。受試物本發明外用的製備用藥膏。秤取受試物50g加蒸餾水製成50%糊狀物備用。實驗動物由山東省中醫藥研究院實驗動物中心提供SD大白鼠20隻，雌雄各半，體重180-220g，一級動物(醫動字第08-25號)，飼料來源同上。動物室環境溫度 22-25°C，相對溼度45-55%，動物房合格證號醫動字第08-37號。試驗方法試驗前對小時，於動物背部脊柱兩側去毛，去毛範圍約為體表面積10%。按5000mg/kg. Im的劑量(塗敷量1.0g/100g. W)，對試鼠去毛部位進行塗敷並固定，24小時後，溫水除去殘留受試物， 連續觀察7天。試驗結果觀察期內未見試鼠全身異常變化，也未見死亡，塗受試物局部未見紅腫、潰爛、炎症、壞死等反應。以上結果說明該藥對大鼠急性經皮毒性屬實際無毒級。實驗例4多次皮膚刺激試驗結果
按照DB61-267-1998《保健用品安全性毒理學評價程序和檢驗方法》的要求，對本發明藥物進行了多次皮膚刺激試驗。受試物本發明的擦劑。秤取受試物50g加蒸餾水製成50%糊狀物備用。實驗動物由山東大學醫學院實驗動物中心提供日本大耳白家兔4隻，雌雄各半， 體重2. 5-3. Okg, 一級動物(醫動字第08-018號)，飼料來源同上。動物室環境溫度 22-25°C，相對溼度45-55%。動物房合格證號醫動字第08-37號。試驗方法試驗前M 小時，於每隻兔背部脊柱兩側剪毛備皮，去毛範圍各3cmX6cm。取受試物0. 5g/只，配製後塗在每兔一側皮膚上，每天塗抹一次，對側均作溶劑對照。連續塗抹14d。每天塗前剪毛，不得損傷皮膚，保證受試物與皮膚充分接觸。每天觀察皮膚反應及打分。試驗結束，取塗抹部位皮膚進行病理組織學檢查。實驗結果多次皮膚刺激試驗表明本發明多次皮膚刺激最高刺激指數及病理組織積分均為0，按照DB61-267-1998《保健用品安全性毒理學評價程序和檢驗方法》中皮膚刺激強度分級標準，本發明多次皮膚刺激強度屬無刺激性。實驗例5皮膚過敏試驗
按照DB61-267-1998《保健用品安全性毒理學評價程序和檢驗方法》的要求，對本發明藥物進行了皮膚過敏試驗。受試物本發明擦劑。秤取受試物IOg加蒸餾水製成50%糊狀物備用。陽性對照物2，4- 二硝基氯代苯，北京市興津化工廠出品，批號20020522。實驗動物由山東大學醫學院實驗動物中心提供豚鼠30隻，雌雄各半，體重250-300g，一級動物，飼料來源同上。動物室環境溫度22-25°C，相對溼度45-55%。動物房合格證號醫動字第08-37號。試驗方法將試驗豚鼠隨機分成三組，每組10隻，雌雄各半，分別為受試物組、陰性對照組和陽性對照組。致敏接觸給受試物前M小時將豚鼠背部脊柱左側毛去掉，去毛範圍約 3cmX3cm0取受試物0. 2g/只，配製後塗敷在動物背部左側脫毛區，持續6小時。第七天和第十四天，用同樣方法重複一次，陽性對照組塗DNCB，陰性對照組不作處理。激發接觸 於末次給受試物後十四天，將受試物0. 2g/只，配製後塗敷於豚鼠背部右側脫毛區，6小時後去掉受試物，即刻觀察過敏反應情況，然後於1、M、48、72小時再次觀察。陽性對照組塗 1% DNCB，陰性對照組不作處理。觀察方法同受試物組。試驗結果皮膚過敏試驗表明本發明貼劑，按照按照DB61-267-1998《保健用品安全性毒理學評價程序和檢驗方法》中有關皮膚致敏強度評價標準，本發明屬無致敏性。實驗例6、抗炎試驗、鎮痛試驗、微循環試驗
抗炎試驗受試組小鼠耳炎症腫脹度小於空白對照組，且差異有顯著性(P<0.05)，說明本發明貼劑具有一定的抗炎作用。鎮痛試驗受試組小鼠扭體次數比空白對照組減少，且差異有顯著性(P<0.(^)。說明本發明貼劑具有一定的鎮痛作用。微循環試驗受試組小鼠耳廓微動、靜脈口徑及毛細血管數均較空白對照組明顯增加，且差異均有高度顯著性(p<0.01)，說明本發明貼劑具有改善小鼠耳廓微循環的作用。藥效學實驗 一、材料和方法
1. 1動物=Wistar大鼠，昆明種小鼠由山東藥科大學動物室提供。動物隨機分組後置於溫度24-250C，相對溼度50-70 %，隔音的動物室內，日光燈照明，08 00-20 OOh為光照期， 其餘時間黑暗。動物每10隻一籠群養，自由攝食、飲水。適應上述環境一周後用於實驗。1. 2受試品與試劑本發明貼膏；解痺顆粒遼寧好護士集團本溪製藥有限公司， 批號=20070301 ；卡介苗長春生物製品所，批號:051213.1. 3儀器MTC_9802小型體積測量儀由瀋陽藥科大學生產。JN-B 型精密扭力天平上海第二天平儀器廠，DT-100天平北京光學
儀器廠。JB-2型恆溫磁力攪拌器上海雷磁儀器廠。1. 4實驗方法
1. 4. 1本發明貼膏對大鼠佐劑性關節炎的影響
大鼠60隻，雌雄各半，按體重隨機分6組.第一組10隻大鼠為正常對照組，於其右後足蹠皮內注射生理鹽水0. Iml/只；其餘大鼠右後足蹠皮內注射完全福氏佐劑0. Iml/只，於佐劑注射前及注射後池，1他，3，6，9，12，15，18，21天分別測定各組大鼠右足踝關節以下足容積。並於佐劑致炎後第10天開始記錄動物的繼發反應，以5級評分法做半定量記錄(0 分無紅腫；1分小趾關節稍腫；2分趾關節和足蹠腫脹；3分踝關節以下足腫脹；4分 包括踝關節在內全部足爪腫脹)，每3天記錄一次。於致炎後第6天大鼠開始給藥，其中，第一、二組大鼠背部去毛處塗抹蒸餾水10ml/kg，第三到五組大鼠背部去毛處分別塗抹本發明貼膏1，2和4g/kg，第六組大鼠灌胃旭痺顆粒4g/kg。1次/日，連續7日，於佐劑注射第19 天再以同樣的方式給藥7天，實驗期間觀察大鼠的體重，炎症反應的情況，評價藥物作用。1. 4. 2本發明貼膏對小鼠化學刺激致痛的影響
小鼠50隻，早各半，隨機分5組，第一組為空白對照組，背部去毛處塗抹蒸餾水IOml/ kg,第二組為陽性對照組，小鼠口服吲哚美辛ang/kg。第三-五組小鼠分別在背部去毛處塗抹本發明貼膏1，2和4g/kg。各組小鼠給藥Ih後，分別腹腔注射0. 6%醋酸溶液0. 2ml/ 只。觀察記錄15min內各鼠扭體次數，進行統計學處理。1.4. 3福氏佐劑的製備將無水羊毛脂加熱融化後，稍冷卻，取5ml於研缽中，邊研磨邊逐滴滴加液體石蠟10ml，70°C水浴共熱，充分混勻，高壓滅菌(115°C，60分鐘)。取滅菌後的上述無水羊毛脂與液體石蠟混合液6ml置於乳缽中，取卡介苗60mg/瓶，用少量生理鹽水溶解，邊研邊滴加卡介苗於乳缽中，充分研磨混勻得濃度為10mg/ml的完全福氏佐劑。1. 5 統計
各組數據的組間比較用t檢驗統計。二、實驗結果
2. 1本發明貼膏對大鼠佐劑性關節炎的影響
注射完全福氏佐劑可導致大鼠注射局部直接的炎症反應，爾後還會產生一系列繼發的炎症反應，包括非注射肢端的腫脹，尾部、耳部出現的關節炎結節等反應，觀察記錄這一系列反應可用於評價藥效。正常大鼠在實驗期間足容積比較穩定，只是隨動物體重的增長，足容積有些變大。 注射完全福氏佐劑後大鼠足部開始腫脹，並隨造型時間的延長，腫脹的程度加劇。本發明貼膏給大鼠背部去毛處塗抹後，對佐劑引起的腫脹有一定抑制作用。並隨藥物的劑量加大，對佐劑性關節炎的作用加強(表1)。
表1本發明貼膏對佐劑性關節炎直接炎症反應的影響
權利要求
1.一種治療小兒類風溼性關節炎的中藥組合物，其特徵在於，由內服藥物和外用藥物組成，所述內服藥物中各種原料藥的重量份數比為秦艽10 15份，熟地黃10 15份，黃芪10 15份，當歸10 15份，骨碎補10 15份，茯苓10 15份，地龍10 15份，補骨脂10 15份，三七10 15份，老鶴草10 15份，續斷10 15份，蘇木10 15份， 伸筋草10 15份，威靈仙10 15份，桃仁10 15份，土鱉蟲10 15份；所述外用藥物中各種原料藥的重量份數比為丹參10 20份，桂枝10 20份，乳香 10 20份，沒藥10 20份，川芎10 20份，馬錢子10 20份，路路通10 20份，全蠍10 20份，血竭10 20份，土鱉蟲10 20份，川續斷10 20份，地龍10 20份， 紅花10 20份，舒筋草10 20份。
2.根據權利要求1所述治療小兒類風溼性關節炎的中藥組合物，其特徵在於，所述內服藥物中各種原料藥的重量份數比為秦艽10 12份，熟地黃10 12份，黃芪10 12 份，當歸10 12份，骨碎補10 12份，茯苓10 12份，地龍10 12份，補骨脂10 12 份，三七10 15份，老鶴草10 15份，續斷10 15份，蘇木10 15份，伸筋草10 15 份，威靈仙10 15份，桃仁10 15份，土鱉蟲10 15份；；所述外用藥物中各種原料藥的重量份數比為丹參10 15份，桂枝10 15份，乳香 10 15份，沒藥10 15份，川芎10 15份，馬錢子10 15份，路路通10 15份，全蠍10 20份，血竭10 20份，土鱉蟲10 20份，川續斷10 20份，地龍10 20份， 紅花10 20份，舒筋草10 20份。
3.根據權利要求1所述治療小兒類風溼性關節炎的中藥組合物，其特徵在於，所述內服藥物中各種原料藥的重量份數比為秦艽10 15份，熟地黃10 15份，黃芪10 15 份，當歸10 15份，骨碎補10 15份，茯苓10 15份，地龍10 15份，補骨脂10 15 份，三七10 12份，老鶴草10 12份，續斷10 12份，蘇木10 12份，伸筋草10 12 份，威靈仙10 12份，桃仁10 12份，土鱉蟲10 12份；所述外用藥物中各種原料藥的重量份數比為丹參10 20份，桂枝10 20份，乳香 10 20份，沒藥10 20份，川芎10 20份，馬錢子10 20份，路路通10 20份，全蠍10 15份，血竭10 15份，土鱉蟲10 15份，川續斷10 15份，地龍10 15份， 紅花10 15份，舒筋草10 15份。
4.一種如權利要求1 3中任一項所述治療小兒類風溼性關節炎的中藥組合物的製備方法，其特徵在於，所述內服藥物的劑型為膠囊劑，其製備方法包括先將原料藥粉碎成粗粉，再進一步粉碎，過100目 120目篩，使能通過篩的細粉量在達到30%，收集通過篩的細粉得細粉a ；再將不能通過120目篩的粗粉投入多功能提取罐提取兩次，第一次加5-10 倍量水煎煮1-2小時，第二次加4-8倍量水煎煮1-2小時，合併兩次煎液，過濾得濾液；混合濾液，加熱濃縮至糊狀，放入烘箱80°C烘乾後冷卻，研磨成細粉b，將a與b混合後裝入膠^ ο
5.一種如權利要求1 3中任一項所述治療小兒類風溼關節炎的中藥組合物的製備方法，其特徵在於，所述外用藥物的劑型為貼劑，其製備方法包括a.取上述重量份數比的原料藥材放入乙醇中加熱回流提取2次；b.再將上述乙醇提取的原料藥材，加水加熱回流提取1次；c.將上述兩種提取液合併，濃縮，得到藥物浸膏；加熱濃縮調製。
6.根據權利要求5所述治療小兒類風溼關節炎的中藥組合物的製備方法，其特徵在於，所述步驟a中，按所述重量份數比的原料藥材加入10倍量乙醇中，加熱回流提取2次， 每次1 2小時，將提取液靜置。
7.根據權利要求5所述治療小兒類風溼關節炎的中藥組合物的製備方法，其特徵在於，所述步驟b中，將乙醇提取過的原料藥材加水加熱回流提取1次，每次1 2小時；然後將2種提取液合併靜置。
8.根據權利要求5所述治療小兒類風溼關節炎的中藥組合物的製備方法，其特徵在於，所述步驟c中，將上述兩種提取液合併，將合併後2次的提取液抽入減壓濃縮罐內，減壓至0. 03-0. 08MPa，溫度保持在60_80°C，濃縮至相對密度為1. 20，溫度至60°C _70°C的浸膏；將三次濾液合在一起，加熱濃縮至糊狀，用酒、醋、蜂蜜調和敷於腫痛關節處，貼藥之處，需洗淨，用保鮮膜、醫用膠帶固定。
9.一種如權利要求1 3中任一項所述治療小兒類風溼性關節炎的中藥組合物的製備方法，其特徵在於，所述外用藥物劑型為擦劑，其製備方法包括按照所述份數比將土鱉蟲和全蠍用乙醇浸泡，後60 85°C熱提取3次，每次1小時；所用乙醇與全蠍和土鱉蟲兩種藥材的總重量的10倍量；加熱濃縮乙醇提取液，濃縮至相對密度為1. 06的濃縮液，靜置備用；將其餘所述組份按配比混合，投入粉碎機粉碎成細粉，細粉過篩後放入耐酸鹼浸漬鍋內，在常溫常壓下，與乙醇共同浸漬10 15天，將浸漬好的液體及藥渣進行壓榨過濾，分離後取濾液，然後與前述濃縮液混和；將所述混和液加熱濃縮至糊狀，放入烘箱80°C烘乾後冷卻，摻入凡士林製成擦劑。
10.一種根據權利要求1 9所述治療小兒類風溼性關節炎的中藥組合物，其特徵在於，所述內服藥物劑型為片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、衝劑、蜜丸劑、散劑、丹劑、溶液劑、注射劑、栓劑、硬膏劑或糖漿劑；所述外用藥物劑型為燻蒸劑、乳膏劑、擦劑、酊劑、軟膏劑、散劑、貼劑、凝膠劑或噴霧劑。
全文摘要
本發明公開了一種治療小兒類風溼性關節炎的中藥組合物，內服為秦艽，熟地黃，黃芪，當歸，骨碎補，茯苓，地龍，補骨脂，三七，老鶴草，續斷，蘇木，伸筋草，威靈仙，桃仁，土鱉蟲；外用為丹參，桂枝，乳香，沒藥，川芎，馬錢子，路路通，全蠍，血竭，土鱉蟲，川續斷，地龍，紅花，舒筋草。本發明治溼熱痺阻證養陰清熱、化溼通絡；本技術具有給藥方便，直達病患部位，靶向性強，藥劑易於製造，成本低廉等優點。本發明採用不同藥性的中藥材，進行了科學配伍，能達到理想的治療效果，且安全，無任何毒副作用，內服外敷合用能養陰清熱、化溼通絡，消除疼痛。
文檔編號A61P29/00GK102166278SQ20111009723
公開日2011年8月31日 申請日期2011年4月18日 優先權日2011年4月18日
發明者李佃場, 梁軼聰, 王漪 申請人:李佃場