具有大的脂質小球尺寸的營養組合物的製作方法

2023-05-07 13:03:56

本申請為分案申請，其原申請的申請日為2009年12月11日，申請號為200980156578.3，名稱為「具有大的脂質小球尺寸的營養組合物」。本發明涉及用於改善骨健康的嬰兒配方奶(infantmilkformula)和成長奶(growingupmilk)的領域。
背景技術：
：母乳餵養是優選的餵養嬰兒的方法。但是，存在一些使得母乳餵養難以辦到或不太合乎需要的情況。在這些情況下嬰兒配方是很好的替代品。以如下方式對現有嬰兒配方的組成加以改變，即使得其能滿足快速生長和發育中的嬰兒的很多特殊營養要求。然而，母乳餵養和嬰兒餵養配方之間存在差異。與人工餵養的嬰兒相比，幼年時的母乳餵養使得以後生活中童年和青春期前期期間的骨密度和骨礦物質含量更高。該觀察現象說明骨質疏鬆預防計劃需要在生命周期的較早期開始。西方國家的一種主要公共健康問題——成人退行性骨疾病(骨質疏鬆)與成人年輕時期達到的峰值骨量有關。在達到峰值骨量後，骨礦物質含量下降並且可以降低至臨床疾病的安全水平下。減少臨床疾病發生的大部分幹預是在中年。人乳對於很多嬰兒來說是他們生命第一階段的主要能量來源。它具有高含量的飽和脂肪酸棕櫚酸(20-25％)，其主要位於三醯甘油的sn-2位上(～70％)。一般用在嬰兒配方中的植物脂肪的n-1、3位富含飽和脂肪酸例如棕櫚酸和硬脂酸，不適於用在嬰兒營養物中。甘油三酯在嬰兒中由釋放sn-1、3脂肪酸的脂肪酶消化。當這些棕櫚酸和硬脂酸從植物甘油三酯上釋放出來時，它們傾向於形成膳食鈣的鹽。飽和脂肪酸的鈣鹽是不可溶的並且傾向於沉積並從身體排出。這導致重要鈣的流失。鈣皂的形成導致能量及鈣以糞便形式流失，並且該流失如此的高以至於可影響骨礦化(bonemineralization)(即，嬰兒正常的骨骼和骨發育)以及嬰兒正常健康和發育的其他方面。因此，高級嬰兒配方包括為模擬人乳脂肪的獨特結構和特性而生產的合成的結構脂肪。這樣的結構脂肪包括betapole或infat，它們分別提供22％的總棕櫚酸(其中43％在sn-2位上)和25％的棕櫚酸(其中最高達68％位於sn-2位上)。wo2005/07373涉及含有所述合成的結構甘油三酯的組合物，所述甘油三酯在甘油主鏈上的sn-1位和sn-3位上有高水平的單或多不飽和脂肪酸，用於增強鈣吸收、預防和/或治療與骨鈣和骨密度減少有關的病症、預防和治療骨質疏鬆、增強骨形成和骨量最大化以及增強嬰兒和幼兒的骨形成。wo2007/097523旨在提供包含甘油二脂和甘油三酯的脂肪組合物作為人乳替代物，在所述甘油二脂中不飽和脂肪酸在1,2位或1,3位上鍵合，所述甘油三酯含有大量作為所述甘油三酯2-位上的飽和脂肪酸的棕櫚酸或硬脂酸。wo2005/051092涉及一種脂質製品，其含有卵磷脂(pc)、磷脂醯乙醇胺(pe)、磷脂醯絲氨酸(ps)和磷脂醯肌醇(pi)的結合物，其中這些甘油磷酸酯之間的定量比例基本上模擬它們在天然人乳脂肪中的相應比例。其他嬰兒配方將棕櫚酸的量降低至低於在人乳中觀察到的水平。ep1252824涉及增加嬰兒或幼兒(toddler)骨礦化的方法，包括給予所述人鈣源和棕櫚酸含量低的脂肪混合物。技術實現要素：發明人驚訝地發現嬰兒配方中脂質小球的尺寸影響以後生活中的身體成分。嬰兒配方中脂質小球尺寸的特定選擇可使得以後生活中骨礦物質含量(bmc)增加並且骨密度(bmd)增加。嬰兒配方中脂質球小尺寸的特定選擇還使得以後生活中骨密度增加並且/或者骨礦物質含量增加。當在幼年時給予包含脂質(所述脂質具有與存在於常規嬰兒配方的脂質小球相比尺寸更大的脂質小球)的本發明嬰兒配方時，觀察到以後生活中身體成分的改變，導致骨礦物質含量增加並且骨密度增加。所述兩種配方間的重要區別是所述脂質小球的尺寸，而兩種所述配方中的脂肪酸組成是類似的，並且位於脂肪的sn1和sn3位的棕櫚酸和硬脂酸的量也是相似的。這兩種配方還能夠在幼年時實現類似的良好生長和發育。令人驚訝的是，當兩組長期接受相同的膳食時，bmd和/或bmc的增加在以後的生活中得到保持，表明早期營養對bmd和/或bmc的作用時間超出了其實際給藥的時期。本發明的早期膳食對bmd和/或bmc具有預設效應。標準嬰兒配方奶以植物油作為脂質成分。所述脂質被均質化以形成穩定的乳液，並且脂質小球較小，其體積加權眾數直徑(volume-weightedmodediameter)為約0.3-0.6μm。以總脂質計,少於55體積％，一般少於35體積％的脂質小球有2至12μm的直徑。所述脂質小球很大一部分被乳蛋白特別是酪蛋白所包被。本發明涉及包含植物脂肪的嬰兒配方奶和幼兒成長奶,所述植物脂肪的脂質小球尺寸大於常規嬰兒配方的脂質小球。本發明的組合物包含脂質小球，所述脂質小球的脂質體積加權眾數直徑大於1.0μm、優選為1.0至10μm，並且/或者以總脂質計至少45體積％，更優選55體積％的脂質小球具有2至12μm的直徑。這可以通過將包含植物脂肪的脂質組分在較低壓力下均質化來實現，優選在存在極性脂質的情況下以包被所述更大的脂質小球並且使它們更穩定。發現這樣得到的水包油乳液中穩定可至少48小時。特別地，當所述配方被乾燥為粉末並且隨後在使用前不久用水復原為即飲配方時，沒有發現對穩定性的不利影響。現在發明人驚訝地發現,幼年時給予的脂質小球的尺寸是影響以後生活中身體成分，特別是骨礦物質含量和骨密度和/或瘦體重的決定因素之一。因此本發明可被用於意欲給予嬰兒和/或幼兒的食物組合物以增加骨礦物質含量並且/或者增加骨密度。因此本發明可被用於意欲給予嬰兒和/或幼兒的食物組合物以預防或降低以後生活中發生骨質疏鬆的危險，用於增強骨形成和骨量最大化並且用於增強嬰兒和幼兒的骨形成。本發明還允許使用天然脂質(即，不使用以合成方法製造的甘油三酯，其更貴並且受限於嚴格的食品法規)來配製嬰兒配方奶，所述嬰兒配方奶具有如在人乳中觀察到的高水平棕櫚酸和硬脂酸。使用在sn-2位上為棕櫚酸的以合成方法製造的脂質還有其他缺點，所述缺點為在體重、瘦體重和脂肪量增加方面具有直接的膳食效應。令人驚訝的是，發明人發現使用本發明的脂質小球在增加bmd和bmc的同時，還有利地降低以後的生活中脂肪量和相對脂肪量。具體實施方式因此本發明涉及一種用於以下目的的方法，-增加骨密度和/或增加骨礦物質含量，並且/或者-預防骨質疏鬆和/或骨質減少，所述方法包括給予人受試者一種營養組合物，所述營養組合物包含a)以所述組合物的乾重計10至50重量％的植物脂質，和b)脂質小球i)體積加權眾數直徑超過1.0μm，優選1.0至10μm，並且/或者ii)以總脂質計至少45體積％、更優選至少55體積％的量的直徑為2至12μm。為了清楚的緣故，應注意如b)下所定義的脂質小球包括如a)下所定義的植物脂質，或者換句話說a)和b)重疊。本發明還可表述為脂質用於製備用於增加骨密度並且/或者增加骨礦物質含量的營養組合物的用途，所述營養組合物包含a)以所述組合物的乾重計10至50重量％的植物脂質，和b)脂質小球i)體積加權眾數直徑超過1.0μm，優選1.0至10μm，並且/或者ii)以總脂質計至少45體積％、更優選至少55體積％的量的直徑為2至12μm。本發明還可表述為脂質用於製備用於預防骨質疏鬆和/或骨質減少的營養組合物的用途，所述營養組合物包含a)以所述組合物的乾重計10至50重量％的植物脂質，和b)脂質小球i)體積加權眾數直徑超過1.0μm，優選1.0至10μm，並且/或者ii)以總脂質計至少45體積％、更優選至少55體積％的量的直徑為2至12μm。本發明還可表述為用於增加骨密度並且/或者增加骨礦物質含量的營養組合物，所述組合物包含a)以所述組合物的乾重計10至50重量％的植物脂質，和b)脂質小球i)體積加權眾數直徑超過1.0μm，優選1.0至10μm，並且/或者ii)以總脂質計至少45體積％、更優選至少55體積％的量的直徑為2至12μm。本發明還可表述為用於預防骨質疏鬆和/或骨質減少的營養組合物，所述組合物包含a)以所述組合物的乾重計10至50重量％的植物脂質，和b)脂質小球i)體積加權眾數直徑超過1.0μm，優選1.0至10μm，並且/或者ii)以總脂質計至少45體積％、更優選至少55體積％的量的直徑為2至12μm。在一個實施方案中，本發明的方法還用於預防肥胖，或者換言之，所述營養組合物還用於肥胖的預防或者所述營養組合物還用在肥胖的預防中。骨密度、骨礦物質含量、骨質疏鬆本發明的組合物優選被給予年齡在36個月以下，優選18個月以下，更優選12個月以下，甚至更優選6個月以下的人受試者。骨密度(bmd)是指骨的每立方釐米的物質量。在本文中術語「骨量」是指骨礦物質的質量。成人中低bmd是骨質疏鬆和/或骨質減少的強預示指標。在嬰兒中較高的bmd與身高增長和骨折風險降低相關。早期最佳生長預示著成年時期的身高增長。骨礦物質含量(bmc)是指作為骨強度量度的骨礦物質含量。在生長過程中，bmc是比bmd更緊密相關的參數，因為它指出了骨積累(boneaccumulation)的大部分組分，所述骨發育與骨大小的變化有關。因此，在嬰兒期，當評估骨參數時，bmc是更相關的參數。術語「骨礦化」和「骨量增長」在本申請中是可以相互替換使用的。因此在本文的說明書和權力要求書中，應將它們視為同義詞。「骨礦化」還應被視為與增加、增強或改善「骨強度」、「骨礦物質密度」、「骨礦物質含量」、「骨量」和「骨增長」等同義。bmd和bmc一般由超聲波、射線吸收測量術、單能x-射線吸收測量術(sxa)、外周雙能x-射線吸收測量術(pdxa)，雙能x-射線吸收測量術(dexa)、單光子吸收測量術(spa)、雙能放射光子吸收測量術(dpa)和定量計算機斷層照相術(qct)來確定。優選用dexa來測量bmd和/或bmc。在本發明的上下文中，bmd的增加被定義為當與不接受本發明所述的營養物的對照相比時增加至少2％，優選至少4％。例如，如實施例2中所描述在動物模型的比較研究中所確定的。在本發明的上下文中，bmc的增加被定義為當與不接受本發明所述的營養物的對照相比時增加至少5％，優選至少7％。例如，如實施例2中所描述在動物模型的比較研究中所確定的。本文使用的術語「骨質減少」是指骨量減少至低於危害骨骼骨的結構完整性的闕值。「骨質減少的」病症是其中骨密度與年輕人的正常對照值相比減少的病症。稱為「t-得分」的「年輕人正常值」將bmd與30歲健康成人的最佳或峰值密度相比並且確定骨折風險，所述骨折風險在bmd下降至年輕人正常水平以下時增加。世界衛生組織(who)設置了解釋t-得分的值並且基於這些值定義了骨質疏鬆和骨質減少：另一方面骨質減少被定義為-1至-2.5之間的t-得分。骨質疏鬆是一種導致骨折風險增加的骨疾病。在骨質疏鬆中骨密度(bmd)下降、骨微結構遭到破壞並且骨中非膠原蛋白蛋白質的量和種類發生改變。骨質疏鬆由世界衛生組織(whp)定義為t-得分低於-2.5的骨密度。肥胖本發明的肥胖涉及身體脂肪量過多。脂肪量也被稱為脂肪組織(adiposetissue或fattissue)。如果成人體重的多於25重量％(對於男性)或多於30重量％(對於女性)是脂肪則其患有肥胖。肥胖有時被稱為肥胖症(adiposity)。確定身體脂肪量百分比的合適方法是水下稱重、皮膚褶襞測量(skinfoldmeasurement)、生物電阻抗分析、計算機斷層照相法(ct/cat掃描)、磁共振成像(mri/nmr)、超聲波檢查和雙能x射線吸收測量法(dualenergyx-rayaborbiometry，dexa)。優選的方法是dexa測量。在本發明文中身體脂肪量是由dexa測定。脂質組分本發明的組合物包括脂質。所述脂質優選提供所述組合物總熱量的30至60％。本發明的組合物更優選地包含提供總熱量的30至55％的脂質，本發明的組合物甚至更優選地包含提供總熱量的40至50％的脂質。當所述組合物是液體形式例如是即食液體時，優選每100ml包含2.1至6.5g脂質，更優選每100ml包含3.0至4.0g脂質。以乾重計本發明的組合物優選包含10至50重量％、更優選12.5至40重量％脂質，甚至更優選19至30重量％的脂質。脂質包括極性脂質(如磷脂、糖脂、鞘磷脂和膽固醇)、甘油單酯、甘油二酯、甘油三酯和游離脂肪酸。所述組合物優選包含以總脂質計至少85重量％的甘油三酯。本發明的脂質包括植物脂質。植物脂質的存在有利地實現最佳脂肪酸組成，高(多)不飽和脂肪酸含量並且/或者更類似於人乳脂肪。僅使用來自牛乳(或其他家畜)的脂質不能提供最佳脂肪酸組成。本發明的組合物優選包含至少一種、優選至少兩種脂質來源，所述脂質來源選自亞麻子油(亞麻籽油)、菜子油(rapeseedoil，如菜籽油(colzaoil)、低芥酸菜子油(lowerucicacidrapeseedoil)和芥花籽油(canolaoil))、鼠尾草油(salviaoil)、紫蘇子油(perillaoil)、馬齒莧油(purslaneoil)、越橘油(lingonberryoil)、沙棘油(seabuckthornoil)、大麻油(hempoil)、向日葵油、高油酸向日葵油(higholeicsunfloweroil)、紅花油、高油酸紅花油(higholeicsaffloweroil)、橄欖油、紅醋慄籽油(blackcurrantseedoil)、藍薊油(echiumoil)、椰子油、棕櫚油和棕櫚仁油。本發明的組合物優選包含至少一種、優選至少兩種脂質來源，所述脂質來源選自亞麻子油、芥花籽油、椰子油、向日葵油和高油酸向日葵油。市售的植物脂質一般以連續油相的形式提供。當本發明的組合物是液體形式例如是即食液體時，優選每100ml包含2.1至6.5g，更優選每100ml包含3.0至4.0g植物脂質。以乾重計，本發明的組合物優選包含10至50重量％，更優選12.5至40重量％，甚至更優選19至30重量％的植物脂質。本發明的組合物優選包含以總脂質計50至100重量％，更優選70至100重量％，甚至更優選75至97重量％的植物脂質。因此應注意本發明的組合物還包含非植物脂質。合適且優選的非植物脂質在下文進一步詳述。脂質小球尺寸根據本發明，脂質在所述組合物中以脂質小球的形式存在，所述脂質小球在水相中乳化。本發明的脂質小球具有核心和包被層。所述核心包含植物脂肪，並且優選地包含至少90重量％的甘油三酯，更優選地基本由甘油三酯組成。所述包被層包含磷脂和/或極性脂質。並非所有存在於所述組合物中的磷脂和/或極性脂質都必須被包含在所述包被層中，但是優選地大部分如此。優選大於50重量％，更優選大於70重量％，甚至更優選大於85重量％，最優選大於95重量％的存在於所述組合物中的磷脂和/或極性脂質被包含在所述脂質小球的包被層中。並非所有存在於所述組合物中的植物脂質都必須被包含在脂質小球的核心中，但是優選大部分如此，優選大於50重量％、更優選大於70重量％、甚至更優選大於85重量％、甚至更優選大於95重量％、最優選大於98重量％的存在於所述組合物中的植物脂質被包含在所述脂質小球的核心中。本發明組合物中的脂質以脂質小球的形式存在，所述脂質小球在水相中乳化。本發明的脂質小球具有1.大於1.0μm，優選大於3.0μm，更優選4.0μm或更大，優選1.0至10μm，更優選2.0至8.0μm，甚至更優選3.0至8.0μm，最優選4.0至8.0μm的體積加權眾數直徑，和/或2.以下方式的粒徑分布，即至少45體積％，優選至少55體積％，甚至更優選至少65體積％，甚至更優選75體積％的脂質小球具有2至12μm的直徑。更優選至少45體積％，優選至少55體積％，甚至更優選至少65體積％，甚至更優選至少75體積％的脂質小球具有2至10μm的直徑。甚至更優選至少45體積％，優選至少55體積％，甚至更優選至少65體積％，甚至更優選至少75體積％的脂質小球具有4至10μm的直徑。脂質小球的百分比是以總脂質的體積計。所述眾數直徑涉及以總脂質體積計最常存在的直徑，或者是以x作為直徑而以y作為體積(％)的圖示中的峰值。所述脂質小球的體積及其粒徑分布可使用粒徑分析器如mastersizer(malverninstruments,malvern,uk)，通過例如michalskietal,2001,lait81:787-796中描述的方法來合適地確定。極性脂質本發明的組合物優選包含極性脂質。極性脂質是兩性的並且包括甘油磷脂、鞘糖脂、鞘磷脂和/或膽固醇。所述組合物更優選包含磷脂(甘油磷脂和鞘磷脂的總和)。本發明中的極性磷脂涉及甘油磷脂、鞘糖脂、鞘磷脂和膽固醇的總和。極性脂質的存在幫助維持所述在所述水性組合物中乳化的脂質小球。當所述脂質小球尺寸較大時這一點特別重要。本發明的組合物優選包括甘油磷脂。甘油磷脂是一類由在骨架甘油部分的碳-1和碳-2上的羥基基團處酯化的脂肪酸和通過酯鍵連接在甘油的碳-3的帶負電磷酸基團，以及任選地連接在磷酸基團上的膽鹼基團(對於卵磷脂的情況，pc)、絲氨酸基團(對於磷脂醯絲氨酸的情況，ps)、乙醇胺基團(對於磷脂醯乙醇胺的情況，pe)、肌醇(對於磷脂醯肌醇的情況，pi)或甘油基團(對於磷脂醯甘油的情況，pg)所構成的脂質。溶血磷脂是一類具有一條脂肪醯基鏈的磷脂。本發明的組合物優選包含pc、ps、pi和/或pe，更優選至少包含pc。所述甘油磷脂優選包含帶負電的磷脂，特別是ps和/或pi。帶負電的甘油磷脂有利地提高所述水包油乳液的穩定性。本發明的組合物優選包含鞘糖脂。本發明中的術語鞘糖脂具體地指帶有氨基醇鞘氨醇的糖脂。所述鞘氨醇骨架為與荷電首基(如乙醇胺、絲氨酸或膽鹼骨架)以o鍵連。所述骨架還與脂肪醯基基團以醯胺鍵接。鞘糖脂是在1-羥基位點上以β-糖苷鍵連接有一個或多個糖殘基的神經醯胺。本發明的組合物優選包含神經節苷脂，更優選包含至少一種選自gm3和gd3的神經節苷脂。本發明的組合物優選包含鞘磷脂。鞘磷脂具有酯化至神經醯胺的1-羥基基團上的磷酸膽鹼或磷酸乙醇胺分子。它們被歸為磷脂以及鞘脂，但是不被歸為甘油磷脂或鞘糖脂。鞘脂類在本發明中被定義為鞘磷脂和鞘糖脂的總和。磷脂在本發明中被定義為鞘磷脂和甘油磷脂的總和。所述磷脂來自乳脂質。磷脂：鞘糖脂的重量比優選為2:1至10:1，更優選2:1至5:1。本發明的組合物優選包含磷脂。本發明的組合物優選包含以總脂質計0.2至20重量％，更優選0.5至20重量％，更優選0.5至10重量％，更優選1至10重量％，甚至更優選3至8重量％的磷脂。本發明的組合物優選包含以總脂質計0.1至10重量％，更優選0.5至5重量％，甚至更優選2至4重量％的鞘糖脂。本發明的組合物優選包含以總脂質計0.3至20重量％的(鞘糖脂加磷脂)，更優選包含以總脂質計0.5至20重量％，更優選1至10重量％的(鞘糖脂加磷脂)。本發明的組合物優選包含膽固醇。本發明的組合物優選包含以總脂質計至少0.005重量％，更優選至少0.02重量％，更優選至少0.05重量％，甚至更優選至少0.1重量％的膽固醇。膽固醇的量優選不多於總脂質的10重量％，更優選不多於總脂質的5重量％，甚至更優選不多於總脂質的1重量％。本發明的組合物優選包含以總脂質計0.3至25重量％的極性脂質，其中所述極性脂質是磷脂、鞘糖脂和膽固醇的總和，更優選包含以總脂質計0.6至25重量％，更優選0.6至12重量％，更優選1至10重量％，甚至更優選以總脂質計3至10重量％的極性脂質，其中所述極性脂質是磷脂、鞘糖脂和膽固醇的總和。用於提供磷脂、鞘糖脂和/或膽固醇的優選來源是卵脂質(egglipid)、乳脂、酪乳脂肪(buttermilkfat)和奶油乳清脂肪(butterserumfat，如β乳清脂肪(betaserumfat)。磷脂特別是pc的優選來源是大豆卵磷脂和/或向日葵卵磷脂。本發明的組合物優選包含來自乳的磷脂。本發明的組合物優選包含來自乳的磷脂和鞘糖脂。膽固醇也優選從乳中得到。來自乳的極性脂質包括從乳脂質、乳酪脂質、奶油乳清脂質(β乳清脂質)、乳清脂質、乾酪脂質和/或酪乳脂質中分離的極性脂質。所述酪乳脂質一般是在製造酪乳的過程中得到的。所述奶油乳清脂質或β乳清脂質一般是在從奶油製造無水乳脂的過程中得到的。所述磷脂、鞘糖脂和/或膽固醇優選從乳酪中得到。所述組合物優選包含來自牛、母馬(mare)、綿羊、山羊、水牛、公馬(horse)和駱駝的乳的磷脂、鞘糖脂和/或膽固醇。最優選使用從牛乳中分離的脂質提取物。本發明的脂質小球的尺寸與人乳脂質小球的更相似，所述人乳中的脂質小球為包含極性脂質和膜蛋白的乳脂肪小球膜所包被。乳脂肪的極性脂質的使用有利地包含乳脂肪小球膜的極性脂質，這與人乳中的情況更相似。因此來自家畜乳的極性脂質和來自植物脂質的甘油三酯的共同使用使得能夠製造構造與人乳更相似的脂肪小球，同時提供最佳脂肪酸組成。乳極性脂質的合適市售來源是corman,salibraofglanbia的baef、sm2、sm3和sm4粉末，以及來自arla的lacprodanmfgm-10或pl20。所述乳極性脂質的來源優選包含以總脂質計至少4重量％，更優選包含以總脂質計7至75重量％，最優選包含以總脂質計20至70重量％的磷脂。磷脂與蛋白質的重量比優選大於0.10，更優選大於0.20，甚至更優選大於0.3。所述極性脂質的優選至少25重量％，更優選至少40重量％，最優選至少75重量％來自乳。脂肪酸組成本文中la是指亞油酸鏈和/或亞油醯鏈(18:2n6)；ala是指α-亞麻酸鏈和/或α-亞麻醯鏈(18:3n3)；lc-pufa是指在脂肪醯鏈中包含至少20個碳原子並且具有2個或多個不飽和鍵的長鏈多不飽和脂肪酸鏈和/或長鏈多不飽和脂肪醯鏈；dha是指二十二碳六烯酸鏈和/或二十二碳六烯醯鏈(22:6,n3)；epa是指二十碳五烯酸鏈和/或二十碳五烯醯鏈(20:5n3)；ara是指花生四烯酸鏈和/或花生四烯醯鏈(20:4n6)；dpa是指二十二碳五烯酸鏈和/或二十二碳五烯醯鏈(22:5n3)；pa是指棕櫚酸和/或醯基鏈(16:0)；sa是指硬脂酸和/或醯基鏈(18:0)。所述組合物優選地包含pa和/或sa。pa是人乳脂質的主要成分。所述組合物優選地包含以總脂肪酸計至少16重量％，更優選至少19重量％，甚至更優選至少20重量％。所述組合物優選地包含以fa計少於35重量％，更優選少於30重量％。過高含量的pa導致形成過多鈣皂並且對bmd和/或bmc有不利作用。優選地，所述脂質中的棕櫚酸超過75重量％，更優選地超過90重量％位於sn-1或sn-3位。本發明還允許使用天然脂質(即，不使用以合成方法製備且在sn-2位上為pa或sa的甘油三酯，其更貴並且受限於嚴格的食品法規)來配製嬰兒配方奶，所述嬰兒配方奶具有如在人乳中觀察到的高水平棕櫚酸和硬脂酸。使用在sn-2位上為棕櫚酸的以合成製備的脂質還有其他缺點，所述缺點為在幼年時具有增加體重、瘦體重和脂肪量的直接膳食效應。膳食la與ala的高重量比與較低的骨密度有關。因此，la優選以足量存在以促進健康生長和發育，但其量儘可能低以防止bmd下降。因此所述組合物優選包含以總脂肪酸計少於15重量％，優選5至14.5重量％，更優選6至10重量％的la。所述組合物優選包含以脂肪酸計大於5重量％的la。ala優選以足量存在以促進嬰兒健康生長和發育。因此本發明的組合物優選包含以總脂肪酸計至少1.0重量％的ala。本發明的組合物優選包含以總脂肪酸計1.5重量％，更優選至少2.0重量％的ala。所述組合物優選包含以總脂肪酸計少於10重量％，更優選少於5.0重量％的ala。la/ala的重量比優選地應良好平衡以提高bmd，同時確保正常生長和發育。因此，優選地，本發明組合物的la/ala重量比為2至15，優選2至7，更優選4至7，更優選3至6，甚至更優選4至5.5，甚至更優選4至5。本發明的組合物優選包含n-3lc-pufa，因為n-3lc-pufa可以提高峰值骨密度。本發明的組合物更優選包含epa、dpa和/或dha，甚至更優選dha。由於低濃度的dha、dpa和/或epa已經有效並且正常生長和發育是非常重要的，本發明組合物中n-3lc-pufa的含量優選不超過總脂肪酸含量的15重量％，優選不超過10重量％，甚至更優選不超過5重量％。本發明的組合物優選包含以總脂肪酸含量計至少0.2重量％，優選至少0.5重量％，更優選至少0.75重量％的n-3lc-pufa。由於n-6脂肪酸組——特別是花生四烯酸(aa)及作為其前體的la——抵消n-3脂肪酸組——特別是dha和epa及作為它們前體的ala，因此本發明組合物包含較少量的aa。所述n-6lc-pufa含量優選以總脂肪酸計不超過5重量％，更優選不超過2.0重量％，更優選不超過0.75重量％，甚至更優選不超過0.5重量％。由於aa在嬰兒中對於最佳功能性膜，特別是神經組織的膜很重要，n-6lc-pufa的量優選以總脂肪酸計為至少0.02重量％，更優選至少0.05重量％，更優選至少0.1重量％，更優選至少0.2重量％。aa存在於低la含量的組合物中是有利的，因為它可補救la不足。aa在待給予年齡在6個月以下的嬰兒的營養物中——優選低含量——的存在是有利的，因為對於這些嬰兒來說嬰兒配方一般是營養的唯一來源。優選地，除植物脂質之外，還存在選自魚油(優選金槍魚油)和單細胞油(如藻油、微生物油和真菌油)的脂質。這些油的來源適合作為lc-pufa來源。優選地使用單細胞油(包括藻油(algaloil)和微生物油)作為n-3lc-pufa的來源。得到脂質小球的方法本發明的組合物包括脂質小球。所述脂質小球的尺寸可通過調整用於製備本發明組合物的處理步驟來控制。得到較大脂質小球尺寸的合適且優選的方法是調整均質化的方法。在標準嬰兒配方奶中，脂質級分(一般包括植物脂肪、少量極性脂質和脂溶性維生素)通過均質化混合到水性級分(一般包括水、脫脂乳、乳清、可消化的碳水化合物如乳糖、水溶性維生素和礦物質以及可選地不可消化的碳水化合物)中。如果無均質化發生，那麼所述液體部分會迅速成奶油狀(cream)，即從所述水性部分分離出來並聚積在頂部。均質化是將脂肪相破碎為較小尺寸從而使得其不再從所述水相中迅速分離出來而是保持為穩定乳液的過程。這是通過在高壓下強行使所述乳通過小孔實現的。但是，本發明人發現在小於通常施加於嬰兒配方製備方法中的壓力的壓力下進行均質化會產生本發明的較大脂質小球，同時保持了足夠穩定的乳液。所述方法包括以下步驟：1.混合成分將所述組合物的成分混合，例如優選通過攪拌。基本上將脂質相——包含所述植物脂質——和水相加在一起。所述水相的成分可包括水、脫脂乳(粉末)、乳清(粉末)、低脂乳、乳糖、水溶性維生素和礦物質。所述水相優選包含蛋白質、可消化的碳水化合物，以及極性脂質，更優選磷脂。所述水相優選包含不可消化的寡糖。優選將所述水相設置為ph6.0至8.0，更優選ph6.5至7.5。所述極性脂質特別是磷脂優選地來自乳。極性脂質的存在有利地形成更穩定的脂質小球。這對於較大脂質小球的情況尤其重要。所述脂質相優選包含以所述脂質相的總重量計50至100重量％的植物脂質。所述極性脂質(更優選所述磷脂)還可存在於脂質相而非水相中，或同時存在於水相和脂質相中。或者所述極性脂質可被分別加至水和脂質相中。磷脂與總脂質的重量比優選是0.2至20重量％，更優選0.5至10重量％，甚至更優選3至8重量％。優選將所述水相和脂質相先加熱，然後加在一起，優選在40℃至80℃，更優選55℃至70℃，甚至更優選55℃至60℃的溫度下加熱。將所述混合物仍保持在該溫度下並攪拌。合適的攪拌方法是使用ultra-turraxt50以5000-10000rpm攪拌約30-60秒。隨後可將除鹽水(demi-water)加入該混合物中以得到所需的乾物質百分比。合乎需要的乾物質％是例如15％。或者在臨均質化前將所述脂質相注射至所述水相。礦物質、維生素和穩定化樹膠可根據它們對熱的敏感性在所述方法的不同點加入。混合例如可用高剪應力攪拌器進行。在本發明的方法中，脫脂乳(酪蛋白)優選地不存在於該步驟中，而是在將所述脂肪部分均質化到所述水性級分(包含化合物例如乳清、乳清蛋白和乳糖)中之後再加至所述組合物中。2.巴氏殺菌然後優選對所述混合物進行巴氏殺菌。巴氏殺菌包括在微生物不能存活的受控條件下快速加熱步驟。在60至80℃，更優選65至75℃的溫度下保持至少15秒通常就足以使微生物的營養細胞減少。一些巴氏殺菌方法是已知並可商業化的。或者該步驟還可以在按步驟1所述混合前進行和/或被步驟1中加熱至60℃的這一步驟代替。3.均質化隨後將任選地巴氏殺菌的混合物均質化。均質化是通過減小所述配方中的脂質小球尺寸來增加乳液均一性和穩定性的方法。該處理步驟可用多種混合裝置進行，所述混合裝置對所述產品施加高剪應力。此類型的混合將所述脂質小球破碎為較小球體。所得到的混合物優選在高溫高壓(例如於60℃下分別在30至100和5至50bar下，總壓力為35至150bar)的條件下分兩步均質化。或者，所得到的混合物優選於較低溫度(15至40℃、優選約20℃)下分別在5至50和5至50bar下，總壓力為5至100bar的條件下分兩步均質化。這顯著低於標準壓力，所述標準壓力一般分別為250至50bar，因此總壓力為300bar。施加哪種壓力取決於使用的具體均化器。一種合適的方法是在60℃下在nirosuavins2006h均化器中第一步使用100bar的壓力而第二步使用50bar的壓力。一種合適的方法是在20℃下在nirosuavins2006h均化器中第一步使用5bar的壓力而第二步使用20bar的壓力。隨後可任選地加入其它非脂質成分。4.滅菌隨後，優選地將在步驟3中得到的乳液滅菌。滅菌優選在超高溫度(uht)下在線(in-line)進行和/或在合適容器中進行以得到無菌液體形式的配方。uht處理的合適方法是在120-130℃下處理至少20秒。或者通過蒸發將步驟3中得到的乳液濃縮，然後在超高溫度下滅菌並且隨後噴霧乾燥以得到裝入合適容器中的噴霧乾燥粉末。或者在所述均質化步驟前進行該滅菌步驟。優選隨後將由上述方法得到的組合物噴霧乾燥。所述脂質小球包被層的差異還可以源自ζ電勢。ζ電勢測量圍繞所述表面的緊密結合層與電中性的遠距離區域之間以毫伏(mv)為單位的電動學電位差異，並且是分散液中顆粒之間排斥或吸引大小的度量。其值還涉及膠體分散液的穩定性。高絕對ζ電勢會賦予穩定性，即所述溶液或分散液會抵抗聚集。可消化的碳水化合物組分所述組合物優選包含可消化的碳水化合物。所述可消化的碳水化合物優選提供所述組合物總熱量的30至80％。所述可消化的碳水化合物優選提供總熱量的40至60％。當所述組合物是液體形式例如是即食液體時，優選每100ml包含3.0至30g，更優選6.0至20，甚至更優選7.0至10.0g可消化的碳水化合物。以乾重計，本發明的組合物優選包含20至80重量％，更優選40至65重量％的可消化的糖。優選的可消化的糖來源是乳糖、葡萄糖、蔗糖、果糖、半乳糖、麥芽糖、澱粉和麥芽糖糊精。乳糖是人乳中的主要可消化的碳水化合物。本發明的組合物優選包含乳糖。本發明的組合物優選包含可消化的碳水化合物，其中所述可消化的碳水化合物的至少35重量％、更優選至少50重量％，更優選至少75重量％，甚至更優選至少90重量％，最優選至少95重量％是乳糖。以乾重計，本發明的組合物優選包含至少25重量％，優選至少40重量％的乳糖。不可消化的寡糖本發明的組合物優選包含聚合度(dp)為2至250，更優選3至60的不可消化的寡糖。所述不可消化的寡糖有利地改善礦物質吸收、骨組成和結構。根本的機制是經由增加礦物質的溶解性，推測這是通過增加腸內短鏈脂肪酸的細菌性生產，並且/或者通過促進腸上皮細胞的增殖來增大腸道吸收表面實現的，而所述腸上皮細胞的增殖是由這些短鏈脂肪酸介導的。因此，推測所述不可消化的寡糖可增強本發明組合物的較大脂質小球的bdm和/或bmc增加效應。所述不可消化的寡糖優選地選自包括低聚果糖(如菊粉)、低聚半乳糖(如反式低聚半乳糖或β-低聚半乳糖)、低聚葡萄糖(如龍膽寡糖(gentio-oligosaccharide)、黑麴黴寡糖(nigero-oligosaccharide)和環糊精寡糖(cyclodextrin-oligosaccharide))、低聚阿拉伯糖、低聚甘露糖(mannan-oligosaccharide)、低聚木糖、低聚巖藻糖、阿拉伯半乳寡糖(arabinogalacto-oligosaccharide)、葡糖甘露寡糖(glucomanno-oligosaccharide)、半乳甘露寡糖(galactomanno-oligosaccharide)、含唾液酸寡糖和糖醛酸寡糖。本發明的組合物優選包含與不可消化的寡糖結合的阿拉伯樹膠。本發明的組合物優選包含低聚果糖、低聚半乳糖和/或半乳糖醛酸寡糖(galacturonicacidoligosaccharide)，更優選低聚半乳糖，最優選反式低聚半乳糖。在一個優選實施方案中，所述組合物包含反式低聚半乳糖和低聚果糖的混合物。本發明的組合物優選包含dp為2-10的低聚半乳糖和/或dp為2-60的低聚果糖。所述低聚半乳糖優選地選自反式低聚半乳糖、乳糖-n-四糖(lacto-n-tetraose(lnt))、乳糖-n-新四糖(neo-lnt)、巖藻糖基乳糖(fucosyl-lactose)、巖藻糖基化lnt(fucosylatedlnt)和巖藻糖基化新-lnt(fucosylatedneo-lnt)。在一個特別優選的實施方案中，本發明的方法包括給予反式低聚半乳糖([半乳糖]n-葡萄糖；其中n是1至60之間的整數，即2、3、4、5、6、……、59、60；n優選選自2、3、4、5、6、7、8、9或10)。反式低聚半乳糖(tos)例如以vivinaltm(borculodomoingredients,netherlands)的商標出售。所述反式低聚半乳糖的糖是β-連接的。低聚果糖是不可消化的寡糖，其包含dp或者平均dp為2至250，更優選10至100的β-連接的果糖單元鏈。低聚果糖包括菊粉、果聚糖和/或混合型的多聚果聚糖(polyfructan)。一種特別優選的低聚果糖是菊粉。適用於所述組合物的低聚果糖已可市購，例如hp(orafti)。糖醛酸寡糖優選是通過果膠降解得到的。糖醛酸寡糖優選是半乳糖醛酸寡糖。因此本發明的組合物優選包含dp為2至100的果膠降解產物。所述果膠降解產物優選是用蘋果果膠、甜菜果膠和/或柑橘果膠(citruspectin)製備。所述組合物優選包含反式低聚半乳糖、低聚果糖和果膠降解產物。反式低聚半乳糖:低聚果糖:果膠降解產物的重量比優選是(20至2):1:(1至3)，更優選是(12至7):1:(1至2)。所述組合物優選每100ml包含80mg至2g，更優選150mg至1.50g，甚至更優選300mg至1g的不可消化的寡糖。以乾重計，所述組合物優選包含0.25重量％至20重量％，更優選0.5重量％至10重量％，甚至更優選1.5重量％至7.5重量％的不可消化的寡糖。更少量的不可消化的寡糖在防止bmc和/或bmd降低方面的作用較小，而過高含量將導致胃氣脹和腹部不適的副作用。蛋白質組分本發明的組合物優選包含蛋白質。所述蛋白質成分優選提供總熱量的5至15％。本發明的組合物優選包含提供總熱量的6至12％的蛋白質組分。更優選地所述組合物包含以熱量計低於9％的蛋白質，更優選地所述組合物包含以總熱量計7.2至8.0％，甚至更優選以總熱量計7.3至7.7％的蛋白質。以總熱量計，人乳的蛋白質含量低於牛乳。營養組合物中的蛋白質濃度由蛋白質、肽和游離胺基酸的總和確定。以乾重計，所述組合物包含少於12重量％，更優選9.6至12重量％，甚至更優選10至11重量％的蛋白質。以即飲液體產品計，所述組合物每100ml優選包含少於1.5g，更優選1.2至1.5g，甚至更優選1.25至1.35g的蛋白質。應這樣的方式選擇蛋白質的來源，即滿足對必需胺基酸含量的最低要求並且確保令人滿意的生長。因此優選基於牛乳蛋白(如乳清、酪蛋白及其混合物)的蛋白質來源和基於大豆、馬鈴薯或豌豆的蛋白質來源。在使用乳清蛋白的情況下，所述蛋白質來源優選地為基於酸乳清或甜乳清、乳清蛋白分離物或其混合物，並且可包括α-乳清蛋白和β-乳球蛋白。所述蛋白質來源更優選地為基於已除去酪蛋白-甘油-巨肽(caseino-glyco-macropeptide，cgmp)的酸乳清或甜乳清。從甜乳清蛋白中除去cgmp有利地降低所述甜乳清蛋白的蘇氨酸含量。蘇氨酸含量的減少還可有利地通過使用酸乳清實現。任選地，所述蛋白質來源可用游離胺基酸(如甲硫氨酸、組氨酸、酪氨酸、精氨酸和/或色氨酸)進行補充以改善胺基酸組成。優選地使用富含α-乳清蛋白的乳清蛋白以優化所述胺基酸組成。使用具有更接近於人乳的最優化胺基酸組成的蛋白質來源，使得能夠以低蛋白質濃度——以熱量計低於9％，優選7.2至8.0％——提供所有必需胺基酸並仍確保令人滿意的生長。如果將已除去cgmp的甜乳清用作蛋白質來源，那麼優選地補充以總蛋白計0.1至3重量％的量的游離精氨酸和/或0.1至1.5重量％的量的游離組氨酸。存在酪蛋白是有利的。在酪蛋白消化期間，提高bmd和/或bmc的酪蛋白磷酸肽(caseinphosphopeptode，cpp)釋放出來。cpp改善小腸中的鈣吸收。所述組合物優選包含以乾重計至少3重量％的酪蛋白。所述酪蛋白優選是完整的和/或未水解的。所述組合物優選地含有鈣。鈣是骨礦物質的主要陽離子。所述組合物優選地含有以100g乾重計至少200mg的鈣，更優選至少300mg的鈣，甚至更優選至少350mg鈣/100g乾重。所述組合物優選地包含少於1500mg鈣/100g乾重，更優選少於1000mg鈣/100g乾重，甚至更優選少於800mg鈣/100g乾重。所述組合物優選地包含磷酸。磷酸是骨礦物質的主要陰離子。所述組合物優選地包含至少100mg磷酸/100g乾重，更優選至少150mg磷酸/100g乾重，甚至更優選至少200mg磷酸/100g乾重。所述組合物優選包含少於1000mg磷酸/100g乾重，更優選少於500mg磷酸/100g乾重，甚至更優選少於350mg磷酸/100g乾重。鈣與磷酸的重量比優選地是2.5至1.0，更優選地是2.0至1.5。鈣磷比的平衡對嬰兒的bmd和/或bmc具有有利的作用。所述組合物優選地包含維生素d。維生素d通過在腸道中促進從食物中吸收鈣和磷並且通過在腎臟中促進鈣的重吸收來調節血液中的鈣和磷的水平，這使得骨發生正常礦化。還需要通過由成骨細胞和破骨細胞進行的骨生長和骨重塑。所述組合物優選地包含至少3μg維生素d/100g乾重，更優選至少5μg維生素d/100g乾重，甚至更優選至少8μg維生素d/100g乾重。所述組合物優選地包含少於100μg維生素d/100g乾重，更優選少於50μg維生素d/100g乾重，甚至更優選少於20μg維生素d/100g乾重。營養組合物本發明的組合物特別適用於為年齡在36個月以下的人，特別是年齡在24個月以下的嬰兒，甚至更優選年齡在18個月以下，最優選年齡在12個月以下的嬰兒提供每日營養需求。本發明的組合物包含脂質，蛋白質和可消化的碳水化合物組分，其中所述脂質組分優選提供總熱量的30至60％，所述蛋白質組分優選地提供總熱量的5至20％，所述可消化的碳水化合物組分優選地提供總熱量的25至75％。本發明的組合物優選地包含提供總熱量的35至50％的脂質組分，提供總熱量的6至12％的蛋白質組分和提供總熱量的40至60％的可消化碳水化合物。總熱量的量由蛋白質、脂質和可消化的碳水化合物所產生的熱量總和確定。本發明的組合物不是人乳。本發明的組合物包含植物脂質。本發明的組合物優選包含其他級分，例如符合嬰兒配方國際標準的維生素、礦物質。本發明的組合物優選是待用水復原的粉末。發明人驚訝地發現所述脂質小球的尺寸和極性脂質包衣在乾燥步驟和隨後的復原中保持不變。較大脂質小球的存在可能會對所述液體組合物的長期穩定性有輕微的負面影響。但是，在48h——這比將粉末復原為即飲液體與飲用所述液體之間的時間(少於24小時，一般是1小時內)長很多——內未觀察到脂質和水層的分離。因此粉末形式的所述組合物和大脂質小球在本發明中額外益處。為了滿足嬰兒的熱量需求，本發明組合物優選含有50至200kcal/100ml液體，更優選60至90kcal/100ml液體，甚至更優選60至75kcal/100ml液體。這種熱量密度確保水與熱量消耗之間的最佳比例。本發明組合物的摩爾滲透壓濃度優選地為150至420mosmol/l，更優選260至320mosmol/l。所述組合物優選是液體形式，在布氏粘度計(brookfieldviscometer)中於20℃下以100s-1的剪切速率測量的粘度低於35mpa.s，更優選低於6mpa.s。所述組合物合適地為以可用水復原形成液體的粉末形式，或者為以應用水稀釋的液體濃縮物形式。當所述組合物是液體形式時，優選的每日給予體積是約80至2500ml，更優選每日約450至1000ml。嬰兒骨生長在嬰兒期非常快。因此，優選將本發明的組合物給予0-36個月的人、更優選0-18個月的人、更優選0-12個月的人、甚至更優選0-6個月的人。本發明的組合物優選地用於早產或者相對胎齡身材較小的嬰兒。這些嬰兒在出生後經歷追趕式生長，這是在以後的生活中形成過低bmd和/或bmc的額外風險。施用本發明的組合物優選經口給予嬰兒。根據本發明，bmd和/或bmc特別是在大於5歲，特別是在大於13歲，更特別是在大於18歲時增加。發明人驚訝地發現當小鼠在嬰兒和兒童時期被餵養包含大脂肪小球的食物組合物時，與在嬰兒和兒童時期被餵養具有類似脂肪酸組成但脂肪小球尺寸較小的食物組合物的小鼠相比，觀察到對以後生活中身體成分的不同並且顯著的影響。在第42天(對應於人類背景中兒童期的時間)，沒有觀察到兩組之間在生長(重量)上的差異，但是從第42天起給兩組餵養高脂肪和高棕櫚酸的西式膳食。令人意外地，在第70和126天(這是分別對應於人成年早期和成年期的時間點)，與嬰兒期已接受對照組合物的小鼠相比，在轉為所述西式膳食之前已食用本發明食物組合物的小鼠具有顯著增加的骨礦物質含量和增加的骨密度。這表明早期營養對bmd和/或bmc的作用時間超過其所述營養的實際給藥。在一個實施方案中，對bmd和/或bmc的作用出現在以後的生活中。以後的生活是指超過攝取所述膳食的年齡(優選至少1年)的年齡。所述兩種配方之間的重要差異是脂質小球的尺寸。兩種配方的脂肪酸組成是相似的，並且位於脂肪的sn1和sn3位的棕櫚酸和硬脂酸的量也是相似的。這兩種配方還能夠在幼年時實現類似的良好生長和發育。儘管脂肪吸收提高，但沒有觀察到脂肪量的增加，甚至沒有觀察到瘦體重的增加。本發明的發明人認為本發明的組合物與常規嬰兒配方之間在脂質小球結構(特別是尺寸)方面的差異對骨健康的影響不能通過對提高鈣吸收的作用來解釋，所述提高鈣吸收是通過如現有技術所知的使用結構脂質來降低棕櫚酸和/或硬脂酸鈣皂的形成來實現的。此外，所述脂質的使用身體成分(例如體重、瘦體重和脂肪量)產生了不同效應，如實施例4所示。因此本發明可被用於意欲給予嬰兒和/或幼兒的食物組合物以增加骨礦物質含量並且/或者增加骨密度。因此本發明可被用於意欲給予嬰兒和/或幼兒的食物組合物以預防或減少以後的生活中發生骨質疏鬆的風險，用於增強骨形成和骨量最大化並且用於增強嬰兒和幼兒的骨形成。同樣，如「增強骨強度」或「為了更強壯的骨」等的限定也被包括在本發明的用途和方法中。本發明還允許使用天然脂質(即，不使用以合成方法製備的甘油三酯，其更貴並且受限於嚴格的食品法規)來配製嬰兒配方奶，所述嬰兒配方奶具有如在人乳中觀察到的高水平棕櫚酸和硬脂酸。在本說明書及其權利要求中，動詞「包含」及其變化形式用於以其非限制性含義表示包括該詞之後的項目，但也不排除未具體提到的項目。此外，由不定冠詞「一個」或「一種」提及的元素並不排除存在多於一種所述元素的可能性，除非上下文明確規定有且僅有一種所述元素。因此不定冠詞「一個」或「一種」一般指「至少一種」。實施例1：製備具有較大脂質小球尺寸的imf的方法實施例1a：嬰兒配方是通過以下方法製備的：通過將去礦物質的乳清粉末、乳糖、乳清蛋白濃縮物、脫脂乳粉、低聚半乳糖、礦物質和維生素預混合物溶解在軟化水(demineralizedwater)中至乾重含量為22.5g/100g，並將所述水相在65℃下加熱。使用超過98重量％的植物油、含有lc-pufa的油、油可溶性維生素和抗氧化劑來製備所述油混合物。在混合前將所述水相和所述油混合物都加熱至65℃。將所述油混合物加入到所述水相中並且用ultra-turraxt50以5000-1000rpm攪拌30-60秒。該混合物的乾重為約26％。在125℃下進行uht處理30秒，隨後冷卻至20℃。對於嬰兒配方1，在nirosuavins2006h均化器中的均質化壓力分別為200和50bar。對於嬰兒配方2，在nirosuavins2006h均化器中分別在5和20bar的壓力下分兩步將該混合物均質化。通過噴霧乾燥將所得產物乾燥為粉末。將長鏈菊粉幹混入所述粉末中。對於膳食1和2，植物甘油磷脂的量為以總脂肪計0.2重量％。用mastersizer20000(malverninstruments，malvernuk)測量所述脂質小球的尺寸並且示於表1中。在噴霧乾燥前用，共聚焦雷射掃描顯微鏡方法確認所述脂質小球未被磷脂包被。使用annexinvalexafluor488(invitrogen分子探針)作為螢光探針標記所述磷脂，使用nilered(sigma-aldrich)作為螢光探針標記甘油三酯。在標記所述乳樣品後，加入vectrahield封固劑(vectorlaboratoriesinc.，burlinameusa)，用於減少顆粒運動和光漂白。使用激發波長為488/543/633nm以及在通帶505-530和通帶560-615處設置發射光濾光片的蔡斯雷射掃描顯微鏡進行觀察。表1：不同乳的脂質小球特徵imf體積眾數直徑μm直徑為2至12μm的體積％1，標準imf0.55.12，實驗imf(大脂質小球)4.072.2在室溫下儲存5個月後，膳食1中脂質小球的尺寸沒有改變，其體積眾數直徑為0.5。膳食2的體積眾數直徑也很穩定，為4.8μm。實施例1b：製備一種嬰兒配方，每kg粉末含有4800kcal、248g脂質、540g可消化的碳水化合物、55g不可消化的碳水化合物和103g蛋白質。使用baef粉末(corman,goé,belgium)、植物油混合物、脫礦物質乳清粉末、乳糖和不可消化的寡糖(重量比為9/1的低聚半乳糖和長鏈低聚果糖)製備所述組合物。還使用了本領域中已知的維生素、礦物質、微量元素。baef的量為使得所述組合物中存在以總脂質計7.24重量％的磷脂(來自baef)。基於所述油混合物中的少量磷脂，磷脂的總量為以總脂質計7.39重量％。baef還提供少量的膽固醇(以所述嬰兒配方的總脂質計約0.08重量％)和鞘糖脂(以所述嬰兒配方的總脂質計約1.65重量％)。在室溫下通過攪拌將所述baef粉末與低聚半乳糖、乳糖、維生素預混合物和礦物質預混合物在水中混合。使用氫氧化鉀將ph調節至6.8-7.0。所述混合物的乾重物質為約27％。將所述混合物加熱至60℃。將所述植物油混合物也加熱至60℃並加入到所述水相中，並且用ultra-turraxt50以5000-10000rpm攪拌約30-60秒。隨後加入除鹽水以達到約15％的乾物質含量。隨後在nirosuavins2006h均化器中以第一步100bar和第二步50bar的壓力將所述油-水混合物均質化。溫度是60℃。隨後加入脫礦質的乳清粉末以達到18％的最終乾物質含量。將所述產物在125℃下進行uht處理30秒。通過噴霧乾燥將所述產物乾燥。將麥芽糖糊精連同長鏈菊粉幹混入所述粉末中。用mastersizer20000(malverninstruments,malvernuk)測量所述脂質小球的尺寸。所述體積眾數直徑是7.3μm。第二個小很多的峰位於0.52μm。以總脂質體積計，直徑在2至12μm之間的脂質小球的體積％是71％。經雷射共聚焦顯微術檢查發現，在噴霧乾燥前和用水將所述經噴霧乾燥的粉末復原後，本發明的較大脂質小球均被磷脂包被。兩種情況下，所述脂質小球都被磷脂層覆蓋。使用annexinvalexafluor488(invitrogen分子探針)作為螢光探針標記磷脂，並使用nilered(sigma-aldrich)作為螢光探針標記甘油三酯。在標記所述乳樣本後，加入用於減少顆粒運動和光漂白的vectrahield封固劑(vectorlaboratoriesinc.,burlinameusa)。使用激發波長為488/543/633nm的蔡斯雷射掃描顯微鏡以及置於通帶505-530和通帶560-615的發射光濾光片進行觀察。所述脂質小球的尺寸在乾燥前和用水復原所述經噴霧乾燥的粉末後也是相同的。如用雷射共聚焦掃描顯微術所觀察到的，標準嬰兒配方(nutrilon1)的脂質小球作為對照沒有顯示出磷脂上的標記。相反，如用螢光蛋白染料fastgreenfcf所測定的，所述脂質小球被蛋白質所包被。在此標準嬰兒乳配方奶中脂質小球的體積眾數直徑被測量為0.5μm。第二個小很多的峰位於8.1μm。以總脂質體積計，直徑為2至12μm的脂質小球的體積％是34％。表2：不同乳的脂質小球特徵同樣分析了人乳，並且顯示出所述脂質小球的體積眾數直徑為5.3μm。以總脂質體積計，大小為2至12μm的脂質小球的體積％為98％。所述脂質小球被磷脂層所包被。還測量了所述ζ電勢和體積加權平均直徑。結果示於表2。實施例2：脂質小球尺寸對成年身體成分的預設效應將c57/bl6母獸的後代從第15日起斷奶。一直給予實驗性斷奶膳食直至第42日。從第42日至第126日，所有的幼仔都被餵養基於ain-93g膳食但調整了脂質級分(包含以總脂質計10重量％的脂質，所述脂質的50重量％是豬脂且1％是膽固醇)的相同膳食，所述膳食是典型西式膳食。用於斷奶的實驗膳食是：1)基於嬰兒配方奶(imf)的對照膳食。該膳食每kg包含282g標準imf，實施例1a的imf1，即小的脂質小球。所述膳食的剩餘部分為ain-93g蛋白質、碳水化合物和纖維。所述膳食中的全部脂質都來自imf。2)基於imf的本發明的膳食。該膳食與膳食1的不同之處在於它含有282g實施例1a的imf2，即包含較對照大的脂質小球。所述膳食中的所有脂質都來自imf。在第42天時，將所有的小鼠轉為包含10重量％脂質的「西式膳食」直至第98天。所述兩個實驗膳食的脂肪酸組成相同，計算出的亞油酸(la)為以總脂肪酸的14％，α亞麻酸(ala)為總脂肪酸的2.6％，並且la/ala為5.4。dha的量是0.2重量％，ara的量是0.35重量％。西式膳食的脂肪酸組成在表5中示出。將小鼠每周稱重兩次。在整個實驗中每周確定一次進食情況。為確定身體成分(即bmc、bmd、脂肪量(fm)和無脂肪質量(ffm))，分別在6周齡、10周齡和14周齡，即出生後42天、70天、98天以及126天使用piximus成像器(piximusimager,gelunar,madison,wi,usa)通過光密度法在全身麻醉的情況下進行dexa掃描(雙能x射線吸收生物測量法)。在第98天齡處死所述雄性小鼠。結果：在試驗期間未在各組之間觀察到對生長(體重)和進食的影響。此外，體重和脂肪量的發展(通過dexa確定的)在第42天沒有顯著不同(膳食幹預時期的結束時)。存在對bmc的直接膳食效應。接受具有大的脂質小球的膳食2的小鼠顯示出更高的bmc。隨後在第42天至第98天對所有組進行的西式膳食處理，導致在實驗結束時(第98天)身體成分的明顯差異，參見表3。在第98天時對bmd的效應沒有差異。但是，在第98天時在接受具有大的脂質小球的脂質的小鼠中(膳食2對比膳食1)bmc較高。這表明當幼年時接受具有大的脂質小球的膳食時，對bmc的效應在以後的生活中得以維持；並且這種增加的骨礦物質含量伴隨著至少相同的如以bmd表示的骨質量。值得注意的是，與接受對照膳食的小鼠相比，在嬰兒期和兒童期接受具有較大脂肪小球的膳食的小鼠在以後生活中形成的脂肪量和相對脂肪量降低。表3：骨礦物質含量、骨密度、脂肪量和相對脂肪量。*p<0.05這些結果證明以後生活中的bmc和/或bmd可通過幼年時的脂質小球尺寸更大的膳食來加以增加。結論是包含脂質構造改變的脂質小球的食物以這樣的方式在幼年時預設和/或影響身體：即在以後的生活中形成更健康的身體成分，bmd和/或bmc增加，這預防和/或降低了發生骨質疏鬆的風險。實施例3：脂質小球尺寸對成人身體成分的預設效應將c57/bl6母獸的後代從第15日起斷奶。一直給予實驗性斷奶膳食直至第42日。從第42日至第126日，所有的幼仔都被餵養基於ain-93g膳食但調整了脂質級分(包含以總脂質計10重量％的脂質，所述脂質的50重量％是豬脂且1％是膽固醇)的相同膳食，所述膳食是典型西式膳食。用於斷奶的實驗膳食是：1)基於嬰兒配方奶(imf)的對照膳食。該膳食每kg包含282g標準imf(nutrilon1)，脂質小球尺寸如實施例1a所述。所述膳食的剩餘部分為ain-93g蛋白質、碳水化合物和纖維。所述膳食中的全部脂質都來自imf。2)基於imf的本發明的膳食。該膳食與膳食1的不同之處在於它含有282g實施例1的imf，即包含較對照大的脂質小球。所述膳食中的所有脂質都來自imf。在第42天時，將所有的小鼠轉為包含10重量％脂質的「西式膳食」直至第126天。所述膳食的組成在表4中給出。所述兩種實驗和自助膳食(cafeteriadiet)的脂肪酸組成示於表5。所述兩種實驗膳食的脂肪酸組成很相似。表4：每kg實驗膳食的組成n.d.＝未確定將小鼠每周稱重兩次。在整個實驗中每周確定一次進食情況。為確定身體成分(即脂肪量(fm)和無脂肪質量(ffm))，分別在6周齡、10周齡和14周齡，即出生後42天、70天、98天以及126天使用piximus成像器(piximusimager,gelunar,madison,wi,usa)通過光密度法在全身麻醉的情況下進行dexa掃描(雙能x射線吸收生物測量法)。在第126天齡處死所述雄性小鼠，解剖並稱重器官(即脂肪組織、肝臟和脛骨肌)。分析血液中的瘦素、抵抗素和(禁食)胰島素。表5：實驗膳食的脂肪酸組成結果：在試驗期間，未在所述兩組之間觀察到生長(體重)和進食方面存在的顯著差異。隨後在第42天至第126天對所有組給予西式膳食，導致在實驗結束時(第126天)身體成分的明顯差異，參見表6。與接受對照膳食的小鼠相比，在嬰兒期和兒童期接受具有較大脂肪小球的膳食的小鼠在以後生活中形成的bmc和bmd都增加了。總體重在所述兩組之間相當。實驗組的瘦體重增加。表6：在嬰兒期接受對照膳食或實驗膳食的小鼠隨時間的體重、瘦體重、骨礦物質含量和骨密度*與對照組相比p<0.05棕櫚酸的量在對照組中是18.7％，在實驗組中是21.3％，因此其在實驗組中更高。所述實驗膳食中約25％的脂肪來自牛乳脂肪，約37.8％的棕櫚酸位於sn-2位，因此約72.2％的棕櫚酸位於sn-1和sn-3位。所述植物脂肪的棕櫚酸殘基有約7.5％位於sn-2位，因此約92.5％位於sn-1和sn-3位。因此，在對照膳食中，以總脂肪酸計18.7*0.925＝17.3％的棕櫚酸殘基位於sn-1和sn-3位；在實驗組中以總脂肪酸計(0.25*0.772*21.3)+(0.75*0.925*21.3)＝18.1％的棕櫚酸殘基位於sn-1和sn-3位。由於位於所述sn-1和sn-3位上的棕櫚酸殘基與鈣吸收減少、脂肪吸收減少以及bmd和/或bmc減少有關，因此非常令人驚訝的是，當在早期生長過程中攝取所述實驗膳食時觀察到了bmd和/或bmc的增加。這些結果證明以後生活中的bmc和/或bmd可通過幼年時的脂質小球尺寸更大的膳食來加以增加。結論是包含脂質構造改變的脂質小球的食物以這樣的方式在幼年時預設和/或影響身體：即在以後的生活中形成更健康的身體成分，bmd和/或bmc增加，這預防和/或降低了發生骨質疏鬆的風險。當比較實驗2和3的結果時，實驗3中第98天時的作用相對較高，說明當所述脂質小球被極性脂質(更優選來自乳的極性脂質)包被時有增加的作用。值得注意的是，在脂肪量形成的同時(在第42天時(膳食幹預期結束時)沒有顯著差異)，與接受對照膳食的幼仔相比，在嬰兒期和兒童期接受具有較大脂質小球的膳食的幼仔在以後生活中形成的脂肪量和相對脂肪量下降。實施例4平行地進行了以下實驗，即其中比較了具有常規植物脂質的imf和其中脂質小球組分包括結構甘油三酯的imf的作用，所述結構甘油三酯在sn-2位上的棕櫚酸量增加。從文獻中可知，當使用這樣的脂質時形成的游離棕櫚酸較少，導致形成的不可溶性棕櫚酸鈣較少，從而增加了鈣和棕櫚酸的生物利用度。所述實驗設置與實施例3相似。所測試的膳食基於ain93-g，包含相同的碳水化合物和蛋白質組分。所述膳食包含7％脂質，其中膳食1包含棕櫚油、椰子油、菜籽油、葵花籽油和高油酸葵花籽油。在膳食2中大約70％的脂肪是betapol45(lipidnutrition,荷蘭)，該脂質中約45％的棕櫚酸在甘油三酯的sn-2位酯化，而不是常規情況下對於植物脂肪來說的7.5％。所述膳食的脂肪酸組成非常相似，參見表7。表7：所述膳食的脂肪酸組成飲食1，對照imf飲食2，betapolc12：011.511.5c14：04.64.3c16：017.117.1*c18：03.02.8c18：1n-936.038.7c18：2n-6(la)14.014.0c18：3n-3(ala)2.62.6其他11.29.3＊：在所述脂質的sn-2位上的部分增加結果在表8中示出。在sn-2位上包含更多棕櫚酸的膳食在第42天增加了體重、瘦體重和脂肪量。這些作用在以後的生活中得到了維持。還觀察到以後的生活中骨礦物質含量和骨礦物質密度的增加。這與實施例2和3中的大脂質小球的作用不同，其中在以後的生活中觀察到脂肪量的同時下降以及對總體重沒有作用，並且其中對體重、瘦體重和脂肪量的直接膳食作用(即，在第42天的作用)小得多。表8：骨礦物質含量、骨密度、脂肪量和相對脂肪量。*p＜0.05實施例5具有較大脂質小球尺寸的嬰兒營養物一種嬰兒配方，每kg粉末含有4810kcal、255g脂質、533g可消化的碳水化合物、58g不可消化的碳水化合物(重量比為9/1的低聚半乳糖和長鏈低聚果糖)、96g蛋白質，以及本領域已知的維生素、礦物質和微量元素。所述脂質組合物中，所述脂質的0.57重量％由磷脂組成。所述組合物包含以總脂質計約0.17重量％的鞘糖脂。所述組合物包含以總脂質計約0.006重量％的膽固醇。鞘糖脂和膽固醇sm-2粉末(corman,goé,belgium)被用作磷脂來源。所述脂質的約97-98％是植物脂質，其餘是乳脂、魚油和微生物油。lc-pufa的量為以總脂肪酸計約0.64重量％。la/ala比例為5.2。類似於實施例1進行均質化。所述體積眾數直徑大於1μm。大小為2至12μm的脂質小球的體積％為以總脂質體積計大於45％。當前第1頁12