複方磺胺混懸劑及其製備方法
2023-04-26 22:20:11 2
專利名稱：複方磺胺混懸劑及其製備方法
技術領域：
本發明主要涉及一種醫藥領域，尤其涉及一種用於治療動物體內疾病的複方磺胺混懸劑及其製備方法。
背景技術：
磺胺類藥是三十年代發現的能有效防治全身性細菌性感染的第一類化療藥物。在臨床上現已大部分被抗生素及喹諾酮類藥取代，但由於磺胺藥有對某些感染性疾病(如流腦、鼠疫)、具有療效良好，使用方便、性質穩定、價格低廉等優點，故在抗感染的藥物中仍佔一定地位。
磺胺類藥與磺胺增效劑甲氧苄啶合用，以4∶1或5∶1比例使用，使臨床療效明顯增強，抗菌效果增強數倍至數十倍。近年來，國外一些磺胺類藥物在國內反映效果很好，如法國維克公司的「速服寧」為40％磺胺嘧啶(SD)、8％甲氧苄啶(TMP)的混懸劑。
現在獸醫臨床上常用的磺胺類藥有①腸內易吸收的磺胺藥。
短效磺胺藥如磺胺異噁唑、磺胺二甲嘧啶(SM2)、磺胺喹噁啉等，半衰期在10小時以內。
中效磺胺藥如磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑(SMZ)等，半衰期在10～24小時以內。
長效磺胺藥如磺胺間甲嘧啶(SMM)、磺胺對甲氧嘧啶(SMD)、磺胺鄰二甲氧嘧啶(SDM)、磺胺甲氧吡嗪(SMPZ)等。半衰期在24小時以上，最長可達203小時。
②腸內不易吸收的磺胺藥，如磺胺脒(SG)、酞磺胺噻唑(PST)。
③局部用磺胺藥。如甲磺滅膿(SML)、磺胺嘧啶銀(SD-Ag)。
這三種磺胺類藥抗菌譜雖相似，但仍有不同之處，而且沒有配伍禁忌，配以甲氧苄氨嘧啶(TMP)後，療效更好。甲氧苄氨嘧啶(TMP)的作用機制是抑制細菌二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原成四氫葉酸，阻止細菌核酸的合成。與磺胺藥合用，可使細菌的葉酸代謝遭到雙重阻斷，增強磺胺藥的作用達數倍至數十倍，甚至出現殺菌作用，而且可減少耐藥菌株的產生。對磺胺藥有耐藥性的菌株也可被抑制。尤其磺胺甲噁唑(SMZ)及磺胺對甲氧嘧啶(SMD)與甲氧苄氨嘧啶(TMP)合用後，效果顯著提高。幾種藥物同時使用可降低藥物的毒性，磺胺對甲氧嘧啶(SMD)在尿中的溶解度較好，不易造成腎臟結晶，較單一使用效果更好。
國外有關該產品研究現狀與批准及使用情況主要用於防治雞大腸桿菌，沙門氏感染。如法國維克藥廠股份有限公司生產的複方磺胺嘧啶混懸液(1999)03號，它的含量規格是200ml磺胺嘧啶80g+甲氧苄啶16g。
國內有關該產品研究現狀與批准及使用情況(1)片劑，磺胺嘧啶片在治療腦部細菌感染方面是首選藥物，磺胺甲噁唑片主要用於泌尿道、呼吸道感染，磺胺對甲氧嘧啶片主要用於泌尿道、呼吸道、消化道、皮膚、生殖道感染。也可用於球蟲病的治療，而複方磺胺對甲氧嘧啶片則雙重阻斷細菌的葉酸代謝，增強抗菌效力。用於泌尿道、呼吸道及皮膚軟組織等感染。這一些中國獸藥典2000年版一部都有收載。
(2)水針劑，主要用於泌尿道、呼吸道感染，江蘇省地方標準也有收載，如複方磺胺甲噁唑注射劑。
(3)粉劑，主要適用於家畜呼吸道、泌尿道感染和幼畜腸道傳染病及雞白痢、禽傷寒、禽霍亂等方面。同時可用作雞、兔球蟲病的預防和治療。江蘇省地方標準也有收載，如複方磺胺-5-甲氧嘧啶粉劑；用於抗菌藥方面的，如複方磺胺甲噁唑粉。
國內大多製劑廠家均生產其各種製劑，如片劑、注射劑，粉劑等。在臨床使用上較為廣，但還沒有廠家生產磺胺懸浮劑。
發明內容
本發明目的是提供一種穩定性較好、易於服用的複方磺胺混懸劑及其製備方法。
為了達到上述目的，本發明可以通過以下技術方案得以實施一種複方磺胺混懸劑，它為用磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、磺胺對甲氧嘧啶、甲氧苄啶為主藥配以藥物輔料配製而成的混懸劑。
所述的混懸劑中各成分的重量百分比為磺胺嘧啶8～12、磺胺甲噁唑4～8、磺胺對甲氧嘧啶2～6、甲氧苄啶2～6，其餘為藥物輔料。
所述的藥物輔料包括酸鹼度調節劑、助懸劑、酸味劑、抗氧化劑、穩定劑和純化水。
所述的酸鹼度調節劑為氫氧化鈉，且所述的氫氧化鈉的純度大於96％。
所述的助懸劑為海藻酸鈉、甲基纖維素、羥丙甲纖維素、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或至少兩種以上的混合物。
所述的酸味劑為檸檬酸、乳酸、乙酸、蘋果酸、穀氨酸中的一種或至少兩種以上的混合物。
所述的抗氧化劑為亞硫酸鈉、抗氧劑、硫代硫酸鈉、硫脲中的一種或至少兩種以上的混合物。
所述的穩定劑為乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二鈉鹽中的一種或兩種混合物。
所述的混懸劑中各成分的重量百分比為磺胺嘧啶8～12、磺胺甲噁唑4～8、磺胺對甲氧嘧啶2～6、甲氧苄啶2～6，酸鹼度調節劑4～5、助懸劑0.6～1、酸味劑0.8～1.2、抗氧化劑0.25～0.5、穩定劑0.05～0.1，其餘為純化水。
本發明還可以通過以下技術方案進一步得以實施一種複方磺胺混懸劑的製備方法，它包括如下步驟(1)取0.6～1重量份的助懸劑、0.05～0.1重量份的穩定劑，加20重量份的純化水浸泡，溶解得A液(2)取28重量份的純化水，加3.5～4重量份的氫氧化鈉攪拌溶解，分別加入8～12重量份的磺胺嘧啶、4～8重量份的磺胺甲噁唑、2～6重量份的磺胺對甲氧嘧啶，邊加熱邊攪拌至完全溶解，水浴降溫至室溫，得B液；(3)取40重量份的純化水並加入0.8～1.2重量份的酸味劑、0.25～0.5重量份的抗氧化劑攪拌溶解，再加入2～6重量份的甲氧苄氨嘧啶，加熱至沸騰後，保持沸騰5～10分鐘，得C液；(4)取0.5～1重量份的氫氧化鈉加1重量份的純化水攪拌溶解，得D液；(5)將所述的A液加入配液罐並攪拌；(6)將溫度在70～80℃的所述的C液加入到配液罐內，並立即噴霧或滴加所述的D液，持續攪拌並冷卻至40℃後加入所述的B液；(7)加純化水至配液罐內的液體達到100重量份即得到所述的混懸劑。
本發明的有益效果是複方磺胺嘧啶混懸劑屬複方口服溶液劑，其對於動物來說易於服用，且其處方在臨床上使用多年，被證明療效確切，安全可靠，穩定性好，無不良反應。
具體實施例方式
實施例1一種複方磺胺混懸劑，它的處方為磺胺嘧啶(SD)10kg磺胺甲噁唑(SMZ) 6kg磺胺對甲氧嘧啶(SMD) 4kg甲氧苄氨嘧啶(TMP) 4kg海藻酸鈉0.8kg檸檬酸 1kg氫氧化鈉(1)(純度96％) 3.9kg氫氧化鈉(2)(純度96％) 0.6kg亞硫酸鈉0.25kg乙二胺四乙酸二鈉鹽 0.05kg純化水 加至100L所述的複方磺胺混懸劑的製備方法包括如下步驟(1)取處方中量的海藻酸鈉、EDTA-2Na，加純化水20升浸泡過夜，溶解——A液(2)取28升純化水加入處方中量的氫氧化鈉(1)攪拌溶解，分別加入處方中量的磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑(SMZ)、磺胺對甲氧嘧啶(SMD)，邊加熱邊攪拌至完全溶解，水浴降溫至室溫，備用——B液(3)取純化水40升加入處方中量的檸檬酸、亞硫酸鈉攪拌溶解，加入處方中量的甲氧苄氨嘧啶(TMP)加熱至沸騰後，保持沸騰5分鐘。——C液(4)取處方中量的氫氧化鈉(2)加純化水1升攪拌溶解備用——D液(5)將A液加入配液罐、啟動攪拌機進行攪拌；(6)將溫度在70～80℃的所述的C液加入到配液罐內，並立即噴霧或滴加所述的D液，持續攪拌並冷卻至40℃後加入所述的B液；
(7)加純化水至配液罐內的液體達到100重量份即得到所述的混懸劑。
如下為對所述的複方磺胺混懸劑進行的穩定性試驗，包括光照試驗、加速試驗及室溫留樣考察試驗，具體的試驗資料見下表1、影響因素試驗——光照試驗樣品來源實驗室製品樣品要求3批，模擬市售包裝樣品產品批號20020818、20020819、20020820。
考察項目根據農業部頒布的《獸藥穩定性試驗技術規範(試行)》中「原料藥及製劑穩定性重點考察項目表」確定本品的考察項目為性狀、含量、沉降體積比、顆粒細度、降解產物。
在室溫條件下，本品去除外包裝將樣品倒在平皿裡，在4500±500lx光強度下放置，5、10天後取樣，測定結果見表1。
表1.光照試驗結果(4500±500lx)
2、加速試驗樣品來源實驗室製品樣品要求3批，模擬市售包裝樣品產品批號20020912、20020913、20020914。
考察項目根據農業部頒布的《獸藥穩定性試驗技術規範(試行)》中「原料藥及製劑穩定性重點考察項目表」確定本品的考察項目為性狀、含量、沉降體積比、顆粒細度、降解產物。
模擬市售包裝在40±2℃、相對溼度(RH)為75±5％的條件下，考核6個月，測定結果見表2。
表2.加速試驗結果(40±2℃ RH75±5％)
3、長期實驗樣品來源實驗室製品樣品要求3批，模擬市售包裝樣品產品批號20010802、20010803、20010804。
考察項目根據農業部頒布的《獸藥穩定性試驗技術規範(試行)》中「原料藥及製劑穩定性重點考察項目表」確定本品的考察項目為性狀、含量、沉降體積比、顆粒細度、降解產物。
將本品模擬市售包裝，在25±2℃、相對溼度(RH)為60±5％的條件下，考核36個月，測定結果見表3。
表3.長期實驗考察結果(25±2℃ RH 60±5％)
其中RH為溼度；注按照中國獸藥典2000年版一部附錄第62頁粒度測定法測定，上述三種情況的供試品顆粒細度均在0.1-100um。
權利要求
1.一種複方磺胺混懸劑，其特徵在於它為用磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、磺胺對甲氧嘧啶、甲氧苄啶為主藥配以藥物輔料配製而成的混懸劑。
2.根據權利要求1所述的複方磺胺混懸劑；其特徵在於所述的混懸劑中各成分的重量百分比為磺胺嘧啶8～12、磺胺甲噁唑4～8、磺胺對甲氧嘧啶2～6、甲氧苄啶2～6，其餘為藥物輔料。
3.根據權利要求1所述的複方磺胺混懸劑，其特徵在於所述的藥物輔料包括酸鹼度調節劑、助懸劑、酸味劑、抗氧化劑、穩定劑和純化水。
4.根據權利要求3所述的複方磺胺混懸劑，其特徵在於所述的酸鹼度調節劑為氫氧化鈉，且所述的氫氧化鈉的純度大於96％。
5.根據權利要求3所述的複方磺胺混懸劑，其特徵在於所述的助懸劑為海藻酸鈉、甲基纖維素、羥丙甲纖維素、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或至少兩種以上的混合物。
6.根據權利要求3所述的複方磺胺混懸劑，其特徵在於所述的酸味劑為檸檬酸、乳酸、乙酸、蘋果酸、穀氨酸中的一種或至少兩種以上的混合物。
7.根據權利要求3所述的複方磺胺混懸劑，其特徵在於所述的抗氧化劑為亞硫酸鈉、抗氧劑、硫代硫酸鈉、硫脲中的一種或至少兩種以上的混合物。
8.根據權利要求3所述的複方磺胺混懸劑，其特徵在於所述的穩定劑為乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二鈉鹽中的一種或兩種混合物。
9.根據權利要求3所述的複方磺胺混懸劑，其特徵在於所述的混懸劑中各成分的重量百分比為磺胺嘧啶8～12、磺胺甲噁唑4～8、磺胺對甲氧嘧啶2～6、甲氧苄啶2～6，酸鹼度調節劑4～5、助懸劑0.6～1、酸味劑0.8～1.2、抗氧化劑0.25～0.5、穩定劑0.05～0.1，其餘為純化水。
10.一種複方磺胺混懸劑的製備方法，其特徵在於它包括如下步驟(1)取0.6～1重量份的助懸劑、0.05～0.1重量份的穩定劑，加20重量份的純化水浸泡，溶解得A液(2)取28重量份的純化水，加3.5～4重量份的氫氧化鈉攪拌溶解，分別加入8～12重量份的磺胺嘧啶、4～8重量份的磺胺甲噁唑、2～6重量份的磺胺對甲氧嘧啶，邊加熱邊攪拌至完全溶解，水浴降溫至室溫，得B液；(3)取40重量份的純化水並加入0.8～1.2重量份的酸味劑、0.25～0.5重量份的抗氧化劑攪拌溶解，再加入2～6重量份的甲氧苄氨嘧啶，加熱至沸騰後，保持沸騰5～10分鐘，得C液；(4)取0.5～1重量份的氫氧化鈉加1重量份的純化水攪拌溶解，得D液；(5)將所述的A液加入配液罐並攪拌；(6)將溫度在70～80℃的所述的C液加入到配液罐內，並立即噴霧或滴加所述的D液，持續攪拌並冷卻至40℃後加入所述的B液；(7)加純化水至配液罐內的液體達到100重量份即得到所述的混懸劑。
全文摘要
一種複方磺胺混懸劑，它為用磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、磺胺對甲氧嘧啶、甲氧苄啶為主藥配以藥物輔料配製而成的混懸劑；所述的混懸劑中各成分的重量百分比為磺胺嘧啶8～12、磺胺甲噁唑4～8、磺胺對甲氧嘧啶2～6、甲氧苄啶2～6，其餘為藥物輔料；所述的藥物輔料包括酸鹼度調節劑、助懸劑、酸味劑、抗氧化劑、穩定劑和純化水；複方磺胺嘧啶混懸劑屬複方口服溶液劑，其對於動物來說易於服用，且其處方在臨床上使用多年，被證明療效確切，安全可靠，穩定性好，無不良反應。
文檔編號A61K47/38GK1907264SQ200610040908
公開日2007年2月7日 申請日期2006年8月4日 優先權日2006年8月4日
發明者張志成 申請人:蘇州科牧動物藥品有限公司