一種巴龍黴素的脫色提純方法
2023-05-09 23:47:11
專利名稱：一種巴龍黴素的脫色提純方法
技術領域：
本發明涉及一種脫色提純方法，具體地涉及一種巴龍黴素的脫色提純方法。
背景技術：
巴龍黴素(Paromomycin)，又名巴母黴素、巴羅姆黴素或PRM，是氨基糖甙類廣譜抗生素，抗菌譜與新黴素相似，其特點是對阿米巴原蟲有強大的殺滅作用，對革蘭氏陰性桿菌、抗酸桿菌均有良好抑菌作用，此外，其對絛蟲有效。臨床上主要用於腸阿米巴病、細菌性痢疾及細菌性腸道感染，也可治療絛蟲病。在巴龍黴素的生產過程中，一股先使用離子交換樹脂固定床進行料液的脫色，而後再使用大孔樹脂脫除雜質，生產步驟比較複雜、繁瑣，進而使得巴龍黴素產品收率不高。
發明內容
本發明的目的是提供一種巴龍黴素的脫色提純方法，以解決現有技術中存在的上述問題。該方法使用連續離子交換技術同時進行巴龍黴素混合料液的脫色和除雜，既節省了生產步驟，又提高了產品收率。本發明提供的技術方案如下一種巴龍黴素的脫色提純方法，其特徵在於，包括如下的步驟1)把逆時針轉動的連續移動床的數根陰離子交換樹脂柱按順時針方向依次分為氨水解析區、產品分離區、雜質分離區和樹脂再生區四個分區，每一分區包括至少3根的樹脂柱；2)控制氨水解析區的液體流速為50 70mL/min，氨水濃度為2 3mol/L，解析時間為4. 5 6小時，從氨水解析區解析下來的料液進入第一料罐，第一料罐內的料液從產品分離區的進口處進入產品分離區，控制其料液流速為5 7mL/min，而後再從產品分離區的出口處流入第二料罐；3)向第二料罐內以7 SmL/min的流速補充待處理的巴龍黴素混合料液，第二料罐內的混合溶液從雜質分離區的進口處進入雜質分離區，控制其料液流速為13 15mL/ min，而後再從雜質分離區的出口處流出；4)第一料罐中收集的料液為巴龍黴素產品。經過產品分離區和雜質分離區的分離，基本上實現了色素的吸附，與此同時，液流推動結合力弱的雜質依順時針方向流動，而樹脂柱則依逆時針方向逆向移動，從而夾帶結合力強的產品逆時針方向運動，進而實現雜質和產品的分離。在推薦的實施例中，所述的陰離子交換樹脂為強鹼性苯乙烯系陰離子交換樹脂。在推薦的實施例中，產品分離區的進口設置在鄰接氨水解析區的第一根樹脂柱上端進料口，其出口則設置在鄰接雜質分離區的第一根樹脂柱下端出料口 ；雜質分離區的進口設置在鄰接產品分離區的第一根樹脂柱上端進料口，其出口設置在鄰接樹脂再生區的第一根樹脂柱下端出料口。
在推薦的實施例中，第二料罐的料液流出速度與第二料罐的料液流入流速相同， 以保證第二料罐內的液料維持在一恆定水平。
在推薦的實施例中，氨水解析區包括串聯連接的5 6根樹脂柱，產品分離區包括串聯連接的3 5根樹脂柱，雜質分離區包括串聯連接的5 7根樹脂柱，樹脂再生區包括各自獨立、部分串聯連接或全部串聯連接的4 5根樹脂柱。
需要說明的是，在待處理的巴龍黴素混合料液的純度較高，料液對除雜的要求較低，對脫色的要求較高時，應該採用增加雜質分離區的樹脂柱數量，並相應地減少產品分離區的樹脂柱數量，以達到最佳的分離效果，並且不損失產品。
在推薦的實施例中，樹脂再生區按逆時針方向依次為酸再生區、水洗區、鹼再生區和水洗區，這其中，鹼再生區和酸再生區的流速為33 44mL/min，水洗區的流速為51 68mL/min。這樣，在樹脂進入再生區以後，可依次經過鹽酸再生、水洗、鹼再生和水洗這一系列的再生流程，使樹脂得以再生。
與現有技術相比，本發明提供的脫色提純方法具有如下的特點
1、該方法使用連續離子交換技術同時進行巴龍黴素混合料液的脫色和除雜，既節省了生產步驟，又提高了產品收率，一舉數得；
2、與一股的離子交換不同，巴龍黴素的分離沒有典型的吸附產品和水洗雜質的步驟，而是將色譜分離的方式引用到離子交換過程中，通過樹脂對產品與雜質的吸附力差異除掉雜質，接著巴龍黴素進入解析區進行解析，獲得了最佳的分離效果與解析效果；
3、本發明中，可根據巴龍黴素混合料液的成分差異調整產品分離區和雜質分離區的樹脂柱數量，以獲得更高純度的產品；
4、與離子交換樹脂固定床相比，本發明使用的離子交換樹脂連續移動床能節省一半以上的樹脂，節省2/3以上的酸、鹼使用量，並能將產品的濃度提高到1. 2萬單位，節省後續工藝的蒸發濃縮成本。
圖1為本發明實施例1和實施例3的離子交換樹脂連續移動床的使用狀態圖2為本發明實施例2的離子交換樹脂連續移動床的使用狀態圖。
具體實施方式
下面結合實施例對本發明做進一步的描述，但不構成對本發明的任何限制。
實施例1
如圖1中所示，逆時針轉動的連續移動床設有20根201X4強鹼性苯乙烯系陰離子交換樹脂柱，按順時針方向依次分為氨水解析區100、產品分離區200、雜質分離區300和樹脂再生區200四個分區，這其中，串聯連接的第1 6號柱為氨水解析區100，串聯連接的第7 11號柱為產品分離區200，串聯連接的第12 16號柱為雜質分離區300，第17 20號柱樹脂再生區400，並依次設為水洗區、鹼再生區、水洗區和酸再生區。
產品分離區200的進口設置在第7號樹脂柱上端進料口，其出口設置在第11號樹脂柱下端出料口 ；雜質分離區300的進口設置在第12號樹脂柱上端進料口，其出口設置在第16號樹脂柱下端出料口。4
氨水解析區100的液體流速為60mL/min，氨水濃度為2. 5mol/L,並控制轉盤旋轉周期為15h (亦即氨水解析區100的解析時間為4.證)，從氨水解析區100解析下來的料液進入第一料罐a，第一料罐a內的料液從產品分離區200第7號樹脂柱下端進口進入產品分離區200，其料液流速為6mL/min，而後再從產品分離區200的出口處流入第二料罐b。進料的巴龍黴素混合料液每毫升的旋光達到8. 5萬單位，液相色譜檢測巴龍黴素純度為80%， 雜質佔20%。向第二料罐b內以SmL/min的流速補充待處理的巴龍黴素混合料液(褐色)，第二料罐b內的混合溶液從雜質分離區300第12號樹脂柱下端進口處進入雜質分離區300，控制其料液流速為14mL/min，而後再從雜質分離區300的出口處流出。樹脂再生區400中，鹼再生區和酸再生區的流速為44mL/min，水洗區的流速為 68mL/min。在轉盤旋轉兩周之後，連續移動床系統得到平衡，檢測第一料罐a中得到的巴龍黴素產品組分和第16號樹脂柱出口出來的雜質組分，出料情況如下產品組分呈透明色，每毫升的旋光為1. 12萬單位，巴龍黴素的純度為95% ；雜質組分的旋光為0，表明沒有巴龍黴素的損失。實施例2如圖2中所示，逆時針轉動的連續移動床設有20根201X4強鹼性苯乙烯系陰離子交換樹脂柱，按順時針方向依次分為氨水解析區100、產品分離區200、雜質分離區300和樹脂再生區200四個分區，這其中，串聯連接的第1 6號柱為氨水解析區100，串聯連接的第7 9號柱為產品分離區200，串聯連接的第10 16號柱為雜質分離區300，第17 20號柱樹脂再生區400，並依次設為水洗區、鹼再生區、水洗區和酸再生區。產品分離區200的進口設置在第7號樹脂柱上端進料口，其出口設置在第9號樹脂柱下端出料口 ；雜質分離區300的進口設置在第10號樹脂柱上端進料口，其出口設置在第16號樹脂柱下端出料口。氨水解析區100的液體流速為50mL/min，氨水濃度為2. Omol/L,並控制轉盤旋轉周期為20h (亦即氨水解析區100的解析時間為MO，從氨水解析區100解析下來的料液進入第一料罐a，第一料罐a內的料液從產品分離區200第7號樹脂柱下端進口進入產品分離區200，其料液流速為7mL/min，而後再從產品分離區200的出口處流入第二料罐b。進料的巴龍黴素混合料液每毫升的旋光達到9. 5萬單位，液相色譜檢測巴龍黴素純度為93%，雜質佔7%。向第二料罐b內以7mL/min的流速補充待處理的巴龍黴素混合料液(褐色)，第二料罐b內的混合溶液從雜質分離區300第10號樹脂柱下端進口處進入雜質分離區300，控制其料液流速為14mL/min，而後再從雜質分離區300的出口處流出。樹脂再生區400中，鹼再生區和酸再生區的流速為33mL/min，水洗區的流速為 51mL/min。在轉盤旋轉兩周之後，連續移動床系統得到平衡，檢測第一料罐a中得到的巴龍黴素產品組分和第16號樹脂柱出口出來的雜質組分，出料情況如下產品組分呈透明色，每毫升的旋光為1.25萬單位，巴龍黴素的純度為98. 3% ；雜質組分的旋光為0，表明沒有巴龍黴素的損失。
實施例3
如圖1中所示，逆時針轉動的連續移動床設有20根201X4強鹼性苯乙烯系陰離子交換樹脂柱，按順時針方向依次分為氨水解析區100、產品分離區200、雜質分離區300和樹脂再生區200四個分區，這其中，串聯連接的第1 6號柱為氨水解析區100，串聯連接的第7 11號柱為產品分離區200，串聯連接的第12 16號柱為雜質分離區300，第17 20號柱樹脂再生區400，並依次設為水洗區、鹼再生區、水洗區和酸再生區。
產品分離區200的進口設置在第7號樹脂柱上端進料口，其出口設置在第11號樹脂柱下端出料口 ；雜質分離區300的進口設置在第12號樹脂柱上端進料口，其出口設置在第16號樹脂柱下端出料口。
氨水解析區100的液體流速為70mL/min，氨水濃度為3. Omol/L,並控制轉盤旋轉周期為15h (亦即氨水解析區100的解析時間為4.證)，從氨水解析區100解析下來的料液進入第一料罐a，第一料罐a內的料液從產品分離區200第7號樹脂柱下端進口進入產品分離區200，其料液流速為5mL/min，而後再從產品分離區200的出口處流入第二料罐b。進料的巴龍黴素混合料液每毫升的旋光達到8. 5萬單位，液相色譜檢測巴龍黴素純度為80%， 雜質佔20%。
向第二料罐b內以SmL/min的流速補充待處理的巴龍黴素混合料液(褐色)，第二料罐b內的混合溶液從雜質分離區300第12號樹脂柱下端進口處進入雜質分離區300，控制其料液流速為13mL/min，而後再從雜質分離區300的出口處流出。
樹脂再生區400中，鹼再生區和酸再生區的流速為40mL/min，水洗區的流速為 60mL/mino
在轉盤旋轉兩周之後，連續移動床系統得到平衡，檢測第一料罐a中得到的巴龍黴素產品組分和第16號樹脂柱出口出來的雜質組分，出料情況如下
產品組分呈透明色，每毫升的旋光為1.23萬單位，巴龍黴素的純度為94. 5% ；雜質組分的旋光為0，表明沒有巴龍黴素的損失。
上述實施例為本發明較佳的實施方式，但本發明的實施方式並不受上述實施例的限制，其他的任何未背離本發明的精神實質與原理下所作的改變、修飾、替代、組合、簡化， 均應為等效的置換方式，都包含在本發明的保護範圍之內。
權利要求
1.一種巴龍黴素的脫色提純方法，其特徵在於，包括如下的步驟1)把逆時針轉動的連續移動床的數根陰離子交換樹脂柱按順時針方向依次分為氨水解析區、產品分離區、雜質分離區和樹脂再生區四個分區，每一分區包括至少3根的樹脂柱；2)控制氨水解析區的液體流速為50 70mL/min，氨水濃度為2 3mol/L，解析時間為 4. 5 6小時，從氨水解析區解析下來的料液進入第一料罐，第一料罐內的料液從產品分離區的進口處進入產品分離區，控制其料液流速為5 7mL/min，而後再從產品分離區的出口處流入第二料罐；3)向第二料罐內以7 SmL/min的流速補充待處理的巴龍黴素混合料液，第二料罐內的混合溶液從雜質分離區的進口處進入雜質分離區，控制其料液流速為13 15mL/min，而後再從雜質分離區的出口處流出；4)第一料罐中收集的料液為巴龍黴素產品。
2.根據權利要求1中所述的一種巴龍黴素的脫色提純方法，其特徵在於所述的陰離子交換樹脂為強鹼性苯乙烯系陰離子交換樹脂。
3.根據權利要求1中所述的一種巴龍黴素的脫色提純方法，其特徵在於產品分離區的進口設置在鄰接氨水解析區的第一根樹脂柱上端進料口，其出口則設置在鄰接雜質分離區的第一根樹脂柱下端出料口 ；雜質分離區的進口設置在鄰接產品分離區的第一根樹脂柱上端進料口，其出口設置在鄰接樹脂再生區的第一根樹脂柱下端出料口。
4.根據權利要求1或2中所述的一種巴龍黴素的脫色提純方法，其特徵在於第二料罐的料液流出速度與第二料罐的料液流入流速相同。
5.根據權利要求3中所述的一種巴龍黴素的脫色提純方法，其特徵在於氨水解析區包括串聯連接的5 6根樹脂柱，產品分離區包括串聯連接的3 5根樹脂柱，雜質分離區包括串聯連接的5 7根樹脂柱，樹脂再生區包括各自獨立、部分串聯連接或全部串聯連接的4 5根樹脂柱。
6.根據權利要求4中所述的一種巴龍黴素的脫色提純方法，其特徵在於樹脂再生區按逆時針方向依次為酸再生區、水洗區、鹼再生區和水洗區，這其中，鹼再生區和酸再生區的流速為33 44mL/min，水洗區的流速為51 68mL/min。
全文摘要
本發明涉及一種巴龍黴素的脫色提純方法，其包括如下的步驟1)把逆時針轉動的連續移動床的數根陰離子交換樹脂柱按順時針方向依次分為氨水解析區、產品分離區、雜質分離區和樹脂再生區四個分區；2)從氨水解析區解析下來的料液進入第一料罐，第一料罐內的料液從產品分離區的進口處進入產品分離區，而後再從產品分離區的出口處流入第二料罐；3)向第二料罐內補充待處理的巴龍黴素混合料液，第二料罐內的混合溶液從雜質分離區的進口處進入雜質分離區，而後再從雜質分離區的出口處流出；4)第一料罐中收集的料液為巴龍黴素產品。該方法使用連續離子交換技術同時進行巴龍黴素混合料液的脫色和除雜，既節省了生產步驟，又提高了產品收率。
文檔編號C07H1/06GK102532214SQ20101061039
公開日2012年7月4日 申請日期2010年12月28日 優先權日2010年12月28日
發明者方富林, 杜明華, 林麗華, 林雄水, 藍偉光 申請人:三達膜科技(廈門)有限公司