一種納米藥物載體材料及其製備方法與流程
2023-04-28 19:12:36 1
本發明涉及生物醫用材料領域，具體涉及一種納米藥物載體材料及其製備方法。
背景技術：
通過傳統方式給藥，大多數藥物成分很快釋放，引起體內藥物水平的迅速升高，達到峰值後迅速降低。而對於藥物來講，其作用同血清中藥物的濃度密切相關，劇烈的波動往往引起在峰值時產生不可接受的副作用，而後由於血清中藥物的濃度過低引起不充分的治療效果。為了維持體內必要的藥物濃度，只能採用一日數次定時服藥或注射，即使在用藥劑量和用藥時間間隔上做了安排，體內的血藥濃度仍然處于波動狀態。而藥物控制釋放系統出現於20世紀70年代，是藥物傳遞系統中的一種，它可以使藥物以一種預定的速率釋放，使血液或組織中的藥物濃度在較長時間內保持在有效治療指數範圍內，延長藥物在給藥部位的滯留時間，提高生物利用度，達到緩釋、控釋的效果。相對於傳統的給藥方式，藥物控制釋放系統具有可以調節藥物釋放速度、減少給藥次數、產生適度反應、提高藥物療效、降低藥物毒副作用、減輕病人服藥的痛苦，從而增加了藥物治療的安全性、高效性和可靠性等重要意義。
技術實現要素：
要解決的技術問題：本發明的目的是提供一種納米藥物載體材料，具有較高的吸水率，親水性佳，降解速率較快，同時具有很好的藥物緩釋效果。
技術方案：一種納米藥物載體材料，由以下成分以重量份製備而成：透明質酸0.5-1.5份、絲素蛋白1-2份、大豆分離蛋白1-3份、聚乳酸1-2份、棉清油10-14份、陽離子澱粉0.5-1份、赤楠葉醇1-2份、羧甲基殼聚糖3-6份、羥丙基甲基纖維素2-3份、聚氧乙烯山梨醇酐單硬脂酸酯1-3份、聚乙二醇4-7份、戊二醛2-4份、去離子水50-70份。
進一步優選的，所述的一種納米藥物載體材料，由以下成分以重量份製備而成：透明質酸0.7-1.2份、絲素蛋白1.2-1.8份、大豆分離蛋白1.5-2.5份、聚乳酸1.3-1.8份、棉清油11-13份、陽離子澱粉0.6-0.9份、赤楠葉醇1.2-1.8份、羧甲基殼聚糖4-5份、羥丙基甲基纖維素2.2-2.7份、聚氧乙烯山梨醇酐單硬脂酸酯1.5-2.5份、聚乙二醇5-6份、戊二醛2.4-3.4份、去離子水55-65份。
上述納米藥物載體材料的製備方法包括以下步驟：
（1）將羧甲基殼聚糖、棉清油、聚氧乙烯山梨醇酐單硬脂酸酯和去離子水混合，攪拌反應1-1.5小時；
（2）加入透明質酸、絲素蛋白、大豆分離蛋白、聚乳酸、赤楠葉醇和聚乙二醇，超聲剪切5-10分鐘；
（3）加入陽離子澱粉、羥丙基甲基纖維素和戊二醛，加熱至40-50℃攪拌5-6小時；
（4）靜置分離後得到水相，調節ph值至8，低速離心除去較大的粒子；
（5）調節懸浮液ph值至中性，在轉速2500-3000r/min下離心3-5分鐘，棄去溶劑，乾燥即得。
優選的，步驟（3）中加熱至45℃，攪拌時間為5.5小時。
優選的，步驟（5）中轉速為2800r/min，離心時間為4分鐘。
有益效果：本發明的納米藥物載體材料的平均粒徑在63.5-65.3nm，具有較高的吸水率，最高可達44.6%，親水性佳，降解速率較快，在磷酸緩衝液中浸泡30天後其降解率可達到76.0%，在2h內藥物釋放率最低僅為22.1%，10h內藥物釋放率僅為59.8%，20h內藥物釋放率才達到80.6%，具有很好的藥物緩釋效果。
具體實施方式
實施例1
一種納米藥物載體材料，由以下成分以重量份製備而成：透明質酸0.5份、絲素蛋白1份、大豆分離蛋白1份、聚乳酸1份、棉清油10份、陽離子澱粉0.5份、赤楠葉醇1份、羧甲基殼聚糖3份、羥丙基甲基纖維素2份、聚氧乙烯山梨醇酐單硬脂酸酯1份、聚乙二醇4份、戊二醛2份、去離子水50份。
上述納米藥物載體材料的製備方法為：
（1）將羧甲基殼聚糖、棉清油、聚氧乙烯山梨醇酐單硬脂酸酯和去離子水混合，攪拌反應1小時；
（2）加入透明質酸、絲素蛋白、大豆分離蛋白、聚乳酸、赤楠葉醇和聚乙二醇，超聲剪切5分鐘；
（3）加入陽離子澱粉、羥丙基甲基纖維素和戊二醛，加熱至40℃攪拌5小時；
（4）靜置分離後得到水相，調節ph值至8，低速離心除去較大的粒子；
（5）調節懸浮液ph值至中性，在轉速2500r/min下離心3分鐘，棄去溶劑，乾燥即得。
實施例2
一種納米藥物載體材料，由以下成分以重量份製備而成：透明質酸0.7份、絲素蛋白1.2份、大豆分離蛋白1.5份、聚乳酸1.3份、棉清油11份、陽離子澱粉0.6份、赤楠葉醇1.2份、羧甲基殼聚糖4份、羥丙基甲基纖維素2.2份、聚氧乙烯山梨醇酐單硬脂酸酯1.5份、聚乙二醇5份、戊二醛2.4份、去離子水55份。
上述納米藥物載體材料的製備方法為：
（1）將羧甲基殼聚糖、棉清油、聚氧乙烯山梨醇酐單硬脂酸酯和去離子水混合，攪拌反應1小時；
（2）加入透明質酸、絲素蛋白、大豆分離蛋白、聚乳酸、赤楠葉醇和聚乙二醇，超聲剪切6分鐘；
（3）加入陽離子澱粉、羥丙基甲基纖維素和戊二醛，加熱至45℃攪拌5.5小時；
（4）靜置分離後得到水相，調節ph值至8，低速離心除去較大的粒子；
（5）調節懸浮液ph值至中性，在轉速2700r/min下離心3分鐘，棄去溶劑，乾燥即得。
實施例3
一種納米藥物載體材料，由以下成分以重量份製備而成：透明質酸1份、絲素蛋白1.5份、大豆分離蛋白2份、聚乳酸1.5份、棉清油12份、陽離子澱粉0.75份、赤楠葉醇1.5份、羧甲基殼聚糖4.5份、羥丙基甲基纖維素2.5份、聚氧乙烯山梨醇酐單硬脂酸酯2份、聚乙二醇5.5份、戊二醛3份、去離子水60份。
上述納米藥物載體材料的製備方法為：
（1）將羧甲基殼聚糖、棉清油、聚氧乙烯山梨醇酐單硬脂酸酯和去離子水混合，攪拌反應1.25小時；
（2）加入透明質酸、絲素蛋白、大豆分離蛋白、聚乳酸、赤楠葉醇和聚乙二醇，超聲剪切8分鐘；
（3）加入陽離子澱粉、羥丙基甲基纖維素和戊二醛，加熱至45℃攪拌5.5小時；
（4）靜置分離後得到水相，調節ph值至8，低速離心除去較大的粒子；
（5）調節懸浮液ph值至中性，在轉速2800r/min下離心4分鐘，棄去溶劑，乾燥即得。
實施例4
一種納米藥物載體材料，由以下成分以重量份製備而成：透明質酸1.2份、絲素蛋白1.8份、大豆分離蛋白2.5份、聚乳酸1.8份、棉清油13份、陽離子澱粉0.9份、赤楠葉醇1.8份、羧甲基殼聚糖5份、羥丙基甲基纖維素2.7份、聚氧乙烯山梨醇酐單硬脂酸酯2.5份、聚乙二醇6份、戊二醛3.4份、去離子水65份。
上述納米藥物載體材料的製備方法為：
（1）將羧甲基殼聚糖、棉清油、聚氧乙烯山梨醇酐單硬脂酸酯和去離子水混合，攪拌反應1.5小時；
（2）加入透明質酸、絲素蛋白、大豆分離蛋白、聚乳酸、赤楠葉醇和聚乙二醇，超聲剪切9分鐘；
（3）加入陽離子澱粉、羥丙基甲基纖維素和戊二醛，加熱至45℃攪拌5.5小時；
（4）靜置分離後得到水相，調節ph值至8，低速離心除去較大的粒子；
（5）調節懸浮液ph值至中性，在轉速2900r/min下離心5分鐘，棄去溶劑，乾燥即得。
實施例5
一種納米藥物載體材料，由以下成分以重量份製備而成：透明質酸1.5份、絲素蛋白2份、大豆分離蛋白3份、聚乳酸2份、棉清油14份、陽離子澱粉1份、赤楠葉醇2份、羧甲基殼聚糖6份、羥丙基甲基纖維素3份、聚氧乙烯山梨醇酐單硬脂酸酯3份、聚乙二醇7份、戊二醛4份、去離子水70份。
上述納米藥物載體材料的製備方法為：
（1）將羧甲基殼聚糖、棉清油、聚氧乙烯山梨醇酐單硬脂酸酯和去離子水混合，攪拌反應1.5小時；
（2）加入透明質酸、絲素蛋白、大豆分離蛋白、聚乳酸、赤楠葉醇和聚乙二醇，超聲剪切10分鐘；
（3）加入陽離子澱粉、羥丙基甲基纖維素和戊二醛，加熱至50℃攪拌6小時；
（4）靜置分離後得到水相，調節ph值至8，低速離心除去較大的粒子；
（5）調節懸浮液ph值至中性，在轉速3000r/min下離心5分鐘，棄去溶劑，乾燥即得。
對比例1
本實施例與實施例2的區別在於不含有絲素蛋白和大豆分離蛋白。具體地說是：
一種納米藥物載體材料，由以下成分以重量份製備而成：透明質酸0.7份、聚乳酸1.3份、棉清油11份、陽離子澱粉0.6份、赤楠葉醇1.2份、羧甲基殼聚糖4份、羥丙基甲基纖維素2.2份、聚氧乙烯山梨醇酐單硬脂酸酯1.5份、聚乙二醇5份、戊二醛2.4份、去離子水55份。
上述納米藥物載體材料的製備方法為：
（1）將羧甲基殼聚糖、棉清油、聚氧乙烯山梨醇酐單硬脂酸酯和去離子水混合，攪拌反應1小時；
（2）加入透明質酸、聚乳酸、赤楠葉醇和聚乙二醇，超聲剪切6分鐘；
（3）加入陽離子澱粉、羥丙基甲基纖維素和戊二醛，加熱至45℃攪拌5.5小時；
（4）靜置分離後得到水相，調節ph值至8，低速離心除去較大的粒子；
（5）調節懸浮液ph值至中性，在轉速2700r/min下離心3分鐘，棄去溶劑，乾燥即得。
對比例2
本實施例與實施例2的區別在於不含有陽離子澱粉和羥丙基甲基纖維素。具體地說是：
一種納米藥物載體材料，由以下成分以重量份製備而成：透明質酸0.7份、絲素蛋白1.2份、大豆分離蛋白1.5份、聚乳酸1.3份、棉清油11份、赤楠葉醇1.2份、羧甲基殼聚糖4份、聚氧乙烯山梨醇酐單硬脂酸酯1.5份、聚乙二醇5份、戊二醛2.4份、去離子水55份。
上述納米藥物載體材料的製備方法為：
（1）將羧甲基殼聚糖、棉清油、聚氧乙烯山梨醇酐單硬脂酸酯和去離子水混合，攪拌反應1小時；
（2）加入透明質酸、絲素蛋白、大豆分離蛋白、聚乳酸、赤楠葉醇和聚乙二醇，超聲剪切6分鐘；
（3）加入戊二醛，加熱至45℃攪拌5.5小時；
（4）靜置分離後得到水相，調節ph值至8，低速離心除去較大的粒子；
（5）調節懸浮液ph值至中性，在轉速2700r/min下離心3分鐘，棄去溶劑，乾燥即得。
本發明的納米藥物載體材料的部分性能指標見下表，我們可以看到，本發明材料的平均粒徑在63.5-65.3nm，具有較高的吸水率，最高可達44.6%，親水性佳，降解速率較快，在磷酸緩衝液中浸泡30天後其降解率可達到76.0%，在2h內藥物釋放率最低僅為22.1%，10h內藥物釋放率僅為59.8%，20h內藥物釋放率才達到80.6%，具有很好的藥物緩釋效果。
表1納米藥物載體材料的部分性能指標