納米銀婦科病抗菌消炎膜及其工業化生產工藝的製作方法
2023-04-25 08:59:36
專利名稱：納米銀婦科病抗菌消炎膜及其工業化生產工藝的製作方法
技術領域：
本發明是關於一種採用納米銀的抗菌藥物及其生產工藝，更特別的，是關於一種納米銀婦科病抗菌消炎膜及其工業化生產工藝及其應用。
目前，在治療婦女細菌性陰道炎、黴菌性陰道炎、混合感染性陰道炎、宮頸炎等疾病中，一般應用常規的西藥或中藥或複方型製成的陰道栓、陰道膜、陰道洗液或陰道內置藥物如泡騰片等。由於這些藥物抗菌力不強，抗菌譜不廣，導致療效不明顯，且使用不方便、患者體感不適，汙染衣褲，甚至有些藥物對人體有副作用，因此，醫藥界需要有更新更好的產品用於臨床。
本發明的目的之一是提供一種治療婦科病的納米銀婦科病抗菌消炎膜。
本發明的目的之二是提供一種治療婦科病的納米銀婦科病抗菌消炎膜的工業化生產工藝。
本發明的這個以及其它目的將通過下列詳細說明和描述來進一步體現和說明。
本發明的納米銀婦科病抗菌消炎膜，除含有藥學上可接受的附加劑外，還含有防集聚廣譜抗菌納米銀微粉，該納米銀的粒徑為1～100納米，表層為2～8納米的氧化銀，核心為元素銀，膜片厚度為10～100微米，納米銀含量為5～20微克/釐米2；所述的藥學上可接受的附加劑包括單體載體、表面活性劑、崩解劑和透皮促進劑。
進一步的，本發明的納米銀婦科病抗菌消炎膜，所述的藥劑配方為(按10公斤純原料重量計)A 3～4％聚乙烯醇17—88，5～6％ PVA25—99，1～2％澱粉甘醇酸鈉， 0.1～1％納米銀微粉水溶液，0.2～0.5％月桂醇硫酸鈉B 8～10％ PVA17-99水溶液；C 3～4％硝化纖維素溶液。
在本發明中，所述的單體載體為天然高分子聚合物成膜材料和合成高分子成膜材料，所述的表面活性劑為離子表面活性劑或非離子表面活性劑，所述的崩解劑為澱粉及澱粉衍生物，纖維素類表面活性劑，泡騰混合物和膠類，所述的透皮促進劑為天然或合成聚合物和合成的彈膠體，溶劑為純淨水、醇和醚。
本發明的納米銀婦科病抗菌消炎的工業化生產工藝，包括按如下比例進行藥料與單體載體的配製藥劑配方為(按10公斤純原料重量計)A 3～4％ 聚乙烯醇17—88，5～6％PVA25—99，1～2％ 澱粉甘醇酸鈉， 0.1～1％納米銀微粉水溶液，0.2～0.5％ 月桂醇硫酸鈉；B 8～10％PVA17-99水溶液；C 3～4％ 硝化纖維素溶液。
然後進行均質、輔劑配製，一次、二次、三次塗膜、乾燥、分切等步驟；進一步的，將藥劑與單體載體的配製、均質、使之均勻，輔劑配製，在加熱情況下分別按B、C、A順序三次塗膜，乾燥至產品呈黃棕黃色。
本發明的納米銀婦科病抗菌消炎膜，由於採用了納米銀，因此具有優異的特殊性能，表現為有非凡的抗菌能力，抗菌譜廣，對格蘭氏陽性菌、格蘭氏陰性菌、真菌、厭氧菌均有明顯的抗菌功能，尤其是對耐藥性致病菌同樣具殺菌能力，並且無毒性、無過敏性、無刺激性、親水性—遇水殺菌力更強。所以本發明的產品起效快、療效快好、使用方便、體感舒適和無毒副作用，是新一代的婦科防治陰道炎、宮頸炎的納米類新產品。
在本發明中，採用本人自己申請的、申請號為01110767.7，名稱為防集聚廣譜抗菌納米銀微粉所製備的納米銀微粉。
在本發明中採用了本發明人在專利申請號為01110767.7中所述的產品—廣譜抗菌納米銀微粉作為本發明前列腺炎抗菌消炎凝膠的藥料，上述專利申請在本申請中列入參考使用。此微粉上載有的銀質粒子，經掃描隧道電子顯微鏡檢測其粒徑為1～100納米，見附圖中的圖4(附圖中的
圖1、2、3為未經防集聚技術處理)，此種納米銀微粉的抗菌功能顯示的優異性能見附表1、2附表1，由中國人民解放軍醫學檢驗中心微生物實驗室檢測。
附表2，由上海醫科大學華山醫院細菌室檢測。
本發明的抗菌機理如下
由上可見納米銀是通過最經典的抗菌機理，把菌體中賴以生存的酶中的-SH基團置換成-SAg，使酶喪失活性而導致致病菌死亡，且其生成物是酶-2SAg和H2O，不存在二次致病因素。
本發明應用了防集聚廣譜抗菌納米銀微粉作為藥物，其含銀量按照美國藥典(USP)，英國藥典(BP)所刊方法測定為0.1—200毫克/克。
生產工藝中所用輔料計有純水、聚乙烯醇、PVA17-88、PVA17-99、澱粉甘醇酸鈉、月桂醇硫酸鈉、硝化纖維素等(本工藝中的單體載體為天然高分子聚合物成膜材料和合成高分子成膜材料，為市售常規添加劑)。
表面活性劑為離子表面活性劑和非離子表面活性劑，所述的崩解劑為澱粉及澱粉衍生物，纖維素類表面活性劑，泡騰混合物和膠類，透皮促進劑為天然和合成聚合物和合成的彈膠體，溶劑為純淨水、醇和醚。
以上輔劑或添加劑均可以從市場購得，進一步的，也可以採用本行業中常規使用的相類似產品。
製造方法包括將B液均勻塗鋪在水平玻璃板上，在30～50℃條件下乾燥後，依次均勻塗敷C液和A液，在水浴上加熱至完全乾燥，然後切成3×4、6×8公分的小片即可。
本發明的膜片厚度為10～100微米，膜生上的納米銀含量為5～20微克/cm2，膜片的厚度與膜片上的納米銀微粉含量則通過配製A中納米銀微粉的濃度及配劑A、B、C的濃度和用量而調節。
在本發明中，如有必要，還可以增加一些常規的處理方法，當然也可以按實際情況，包括依憑本專業的常規知識省略一個或多個步驟，便能制出合格的產品。
因此，本發明的納米銀婦科病抗菌消炎膜具有抗菌的廣譜性和長效性，對有耐藥性的致病菌有明顯的抑菌能力，及親水性，遇水殺菌力更強，無毒性，包括無蓄積性毒性、無刺激性、無過敏性和無耐藥性。
本發明的生產工藝流程圖 以下通過具體實施例來進一步說明本發明，但實施例僅用於說明並不能限制本發明範圍，在本發明中若非特指所有的份、量均為以總重量為基礎的重單位，「M」為克分子濃度。
例1按申請號為01110767.7，名稱為防集聚廣譜抗菌納米銀微粉所製備的納米銀微粉所述的方法製備防集聚廣譜抗菌納米銀微粉，該實施例僅用於說明，不在本專利申請的權利要求保護範圍內。
按以下量配製藥液(按10公斤載體計)A、AgNO30.5M，NH3·H2O0.3M，NaOH 0.1M，加水至總體積為500升；B、葡萄糖 4M， HNO3 0.1M，煮沸1～5分鐘，冷卻後加入乙醇使成10M，體積為50升。
將載體(燈芯草)洗淨，加入98％濃度的醫用酒精和蒸餾水(二者比例為1∶15)，將載體浸沒，真空提取至載體無有機成分和雜質，提取物供使用。
將10份＋1份B(V/V)混勻後放置10～40分鐘後即可供浸漬用，放入10公斤處理好的載體(燈芯草)。浸漬後增壓均質使藥液和載體混合均勻，進入反應釜進行化學和物理處理中還連續地加入分散劑OP—10(在通風條件下和適當攪拌條件下)，至燈芯草呈棕黃色，然後經清洗、乾燥、粉碎即得本發明的防集聚廣譜抗菌納米銀微粉。
例2以10公斤純原料重量計(不包括水及醇醚混合物)配劑A、聚乙烯醇4公斤(PVA17—88 1.6公斤，PVA25—99 2.4公斤)溶於20升水中，加入0.8公斤的澱粉甘醇酸鈉溶解後攪拌均勻，加入15升純水中使其完全溶解後，加入120克月桂醇硫酸鈉攪拌溶解後加入如申請號為01110767.7所製備的納米銀微粉20克，攪拌使之成懸浮均勻的水溶液；B、10％PVA17—99的水溶液；
C、4％硝化纖維素的醇(1體積)醚(2體積)的混合溶液。
工藝將B液均勻塗飾在水平玻璃板上，在40℃條件下乾燥後，依次塗敷C液和A液，在40℃水浴上加熱至充分乾燥，然後切成3×4、6×8公分小片即可。
例3以10公斤純原料重量計(不包括水及醇醚混合物)配劑A、聚乙烯醇4公斤(PVA17—88 1.6公斤，PVA25—99 2.4公斤)溶於20升水中，加入1公斤的澱粉甘醇酸鈉溶解後攪拌均勻，加入13升純水中使其完全溶解後，加入120克月桂醇硫酸鈉攪拌溶解後，加入2升乙醇攪勻後，加入如申請號為01110767.7所製備的納米銀微粉20克，攪拌使之成懸浮均勻的水溶液；B、10％的PVA17—99純水溶液；C、4％硝化纖維素的醇(1體積)醚(2體積)的混合溶液。
工藝將B液均勻塗飾在水平玻璃板上，在30℃條件下乾燥後，依次塗覆C液和A液，在30℃水浴上加熱至充分乾燥，然後切成3×4、6×8公分小片即可。
例4以10公斤純原料重量計(不包括水及醇醚混合物)配劑A、聚乙烯醇3.5公斤(PVA17—88 1.4公斤，PVA25—99 2.1公斤)溶於20升水中，加入0.8公斤的澱粉甘醇酸鈉溶解後攪拌均勻，加入13升純水中使其完全溶解後，加入120克月桂醇硫酸鈉攪拌溶解後，加入2升乙醇攪勻後，加入納米銀微粉30克，攪拌使之成懸浮均勻的水溶液；B、10％的PVA17—99純水溶液；C、4％硝化纖維素的醇(1體積)醚(2體積)的混合溶液。
工藝將B液均勻塗飾在水平玻璃板上，在35℃條件下乾燥後，依次塗覆C液和A液，在35℃水浴上加熱至充分乾燥，然後切成3×4、6×8公分小片即可。
例5
以10公斤純原料重量計(不包括水及醇醚混合物)配劑A、聚乙烯醇3.5公斤(PVA17—88 1.4公斤，PVA25—99 2.1公斤)溶於20升水中，加入1公斤的澱粉甘醇酸鈉溶解後攪拌均勻，加入15升純水中使其完全溶解後，加入120克月桂醇硫酸鈉攪拌溶解後，加入2升乙醇攪勻後，加入納米銀微粉30克，攪拌使之成懸浮均勻的水溶液；B、10％的PVA17—99純水溶液；C、4％硝化纖維素的醇(1體積)醚(2體積)的混合溶液。
工藝將B液均勻塗飾在水平玻璃板上，在35℃條件下乾燥後，依次塗覆C液和A液，在35℃水浴上加熱至充分乾燥，然後切成3×4、6×8公分小片即可。
綜上所述，本發明的納米銀婦科病抗菌消炎膜具有廣譜的抗菌性和長效性，對有耐藥性的致病菌有明顯的抑菌能力，親水性、遇水殺菌力更強，無毒性(包括無蓄積性素性)，無過敏性、無耐藥等優點。其綜合性能遠優於目前常用的抗菌藥品和宏觀尺寸(微米級)的同質銀微粒製成的藥品，因此本發明產品是嶄新的、理想的婦科病抗菌消炎類陰道黏膜專用膜，開創了納米技術用於人體婦科抗感染應用的先例。
表1PNSM與8種抗菌藥物的抑菌結果
注S敏感I中介R耐藥表2菌株 空白AB織物PNSM織物 未洗 洗20次 高壓 未洗 高壓 洗20次 洗50次綠膿桿菌 -- - -1513 16 16金黃色葡萄球菌-- - -1517 15 15大腸桿菌 -- - -1314 18 15MRSA -- - -1414 17 15蠟樣桿菌 -- - 11 1313 15 15創傷弧菌 -- - -1616 16 17白色念珠菌- 21 - -1111 11 11B群溶血性鏈球菌 -- - -1111 12 11嗜麥芽假單胞菌-- - -1212 15 14硝酸鹽陰性桿菌-- - -1414 13 15丙型副傷寒沙門氏菌- 12 - -1214 19 14亞利桑那菌-- - -1414 15 14枸櫞酸桿菌-- - -1414 15 13肺炎桿菌 -- - -1313 17 13枯草桿菌 -- - -1212 12 12摩根氏菌 -- - 10 1212 12 12糞產礆桿菌-- - -1412 16 16斯氏普圖菲登氏菌 -- - -1212 14 13陰溝腸桿菌-- - -1313 13 13淋球菌-- - -1111 11 11以上結果表明PNSM對20株細菌均有抑制作用，且對易產生抗藥性的細菌，如金黃色葡萄球菌耐藥株(MRSA)，綠膿桿菌，嗜麥芽假單胞菌及硝酸鹽陰性桿菌等均有抑制作用，高壓及洗滌20次及50次後均與未經洗滌一樣，對抑菌作用無明顯影響，而AB織物經洗滌20次後，對以上細菌均不能抑制，由此可見，PNSM的抑菌範圍比AB織物廣泛且不會因為洗滌而影響抑菌效果。
權利要求
1.一種納米銀婦科病抗菌消炎膜，其特徵在於除含有藥學上可接受的附加劑外，還含有防集聚廣譜抗菌納米銀微粉，該納米銀的粒徑為1～100納米，表層為2～8納米的氧化銀，核心為元素銀，膜片厚度為10～100微米，納米銀含量為5～20微克/釐米2。
2.如權利要求1所述的納米銀婦科病抗菌消炎膜，其特徵在於所述的藥學上可接受的附加劑包括單體載體、表面活性劑、崩解劑和透皮促進劑。
3.如權利要求1、2所述的納米銀婦科病抗菌消炎膜，其特徵在於所述的藥劑配方為(按10公斤純原料重量計)A3～4％聚乙烯醇17—88，5～6％ PVA25—99，1～2％澱粉甘醇酸鈉， 0.1～1％納米銀微粉水溶液，0.2～0.5％月桂醇硫酸鈉；B8～10％ PVA17-99水溶液；C3～4％硝化纖維素溶液。
4.如權利要求1、2所述的納米銀婦科病抗菌消炎膜，其特徵在於所述的單體載體為天然高分子聚合物成膜材料和合成高分子成膜材料，較好的是聚乙烯醇。
5.如權利要求1、2所述的納米銀婦科病抗菌消炎膜，其特徵在於所述的表面活性劑為離子表面活性劑和非離子表面活性劑，較好的是月桂醇硫酸鈉。
6.如權利要求1、2所述的納米銀婦科病抗菌消炎膜，其特徵在於所述的崩解劑為澱粉及澱粉衍生物，纖維素類表面活性劑，泡騰混合物和膠類，較好的是澱粉甘醇酸鈉。
7.如權利要求1、2所述的納米銀婦科病抗菌消炎膜，其特徵在於所述的透皮促進劑為天然或合成聚合物和合成的彈膠體，較好的是硝化纖維素。
8.如權利要求1～3所述的納米銀婦科病抗菌消炎膜的工業化生產工藝，其特徵在於包括按如下比例進行藥料與單體載體的配製藥劑配方為(按10公斤存根原料重量計)A3～4％聚乙烯醇17—88，5～6％PVA25—99，1～2％ 澱粉甘醇酸鈉，0.1～1％納米銀微粉水溶液，0.2～0.5％ 月桂醇硫酸鈉，；B 8～10％ PVA17-99水溶液；C 3～4％ 硝化纖維素溶液。然後進行均質、輔劑配製，一次、二次、三次塗膜、乾燥、分切等步驟。
9.如權利要求8所述的納米銀婦科病抗菌消炎膜的工業化生產工藝，其特徵在於將藥劑與單體載體的配製、均質、使之均勻，輔劑配製，在加熱情況下分別按B、C、A順序三次塗膜，乾燥至產品呈黃棕黃色。
10.如權利要求1～3所述的納米銀婦科病抗菌消炎膜的應用，其特徵在於可用作防治婦科的細菌性陰道炎、黴菌性陰道炎及其混合感染陰道炎，也可防治淋病、宮頸炎。
全文摘要
本發明公開了一種納米銀婦科病抗菌消炎膜,其含有藥學上可接受的附加劑和防集聚廣譜抗菌納米銀微粉,該納米銀的粒徑為1～100納米,表層為2～8納米的氧化銀,核心為元素銀,膜片厚度為10～100微米,納米銀含量為5～20微克/釐米
文檔編號A61F13/02GK1328819SQ0112950
公開日2002年1月2日 申請日期2001年6月22日 優先權日2001年4月20日
發明者朱紅軍 申請人:朱紅軍, 朱驪