具有增溶緩釋作用的片劑組合物的製作方法
2023-04-26 04:31:41 1
具有增溶緩釋作用的片劑組合物的製作方法
【專利摘要】本發明涉醫藥【技術領域】，具體涉及具有增溶緩釋作用的片劑組合物及其製備方法，具體涉及一種米拉貝隆緩釋片，採用適當的藥用輔料包括骨架材料、增溶劑、填充劑等與米拉貝隆組合，製成充分、緩慢釋放的米拉貝隆藥物製劑，適合該藥物單次服用，長久緩慢充分釋放的使用特點。
【專利說明】具有增溶緩釋作用的片劑組合物
【技術領域】
[0001] 本發明涉醫藥【技術領域】，具體涉及具有增溶緩釋作用的片劑組合物及其製備方 法，採用適當的藥用輔料與米拉貝隆組合，製成充分、緩慢釋放的米拉貝隆藥物製劑。
【背景技術】
[0002] 難溶性藥物藥物的由於溶解性差而造成生物利用度不穩定，需要特殊的輔料加以 增溶；有些疾病的治療，有時需要藥物低劑量持續的作用，一過性的高血藥濃度有時是對患 者不利的。以上兩種因素的存在，是的具有緩釋並且增溶的空服藥物稱為臨床治療的需要。
[0003] 例如：膀胱過度活動症（Overactive Bladder, 0ΑΒ)是一種以尿急症狀為特徵的 症候群(包括多種疾病，如女性尿道症候群、男性中青年不明原因尿頻等)，常伴有尿頻和夜 尿症狀，可伴或不伴急迫性尿失禁；尿動力學上可表現為逼尿肌過度活動導致尿頻，尿頻為 一種主訴，指患者自覺每天排尿過於頻繁。在主觀感覺的基礎上，排尿次數達到：日間> 8 次，夜間>2次時考慮為尿頻。夜尿指患者多於1次/夜以上的因排尿而甦醒的主訴。 尿頻的治療，即需要藥物的低劑量持續作用。 米拉貝隆（mirabegron)，用於治療成年人膀胱過度活動症。米拉貝隆是一個用於治療 膀胱過度活動症的β3腎上腺素受體激動劑類藥物。膀胱過度活動症的治療藥物還包括膽 鹼M受體拮抗劑，如託特羅定、曲司氯胺、索利那新，有口乾、便秘等副作用。米拉貝隆通過 激動β 3腎上腺素能受體，鬆弛膀胱肌肉，提高膀胱容量，減少遺尿、尿急、尿頻等症狀，無 膽鹼能副作用。但過高的米拉貝隆濃度，有血壓升高不良反應。
[0004] 將米拉貝隆製成充分釋放的緩釋製劑，有利於避免副作用血壓升高不良反應的發 生，並有利於維持長時間的穩定有效地的血藥濃度達到其持續改善尿頻的效果。
【發明內容】
[0005] 本發明的目的是提供一種米拉貝隆緩釋片。飯前飯後均可服用，並有利於維持長 時間的穩定有效地的血藥濃度達到其持續改善尿頻的效果。本發明同時提供一種米拉貝隆 緩釋片的製備方法。
[0006] 本發明的技術方案： 具有增溶緩釋作用的片劑組合物： 主要由以下重量配比的原料製成： 骨架材料 50mg-500mg， 溶蝕填充劑 10mg-500mg， 增溶劑 5mg_50mg 潤滑劑 2mg?20mg 粘合劑 適量。
[0007] 所述填充骨架材料選擇：羥丙甲纖維素；溶蝕性填充劑選自：PEG300、或乳糖， 增溶劑選自：聚甘油脂肪酸酯、丁基羥基茴香醚、二丁基羥基甲苯、沒食子酸丙酯。
[0008] 本發明還提供一種具有增溶緩釋作用的片劑組合物主要由以下重量配比的原料 製成： 米拉貝隆 25mg, 骨架材料 50mg-500mg， 填充劑 10mg-500mg， 增溶劑 5mg_50mg 潤滑劑 2mg?20mg 粘合劑 適量。
[0009] 所述米拉貝隆為原料藥，或由原料藥製成的無定型中間體，所述米拉貝隆無定型 中間體，是取米拉貝隆原料藥，與等重量份的聚乙烯吡咯烷酮（PVK-30 )置於足量甲醇中，充 分攪拌，取上清液，50°C條件小，旋轉蒸乾甲醇所製得。
[0010] 所述骨架材料是指低粘度到高粘度羥丙甲纖維素的混合物，粘合劑是含1%?5% 乙基纖維素的乙醇溶液或3%?10%聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液，粘合劑用量是每1000片 用量為0?150ml。
[0011] 除骨架材料外，還有增溶劑、和溶蝕填充劑；其中增溶劑選自是：聚甘油脂肪酸 酯、丁基羥基茴香醚、二丁基羥基甲苯、沒食子酸丙酯；溶蝕填充劑；選自：聚乙二醇300、聚 乙二醇400、聚氧乙烯12羥基硬酯酸酯、乳糖的一種、兩種或兩種以上的組合物。
[0012] 本發明所述的米拉貝隆緩釋片的製備方法是： 一種米拉貝隆緩釋片的製備方法，主要由以下重量配比的原料、依次按步驟製成： a)以1000片計，： 米拉貝隆 25g， 骨架材料 50g-500g， 溶蝕填充劑 10g-500g， 增溶劑 5g-50g 潤滑劑 2g?20g 粘合劑 25?150ml。
[0013] b)按等量遞加法將米拉貝隆與骨架材料、增溶劑、溶蝕填充劑混合均勻，用2. 5% 乙基纖維素95%乙醇溶液將上述混合均勻後的粉末製成軟材，過16目篩制粒，於55?60°C 通風乾燥，控制含水量〈3%，以14目篩整粒後，加入處方量的潤滑劑，混勻，壓片。
[0014] 一種米拉貝隆緩釋片的製備方法，主要由以下重量配比的原料、依次按步驟制 成： a)以1000片計，： 米拉貝隆 25g， 骨架材料 50g-500g， 溶蝕填充劑 10g-500g， 增溶劑 5g-50g 潤滑劑 2g?20g 粘合劑 25?150ml。
[0015] b)按等量遞加法將米拉貝隆與骨架材料、增溶劑、溶蝕填充劑混合均勻，壓塊、粉 碎，過16-40目篩制粒，以20目篩整粒後，加入處方量的潤滑劑，混勻，壓片。
[0016] 本發明所述的一種米拉貝隆緩釋片的製備方法，控制片劑硬度在5. 5?8. Okg之 間。
[0017] 技術效果 具有增溶緩釋作用的片劑組合物用量配比篩選： 根據經驗將待考查的輔料配方按下表編號，分別製成片劑，按中國藥典考察片劑各項 質量指標及釋放度。
[0018] 通過釋放度曲線比較，試驗號6的組方較優。
[0019] 每種方案中米拉貝隆均為25g 米拉貝隆緩釋片初始處方篩選：
【權利要求】
1. 具有增溶緩釋作用的片劑組合物，其特徵在於：主要由以下重量配比的原料製成： 填充骨架材料 50mg-500mg， 溶蝕填充劑 10mg-500mg， 增溶劑 5mg_50mg， 潤滑劑 2mg?20mg 所述填充骨架材料選擇：羥丙甲纖維素；溶蝕性填充劑選自：PEG300、或乳糖，增溶劑 選自：聚甘油脂肪酸酯、丁基羥基茴香醚、二丁基羥基甲苯、沒食子酸丙酯。
2. 根據權利要求1所述的具有增溶緩釋作用的片劑組合物，其特徵在於：主要由以下 重量配比的原料製成： 米拉貝隆 25mg, 填充骨架材料 50mg-500mg， 溶蝕填充劑 10mg-500mg， 增溶劑 5mg_50mg， 潤滑劑 2mg?20mg。
3. 根據權利要求1或2所述的具有增溶緩釋作用的片劑組合物，其特徵在於：主要由 以下重量配比的原料製成： 米拉貝隆中間體 相當於米拉貝隆25mg, 填充骨架材料 50mg-500mg， 溶蝕填充劑 10mg-500mg， 增溶劑 5mg_50mg， 潤滑劑 2mg?20mg 粘合劑 25?150ml ; 所述米拉貝隆中間體是取米拉貝隆原料藥，與等重量份的PVK-30置於足量甲醇中，充 分攪拌，取上清液，50°C條件小，旋轉蒸乾甲醇所製得。
4. 根據權利要求2所述的具有增溶緩釋作用的片劑組合物，其特徵在於：所述填充骨 架材料是指低粘度到高粘度羥丙甲纖維素的混合物，粘合劑是含1%?5%乙基纖維素的乙 醇溶液或3%?10%聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液，粘合劑用量是每1000片用量為0?150ml。
5. 根據權利要求2所述的具有增溶緩釋作用的片劑組合物，其特徵在於：除填充骨架 材料外，還有增溶劑、和溶蝕填充劑。
6. 根據權利要求4所述的具有增溶緩釋作用的片劑組合物，其特徵在於：其中增溶劑 選自是：聚甘油脂肪酸酯、丁基羥基茴香醚、二丁基羥基甲苯、沒食子酸丙酯。
7. 根據權利要求4所述的具有增溶緩釋作用的片劑組合物，其特徵在於：溶蝕填充劑 選自：聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚氧乙烯12羥基硬酯酸酯、乳糖的一種、兩種或兩種以 上的組合物。
8. 根據權利要求1或2或3所述的一種米拉貝隆緩釋片，其特徵在於：主要由以下重 量配比的原料、依次按步驟製成： 以1000片計，： 米拉貝隆 25g， 填充骨架材料 50g-500g， 溶蝕填充劑 10g-500g， 增溶劑 5g-50g， 潤滑劑 2g?20g 粘合劑 25?150ml ; 按等量遞加法將米拉貝隆與骨架材料、增溶劑、溶蝕填充劑混合均勻，用2. 5%乙基纖 維素95%乙醇溶液將上述混合均勻後的粉末製成軟材，過16目篩制粒，於55?60°C通風乾 燥，控制含水量〈3%，以14目篩整粒後，加入處方量的潤滑劑，混勻，壓片。
9. 根據權利要求1或2或3所述的一種米拉貝隆緩釋片，其特徵在於：主要由以下重 量配比的原料、依次按步驟製成： 以1000片計，： 米拉貝隆 25g， 填充骨架材料 50g-500g， 溶蝕填充劑 10g-500g， 增溶劑 5g-50g 潤滑劑 2g?20g 粘合劑 25?150ml ; 按等量遞加法將米拉貝隆與骨架材料、增溶劑、溶蝕填充劑混合均勻，壓塊、粉碎，過 16-40目篩制粒，以20目篩整粒後，加入處方量的潤滑劑，混勻，壓片。
10. 根據權利要求4或5所述的一種米拉貝隆緩釋片，其特徵在於：控制片劑硬度在 5. 5?8. 0kg之間。
【文檔編號】A61K31/426GK104288117SQ201410479288
【公開日】2015年1月21日 申請日期:2014年9月19日 優先權日:2014年9月19日
【發明者】不公告發明人 申請人:北京博澤德潤醫藥科技開發有限公司