一種複合胺基酸人參皂苷膠囊製備方法
2023-05-11 06:01:31 1
一種複合胺基酸人參皂苷膠囊製備方法
【專利摘要】本發明為一種複合胺基酸人參皂苷膠囊製備方法，由以下步驟完成：(1)原料組成：複合人參皂苷1~2重量份，複合胺基酸416~832重量份；其中，複合胺基酸按質量比由1.22%組氨酸、1.02%異亮氨酸、1.43%亮氨酸、1.22%賴氨酸、1.32%蛋氨酸、0.51%酪氨酸、0.81%苯丙氨酸、0.36%蘇氨酸、1.02%纈氨酸、14.58%丙氨酸、11.93%精氨酸、13.16%天冬氨酸、5.3%甘氨酸、26.11%穀氨酸、6.63%脯氨酸、3.66%絲氨酸組成；複合人參皂苷按質量百分比由14.8%Rg1，11.73%Re，28.21%Rb1、1.40%Rg2、20.11%Rc、16.48%Rb2、7.26%Rd組成；(2)按上述(1)中的原料組成將複合胺基酸與複合人參皂苷充分混合均勻，100℃乾熱滅菌1h，滅菌後裝膠囊製成本品；該複合胺基酸人參膠囊有助於緩解運動疲勞、有助於增強免疫力，具有服用方便、效果更佳。
【專利說明】一種複合胺基酸人參皂苷膠囊製備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種複合胺基酸人參皂苷膠囊製備方法，屬中藥現代化研究領域。
【背景技術】
[0002]多種人參皂苷具有緩解體力疲勞的作用，人參皂苷Rgl具有可以減少體內乳酸的堆積，而乳酸是機體無氧運動的產物，能使機體感覺疲勞，人參皂苷Rgl減少乳酸的堆積，從而達到緩解體力疲勞的作用。Wang等研究發現，人參皂苷Rgl和Rbl可以緩解大鼠中樞疲勞，其原理是兩種皂苷可增強乙醯膽鹼轉移酶活性，增加了乙醯膽鹼合成和含量。另外，也有研究證明人參皂苷Rg3和Rh2具有緩解體力疲勞的作用。人參皂苷Re也具有緩解機體疲勞的作用，馮毅柳等以SD大鼠為實驗動物造模得到運動性疲勞模型，給藥人參皂苷Re共14d，然後測定了各組織的SOD活性和丙二醛含量，結果發現給藥人參皂苷Re的小鼠肝臟、肌肉以及紅細胞的SOD活性顯著高於模型對照組，肝臟、肌肉和血清中丙二醛的含量明顯低於模型對照組，由此證明人參皂苷Re緩解機體疲勞的機制為提高肝臟、肌肉以及紅細胞的SOD活性，降低肝臟、肌肉和血清中丙二醛的含量。另有研究表明，人參皂苷Re可針對不同靶點達到改善運動性疲勞導致的中樞神經遞質紊亂，從而達到對抗並緩解運動性疲勞的作用。人參皂苷也可以與其他物質組合組成複合營養劑，從而發揮其緩解體力疲勞的作用，歐益伊等用人參皂苷與蜂花粉、B族維生素組方，研究其緩解體力疲勞作用，結果證明該複合營養製劑具有緩解體力疲勞作用。陳林軍等將人參皂苷Rgl和1，6 -二磷酸果糖組方，研究其緩解體力疲勞的作用，結果證明，其對線粒體的呼吸具有一定的保護作用，能夠緩解細胞缺氧損傷，從而達到緩解體力疲勞的作用。
[0003]人參皂苷不僅具有顯著的緩解體力疲勞作用，其增強免疫的作用也非常顯著，如用人參皂苷Rbl與抗原金黃葡萄球菌的混合物對豚鼠進行注射，並用抗體滴度實驗證明其可以增強免疫力，對奶牛的實驗也證明人參皂苷Rbl具免疫佐劑作用，可以提高動物體內特異型免疫抗體免疫活性。Sun等研究發現人參皂苷Rd具有很強的免疫佐劑作用，可使卵清蛋白免疫小鼠體液和細胞免疫明顯增強。楊樂等還發現人參皂苷Rd可以對機體中SNI引起的過度免疫行為進行一定的緩解，從而使手術後痛敏異常現象得到一定的緩解。並且作者還闡釋了人參皂苷Rd這一行為的機制可能為其可以有效降低NTS內NK-1和SP受體的表達。另有孔祥峰等用雞雛進行了人參皂苷提高免疫的作用，結果顯示其可以降低雞雛體內抗體濃度下降的速度。Scaglione等和Concha等分別報導人參提取物可增強細胞免疫功能。[0004]胺基酸的藥理作用經常體現在其對機體的營養、免疫及緩解體力疲勞等方面，多種以胺基酸為主要成分的營養品均體現出顯著的緩解體力疲勞和增強免疫力的作用，如阿膠、刺參、蜂王漿、海馬、龜、馬奶、馬鹿茸血、蠶蛹以及藥食兩用植物瑪咖等。但是，就胺基酸研究的整個趨勢來看，複合胺基酸製劑將很快取代天然胺基酸藥物和食物，如趙捃彥等通過動物實驗證明了複合胺基酸製劑具有顯著的緩解體力疲勞作用。胺基酸與其他物質搭配的情況也屢見不鮮，如肖立寧等，陳劍偉等分別研究了胺基酸維生素製劑的緩解體力疲勞作用，結果發現無論給藥形式為膠囊還是衝劑，胺基酸維生素製劑均能對力竭運動的大鼠產生明顯的緩解體力疲勞效果。張榮泉等證明混合胺基酸的鈣製劑具有緩解體力疲勞作用。
[0005]組氨酸還能夠增強幼建鯉的機體抗氧化能力和特異性免疫力。郭俊清發現經過CMC-Na和澱粉包被的亮氨酸可顯著增強絨山羊的特異性免疫力和非特異性免疫力。趙春蓉則發現在幼建鯉的飼料中添加賴氨酸可明顯提高其免疫功能。王光花發現在幼建鯉的飼料中添加蛋氮酸對病原菌的識別、粘附、抑制和殺傷能力均有顯著提高。帥柯發現合成蛋氨酸可明顯增強幼建鯉疾病抵抗能力。色氨酸能夠提高動物的抗病能力，還能夠控制動物應激反應，從而減少攻擊行為的發生。精氨酸可顯著降低機體的氮丟失，利於蛋白合成活動的發生，從而調節機體免疫機能，增強免疫力。甘氨酸具有肝臟保護作用，抑制腫瘤生長。
[0006]可見，人參皂苷與胺基酸均具有廣泛的藥理活性，關於二者緩解運動疲勞及免疫調節方面的活性研究早已成為研究熱點。但複合胺基酸人參皂苷有助於緩解運動疲勞、有助於增強免疫力研究尚未見報導，本發明即是將人參與複合胺基酸以一定的比例混合，研究複合胺基酸人參製劑的最佳配比與用量，複合胺基酸人參皂苷較單方具有服用方便、效果更佳、生產簡單、成本低，便於推廣應用的優點。
【發明內容】
[0007]實例I 一種複合胺基酸人參皂苷膠囊製備方法
本發明為一種複合胺基酸人參皂苷膠囊製備方法，該複合胺基酸人參皂苷膠囊有助於緩解運動疲勞、有助於增強免疫力，具有服用方便、效果更佳、生產簡單、成本低，便於推廣應用的優點。
[0008]本發明複合胺基酸人參皂苷膠囊由以下原料組成:複合胺基酸416132重量份，複合人參皂苷廣2重量份；其中，複合胺基酸按質量比由1.22%組氨酸、1.02%異亮氨酸、1.43%亮氨酸、1.22%賴氨酸、1.32%蛋氨酸、0.51%酪氨酸、0.81%苯丙氨酸、0.36%蘇氨酸、1.02%纈氨酸、14.58%丙氨酸、11.93%精氨酸、13.16%天冬氨酸、5.3%甘氨酸、26.11%穀氨酸、6.63%脯氨酸、3.66%絲氨酸組成；複合人參皂苷按質量百分比由14.8%Rgl，11.73%Re，28.21%Rbl、l.40%Rg2、20.ll%Rc、16.48%Rb2、7.26%Rd 組成。本發明複合胺基酸人參皂苷膠囊由以下步驟完成:
1、複合胺基酸製備:按質量比準確稱取1.22%組氨酸、1.02%異亮氨酸、1.43%亮氨酸、1.22%賴氨酸、1.32%蛋氨酸、0.51%酪氨酸、0.81%苯丙氨酸、0.36%蘇氨酸、1.02%纈氨酸、
14.58%丙氨酸、11.93%精氨酸、13.16%天冬氨酸、5.3%甘氨酸、26.11%穀氨酸、6.63%脯氨酸、3.66%絲氨酸，用混合機混合均勻。
[0009]2、複合人參皂苷製備:按質量比準確稱取14.8%Rgl，11.73%Re，28.21%Rbl、
1.40%Rg2、20.ll%Rc、16.48%Rb2、7.26%Rd，用混合機混合均勻。
[0010]3、複合胺基酸人參皂苷製備:按複合胺基酸人參皂苷膠囊原料組成準確稱取複合胺基酸與複合人參皂苷，用混合機混合均勻，100°c乾熱滅菌lh，滅菌後用膠囊填充機裝膠囊製成本品，每粒膠囊300mg。
[0011]試驗例I複合胺基酸人參皂苷對運動疲勞的影響 I材料與方法1.1實驗材料
複合胺基酸人參皂苷膠囊由吉林省人參工程中心研究室提供，其中，人參皂苷I重量份，複合胺基酸416重量份。健康雄性昆明種小鼠，7周齡，體重19-22g，由吉林大學提供。肝素鈉(中國惠世生化試劑公司)；全血乳酸試劑盒(南京建成生物工程研究所，批號:20120910);尿素氮試劑盒(南京建成生物工程研究所，批號:20120907);肝糖原試劑盒(南京建成生物工程研究所，批號:20120912);肌糖原試劑盒(南京建成生物工程研究所，批號:20120917)。
[0012]1.2動物分組及給藥劑量
選取小鼠48隻，隨機分為4組，每組12隻，第一組(I )為空白對照組，灌胃給藥生理鹽水；第二組(II )為複合胺基酸人參皂苷低劑量組，灌胃給藥低劑量複合胺基酸人參皂苷3.0 mg/0.4mL/d ;第三組(III)為複合胺基酸人參皂苷中劑量組，灌胃給藥低劑量複合胺基酸人參皂苷15 mg/0.4mL/d ;第四組(IV )為複合胺基酸人參皂苷高劑量組，灌胃給藥高劑量複合胺基酸生曬參75 mg/0.4mL/d ;複合胺基酸人參皂苷混懸在1%的羧甲基纖維素鈉中每日灌胃給藥0.4mL,給藥時間4周。
[0013]1.3小鼠負重遊泳試驗
灌胃給藥4周，末次給藥前對小鼠進行稱重，並準備相當於各小鼠體重10%的鉛絲，30min後，將鉛絲纏於小鼠尾部，置於50*40*40cm的方形遊泳箱中，水深30cm,水溫30±1°C，從小鼠入水時開始計時，記錄小鼠從開始遊泳至力竭(在水下5 S，頭部不能上浮)的時間，然後將小鼠立即從水中取出，並用濾紙擦乾體毛，放回鼠籠。
[0014]1.4全血乳酸(BLA)的測定
將負重遊泳試驗小鼠與之前條件相同再繼續灌胃給藥2天，於末次灌胃30 min後，置小鼠於水深30cm的遊泳缸中遊泳40 min,待休息15 min後,摘眼球採血,並讓血液均勻滴入經肝素浸泡的離心管中，具體操作過程按照全血乳酸(BLA)的測定試劑盒說明書進行。
[0015]1.5血清尿素氮(BUN)的測定
將負重遊泳試驗小鼠與之前條件相同再繼續灌胃給藥2天，於末次灌胃30 min後，置小鼠於水深30cm的遊泳缸中遊泳40 min,待休息15 min後,摘眼球採血,取血清用於血清尿素氮的測定。具體操作過程按照血清尿素氮試劑盒說明書進行。
[0016]1.6肝糖原、肌糖原的測定
眼球取血後立即頸椎脫白處死小鼠，迅速解剖取小鼠肝臟和後肢肌肉，置於冰凍生理鹽水中，剔除結締組織，用濾紙吸乾，稱重，用肌糖原及肝糖原測定試劑盒測定肝糖原和肌糖原含量。
[0017]1.7數據統計
採用SPSS 18.0統計軟體進行分析，實驗結果表示方法為平均值土標準差的形式，組間差異比較用單因素方差分析，差異有統計學意義時再用最小顯著差值法(LSD)進行兩兩比較，顯著性標準為P〈0.05。
[0018]2實驗結果
2.1複合胺基酸人參皂苷對運動疲勞的影響
複合胺基酸人參皂苷延長了小鼠負重遊泳時間，降低了小鼠全血乳酸與血清尿素氮的含量；提高了小鼠的肝糖原與肌糖原含量，見表1。可見，複合胺基酸人參皂苷有助於緩解運動疲勞。
[0019]表1複合胺基酸人參阜苷對運動疲勞的影響(X土 s, n=12,單位:mmol/L)
【權利要求】
1.一種複合胺基酸人參皂苷膠囊，由以下步驟完成: (1)複合胺基酸人參皂苷膠囊由以下原料組成:複合人參皂苷廣2重量份，複合胺基酸416~832重量份； (2)將複合胺基酸與複合人參皂苷，按上述(I)中的原料組成充分混合均勻，100°C乾熱滅菌lh，滅菌後複合胺基酸人參皂苷裝膠囊製成本品。
2.如權利要求1中(1)所述的複合胺基酸原料:按質量百分比由1.22%組氨酸、1.02%異亮氨酸、1.43%亮氨酸、1.22%賴氨酸、1.32%蛋氨酸、0.51%酪氨酸、0.81%苯丙氨酸、0.36%蘇氨酸、1.02%纈氨酸、14.58%丙氨酸、11.93%精氨酸、13.16%天冬氨酸、5.3%甘氨酸、26.11%穀氨酸、6.63%脯氨酸、3.66%絲氨酸組成。
3.如權利要求1中(1)所述的複合人參皂苷原料:按質量百分比由14.8%Rgl，.11.73%Re,28.21%Rbl、l.40%Rg2、20.ll%Rc、16.48%Rb2、7.26%Rd 組成。
【文檔編號】A61K9/48GK103989692SQ201410251843
【公開日】2014年8月20日 申請日期:2014年6月9日 優先權日:2014年6月9日
【發明者】郜玉鋼, 張連學, 何忠梅, 臧埔, 趙巖, 李萍, 王立巖, 楊鶴, 祝洪豔 申請人:吉林農業大學