一種無羶、腥臭和苦味的人工牛黃藥物組合物及其製劑的製作方法
2023-05-02 23:05:51
專利名稱：一種無羶、腥臭和苦味的人工牛黃藥物組合物及其製劑的製作方法
一種無羶、腥臭和苦味的人工牛黃藥物組合物及其製劑 技術領域 本發明涉及醫藥用的一種無羶、腥臭和苦味的人工牛黃藥物組合物及其製劑。
背聚技術 牛黃是一種名貴藥材，由於天然牛黃資源稀少，價格昂貴，長期依賴進口， 因而我國早在上世紀五十年代就已開發出了人工牛黃，用以替代天然牛黃。人工牛黃現已收 載於中國藥典2005年版一部中。藥理研究證明，人工牛黃的藥理作用與天然牛黃相似，具有 清熱、解毒、化痰、定驚作用，臨床用於痰熱譫狂、神昏不語、小兒急熱驚風、咽喉腫痛、 口舌生瘡、癰腫疔瘡等。已報導的臨床資料表明，人工牛黃治療上呼吸道感染、肺炎效果明 顯，解熱和祛痰作用肯定，對化膿性扁桃腺炎的治療中，不僅退熱快，而且對扁桃腺的消腫 和減少分泌物的作用也很快，對癤腫和腦血管意外等也有明顯的治療作用；應用人工牛黃片 治療小兒肺炎，平均3 5日退熱，5 7日肺部餵音吸收，X線復査炎性變化基本吸收(中草 藥，1972, (4): 49;中成藥研究，1983， (2): 24〕。
人工牛黃由牛膽粉、膽酸、豬去氧膽酸、牛磺酸、膽紅素、膽固醇和微量元素等組成。 牛膽粉具有羶、腥臭和苦味，膽酸和豬去氧膽酸等具有苦味，由這些成分組成的人工牛黃具 有特定的羶、腥臭和苦味。過去曾有解決含有膽酸鹽類藥物不良味道的報導，如韓長柏報導 了 "膽酸鹽"一CD包合物的初步研究"(中國中藥雜誌，1990， 15 (12): 25〕，王學平等報 道了 "用環糊精包合膽酸及動物浸膏製備清開靈顆粒的工藝"(授權公開號CN 1101184C)等。 這些報導的方法都採用了環糊精等包合的方法，報導雖可掩蓋或克服膽酸鹽類藥物的不良味 道，但生產過程十分繁雜，費時費力，成本較高，難以實現工業化大規模生產。
人工牛黃除用於複方藥物外，還可單方應用，目前已上市了人工牛黃片。由於人工牛黃 具有特定的羶、腥臭和苦味，普通的片劑解決不了口味問題，服用時常可致噁心和嘔吐等不 良反應，病人特別是兒童和嬰幼兒難以接受，因而已有的人工牛黃片不適合病人特別是兒童 和嬰幼兒口服應用。為此，很有必要研發出口味好、適於病人特別是兒童和嬰幼兒口服應用、 並製備簡單、成本低廉、可大規模工業化生產的人工牛黃製劑
發明內容
本發明旨在克服人工牛黃具有的特定羶、腥臭和苦味，克服已上市人工牛黃 片口味差、不適於病人特別是兒童和嬰幼兒口服應用等問題，通過採用特殊的藥物組合方式 和通常的製劑工藝，製備了一種無羶、腥臭和苦味的人工牛黃藥物組合物，該藥物組合物的 製劑是幹混懸劑、顆粒劑、片劑和分散片。
本發明通過一系列篩選和優化無羶、腥臭和苦味的人工牛黃藥物組合物的試驗研究，最
終確定了一種無羶、腥臭和苦味的人工牛黃藥物組合物，並可用於製造幹混懸劑、顆粒劑、 片劑和分散片，從而實現了本發明。本發明一種無羶、腥臭和苦味的人工牛黃藥物組合物及 其製劑的特點是①與以往採用的包合方法解決藥物不良味道的技術完全不同，僅僅通過藥 物組合的方式即解決了人工牛黃具有的特定羶、腥臭和苦味，將本發明無羶、腥臭和苦味的 人工牛黃藥物組合物及其製劑加到水中即可形成清甜爽口、香甜適宜、類似飲料的溶液，適 於病人特別是兒童和嬰幼兒口服應用；②與以往採用繁雜費力的包合方法不同，本發明一種 無羶、腥臭和苦味的人工牛黃藥物組合物及其製劑採用常規的製劑工藝，成本降低，製備簡 單，無需特殊設備，採用通常口服固體製劑車間的通用製劑設備和通常的製劑工藝即可實現 工業化大規模生產。
本發明一種無羶、腥臭和苦味的人工牛黃藥物組合物及其製劑，藥物組合物中含有活性 成分人工牛黃，還含有藥物上可接受的味道掩蔽劑、甜味劑和芳香矯味劑。
本發明一種無羶、腥臭和苦味的人工牛黃藥物組合物及其製劑，其特徵是藥物組合物中 含有人工牛黃2 35%、味道掩蔽劑30 75%、甜味劑10 60%和芳香矯味劑0.5 5%(重量百 分比)。
本發明一種無羶、腥臭和苦味的人工牛黃藥物組合物及其製劑，其特徵是藥物組合物中 優化後含有人工牛黃7 30%、味道掩蔽劑35 70%、甜味劑15 55%和芳香矯味劑1 4.5% (重量百分比)。
本發明一種無羶、腥臭和苦味的人工牛黃藥物組合物及其製劑，其特徵是味道掩蔽劑採 用環糊精類化合物如a—環糊精、0—環糊精、Y—環糊精、e—羥丙基環糊精中的一種或 一種以上與黃原膠的組合物，環糊精類化合物與黃原膠的組合優化後的重量百分比是40: l 跳1。
本發明一種無羶、腥臭和苦味的人工牛黃藥物組合物及其製劑，甜味劑可採用糖醇類化 合物如蔗糖、葡萄糖、果糖、木糖醇、山梨糖醇、甘露醇、乳糖以及甘草酸鹽、甜菊素、蛋 白糖、糖精鈉和阿斯巴坦，可一種或兩種及兩種以上組合應用。
本發明一種無羶、腥臭和苦味的人工牛黃藥物組合物及其製劑，芳香矯味劑可採用天然 和人工合成香料，具體是香蕉、薄荷、蘋果、桔子、草莓、巧克力、香草、葡萄和櫻桃香精， 可一種或兩種及兩種以上組合應用。
本發明一種無羶、腥臭和苦味的人工牛黃藥物組合物的組方篩選和優化試驗發現，採用 環糊精類化合物如a—環糊精、e—環糊精、Y—環糊精、e—羥丙基環糊精中的一種或一 種以上與黃原膠的組合物作味道掩蔽劑，能有效的掩蓋和克服人工牛黃具有的特定羶、腥臭
和苦味。環糊精類化合物與黃原膠的組合優化後的重量百分比是40: 1 150: 1。在對比試驗中，發現採用上述人工牛黃藥物組合，但不加環糊精類化合物如a—環糊精、e—環糊精、Y—環糊精、e—羥丙基環糊精中的一種或一種以上與黃原膠的組合物，所製得人工牛黃組合物經口味品嘗試驗，結果沒有掩蓋人工牛黃具有的特定的羶、腥臭和苦味，表明僅僅採用 甜味劑和芳香矯味劑不能掩蓋或克服人工牛黃具有的特定羶、腥臭和苦味。在對比試驗中，還發現採用上述人工牛黃藥物組合，但環糊精類化合物如a—環糊精、環糊精、Y—環 糊精、e—羥丙基環糊精中的一種或一種以上與黃原膠的組合物的用量低於30% (重量百分 比)，所製得人工牛黃組合物經口味品嘗試驗，結果味道雖有改善，但仍有人工牛黃具有的特 定羶、腥臭和苦味，表明味道掩蔽劑用量過少不能有效的掩蓋或克服人工牛黃具有的特定羶、 腥臭和苦味。在採用環糊精類化合物如a—環糊精、環糊精、Y—環糊精、e—羥丙基 環糊精中的一種或一種以上與黃原膠的組合物作味道掩蔽劑的基礎上，再根據需要，選擇一 種或兩種及兩種以上的組合甜味劑和芳香矯味劑，可製得不同口味的產品。製備本發明一種無羶、腥臭和苦味的人工牛黃藥物組合物，首先將除香料以外的其它原 輔料預先乾燥至水分1%以下，粉碎成80 100目以上的細粉，然後將所有原輔料按逐級遞加 稀釋法混合均勻即可。採用本發明一種無羶、腥臭和苦味的人工牛黃藥物組合物，按照通常 的製劑工藝，根據不同劑型的要求，加入不同的輔料，可分別製得人工牛黃幹混懸劑、顆粒 劑、片劑和分散片。製備人工牛黃幹混懸劑，是在本發明一種無羶、腥臭和苦味的人工牛黃 藥物組合物的基礎上，加入適當的增稠劑和助懸劑，混合均勻後即可按要求裝袋包裝，每袋 裝量1 3g。製備顆粒劑、片劑和分散片，是在本發明一種無羶、腥臭和苦味的人工牛黃藥物組合物的基礎上，但香精後加，加入適當的黏合劑製成顆粒，60t:以下通風乾燥，整粒，加入香精混合均勻，即可按要求裝袋包裝，每袋裝量1 3g;製備片劑或分散片時，再在制 粒前加入崩解劑、在幹顆粒中加入潤滑劑和香精，混合均勻後即可壓製成所需要的片劑或分 散片。本發明一種無羶、腥臭和苦味的人工牛黃藥物組合物及其製劑，經口味品嘗試驗認定清 甜爽口，香甜適宜，具有飲料口感，已完全沒有人工牛黃具有的特定羶、腥臭和苦味。該組 合物對人工牛黃中的膽紅素、膽酸、豬去氧膽酸、牛磺酸的鑑別和膽酸、膽紅素的含量測定 均無幹擾，並且產品質量穩定，有效期可達36個月以上。本發明一種無羶、腥臭和苦味的人工牛黃藥物組合物及其製劑，具有清熱、解毒、化痰、 定驚作用，用於治療痰熱鑥狂、神昏不語、小兒急熱驚風、咽喉腫痛、口舌生瘡、癰腫疔瘡 等。 具體實籮方式 本發明可用下面特徵實施例加以說明。 實施例1、人工牛黃藥物組合物一稱取人工牛黃100、黃原膠7、 羥丙基環糊精520、阿斯巴坦15、蔗糖340、鮮奶精8、 檸橡香精10份，將除香料以外的其它原輔料預先乾燥至水分1%以下，粉碎成80 100目以 上的細粉，然後按逐級遞加稀釋法混合均勻，即得。實施例2、人工牛黃藥物組合物二稱取人工牛黃200、黃原膠20、 0-環糊精780、甜菊素20、乳糖300、蔗糖655、鮮奶 精5、香蕉香精20份，將除香料以外的其它原輔料預先千燥至水分1%以下，粉碎成80 100 目以上的細粉，然後按逐級遞加稀釋法混合均勻，即得。改變實施例1、實施例2的藥物組合，加入上述味道掩蔽劑、甜味劑和芳香矯味劑，可 製得不同的藥物組合物。採用上述藥物組合物，按照通常的製劑工藝，根據不同劑型的要求， 加入不同的輔料，可分別製得人工牛黃幹混懸劑、顆粒劑、片劑和分散片，所製得的各種人 工牛黃製劑均符合中國藥典的質量要求。實施例3、人工牛黃幹混懸劑在實施例1、實施例2製得的人工牛黃藥物組合物的基礎上，加入適量的增稠劑和助懸 劑如一種或一種以上的羥丙纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲纖維素鈉、阿拉伯膠、明膠、卡波 姆、海藻酸鹽，按逐級遞加稀釋法混合均勻後，即可包裝，每袋裝量l 3g。實施例4、人工牛黃顆粒在實施例1、實施例2製得的人工牛黃藥物組合物的基礎上，但香精後加，加入適當澱 粉糖漿製成顆粒，6(TC以下通風乾燥，整粒，加入香精，混合均勻後即可包裝，每袋裝量1 3g。實施例5、人工牛黃片在實施例1、實施例2製得的人工牛黃藥物組合物的基礎上，但香精後加，加入適當崩 解劑如一種或一種以上的羥丙纖維素、羥丙甲纖維素，混勻，再用適當澱粉糖漿製成顆粒， 6(TC以下通風乾燥，整粒，加入香精和適量潤滑劑硬脂酸鎂，混合均勻後壓片，即得。實施例6、人工牛黃分散片-在實施例1、實施例2製得的人工牛黃藥物組合物的基礎上，但香精後加，加入適當崩 解劑如一種或一種以上的羥丙纖維素、羥丙甲纖維素，混勻，再加入適當10%聚維酮K30乙 醇水溶液製成顆粒，6(TC以下通風乾燥，整粒，加入香精和適量潤滑劑如一種或一種以上的 十二垸基硫酸鈉、聚乙二醇6000，混合均勻後壓片，即得。
實施例7、其他試驗1、 口味品嘗試驗分別取實施例l、實施例2製得的人工牛黃藥物組合物，實施例3、 實施例4製得的人工牛黃幹混懸劑、人工牛黃顆粒lg或3g，加入20ml 20'C或40t;水中， 攪勻，經IO人分別品嘗，共同認定本發明人工牛黃藥物組合物及其製劑清甜爽口，香甜適宜， 具有飲料口感，己完全沒有人工牛黃具有的特定羶、腥臭和苦味，適於病人特別是兒童和嬰 幼兒口服應用。2、 人工牛黃幹混懸劑加速穩定性試驗按照中國藥典方法，對人工牛黃幹混懸劑進行了加速穩定性試驗。三批市售包裝樣品，在溫度40'C士2'C、相對溼度75%±5%的條件下放置6 個月，於第l、 2、 3、 6個月分別檢測外觀性狀、鑑別、重量差異、裝量、乾燥失重、微生物限度、膽酸含量和膽紅素含量，結果各項指標均符合規定，與0月相比基本無變化，表明人工牛黃幹混懸劑比較穩定。3、 人工牛黃顆粒加速穩定性試驗按照中國藥典方法，對人工牛黃顆粒進行了加速穩定 性試驗。三批市售包裝樣品，在溫度40t:土2'C、相對溼度75%±5%的條件下放置6個月，於 第l、 2、 3、 6個月分別檢測外觀性狀、鑑別、粒度、水分、溶化性、裝量差異、微生物限度、膽酸含量和膽紅素含量，結果各項指標均符合規定，與O月相比基本無變化，表明人工牛黃 顆粒比較穩定。
權利要求
1、一種無羶、腥臭和苦味的人工牛黃藥物組合物及其製劑，其特徵是該組合物中含有人工牛黃2～35％、味道掩蔽劑30～75％、甜味劑10～60％和芳香矯味劑0.5～5％(重量百分比)。
2、 如權利要求1所述的人工牛黃藥物組合物及其製劑，其特徵為該組合物的製劑是幹混 懸劑、顆粒劑、片劑和分散片。
3、 如權利要求1所述的人工牛黃藥物組合物，其特徵為該組合物中優化後含有人工牛黃 7 30%、味道掩蔽劑35 70%、甜味劑15 55%和芳香矯味劑1 4.5% (重量百分比)。
4、 如權利要求1所述的人工牛黃藥物組合物，其特徵為所述味道掩蔽劑採用環糊精類化 合物如a—環糊精、e—環糊精、Y—環糊精、羥丙基環糊精中的一種或一種以上與黃 原膠的組合物，環糊精類化合物與黃原膠的組合優化後的重量百分比是40: 1 150: 1。
5、 如權利要求1所述的藥物組合物，其特徵為甜味劑是糖醇類化合物如庶糖、葡萄糖、 果糖、木糖醇、山梨糖醇、甘露醇、乳糖以及甘草酸鹽、甜菊素、蛋白糖、糖精鈉和阿斯巴 坦，中的一種或兩種及兩種以上組合應用。
6、 如權利要求1所述的藥物組合物，其特徵為芳香矯味劑是天然或人工合成香料如香蕉、 薄荷、蘋果、桔子、草莓、巧克力、香草、葡萄、櫻桃香精中的一種或兩種及兩種以上組合。
全文摘要
本發明涉及醫藥用的一種無羶、腥臭和苦味的人工牛黃藥物組合物及其製劑，該組合物的製劑是混懸劑、顆粒劑、片劑和分散片，其特徵為組合物中含有人工牛黃2～35％、味道掩蔽劑30～75％、甜味劑10～60％、芳香矯味劑0.5～5％(重量百分比)。與以往採用包合方法解決藥物不良味道的技術完全不同，本發明通過特定的藥物組合方式和常規的製劑工藝即解決了人工牛黃具有的特定羶、腥臭和苦味，口味清涼爽口、香甜適宜，適於病人特別是兒童和嬰幼兒口服應用，而且製備簡單，成本降低，適於工業化生產。
文檔編號A61K35/37GK101147745SQ200610139020
公開日2008年3月26日 申請日期2006年9月22日 優先權日2006年9月22日
發明者傑 李 申請人:傑 李