一種(r)/(s)-6,6』-二羥基-5,5』-雙喹啉的製備方法

2023-05-02 17:35:01

專利名稱：一種(r)/(s)-6,6』-二羥基-5,5』-雙喹啉的製備方法
技術領域：
本發明屬於有機化學領域，具體涉及含氮雜環化合物的合成，特別是雙喹啉的合成。
背景技術：
不對稱催化合成光學純化合物是有機合成領域的研究熱點。不對稱催化的成敗，主要取決於手性配體的選擇，一個優秀的手性配體所形成的催化劑在不對稱催化反應中可使手性增值效應高至10萬倍。在眾多類型的手性催化劑中，含有C2軸手性的配體，如1，1』_聯二萘酚(BINOL)及其衍生物是目前研究和應用範圍較廣的手性配體。自從1979年Noyori教授首次合成光學純BINOL並成功應用於不對稱催化反應中，BINOL已經廣泛應用於各類不對稱合成反應以及新材料等領域(Jean Michael Brunei, Update I ofBINOL A Versatile Chiral Reagent，Chem. Soc. Rev.，2007，107，PR1-PR45 ；SambasivaraoKotha，Opportunities in asymmetric synthesis: an industrial prospect，Tetrahedron, 1994，50:3639)。手性配體與金屬配位形成的手性催化劑己廣泛應用於不對稱有機反應中，如不對稱催化氫化、不對稱烷基化、不對稱環丙烷化及烯烴不對稱環氧化等反應。不對稱催化的關鍵是設計和合成高選擇性和高催化活性的手性催化劑，而手性配體是催化劑產生不對稱誘導和控制的源泉。經過30年來的發展，已設計和合成了大量的手性配體，特別是含有C2對稱軸的手性配體相繼被開發，而含有C2對稱軸並含有氮原子的手性配體則報導較少。有關光學純配體6，6』 - 二輕基-5，5』 -雙喹啉的合成，目前文獻報導的方法是將衍生化的外消旋6，6』 - 二羥基-5，5』 -雙喹啉進行高效液相色譜拆分，再水解得到(R)-6，6』 - 二羥基-5，5』 -雙喹啉(II-a)和(S)-6，6』 - 二羥基 _5，5』 -雙喹啉(II_b)[Yi-Xin Chen, Li-Wei Yang, Yue-Ming Li, Zhong-Yuan Zhou, Kim-Hung Lam, Albert S. C. Chan, Chirality, 2000, 12，510-513]。但是，上述文獻報導的方法是在手性柱中進行的拆分，耗時煩鎖，而且拆分要用到昂貴手性製備柱，拆分成本高，不利於較大規模的製備。

發明內容
本發明所要解決的技術問題是提供一種(R)/ (S)-6，6』 - 二羥基-5，5』 -雙喹啉的製備方法，該方法具有拆分效率高和成本低的優點。本發明解決上述問題的技術方案是一種(R)/ (S)-6，6』 - 二羥基-5，5』 -雙喹啉的製備方法，該方法由以下步驟組成(I)將6-羥基喹啉加入含有二氯化銅和有機胺的甲醇溶液，氧化偶聯反應48-96h，得到外消旋6，6』 - 二羥基-5，5』 -雙喹啉，其中所述的有機胺為苄胺、苯乙胺、苯胺、對-甲基苯胺和環己胺中的一種或者兩種以上；(2 )將步驟(I)所製得的外消旋6，6 』 - 二羥基-5，5 』 -雙喹啉和D- (+)-樟腦磺醯氯、加入吡啶，室溫反應12 48h，得到化學式(I)所示的非對映異構體6，6 』 - ニ羥基-5，5 』 -雙
喹啉ニ樟腦磺酸酯；(3)取步驟(2)所製得的化學式(I)所示的非對映異構體6，6』 - ニ羥基-5，5』 -雙喹啉ニ樟腦磺酸酯在混合溶劑A中結晶得到化學式(II)所示的(S)-6，6』 - ニ羥基-5，5』-雙喹啉ニ樟腦磺酸酷，結晶後的母液備用；其中，化學式(I)所示的非對映異構體6，6』 -ニ羥基-5，5』 -雙喹啉ニ樟腦磺酸酯混合溶劑A=I 120 (g/mL)，所述的混合溶劑A的組成為こ酸こ酷甲醇正己烷=1 0.8 I (v/v)；(4)將所述結晶後的母液濃縮、乾燥得淺黃色固體，然後按淺黃色固體混合溶劑B=I 110.5質量體積比(g/mL)將所得到的淺黃色固體加入到混合溶劑B中，加熱至沸騰後回流4h 6h，室溫陳化至晶體析出後抽濾收集晶體；所收集的晶體使用所述的混合溶劑B清洗，乾燥得到白色晶體，再以混合溶劑B加熱回流至完全溶解，室溫陳化至晶體析出，收集析出的晶體便得到化學式(III)所示的(R)-6，6』-ニ羥基_5，5』-雙喹啉ニ樟腦磺酸酯；其中所述的混合溶劑B的組成為こ酸こ酷甲醇正己烷=1 I I (v/v)； (5)取步驟(3)所製得的化學式(II)所示的(S)-6，6』 - ニ羥基-5，5』 -雙喹啉ニ樟腦磺酸酯和步驟(4)所製得的化學式(III)所示的(R)-6，6』 - ニ羥基-5，5』 -雙喹啉ニ樟腦磺酸酯分別在鹼性條件水解，相應地得到(S)-6，6』 - ニ羥基-5，5』 -雙喹啉和(R) -6，6』 - ニ羥基-5，5』 -雙喹啉；
權利要求
1.一種(R)/ (S)-6，6』-二羥基-5，5』-雙喹啉的製備方法，該方法由以下步驟組成 (I)將6-羥基喹啉加入含有二氯化銅和有機胺的甲醇溶液，氧化偶聯反應48-96h，得到外消旋6，6』 - 二羥基-5，5』 -雙喹啉，其中所述的有機胺為苄胺、苯乙胺、苯胺、對-甲基苯胺和環己胺中的一種或者兩種以上； (2 )將步驟(I)所製得的外消旋6，6 』 - 二羥基-5，5 』 -雙喹啉和D- (+)-樟腦磺醯氯加入吡啶，室溫反應12 48h，得到化學式(I)所示的非對映異構體6，6』 - 二羥基-5，5』 -雙喹啉二樟腦磺酸酯； (3)取步驟(2)所製得的化學式(I)所示的非對映異構體6，6』- 二羥基-5，5』 -雙喹啉二樟腦磺酸酯在混合溶劑A中結晶得到化學式(II)所示的(S)-6，6』 - 二羥基-5，5』 -雙喹啉二樟腦磺酸酯，結晶後的母液備用；其中，化學式(I)所示的非對映異構體6，6』 - 二羥基-5，5』 -雙喹啉二樟腦磺酸酯混合溶劑A=l:120 (g/mL)，所述的混合溶劑A的組成為乙酸乙酯甲醇正己燒=1 0. 8:1 (v/v)； (4)將所述結晶後的母液濃縮、乾燥得淺黃色固體，然後按淺黃色固體混合溶劑B=I 110.5質量體積比(g/mL)將所得到的淺黃色固體加入到混合溶劑B中，加熱至沸騰後回流4h 6h，室溫陳化至晶體析出後抽濾收集晶體；所收集的晶體使用所述的混合溶劑B清洗，乾燥得到白色晶體，再以混合溶劑B加熱回流至完全溶解，室溫陳化至晶體析出，收集析出的晶體便得到化學式(III)所示的(R)-6，6』-二羥基-5，5』-雙喹啉二樟腦磺酸酯；其中所述的混合溶劑B的組成為乙酸乙酯甲醇正己烷=1 I I (v/v)； (5)取步驟(3)所製得的化學式(II)所示的(S)-6，6』-二羥基-5，5』-雙喹啉二樟腦磺酸酯和步驟(4)所製得的化學式(III)所示的(R)-6，6』 - 二羥基-5，5』 -雙喹啉二樟腦磺酸酯分別在鹼性條件水解，相應地得到(S) -6，6』 - 二羥基-5，5』 -雙喹啉和(R) -6，6』 - 二羥基-5，5』 -雙喹啉；
2.權利要求I所述的雙喹啉的製備方法，其特徵在於步驟(I)中所述的有機胺為苄胺。
全文摘要
本發明涉及雙喹啉的製備方法，具體涉及一種(R)/(S)-6,6』-二羥基-5,5』-雙喹啉的製備方法，該方法由以下步驟組成將6-羥基喹啉加入含有二氯化銅和有機胺的甲醇溶液中氧化偶聯得到的外消旋6,6』-二羥基-5,5』-雙喹啉與D-(+)-樟腦磺醯氯反應得到6,6』-二羥基-5,5』-雙喹啉二樟腦磺酸酯，再將6,6』-二羥基-5,5』-雙喹啉二樟腦磺酸酯分別在由乙酸乙酯、甲醇與正己烷組成的混合溶劑A和混合溶劑B中結晶得到(R)/(S)-6,6』-二羥基-5,5』-雙喹啉二樟腦磺酸酯；然後，將(R)/(S)-6,6』-二羥基-5,5』-雙喹啉二樟腦磺酸酯在鹼性條件分別水解得到(R)/(S)-6,6』-二羥基-5,5』-雙喹啉。本發明所述的合成方法不需要採用手性柱分離，具有操作簡單方便、拆分產率高的優點。
文檔編號C07D215/14GK102731388SQ201210232040
公開日2012年10月17日 申請日期2012年7月5日 優先權日2012年7月5日
發明者劉天穗, 周美蘭, 張睿, 梁海波, 陳億新, 陳國術 申請人:廣州大學