用於治療皮膚病症或疾病的新型製劑和方法與流程

2023-07-08 02:53:21

本申請為分案申請，原申請的申請日是2016年6月21日，申請號是201280040820.2(pct/us2012/043493)，發明名稱為「用於治療皮膚病症或疾病的新型製劑和方法」。相關申請的交叉引用在35u.s.c.§119(e)下，本申請享有2011年6月24日提交的美國臨時申請號61/500,909的優先權，其在此通過引用全文併入。
背景技術：
：皮膚是動物的軟外覆蓋層。在哺乳動物中，皮膚是皮被系統的最大器官並由多層外胚層組織製成。因為它與環境交接，所以皮膚具有保護下層肌肉、骨骼、韌帶和內部器官不受外部接觸或損傷的重要作用。皮膚進一步在保護身體免受病原體和過度失水中起關鍵作用。皮膚的其他功能是隔熱和熱調節、氣體吸收、感知(皮膚包含響應熱和冷、觸摸、壓力、振動和組織損傷的神經末梢)和維生素d葉酸的合成。皮膚可受到就起因、表現和/或治療而言多樣化的病症或疾病的影響。最常見的皮膚病症或疾病是皮炎/溼疹、銀屑病和搔癢。皮炎通常由對具體變應原的變態反應引起。術語「皮炎」通常與術語「溼疹」可交換使用，其也稱為皮炎溼疹或溼疹性皮炎。皮炎包括狀況諸如：接觸性皮炎(由變應原或刺激性物質引起)；特應性皮炎；皰疹樣皮炎(其作為腹腔疾病的結果而出現)；脂溢性皮炎；錢幣狀皮炎(其趨向於在中年人中更頻繁地出現)；停滯性皮炎(在下肢上的炎症，其由血液和流體的積累引起並更有可能發生在具有靜脈曲張的人中)；和口周皮炎(其類似於紅斑痤瘡並經常在20和60歲之間的女性中觀察到)。皮炎症狀範圍從皮疹至不平的疹(bumpyrashes)，包括大水皰。儘管每種類型的皮炎具有不同的症狀，但對於它們所有的常見的表現，包括皮膚發紅、腫脹、搔癢、皮膚病損和有時滲出和瘢痕形成。同樣，該症狀出現的皮膚區域可隨每種類型的皮炎而不同。接觸性皮炎的症狀通常在變應原與皮膚接觸的位置出現。儘管特應性皮炎的症狀人與人之間不同，但最常見的症狀是乾燥、搔癢、發紅的皮膚。通常受影響的皮膚區域包括臂部的褶皺、膝蓋背部、腕、面部和手。不太常見的可為耳後裂縫，和身體任何部分上的各種其他疹。搔癢是該狀況的主要症狀。皮炎的治療相應地根據疾病的具體起因進行。應用皮質類固醇乳膏或溼敷和避免變應原和刺激物是大多數治療計劃的一部分。對於一些類型的皮炎，非甾類的藥品和偶爾使用非處方抗組胺類藥可幫助緩解體徵和症狀。銀屑病為慢性免疫介導的皮膚疾病，其當免疫系統發出加速皮膚細胞生長周期的錯誤信號時出現。銀屑病沒有傳染性並通常見為出現在表皮頂部第一層上的紅白色的鱗狀斑(斑塊)。儘管一些患者沒有皮膚病學症狀。斑塊經常發生在肘和膝蓋的皮膚上，但可影響任何區域，包括頭皮、手掌和腳底以及生殖器。與溼疹相比，銀屑病更有可能在關節外側上發現。銀屑病為慢性復發狀況，其嚴重性從較小的局部斑至完全的身體覆蓋變化。指甲和腳趾甲頻繁受影響(銀屑病甲營養不良)並可見為孤立的症狀。銀屑病也可引起關節炎症，其已知為銀屑病關節炎。所有患有銀屑病的人中的10％到40％具有銀屑病關節炎。不完全了解銀屑病的起因，但相信具有遺傳成分，並且局部銀屑病改變可由對皮膚的損害引發。已經提示多種環境因素使銀屑病惡化，包括緊張狀態(stress)和全身性皮質類固醇的停藥。具有可利用的治療(諸如局部藥劑、光療和全身性藥劑，諸如甲氨喋呤、環孢黴素和類視黃醇)，但是因為銀屑病的慢性復發屬性，該疾病治療是有挑戰性的。搔癢是引起抓撓的欲望或反射的感覺。疼痛和搔癢的行為反應模式在本質上是不同的：疼痛產生撤回反射，而搔癢導致抓撓反射。搔癢和疼痛的無髓鞘神經纖維都起源於皮膚；然而，對於它們的信息主要在兩個截然不同的系統中進行傳送，兩者使用相同的外圍神經束和脊髓丘腦束。搔癢可由以下引發：感染和侵染，環境和變應性引發物，皮膚病症(諸如乾性皮膚、銀屑病、溼疹、曬斑、局部真菌感染(諸如但不限於腳癬、癬菌病和甲癬)、化膿性汗腺炎、痂癒合、疤痕生長、痣的發展或出現、丘疹和自表皮下面的向內生毛、點狀掌蹠角皮病和頭皮屑)、內科病症(惡性或內部癌症諸如淋巴瘤和霍奇金氏病)、黃疸病和膽汁鬱積、紅血球增多、甲狀腺病、甲狀旁腺功能亢進、尿毒症、糖尿病、缺鐵性貧血、絕經或與變老相關的荷爾蒙平衡的變化)、藥品(嗎啡和其他阿片類、氯喹)和與妊娠相關的狀況(妊娠肝內膽汁鬱積、妊娠瘙癢性蕁麻疹性丘疹及斑塊(puppp)和妊娠類天皰瘡)。搔癢通常用非處方和處方抗搔癢藥物治療，諸如抗組胺類藥(諸如苯海拉明)、皮質類固醇(諸如氫化可的松局部乳膏)、對抗刺激劑(諸如薄荷油、薄荷醇或樟腦)和克羅他米通。光療有助於嚴重搔癢，特別是如果由腎衰竭引起的。揮發性麻醉劑已經作為全身麻醉藥安全使用數十年。近來，已經顯示揮發性麻醉劑有助於通過給藥途徑——而非吸入——治療疼痛。例如，國際申請公布號wo2009/094460公開了可用於通過遞送溶液或乳劑中的揮發性麻醉劑至對象減少有其需要的對象的疼痛的組合物和方法。除了產生止痛，揮發性麻醉劑影響其他感受器，並已經顯示具有抗炎和肌肉放鬆性質。例如，國際申請公布號wo2010/129686公開了可用於通過遞送揮發性麻醉劑至創傷或炎症位置治療有需要這樣創傷治療或炎症治療的對象的炎症或創傷的組合物和方法。揮發性麻醉劑已經進一步在體內和體外炎症模型中都顯示減少細胞因子產生和釋放，和下調脂多糖(lps)-誘導的促炎性細胞因子的產生。另外地，揮發性麻醉劑已經顯示抑制中性白細胞功能並減少炎症消退的時間。然而，揮發性麻醉劑至今還遠未成功地用於治療皮膚病症或疾病。本領域需要可用於治療皮膚病症或疾病的改進的製劑。本領域也需要用於治療皮膚病症或疾病的改進的方法。本發明滿足了這些需要。技術實現要素：本發明包括用於治療皮膚病症或疾病的藥學可接受的組合物。該組合物包括藥學可接受的賦形劑和至少一種選自以下的組分：(a)計量量的揮發性麻醉劑，其以有效治療皮膚病症或疾病的量溶解在溶液中，其中溶液進一步包括有效減小揮發性麻醉劑揮發度的量的至少一種萃取溶劑，其中溶液是乳劑的組分；(b)計量量的脂質體懸浮液，其包括有效治療皮膚病症或疾病的量的揮發性麻醉劑；(c)計量量的揮發性麻醉劑，其以有效治療皮膚病症或疾病的量溶解在溶液中，其中溶液進一步包括有效減小揮發性麻醉劑揮發度的量的至少一種萃取溶劑，其中組合物進一步包括增溶劑；(d)計量量的微滴懸浮液，其中微滴懸浮液包括有效治療皮膚病症或疾病的量的揮發性麻醉劑球體，其中球體由磷脂的穩定層包圍；和其任意組合。在一個實施方式中，至少一種萃取溶劑選自二甲基亞碸(dmso)、n-甲基-2-吡咯烷酮(nmp)、二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺、二甲基異山梨醇、乙醇、丙醇、peg-400、peg-300、二甘醇單乙醚、異丙醇和其任意組合。在另一實施方式中，組合物配置用於選自局部、經皮、黏膜、直腸、陰道和其任意組合的給藥途徑。還在另一實施方式中，揮發性麻醉劑選自異氟烷、氟烷、恩氟烷、七氟烷、地氟烷、甲氧氟烷、氙和其任意混合物。還在另一實施方式中，皮膚病症或疾病選自溼疹、皮炎、銀屑病、搔癢、風疹、異常性疼痛、乾性皮膚、曬斑、局部細菌感染、局部真菌感染、化膿性汗腺炎、痂癒合、疤痕生長、痣的發展或出現、丘疹、向內生毛、點狀掌蹠角皮病、頭皮屑和其任意組合。本發明也包括治療有其需要的對象的皮膚病症或疾病的方法。該方法包括施用給對象藥學可接受的組合物，其中組合物包括藥學可接受的賦形劑和至少一種選自以下的組分：(a)計量量的揮發性麻醉劑，其以有效治療皮膚病症或疾病的量溶解在溶液中，其中溶液進一步包括有效減小揮發性麻醉劑揮發度的量的至少一種萃取溶劑，其中溶液是乳劑的組分；(b)計量量的脂質體懸浮液，其包括有效治療皮膚病症或疾病的量的揮發性麻醉劑；(c)計量量的揮發性麻醉劑，其以有效治療皮膚病症或疾病的量溶解在溶液中，其中溶液進一步包括有效減小揮發性麻醉劑揮發度的量的至少一種萃取溶劑，其中組合物進一步包括增溶劑；(d)計量量的微滴懸浮液，其中微滴懸浮液包括有效治療皮膚病症或疾病的量的揮發性麻醉劑球體，其中球體由磷脂的穩定層包圍；和其任意組合。在一個實施方式中，至少一種萃取溶劑選自二甲基亞碸(dmso)、n-甲基-2-吡咯烷酮(nmp)、二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺、二甲基異山梨醇、乙醇、丙醇、peg-400、peg-300、二甘醇單乙醚、異丙醇和其任意組合。在另一實施方式中，施用通過選自局部、經皮、黏膜、直腸、陰道和其任意組合的途徑進行。還在另一實施方式中，揮發性麻醉劑選自異氟烷、氟烷、恩氟烷、七氟烷、地氟烷、甲氧氟烷、氙和其任意混合物。還在另一實施方式中，皮膚病症或疾病選自溼疹、皮炎、銀屑病、搔癢、風疹、異常性疼痛、乾性皮膚、曬斑、局部細菌感染、局部真菌感染、化膿性汗腺炎、痂癒合、疤痕生長、痣的發展或出現、丘疹、向內生毛、點狀掌蹠角皮病、頭皮屑和其任意組合。附圖說明為了圖解本發明的目的，在附圖中描繪了本發明的某些實施方式。然而，本發明不限於圖中描繪的實施方式的精確的布置和手段。圖1圖解了代表製造用於將配製的揮發性麻醉劑遞送至對象的受影響區域的組合物的一般方法的流程圖。發明詳述本發明涉及出乎意料的發現，即本發明的組合物和方法可用於治療、改善或預防皮膚病症或疾病，諸如但不限於溼疹、銀屑病和搔癢。在一個實施方式中，搔癢與疼痛相關。在另一實施方式中，搔癢與疼痛不相關。定義如在本文中所用，以下術語中的每一個具有與它在該章節中相關的意思。除非另有定義，本文所用的所有技術和科學術語通常具有與本發明所屬領域技術人員理解的相同的意思。通常地，本文所用的命名和細胞培養、分子遺傳學、有機化學和肽化學中的實驗室程序是本領域公知和普遍使用的那些。本文所用的冠詞「一(a和an)」指的是一個或多於一個(即指的是至少一個)的冠詞的語法對象。舉個例子，「元件」表示一個元件或多於一個的元件。如在本文中所用，術語「大約」將由本領域普通技術人員理解並將在使用它的上下文中以一些程度變化。如在本文中所用的，當指的是可測量的值諸如量、時間持續和類似物時，術語「大約」表示包括自規定值±20％或±10％，更優選±5％，甚至更優選±1％，和還要更優選±0.1％的變化，因為這樣的變化適於進行所公開的方法。術語「或」，如在本文中所用，表示「和/或」，除非明確指示僅指擇一或可選物是相互排他的，儘管本公開支持僅指擇一和「和/或」的定義。術語「抑制」、「減少」、「預防」、「減小」和這些術語的變化，如在本文中所用，包括任何可測量的降低，包括完全或基本上完全抑制。術語「有效的」，當該術語在說明書和/或權利要求中使用時，表示足以完成期望、預期的或意圖的結果。如在本文中所用，短語「萃取溶劑」指的是如此溶劑：其可與溶液中的揮發性麻醉劑相互作用以減小揮發性麻醉劑的揮發度，而不與揮發性麻醉劑發生化學反應，和/或提高揮發性麻醉劑進入感興趣組織的滲透性，這有助於實現或提高意圖的藥理學結果。萃取溶劑也包括不必須萃取的化合物，包括可影響性質諸如但不限於滲透性或穿透性的媒介和功能性組分。如在本文中所用，術語「提高的滲透性」指的是以下的增加：(a)遞送至感興趣組織的揮發性麻醉劑的量和/或(b)遞送至感興趣組織的速度(即，快速遞送)和/或(c)揮發性麻醉劑在感興趣組織中的停留時間。停留時間增加指的是揮發性麻醉劑從感興趣組織中消除的延遲。如在本文中所用，詞語「包括(comprising)」(和包括的任何形式，諸如「包括(comprise)」和「包括(comprises)」)，「具有(having)」(和具有的任何形式，諸如「具有(have)」和「具有(has)」)，「包含(including)」(和包含的任何形式，諸如「包含(include)」和「包含(includes)」)或「含有」(和含有的任何形式，諸如「含有(contains)」和「含有(contain)」)是包括一切的或開放式的，並且不排除額外的、未敘述的要素或方法步驟。如在本文中所用，術語「皮膚病症或疾病」指的是與皮膚相關的狀況。這些病症或疾病的例子包括但不限於溼疹、皮炎、銀屑病、搔癢、風疹、乾性皮膚、曬斑、局部細菌感染(諸如但不限於膿皰病、濾泡炎、癤病、癰病、深膿皰、丹毒、蜂窩組織炎和壞死性筋膜炎)、局部真菌感染(諸如但不限於腳癬、腳趾真菌、體癬、股癬、面癬、手癬、足癬、任何其他形式的癬菌病和甲癬)、化膿性汗腺炎、痂癒合、疤痕生長、痣的發展或出現、丘疹、向內生毛、點狀掌蹠角皮病和頭皮屑。搔癢可與這些皮膚病症或疾病中的一種或多種，以及異常性疼痛、惡性或內部癌症諸如淋巴瘤和霍奇金氏病、黃疸病、膽汁鬱積、紅血球增多、甲狀腺病、甲狀旁腺功能亢進、尿毒症、糖尿病、缺鐵性貧血、絕經或與變老相關的荷爾蒙平衡的變化、嗎啡和其他阿片類的使用、氯喹的使用、和與妊娠相關的狀況(妊娠肝內膽汁鬱積、妊娠瘙癢性蕁麻疹性丘疹及斑塊(puppp)和妊娠類天皰瘡)相關。如在本文中所用，術語「異常性疼痛」指的是由於正常不激起疼痛的刺激引起的疼痛形式。異常性疼痛最開始可為熱的或機械性的，並通常在部位損壞後發生。異常性疼痛不同於痛覺過敏，一種對正常疼痛的刺激的極端反應。具有不同種類或類型的異常性疼痛：機械性異常性疼痛(也已知為觸覺異常性疼痛)，其包括靜態機械性異常性疼痛(ataticmechanicalallodynia)(響應輕微觸摸/壓力的疼痛)和動態機械性異常性疼痛(響應刷(brushing)的疼痛)；和熱的(熱或冷的)異常性疼痛(來自受影響區域中正常溫和皮膚溫度的疼痛)。術語「局部」，如在本文中所用，指的是施用本發明組合物到皮膚和下層組織，以及施用到黏膜和下層組織。術語「治療(treat)」或「治療(treatment)」，如在本文中所用，指的是減輕(即，「減小」)和/或消除體徵/症狀或體徵/症狀的來源。舉幾個非限制性例子，皮膚病症或疾病可通過減輕或消除皮膚病症或疾病的體徵/症狀而被治療。舉個進一步的例子，皮膚病症或疾病可通過幫助(例如，加速)皮膚病症或疾病的康復過程而被治療。如在本文中所用，「額外的成分」包括但不限於以下中的一種或多種：賦形劑；表面活性劑；分散劑；惰性稀釋劑；粒化和崩解劑；粘合劑；潤滑劑；甜味劑；增味劑；著色劑；防腐劑；生理可降解組合物諸如明膠；水性媒介和溶劑；油性媒介和溶劑；懸浮劑；分散或潤溼劑；乳化劑；潤藥；緩衝劑；鹽；增稠劑；填充劑；乳化劑；抗氧化劑；抗生素；抗真菌劑；穩定劑；和藥學可接受的聚合或疏水材料。可包括在用於實踐本發明的藥學組合物中的其他「額外的成分」在本領域中已知並例如在remington'spharmaceuticalsciences(genaro,ed.,mackpublishingco.,1985,easton,pa)中描述，其在此通過引用併入。說明本發明包括藥學可接受的組合物，其包括以有效治療、改善或預防皮膚病症或疾病的量溶解在水性溶液中的計量量的揮發性麻醉劑，其中溶液進一步包括至少一種有效減小揮發性麻醉劑揮發度的量的萃取溶劑，其中溶液是乳劑的組分，其中組合物進一步包括藥學可接受的賦形劑。本發明進一步包括藥學可接受的組合物，其包括計量量的揮發性麻醉劑乳劑。本發明也包括藥學可接受的組合物，其包括以有效治療、改善或預防皮膚病症或疾病的量溶解在溶液中的計量量的揮發性麻醉劑，其中溶液進一步包括至少一種有效減小揮發性麻醉劑揮發度的量的萃取溶劑，其中組合物進一步包括增溶劑，其中組合物進一步包括藥學可接受的賦形劑。本發明進一步包括藥學可接受的組合物，其包括計量量的微滴懸浮液，其中微滴懸浮液包括由磷脂的穩定層包圍的揮發性麻醉劑球體，其中組合物進一步包括藥學可接受的賦形劑。本發明也包括藥學可接受的組合物，其包括以有效治療、改善或預防皮膚病症或疾病的量溶解在水性溶液中的計量量的揮發性麻醉劑，其中溶液是乳劑的組分，其中組合物進一步包括藥學可接受的賦形劑。在一個實施方式中，至少一種萃取溶劑選自二甲基亞碸(dmso)、n-甲基-2-吡咯烷酮(nmp)、二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺、二甲基異山梨醇、乙醇、丙醇、peg-400、peg-300、二甘醇單乙醚、異丙醇、和其混合物。優選地，至少一種萃取溶劑佔溶液的大約0.1％至大約75％。在一個實施方式中，溶液是無菌的。這可通過確保所有起始材料是無菌的並在給藥前保持它們處於無菌條件下實現。這也可通過併入抗菌過濾器實現，如已經利用各種類型的輸注進行的(見例如，美國專利號5,695,490)。在一個實施方式中，組合物配置為用於通過選自局部、經皮、黏膜、直腸和陰道的途徑給藥。在一個實施方式中，揮發性麻醉劑選自異氟烷、氟烷、恩氟烷、七氟烷、地氟烷、甲氧氟烷、氙和其混合物。在另一實施方式中，揮發性麻醉劑為異氟烷。這些試劑中的很多為外消旋混合物。在一些實施方式中，使用外消旋混合物。在其他實施方式中，僅使用試劑的d-異構體或l-異構體(例如見美國專利號5,114,715；5,114,714和5,283,372)。還在另一實施方式中，溶液可包括溶液中從大約1％至大約99％v/v、從大約5％至大約70％v/v、或大約50％v/v、或大約25％v/v、或大約10％v/v的揮發性麻醉劑。在一個實施方式中，乳劑包括脂質。在另一實施方式中，脂質包括選自大豆油、橄欖油、花生油、蓖麻油、玉米油和芝麻油的試劑。乳劑可進一步包括乳化劑。在一個實施方式中，揮發性麻醉劑以懸浮液、乳膏、糊劑、油、洗劑、凝膠、泡沫、水凝膠、軟膏、脂質體、乳劑、液晶乳劑或納米乳劑的形式存在。在一個實施方式中，組合物進一步包括抗生素。在一個實施方式中，溶液包括選自水和鹽水溶液的至少一種組分。在一個實施方式中，微滴直徑範圍為從大約200埃上至大約10,000埃。在另一實施方式中，微滴由超聲處理、均化、微流化或涉及高剪切的其他過程產生，其中揮發性麻醉劑的體積與磷脂層的重量的比為至少1.0ml/g，和組合物包括至少3％w/v的揮發性麻醉劑。本發明進一步包括治療、改善或預防有其需要的對象的皮膚病症或疾病的方法，其中該方法包括施用給對象以有效治療、改善或預防皮膚病症或疾病的量溶解在溶液中的揮發性麻醉劑，其中溶液進一步包括至少一種有效減小揮發性麻醉劑揮發度的量的萃取溶劑，其中溶液是乳劑的組分，其中給藥途徑選自局部、經皮、黏膜、直腸和陰道。本發明也包括治療、改善或預防有其需要的對象的皮膚病症或疾病的方法，其中該方法包括施用給對象的創傷揮發性麻醉劑，其以有效治療、改善或預防皮膚病症或疾病的量溶解在溶液中，其中溶液進一步包括至少一種有效減小揮發性麻醉劑揮發度的量的萃取溶劑，其中組合物進一步包括增溶劑，其中給藥途徑選自局部、經皮、黏膜、直腸和陰道。本發明進一步包括治療、改善或預防有其需要的對象的皮膚病症或疾病的方法，其中該方法包括施用給對象揮發性麻醉劑，其以有效治療、改善或預防皮膚病症或疾病的量溶解在溶液中，其中溶液是乳劑的組分，其中給藥途徑選自局部、經皮、黏膜、直腸和陰道。本發明也包括治療、改善或預防有其需要的對象的皮膚病症或疾病的方法，其中該方法包括施用給對象脂質體懸浮液，其包括有效治療、改善或預防皮膚病症或疾病的量的揮發性麻醉劑，其中給藥途徑選自局部、經皮、黏膜、直腸和陰道。本發明進一步包括治療、改善或預防有其需要的對象的皮膚病症或疾病的方法，該方法包括施用給對象微滴懸浮液，其包括有效治療、改善或預防皮膚病症或疾病的量的由磷脂的穩定層包圍的揮發性麻醉劑球體，其中給藥途徑選自局部、經皮、黏膜、直腸和陰道。在一個實施方式中，皮膚病症或疾病選自溼疹、皮炎、銀屑病、搔癢、風疹、異常性疼痛、乾性皮膚、曬斑、局部細菌感染(諸如但不限於膿皰病、濾泡炎、癤病、癰病、深膿皰、丹毒、蜂窩組織炎和壞死性筋膜炎)、局部真菌感染(諸如但不限於腳癬、面癬、任何其他形式的癬菌病和甲癬)、化膿性汗腺炎、痂癒合、疤痕生長、痣的發展或出現、丘疹、向內生毛、點狀掌蹠角皮病和頭皮屑。在另一實施方式中，搔癢可與選自以下的狀況相關：溼疹、皮炎、銀屑病、風疹、乾性皮膚、曬斑、局部細菌感染、局部真菌感染(諸如但不限於腳癬、面癬、任何其他形式的癬菌病和甲癬)、化膿性汗腺炎、痂癒合、疤痕生長、痣的發展或出現、丘疹、向內生毛、點狀掌蹠角皮病、頭皮屑、惡性或內部癌症諸如淋巴瘤和霍奇金氏病、黃疸病、膽汁鬱積、紅血球增多、甲狀腺病、甲狀旁腺功能亢進、尿毒症、糖尿病、缺鐵性貧血、絕經或與變老相關的荷爾蒙平衡的變化、嗎啡和其他阿片類的使用、氯喹的使用和與妊娠相關的狀況(妊娠肝內膽汁鬱積、妊娠瘙癢性蕁麻疹性丘疹及斑塊(puppp)和妊娠類天皰瘡)。在非限制性方面中，在包括揮發性麻醉劑的本發明組合物中存在萃取溶劑可提供大量優點，包括改進物理特性、藥理學性質和/或組合物使用的容易性。萃取溶劑可以以非共沸方式與揮發性麻醉劑(在非限制性例子中，異氟烷)相互作用，以有效減小揮發性麻醉劑的汽化或蒸發。該減小揮發度的作用可被稱為揮發度衰減作用(vae)。以該方法，可改進揮發性麻醉劑組合物的保質期、耐久性和/或使用的容易性。在非限制性方面中，揮發性麻醉劑的藥代動力學可通過萃取溶劑的存在而改變。例如，不希望由任何理論限制，萃取溶劑可在某些實施方式中用作揮發性麻醉劑的貯器，以便與純的非配製的揮發性麻醉劑的應用相比，保持揮發性麻醉劑的量和/或提高停留的持續時間。因此，萃取溶劑使將揮發性麻醉劑遞送至作用的具體位置更有效。類似地，在其中揮發性麻醉劑組合物含有萃取溶劑的一個實施方式中，就速度和/或程度而言，萃取溶劑可便於揮發性麻醉劑吸收進入作用位置。另外地，萃取溶劑的存在可具有對由媒介致使的揮發度衰減效應(vae)的附加或協同貢獻。在該方面中，製劑可便於揮發性麻醉劑的保留，否則由於它的高度易揮發屬性，即使在室溫下，其也將傾向於從作用位置快速逸出。在非限制性方面中，當製劑是乳劑或脂質體的組分時，乳劑或脂質體可用作揮發性麻醉劑的貯器，以更有效地保持揮發性麻醉劑在特定區域和/或幫助遞送揮發性麻醉劑至作用位置(一個或多個)。還在另一非限制性方面中，揮發性麻醉劑的遞送可調整為持續釋放。這可消除或減少重複定量給藥的需要，和/或允許實現期望的穩態藥物水平。組合物中減小的揮發性麻醉劑的揮發度也可改進處理揮發性麻醉劑組合物的容易性。這可便於製造和包裝本發明的組合物。這也可避免患者、保健提供者或包裝工廠工人吸入揮發性麻醉劑的可能性。進一步地，由於存在萃取溶劑，溶液中揮發性麻醉劑降低的汽化也可減少在醫療裝置處可能的火災和/或暴露風險的任何潛在擔憂。在非限制性實施方式中，當局部施用至受影響的區域時，期望達到臨床有效的濃度，在一些但不必是所有的情況中其在製劑中範圍可為例如從大約5μg/ml至大約2,000,000μg/ml的活性劑。在另一非限制性實施方式中，在局部給藥中，期望達到臨床有效的濃度，在一些但不必是所有的情況中其範圍可為例如從大約2μl至大約50μl的溶液每平方釐米的應用區域。本發明進一步包括密封的容器，其包括本發明的揮發性麻醉劑溶液。容器的內部可為無菌的。容器可為例如注射器、塑膠袋、可摺疊塑膠袋、玻璃瓶、玻璃安瓿或塑料瓶。容器本身可為皮膚敷料或皮膚敷料的一部分。在本發明的另一方面，考慮提供很多優點的容器，諸如例如應用的容易性、單位劑量配置和優秀的容器-封閉兼容性外形(profile)。該容器可如此，以便揮發性麻醉劑溶液包含在可壓碎的密封安瓿中。安瓿又封裝入保護罩中，在防護罩上施加壓力以壓碎安瓿，其隨後釋放揮發性麻醉劑溶液，以便通過在保護罩中蓋住安瓿的燧石型(flint-type)末端滲濾。當使用這樣的包裝配置時，注意在安瓿中留下儘可能小的或在理想上沒有的頂部空間——該頂部空間用於在一段保質期期間揮發性麻醉劑逸出和引起溶液組合物改變。萃取溶劑本發明的揮發性麻醉劑組合物可含有與揮發性麻醉劑結合的溶劑，諸如萃取溶劑。短語「萃取溶劑」，如在本文中所用，指的是如此溶劑：其可與本發明組合物中的揮發性麻醉劑相互作用，以減小揮發性麻醉劑的揮發度，而不與麻醉劑發生化學反應。該短語也包括不必須萃取的化合物，包括媒介和功能性組分，其可影響性質，諸如但不限於滲透性或穿透性。某些萃取溶劑以非共沸方式與揮發性麻醉劑相互作用。但是，術語「萃取溶劑」，如在本文中所用，可包括某些化合物或其混合物，其與揮發性麻醉劑相互作用以形成共沸或偽共沸溶液，只要降低揮發性麻醉劑自溶液的蒸氣壓或蒸發。也希望萃取溶劑減弱揮發性麻醉劑的揮發度，以便給定量的麻醉劑在給定溫度下從給定表面逸出所需要的時間增加，與在類似情況下純的揮發性麻醉劑的應用相比，這導致在未吸收部分完全蒸發前，揮發性麻醉劑與應用位置接觸時間的明顯增長。在另一實施方式中，本發明的製劑可含有萃取溶劑，以便該萃取溶劑提高揮發性麻醉劑進入感興趣組織的滲透性，因此促進實現或提高意圖的藥理學結果。舉個例子但不限於，上述感興趣組織可為直接或間接參與或相信參與意圖的藥理學結果的皮膚或任何其他組織。提高的滲透性，當它應用於本發明時，指的是以下的增加：(a)遞送至感興趣組織的揮發性麻醉劑的量，和/或(b)遞送至感興趣組織的速度(即，快速遞送)，和/或(c)揮發性麻醉劑在感興趣組織中的停留時間。增加停留時間指的是揮發性麻醉劑從感興趣組織中消除的延遲。如下通過化學分類以及單獨實例所述，預見多種萃取溶劑與本發明一起使用。本發明中考慮的化學分類包括脂肪醇類、脂肪酸類、脂肪胺類、脂肪酸酯類、多元醇類、萜烯類、酯類、醚類、烷氧基化醯胺類、聚丙二醇醚類、聚乙二醇類、聚丙二醇類和聚丙二醇醚類。本發明中考慮的單獨成分的所選實例包括聚乙二醇400、聚乙二醇300、二甘醇單乙醚、labrasol、油酸聚乙二醇甘油酯(oleoylmacrogolglyceride)(labrafilm1944)、亞油酸聚乙二醇甘油酯(linoleoylmacrogolglyceride)(labrafilm2125)、月桂酸聚乙二醇甘油酯(labrafilm2130)、丙二醇二辛酸酯、丙二醇單辛酸酯(capryol90,capryolpgmc)、聚丙二醇單月桂酸酯(lauroglycol90,lauroglycolfcc)、聚甘油-3-二油酸酯、peceol、異硬脂酸異硬脂醇酯(isostearylisostearate)、丙二醇二壬酸酯、聚甘油-3-二油酸酯、丙二醇二壬酸酯、辛基十二烷醇肉豆蔻酸酯、癸二酸二乙酯、己二酸二異丙酯、油酸乙酯、異硬脂酸甘油酯、異硬脂酸異丙酯、肉豆蔻酸異丙酯、異硬脂醇、異硬脂酸、油醇、二十碳五烯酸(eicosapentanenoicacid)、二十二碳六烯酸、橄欖油、花生油、大豆油、蓖麻油、玉米油、棉籽油、歐薄荷油、紅花油、芝麻油、大豆油、氫化大豆油、氫化植物油、中鏈甘油三酯椰子油、棕櫚油、液體羊毛脂、dmso、nmp和類似物。萃取溶劑的精確濃度可經驗地確定，並可根據所用的具體揮發性麻醉劑而改變。在某些實施方式中，萃取溶劑以有效減小組合物中揮發性麻醉劑揮發度的量存在於組合物中。也應特別注意選擇萃取溶劑的濃度，當施用時其產生很少的毒性或無毒性。將理解到，儘管某些萃取溶劑可顯示可能用於各種分離程序(例如，萃取蒸餾)的性質，但根據本發明實施方式的萃取溶劑優選包括在包括揮發性麻醉劑的藥理學混合物或溶液中，以便減小揮發性麻醉劑的揮發度，而不是「萃取」揮發性麻醉劑。在麻醉劑組合物中包括萃取溶劑可增加容易性，利用其，可在給藥前混合溶液。例如，在某些實施方式中，如果最終製劑選擇為自乳化藥物遞送系統(sedds)，在給藥前混合可能是期望的。在某些實施方式中，當萃取溶劑包括在揮發性麻醉劑組合物中時，不要求給藥前將麻醉劑溶液超聲處理。該優點可在下列實例(例如，慢性給藥)中特別有用，其中超聲波儀的存在可為嘈雜或令人分心的，諸如手術室，和超聲波儀的噪音消除也可為例如慢性或間歇性接收揮發性麻醉劑組合物以便疼痛緩解的有意識的患者創造改進的環境。消除超聲波儀或其他類似裝置的需要，也可特別有助於減少與根據本發明的揮發性麻醉劑組合物的給藥相關的費用。與超聲波儀的存在相關的體積(bulk)的減少可有利地改進患者移動性。例如，在患者可經泵接收麻醉劑組合物重複給藥，以便止痛的實例中，減少量的設備可改進移動性，因為不需要患者另外地移動超聲波儀。在某些實施方式中，當萃取溶劑包括在揮發性麻醉劑組合物中時，在給藥前需要將麻醉劑溶液超聲處理。萃取溶劑在本領域是已知的並通常用於萃取蒸餾，以便通過延遲(retard)主要組分的蒸氣壓分離具有相似沸點的化合物，由此使在這種溶劑不存在情況下根本不會發生的有效分離成為可能。例如，美國專利號5,230,778描述了通過利用萃取溶劑諸如二甲基甲醯胺的萃取蒸餾純化異氟烷。美國專利號5,336,429描述了用於清潔電子部件和用於使包括異氟烷和低級醇或酯的金屬去油的溶劑，儘管這些組合物描述為具有實際上恆定沸點的共沸混合物。相比之下，本發明提供了例如用於治療、改善或預防皮膚病症或疾病的藥學製劑。本領域已知的某些萃取溶劑，諸如如美國專利號5,230,778中描述的丙酮，可足夠有毒性，以限制它們以更高濃度包括在藥學製劑中。在某些實施方式中，萃取溶劑可作為共沸混合物與麻醉劑相互作用並減小麻醉劑的揮發度。例如，乙醇可以共沸方式與揮發性麻醉劑相互作用，如美國專利號5,230,778中描述的。不同濃度的萃取溶劑可用於本發明。例如，包括揮發性麻醉劑的本發明的組合物可包括大約0.1％-99％、0.1％-60％、5％-50％、10％-40％、5％-25％、10％-30％、10％-25％、25％-50％、10％-75％、25％-75％、10％-65％、25％-65％、10％-60％、25％-60％、0.1％、1％、5％、10％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％或其中可導出的任何範圍的萃取溶劑。在某些實施方式中，萃取溶劑為聚乙二醇400(peg400)或聚乙二醇300(peg300)。在其他實施方式中，媒介為橄欖油或花生油或液體羊毛脂或二甘醇單乙醚。在某些實施方式中，萃取溶劑為二甘醇單乙醚。在其他實施方式中，功能性組分為油酸乙酯、異硬脂酸甘油酯、異硬脂酸異丙酯、肉豆蔻酸異丙酯、異硬脂醇、異硬脂酸或油醇。在某些實施方式中，萃取溶劑為二甲基亞碸(dmso)或n-甲基-2-吡咯烷酮(nmp)。在其他實施方式中，可使用萃取溶劑諸如二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺或二甲基異山梨醇。在其中使用丙酮的實例中，應注意選擇適當劑量，以便最小化任何可能的毒性。其他萃取溶劑包括peg-400、peg-300和二甘醇單乙醚。在不同的實施方式中，預見到可使用醫學可接受的醇，諸如乙醇、丙醇或異丙醇。在這些實施方式中，所用的醇濃度在溶液中充分稀釋，以便作為在神經附近注射溶液的結果，發生很少的刺激或無刺激或神經元死亡。單一萃取溶劑或多重萃取溶劑可存在於本發明的麻醉劑組合物中。例如，在某些實施方式中，僅單一萃取溶劑(例如，dmso、nmp或peg400)存在於包括揮發性麻醉劑的組合物中。在其他實施方式中，兩種、三種、四種或更多種萃取溶劑可存在於包括揮發性麻醉劑的組合物中。在某些實施方式中，僅單一揮發性麻醉劑(例如，異氟烷)存在於本發明的麻醉劑組合物中；在其他實施方式中，兩種、三種、四種或更多種揮發性麻醉劑可存在於本發明的麻醉劑組合物中。在某些實施方式中，僅單一萃取溶劑(例如，二甘醇單乙醚)存在於本發明的麻醉劑組合物中。在其他實施方式中，兩種、三種、四種或更多種萃取溶劑可存在於本發明的麻醉劑組合物中。n-甲基吡咯烷酮：n-甲基-2-吡咯烷酮(nmp)為可包括在根據本發明的揮發性麻醉劑組合物中的溶劑。nmp為具有5元內醯胺結構的化合物。它為與水和包括乙酸乙酯、氯仿、苯和低級醇或酮的溶劑易混合的澄清至微黃色的液體。nmp的化學名稱也稱為1-甲基-2-吡咯烷酮或n-甲基-2-吡咯酮和m-吡咯。nmp屬於偶極非質子溶劑類，後者還包括二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺和二甲基亞碸。由於它良好的溶解力性質，nmp已經用於溶解多種化學品，特別是在聚合物領域。它也用作織物、樹脂和鍍金屬塑料的表面處理的溶劑或用作脫漆劑(paintstripper)。nmp已經用於醫藥產業以改進某些藥學製劑中弱可溶藥物的溶解度。例如，nmp已經與獸醫學中的多種藥物一起使用。已經授權了多個專利，要求保護通過使用nmp改進藥物溶解度，以及它在用於人的局部和經皮藥學產品中的適用性。nmp的相對無毒的性質使它特別適於作為溶劑與本發明一起使用。nmp具有有利的毒性曲線圖，使它成為用於多種局部、經皮和腸胃外劑型中的合適候選物。gmp等級的nmp在由internationalspecialtyproducts(isp；newjersey,usa)銷售的商標pharmasolven-甲基-2-吡咯烷酮下可得。二甲基亞碸(dmso)：在本發明某些實施方式中，二甲基亞碸(dmso)用作溶劑。dmso具有式(ch3)2so。dmso為極性非質子溶劑，其溶解極性和非極性化合物兩者，並在多種有機溶劑以及水中是易混合的。dmso為相對無毒的化合物，這使其特別適合用作本發明中的溶劑。dmso毒性的相對缺乏是充分證實的，並且dmso對於醫學目的的可能應用由universityoforegonmedicalschool組的stanleyjacob證實，其發現了dmso能穿過皮膚和其他膜，而不破壞它們，並能攜帶其他化合物進入生物系統。dmso也已經用作冷凍保護劑和消炎劑。二甲基亞碸溶解多種有機物質，包括糖類、聚合物、肽以及很多無機鹽和氣體。在不同的實施方式中，預見到包括揮發性麻醉劑的組合物中較低濃度例如低至從大約0.1％至大約10％的dmso可足以消除在給藥前將組合物超聲處理的需要。在包括揮發性麻醉劑的組合物中較高濃度例如從大約10％至大約75％或更高的dmso可足以以允許增加揮發性麻醉劑遞送的速度和/或程度的方式改變揮發性麻醉劑的藥代動力學。揮發性麻醉劑通常，適於與描述的組合物和方法一起使用的滷代醚麻醉劑或揮發性麻醉劑包括以下試劑：其儘管在室溫下通常為液體，但是在室溫下能容易地變為氣態或已經是氣態，並可治療皮膚病症或疾病，而沒有明顯的副作用。可期望例如選擇如此揮發性麻醉劑，其最低程度的由身體代謝或以其他方式是惰性的。以該方式，可最小化肝臟和腎臟毒性。類似地，可期望揮發性麻醉劑具有短的半衰期或快速作用以促進可滴定力(titratability)(即，對象可容易調節用於他或她正經歷的皮膚病症或疾病的遞送量)。不產生耐受力(不像類鴉片或局部揮發性麻醉劑)或依賴性(像類鴉片)的活性劑氣體也可是期望的。可用於本發明的組合物和方法中的揮發性麻醉劑包括滷代醚化合物、異氟烷、七氟烷、氟烷、恩氟烷、地氟烷、甲氧氟烷和二乙醚。在某些實施方式中，氙也可與本發明一起使用。單一試劑或試劑的混合物可特別適於與本文描述的方法一起使用。在不同的實施方式中，氣態揮發性麻醉劑可與本發明一起使用。例如，氣態揮發性麻醉劑可溶解在根據本發明的溶液中並在區域或局部程序中施用，諸如經皮、局部、黏膜、直腸、口服或陰道。重要地，氣態揮發性麻醉劑不通過吸入施用。考慮不是滷代麻醉劑的氣態揮發性麻醉劑，並且例子包括氙、一氧化二氮、環丙烷和醚，其所有可在不同的實施方式中以外消旋混合物形式或d-異構體或l-異構體形式使用。在不同的實施方式中，根據本發明，其他生物活性氣體(例如，一氧化一氮)可在溶液中遞送至對象。在整個單個治療周期，多於一種的揮發性麻醉劑可一次施用，和不同的揮發性麻醉劑可多次施用。例如，兩種、三種、四種或更多種揮發性麻醉劑可同時或重複施用至對象。當化合物重複施用至對象，化合物給藥之間的持續時間可為大約1-60秒、1-60分鐘、1-24小時、1-7天、1-6周或更多或其中可導出的任何範圍。在一些實例中，可期望分階段(stage)遞送揮發性麻醉劑，這取決於它們的物理和生理性質。在某些臨床方案中，較短效作用劑可期望治療急性皮膚病症或疾病，而較長效的試劑可更適於慢性皮膚病症或疾病。抗生素可用於本發明的組合物和方法中的抗生素包括已知的抗生素，以及尚待發現的那些。非限制性例子包括阿米卡星、氨基糖苷類、羥氨苄青黴素、氨苄青黴素、阿奇黴素、巴氨西林、殺念珠菌素、羧苄青黴素、頭孢克洛、頭孢羥氨、頭孢孟多、頭孢唑啉、頭孢地尼、頭孢託侖、頭孢吡、頭孢尼西、頭孢哌酮、頭孢噻肟、頭孢替坦、頭孢西丁、頭孢泊肟、頭孢羅齊(cefprozil)、頭孢他定、頭孢布坦、頭孢唑肟、頭孢曲松、頭孢呋辛、頭孢氨苄、頭孢菌素類、頭孢吡硫、頭孢黴定(cephradine)、環丙沙星、克拉黴素、克林黴素、克黴唑、氯唑西林、crysticillin(普魯卡因青黴素g的商品名)、銅邁剋星、pentids(青黴素g鉀製劑的商品名)、苄星青黴素製劑、pfizerpen、pfizerpen-as、威西林(wycillin)、地美環素、雙氯西林、地紅黴素、多西環素、依諾沙星、紅黴素、氟氯西林、氟喹諾酮、加替沙星、吉米沙星、慶大黴素、滷苯炔醚、氯碘喹啉、卡那黴素、酮內酯、左氧氟沙星、脂肽類、洛米沙星、大環內酯類、甲硝唑、美洛西林、二甲胺四環素、莫西沙星、萘夫西林、新黴素、奈替米星、諾氟沙星、制黴菌素、氧氟沙星、苯唑西林、土黴素、巴龍黴素、青黴素g、青黴素v、青黴素類、哌拉西林、匹氨西林、匹美西林、羅紅黴素、斯巴沙星、鏈黴素、磺胺甲二唑、磺胺甲基異唑、磺胺異唑、磺胺類藥物、泰利黴素、四環素類、替卡西林、託伯拉黴素、髮癬退、甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲基異唑、曲伐沙星和萬古黴素。乳劑如將由本領域技術人員理解的，乳劑由兩種或多種不易混合的液體(即，包含多相)的混合物組成，並且乳劑與溶液截然不同，溶液含有一種或基本上僅一個相。液體(分散相)之一分散在其他(連續相)中。在一種類型的乳劑中，連續液相包圍水滴(例如，油包水乳劑)。在另一類型的乳劑中，油分散在連續水相內(例如，水包油乳劑)。類似地，乳化是通過其製備乳劑的過程。在某些實施方式中，本發明的揮發性麻醉劑是乳劑的組分，諸如油包水或水包油乳劑，包括但不限於脂質乳劑，諸如大豆油乳劑。例如，包括溶解在包括萃取溶劑的溶液中的揮發性麻醉劑的揮發性麻醉劑組合物也可包括脂質乳劑或水包油乳劑。在不同的實施方式中，本發明的乳劑可包括水性溶液，所述水性溶液包括溶解在溶液中的揮發性麻醉劑，其可進一步包括萃取溶劑。例如可使用在揮發性麻醉劑組合物中包括油包水或水包油乳劑諸如例如脂質乳劑以有利地影響揮發性麻醉劑組合物的穩定性和/或改變麻醉劑的藥代動力學。例如，脂質組合物、脂質乳劑、油包水乳劑和/或水包油乳劑可用於本發明的揮發性麻醉劑組合物的經皮、局部、黏膜、直腸或陰道遞送。先前已經製備某些異氟烷乳劑，用於靜脈內施用(dasilvatelles等，2004,rev.bras.anaestesiolcampianas54(5):2004)或硬膜外施用(chai等，2008,britishjanesthesia100:109-115；chai等，2006,anesthesiology105:a743)，兩者都用於誘導麻醉。在某些實施方式中，本發明的乳劑包括揮發性麻醉劑和水，和可進一步包括乳化劑。本發明的乳劑也包括但不限於納米乳劑，其為平均液滴大小小於乳劑液滴大小的乳劑。納米乳劑有時被稱為微乳劑和亞微乳劑。通常，由於減小的平均液滴大小，納米乳劑的物理外觀是澄清的，而不是乳劑通常的牛奶樣外觀。本發明的乳劑也包括但不限於液晶乳劑，諸如例如美國專利申請號20070149624和20050238677、美國專利號5,183,585和國際專利申請號wo05108383中公開的那些。在某些實施方式中，本發明的乳劑可具有脂質組分。在不同的實施方式中，脂質組分的量的範圍可佔乳劑的v/v的從大約1％至99％，從大約5％至大約75％，從大約10％至大約60％，從大約20％至大約50％或從大約30％至大約40％。在不同的實施方式中，乳劑的脂質組分可為大豆油、長鏈甘油三酯、蓖麻油、玉米油、棉籽油、橄欖油、花生油、歐薄荷油、紅花油、芝麻油、大豆油、氫化大豆油、氫化植物油、中鏈甘油三酯椰子油、棕櫚油和衍生物、中鏈(c8/c10)甘油一酯和甘油二酯、d-α-生育酚、大豆脂肪酸或其組合。在某些實施方式中，乳劑的脂質組分為大豆油。可用於本發明的揮發性麻醉劑組合物生產的商業可得的脂質組合物包括但不限於和在其他實施方式中，乳劑進一步包括乳化劑。乳化劑是使乳劑穩定的物質。乳化劑也可已知為利洩劑。乳化劑也可為表面活性劑。在不同的實施方式中，乳化劑可為卵磷脂、純化的卵磷脂、聚氧乙烯35蓖麻油(cremophorel)、聚氧乙烯40氫化蓖麻油(cremophorrh40)、聚氧乙烯60氫化蓖麻油(cremophorrh60)、聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯80、d-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯、solutolhs-15、丙二醇或其組合。多種濃度的乳化劑可與本發明一起使用。例如，包括揮發性麻醉劑的本發明的組合物可包括大約0.1％-99％、0.1％-60％、5％-50％、10％-40％、5％-25％、10％-30％、10％-25％、25％-50％、10％-75％、25％-75％、10％-65％、25％-65％、10％-60％、25％-60％、0.1％、1％、5％、10％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％或其中可導出的任何範圍的乳化劑。在其他實施方式中，本發明的乳劑具有全氟碳組分。在不同的實施方式中，全氟碳組分的量的範圍可佔乳劑的v/v的從大約0.1％至99％、從大約5％至大約75％、從大約10％至大約60％、從大約20％至大約50％或從大約30％至大約40％。在不同的實施方式中，由於它有限的毒性和清除大量氣體的能力，全氟碳可提供額外的優點。在一個實施方式中，本發明的乳劑包括揮發性麻醉劑、全氟碳、水和乳化劑。全氟碳，特別是全氟-正辛烷已經在臨床上通過將它滴注入眼睛代替房水用於視網膜剝離的案例中(見chang,1992,s.intl.ophthalmol.clinic32:153-163)。脂質體和微滴在不同的實施方式中，本發明的揮發性麻醉劑可為脂質體懸浮液的組分。脂質體(例如，多層、單層和/或多泡脂質體)是微觀、球形、充以流體的結構，具有包括與組成哺乳動物細胞膜的那些物理和/或化學性質相似的一層或多層磷脂和分子的壁。舉個非限制性例子，脂質體可由多種天然膜組分諸如膽固醇、硬脂醯胺或磷脂醯膽鹼形成(見例如，美國專利號5,120,561和6,007,838，其中的每一篇在此通過引用全文併入)或由純表面活性劑組分如dope(二油醯基磷脂醯基-乙醇胺)形成。可配製脂質體，以併入多種材料作為水性或脂質間隔或兩者中的有效負載。通常地，親脂活性物質溶解在雙層中，兩親物質開始與磷脂膜相聯合，並且親水物質在封閉水體積的溶液中出現(artmann等，1990,drugres.40(ii)12:1363-1365；在此通過引用全文併入)。脂質體用作藥物載體或用於局部使用(gehring等，1990,drugres.40(ii)12:1368-1371；在此通過引用全文併入)。脂質體已經用作親脂性藥物如疊氮胸苷(azt)的抗腫瘤和抗病毒衍生物的載體(kamps等，1996,biochim.biophys.acta.1278:183-190)。胰島素也已經被經脂質體遞送(muramatsu等，1999,drugdev.ind.pharm.25:1099-1105)。對於作為藥物載體的醫學用途，也可注入脂質體，並且當它們用脂質改性時，它們的表面變得更親水並且因此可增加它們的持續能力。聚乙二醇-改性的脂質體已經用作親水(水溶性的)抗癌藥物如阿黴素的載體。米託蒽醌的脂質體衍生物等在治療影響免疫系統的吞噬細胞的疾病方面是特別有效的，因為它們趨向於在吞噬細胞中積累，吞噬細胞識別它們為外來侵入物(rentsch等，1997,br.j.cancer75:986-992)。脂質體也已經用於攜帶正常基因進入細胞以治療由缺陷基因引起的疾病(guo等，2000,biosci.rep.20:419-432)。由於可變的組成，脂質體的多能性使脂質體能夠用於遞送疫苗、蛋白質、核苷酸、質粒、藥物、美容品或本發明的揮發性麻醉劑至身體。根據本文提出的方法和具體實施方式，本發明的脂質體組合物可包括任何範圍的脂質體和揮發性麻醉劑組分。舉個非限制性例子，本發明組合物的脂質體組分可包括從0.1％至99.9％的脂質體組分，或更優選地，從0.1％-50％的脂質體組分，和甚至更優選地，從0.1％-30％脂質體組分。在不同的實施方式中，本發明的脂質體包括膽固醇、硬脂醯胺、磷脂醯膽鹼、二油醯基磷脂醯基乙醇胺或其組合。在不同的實施方式中，本發明的揮發性麻醉劑也可為微滴組分。本發明的微滴由有機液相藥物的球體組成，所述球體的直徑範圍為從大約200埃至大約10,000埃，其由合適的單層脂質覆蓋。優選的脂質為磷脂，其為生物膜的天然成分並且因此為生物相容的。可用於製備微滴的化合物包括磷脂醯膽鹼(卵磷脂)、鞘磷脂、磷脂酸、磷脂醯絲氨酸、磷脂醯肌醇、雙磷脂醯甘油和磷脂醯甘油。微滴可由超聲處理製備，包括探頭型(probe)或浴式(bath)超聲處理、均化、微流化或通過高強度機械攪動。製備本發明微滴的優選方法是由利用探頭型超聲波儀的超聲處理。可選地，微滴可在浴式超聲波儀中製備。對於小規模的製劑，1.0cm直徑試管使用試管夾具在充有水的浴式超聲波儀中懸浮。微滴的組分首先通過振蕩、旋渦混合、polytron或其他方法粗略混合。懸浮液隨後引入浴式超聲波儀並超聲處理1-2小時。如果待進行大規模製備，可能省略試管並將微滴組分直接引入浴式超聲波儀。微滴也可由高強度機械攪動產生。有用的方法包括韋林攪切器(waringblender)、polytron和高頻振蕩器諸如商業油漆振蕩器。可用於微滴製備的其他材料和方法是本領域已知的，並在美國專利號4,622,219、4,725,442和5,091,188、haynes等(1989,j.contr.rel.9:1-12)和haynes等(1985.anesthesiology63:490-499)中進行描述，所有文獻的參考在此全文併入。定量給藥待施用的揮發性麻醉劑的量取決於期望的具體指示。例如，劑量將取決於意欲治療的皮膚病症或疾病的類型。例如與急性皮膚病症或疾病相反，如果揮發性麻醉劑的遞送意欲減少慢性皮膚病症或疾病，則劑量可不同。對象的身體特性也可在確定適當的劑量時是重要的。特性諸如重量、年齡等可為重要因素。例如，揮發性麻醉劑可隨年齡增加效力，如已經在揮發性麻醉劑異氟烷的例子中論證的。揮發性麻醉劑的溫度也可考慮為選擇適當劑量的因素，因為很多揮發性麻醉劑的溶解度可受揮發性麻醉劑和/或溶液的溫度影響。例如，增加溫度可增加溶解度，並因此增加揮發性麻醉劑組合物的效力；該性質已經利用某些揮發性麻醉劑論證。具體劑量也可取決於所選的定量給藥方案。例如，揮發性麻醉劑組合物可連續或周期性地遞送。相反地，揮發性麻醉劑組合物可作為一次事件的單次給藥進行施用。揮發性麻醉劑(例如，滷代揮發性麻醉劑化合物)可以以導致在作用靶位置大約250至大約50,000納克/cm2範圍中的濃度的量應用，這取決於所選的揮發性麻醉劑和期望的效果。在某些實施方式中，可施用滷代揮發性麻醉劑或揮發性麻醉劑以達到作用靶位置大約5至大約5,000,000納克/cm2的濃度。儘管劑量範圍將根據所選化合物和患者變化性而改變，但以下通常是真實的：諸如從作用靶位置大約0.01至大約10,000納克/cm2的較低劑量更適於治療、改善或預防中度皮膚病症或疾病，而諸如從作用靶位置大約10,000納克/cm2至作用靶位置大約500,000納克/cm2或更多的較高劑量適於治療嚴重的皮膚病症或疾病。當然，該劑量可一次(例如，對於較小的單一出現的皮膚病症或疾病)、重複(例如，對於中度或慢性皮膚病症或疾病)或連續(例如，對於嚴重的皮膚病症或疾病)給予。也可使用這些定量給藥方案的結合。例如，遭受嚴重皮膚病症或疾病的對象可需要連續定量給藥，伴隨周期性的附加定量給藥。在揮發性麻醉劑(例如，揮發性麻醉劑、異氟烷等)混合在溶液諸如水、鹽水或人造csf溶液中的實施方式中，揮發性麻醉劑的濃度可改變。例如，溶液可含有從大約1至大約99％、從大約10至大約75％、從大約10至大約50％、從大約20至大約50％、從30至大約50％、從大約1至大約45％、從大約1至大約40％、從大約1至大約35％、從大約1至大約30％、從大約1至大約25％、從大約1至大約20％、從大約1至大約15％、從大約1至大約10％、從大約1至大約5％、從大約0.5至大約5％、從大約0.1至大約5％、從大約0.1至大約2.5％、從大約0.5至大約2.5％或其中可導出的任何範圍的v/v比的揮發性麻醉劑。在這些實施方式中，揮發性麻醉劑可為揮發性麻醉劑，例如，異氟烷，和溶液可為水、鹽水溶液、人造腦脊液(acsf)或其他流體。可調節本發明的組合物遞送的定量給藥和方式，例如，通過改變給藥的量、濃度、給藥頻率和給藥時機，治療、改善或預防皮膚病症或疾病。揮發性麻醉劑溶液也可含有一種或多種添加劑，諸如表面活性劑、pvp、聚合物、抗菌劑、防腐劑等。在某些實施方式中，本發明的揮發性麻醉劑組合物可包括大約：0.1-90％的揮發性麻醉劑諸如異氟烷、甲氧氟烷或七氟烷，0.1-99％的萃取溶劑諸如nmp或dmso，0.1-99％鹽水，和0-50％其他添加劑(一種或多種)(例如，甘油、表面活性劑、pvp等)。在一些實施方式中，可期望產生濃縮的製劑，其在給藥前可進行最終稀釋。在不同的實施方式中，可使用大約10％揮發性麻醉劑諸如異氟烷的溶液；該溶液可作為一次、連續和/或重複施用，以治療、改善或預防皮膚病症或疾病。用於治療皮膚病症或疾病的本發明組合物和方法的進一步方面為揮發性麻醉劑的止痛活性。因此，揮發性麻醉劑的10％v/v溶液可用於治療、改善或預防皮膚病症或疾病。在不同的實施方式中，如果必要，可使用更高濃度和/或更長持續時間的揮發性麻醉劑。活性劑遞送的方法本發明的揮發性麻醉劑可局部遞送。在一些實施方式中，可用於局部遞送的揮發性麻醉劑的具體濃度包括作用靶位置大約100至大約500,000納克/cm2，作用靶位置大約100至大約250,000納克/cm2，作用靶位置大約100至大約100,000納克/cm2，作用靶位置大約100至大約50,000納克/cm2，作用靶位置大約100至大約25,000納克/cm2或作用靶位置大約100至大約10,000納克/cm2。所用揮發性麻醉劑的具體濃度可根據期望的效果而改變，和在不同的實施方式中，用滴定法測量揮發性麻醉劑組合物的效果：因此組織中所用或所達到的揮發性麻醉劑濃度可根據具體期望的結果和/或患者的具體特性諸如對揮發性麻醉劑的敏感度而改變。在一些實施方式中，可用於治療、改善或預防皮膚病症或疾病的揮發性麻醉劑的具體濃度包括作用靶位置大約100至大約500,000納克/cm2，作用靶位置大約100至大約250,000納克/cm2，作用靶位置大約100至大約100,000納克/cm2，作用靶位置大約100至大約50,000納克/cm2，作用靶位置大約100至大約25,000納克/cm2或作用靶位置大約100至大約10,000納克/cm2。本發明的藥學組合物可利用塗藥器的幫助分配至治療中的對象。待使用的塗藥器可取決於治療的具體醫學狀況、藥學組合物的量和物理狀態以及本領域技術人員的選擇。本發明的藥學組合物可與指導材料一起提供給對象或負責分配組合物至對象的醫學專業人員。指導材料包括出版物、錄製品、圖表或任何其他表達介質，其可用於傳達用於試劑盒中本發明實踐的組合物和/或化合物的有用性。試劑盒的指導材料可例如附加至含有用於本發明實踐的化合物和/或組合物的容器或與含有化合物和/或組合物的容器一起運輸。可選地，指導材料可與容器分開運輸，目的是使接受者協同使用指導材料和化合物。指導材料的遞送可例如通過傳達試劑盒有用性的出版物或其他表達介質的物理遞送，或可可選地通過電子傳輸實現，例如藉助計算機，諸如通過電子郵件或從網站下載。考慮的給藥至受影響區域的其他途徑包括：經皮、黏膜、直腸和陰道或局部(例如，在載體媒介中，局部控釋貼劑，在創傷敷料中、水膠體、泡沫或水凝膠、乳膏、凝膠、洗劑、軟膏、液晶乳劑(lce)和/或微乳劑)。可使用適當的生物載體或藥學可接受的賦形劑。在不同的實施方式中，施用的化合物可為外消旋的、同分異構純化的或同分異構純的。經黏膜給藥經黏膜給藥利用適於應用於黏膜組織的任何類型的製劑或劑量單位進行。例如，所選的活性劑可以以粘合片劑或貼劑施用至頰黏膜，通過在舌下放置固體劑型舌下施用，通過在舌上放置固體劑型向舌施用，作為滴劑或鼻噴劑、非氣溶膠液體製劑或乾燥粉末經鼻施用，放置在直腸內或直腸附近(「經直腸」製劑)或作為栓劑、軟膏或類似物施用至尿道。經直腸給藥經直腸劑型可包括直腸栓劑、乳膏、軟膏和液體製劑(灌腸劑)。用於經直腸遞送的栓劑、乳膏、軟膏或液體製劑包括治療有效量的所選活性劑和適於經直腸藥物施用的一種或多種常規無毒載體。本發明的經直腸劑型可利用常規方法製造。經直腸劑量單位可製成快速或在數小時的期間內崩解。完全崩解的時間段可在從大約10分鐘至大約6小時的範圍內，例如，小於大約3小時。陰道或陰道周圍給藥陰道或陰道周圍劑型可包括陰道塞藥、乳膏、軟膏、液體製劑、陰道栓劑、棉塞、凝膠、糊劑、泡沫或噴劑。用於陰道或陰道周圍遞送的塞藥、乳膏、軟膏、液體製劑、陰道栓劑、棉塞、凝膠、糊劑、泡沫或噴劑包括適於陰道或陰道周圍藥物施用的治療有效量的所選活性劑和一種或多種常見的無毒載體。本發明的陰道或陰道周圍形式可利用如在remington：thescienceandpracticeofpharmacy(同上)中公布的傳統方法製造(也參見在美國專利號6,515,198；6,500,822；6,417,186；6,416,779；6,376,500；6,355,641；6,258,819；6,172,062；和6,086,909中修改的藥物製劑)。陰道或陰道周圍劑量單位可製成快速或在數小時的期間內崩解。完全崩解的時間段可在從大約10分鐘至大約6小時的範圍內，例如，小於大約3小時。局部製劑局部製劑可以為適於應用於身體表面的任何形式，並可包括例如軟膏、乳膏、凝膠、洗劑、溶液、糊劑或類似物，和/或可製備以便含有脂質體、微膠粒和/或微球。在某些實施方式中，本文的局部製劑為軟膏、乳膏和凝膠。經皮給藥對本領域技術人員已知的經皮化合物給藥包括通過化合物的經皮通道遞送藥學化合物進入患者的體循環。局部給藥也可包括經皮給藥的應用，諸如透皮貼劑或離子電滲療法裝置。其他組分也可併入透皮貼劑。例如，組合物和/或透皮貼劑可利用一種或多種防腐劑或抑菌劑配製，其包括但不限於羥苯甲酯、羥苯丙酯、氯甲酚、苯扎氯胺和類似物。用於化合物和組合物的局部給藥的劑型可包括乳膏、噴劑、洗劑、凝膠、軟膏、滴眼劑、滴鼻劑、滴耳劑和類似物。在這樣的劑型中，本發明的組合物可與例如作為防腐劑的苯甲醇1％或2％(wt/wt)、乳化蠟、丙三醇、棕櫚酸異丙酯、乳酸、純化的水和山梨糖醇溶液混合，以形成白色、光滑、均質、不澄清的乳膏或洗劑。另外，組合物可含有聚乙二醇400。它們可與例如作為防腐劑的苯甲醇2％(wt/wt)、白礦脂、乳化蠟和tenoxii(丁羥基茴香醚、沒食子酸丙酯、檸檬酸、丙二醇)混合形成軟膏。繃帶材料的編織墊或卷，例如紗布，可用溶液中的組合物浸漬，洗劑、乳膏、軟膏或其他這樣的形式也可用於局部應用。組合物也可利用經皮系統局部應用，用組合物浸漬諸如基於丙烯酸的聚合物粘合劑和樹脂質交聯試劑之一，並層壓至不可滲透的背襯。合適的皮膚接觸粘合劑材料的例子包括但不限於聚乙烯、聚矽氧烷、聚異丁烯、聚丙烯酸脂、聚氨酯和類似物。可選地，含藥物的貯器和皮膚接觸粘合劑是分離和不同的層，粘合劑在貯器下層，在該情況中，所述貯器可為上述聚合基體或為液體或水凝膠貯器或採取一些其他形式。另外的給藥形式本發明的另外的劑型包括在美國專利號6,340,475；6,488,962；6,451,808；5,972,389；5,582,837；和5,007,790中描述的劑型。本發明的另外的劑型也包括在美國專利申請號20030147952、20030104062、20030104053、20030044466、20030039688和20020051820中描述的劑型。本發明的另外的劑型也包括在pct申請號wo03/35041、wo03/35040、wo03/35029、wo03/35177、wo03/35039、wo02/96404、wo02/32416、wo01/97783、wo01/56544、wo01/32217、wo98/55107、wo98/11879、wo97/47285、wo93/18755、和wo90/11757中描述的劑型。溶液在已經選擇滷代醚揮發性麻醉劑後，可將其溶解在溶液中。溶液可為水基的溶液，諸如水、鹽水或類似物。在一些變化中，其他流體和溶液可為適當的。多種鹽水製劑是本領域已知的和可與本發明一起使用的。例如，鹽水可為乳酸林格氏溶液、醋酸林格氏溶液、磷酸鹽緩衝鹽水(pbs)、dulbecco磷酸鹽緩衝鹽水(d-pbs)、tris-緩衝鹽水(tbs)、hank平衡鹽溶液(hbss)或標準檸檬酸鹽水(ssc)。在某些實施方式中，本發明的鹽水溶液為「生理鹽水」(即，大約0.9％w/v的nacl溶液)。與血液相比，生理鹽水具有略微高程度的重量克分子滲透壓濃度；然而，在不同的實施方式中，鹽水在對象諸如人患者體內可為等滲的。在某些實施方式中，「半生理鹽水」(即，大約0.45％nacl)或「四分之一生理鹽水」(即，大約0.22％nacl)可與本發明一起使用。任選地，大約5％右旋糖或大約4.5g/dl的葡萄糖可包括在鹽水中。在不同的實施方式中，一種或多種鹽、緩衝液、胺基酸和/或抗菌劑可包括在鹽水中。在不同的實施方式中，防腐劑或穩定劑可包括在組合物或溶液中。例如，可通過防腐劑諸如多種抗菌劑和抗真菌劑產生預防微生物的作用，其包括但不限於對羥基苯甲酸酯類(例如，對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯)、氯丁醇、苯酚、山梨酸、edta、偏亞硫酸氫鹽、苯甲醇、硫柳汞或其組合。可包括的適於使用的試劑包括無菌水性溶液或分散液和用於無菌溶液或分散液臨時製備的無菌粉末(美國專利號5,466,468，特別在此通過引用全文併入)。在所有情況中，組合物優選是無菌的並且必須為流體以便於容易注射性。優選地，溶液在製造和儲存的條件下是穩定的，並且必須保持抵抗微生物諸如細菌和真菌的汙染作用。可包括的穩定劑的例子包括緩衝劑，胺基酸諸如甘氨酸和賴氨酸，糖類諸如右旋糖、甘露糖、半乳糖、果糖、乳糖、蔗糖、麥芽糖、山梨糖醇、甘露醇和類似物。可根據期望的給藥途徑選擇適當的穩定劑或防腐劑。可使用顆粒過濾器或微生物過濾器，並且根據期望的給藥途徑可以是必須的。溶液中化合物的重量範圍可變化。例如，在不同的實施方式中，組合物可包括大約1-5wt％的揮發性麻醉劑、大約1-5wt％的防腐劑/穩定劑、大約1-5wt％的nacl和大約85％-97％的水。揮發性麻醉劑與水的比率可根據需要改變，以實現期望的皮膚病症或疾病的治療。溶液和/或組合物也可在給藥前滅菌。滅菌方法是在本領域公知的並包括加熱、沸騰、增壓、過濾、暴露於消毒化學品(例如，氯化，隨後脫氯或從溶液去除氯)、通氣、高壓滅菌等。活性劑氣體可以以很多方式配製成溶液。例如，它可例如利用蒸發器通過溶液中起泡，或它可通過攪動或通過超聲處理增溶。在某些實施方式中，揮發性麻醉劑諸如滷代醚或揮發性麻醉劑可以以液體形式測量並直接混合入溶液。當然，也可使用將揮發性麻醉劑溶解入溶液的其他合適的方法。在滷代醚揮發性麻醉劑已被增溶後，它可施用至有需要治療皮膚狀況或疾病的對象。在某些實施方式中，揮發性麻醉劑在封閉的真空容器中與溶液混合，和組合的溶液隨後機械攪動3-5分鐘並保持在熱-中性超聲波儀中直到使用。在某些實施方式中，本發明的溶液可為乳劑的組分，諸如油包水或水包油乳劑，包括脂質乳劑，諸如大豆油乳劑。先前已經製備了某些異氟烷乳劑，用於靜脈內施用(dasilvatelles等，2004,rev.bras.anaestesiolcampianas54(5):2004)或硬膜外施用(chai等，2008,britishjanesthesia100:109-115)。本發明的藥學組合物包括溶解或分散在藥學可接受的載體中的有效量的一種或多種揮發性麻醉劑或生物活性氣體或另外的試劑。短語「藥學或藥理學上可接受的」指的是當施用給動物諸如如果適當例如人時不產生不利、過敏或其他不良反應的分子實體和組合物。根據本公開，含有溶液中的至少一種揮發性麻醉劑或生物活性氣體或另外的活性成分的藥學組合物的製備是本領域技術人員已知的，如由「remington:thescience和practiceofpharmacy,」20thedition(2000)示例的，其在此通過引用全文併入。此外，對於動物(例如，人)給藥，將理解到，製劑應滿足無菌性、致熱原性、一般安全性和純度標準，如由fdaofficeofbiologicalstandards要求的。在不同的實施方式中，本發明的組合物進一步包括環糊精。環糊精為由連接形成一系列低聚糖環的葡萄糖單元組成的一般分類的分子(見challa等，2005,aapspharmscitech6:e329-e357)。實際上，環糊精糖基轉移酶(cgtase)對澱粉的酶消化產生由環結構中6、7和8個脫水葡萄糖單元組成的環糊精(分別為α-、β-和γ-環糊精)的混合物。商業上，環糊精也由澱粉產生，但使用不同的、更特異性的酶。環糊精已經用於製劑中，以便於遞送西沙比利、氯黴素、地塞米松、右美沙芬、苯海拉明、氫化可的松、伊曲康唑和硝化甘油(welliver和mcdonough，2007,sciworldj,7:364-371)。在不同的實施方式中，本發明的環糊精為羥丙基-β-環糊精、磺丁基醚-β-環糊精、α-糊精或其組合。在某些實施方式中，環糊精可用作增溶劑。在各種其他實施方式中，本發明的組合物可包括從血漿純化的人血清白蛋白或重組人血清白蛋白。在某些實施方式中，人血清白蛋白可用作增溶劑。在其他實施方式中，本發明的組合物可包括丙二醇。在其他實施方式中，本發明的組合物可包括全氟溴辛烷。在其他實施方式中，本發明的組合物可包括全氟碳。在某些實施方式中，全氟碳可用作增溶劑。在不同的實施方式中，防腐劑或穩定劑可包括在組合物或溶液中。例如，通過防腐劑諸如多種抗菌劑和抗真菌劑產生預防微生物的作用，其包括但不限於對羥基苯甲酸酯類(例如，對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯)、氯丁醇、苯酚、山梨酸、edta、偏亞硫酸氫鹽、苯甲醇、硫柳汞或其組合。可包括的適於使用的試劑包括無菌水性溶液或分散液和用於無菌溶液或分散液臨時製備的無菌粉末(美國專利號5,466,468，特別在此通過引用全文併入)。在所有情況中，組合物優選是無菌的並必須為流體以便於容易注射性。優選地，溶液在製造和儲存的條件下是穩定的，並且必須保持抵抗微生物諸如細菌和真菌的汙染作用。可包括的穩定劑的例子包括緩衝劑，胺基酸諸如甘氨酸和賴氨酸，糖類諸如右旋糖、甘露糖、半乳糖、果糖、乳糖、蔗糖、麥芽糖、山梨糖醇、甘露醇等。可根據期望的給藥途徑選擇適當的穩定劑或防腐劑。可使用顆粒過濾器或微生物過濾器，並且根據期望的給藥途徑可以是必須的。藥學組合物和療法治療方法中本發明的組合物的給藥可利用本領域已知的方法，以多種不同方式實現。這樣的方法包括但不限於局部施用溶液、懸浮液、乳膏、糊劑、油、洗劑、凝膠、泡沫、水凝膠、軟膏、脂質體、乳劑、液晶乳劑和納米乳劑。本發明的治療和預防性方法因此包括本發明藥學組合物的用途。本文描述的藥學組合物的製劑可通過在藥理學領域中已知的或以後開發的任何方法製備。通常，這樣的製備方法包括使活性成分與載體或一種或多種其他輔助成分關聯的步驟，並且因此，如果必要或期望，將產品成形為或包裝成期望的單一劑量或多劑量單位。例如，單位劑量容器可如此，以便揮發性麻醉劑溶液包含在可壓碎的密封安瓿中，所述安瓿又封裝入保護罩中，在防護罩上施加壓力以壓碎安瓿，其隨後釋放揮發性麻醉劑溶液，以便通過在保護罩中蓋住安瓿的燧石型(flint-type)末端滲濾。當使用這樣的包裝配置時，注意在安瓿中留下儘可能小的或在理想上沒有的頂部空間——該頂部空間用於在一段保質期期間揮發性麻醉劑逸出和引起溶液組合物改變。儘管本文提供的藥學組合物的說明主要涉及適於倫理給藥至人的藥學組合物，但本領域技術人員理解這樣的組合物通常適於給藥至所有種類的動物，包括哺乳動物。改變適於給藥至人的藥學組合物以便使組合物適於給藥至多種動物是充分理解的，並且普通動物藥理學家可通過如果有的話僅普通的實驗設計和實施這樣的改變。考慮的本發明的藥學組合物給藥的對象包括但不限於人和其他靈長類，哺乳動物，其包括商業上相關的哺乳動物，諸如非人靈長類、牛、豬、馬、羊、貓和狗。可以以適於眼、陰道、局部、鼻內、頰或其他給藥途徑的製劑製備、包裝或銷售可用於本發明方法的藥學組合物。本發明的藥學組合物可以以散裝、作為單一單位劑量或作為多個單一單位劑量製備、包裝或銷售。單位劑量為離散量的包括預定量活性成分的藥學組合物。活性成分的量通常等於將施用給對象的活性成分的劑量或這樣的劑量的合適分數，諸如例如，這樣劑量的二分之一或三分之一。本發明藥學組合物中活性成分、藥學可接受的載體和任何另外的成分的相對量將取決於所治療對象的特性、大小和狀況，並進一步取決於組合物待施用的途徑而改變。舉個例子，組合物可包括0.1％和100％(w/w)之間的活性成分。除了活性成分，本發明的藥學組合物可進一步包括一種或多種另外的藥學活性劑。這種另外的藥學活性劑的一個非限制性例子為抗菌劑，諸如抗生素。本發明的藥學組合物的緩釋或持續釋放製劑可利用常規技術製備。適於局部給藥的藥學組合物的製劑包括與藥學可接受的載體諸如無菌水或無菌等滲鹽水結合的活性成分。製劑可以以單位劑型諸如可壓碎或其他方式的安瓿或以含有防腐劑的多劑量容器製備、包裝或銷售。用於局部給藥的製劑包括但不限於懸浮液、溶液、油性或水性媒介中的乳劑，溶液、懸浮液、乳膏、糊劑、油、洗劑、凝膠、泡沫、水凝膠、軟膏、脂質體、乳劑、液晶乳劑、納米乳劑、可植入的持續釋放或生物可降解的製劑。這樣的製劑可進一步包括一種或多種另外的成分，其包括但不限於懸浮劑、穩定劑或分散劑。藥學組合物可以以無菌水性或油性懸浮液或溶液的方式製備、包裝或銷售。該懸浮液或溶液可根據已知技術配製，並且除了活性成分之外，還可包括本文描述的另外的成分諸如分散劑、潤溼劑或懸浮劑。這樣的無菌製劑可利用無毒的可接受的稀釋劑或溶劑，例如諸如水或1,3-丁二醇製備。其他可接受的稀釋劑和溶劑包括但不限於林格氏溶液、等滲的氯化鈉溶液和固定油諸如合成的甘油一酯或甘油二酯。有用的其他製劑包括在脂質體製劑中包括活性成分的或作為生物可降解聚合物系統的組分的那些。用於持續釋放或植入的組合物可包括藥學可接受的聚合或疏水材料諸如乳劑、離子交換樹脂、略溶聚合物或略溶鹽。在一些實施方式中，本發明的藥學組合物可包含在可壓碎的安瓿中，而不考慮對患者的遞送途徑。遍及本公開，本發明的多個方面可以以範圍格式提供。應理解到範圍格式中的描述僅為了方便和簡潔，並不應被解釋為對本發明的範圍的硬性限制。因此，範圍的描述應考慮為具有具體公開的所有可能的子範圍以及該範圍內的單個數值。例如，範圍的描述諸如從1至6應考慮具有具體公開的子範圍諸如從1至3、從1至4、從1至5、從2至4、從2至6、從3至6等，以及該範圍內的單個和部分數字，例如，1、2、3、4、5、5.5和6。不管範圍的寬度如何，應用這一點。預期本說明書中討論的任何實施方式可關於本發明的任何方法或組合物實施，並且反之亦然。此外，本發明的組合物可用於實現本發明的方法。本領域技術人員僅僅利用常規實驗將意識到或能夠確定本文描述的具體程序、實施方式、權利要求和實施例的很多等同物。這樣的等同物考慮在本發明的範圍內並由所附權利要求包括。例如，使用本領域意識到的可選方案和僅僅利用常規實驗，應理解反應條件的更改，包括但不限於反應時間、反應大小/體積和實驗反應物諸如溶劑、催化劑、壓力、大氣條件例如氮氣氛和還原/氧化試劑，在本申請的範圍內。應理解本文無論在哪提供值和範圍，由這些值和範圍包括的所有值和範圍意圖包括在本發明的範圍內。此外，落入這些範圍內的所有值，以及值範圍的上限或下限，也由本申請考慮。以下實施例進一步闡述了本發明的方面。然而，它們決不限制如本文提出的本發明的教導或公開。實驗性實施例本發明現在參考以下實施例進行描述。提供這些實施例僅為了說明的目的，並且本發明不限於這些實施例，而是包括由於本文提供的教導而明顯的所有變形。實施例1：異氟烷溶解在鹽水中的製備利用以下方法(也被稱為「起泡」方法)，將異氟烷溶解於鹽水中。利用500ml改良的erlenmeyer燒瓶(2個入口和1個導管進入液相)創建模擬汽化裝置。該燒瓶部分填充有0.9％生理鹽水和將塞住瓶塞的玻璃移液管插入液相底部用於注射異氟烷。第二出口移液管允許氣體從封閉容器中排出。氧中2％異氟烷溶液以2l/min通過移液管注入，在大約10分鐘的起泡後使0.9％鹽水溶液飽和。實施例2：溶解在人造腦脊液中的異氟烷通過以下方法製備在acsf中溶解的異氟烷。將異氟烷在封閉的真空容器中以10-50％的v/v比與具有以下組合物(單位為mm)：nacl，120；kcl，3；nahco3，25；cacl2，2.5；mgcl2，0.5；葡萄糖，12的近似腦脊液(ph7.4)的緩衝鹽溶液混合。將該組合的溶液機械攪動3-5分鐘，並隨後保持在熱-中性超聲波儀中直到使用。實施例3：包括萃取溶劑的麻醉劑組合物的製備製備以下溶液。獲得異氟烷。nmp從sigma-aldrich化學公司獲得。添加40ml的異氟烷至60ml的nmp製造40％(v/v)異氟烷-nmp溶液。添加40ml的異氟烷至60ml的乙醇製造40％(v/v)異氟烷-乙醇溶液。具有不同濃度的異氟烷和nmp的鹽水組合物如下通過將以上nmp-異氟烷溶液與鹽水混合製造：具有不同濃度的異氟烷-乙醇的對照組合物如下通過將以上異氟烷-乙醇組合物與鹽水混合製造：為了確定組合物的穩定性，可進行以下實驗。將每種樣品分到兩個容器中，其包含5ml樣品。將樣品之一加蓋。另一樣品保持未加蓋。隨時間推移(1小時、6小時、24小時等)，檢驗樣品，以查看異氟烷是否已經從溶液中分離。此外，每個溶液中的異氟烷濃度可在每個時間點上確定。未加蓋樣品可與加蓋樣品比較，以確定溶液的穩定性。此外，異氟烷-nmp組合物可隨後與對照組合物比較。期望麻醉劑組合物將在所有濃度下保持易混合。實施例4：包括乳劑的麻醉劑組合物的製備乳化異氟烷的溶液在室溫(20℃)下通過在裝配有teflon瓶塞的氣密玻璃瓶中添加液體異氟烷至30％(sigma-aldrich)進行製備。該玻璃瓶隨後在振動器上、在50hz下振動30分鐘。(例如見zhou等，2006,anesthanalg102:129–34；taheri等，1991,anesthanalg1991；72:627–34)。為了確定組合物的穩定性，進行以下實驗。每種樣品分到兩個容器中，其包含5ml樣品。將樣品之一加蓋。另一樣品保持未加蓋。隨時間推移(1小時、6小時、24小時等)，檢驗樣品，以查看異氟烷是否已經從溶液中分離，或脂質相是否已經與水性相分離。此外，每個溶液中的異氟烷濃度可在每個時間點上確定。未加蓋樣品可與加蓋樣品比較，以確定溶液的穩定性。期望麻醉劑組合物將在所有濃度下不分離。本領域技術人員將意識到異氟烷的乳劑可利用其他脂質，包括其他乳劑製劑諸如10％(w/v)或20％(w/v)利用本文描述的方法的變形進行製造。可用於本發明的揮發性麻醉劑組合物生產的其他商業可得的脂質組合物包括但不限於(b.braun)和(b.braun)。本領域技術人員也將意識到地氟烷、七氟烷、異氟烷、恩氟烷、甲氧氟烷和氟烷的乳劑可利用本文描述的方法的變形生產。實施例5：包括萃取溶劑和乳劑的麻醉劑組合物的製備製備以下溶液和乳劑。獲得異氟烷。nmp從sigma-aldrich化學公司獲得。40％(v/v)異氟烷-nmp溶液通過添加40ml的異氟烷至60ml的nmp製造(如實施例4)。具有不同濃度的異氟烷和nmp的乳劑組合物如下通過將以上nmp-異氟烷溶液與30％intralipid(sigma-aldrich)在室溫(20℃)下在裝配有teflon瓶塞的氣密瓶中混合進行製備：在混合後，在振動器上、在50hz下振動瓶30分鐘。為了確定組合物的穩定性，進行以下實驗。每種樣品分到兩個容器中，其包含5ml樣品。將樣品之一加蓋。另一樣品保持未加蓋。隨時間推移(1小時、6小時、24小時等)，檢驗樣品，以查看異氟烷是否已經從溶液中分離，或脂質相是否已經與水性相分離。此外，每個溶液中的異氟烷濃度在每個時間點上確定。未加蓋樣品可與加蓋樣品比較，以確定溶液的穩定性。期望麻醉劑組合物將在所有濃度下不分離。本領域技術人員將意識到異氟烷的乳劑可利用其他脂質，包括其他乳劑製劑諸如10％(w/v)或20％(w/v)利用本文描述的方法的變形進行製造。可用於本發明的揮發性麻醉劑組合物生產的其他商業可得的脂質組合物包括但不限於(b.braun)和(b.braun)。本領域技術人員也將意識到地氟烷、七氟烷、異氟烷、恩氟烷、甲氧氟烷和氟烷的乳劑可利用本文描述的方法的變形生產。實施例6：異氟烷製劑的穩定性在隨後的實施例中，所描述組合物中異氟烷的穩定性以兩種方式確定。首先，在宏觀水平上檢驗組合物相分離的存在。其次，通過當組合物隨時間推移保持未加蓋時稱量組合物中剩餘的異氟烷的重量確定組合物的異氟烷含量。簡言之，玻璃小瓶填充有5-10ml的組合物媒介並隨後稱重；它們之一僅接受媒介(即，無異氟烷)並用作對照。其他小瓶接收不同量的異氟烷。它們在通風櫥中保持未加蓋。隨時間推移，稱重小瓶以查看異氟烷是否留在組合物中或已經蒸發。從含異氟烷的組合物中隨時間推移蒸發的量減去在媒介對照中隨時間推移蒸發的量。純形式的異氟烷為揮發性麻醉劑。為了估計異氟烷的揮發度，兩個小瓶接收指定量的純形式異氟烷。小瓶放置在化學通風櫥中並保持未加蓋。小瓶在指定時間下稱重，以確定蒸發的異氟烷的量。如在以下表中顯示的，0.7893g異氟烷在3小時內蒸發，而3.4825g的異氟烷花費了大約8hr完全蒸發。異氟烷的這些量類似於用於製備隨後實施例中的異氟烷組合物的異氟烷的量。實施例7：具有nmp的異氟烷溶液(v/v)的製備以指定濃度，將純異氟烷usp(forane)液體與nmp(sigma-aldrich)混合；強力地使混合物渦旋以製備均質異氟烷-nmp溶液。為了減少溶液中nmp的量，將鹽水(0.9％nacl)添加至混合物。nmp(％)鹽水(％)異氟烷(％)溶液的外觀190---10澄清的260---40澄清的3632710澄清的472208澄清的如上表中顯示的，10％和40％的異氟烷與nmp混合，並且所得溶液看起來是澄清的。此外，nmp的添加減小了異氟烷的揮發度，如與實施例6比較的。實施例8：intralipid中乳化異氟烷(v/v)的製備以指定的濃度將純異氟烷usp(forane)液體與intralipid20％或30％(baxter)混合；強力地使混合物渦旋並超聲處理30分鐘以製備均質異氟烷-intralipid乳劑。脂質乳劑異氟烷濃度乳劑的外觀120％intralipid1-6％均質的230％intralipid6-10％均質的具有指定量的異氟烷的intralipid乳劑看起來是均質且均勻的。此外，intralipid減小了異氟烷的揮發度，如與實施例6比較的。本領域技術人員將意識到異氟烷的乳劑可利用其他脂質，包括其他乳劑製劑，諸如10％(w/v)intralipid，利用本文描述的方法的變形進行製造。可用於本發明的揮發性麻醉劑組合物生產的其他商業可得的脂質組合物包括但不限於(b.braun)和(b.braun)。本領域技術人員也將意識到地氟烷、七氟烷、異氟烷、恩氟烷、甲氧氟烷和氟烷的乳劑可利用本文描述的方法的變形生產。實施例9：intralipid和nmp中乳化異氟烷(v/v)的製備以指定的濃度使純異氟烷usp(forane)液體與nmp(sigma-aldrich)混合；將nmp-異氟烷溶液添加至intralipid20％或30％(baxter)。強力地使混合物渦旋並超聲處理30分鐘，以製備均質異氟烷-nmp-intralipid乳劑。20％intralipid(％)nmp(％)異氟烷(％)乳劑的外觀1751510均質的2801010均質的具有指定量的異氟烷的intralipid乳劑在nmp的存在下看起來是均質且均勻的。與不存在nmp相比，在nmp的存在下，intralipid能夠保持更多的異氟烷，如與實施例7比較的。另外，intralipid和nmp的結合減小了異氟烷的揮發度，如與實施例6比較的。本領域技術人員將意識到異氟烷的乳劑可利用其他脂質，包括其他乳劑製劑諸如10％(w/v)intralipid，利用本文描述的方法的變形進行製造。可用於本發明的揮發性麻醉劑組合物生產的其他商業可得的脂質組合物包括但不限於(b.braun)和(b.braun)。本領域技術人員也將意識到地氟烷、七氟烷、異氟烷、恩氟烷、甲氧氟烷和氟烷的乳劑可利用本文描述的方法的變形生產。實施例10：基於聚山梨醇酯80(吐溫80)的乳化異氟烷的製備將異氟烷添加至吐溫80(3％v/v)，總體積為10ml。強力地使混合物渦旋並超聲處理30分鐘，以製備均質異氟烷乳劑。在一些情況中，1,2-二肉豆蔻醯-sn-甘油-3-磷酸膽鹼(phophocholine)(dmpc)包括在製劑中。首先，將dmpc(0.3％或0.6％)溶解在吐溫80(3％v/v)中，隨後將異氟烷添加至吐溫-dmpc混合物，其後進行30分鐘的超聲處理。3％吐溫80(％)dmpc(％)異氟烷(％)乳劑的外觀195---5均質的2930.37均質的3930.67均質的基於吐溫80的乳劑看起來是均質的。與沒有dmpc相比，當添加dmpc時，相同量的吐溫80能夠保持更多的異氟烷。此外，異氟烷與吐溫80或吐溫80dmpc的組合減小了異氟烷的揮發度，如與實施例6比較的。實施例11：具有丙二醇的異氟烷溶液(v/v)的製備以指定的濃度將純異氟烷usp(forane)液體與丙二醇(sigma-aldrich)混合；強力地使混合物渦旋，以製備均質異氟烷-丙二醇溶液。丙二醇(％)鹽水(％)異氟烷(％)溶液的外觀190---10澄清的270---30澄清的372208澄清的8％、10％和30％的異氟烷與丙二醇混合，並且所得溶液看起來是澄清的。此外，丙二醇減小了異氟烷的揮發度，如與實施例6比較的。實施例12：基於cremophorel的乳化異氟烷的製備將異氟烷添加至cremophorel(10％v/v)的水性溶液，總體積為10ml。強力地使混合物渦旋並超聲處理30分鐘，以製備均質異氟烷乳劑。10％cremophorel(％)異氟烷(％)乳劑的外觀1955牛奶樣29010牛奶樣具有指定量的異氟烷的基於cremophorel的乳劑看起來是牛奶樣的。此外，基於cremophorel的乳劑減小了異氟烷的揮發度，如與實施例6比較的。實施例13：具有二甲基亞碸(dmso)的異氟烷溶液(v/v)的製備以指定的濃度將純異氟烷usp(forane)液體與dmso(bdh)混合。強力地使混合物渦旋以製備均質異氟烷-dmso溶液。包含dmso的異氟烷溶液看起來是澄清的。dmso(％)鹽水(％)異氟烷(％)溶液的外觀190---10澄清的250---50澄清的372208澄清的實施例14：全氟溴辛烷中異氟烷溶液(v/v)的製備以指定的濃度將純異氟烷usp(forane)液體與全氟溴辛烷(acrosorganics)混合。強力地使混合物渦旋，以製備均質異氟烷-全氟溴辛烷溶液。包含全氟溴辛烷的異氟烷溶液看起來是澄清的。全氟溴辛烷(％)異氟烷(％)溶液的外觀19010澄清的28020澄清的實施例15：peg400中異氟烷溶液(v/v)的製備將異氟烷(2ml)在小瓶中與peg-400(2ml)混合，並振蕩內容物，產生澄清的溶液。利用exetechheavydutydifferentialpressuremanometermodel407910將所得溶液的揮發度與純異氟烷的揮發度相比較。觀察到當加熱至大約39℃時，蒸氣壓減少至少3倍。實施例16：peg300中異氟烷溶液(v/v)的製備將異氟烷(2ml)在小瓶中與peg-300(2ml)混合，並振蕩內容物，產生澄清的溶液。利用exetechheavydutydifferentialpressuremanometermodel407910將所得溶液的揮發度與純異氟烷的揮發度相比較。觀察到當加熱至大約39℃時，蒸氣壓減少至少3倍。實施例17：二甘醇單乙醚中異氟烷溶液(v/v)的製備將異氟烷(2ml)在小瓶中與二甘醇單乙醚(2ml)混合，並振蕩內容物，產生澄清的溶液。利用exetechheavydutydifferentialpressuremanometermodel407910將所得溶液的揮發度與純異氟烷的揮發度相比較。觀察到當加熱至大約39℃時，蒸氣壓減少至少3倍。本文引用的每一篇和每一個專利、專利申請和出版物的公開內容在此通過引用全文併入。依據本公開，本文公開和要求保護的所有組合物和方法均可進行和實行而不用過多的實驗。雖然就優選實施方式描述了本發明的組合物和方法，但本領域技術人員將明白的是，在沒有脫離本發明的概念、精神和範圍的情況下，對本文描述的組合物和方法以及在所述方法的步驟或步驟順序可進行改變。更具體地，明顯的是，化學和生理均相關的某些試劑可代替本文描述的試劑，同時會獲得相同或相似的結果。對於本領域技術人員明顯的所有這些相似替代或修改都被認為在本發明的精神、範圍和概念內，如所附的權利要求所限定的。雖然本發明已參照具體實施方式公開，但是顯而易見的是，本領域技術人員可想到本發明的其它實施方式和變化而不脫離本發明實際精神和範圍。所附的權利要求意圖被解釋為包括所有這些實施方式和等同變化。當前第1頁12