一種異癸異戊二烯醇的合成的製作方法
2023-07-24 11:28:16 1
專利名稱：一種異癸異戊二烯醇的合成的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種異癸異戊二烯醇的合成。
背景技術：
茄尼醇的英文名稱為Solanesol，它是合成輔酶Q10和維生素K2的主要中間體和製造某些抗過敏藥、抗潰瘍藥、降血脂藥、抗癌藥的重要中間體，主要存在於動物臟器和植物葉片中，以菸草中含量為高。從菸草中提取茄尼醇的方法有多種，如專利號為94107849.3的從提取過菸鹼的菸草中提取茄尼醇的方法，是以提取過菸鹼的菸草為原料，經過烘乾、粉碎，以Cs---G2脂肪烷烴為溶劑提取，濃縮提取液，加純鹼溶液皂化，除去水和溶劑，用酮和醇的混合溶劑處理，冷卻，析出茄尼醇，用該方法提取的茄尼醇，純度只能達到90％，純度低，達不到製藥的要求。
發明內容
本發明的目的是提供一種提純的茄尼醇純度高、生產成本低的提取高純度茄尼醇的方法，並以此為原料經滷代，與乙醯乙酸乙酯反應製得茄尼基丙酮，後者再與自製的氯乙烯基鎂反應得到異癸異戊二烯醇合成方法。
本發明異癸異戊二烯醇的合成方法是這樣完成的高純茄尼醇的提取方法是以茄尼醇粗膏為原料，經皂化溶劑萃取混合方法，經皂化→萃取→結晶→重結晶→除雜→層析等步驟，最後得到含量為96％的高純度茄尼醇，收率48-55％；其特徵在於異癸異戊二烯醇的合成方法是以96％含量的茄尼醇為原料，經過滷代，與乙醯乙酸乙酯反應，再製得茄尼基丙酮，後者與氯乙烯基格代試劑反應，合成得到了異癸異戊二烯醇，以茄尼醇計算，三步反應總收率為48％；提取方法採用皂化一溶劑萃取綜合法，所用的溶劑為工業甲醇、乙醇、6#油，皂化時溶濟用量為20-40倍，混合溶劑醇油比為95～98∶5～2，皂化溫度40-80℃時間2-6h，皂化後同時脫色、加助劑、降溫、沉澱、離心分離；皂化後結晶所得茄尼醇經過有機溶劑重結晶，粗結晶經過除雜分離，上柱層析純化，所述的除雜方法可是真空過濾、膜過濾、澄清型過濾、加硅藻土助濾或澄清管式離心過濾；處理後的過濾液，濃縮上柱分離，一次柱層析後，產品純度可達≥90％，兩次柱層析分離，茄尼醇純度才能達到96％；96％含量的茄尼醇經滷代，丙酮基化得到茄尼基丙酮，進而合成異癸異戊二烯醇的特徵是採用了自製的氯乙烯基格氏試劑與茄尼基丙酮反應，加入質子供體水解得到異癸異戊二烯醇，收率可達80％；氯乙烯格氏試劑與茄尼基丙酮的反應，溶劑是無水四氫呋喃、反應溫度在+40--100℃之間，質子供體包括水和水溶液，醇和醇溶液，有機無機酸溶液。
本發明工藝能提取含量為96％的高純度茄尼醇，具有收率高，成本低的優點。同時還能以此高純度茄尼醇為原料，經滷代、與乙醯乙酸乙酯反應製得茄尼基丙酮，後者再與自製的氯乙烯基鎂反應得到異癸異戊二烯醇，總收率以茄尼醇計為48％。
具體實施例方式實施例1 1.1高純度茄尼醇(96％)的提取100g粗茄尼醇(含量17％)，在1000ml混合有機溶劑中(甲醇、石油醚95∶5)中加鹼皂化，反應時間4小時，反應溫度60℃，反應畢後，再加入1500ml混合溶劑及脫色劑繼續攪拌1小時，冷卻沉澱、離心分離，過濾液在-25℃-0℃結晶，分離得到的結晶，再用上述混合溶劑重結晶，得含量為50-75％的茄尼醇。後者用非機性有機溶劑溶解，用管式澄清過濾除雜，濾液濃縮進行柱層析純化分離，洗脫液經濃縮結晶可得含量為≥90％的茄尼醇，二次上柱純化後可以得到含量為96％的高純度茄尼醇9.5g，收率為55％。
1.2異癸異戊二烯醇的製備取96％茄尼醇100g，溶於160ml乾燥的DMF中，在冰鹽浴下，緩緩加入PCl313ml，反應2-5h，用石油醚萃取，Na2CO3水溶液和NaCl水洗滌，Na2SO4乾燥，濃縮得茄尼基溴92.3g，質量收率92％。
將92g茄尼基氯溶於150ml石油醚中，緩緩滴加在130ml無水(內含5.8gNa)乙醇鈉液與36ml乙醯乙酸乙酯的溶液中，反應5-10h後，加入NaOH溶液水解，用溶劑萃取，Na2SO4乾燥，濃縮得茄尼基粗酮，粗酮經重結晶，分離得含量≥78％茄尼基丙酮63g，質量收率為68％。
取63g茄尼基酮溶解於65ml無水THF中，緩緩滴入含飽和的氯乙烯基鎂格氏試劑300ml的THF中進行格氏反應，反應在控溫狀態下進行，時間3-6h後，水解、水解物用溶劑萃取，乾燥，濃縮結晶，過濾，真空乾燥得異癸異戊二烯醇51g，(收率80.9％)。產品為白色晶體實施例2 2.1.高純度茄尼醇(96％)的提取。
100g粗茄尼醇(含量17％)，在1000ml混合有機溶劑中(乙醇、石油醚95∶5)中加鹼皂化，反應時間6h，反應溫度70℃，反應畢後，再加入1200ml混合溶劑及脫色劑繼續攪拌1小時，冷卻沉澱、離心分離，過濾液在0-15℃下結晶，分離得到的結晶，再用上述混合溶劑重結晶，得含量為50-75％的茄尼醇。後者用非極性有機溶劑溶解，採用真空過濾除雜，濾液濃縮後進行柱層析純化分離，洗脫液經濃縮後結晶可達含量為90％的茄尼醇，二次上柱純化後可以得到含量為96％的高純度茄尼醇8.2g，收率為48％.
2.2異癸異戊二烯醇的製備取95％茄尼醇100g，溶於160ml乾燥的乙醚中，在冰鹽浴下，緩緩加入PBr3、14ml，反應2-5h，用石油醚萃取，Na2CO3水溶液和NaCl水洗滌，Na2SO4乾燥，濃縮得茄尼基溴95g，質量收率95％。
將95g茄尼基溴溶於150ml石油醚中，緩緩滴加在130ml乙醇鈉與36ml乙醯乙酸乙酯的溶液中，反應5-10h後，加入NaOH溶液水解，用溶劑萃取，乾燥，濃縮得茄尼基粗酮，粗酮經重結晶，或用層析分離得含量78％茄尼基丙酮63g，質量收率為68％。
取63g茄尼基酮溶解於65ml無水THF中，緩緩滴入300ml含飽和的氯乙烯基鎂格氏試劑的THF中，進行格氏反應，反應在控溫狀態下進行，時間3-6h後，水解、水解物用溶劑萃取，乾燥，濃縮結晶，過濾，真空乾燥得異癸異戊二烯醇51g，(收率80.9％)。產品為白色晶體mp29-30℃實施例3 3.1.高純度茄尼醇(96％)的提取100g粗茄尼醇(含量17％)，在1000ml混合有機溶劑中(甲醇、石油醚98∶2)中加鹼皂化，反應時間2h，反應溫度80℃，反應畢後，再加入1500ml混合溶劑及脫色劑繼續攪拌1小時，冷卻沉澱、離心分離，過濾液在0-10℃下結晶，分離得到的結晶，再用上述混合溶劑重結晶，得含量為50-75％的茄尼醇。後者用非極性有機溶劑溶解，澄清過濾。離心分濾除雜，濾液濃縮後進行柱層析純化分離，洗脫液應經濃縮後結晶可達含量為90％的茄尼醇，二次上柱純化後可以得到含量為96％的高純度茄尼醇9.2g，收率為54％.
3.2異癸異戊二烯醇的製備取96％茄尼醇100g，溶於500ml乾燥的乙醚中，在冰鹽浴下，緩緩加入PBr3、14ml，反應2-5h，用石油醚萃取，Na2CO3水溶液和NaCl水洗滌，Na2SO4乾燥，濃縮得茄尼基溴96g，質量收率96％。將96g茄尼基溴溶於150ml石油醚中，緩緩滴加在130ml乙醇鈉與36ml乙醯乙酸乙酯的溶液中，反應5-10h後，加入NaOH溶液水解，用溶劑萃取，乾燥，濃縮得茄尼基粗酮，粗酮經用層析分離得含量85％茄尼基丙酮60g，質量收率為62.5％。取63g茄尼基酮溶解於65ml無水THF中，緩緩滴入300ml含飽和的氯乙烯基鎂格氏試劑的THF中，進行格氏反應，反應在控溫狀態下進行，時間3-6h後，水解、水解物用溶劑萃取，乾燥，濃縮結晶，過濾，真空乾燥得異癸異戊二烯醇51g，(收率85％)。產品為白色晶體。
權利要求
1.一種異癸異戊二烯醇的合成，高純茄尼醇的提取方法是以茄尼醇粗膏為原料，經皂化溶劑萃取混合方法，經皂化→萃取→結晶→重結晶→除雜→層析等步驟，最後得到含量為96％的高純度茄尼醇，收率48-55％，其特徵在於異癸異戊二烯醇的合成方法是以96％含量的茄尼醇為原料，經過滷代，與乙醯乙酸乙酯反應，再製得茄尼基丙酮，後者與氯乙烯基格代試劑反應，合成得到了異癸異戊二烯醇，以茄尼醇計算，三步反應總收率為48％。
2.根據權利要求1所述的異癸異戊二烯醇的合成，其特徵在於96％含量的茄尼醇經滷代，丙酮基化得到茄尼基丙酮，進而合成異癸異戊二烯醇的特徵是採用了自製的氯乙烯基格氏試劑與茄尼基丙酮反應，加入質子供體水解得到異癸異戊二烯醇，收率可達80％。
3.根據權利要求1或2所述的異癸異戊二烯醇的合成，其特徵在於提取方法採用皂化一溶劑萃取綜合法，所用的溶劑為工業甲醇、乙醇、6#油，皂化時溶濟用量為20-40倍，混合溶劑醇油比為95～98∶5～2，皂化溫度40-80℃時間2-6h，皂化後同時脫色、加助劑、降溫、沉澱、離心分離。
4.根據權利要求1或2所述的異癸異戊二烯醇的合成，其特徵在於皂化後結晶所得茄尼醇經過有機溶劑重結晶，粗結晶經過除雜分離，上柱層析純化，所述的除雜方法可是真空過濾、膜過濾、澄清型過濾、加硅藻土助濾或澄清管式離心過濾。
5.根據權利要求4所述的高純茄尼醇的提取方法及異癸異戊二烯醇的合成，其特徵在於處理後的過濾液，濃縮上柱分離，一次柱層析後，產品純度可達≥90％，兩次柱層析分離，茄尼醇純度才能達到96％。
6.根據權利要求1或2所述的異癸異戊二烯醇的合成，其特徵在於氯乙烯格氏試劑與茄尼基丙酮的反應，溶劑是無水四氫呋喃、反應溫度在+40-100℃之間，質子供體包括水和水溶液，醇和醇溶液，有機無機酸溶液。
全文摘要
本文公開一種以高純度茄尼醇(含量96％)為原料經滷代，與乙醯乙酸乙酯反應製得茄尼基丙酮，後者再與自製的氯乙烯基鎂反應得到異癸異戊二烯醇，總收率以茄尼醇計為48％。
文檔編號C07C29/00GK1821197SQ200610005649
公開日2006年8月23日 申請日期2004年8月6日 優先權日2004年8月6日
發明者馬震 申請人:昆明韜輝生物工貿有限責任公司