注射用10-羥基喜樹鹼納米膠束及其製備方法
2023-07-22 05:23:11 2
注射用10-羥基喜樹鹼納米膠束及其製備方法
【專利摘要】本發明公開了一種注射用10-羥基喜樹鹼納米膠束及其製備方法，該注射用10-羥基喜樹鹼納米膠束的原料按重量百分比計包括：0.5～3%的主藥、0.1～10%的載體、0.1～0.5%的多糖、5～20%的凍幹支架劑和0.2～0.4%的NaCl，餘量為水；該方法首先按上述原料重量百分比10-羥基喜樹鹼、載體、多糖、凍幹支架劑、NaCl和水，備用；將10-羥基喜樹鹼、輔料和多糖加入無水乙醇中，55～65℃條件下減壓抽提乙醇，乙醇完全抽盡後，加入NaCl水溶液；加入水，旋轉保溫0.5～3h，得到注射用10-羥基喜樹鹼納米膠束。利用12-羥基硬脂酸為載體的疏水段，以聚乙二醇為親水段，製備分子型即內酯環沒有破壞的10-羥基喜樹鹼。解決了用於臨床的羥基喜樹鹼注射液進入體後部分轉化為內酯型，導致療效降低的問題。
【專利說明】注射用10-羥基喜樹鹼納米膠束及其製備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及醫藥【技術領域】，具體地指一種注射用10-羥基喜樹鹼納米膠束及其製備方法。
【背景技術】
[0002]10-羥基喜樹喊是喜樹喊的衍生物，為拓撲異構酶I特異性抑制劑，通過抑制DNA超螺旋結構的解旋和再連接過程，導致單鏈和雙鏈DNA斷裂，導致細胞死亡。羥基喜樹鹼是目前市場上常用的一種抗腫瘤藥物，主要用於肝癌，胃癌，大腸癌，肺癌，頭頸部腫瘤以及白血病的治療。
[0003]目前市售的10-羥基喜樹鹼不溶於水，加入氫氧化鈉使該分子的內酯環破裂，其抗腫瘤活性大大降低，因此將10-羥基喜樹鹼製備成納米膠束，從而發揮了該藥物良好的抗腫瘤效果。
【發明內容】
[0004]本發明所要解決的技術問題就是提供一種注射用10-羥基喜樹鹼納米膠束及其製備方法。為解決上述技術問題，本發明提供的一種注射用10-羥基喜樹鹼納米膠束，該注射用10-羥基喜樹鹼納米膠束的原料按重量百分比計包括:0.5~3%的主藥、0.1~10%的載體、0.1~0.5%的多糖、5~20%的凍幹支架劑和0.2~0.4%的NaCl，餘量為水；其中，所述載體為12-羥基硬脂酸- 聚乙二醇或12-羥基硬脂酸-聚乙二醇與泊洛沙姆188和普朗尼克188中任意一種或兩種的組合。
[0005]進一步地，所述注射用10-羥基喜樹鹼納米膠束的原料按重量百分比計包括:1~3%的主藥、0.5~10%的載體、0.1~0.5%的多糖、8~16%的凍幹支架劑和0.2~0.4%的NaCl，餘量為水；
[0006]再進一步地，所述多糖為硫酸軟骨素、茯苓多糖、黃芪多糖、透明質酸、葡聚糖、黏多糖和幾丁質中任意一種或幾種。
[0007]再進一步地，所述凍幹保護劑為葡萄糖、半乳糖、蔗糖、海藻糖、甘露醇、山梨醇和丙三醇中任意一種或幾種。
[0008]再進一步地，所述多糖為黃芪多糖和硫酸軟骨素中任意一種，所述凍幹保護劑為葡萄糖和甘露醇中任意一種。
[0009]再進一步地，所述注射用10-羥基喜樹鹼納米膠束的原料按重量百分比計包括:1%的10-羥基喜樹鹼、10%的12-羥基硬脂酸-聚乙二醇、0.3%的黃芪多糖/硫酸軟骨素、12%的葡萄糖和/或甘露醇、0.3%的NaCl和82.3%的水；
[0010]本發明還提供了一種注射用10-羥基喜樹鹼納米膠束製備方法，包括以下步驟:
[0011]I)按上述原料重量百分比10-羥基喜樹鹼、載體、多糖、凍幹支架劑、NaCl和水，備用；
[0012]2)按重量百分比將水分為5%和95%兩份，用5%的水溶解NaCl，得到NaCl水溶液；
[0013]3)將10-羥基喜樹鹼加入無水乙醇中，並在55~65°C條件下攪拌溶解，10-羥基喜樹鹼完全溶解後，加入輔料和多糖繼續攪拌，直至完全溶解；得到混合溶液；
[0014]4)步驟3)得到的混合溶液在55~65°C條件下減壓抽提乙醇，乙醇完全抽盡後，加入NaCl水溶液；
[0015]5)然後從常壓抽真空到0.05~0.1OMpa,維持10~20min，重複3~5次，
[0016]6)最後加入95%的水，在55~65°C、轉速為80~IOOrpm條件下旋轉保溫0.5~3h，得到注射用10-羥基喜樹鹼納米膠束。
[0017]本發明的有益效果在於:
[0018]10-羥基喜樹鹼不溶於水，難溶於有機溶劑，分子結構的a-羥基-sigma-內酯結構在鹼性條件下易開環，轉化成藥效只有原結構10~20 %的羧酸鹽結構。本發明利用12-羥基硬脂酸為載體的疏水段，以聚乙二醇為親水段，製備了分子型即內酯環沒有破壞的10-羥基喜樹鹼。從而解決了目前用於臨床的羥基喜樹鹼注射液進入體後部分轉化為內酯型，導致療效降低的問題。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0019]圖1為注射用10-羥基喜樹鹼納米膠束製備的工藝流程圖
[0020]圖2為10-羥基喜樹鹼標準曲線 【具體實施方式】
[0021]為了更好地解釋本發明，以下結合具體實施例進一步闡明本發明的主要內容，但本發明的內容不僅僅局限於以下實施例。
[0022]一種注射用10-羥基喜樹鹼納米膠束，該注射用10-羥基喜樹鹼納米膠束的原料按重量百分比計包括:0.5~3%的主藥、0.1~10%的載體、0.1~0.5%的多糖、5~20%的凍幹支架劑和0.2~0.4%的NaCl，餘量為水；其中，所述載體為12-羥基硬脂酸-聚乙二醇或12-羥基硬脂酸-聚乙二醇與泊洛沙姆188和普朗尼克188中任意一種或兩種的組合。
[0023]多糖為硫酸軟骨素、茯苓多糖、黃芪多糖、透明質酸、葡聚糖、黏多糖和幾丁質中任意一種或幾種。
[0024]凍幹保護劑為葡萄糖、半乳糖、蔗糖、海藻糖、甘露醇、山梨醇和丙三醇中任意一種或幾種。
[0025]一種注射用10-羥基喜樹鹼納米膠束製備方法，包括以下步驟:
[0026]I)按上述原料重量百分比10-羥基喜樹鹼、載體、多糖、凍幹支架劑、NaCl和水，備用；
[0027]2)按重量百分比將水分為5%和95%兩份，用5%的水溶解NaCl，得到NaCl水溶液；
[0028]3)將10-羥基喜樹鹼加入無水乙醇中，並在55~65 °C水浴條件下攪拌溶解，10-羥基喜樹鹼完全溶解後，加入輔料和多糖繼續攪拌，直至完全溶解；得到混合溶液；
[0029]4)步驟3)得到的混合溶液在55~65°C水浴條件下用旋轉蒸發儀減壓抽提乙醇，乙醇完全抽盡後，加入NaCl水溶液；[0030]5)然後從常壓抽真空到0.05~0.1OMpa,維持10~20min，重複3~5次，
[0031]6)最後加入95%的水，在溫度為55~65°C、轉速為80~IOOrpm水浴條件下旋轉保溫0.5~3h，得到注射用10-羥基喜樹鹼納米膠束。
[0032]以上述注射用10-羥基喜樹鹼納米膠束的原料按重量百分比及其製備方法，設計注射用10-羥基喜樹鹼 納米膠束配方如表1:
[0033]
【權利要求】
1.一種注射用10-羥基喜樹鹼納米膠束，其特徵在於:該注射用10-羥基喜樹鹼納米膠束的原料按重量百分比計包括:0.5~3%的主藥、0.1~10%的載體、0.1~0.5%的多糖、5~20%的凍幹支架劑和0.2~0.4%的NaCl，餘量為水；其中，所述主藥為10-羥基喜樹鹼；所述載體為12-羥基硬脂酸-聚乙二醇或12-羥基硬脂酸-聚乙二醇與泊洛沙姆188和普朗尼克188中任意一種或兩種的組合。
2.根據權利要求1所述注射用10-羥基喜樹鹼納米膠束，其特徵在於:所述注射用10-羥基喜樹鹼納米膠束的原料按重量百分比計包括:1~3%的主藥、0.5~5%的載體、.0.1~0.5%的多糖、8~16%的凍幹支架劑和0.2~0.4%的NaCl，餘量為水。
3.根據權利要求1或2所述的注射用10-羥基喜樹鹼納米膠束，其特徵在於:所述多糖為硫酸軟骨素、茯苓多糖、黃芪多糖、透明質酸、葡聚糖、黏多糖和幾丁質中任意一種或幾種。
4.根據權利要求1或2所述的注射用10-羥基喜樹鹼納米膠束，其特徵在於:所述凍幹保護劑為葡萄糖、半乳糖、蔗糖、海藻糖、甘露醇、山梨醇和丙三醇中任意一種或幾種。
5.根據權利要求3所述的注射用10-羥基喜樹鹼納米膠束，其特徵在於:所述凍幹保護劑為葡萄糖、半乳糖、蔗糖、海藻糖、甘露醇、山梨醇和丙三醇中任意一種或幾種。
6.根據權利要求3所述的注射用10-羥基喜樹鹼納米膠束，其特徵在於:所述多糖為黃芪多糖和硫酸軟骨素中任意一種或兩種。
7.根據權利要求4所述的注射用10-羥基喜樹鹼納米膠束，其特徵在於:所述凍幹保護劑為葡萄糖和甘露醇中任意一種或兩種。
8.根據權利要求5所述的注射用10-羥基喜樹鹼納米膠束，其特徵在於:所述多糖為黃芪多糖和硫酸軟骨素中任意一種或兩種，所述凍幹保護劑為葡萄糖和甘露醇中任意一種或兩種。
9.根據權利要求8所述的注射用10-羥基喜樹鹼納米膠束，其特徵在於:所述注射用10-羥基喜樹鹼納米膠束的原料按重量百分比計包括:1%的10-羥基喜樹鹼、3%的12-羥基硬脂酸-聚乙二醇、0.3%的黃芪多糖/硫酸軟骨素、6%的葡萄糖、12%的甘露醇和/或0.3%NaCl 和 82.3% 的水。
10.一種根據權利要求1所述的注射用10-羥基喜樹鹼納米膠束製備方法，其特徵在於:包括以下步驟: 1)按上述原料重量百分比10-羥基喜樹鹼、載體、多糖、凍幹支架劑、NaCl和水，備用； 2)按重量百分比將水分為5%和95%兩份，用5%的水溶解NaCl，得到NaCl水溶液； 3)將10-羥基喜樹鹼加入無水乙醇中，並在55~65°C條件下攪拌溶解，10-羥基喜樹鹼完全溶解後，加入輔料和多糖繼續攪拌，直至完全溶解；得到混合溶液； 4)步驟3)得到的混合溶液在55~65°C條件下減壓抽提乙醇，乙醇完全抽盡後，加入NaCl水溶液； 5)然後從常壓抽真空到0.05~0.1OMpa,維持10~20min，重複3~5次， 6)最後加入95%的水，在溫度為55~65°C、轉速為80~IOOrpm條件下旋轉保溫0.5~3h，得到注射用10-羥基喜樹鹼納米膠束。
【文檔編號】A61K31/4745GK103655518SQ201310598232
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2013年11月22日 優先權日:2013年11月22日
【發明者】楊唐玉, 易輝 申請人:武漢鴻寶生物科技有限公司