一種新的類風溼性關節炎疾病評分系統及應用的製作方法
2023-07-22 09:47:01
專利名稱：一種新的類風溼性關節炎疾病評分系統及應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及疾病評分領域，涉及對疾病相關因素評分參數分析方法，具體涉及一種類風溼性關節炎疾病的評分系統。
背景技術：
類風溼性關節炎是一種病因不明、以關節滑膜炎為特徵的慢性全身性自身免疫性疾病，好發於手、腕、足等小關節，滑膜炎持久反覆發作，可導致關節內軟骨和骨的破壞，關節功能障礙，甚至殘廢。目前臨床治療的主要目標是控制關節炎症和疼痛，儘量維持關節的功能，防止、減低或減緩關節骨損傷和變形，至今還沒有可以完全治癒類風溼性關節炎的方法。Disease activity score (DAS)評分系統是國際通用的臨床類風溼性關節炎疾病評分系統，用於對疾病嚴重程度的描述，也用於確定治療方案的參考依據和藥物臨床試驗中對療效的評價和監測。此評分系統中主要的變量參數包括腫脹或疼痛的關節數目，血清C反應蛋白的濃度，和病人的一般健康狀況。該系統是在臨床實踐中依據經驗提出來的一個評分系統，沒有經過完整的實驗論證。例如，其所包括的變量中有患者主訴，由於個體差異的原因，這個主觀的變量會導致評分結果不真實；該系統所含參數較少，對疾病早、中、晚各個階段的評分會有欠缺。通常利用動物模型來研究類風溼性關節炎(以二型膠原誘導的關節炎為最常見)，其中，疾病評分是最重要的指標之一。所有報導的此類動物模型的疾病評分(包括嚙齒類和靈長類)，均採用了同樣的評分系統0 =正常；1 =輕度關節炎，病變局限於爪小關節(指、趾關節)；2 =中度關節炎，病變累及小關節和大關節(肘、膝關節)；3 =重度關節炎，病變累及大、小關節，活動受限；4 =活動受限，進食困難，軀幹或遠端肢體癱瘓。非人靈長類動物在生理、生化、病理、解剖、以及免疫學功能等各方面都和人類非常相似，因此非人靈長類的類風溼性關節炎動物模型在類風溼性關節炎疾病的評價、診斷、預測、及幹預等領域內具有更為重要的地位。現有的類風溼性關節炎疾病評分系統存在很多缺陷，例如動物在發病的早期或急性期往往都有活動受限，食慾降低的表現，與關節炎的嚴重程度關係不是特別密切；與臨床病人類似，猴子的關節炎主要影響到四爪的掌和指關節，少有大關節可以觀察到的明顯病變；小關節的發病率和疾病嚴重程度未計入評分。由於現有的類風溼性關節炎疾病評分系統無法真實地、完整地反應疾病的嚴重程度以及對疾病各個發展階段的全覆蓋，它將在評價類風溼性關節炎疾病的發生、病程、護理、治療、及其他幹預時帶來障礙。
發明內容
本發明的第一個目的是旨在建立一套反應疾病真實情況的類風溼性關節炎疾病評分系統。本發明的第二個目的是提供上述評分系統在評價類風溼性關節炎疾病嚴重程度、中的應用。本發明的第三個目的是提供上述評分系統在評價任何一種技術、方法、裝置幹預類風溼性關節炎時應用。尤其是在評價藥物幹預類風溼性關節炎時應用。本發明利用一種靈長類動物(猴子)的類風溼性關節炎為模型，並以一種藥物幹預類風溼性關節炎，來建立新的類風溼性關節炎疾病的評分系統，但並不因此限制本發明。本發明的第一個目的是通過下述技術方案實現的將猴子隨機分成三組，對照組、模型組和給藥組，對照組為正常動物，模型組和給藥組動物進行類風溼性關節炎造模，造模成功後，模型組動物給予生理鹽水治療，給藥組動物接受藥物治療。然後對三組動物在免疫後多個時間點進行評分。
每隻動物參與評分的關節包括以下64個關節所有的四個爪子的遠端指關節(DIP)每隻爪子4個共16個、近端指關節(PIP)每隻爪子5個共20個、掌指關節(MCP)每隻爪子5個共20個、腕關節2個、踝關節2個、肘關節2個、膝關節2個。為方便描述，本發明中將拇指的指間關節歸到了 PIP，但並不僅限於此，也可以歸到DIP，並不影響本發明的評分結果。檢查所述參與評分的關節，並對照以下標準對每個關節進行評分0 =正常；I =輕度關節炎，輕微但明顯腫脹，活動範圍不受限，關節可以正常屈伸；2 =中度關節炎，中度腫脹，活動範圍受限但關節仍可小角度的屈伸；3 =重度關節炎，嚴重腫脹或骨組織損傷，關節無法屈伸。本發明提供的評分系統，是將上述所有關節的得分加總和進行分析，對類風溼性關節炎疾病進行評分。本發明提供的評分系統，優選的是單獨對PIP得分加總和進行分析，對類風溼性關節炎疾病進行評分。本發明提供的評分系統，優選的是單獨對DIP得分加總和進行分析，對類風溼性關節炎疾病進行評分。本發明提供的評分系統，可以對類風溼性關節炎動物的疾病嚴重程度進行評價。本發明提供的評分系統在評價類風溼性關節炎疾病嚴重程度中的應用，優選的是，由於所有易患類風溼性關節炎的指關節，腕/踝關節，肘/膝關節共64個關節參與評分，每個關節分正常、輕、中、重度評分，記錄信息全面，可以對疾病嚴重程度進行定量評價。本發明提供的評分系統在評價類風溼性關節炎疾病嚴重程度中的應用，優選的是，在造膜成功或患病後多個時間點所有64個上述關節按照上述的評分標準進行評分，對對疾病早、中、晚各期疾病嚴重程度進行定量評價分析。本發明提供的評分系統，可以在評價類風溼性關節炎疾病嚴重程度的電子存儲媒介中應用。所述的電子存儲介質可以是計算機處理器、CD、磁碟、磁帶、DVD或者其他本領域所知的存儲介質。本發明提供的評分系統，在評價任何一種技術、方法或裝置幹預類風溼性關節炎結果中應用，用以評估該技術、方法或裝置在幹預類風溼性關節炎時的療效、副作用等影響。本發明提供的評分系統，在評價任何一種技術、方法或裝置幹預類風溼性關節炎結果中應用，所述的技術、方法、裝置以藥物為代表進行闡述，實現在技術方案是通過將給藥組和對照組動物評分進行比較，為受試藥物療效的評價提供依據。本發明的優點為在本發明所描述的評分系統中，所有的指關節，腕/踝關節，肘/膝關節共64個關節參與評分，每個關節分正常、輕、中、重度評分，記錄信息全面，既可算出每隻試驗動物的總得分數，又可對特定關節(如DIP、PIP)來分別統計評分。與舊的評分系統比較，本發明所述的疾病評分系統對類風溼性關節疾病發展進程的監測以及對藥物療效反應的評價靈敏，可提供一個較寬的藥物治療窗口。評估新藥的藥效學時可以準確的評價測試藥的治療效果以及預測新藥的潛在臨床應用價值。本發明所描述的關節疾病評分系統還可用於但不限於類風溼關節炎的疾病相關研究，如診斷、預測、檢測、預後、護理、康復、病因、環境、治療、輔助治療、轉化研究、生物標不物、疾病相關基因、轉基因、藥物祀標等領域的應用。
圖I是現有評分系統實驗動物平均疾病分數比較曲線圖。圖2是本發明評分系統實驗動物平均疾病分數比較曲線圖。圖3是本發明評分系統實驗動物平均PIP分數比較曲線圖。圖4是本發明評分系統實驗動物平均DIP分數比較曲線圖。
具體實施例方式為了可以使本專業技術人員更全面地理解本發明，下面結合實施例進一步闡述本發明，但不以任何方式限制本發明。實驗簡介18隻成年雄性食蟹猴，隨機分成3組，對照組(n = 5)，模型組(n = 7)，給藥組(n = 6)。對照組動物為正常動物,模型組動物和給藥組動物均接受牛二型膠原加弗氏佐劑免疫建立類風溼性關節炎疾病模型，發病後模型組動物給予生理鹽水治療，給藥組動物接受藥物治療。在免疫前和免疫後2、3、4、5、6、7、8周對每隻動物評分，分別採用現有的評分系統和本發明所述的評分系統。每個時間點每組動物取平均值進行比較。實施例I採用現有的評分系統，對每隻動物的四肢分別進行評分0 =正常；1 =輕度關節炎，病變局限於爪小關節(指、趾關節)；2 =中度關節炎，病變累及小關節和大關節(肘、膝關節)；3=重度關節炎，病變累及大、小關節，活動受限；4=活動受限，進食困難，軀幹或遠端肢體癱瘓。每隻動物的疾病得分是四肢評分的總和，每組動物取平均值後繪製曲線圖(見附圖I)。採用本發明所述的評分系統，對每隻動物上述的64個關節進行評分，每隻動物的疾病得分等於上述所有關節的得分總和，每組動物取平均值後繪製曲線圖(見附圖2)。米用Two-way RM ANOVA with Bonferroni post-tests數據統計方法來比較本發明評分系統和現有評分系統的差異。 I、現有評分系統和本發明評分系統模型組和給藥組比較I)現有評分系統中模型組和給藥組統計學差異比較
周數丨模型組丨給藥組丨平均差丨95%置信區間丨平均差丨t值丨P值丨結果
權利要求
1.種新的類風溼性關節炎疾病評分系統，所述評分系統包括 參與評分的關節選自以下列舉的至少一類關節遠端指關節共16個、近端指關節共20個、掌指關節共20個、腕關節2個、踝關節2個、肘關節2個、膝關節2個，共有7類64個關節參與評分； 檢查所述參與評分的關節，對照以 下標準進行評分 0=正常； 1=輕度關節炎，輕微但明顯腫脹，活動範圍不受限，關節可以正常屈伸； 2=中度關節炎，中度腫脹，活動範圍受限但關節仍可小角度的屈伸； 3=重度關節炎，嚴重腫脹或骨組織損傷，關節無法屈伸。
2.如權利要求I所述的評分系統，是將上述所有關節的得分加總和進行分析。
3.如權利要求I所述的評分系統，是單獨對近端指關節的得分加總和進行分析。
4.如權利要求I所述的評分系統，是單獨對遠端指關節的得分加總和進行分析。
5.如權利要求I所述的評分系統在評價類風溼性關節炎動物疾病嚴重程度中的應用。
6.如權利要求5所述的應用，其特徵在於對疾病早、中、晚各期疾病嚴重程度進行定量評價分析。
7.如權利要求5所述的應用，其特徵在於所述動物是人。
8.如權利要求5所述的應用，其特徵在於所述動物是非人靈長類動物。
9.如權利要求8所述的動物，其特徵在於所述非人靈長類動物是猴子。
10.如權利要求I所述的評分系統在評價類風溼性關節炎疾病嚴重程度的電子存儲媒介中的應用。
11.如權利要求I所述的評分系統在評價任何一種技術、方法、裝置幹預類風溼性關節炎中的應用。
12.如權利要求11所述的應用，其特徵在於所述的技術、方法、裝置是治療或預防藥物。
全文摘要
本發明公開了一種新的類風溼性關節炎疾病的評分系統，所述評分系統對所有的指關節，腕/踝關節，肘/膝關節共64個關節參與評分，每個關節分正常、輕、中、重評分，記錄信息全面，既可算出每隻試驗動物的總得分數，又可對特定關節來分別統計評分。與現有的評分系統比較，本發明所述的疾病評分系統對類風溼關節疾病發展進程的監測以及對藥物療效反應的評價靈敏，可提供一個較寬的藥物治療窗口。另外，因為記錄的信息量較全面，用本發明的評分系統記錄的數據可以很衍生出多項其他的評價指標，對準確地監測類風溼關節疾病發展進程，為測試藥療效的評價提供多方面的、更詳細的、更為完整的依據。
文檔編號G06F19/00GK102750447SQ201210185190
公開日2012年10月24日 申請日期2012年6月6日 優先權日2012年6月6日
發明者倪佳, 傅恩賜, 劉俊娥, 宋之戰, 張紅, 鄧繼林 申請人:上海浦靈生物科技有限公司