可溼性增強的混合有藥學可接受增塑劑的纖維素薄膜的製作方法

2023-08-08 04:11:36 1

專利名稱：：可溼性增強的混合有藥學可接受增塑劑的纖維素薄膜的製作方法可溼性增強的混合有藥學可接受增塑劑的纖維素薄膜
背景技術：
本發明涉及藥物遞送，更具體地說，涉及一種用於藥物口服給藥的藥物劑型的腸溶包衣。更具體而言，該腸溶包衣包含在其中已混合有生育盼衍生物作為增塑劑的纖維素酯。纖維素酯在本領城中為大家所熟知，例如纖維素酯的製備方法，參見Kirk-OthmerEncyclopediaofChemicalTechnology,第4版，第5巻，4%-529頁，通過參考將其公開內容併入本文。纖維素酯被廣泛地用於各種商業用途。例如，美國專利6,828,089公開了纖維素酯在攝影底片中的應用；美國專利6,828,006公開了纖維素酯在液晶顯示屏中的應用；美國專利6,821，602公開了纖維素酯在磁記錄介質中的應用。在製藥領域，給藥學可接受活性劑包被腸溶包衣並不新鮮。所述腸溶包衣能夠使活性劑可控釋放，以此方式使得所述藥物在比該藥物沒有胞衣時被釋放的地點更低的腸道內一個可預測位置完成釋放。該腸溶包衣還會防止活性劑及任何賦形劑或栽體與口腔、咽、食管和胃的上皮和黏膜組織以及該組織相關的酶接觸。因此腸溶包衣能有助於在藥物釋i欠之前、在到達期望地點的運送過程中保護活性劑及患者的體內組織，避免副作用。已經表明有多種腸溶包衣可以用於在較低的胃腸道內的各種區域把向釋放活性劑。通常腸溶包衣是聚合材料。此外，腸溶包衣通常含有增塑劑以防止生成孔和裂痕，這種孔和裂痕會讓胃液浸入。例如，於2002年10月22曰授予Chen等人的美國專利6，468，559就披露了腸溶包衣膠嚢，內含治療有效量的活性劑，該活性劑選自二磷酸及其藥理學可接受的鹽、水合物和衍生物，存在於藥學可接受的液體或半固體栽體中。該腸溶包衣選自纖維素聚合物，例如羥丙基纖維素，羥乙基纖維素，鞋丙基曱基纖維素，曱基纖維素，乙基纖維素，醋酸纖維素，醋酸纖維素鄰苯二曱酸酯，醋酸纖維素偏苯三酸酯，羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯，羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯和羧曱基纖維素鈉；丙烯酸聚合物和共聚物，優選由丙烯酸，甲基丙烯酸，丙烯酸甲酯，甲基丙烯酸銨，丙烯酸乙酯，曱基丙烯酸甲酯和/或曱基丙烯酸乙酯形成；乙烯基聚合物和共聚物，例如聚乙烯基吡咯烷酮，聚醋酸乙烯酯，聚乙酸乙烯酯鄰苯二甲酸酯，乙烯基乙酸酯巴豆酸共聚物，和乙烯-醋酸乙烯共聚物；以及蟲膠。該專利公開了適宜的增塑劑，包括檸檬酸三乙酯，三乙酸甘油酯，乙醯基檸檬酸三乙酯，聚乙二醇400,鄰苯二甲酸二乙酯，檸檬酸三丁酯，乙醯化甘油一酸酯，甘油，脂肪酸酯，丙二醇，以及鄰苯二甲酸二丁酯。生育酚衍生物是本領域公知的。例如，美國專利2,680,749公開了脂溶性維生素的水溶性製品，通過參考將其全部公開文本併入本文。通常水溶性的生育酚衍生物是通過以聚乙二醇酯化生育酚酸酯的方法製備。脂溶性維生素的優選水溶性製劑是維生素E琥珀酸酯聚乙二醇1000，得自EastmanChemicalCompany,商品名為VitaminE1000TPGSTM。生育酚衍生物已被用作增溶乳化劑，例如於2002年7月9曰授予Zeligs等人的美國專利6，416，793，或於2002年11月28日公開的美國專利申請20020176894中所披露的；或增溶表面活性劑，例如於2003年5月27日授予Patel等人的美國專利6,569,463中所披露的，通過參考將它們的所有公開文本併入本文。以前已知的腸溶聚合包衣增塑劑的問題是在釋放的時候，增塑劑可能會防礙活性劑的崩解或吸收。因此，需要一種腸溶包衣，在釋放時其含有的增塑劑不會防礙活性劑的崩解或吸收。發明概述簡言之，本發明是一種用於藥劑或活性劑的口服給藥的腸溶包衣。該腸溶包衣含有纖維素聚合材料以及選自脂溶性維生素的水溶性製劑的增塑劑。本發明的目的是提供纖維素腸溶包衣或封嚢包衣，在釋放時其含有的增塑劑不會防礙活性劑的崩解或吸收。參考下列說明，本發明的這些及其他目的和優點對本領域技術人員而言更加顯而易見。應當理解，本發明構思並非局限於本說明書公開的內容，而是由所附的權利要求限定。發明詳述根據本發明，由具有活性劑的固體藥劑形成的底物(substrate)被包被腸溶包衣。本發明中使用的底物可以是粉末或多微粒(multiparticulate)，例如顆粒(granule)，球粒(pellet)，圓珠，小球體，小珠，微囊，微球，納米膠嚢，納米球，微球，薄片(platelet)，小片(minitablet),片劑或膠嚢。粉末構成精細粉碎(磨碎的，微粉化的，納米化的，沉澱的)形式的活性成分或添加劑、多種組分的分子聚集體或化合物聚集體、或活性成分和/或添加劑的物理混合物的聚集體。儘管所述底物通常為固體，但是需要強調的是，該底物不一定必須是固體材料。所述底物通常含有藥物活性劑，栽體，還可能含有一種或多種能促進生成固相藥劑的添加劑。適用於本發明的藥物活性劑並沒有具體限制。所述活性成分可以是親水性的，親脂性的，兩親的或疏水性的，可以是溶解的，分散的，或部分溶解並分散在適當藥物栽體或賦形劑中的。這類活性成分可以是在施用給動物，尤其是哺乳動物的時候，具有治療或其它價值的化合物的任何化合物或混合物，例如藥物，養分，美容物(cosmeceuticals),診斷試劑，營養劑等等。應當理解，活性成分作為親水性的或疏水性的分類可能會變化，這取決於所用的具體的鹽、異構體、類似物以及衍生物。出於本發明的目的，疏水性的活性成分是幾乎或沒有水溶性的化合物。疏水性的活性成分的固有水溶性(Intrinsicwatersolubility)(即,非電離形式的水溶性)小於1%重量份，優選小於0.1%,更優選小於0.01%重量份。在另一具體實施方式中，所述活性成分可以是親水性的。兩親的化合物也包括在親水性的活性成分類別內。親水性的活性成分的表觀水溶性大於0.1%重量份，優選大於1%重量份。本領域技術人員將會理解，所述疏水性活性成分以及親水性活性成分並不限於任何治療性種類，其包括但不限於止痛劑，抗炎劑，驅蟲劑，抗心律不齊劑，抗菌劑，抗病毒劑，抗凝劑，抗抑鬱劑，抗糖尿病劑，抗癲癇劑，抗真菌劑，抗痛風劑，抗高血壓劑，抗瘧疾劑，抗偏頭痛劑，抗毒蕈鹼試劑，抗腫瘤劑，勃起機能障礙改進試劑，免疫抑制劑，抗原生動物試劑，抗曱狀腺試劑，抗焦慮試劑，鎮靜劑，催眠劑，安定劑，(3-阻斷劑，強心收縮劑，皮質甾類，利尿劑，抗帕金森病試劑，胃腸試劑，組胺受體拮抗劑，角質層分離劑，脂類調節劑，抗心絞痛試劑，cox-2抑制劑，白細胞三烯抑制劑，大環內酯，肌肉鬆弛藥，營養劑，阿片樣止痛劑，蛋白酶抑制劑，性激素，興奮劑，肌肉鬆弛藥，抗骨質疏鬆症試劑，抗肥胖試劑，認知增強劑，抗尿失禁試劑，營養油，抗良性前列腺肥大試劑，必需脂肪酸，非必需脂肪酸，及其混合物。除以上之外，親水性的活性成分還可以是細胞因子，肽模擬物(peptidomimetic),肽，蛋白質，類毒素，血清，抗體，疫苗，核苷，核苷酸，遺傳物質的一部分，核酸，及其混合物。所述製劑視情況可以進一步包含額外的藥學可接受載體或賦形劑，例如增稠劑，調味劑，稀釋劑，乳化劑，分散助劑，栽體物質，潤滑劑或結合劑。本文所用術語"藥物載體"或"賦形劑"可互換使用，是指在所述藥物製劑中的藥學可接受溶劑，懸浮劑或任何其他藥理學惰性的栽體，用於遞送一種或多種活性劑。所述賦形劑可以是液體或固體，根據期望的給藥方式進行選擇，當與給定藥物組合物的活性劑和任何其它組分組合時，可以提供想要的體積，粘稠度，以及運送效果。典型的藥物栽體包括，但不限於粘合劑(例如，預糊化的玉米澱粉，聚乙烯吡咯烷酮或羥丙基甲基纖維素等等)；填充劑(例如，乳糖及其他糖，微晶纖維素，果膠，明膠，硫酸4丐，乙基纖維素，聚丙烯酸酯或磷酸氬鈣等等)；潤滑劑(例如，硬脂酸鎂，滑石粉，矽石，膠體二氧化矽，硬脂酸，硬脂酸金屬鹽，氪化植物油，玉米澱粉，聚乙二醇，苯甲酸鈉，乙酸鈉等等)；崩解劑(例如，澱粉，和澱粉羥基乙酸鈉)；溼潤劑；稀釋劑；著色劑；乳化劑；pH緩衝劑；防腐劑；及其混合物。所述底物可進一步包含表面活性劑。所述表面活性劑可以是親水性的或親脂性的。所述術語"親水性的"及"親脂性的"或"疏水性的"是相對術語。要想起表面活性劑的作用，化合物必須包含極性的或帶電荷的親水性部分和非極性的親脂性(疏氷性的)部分；也就是說，表面活性劑必須是兩親的。通常用於表徵非離子的兩親化合物的相對親水性及疏水性的經驗參數是親水親脂平衡值或"HLB"值。表面活性劑的HLB值越低，其親脂性或疏水性就越強，並且在油中的溶解度也越高，而表面活性劑的HLB值越高，其親水性就越強，並且在水溶液中的溶解度也越高。親水性的表面活性劑通常被認為是HLB值大於IO的那些化合物，以及陰離子、陽離子的或通常並不適用於HLB度量的化合物。類似地，疏水性的表面活性劑是HLB值小於10的化合物。應該理解，表面活性劑的HLB值僅僅是通常用於工業、藥物及化妝品乳劑的配製過程的大致指南。另外，商品化的表面活性劑製品通常都不是純化合物，而是化合物的多元混合物，具體化合物報導的HLB值可能更加精確地體現以該化合物為主要成分的所迷商品的特點。具有相同主要表面活性劑組分的不同商品可能且通常具有不同的HLB值。另外，即使對於單一商品表面活性劑製品而言，也可能發生一定量的批次之間不一致。緊記這些固有的困難，並利用HLB值作為參考，本領域技術人員可以容或疏水性的表面活性劑。''、；'、所述底物之中存在的具體添加劑的類型及數量通常取決於製備所述固體栽體，包嚢包衣中涉及的方法或藥物劑型。這些方法包括團聚，空氣懸浮冷凍，空氣懸浮乾燥，成球，凝聚，粉碎，壓縮，制粒，冷凍制粒，擠出，顆粒化，均質化，包涵絡合，凍幹，納米包嚢化，熔解，混合，塑型，鍋包衣，溶劑脫水，超聲處理，球化，冷凍噴塗，噴霧冷凝，噴霧乾燥，或本領域已知的其它方法。此外還設想在與活性劑混合之前對添加劑進行預包衣或包嚢。壓製片可以通過在適當的機器中擠壓以自由流動的形式存在的活性成分如粉末或顆粒而製備得到，可任選地與其它材料混合，例如結合劑(例如膠，如tragecanth，阿拉伯膠，角叉菜膠)，潤滑劑(如石更脂酸鹽，諸如硬脂酸鎂)，助流劑(如滑石粉，膠態矽石二氧化物)，惰性稀釋劑，防腐劑，和/或表面活性劑或分散劑。優選結合劑/崩解劑包括EMDEX(dextrate),PRECIROL(甘油三脂)，PEG和AVICEL(纖維素)這些小片可任選地#:包衣或刻畫，並可進4亍配製以便使其中的活性成分得以緩慢或控制釋放。口服給藥劑型包括粉末，顆粒，混懸液，含水和非水溶液，膠嚢，小袋，錠劑，片劑，及彈性軟膠囊或"囊片，，。底物組合物可以通過常規方式利用已知的技術配製。因此，這種底物組合物隨後可以利用已知技術轉化為常規單位劑型製品，例如片劑，包衣片劑，藥丸，顆粒，膠嚢，乳劑，混懸液及溶液。例如，模製片可以這樣獲得使活性成分均勻且緊密地與液體栽體或精細粉碎的固體載體或二者結合，然後必要時，在適當的機器中成型。治療性活性劑可以以總混合物0.5%到95%重量份的濃度存在，不過通常配製為活性劑的含量為治療有效量。本文所用術語"治療有效量"是指活性劑的量能夠有效獲得預定的目的，同時避免不希望的副作用或者將其降到最低(例如毒性，刺激或過敏反應)。通常，要求提供有效量活性劑的劑量將取決於接受者的年齡，健康，身體狀態，體重，接受者疾病或病症的類型及程度，治療的頻率，同期治療的性質(如果有的話)以及預期效果的性質以及範圍。根據本發明，底物被包被有腸溶包衣。儘管不是必須的，但這種腸溶包衣通常是聚合材料。腸溶包衣的材料可以摻入劑型中，或者可以是基本上覆蓋整個片劑、膠嚢或錠表面的包衣。優選的腸溶包衣材料包括生物可降解的或生物可腐蝕的、可逐步水解的聚合物。"包衣量"，或者每個膠嚢的包衣材料的相對用量，通常決定著攝取和藥物釋放(即，緩釋)之間的時間間隔。本文所用術語"緩釋"指使活性劑遞送至較低腸道內的某個通常可預測位置，以便與沒有緩釋改變的情況相比，該活性劑能夠在更加遠端的位置釋放。任何塗布於底物上的包衣都應該有足夠的厚度，以便整個包衣在pH5以下不會溶於胃腸液，而是在pH5及更高時才會溶解。優選的聚合物是選自下述物質的纖維素聚合物羥丙基纖維素，羥乙基纖維素，羥丙基甲基纖維素，甲基纖維素，乙基纖維素，醋酸纖維素，醋酸丁酸纖維素，苯二甲酸醋酸纖維素，醋酸纖維素琥珀酸酯，醋酸-丙酸纖維素，醋酸纖維素偏苯三酸酯，羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯，羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯，羥丙基曱基醋酸纖維素琥珀酸酯，醋酸纖維素琥珀酸酯丁酸鹽，醋酸纖維素琥珀酸酯丙酸鹽，羧甲基纖維素鈉，丁酸纖維素，及其混合物。優選地，該纖維素聚合物選自醋酸纖維素、醋酸丁酸纖維素，醋酸纖維素鄰苯二曱酸酯及其混合物。腸溶纖維素包衣還包括增塑劑，其能夠賦予材料柔韌的彈性，例如在片劑固化或老化的過程中防止破裂。根據本發明，該增塑劑是生育酚衍生物，優選是脂溶性維生素的水溶性製劑，例如在美國專利2,680,749中所公開的。通常可用於本發明的水溶性生育酚衍生物是通過用聚乙二醇酯化任何生育酚酸酯的方法製備。聚氧乙二醇部分具有200到20,000範圍內的分子量，優選400到10,000，更優選400到1000,最優選的脂溶性維生素的水溶性製劑是維生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯，得自EastmanChemicalCompany,商品名為維生素E1000TPGSTM。摻入到腸溶包衣內的水溶性生育酚衍生物的量為5%重量份到80%重量份，優選為10到60%重量份，更優選15到50%重量份，最優選25%重量份到50%重量份，其中上迷質量百分數是基於聚合纖維素材料及增塑劑總重量。溶劑溶解法可以用於製備腸溶包衣。通常，基於溶劑的包衣是指本發明組分被溶解和/或分散在溶劑中的情況；優選使用水溶性生育酚衍生物及纖維素材料的常用溶劑。優選溶點低於水而汽化值較高的溶劑。該材料可以單獨地溶解以形成分離的溶液，然後再混合，或者溶解於相同的容器中，形成最終溶液。劇烈地攪拌或者加熱都能夠促進組分的溶解。如果有必要的話可以使用著色劑和防粘劑。可以使用傳統方法進行密封，例如鍋包衣，空氣懸浮以及流化床技術。一些配製因子，例如給氣量，溫度，噴霧速度，噴霧系統，粉末進料及磨損都決定著終產品的質量，本領域技術人員可以視需要而容易地調整這些參數。通過下面具體實施例可以更加詳細地i兌明本發明。應當理解，這些實施例是示例性的具體實施方式，並不能將其視為對本發明的限制，而在所附權利要求的範圍及內容中作廣義理解。除非另有說明，實施例中的所有部分及百分比均是基於重量。研究中試驗的聚合物類型為醋酸纖維素(得自EastmanChemical,商品名醋酸纖維素398-10NF)，粘稠度57泊，29.5%乙醯基及置換度2.0的醋酸丁酸纖維素(得自EastmanChemical,商品名CAB171-15PG)，以及粘稠度76泊，13.5%乙醯基及置換度1.0的醋酸丁酸纖維素(得自EastmanChemical,商品名CAB381-20)。各聚合物製劑溶液中含有15%總重量的固相。薄膜製劑溶液中所用的聚合物增塑劑重量百分比為100:0，90:10，80:20及70:30%水平。製備薄膜溶液，除去空氣，採用GardnerKnife澆鑄玻璃板上，在室溫及50%相對溼度下乾燥至可觸(driedtotouch)。在丙酮/水溶劑系統中，丙酮與水的重量比為96:4。每種組合物至少澆鑄IO個薄膜。進行下列薄膜特性試驗伸張度％的機械性能，抗張強度，熱穩定性，可溼性及薄膜滲透性。根據ASTMD882進行抗張強度及伸張度百分比測試。使用RheometricsRSAII固體分析器(得自Rheometrics，Inc.Piscataway，NJ)測量熱-機械性能，採用所有者手冊，出版物編號902-00013A，1991中描述的方法。使用2950型熱重分析儀及帶有ThermalAdvantageVersion1.1A和UniversalV3.8B分析軟體的TAInstrumentsThermalAnalyst2200測量熱穩定性及氧化穩定性。通常，該方法記錄一段時期內在可控加熱速率的加熱環境下物質的重量。當加熱樣品時，無論在恆溫下，還是設定O.l到10(TC/分鐘加熱速率的情況下，在55cc/分鐘的空氣或氮氣在吹洗速率的環境下，重量變化都會被自動記錄。每次試驗需要6到25毫克的材料樣口CTo使用VCA2500XE視頻接觸角系統和VCAOptimaXE計算才幾軟體(二者都來自ASTProducts,Inc.BillericaMA01821)測量可溼性和接^觸角。通常，使用置於固體表面上的液滴來測定角度。液滴輪廓照片被用來計算接觸角，即，在固相/液相接觸面上由接觸點的切線形成的平衡角。使用來自該液滴的5個數據點確定接觸角。各樣品使用5cmx7cm或更小的薄膜。根據ASTME96測定各樣品的薄膜滲透性。實施例1-3這些實施例說明在丙酮溶劑體系中利用TPGS作為增塑劑改進了聚合物薄膜的伸張度％。利用TPGS作為增塑劑強烈地影響醋酸丁酸纖維素薄膜。利用TPGS作為增塑劑，尤其在20到30wt。/。範圍內，可以增強伸張度。當使用TPGS作為輔增塑劑時，該薄膜也顯示出改良。測試的醋酸丁酸纖維素聚合物膜表明其伸張度％高於醋酸纖維素聚合物膜。結果列於以下表i-in。表Itableseeoriginaldocumentpage13表ntableseeoriginaldocumentpage13表mtableseeoriginaldocumentpage14在實施例4-6中，當使用增塑劑時，所有的薄膜都表現出抗張強度的減少。這種抗張強度的減少與所用的增塑劑的數量有直接關係。結果列於以下表IV-VI。表IVtableseeoriginaldocumentpage14表Vtableseeoriginaldocumentpage15表VItableseeoriginaldocumentpage15實施例7-9實施例7-9表明了薄膜在氮氣中的穩定性。使用熱重度量分析(thermogravi加etricanalysis)檢驗薄膜的穩定性，該分析是指能夠使各薄膜樣品減少其10%重量的溫度。可以看出在醋酸纖維素聚合物(CA398-10NF)中，在丙酮/水溶劑系統下，在所有濃度水平TPGS表現均優於PEG1000，基本上等於PEG1000在丙酮溶劑系統中的表現。結果存在於以下表VII-IX。表VIItableseeoriginaldocumentpage16表VIIItableseeoriginaldocumentpage16表IXtableseeoriginaldocumentpage17實施例10-12實施例10-12說明可溼性方面的改善，其通過薄膜包衣上水的接觸角顯示。接觸角越小，該包衣的可溼性越高。可以看出30重量％的TPGS能夠顯著地改進包衣的接觸角，特別是在醋酸纖維素薄膜中。結果列於以下表X-XII。表Xtableseeoriginaldocumentpage17表XItableseeoriginaldocumentpage18表xntableseeoriginaldocumentpage18實施例13-15實施例13-15說明維生素E1000TPGSTM對薄膜水蒸氣透過率(WVTR)的影響。在薄膜包衣應用中，例如片劑中，水蒸氣透過率是對水分滲透片劑包衣進入片劑內的速率的衡量。在滲透泵應用中，WVTR十分重要。可以看出TPGS1000的使用降低了WVTR，特別是在醋酸纖維素聚合物中。結果列於下面表XII-XV。tableseeoriginaldocumentpage19tableseeoriginaldocumentpage20權利要求1.用於固體底物的腸溶包衣，其包含纖維素聚合材料和選自脂溶性維生素的水溶性製品的增塑劑。2.權利要求1的腸溶包衣，其中所述纖維素聚合材料為羥丙基纖維素，羥乙基纖維素，羥丙基甲基纖維素，甲基纖維素，乙基纖維素，醋酸纖維素，醋酸丁酸纖維素，醋酸纖維素鄰苯二甲酸酯，醋酸纖維素琥珀酸酯，醋酸丙酸纖維素，醋酸纖維素偏苯三酸酯，羥丙基曱基纖維素鄰苯二曱酸酯，羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯，羥丙基甲基醋酸纖維素琥珀酸酯，醋酸纖維素琥珀酸丁酸酯，醋酸纖維素琥珀酸丙酸酯，羧甲基纖維素鈉，丁酸纖維素，或其混合物。3.權利要求1的腸溶包衣，其中所述增塑劑是用聚乙二醇酯化的生育酚酸。4.權利要求3的腸溶包衣，其中所述聚乙二醇的分子量為200到20,000範圍。5.權利要求3的腸溶包衣，其中所述聚乙二醇的分子量為400到IO，OOO範圍。6.權利要求3的腸溶包衣，其中所述聚乙二醇的分子量為400到1000範圍。7.權利要求3的腸溶包衣，其中所述增塑劑是維生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯。8.權利要求7的腸溶包衣，其中基於所述纖維素聚合材料和所迷增塑劑的總重量，所迷增塑劑的量為5%重量份到80%重量份。9.權利要求7的腸溶包衣，其中基於所述纖維素聚合材料和所迷增塑劑的總重量，所述增塑劑的量為10%重量份到60%重量份。10.權利要求7的腸溶包衣，其中基於所述纖維素聚合材料和所迷增塑劑的總重量，所述增塑劑的量為15%重量份到50%重量份。11.權利要求7的腸溶包衣，其中基於所述纖維素聚合材料和所迷增塑劑的總重量，所迷增塑劑的量為25%重量份到50%重量份。12.—種固體藥物組合物，包括底物和包^皮所述底物的腸溶包衣，其中所述腸溶包衣包含纖維素聚合材料和選自脂溶性維生素的水溶性製品的增塑劑。13.權利要求12的固體藥物組合物，其中所述底物包含藥學活性劑和載體，其中所迷活性劑選自止痛劑，抗炎劑，驅蟲劑，抗心律不齊劑，抗菌劑，抗病毒，抗凝劑，抗抑鬱劑，抗糖尿病劑，抗癲癇劑，抗真菌劑，抗痛風劑，抗高血壓劑，抗瘧疾劑，抗偏頭痛劑，抗毒萆磁*試劑，抗腫瘤劑，勃起機能障礙改善試劑，免疫抑制劑，抗原生動物試劑，抗曱狀腺試劑，抗焦慮試劑，鎮靜劑，催眠劑，安定劑，P-阻斷劑，強心收縮劑，皮質甾類，利尿劑，抗帕金森病試劑，胃腸試劑，組胺受體拮抗劑，角質層分離劑，脂類調節劑，抗心絞痛試劑，cox-2抑制劑，白細胞三烯抑制劑，大環內酯，肌肉鬆弛藥，營養劑，阿片樣物質止痛劑，蛋白酶抑制劑，性激素，興奮劑，肌肉鬆弛藥，抗骨質疏鬆症試劑，抗肥胖試劑，認知增強劑，抗尿失禁試劑，營養油，抗良性的前列腺肥大試劑，必需脂肪酸，非必需脂肪酸，細胞因子，肽模擬物，肽，蛋白質，類毒素，血清，抗體，疫苗，核苷，核苷酸，遺傳物質，核酸的一部分，及其混合物。14.權利要求12的固體藥物組合物，其中所迷纖維素聚合材料是羥丙基纖維素，羥乙基纖維素，羥丙基甲基纖維素，甲基纖維素，乙基纖維素，醋酸纖維素，醋酸丁酸纖維素，醋酸纖維素鄰苯二甲酸酯，醋酸纖維素琥珀酸酯，醋酸纖維素丙酸酯，醋酸纖維素偏苯三酸酯，羥丙基曱基纖維素鄰苯二甲酸酯，羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯，羥丙基甲基醋酸纖維素琥珀酸酯，醋酸纖維素琥珀酸丁酸酯，醋酸纖維素琥珀酸丙酸酯，羧甲基纖維素鈉，丁酸纖維素，或其混合物。15.權利要求12的固體藥物組合物，其中所述增塑劑是用聚乙二醇酯化的生育酚酸，並且聚乙二醇的分子量為200到20,000範圍。16.權利要求15的固體藥物組合物，其中所迷聚乙二醇的分子量為400到1000範圍。17.權利要求15的固體藥物組合物，其中所述增塑劑是維生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯。18.權利要求12的固體藥物組合物，其中基於所述纖維素聚合材料和所述增塑劑的總重量，所述增塑劑的量為10%重量份到60%重量份。19.權利要求18的固體藥物組合物，其中基於所述纖維素聚合材料和所述增塑劑的總重量，所述增塑劑的量為25%重量份到50%重量份。20.—種用於固體底物的腸溶包衣，其包含a.選自下迷物質的纖維素聚合材料幾丙基纖維素，羥乙基纖維素，羥丙基甲基纖維素，甲基纖維素，乙基纖維素，醋酸纖維素，醋酸丁酸纖維素，醋酸纖維素鄰苯二曱酸酯，醋酸纖維素琥珀酸酯，醋酸纖維素丙酸酯，醋酸纖維素偏苯三酸酯，羥丙基甲基纖維素鄰苯二曱酸酯，羥丙基曱基纖維素琥珀酸酯，幾丙基曱基醋酸纖維素琥珀酸酯，醋酸纖維素琥珀酸丁酸酯，醋酸纖維素琥珀酸丙酸酯，羧甲基纖維素鈉，丁酸纖維素，或其混合物；以及b.選自脂溶性維生素的水溶性製品的增塑劑。21.權利要求20的腸溶包衣，其中所述增塑劑是維生素E聚乙二醇IOOO琥珀酸酯。22.權利要求21的腸溶包衣，其中基於所述纖維素聚合材料和所述增塑劑的總重量，所述增塑劑的量為5%重量份到80%重量份。23.權利要求21的腸溶包衣，其中基於所述纖維素聚合材料和所述增塑劑的總重量，所述增塑劑的量為25%重量份到50%重量份。24.權利要求21的腸溶包衣，其中纖維素聚合材料選自醋酸纖維素，醋酸丁酸纖維素，醋酸丙酸纖維素及其混合物。全文摘要一種用於固體藥物載體或底物的腸溶包衣，其中所述腸溶包衣包含纖維素聚合材料以及選自脂溶性維生素的水溶性製品的增塑劑，所述纖維素聚合材料選自下述物質羥丙基纖維素，羥乙基纖維素，羥丙基甲基纖維素，甲基纖維素，乙基纖維素，醋酸纖維素，醋酸丁酸纖維素，醋酸纖維素鄰苯二甲酸酯，醋酸纖維素琥珀酸酯，醋酸丙酸纖維素，醋酸纖維素偏苯三酸酯，羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯，羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯，羥丙基甲基醋酸纖維素琥珀酸酯，醋酸纖維素琥珀酸丁酸酯，醋酸纖維素琥珀酸丙酸酯，羧甲基纖維素鈉，丁酸纖維素，及其混合物。優選的增塑劑是維生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯。文檔編號A61K9/24GK101166518SQ200680014231公開日2008年4月23日申請日期2006年4月4日優先權日2005年4月26日發明者B·L·伯納德申請人:伊士曼化工公司