一種四方胃片的質量控制方法

2023-07-18 00:53:01 5

專利名稱：：一種四方胃片的質量控制方法
技術領域：
：本發明涉及中成藥的質量控制方法，具體地說，本發明涉及中成藥四方胃片的質量控制方法。
背景技術：
：四方胃片是一種制酸止痛的中成藥，在我國已上市多年，臨床用於胃痛、胃酸過多、消化不良、胃及十二指腸潰瘍療效肯定。四方胃片由中藥材海螵蛸、浙貝母、沉香、黃連、川楝子、柿霜、苦杏仁、延胡索、吳茱萸按中成藥片劑的常規工藝製備而成。該產品的質量標準收載於《中華人民共和國衛生部藥品標準》中藥成方製劑第14冊，標準編號WS3-B-0911-91。該標準中僅有黃連和吳茱萸的薄層色譜法的定性鑑別方法，其專屬性較差，且沒有任何定量檢測的方法，不利於控制四方胃片的產品質量。
發明內容本發明的目的就是為了克服目前四方胃片質量標準中僅有兩種藥材的定性鑑別方法、專屬性不強、不利於控制產品質量的缺點，提供一種專屬性強，且更能準確控制產品質量的四方胃片的質量控制方法。本發明是這樣實現的。本發明在原質量控制方法中增加了(1)採用顯微鑑定法鑑別四方胃片中含有浙貝母、海螵蟲肖、川楝子、苦杏仁；(2)採用薄層色譜法，以延胡索對照藥材及延胡索乙素陽性對照，鑑別四方胃片中含有延胡索；(3)採用高效液相色譜法測定四方胃片中鹽酸小檗鹼的含量。顯微鑑定法鑑別四方胃片中含有浙貝母、海螵堉、川楝子、苦杏仁的較佳條件是取本品，稀甘油裝片，置顯微鏡下觀察澱粉粒卵圓形，直徑35~48Mm,臍點點狀、人字狀或馬蹄狀，位於較小端，層紋細密(浙貝母)。不規則透明薄片或碎塊，具細條紋或網狀紋理(海螵蛸)。取本品，加稀鹽酸適量，浸漬片刻，濾過，取適量濾渣用水合氯醛透化後裝片，置顯微鏡下觀察種皮表皮細胞與紅棕色素層細胞相連，表面觀多角形，胞腔不明顯，有較密顆粒狀紋理(川楝子)。石細胞淡黃色或鮮黃色，貝殼形，壁較厚，較寬一邊紋孔明顯(苦杏仁)。薄層色譜法鑑別四方胃片中含有延胡索的較佳條件是取研碎，加曱醇，超聲處理，濾過，濾液置水浴上蒸乾，殘渣加水使溶解，加濃氨試液調至鹼性，用乙醚振搖提取，合併乙醚液，蒸乾，殘渣加曱醇使溶解，作為供試品溶液。另取延胡索對照藥材0.lg，同法製成對照藥材溶液。再取延胡索乙素對照品適量，力口曱醇製成每lml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，分別吸取供試品溶液和延胡索對照藥材溶液，延胡索乙素對照品溶液，分別點於矽膠G薄層板上，以曱苯-丙酮(9:2)為展開劑，展開，取出，晾乾，置硤缸中約3分鐘後取出，揮盡板上吸附的碘後，置紫外光燈(365nm)下檯，視。供試品色語中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點。高效液相色譜法測定四方胃片中鹽酸小檗鹼的含量的較佳條件是色i普條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；乙睛-0.03mol/L磷酸二氬鉀(每100ml加十二烷基磺酸鈉0.lg)(45:55)為流動相；檢測波長為265nm;理論板數按鹽酸小檗鹼峰計算應不低於4000。對照品溶液的製備精密稱取在105。C乾燥5小時的鹽酸小檗44對照品適量，精密稱定，加曱醇製成每lml含6(mg的溶液，即得。供試品溶液的製備取本品，除去薄膜衣，精密稱定，研細，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入鹽酸-曱醇(l:100)混合溶液，密塞，稱定重量，超聲處理，放冷，再稱定重量，用曱醇補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續濾液，轉移至鹼性氧化鋁柱(100-200目，3g,內徑lcm，幹法裝柱)上，用曱醇洗脫，收集洗脫液，蒸乾，殘渣加曱醇適量使溶解並轉移至量瓶中，加曱醇至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，即得。測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液，注入液相色譜儀，測定，即得。本品每片含黃連以鹽酸小檗鹼(C2。IU:iN042H力)計，應不得低於0.76mg。該測定方法經過方法學驗證，陰性樣品對測定無幹擾，鹽酸小檗在0.06~1.8pl範圍內呈現良好的線性關係，線性相關度為y=0.9939。本提取方法回收率為97.l°/(n=5)，RSD為1.6。/。。用本方法測定十批四方胃片樣品，鹽酸小檗鹼含量結果如下tableseeoriginaldocumentpage6本發明的黃連的鑑別方法，原釆用乙醇提取其中的小檗鹼，本發明可將其改為用濃鹽酸-曱醇(體積比1:IOO)的提取液，使得提取後為鹽酸小檗鹼。本發明的吳茱萸的鑑別方法中，可增加吳茱萸次鹼對照品，使得檢測更具針對性，減少、避免假陽性結果的出現。本發明的四方胃片的質量控制方法，既增加了定性鑑別方法又增加了有效成份的含量測定方法，提高了四方胃片質量控制方法的專屬性和質量穩定性，確保了人們用藥的安全性和有效性。本發明的四方胃片的質量控制方法，既可以用於控制四方胃片的質量，又可以用來控制相同處方的其他劑型如膠嚢、顆粒等的質量。具體實施例方式下面結合實施例對本發明作進一步說明。取申請人生產的批號為5012的四方胃片。鑑別(l)取本品，稀甘油裝片，置顯微鏡下觀察澱粉粒卵圓形，直徑35~48卿，臍點點狀、人字狀或馬蹄狀，位於較小端，層紋細密(浙貝母)。不規則透明薄片或碎塊，具細條紋或網狀紋理(海螵蟲肖)。取本品，加稀鹽酸適量，浸漬片刻，濾過，取適量濾渣用水合氯醛透化後裝片，置顯《敫鏡下觀察種皮表皮細胞與紅棕色素層細胞相連，表面觀多角形，胞腔不明顯，有較密顆粒狀紋理(川楝子)。石細胞淡黃色或鮮黃色，貝殼形，壁較厚，較寬一邊紋孔明顯(苦杏仁)。(2)取本品1片，研碎，加鹽酸-曱醇(l:100)20ml,超聲處理30分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液。另取黃連對照藥材30mg,同法製成對照藥材溶液，再取黃連小檗石威對照品適量，加曱醇製成每lml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，分別吸取上述溶液各1W，分別點於同一矽膠G薄層板上，以曱苯-醋酸乙酯-曱醇-異丙醇-濃氨試液(12:6:3:3:l)為展開劑，置氨蒸氣預飽和的層析缸內，展開，取出，晾乾，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色語中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應的位置上，顯相同的亮黃色螢光斑點。(3)取本品6片，研碎，力口60%乙醇5ml，浸漬1小時，時時振搖，濾過，濾液作為供試品溶液。另取吳茱萸對照藥材0.5g,同法製得對照藥材溶液，再取吳茱萸次鹼對照品適量，加乙醇製成每lml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，分別吸取供試品溶液和吳茱萸對照藥材溶液5W，吳茱萸次;鹹對照品溶液lul，分別點於同一矽膠G薄層板上，以正己烷-醋酸乙酯(4:l)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以5%三氯化鋁乙醇溶液，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點。(4)取本品2片，研碎，力。曱醇10ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液置水浴上蒸乾，殘渣加水10ml使溶解，加濃氨試液調至鹼性，用乙醚振搖提取2次，每次15ml合併乙醚液，蒸乾，殘渣加曱醇lml使溶解，作為供試品溶液。另取延胡索對照藥材0.lg,同法製成對照藥材溶液。再取延胡索乙素對照品適量，加曱醇製成每lml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，分別吸取供試品溶液和延胡索對照藥材溶液各2m,延胡索乙素對照品溶液1W,分別點於矽膠G薄層板上，以曱苯-丙酮(9:2)為展開劑，展開，取出，晾乾，置碘缸中約3分鐘後取出，揮盡板上吸附的碘後，置紫外光燈(365nm)下始r視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的焚光斑點。檢查應符合片劑項下有關的各項規定(中國藥典2005年版一部附錄ID)。含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VID)測定。色i普條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；乙睛-0.03mol/L磷酸二氫鉀(每100ml加十二烷基磺酸鈉0.1g)(45:55)為流動相；檢測波長為265nm;理論板數按鹽酸小檗鹼峰計算應不低於4000。對照品溶液的製備精密稱取在105。C千燥5小時的鹽酸小檗^威對照品適量，精密稱定，加曱醇製成每lml含6(^g的溶液，即得。供試品溶液的製備取本品20片，除去薄膜衣，精密稱定，研細，取約0.8g,精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入鹽酸-曱醇(l:IOO)混合溶液20ml，密塞，稱定重量，超聲處理(功率250W,頻率33kHz)30分鐘，放冷，再稱定重量，用曱醇補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續濾液2ml，轉移至鹼性氧化鋁柱(100-200目，3g,內徑lcm,幹法裝柱)上，用曱醇50ml洗脫，收集洗脫液，蒸乾，殘渣加曱醇適量使溶解並轉移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，即得。測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各lOpl,注入液相色譜儀，測定，即得。本品每片含黃連以鹽酸小檗鹼(C2。H18C1N042H20)計，為1.89mg。權利要求1、一種四方胃片的質量控制方法，包括黃連、吳茱萸的薄層色譜法的定性鑑別，其特徵在於在原質量控制方法中增加了(1)採用顯微鑑定法鑑別四方胃片中含有浙貝母、海螵蛸、川楝子、苦杏仁；(2)採用薄層色譜法，以延胡索對照藥材及延胡索乙素陽性對照，鑑別四方胃片中含有延胡素；(3)採用高效液相色譜法測定四方胃片中鹽酸小檗鹼的含量。2、根據權利要求l所述的一種四方胃片的質量控制方法，其特徵在於顯微鑑定法鑑別含有浙貝母、海螵辦、川楝子、苦杏仁的條件是取本品，稀甘油裝片，置顯微鏡下觀察見澱粉粒卵圓形，直徑35~48Wi，臍點點狀、人字狀或馬蹄狀，位於較小端，層紋細密；不規則透明薄片或碎塊，具細條紋或網狀紋理；取本品，加稀鹽酸適量，浸漬片刻，濾過，取適量濾渣用水合氯醛透化後裝片，置顯微鏡下觀察種皮表皮細胞與紅棕色素層細胞相連，表面觀多角形，胞腔不明顯，有較密顆粒狀紋理；石細胞淡黃色或鮮黃色，貝殼形，壁較厚，較寬一邊紋孔明顯。3、根據權利要求l所述的一種四方胃片的質量控制方法，其特徵在於薄層色譜法鑑別含有延胡索的條件是取本品，研碎，加曱醇，超聲處理，濾過，濾液置水浴上蒸乾，殘渣加水使溶解，加濃氨試液調至鹼性，用乙醚振搖提取，合併乙醚液，蒸乾，殘渣加曱醇使溶解，作為供試品溶液；另取延胡索對照藥材O.lg,同法製成對照藥材溶液；再取延胡索乙素對照品適量，加曱醇製成每lml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，分別吸取供試品溶液和延胡索對照藥材溶液，延胡索乙素對照品溶液，分別點於矽膠G薄層板上，以曱苯-丙酮9:2為展開劑，展開，取出，晾乾，置碘缸中約3分鐘後取出，揮盡板上吸附的碘後，置紫外光燈365nm下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色語和對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點。4、根據權利要求1所述的一種四方胃片的質量控制方法，其特徵在於高效液相色譜法測定其中的鹽酸小檗鹼的條件是色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷4建合矽膠為填充劑；乙睛0.03mol/L磷酸二氫鉀45:55，其中每lOOmlO.03mol/L磷酸二氫鉀加十二烷基磺酸鈉0.lg，為流動相；檢測波長為265nm;理論板數按鹽酸小檗鹼峰計算應不低於4000;對照品溶液的製備精密稱取在105。C乾燥5小時的鹽酸小檗鹼對照品適量，精密稱定，加曱醇製成每lml含60l^g的溶液，即得；供試品溶液的製備取本品，除去薄膜衣，精密稱定，研細，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入鹽酸曱醇l:IOO混合溶液，密塞，稱定重量，超聲處理，放冷，再稱定重量，用曱醇補足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續濾液，轉移至100-200目、3g、內徑lcm、幹法裝柱的^鹹性氧化鋁柱上，用曱醇洗脫，收集洗脫液，蒸千，殘渣加曱醇適量使溶解並轉移至5ml量瓶中，加曱醇至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，即得；測定法分別精密吸耳又對照品溶液與供試品溶液，注入液相色譜儀，測定，即得；本品每片含黃連以鹽酸小檗鹼計，不得低於0.76mg。5、根據權利要求1所述的一種四方胃片的質量控制方法，其特徵在於黃連的薄層色譜法定性鑑別中，提取方法中採用鹽酸曱醇1:100體積比的提取液。6、根據權利要求1所述的一種四方胃片的質量控制方法，其特徵在於，吳茱萸的薄層色譜法定性鑑別中，增加吳茱萸次4^對照品。全文摘要一種四方胃片的質量控制方法，在原質量控制方法中增加了(1)採用顯微鑑定法鑑別四方胃片中含有浙貝母、海螵蛸、川楝子、苦杏仁；(2)採用薄層色譜法，以延胡索對照藥材及延胡索乙素陽性對照，鑑別四方胃片中含有延胡索；(3)採用高效液相色譜法測定四方胃片中鹽酸小檗鹼的含量；本發明的四方胃片的質量控制方法，既增加了定性鑑別方法又增加了有效成分的含量測定方法，提高了四方胃片質量控制方法的專屬性和質量穩定性，確保了人們用藥的安全性和有效性。本發明的四方胃片的質量控制方法，既可以用於控制四方胃片的質量，又可以用來控制相同處方的其他劑型如膠囊、顆粒等的質量。文檔編號A61K36/88GK101185724SQ20071003143公開日2008年5月28日申請日期2007年11月16日優先權日2007年11月16日發明者於永洲,劉聲波,徐文流,鄧祝玲,黃夏敏申請人:廣州奇星藥業有限公司