一種治療高血壓的藥物組合物的製作方法
2023-08-12 12:06:11
專利名稱：一種治療高血壓的藥物組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物組合物，更確切地說，本發明涉及一種治療高血壓的藥物組合物。
背景技術：
高血壓是以體循環動脈壓增高為主要臨床表現的最常見的心血管疾病之一，常伴有腦卒中、心肌梗塞、心衰、冠心病、糖尿病等多種併發症。根據我國高血壓治療指南規定18歲以上的成年人收縮壓大於等於140mmHg和(或)舒張壓大於等於90mmHg即為高血壓。大量的研究表明，收縮壓增高比舒張壓增高的危害更大。
調查表明，我國成人高血壓患病率為18.8％，估計全國患病人數為1.6億，比1991年增加7000多萬，農村高血壓患病率上升迅速，城鄉差距不明顯。我國高血壓的發病趨勢具有「三高三低」的特點，即患病率、致殘率、死亡率高，而知曉率、服藥率、控制率低。因此如何有效控制血壓已成為醫學界普遍關注的焦點之一。
總體上講，高血壓病人較正常人壽命縮短15-20年。95％的高血壓病人是原發性高血壓，發病原因多與患者體內腎素、甲狀旁腺高血壓因子(PHF)、維生素D等循環水平異常有關。
目前抗高血壓藥物有很多類型，常用的藥物有鈣通道拮抗劑、α受體阻斷劑、β受體阻斷劑、腎素-血管緊張素系統調節劑(包括血管緊張素I轉化酶抑制劑和血管緊張素II受體阻斷劑)和利尿劑。抗高血壓藥物的使用應從小劑量開始。輕度高血壓病患者可選用一種降壓藥，較嚴重的患者常需要兩種不同種類的降壓藥物聯合使用。但病人依從性較差，兩藥合用最好是一個製劑。同一類降壓藥一般不聯合使用。用藥過程中應經常測量血壓，觀察用藥效果。如果效果不好，可換另一種降壓藥物，適當調節用量。聯合用藥也應從小劑量開始，防止不良反應發生。臨床試驗證實，要達到理想的降壓水平，69％的高血壓病人需接受聯合用藥，尤其中重度高血壓、合併靶器官損害及糖尿病等症的患者。
1963年，鈣拮抗劑首次引入到降壓治療中。四十多年來，鈣拮抗劑成為治療高血壓主要藥物之一。鈣拮抗劑能使心肌和平滑肌細胞膜的鈣離子通道開放數目減少，阻滯Ca2+進入細胞內，因而使平滑肌鬆弛，血管阻力下降，降低血壓，同時還對心腎等靶器官有保護作用。尤其適用於老年高血壓、收縮期高血壓、合併高脂血症、肥胖或是電解質紊亂的高血壓，合併心、腦、腎血管併發症的高血壓與妊娠有關的高血壓等。在我國應用十分廣泛。
α-受體阻斷劑能選擇性阻斷外周血管α-受體，抑制去甲腎上腺素釋放，鬆弛血管平滑肌，降低外周血管阻力，擴張小動脈，降低血壓。α-阻斷劑對高血脂和糖耐量異常者可能有利，能逆轉左室肥厚，改善胰島素抵抗，明顯改善前列腺肥大患者的排尿困難。普拉唑嗪不僅能降低血壓，還降低血液粘稠性，維持正常的心、腦、腎血流量供應，不影響腎小球濾過，對伴有腎功能不全的高血壓患者尤為有效。
β受體阻斷劑是廣泛用於治療高血壓的一線藥物，適用於交感神經功能亢進或有心絞痛、快速心律失常的高血壓患者。該類藥阻滯β受體，減弱心肌收縮力，減少心輸出量，降低心肌耗氧量，抑制腎素的分泌，達到減慢心率和降低血壓的目的。β受體阻斷劑對高血壓合併冠心病，特別是急性冠脈症候群和心肌梗死後的患者十分有效，被認為是冠心病二級預防的「最佳藥物」，β受體阻斷劑還是高血壓合併心力衰竭、糖尿病的強適應證。β-受體阻滯劑和利尿劑、鈣拮抗劑合用有良好的降壓作用。
腎素-血管緊張素系統(RAS)調節劑包括血管緊張素I轉化酶抑制劑(ACE I)和血管緊張素II受體阻斷劑。ACE I的應用，是抗高血壓藥物治療學上的一大進步。該類藥能抑制血管緊張素I轉化酶(ACE I)活性，使血管緊張素II(Ang II)的生成減少及緩激肽的降解減少，擴張血管，降低血壓。該類藥不僅具有良好的降壓效果，對高血壓的病發症及一些伴發病亦有良好的影響，可用為伴有糖尿病、左心室肥厚、左心功能障礙及急性心肌梗塞的高血壓患者的首選藥物。該類藥有輕度瀦留K+的作用，對有高血鉀症的患者尤為注意，血管神經性水腫致患者發生頑固性咳嗽是該藥少見而嚴重的不良反應。Ang II是RAS的主要活性物質，是已知內源升壓物質中最強的激素和重要而強烈的內源性血管收縮因子之一。血管緊張素II受體阻斷劑最大優點是保留了血管緊張素轉化酶抑制劑作用的長處，而又克服了其大部分短處，全無致痙咳的不良反應。
以藥物改變體內Na+平衡成為治療高血壓的主要方法之一。利尿劑降壓始於1948年，利尿劑通過減少細胞外液容量及心輸出量而降壓；長期給藥後血管阻力有所下降。根據國際上大規模臨床試驗的結果，證明利尿劑降壓效果是肯定的，並可增強其它降壓藥的作用。歐美幾個高血壓處理原則委員會都建議無併發症的高血壓病人，以利尿劑為首選藥物。利尿劑尤其對老年人、肥胖的高血壓患者效果更加明顯。
新型的抗高血壓藥還包括內皮素受體拮抗劑、神經肽Y抑制劑、心鈉素及內肽酶抑制劑；咪唑林受體興奮劑、5-羥色胺受體拮抗劑、K+通道開放劑、降鈣素基因相關肽(CGRP)等。但目前這些新藥在國內臨床應用還不多。
CN1562369 A中公開了一種治療高血壓的藥物組合物，其中含有一定重量比的鈣離子拮抗劑、利尿劑、醛固酮拮抗劑等。
抗高血壓藥，按一般推薦劑量，典型的情況與安慰劑對照，平均血壓為160/95mmHg，則通常單藥治療降低收縮壓7-15mmHg及舒張壓4-10mmHg；聯合其它抗高血壓藥物，可使血壓下降8-15％，即收縮壓下降12-24mmHg及舒張壓下降8-12mmHg。
通常藥物治病一般按圖8所示的三種途徑。
途徑1顯示主要致病因素對少數靶器官產生作用導致細胞病理活動從而出現病理症狀。然而，體內其它器官或細胞未受到影響，細胞活動正常。「病理缺陷」組織和「正常」組織對致病因素不同的響應是治療藥物設計與開發的關鍵著眼點。
途徑2代表多數西藥治病的現狀，此類藥物針對一個或幾個病理組織發揮作用。大多數情況下機體的生化或生理異常都已闡述得較清楚，設計的藥物通過改變一個或某幾個病變組織以改善臨床症狀。為了使目標組織或組織症狀得到實質性的控制，需要服用大量的藥物。這些藥物有很強的藥理活性，同時對其它正常組織也會產生影響，因此產生副作用。
途徑3代表藥物治療的一種較理想的狀態。假若主要致病因素知道，可以通過設計藥物抑制致病因素或直接產生生理活性，因此病變組織恢復正常，從而疾病症狀得以控制。藥物抑制致病因素對健康組織產生作用，正常健康組織不受致病因素的影響，因而，藥物的副作用較少。在理論上，這是新藥開發的一個很理想的途徑。然而，存在以下問題首先，大部分疾病，其主要致病因素不詳；其次，多數疾病併發症較多；第三，即使病因知道，一種化學成分能抑制所有病因幾乎是不可能的。
抗高血壓藥物五十年來得到很大的發展。但是，高血壓作為一種病因不確定的疾病，藥物針對一種病因或作用機理產生的一種或幾種的作用治癒率較低，通常一種藥物的治癒率約為40-50％，而且預後較差。近年來，雖有很多新的療效好副作用少的降壓藥，控制血壓率也只能達到50-60％。因此，一種新的治療模式逐漸應用於臨床，複方降壓藥製劑是國際公認的一種治療方向。本發明人多年的研究證明接近70％的高血壓患者需要聯合用藥。由於複方抗高血壓藥物組方通常遵循不同作用機製藥物進行配比的原則，因此表現為增加療效或者降低副作用的優點，取得了較好血壓控制效果，從而完成了本發明。
發明內容
本發明的一個目的在於提供一種用於治療高血壓的藥物組合物。
本發明的另一個目的在於提供該組合物在製備治療高血壓的藥物中的應用。
本發明提供的一種治療高血壓的藥物組合物，其特徵在於該組合物包含一種或者兩種不同類型的抗高血壓藥物和一種含鈣組分以及製藥上可接受的輔料。
所述抗高血壓藥物選自鈣拮抗劑、α受體阻斷劑、β受體阻斷劑、腎素-血管緊張素系統調節劑和利尿劑。
所述鈣拮抗劑選自硝苯地平、氨氯地平、非洛地平、拉西地平、尼群地平、尼卡地平、尼莫地平、尼索地平、尼戈地平、伊拉地平、維拉帕米和地爾硫卓。該鈣拮抗劑優選為硝苯地平或尼群地平。
所述α受體阻斷劑選自普拉唑嗪(哌唑嗪)、特拉唑嗪、多沙唑嗪、曲馬唑嗪、酚苄明和酚妥拉明。該α受體阻斷劑優選為普拉唑嗪。
所述β受體阻斷劑選自納多洛爾、醋丁洛爾、拉貝洛爾、美託洛爾、比索洛爾、艾司洛爾、普萘洛爾(心得安)、阿替洛爾(氨醯心安)、卡維地洛。該β受體阻斷劑優選為阿替洛爾。
所述腎素-血管緊張素系統調節劑選自卡託普利(開博通)、依那普利、苯那普利、福辛普利(蒙諾)、賴諾普利、喹那普利、雷米普利、培哚普利、西拉普利、氯沙坦、纈沙坦、替米沙坦、厄貝沙坦、坎地沙坦。該腎素-血管緊張素系統調節劑優選為依那普利。
所述利尿劑選自速尿(呋噻米)、利尿酸、布美他尼、託拉噻米、氫氯噻嗪(雙氫克尿塞)、氯噻嗪、吲哚帕胺、氯噻酮、美託拉宗、喹乙宗、氨苯蝶啶、阿米洛利、螺內酯、乙醯唑胺。該利尿劑優選為速尿或氫氯噻嗪。
含鈣組分指可供人體服用的各種鈣質，其為選自貝殼、龍骨、氯化鈣、碳酸鈣、磷酸鈣、檸檬酸鈣、乳酸鈣、葡萄糖酸鈣或L-蘇糖酸鈣中的一種或多種，其中貝殼包括珍珠母、牡蠣、石決明或其活化產品氧化鈣。該含鈣組分優選為葡萄糖酸鈣和/或檸檬酸鈣。
若該藥物組合物包含一種或者兩種不同類型抗高血壓藥物和一種含鈣組分，所述兩種類型抗高血壓藥物與含鈣組分的配比以重量計為0-50∶0-50∶10-2000，優選為0-30∶0-30∶15-1000，更優選為0-20∶0-20∶20-500，其中不同類型的抗高血壓藥物的含量不同時為0，含鈣組分以Ca2+計。
若該藥物組合物包括一種類型的抗高血壓藥物和一種含鈣組分，則該抗高血壓藥物不包括利尿劑，該抗高血壓藥物與含鈣組分的配比以重量計為1∶10-2000，優選為1∶15-1000，更優選為1∶20-500，其中含鈣組分以Ca2+計。
本發明治療高血壓的組合物中含有適量的輔料，其中輔料為蔗糖、乳糖、半乳糖、麥芽糖、甘露醇、山梨醇、澱粉、玉米澱粉、糊精。
本發明組合物中還可以加入適量的製藥上可接受的崩解劑、潤滑劑、著色劑、矯味劑。
本發明組合物可以製成任何藥劑學上所說的劑型，以口服給藥的片劑、膠囊劑為佳。
本發明還涉及該組合物在製備治療高血壓的藥物中的應用。
據報導，大劑量鈣的攝入可以產生降壓效應。然而，這個發現在整個研究過程中不能成功地重複。此外，飲食鈣產生的此類降壓效應在低腎素水平、鹽敏感患者中已相當清楚，鈣拮抗劑對這類患者有較好的療效。這似乎是一個很荒謬的結論。這個研究領域的很多專家試圖找到一個合理的解釋，都沒有取得成功。
經過長期研究和大量試驗，本發明的組合物為上述問題提供了解決方案。
本發明採用自發性高血壓大鼠(SHR)測試了鈣與鈣拮抗劑聯合用藥的降壓效應，並對臨床病人進行了鈣+鈣拮抗劑及鈣+α受體阻斷劑聯合用藥的療效觀察。結果如下1.鈣增強了低劑量鈣拮抗劑或α受體阻斷劑的降壓作用；2.鈣提高了預後效果和有效率，但相關作用在單獨服用鈣拮抗劑或α受體阻斷劑中不明顯。
本發明的核心是鈣在高血壓治療中的特殊作用。鈣能抑制腎素水平，具有甲狀旁腺活性，減少患者體內甲狀旁腺高血壓因子(PHF)的循環水平和1，25-二-羥基-維生素D3的生理活性；抗高血壓藥能抑制高血壓的症狀，減輕對靶器官的損害。因而，鈣能增強低劑量的抗高血壓藥的降低血壓的作用，實現圖9所示的目標。
圖1表示鈣增強硝苯地平的降血壓作用的實驗研究。
圖2表示鈣增強速尿的降血壓作用的實驗研究。
圖3表示鈣增強氫氯噻嗪的降血壓作用的實驗研究。
圖4表示鈣加尼群地平對人體收縮壓(SBP)的影響的試驗數據統計表。
圖5表示鈣加普拉唑嗪對人體收縮壓(SBP)的影響的試驗數據統計表。
圖6表示鈣加速尿對人體收縮壓(SBP)的影響的試驗數據統計表。
圖7表示鈣加氫氯噻嗪對人體收縮壓(SBP)的影響的試驗數據統計表。
圖8表示現有技術中通常藥物治病的三種途徑。
圖9表示鈣在高血壓治療中的特殊作用即實現的目標。
具體實施例方式
下面的實施例僅為了進一步說明本發明，而不是限制本發明的範圍。
首先採用以下方法和配比將本發明藥物組合物分別製成片劑或膠囊製備方法1將該藥物組合物中有效成分的細粉以及適量輔料混合均勻，按常規方法幹法壓片或制粒壓片。片劑可包糖衣、薄膜衣或不包衣，片重100-1000mg；製備方法2將該藥物組合物中有效成分的細粉以及適量輔料混合均勻，按常規方法溼法制粒或用粉末直接填充膠囊。膠囊重100-1000mg。
實施例1硝苯地平5.0mg，檸檬酸鈣1000mg，澱粉180mg，蔗糖15mg。
實施例2尼群地平5.0mg，葡萄糖酸鈣2000mg，澱粉380mg，糊精15mg。
實施例3普拉唑嗪0.5mg，葡萄糖酸鈣2000mg，玉米澱粉380mg，糊精19.5mg。
實施例4阿替洛爾6.25mg，葡萄糖酸鈣2000mg，澱粉380mg，糊精13.75mg。
實施例5依那普利2.5mg，檸檬酸鈣1000mg，澱粉190mg，糊精7.5mg。
實施例6普拉唑嗪0.5mg，尼群地平5.0mg，葡萄糖酸鈣2000mg，澱粉380mg，糊精14.5mg。
實施例7阿替洛爾5.0mg，尼群地平5.0mg，檸檬酸鈣1000mg，澱粉190mg，糊精10.0mg。
實施例8尼群地平4.0mg，依那普利2.5mg，葡萄糖酸鈣2000mg，澱粉380mg，糊精13.5mg。
實施例9氫氯噻嗪5.0mg，依那普利2.5mg，葡萄糖酸鈣2000mg，澱粉380mg，糊精12.5mg。
實施例10尼群地平4.0mg，速尿5.0mg，葡萄糖酸鈣2000mg，澱粉380mg，糊精11.0mg。
值得一提的是，鈣的用量根據Ca2+在含鈣組分中所佔的比例加入。
WCa2+＝WHF*(Mca2+/MHF*100％)WCa2+表示鈣的用量；WHF表示配方中含鈣組分的用量；Mca2+/MHF*100％ 表示鈣在含鈣組分中的百分含量。
下面將通過動物試驗及人體觀察進一步說明本發明藥物組合物在製備治療高血壓的藥物應用中的有益效果。附圖1基於硝苯地平+鈣組的動物實驗結果；附圖2基於速尿+鈣組的動物實驗結果；附圖3基於氫氯噻嗪+鈣組的動物實驗結果；附圖4是基於尼群地平+鈣組的人體觀察效；附圖5是基於普拉唑嗪+鈣組的人體觀察效果；附圖6是基於速尿+鈣組的人體觀察效果；附圖7是基於氫氯噻嗪+鈣組的人體觀察效果。實驗證明，兩種不同類型抗高血壓藥+鈣的組合物同樣能取得有益的效果。
動物試驗SHR是一種具有遺傳背景的最適宜研究人類原發性高血壓病的動物模型。
取8周齡雄性SHR大鼠(購自國立陽明大學實驗動物中心，臺北，臺灣)，在實驗室環境下飼養兩周，然後每天撫摸訓練連續兩周以上，並在完全清醒的狀態下放入尾靜脈血壓測量裝置[I』hysiograph(ModelDMP-4B)Narco Bio-systems，Inc.Houston，TX，USA]，通過夾尾測定尾部血壓，每周測定三次血壓，直到血壓值相對穩定，方可進行試驗。
硝苯地平的降壓試驗試驗時，SHR隨機分成3組。根據大鼠的體重取一定量被測試樣品及蒸餾水。硝苯地平組為10mg/kg，qd；硝苯地平+鈣組為硝苯地平10mg/kg，qd+珍珠母超微粉500mg/kg，qd；對照組為蒸餾水7.5ml/kg，qd。通過一個胃管在清醒狀態下給大鼠餵藥，血壓每周測量三次。觀察1個月，給藥兩組的血壓均有明顯的下降，加鈣與不加鈣二者的血壓下降值沒有明顯的差異。調整給藥劑量硝苯地平組為3.33mg/kg，qd；硝苯地平+鈣組為硝苯平3.33mg/kg，qd+珍珠母超微粉500mg/kg，qd；對照組為蒸餾水7.5ml/kg，qd，繼續觀察一個月，加鈣組較未加鈣組的血壓下降明顯，二者達15mmHg，結果如圖1所示，結果表明加鈣可以增強較低劑量下的硝苯地平的降血壓作用。
速尿的降壓試驗試驗時，SHR隨機分成3組。根據大鼠的體重取一定量被測試樣品及蒸餾水。速尿組為35mg/kg/d；速尿+鈣組為速尿35mg/kg/d+珍珠母超微粉2000mg/kg/d；對照組為蒸餾水7.5ml/kg/d。通過一個胃管在清醒狀態下給大鼠餵藥，血壓每周測量三次或根據實際情況測量，當血壓降至一定水平不再下降時，停止給藥並進一步對血壓的恢復情況進行觀測，收集血壓值並計算。觀察兩周，結果表明低劑量時單獨的速尿沒有明顯的降壓作用(血壓下降3-6mmHg)，加鈣可以增強相同劑量的速尿的降血壓作用(血壓下降10-15mmHg)，結果如圖2所示。結果證明鈣可以增強低劑量的速尿的降壓作用。
氫氯噻嗪的降壓試驗試驗時，SHR隨機分成3組，並根據大鼠的體重取被測試樣品及蒸餾水，試驗開始時，氫氯噻嗪組為4mg/kg.qd；氫氯噻嗪+鈣組為氫氯噻嗪4mg/kg.qd+珍珠母超微粉500mg/kg.qd；對照組為蒸餾水7.5ml/kg.qd，通過胃管在清醒狀態下給大鼠餵藥，血壓每周測量三次或根據實際情況測量，當血壓降至一定水平不再下降時，停止給藥並進一步對血壓的恢復情況進行觀測，收集血壓值並計算。觀察兩個月，給藥兩組的血壓均有明顯的下降，加鈣與不加鈣二者的血壓下降值沒有明顯的差異。調整給藥劑量氫氯噻嗪組為1.33mg/kg.qd；氫氯噻嗪+鈣組為氫氯噻嗪1.33mg/kg.qd+珍珠母超微粉500mg/kg.qd；對照組為蒸餾水7.5ml/kg.qd，繼續觀察一個半月，加鈣組較未加鈣組的血壓下降明顯，二者相差5-10mmHg，結果如圖3所示，結果表明加鈣可以增強較低劑量下的氫氯噻嗪的降血壓作用。
人體用藥觀察選取社區門診輕、中度血壓在140-180/90-109mmHg的原發性高血壓患者，性別不限，年齡35歲以上。繼發性高血壓、高血壓合併心腎功能衰竭、血肌酐≥3mg/dl、對ACEI有過敏史、孕婦和不能和醫生合作的病人不入選，日常服用鈣片的不入選。試驗開始前清空兩周，連續給藥觀察四周。指定藥物每天一次口服，治療期間每周複查血壓和心率，記錄三次右上臂坐位血壓和心率，並詢問患者不良反應情況。
尼群地平+鈣對人體血壓的影響圖4鈣增強尼群地平的降血壓作用的人體觀察研究。病人隨機分為兩組，觀察組A1和對照組A2各為25名患者。A1組劑量為尼群地平5mg/d+葡萄糖酸鈣2000mg/d(相當於鈣178.6mg/d)，而A2組尼群地平為5mg/d。圖4為藥物對患者收縮壓(SBP)的影響的統計數據。統計結果表明尼群地平在低劑量時，對照組和觀察組比較，觀察組的收縮壓較對照組的收縮壓降低明顯。根據″中國高血壓防治指南″的標準，經治療後收縮壓達到＜/＝140mmHg者為正常(即為顯效)；達到＜/＝160mmHg者為控制(即有效)。本實驗中經口服藥2周後觀察組顯效率為80％，有效率為20％；而對照組顯效率為64％，有效率為36％。
普拉唑嗪+鈣對人體血壓的影響圖5鈣增強普拉唑嗪的降血壓作用的人體觀察研究。病人隨機分為兩組，觀察組D1和對照組D2各為25名患者。D1組劑量為普拉唑嗪0.5mg/d+葡萄糖酸鈣2000mg/d(相當於鈣178.6mg/d)，而D2組普拉唑嗪為0.5mg/d。圖5為藥物對患者收縮壓(SBP)的影響的統計數據。統計結果表明，對照組和觀察組比較，觀察組的收縮壓較對照組的收縮壓降低效果明顯。根據″中國高血壓防治指南″的標準，經治療後收縮壓達到＜/＝140mmHg者為正常(即為顯效)；達到＜/＝160mmHg者為控制(即有效)。本實驗中經口服藥2周後觀察組顯效率為88％，有效率為8％，無效率為4％；而對照組顯效率為64％，有效率為32％，無效率為4％。
速尿+鈣對人體血壓的影響圖6為鈣增強速尿的降血壓作用的人體觀察研究。病人隨機分為兩組，觀察組C1和對照組C2各為25名患者。C1組劑量為速尿5mg/d+葡萄糖酸鈣2000mg/d(相當於鈣178.6mg/d)，而C2組速尿為5mg/d。圖6為藥物對患者收縮壓(SBP)的影響的統計數據。統計結果表明速尿在低劑量時，對照組和觀察組比較，觀察組的收縮壓較對照組的收縮壓降低明顯。根據″中國高血壓防治指南″的標準，經治療後收縮壓達到＜/＝140mmHg者為正常(即為顯效)；達到＜/＝160mmHg者為控制(即有效)。本實驗中經口服藥2周後觀察組顯效率為96％，有效率為4％；而對照組顯效率為48％，有效率為44％，無效率為8％。
氫氯噻嗪+鈣對人體血壓的影響圖7鈣增強氫氯噻嗪的降血壓作用的人體觀察研究。病人隨機分為兩組，觀察組F1和對照組F2各為25名患者。F1組劑量為氫氯噻嗪6.25mg/d+葡萄糖酸鈣2000mg/d(相當於鈣178.6mg/d)，而F2組氫氯噻嗪為6.25mg/d。圖7為藥物對患者收縮壓(SBP)的影響的統計數據。統計結果表明，對照組和觀察組比較，觀察組的收縮壓較對照組的收縮壓降低效果明顯。根據″中國高血壓防治指南″的標準，經治療後收縮壓達到＜/＝140mmHg者為正常(即為顯效)；達到＜/＝160mmHg者為控制(即有效)。本實驗中經口服藥2周後觀察組顯效率為92％，有效率為8％；而對照組顯效率為72％，有效率為24％，無效率為4％。
將本發明組合物與單獨的利尿劑以及新型的降壓藥物比較如下表
雖然本發明已經進行了詳細說明和描述，但本領域技術人員應當理解在不離開本發明權利要求所述的精神和範圍的前提下，可以對本發明的形式和細節作出各種改變。
權利要求
1.一種治療高血壓的藥物組合物，其特徵在於該組合物包含一種或者兩種不同類型的抗高血壓藥物和一種含鈣組分以及製藥上可接受的輔料。
2.權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於所述抗高血壓藥物選自鈣拮抗劑、α受體阻斷劑、β受體阻斷劑、腎素-血管緊張素系統調節劑和利尿劑，含鈣組分為可供人體服用的各種鈣質，其為選自貝殼、龍骨、氯化鈣、碳酸鈣、磷酸鈣、檸檬酸鈣、乳酸鈣、葡萄糖酸鈣或L-蘇糖酸鈣中的一種或多種，其中貝殼包括珍珠母、牡蠣、石決明或其活化產品氧化鈣。
3.權利要求2所述的藥物組合物，其特徵在於所述鈣拮抗劑選自硝苯地平、氨氯地平、非洛地平、拉西地平、尼群地平、尼卡地平、尼莫地平、尼索地平、尼戈地平、伊拉地平、維拉帕米和地爾硫卓，所述α受體阻斷劑選自普拉唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪、曲馬唑嗪、酚苄明和酚妥拉明，所述β受體阻斷劑選自納多洛爾、醋丁洛爾、拉貝洛爾、美託洛爾、比索洛爾、艾司洛爾、普萘洛爾、阿替洛爾和卡維地洛，所述腎素-血管緊張素系統調節劑選自卡託普利、依那普利、苯那普利、福辛普利、賴諾普利、喹那普利、雷米普利、培哚普利、西拉普利、氯沙坦、纈沙坦、替米沙坦、厄貝沙坦、坎地沙坦，所述利尿劑選自速尿、利尿酸、布美他尼、託拉噻米、氫氯噻嗪、氯噻嗪、吲哚帕胺、氯噻酮、美託拉宗、喹乙宗、氨苯蝶啶、阿米洛利、螺內酯、乙醯唑胺。
4.權利要求3所述的藥物組合物，其特徵在於所述鈣拮抗劑為硝苯地平或尼群地平，所述α受體阻斷劑為普拉唑嗪，所述β受體阻斷劑為阿替洛爾，所述腎素-血管緊張素系統調節劑為依那普利，所述利尿劑為速尿或氫氯噻嗪。
5.權利要求2所述的藥物組合物，其特徵在於所述含鈣組分為葡萄糖酸鈣和/或檸檬酸鈣。
6.權利要求1-5任意一項所述的藥物組合物，其特徵在於該組合物包含一種或者兩種不同類型的抗高血壓藥物和一種含鈣組分，所述的兩種類型抗高血壓藥物與含鈣組分的配比以重量計為0-50∶0-50∶10-2000，不同類型的抗高血壓藥物的含量不同時為0，其中含鈣組分以Ca2+計。
7.權利要求1-5任意一項所述的藥物組合物，其特徵在於該組合物包含一種或者兩種不同類型的抗高血壓藥物和一種含鈣組分，所述的兩種類型抗高血壓藥物與含鈣組分的配比以重量計為0-30∶0-30∶15-1000，其中不同類型的抗高血壓藥物的含量不同時為0，其中含鈣組分以Ca2+計。
8.權利要求1-5任意一項所述的藥物組合物，其特徵在於該組合物包含一種或者兩種不同類型的抗高血壓藥物和一種含鈣組分，所述的兩種類型抗高血壓藥物與含鈣組分的配比以重量計為0-20∶0-20∶20-500，其中不同類型的抗高血壓藥物的含量不同時為0，其中含鈣組分以Ca2+計。
9.權利要求1-5任意一項所述的藥物組合物，其特徵在於該組合物為口服給藥的片劑或膠囊劑。
10.權利要求1-5任意一項所述的藥物組合物在製備治療高血壓的藥物中的應用。
全文摘要
本發明涉及一種治療高血壓的藥物組合物，該藥物組合物包含一種或者兩種不同類型的抗高血壓藥物和一種含鈣組分以及製藥上可接受的輔料，所述抗高血壓藥物選自鈣拮抗劑、α受體阻斷劑、β受體阻斷劑、腎素－血管緊張素系統調節劑和利尿劑，含鈣組分為可供人體服用的各種鈣質，該組合物中所含的兩種抗高血壓藥物與含鈣組分的配比以重量計為0－50∶0－50∶10－2000，其中不同類型的抗高血壓藥物的含量不同時為0，其中含鈣組分以Ca
文檔編號A61K33/06GK1686549SQ200510068319
公開日2005年10月26日 申請日期2005年5月8日 優先權日2005年5月8日
發明者彭繼道, 劉麗笙, 蘇金平, 楊家秀 申請人:廣州市施柏醫藥科技有限公司