一種治療2型糖尿病心臟病的藥物及其製備方法

2023-08-13 00:51:26

專利名稱：一種治療2型糖尿病心臟病的藥物及其製備方法
技術領域：
本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及一種治療2型糖尿病心臟病的藥物及其製備 方法。
背景技術：
糖尿病心臟病是指糖尿病的一種慢性血管併發症，涉及到心臟的大、中、小、微血 管。其特點為發病年齡輕，進展快，患病率與病死率高，極易發生心律失常、心衰和猝死，是 糖尿病多種併發症中危害生命最嚴重的一種病變。糖尿病人並發冠心病為非糖尿病人的 2-4. 5倍，糖尿病患者平均病史6. 5年，冠心病發生率為12%，糖尿病心肌梗塞死亡率為非 糖尿病患者的2倍。糖尿病人合併心功能不全者為非糖尿病人的4倍，其中因糖尿病心肌 病變引起的頑固性糖尿病自主神經病變可導致心律失常，以致心臟驟停。目前用於臨床的 常用藥物由血管緊張素轉化酶抑制劑、鈣離子拮抗劑、β腎上腺能受體阻斷劑、血管擴張劑 及抗凝等藥物，對一般心臟病有較好療效，但用於糖尿病心臟病防治時，有一定的禁忌症， 可引起糖耐量異常血糖升高。中醫中藥在防治糖尿病血管病變呈現了一定的療效，但國內 尚未見有關防治糖尿病心臟病的中成藥面市。

發明內容
本發明的目的在於提供一種治療2型糖尿病心臟病的藥物及其製備方法。本發明提供的藥物主要由以下重量份的原料製備黃芪50-80份、水蛭15-25份和 枳實15-25份。上述原料還包括重量份為5-15份的五加皮和/或15-25份的太子參和/或15_25 份的五味子。上述原料(以重量份計)優選為黃芪50-80份、水蛭15-25份、枳實15_25份、太 子參15-25份、五味子15-25份和五加皮5_15份。上述原料(以重量份計)可進一步優選為黃芪55-70份、水蛭17-22份、枳實17-22 份、太子參17-22份、五味子17-22份和五加皮10-15份。上述原料(以重量份計)更優選為黃芪64. 5份、水蛭21. 5份、枳實21. 5份、五味 子21. 5份、太子參21. 5份和五加皮13份。為了服用方便，本發明的藥物還可被製成製劑，所述原料中還可包含輔料，所述輔 料可為糊精、β -環糊精、HP- β -CD、DM- β -CD、α -⑶、澱粉或γ -CD等。為了使藥物具有較好口感，所述藥物中還可含有1-2重量份數比的矯味劑。所述藥物為任何一種藥劑學上所說的劑型，包括但不限於下述劑型中的一種片 劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、混懸劑、滴丸、軟膠囊、口服溶液劑、糖漿劑或膏劑等。所述劑型可為膠囊。本發明提供的一種治療2型糖尿病心臟病的藥物的製備方法，其包括以下步驟將五味子、五加皮、枳實用乙醇回流提取，合併五味子、五加皮、枳實的提取液，濃
3縮至80°C下相對密度為1. 15-1. 55的稠膏；將上述三藥的藥渣與黃芪、太子參加水煎煮，合 並煎液，過濾濃縮至80°C下相對密度1. 00-1. 35，冷卻加乙醇使醇含量為35-45%，密閉靜 置12-18天，濾過，得到的濾液濃縮至80°C下相對密度1. 15-1. 45，然後與上述稠膏合併，加 入粉碎過的水蛭，混勻、乾燥、粉碎成細粉加乙醇製成顆粒。上述回流提取用的乙醇濃度60-80% ；所述回流提取2-4次，每次1_3小時；所述 回流提取步驟完成後，所用乙醇回收。上述煎煮的次數2-4次，每次1-3小時。方中生黃芪，味甘，微溫，入肺脾兩經，善補肺氣以固肌表，益脾氣而升清陽，補諸 虛以利陰氣為益氣之魁，補藥之長。《本經》雲「……逐五臟間惡血，止渴，益氣，利陰氣」，「氣 為血帥」，氣虛則血瘀，氣行則血行，方中重用生黃芪補心氣以通脈；水蛭，味辛鹹，入肝經血 份，鹹能軟堅，辛洩苦散，功能逐淤血，破積聚，為活血化瘀之品。水蛭配黃芪一攻一補，水蛭 得黃芪，破瘀活血，攻而不傷正氣；黃芪得水蛭，益氣活血、去瘀生新，補而不滯，與生黃芪相 伍共為君藥。枳實苦、辛、微溫。歸脾胃經，具有行氣消痰，散結消痞之功。《別錄》曰「…… 破結實，消脹滿，心下急痞痛，逆氣。」助君藥行氣活血，寬胸宣痺止痛為臣。五加皮，辛、溫。 《本經》雲「破逐惡風血，主多年血在皮膚，補五勞七傷」《名醫別錄》「主治心胸痺痛，胸痺 結胸，……胸痛。」既能助君藥以益氣養陰又能加強臣藥行氣宣痺，為佐藥。太子參，味甘， 益氣養陰，既助君藥生黃芪補心氣，又能滋補心陰；五味子味酸、甘溫，歸心、腎、肺經。功能 養心補腎，益氣生津。合太子參之甘味，酸甘化陰，滋心陰，收心氣，補不足，強陰，止渴生津。 太子參與五味子共為使藥。全方諸藥合用，共奏益氣養陰、活血化瘀、寬胸宣痺之功。本發明將黃芪、太子參、五味子、水蛭、枳實、五加皮六味藥組成藥物處方，藥源廣 泛易得，藥材以草本植物為主，成本較低，經工藝提取後的成品價位中等。經過提取濃縮，與 適宜的輔料結合製成製劑，動物實驗表明本發明藥物能夠降低模型動物血糖，糾正脂代謝 紊亂，改善血液流變學，調節6-KET0/TXB2比值，增加NOS含量，促使NO分泌合成增加，改善 急性心肌缺血動物模型的ST變化尤為突出；本發明藥物具有療效迅速可靠、療程短、作用 持久，高度濃縮易於服用，安全無毒副作用的特點，能夠顯著的預防或治療2型糖尿病心臟 病。
具體實施例方式實施例1、本發明的治療2型糖尿病心臟病的藥物及其製備一、藥物活性組分及藥物活性組分用量(重量份)黃芪645g五味子215g五加皮130g枳實215g太子參215g7jC 蛭 215g。二、製備方法如下取215g水蛭粉碎成細粉；取215g五味子、130g五加皮、215g枳實三味藥加80% 乙醇回流提取3次，每次2小時，合併提取液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.35(80°C )的稠膏；上述三藥的藥渣與645g黃芪、215g太子參二味藥加水煎煮3次，每次2小時，合併煎 液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 15(80°C )，放冷，加入乙醇使醇含量為40%，密閉，靜置 12天，濾過，濾液回收乙醇並濃縮至相對密度為1. 35 (80°C )，與上述稠膏合併，加入上述水 蛭細粉，混勻，乾燥，粉碎成細粉，加乙醇適量製成顆粒，乾燥，加澱粉適量，裝入膠囊，製成 1000粒，即得本發明藥物組合物製劑。實施例2、本發明治療2型糖尿病心臟病的藥物的製備一、藥物活性組分及藥物活性組分用量(重量份)黃芪500g五味子150g五加皮 50g枳實150g太子參150g水蛭 150g二、製備方法如下取處方量的水蛭粉碎成細粉；取處方量的五味子、五加皮、枳實三味藥加80%乙 醇回流提取4次，每次3小時，合併提取液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1. 55 (800C )的 稠膏；上述三藥的藥渣與處方量的黃芪、太子參二味藥加水煎煮4次，每次3小時，合併煎 液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.35(80°C )，放冷，加入乙醇使醇含量為45%，密閉，靜置 18天，濾過，濾液回收乙醇並濃縮至相對密度為1.45(80°C )，與上述稠膏合併，加入上述水 蛭細粉，混勻，乾燥，粉碎成細粉，加乙醇適量製成顆粒，乾燥，加澱粉適量，裝入膠囊，製成 1000粒，即得本發明藥物組合物製劑。實施例3、本發明治療2型糖尿病心臟病的藥物及其製備一、藥物活性組分及藥物活性組分用量(重量份)黃芪800g五味子250g五加皮150g枳實250g太子參250g水蛭 250g二、製備方法如下取處方量的水蛭粉碎成細粉；取處方量的五味子、五加皮、枳實三味藥加60%乙 醇回流提取2次，每次1小時，合併提取液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1. 15 (80°C )的稠 膏；上述三藥的藥渣與處方量的黃芪、太子參二味藥加水煎煮2次，每次1小時，合併煎液， 濾過，濾液濃縮至相對密度為1.00單位(80°C )，放冷，加入乙醇使醇含量為35%，密閉，靜 置12天，濾過，濾液回收乙醇並濃縮至相對密度為1. 15 (80°C )，與上述稠膏合併，加入上述 水蛭細粉，混勻，乾燥，粉碎成細粉，加乙醇適量製成顆粒，乾燥，加澱粉適量，裝入膠囊，制 成1000粒，即得本發明藥物組合物製劑。實施例4、本發明治療2型糖尿病心臟病的藥物及其製備一、藥物活性組分及藥物活性組分用量(重量份)
黃芪550g五味子170g五加皮IOOg枳實170g太子參170g水蛭 170g二、製備方法如下取處方量的水蛭粉碎成細粉；取處方量的五味子、五加皮、枳實三味藥加80%乙 醇回流提取2次，每次1小時，合併提取液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.35(80°C )的 稠膏；上述三藥的藥渣與處方量的黃芪、太子參二味藥加水煎煮2次，每次1小時，合併煎 液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 15(80°C )，放冷，加入乙醇使醇含量為35%，密閉，靜置 12天，濾過，濾液回收乙醇並濃縮至相對密度為1. 35 (80°C )，與上述稠膏合併，加入上述水 蛭細粉，混勻，乾燥，粉碎成細粉，加乙醇適量製成顆粒，乾燥，加澱粉適量，裝入膠囊，製成 1000粒，即得本發明藥物組合物製劑。實施例5、本發明治療治療2型糖尿病心臟病的藥物及其製備一、藥物活性組分及藥物活性組分用量(重量份)黃芪700g五味子220g五加皮150g枳實220g太子參220g水蛭220g二、製備方法如下取處方量的水蛭粉碎成細粉；取處方量的五味子、五加皮、枳實三味藥加80%乙 醇回流提取2次，每次1小時，合併提取液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.35(80°C )的 稠膏；上述三藥的藥渣與處方量的黃芪、太子參二味藥加水煎煮2次，每次1小時，合併煎 液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1. 15(80°C )，放冷，加入乙醇使醇含量為35%，密閉，靜置 12天，濾過，濾液回收乙醇並濃縮至相對密度為1. 35 (80°C )，與上述稠膏合併，加入上述水 蛭細粉，混勻，乾燥，粉碎成細粉，加乙醇適量製成顆粒，乾燥，加澱粉適量，裝入膠囊，製成 1000粒，即得本發明藥物組合物製劑。實施例6、藥理實驗研究1.實驗藥物實施例1製備的藥物由中國中醫研究院廣安門醫院製劑室提供，每粒膠囊 0. 5g(含生藥1. 38g)，將裝膠囊前粉劑研細，加蒸餾水配置成濃度為25%的混懸液，置4°C 冰箱保存備用。地奧心血康膠囊由成都地奧製藥集團有限公司生產[(91)衛藥準字2-51號，批 號003069]，每粒0. lg，將膠囊內藥物傾出，加蒸餾水配置成濃度為5%的混懸液，置4°C冰 箱保存備用。潘生丁片由北京曙光製藥廠生產[京衛藥準字(1996)第138022號，批號991008]。將潘生丁片加入研缽研細，加蒸餾水配置成濃度為的混懸液，置4°C冰箱保存降糖靈片由山東博山製藥有限公司生產[魯衛藥準字(1995)第034024號，批 號991008]，將降糖靈片加入研缽內研細，加蒸餾水配置成濃度為的混懸液，置4°C冰 箱保存備用。2.造模方法糖尿病性冠心病兔模型雄性紐西蘭大耳白兔48隻，適應性飼養1周，禁食12小時後，予以耳緣靜脈注射 5%四氧嘧啶溶液(80mg/kg)，72小時後空腹測定耳緣靜脈血糖，血糖彡200mg/dl者進入實 驗，每天每隻高脂飼料80克(膽固醇1%、豬油5%、蛋黃粉15%、普通青飼料79% )加普 通飼料餵養，以造成藥物加食餌性糖尿病動脈粥樣硬化模型。在給藥階段完成後，所有各組進行垂體後葉素(2u/kg體重)靜脈注射，誘發冠狀 動脈痙攣，造成急性心肌缺血模型(此階段在兔處死前進行)。3.分組及給藥方法(A)正常空白對照組每日予以等量蒸餾水灌胃；(B)模型組每日予以等量蒸餾水灌胃；(C)本發明藥物小劑量組每日予以本發明藥物混懸液0. 5g/kg體重/天；(D)本發明藥物中劑量組每日予以本發明藥物混懸液lg/kg體重/天；(E)本發明藥物大劑量組每日予以本發明藥物混懸液2g/kg體重/天；(F)地奧心血康組每日予以地奧心血康混懸液0. Og/kg體重/天；(G)潘生丁組每日予以潘生丁混懸液6. 25g/kg體重/天；(H)降糖靈組每日予以降糖靈混懸液6. 25g/kg體重/天；以上各組每組6隻，分組後即開始每日晨起灌胃，連續共12周。治療前後觀察各 組兔的體重，於12周結束食禁食12小時後耳緣靜脈採血測定相關指標，處死前進行心電圖 測量。4.實驗結果精選雄性紐西蘭大耳白兔48隻，體重2kg左右(1.8-2. 8kg)，適應性餵養1周， 其中隨機選取6隻，耳緣靜脈採血等進行實驗前各項指標測定；另取42隻，禁食12小時後 予以耳緣靜脈注射5%四氧嘧啶溶液(80mg/kg)，72小時後空腹測定耳緣靜脈血糖，血糖 ^ 200mg/dl者按血糖指標配對，隨機分為八組正常空白對照組(A)6隻、模型組(B)6隻、 本發明藥物小劑量組(C)6隻、本發明藥物中劑量組(D)6隻、本發明藥物大劑量組(E)6隻、 地奧心血康組(F)6隻、潘生丁組(G)6隻、降糖靈組(H)6隻。以上各組動物自由取水，除正 常空白對照組(A)每天給普通飼料外，其他各組每天每隻高脂飼料80克(膽固醇1%、豬油 5%、蛋黃粉15%、普通青飼料79% )加普通飼料餵養。4. 1本發明藥物對動物體重的影響如表1所示，治療前各組間體重無顯著性差異(F值=1. 8295，P = O. 1134)。治 療後各組動物體重均有不同程度的增加，經統計學處理有顯著性差異(F值=4.0755，P = 0.0024)，從趨勢上看，正常空白對照組(A)體重增長最多，兩兩比較發現本發明藥物大劑 量組(E)與降糖靈組(H)的體重增加明顯低於正常空白對照組(A)，其他各組兩兩比較未見
顯著性差異。
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表1治療前後體重的變化(kg)組別η治療前治療後 4. 2本發明藥物對實驗各組動物血糖的影響如表2所示，造模成功隨機分組後，各組血糖經統計學處理，發現正常空白對照組 (A)與其他各組具有顯著性差異(F值=10. 5569,P = 0. 0000)，其它各組間無顯著性差異， 具有可比性。治療後各組血糖均較治療前有所下降，經統計學處理表明，正常空白對照組 (A)和本發明藥物大劑量組(E)與模型組(B)相比較，血糖明顯下降，具有顯著性差異(F值 =2. 9495，P = O. 0159)。除模型組(B)外，其他各組間兩兩比較則無顯著性差異。 表2各組對血糖的影響(mmol/L) 4. 3本發明藥物對實驗各組動物血脂的影響表3各組對血脂的影響(mmol/L) 如表3所示，各組與模型組(B)比較，血脂代謝紊亂狀況均有不同程度的改善。在 膽固醇(TC)方面，尤以本發明藥物中劑量組(D)、潘生丁組(G)及降糖靈組(H)的變化(與 模型相比)具有顯著性差異(F值=26. 5606，P = 0.0000)，各組的膽固醇與正常空白對照 組㈧比較，均顯著性升高；各組甘油三酯(TG)及極低密度脂蛋白(VLDC)的變化未見顯著 性差異，但均數的兩兩比較發現本發明藥物大、中、小劑量組(E)⑶(C)比模型組⑶的甘 油三酯、極低密度脂蛋白水平下降明顯(請提供P值)，且表現出量效關係；與模型組(B)、 正常空白對照組㈧比較，本發明藥物大劑量組(E)、地奧心血康組(F)、降糖靈組(H)具有 明顯升高高密度脂蛋白(HDC)的作用，經統計學處理具有顯著性差異。4. 4本發明藥物對實驗各組動物血液流變學的影響如表4所示各組間紅細胞壓積比較無顯著性差異；與模型組(B)比較，正常空白 對照組(A)的全血粘度在cp200及cp 100上具有顯著性差異，而在cp30、cp5則無顯著性差 異；本發明藥物大中小劑量組(C)、地奧心血康組(F)、潘生丁組(G)與模型組⑶比較，其 全血粘度在cp200、Cpl00、Cp30、Cp5的變化均明顯降低，經統計學處理具有顯著性差異；降 糖靈組(H)在全血粘度cp200的變化與模型組(B)無顯著性差異，在cplOO、cp30、cp5的 變化與模型組(B)比較亦明顯降低，且具有顯著性差異；正常空白對照組(A)的全血粘度 cp30、cp5的較其他各組的顯著性增高，考慮可能與測量不是同次，且間隔時間較長，產生系 統誤差所致。表4全血粘度及紅細胞壓積的變化 4. 5本發明藥物對紅細胞變形能力，還原粘度及纖維蛋白原的影響如表5所示在紅細胞變形指數方面，各組與正常空白對照組(A)比較，均顯著性 降低，其中以模型組⑶最為嚴重；與模型組⑶比較，治療後本發明藥物大、中、小劑量組 (E) (D) (C)、地奧心血康組(F)、潘生丁組(G)可使紅細胞最大變形指數升高，統計學具有顯 著性差異(P < 0.05)，本發明藥物大、中、小劑量組(E) (D) (C)表現出劑量越大，療效越好 的量效關係趨勢，尤其本發明藥物大劑量組(E)名下療效優於本發明藥物小劑量組(C)和 潘生丁組(G)，統計學具有顯著性差異(P < 0. 05)。在全血高切還原粘度方面，除降糖靈組 (H)以外的其它各組與模型組(B)比較，均顯著性降低(P <0.05)；各組的全血低切還原粘 度均明顯低於模型組(B)，具有統計學意義(P <0.05)。降糖靈組(H)的纖維蛋白原明顯 高於本發明藥物大、小劑量組(C)、地奧心血康組(F)及潘生丁組(G) (P < 0. 05)，與模型組 (B)比較只有本發明藥物小劑量組(C)纖維蛋白原含量呈顯著性降低，統計學具有顯著性 差異(P < 0. 05)。表5對紅細胞變形能力，還原粘度及纖維蛋白原的影響 4. 6對實驗各組動物6-酮前列環素、血栓素的影響表6對6-酮前列環素、血栓素的影響(pg/ml) 如表6所示本發明藥物大、中、小劑量組(E) (D) (C)、降糖靈組(H)與模型組(B) 相比，可明顯升高6-KET0，統計學處理具有顯著性差異(P = 0. 0015)，且本發明藥物治療組 顯示有量效關係的趨勢；在TXB2水平方面，正常空白對照組(A)、本發明藥物大劑量組(E) 和地奧心血康組(F)均低於模型組(B) (P = 0. 0161) ；6-KET0/TXB2的變化可以看出與模型 組(B)比較，本發明藥物大劑量組(E)比值升高具有顯著性差異(P = 0.0451)。4.7對實驗各組動物一氧化氮(NO)、內皮素(ET)、Ν0/ΕΤ及一氧化氮合酶(NOS)的 影響表7表明模型組(B)NO水平明顯低於其他各組(P = 0.0002)，而本發明藥物大劑 量組(E)NOS的變化較模型組(B)及正常組均顯著性升高(P = 0. 0075)；潘生丁組(G)的 ET水平較正常組、本發明藥物大劑量組(E)和降糖靈組(H)明顯升高(P = 0. 0025) ；Ν0/ΕΤ 的比值各組兩兩比較未見顯著差異。表7 對 NO、ET、Ν0/ΕΤ 和 NOS 的影響 4. 8對實驗各組動物胰島素(INS)、超氧化物歧化酶(SOD)的影響從表8可以看出，各組胰島素療後經統計學處理未見顯著性差異(P = 0. 1907)；各組SOD與正常組比較，均顯著性降低，而除正常組外各組之間SOD水平統計學處理無顯著
性差異。
4. 9垂體後葉素對實驗各組心電圖ST段的影響 表9對心電圖ST段的影響(mV) 表9顯示各組心電圖在給藥前(0秒)ST水平無顯著性差異。給藥後各時段與給 藥前ST水平的差值的均數比較無顯著性差異(P值均>0.05)；但各組各時段與模型組(B) 兩兩比較發現，給藥後Imin時本發明藥物大(E)、中劑量組(D)與潘生丁組(G)心電圖ST 變化明顯小於模型組(B)，且具有統計學意義(PD = 0. 030，PE = 0. 001，PG = 0. 009)。本 發明藥物大劑量組(E)與潘生丁組(G)比較亦在統計學上具有顯著性差異(P = 0. 002)，而 本發明藥物大(E)與中劑量組(D)無顯著性差異、(P = 0. 113)，本發明藥物中劑量組(D) 與潘生丁組(G)比較無顯著性差異(P = 0. 966)；在給藥5分鐘後各組心電圖ST變化與模 型組(B)比較，本發明藥物大劑量組(E)、降糖靈組(H) ST變化值明顯小於模型組(B) ST變 化值，有統計學意義(P = 0.011,P = 0.038)，本發明藥物大劑量組(E)與降糖靈組(H)在 給藥5分鐘後ST變化值相比較無顯著性差異(P = 0. 378)。4. 10對心律失常的影響
表10可以看出本發明藥物組出現心律失常的次數最少，在一定程度上反應本發 明藥物具有抗心律失常作用。表10對心律失常的影響 實驗研究結果表明實施例1製備的藥物能夠降低模型動物血糖，糾正脂代謝紊 亂，改善血液流變學，調節6-ΚΕΤ0/ΤΧΒ2比值，優於其他各組；增加NOS含量，促使NO分泌 合成增加，改善急性心肌缺血動物模型的ST變化尤為突出，優於地奧心血康組(F)和潘生 丁組(G) (P = 0. 002)。同時本發明藥物組動物體重增加量明顯低於其他各組，與降糖靈組 (H)接近；對胰島素水平的影響與其他各組未見顯著性差異(P = 0. 1907)。以重量份計，黃芪50-80份、太子參15-25份、五味子15_25份、水蛭15_25份、枳 實15-25份、五加皮5-15份製成的藥物，以及實施例2-5製備的藥物的臨床療效機理實驗 表明，與實施例1製備的藥物沒有明顯差別。
權利要求
一種治療2型糖尿病心臟病的藥物，它主要由以下重量份的原料製備黃芪50 80份、水蛭15 25份和枳實15 25份。
2.如權利要求1所述的藥物，其特徵在於所述原料還包括重量份為5-15份的五加皮 和/或15-25份的太子參和/或15-25份的五味子。
3.如權利要求2所述的藥物，其特徵在於所述原料(以重量份計)優選為黃芪50-80 份、水蛭15-25份、枳實15-25份、太子參15-25份、五味子15-25份和五加皮5_15份。
4.如權利要求3所述的藥物，其特徵在於所述原料(以重量份計)優選為黃芪55-70 份、水蛭17-22份、枳實17-22份、太子參17-22份、五味子17-22份和五加皮10-15份。
5.如權利要求4所述的藥物，其特徵在於所述原料(以重量份計)更優選為黃芪64.5 份、水蛭21. 5份、枳實21. 5份、五味子21. 5份、太子參21. 5份和五加皮13份。
6.如權利要求4所述的藥物，其特徵在於所述藥物為任何一種藥劑學上所說的劑型。
7.如權利要求6所述的藥物，其特徵在於所述劑型為膠囊。
8.—種如權利要求1-7任一所述的藥物的製備方法，其包括以下步驟將權利要求3-5任一所述重量份的五味子、五加皮、枳實用乙醇回流提取，合併五味 子、五加皮、枳實的提取液，濃縮至80°C下相對密度為1. 15-1. 55的稠膏；將上述三藥的藥 渣與權利要求3-5任一所述重量份的黃芪、太子參加水煎煮，合併煎液，過濾濃縮至80°C下 相對密度1.00-1. 35，冷卻加乙醇使醇含量為35-45%，密閉靜置12-18天，濾過，得到的濾 液濃縮至80°C下相對密度1. 15-1. 45，然後與上述稠膏合併，加入粉碎過的水蛭，混勻、幹 燥、粉碎成細粉加乙醇製成顆粒。
9.如權利要求8所述的方法，其特徵在於所述回流提取用的乙醇濃度60-80%；所述 回流提取2-4次，每次1-3小時；所述回流提取步驟完成後，所用乙醇回收。
10.如權利要求8或9所述的方法，其特徵在於所述煎煮的次數2-4次，每次1-3小時。
全文摘要
本發明公開了一種治療2型糖尿病心臟病的藥物及其製備。所述藥物主要由以下重量份的原料製備黃芪50-80份、水蛭15-25份和枳實15-25份。所述原料更優選為黃芪64.5份、水蛭21.5份、枳實21.5份、五味子21.5份、太子參21.5份和五加皮13份。所述藥物為任何一種藥劑學上所說的劑型，優選為膠囊。動物實驗表明本發明藥物能夠降低模型動物血糖，糾正脂代謝紊亂，改善血液流變學，調節6-KETO/TXB2比值，增加NOS含量，促使NO分泌合成增加，改善急性心肌缺血動物模型的ST變化尤為突出。因此本發明藥物可以預防或治療2型糖尿病心臟病。
文檔編號A61K36/752GK101890098SQ200910085330
公開日2010年11月24日 申請日期2009年5月21日 優先權日2009年5月21日
發明者林蘭 申請人:中國中醫科學院廣安門醫院