含鹽酸頭孢替安的藥物製劑及其製備方法
2023-07-31 23:56:01
專利名稱：含鹽酸頭孢替安的藥物製劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種含鹽酸頭孢替安的藥物製劑，用於治療感染，屬於醫藥製劑領域，同時還涉及含鹽酸頭孢替安的藥物製劑的製備方法。
背景技術：
頭孢菌素又稱先鋒黴素，是ー類廣譜半合成抗生素，第一個頭孢菌素在20世紀60年代問世，目前上市品種60餘種，產量佔世界上抗生素產量的60%以上。頭孢菌素與青黴素相比具有抗菌譜較廣、耐青黴素酶、療效高、毒性低、過敏反應少等優點，在抗感染治療中佔有十分重要的地位。鹽酸頭孢替安(cefotiamhydrochloride)的化學名為(6R-反式)-7_[ [ (2_ 氨基-4-噻唑基)こ醯基]氨基]-3-[[[1-[(2-( ニ甲氨基)こ基]-IH-四唑-5-基]硫代 甲基]-8-氧代-5-硫雜-I-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸ニ鹽酸鹽。其結構式為
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H H分子式=C18H23N9O4S3· 2HC1分子量598.6頭孢替安為第二代頭孢菌素類抗生素。對革蘭陽性菌的作用與頭孢唑林相接近，而對革蘭陰性菌，如嗜血桿菌、大腸埃希菌、克雷伯桿菌、奇異變形桿菌等作用較優，對腸桿菌、枸櫞酸桿菌、吲哚陽性變形桿菌等也有抗菌作用。其作用機制為與細菌細胞膜上的青黴素結合蛋白(PBPs)結合，使轉肽酶醯化，抑制細菌中隔和細胞壁的合成，影響細胞壁粘肽成分的交叉連結，使細胞分裂和生長受到抑制，細菌形態變長，最後溶解和死亡。頭孢替安在臨床上主要用於對本品敏感的葡萄球菌屬、鏈球菌屬(腸球菌除外)、肺炎球菌、流感桿菌、大腸桿菌、克雷白桿菌屬、腸道菌屬、枸櫞酸桿菌屬、奇異變形桿菌，普通變形桿菌，雷特格氏變形桿菌，摩根氏變形桿菌等所致下列感染敗血症，術後感染，燒傷感染，皮下膿腫、臃、癤、癤腫、骨髄炎，化膿性關節炎，扁桃體炎(扁桃體周圍炎，扁桃體周圍膿腫)，支氣管炎，支氣管擴張合併感染，肺炎，肺化膿症，膿胸，膽管炎，膽嚢炎，腹膜炎，腎盂腎炎，膀胱炎，尿路炎，前列腺炎，腦脊膜炎，子宮內膜炎，盆腔炎，子宮旁組織炎，附件炎，前庭大腺炎、中耳炎，副鼻竇炎。目前，頭孢替安在臨床上使用的製劑均為頭孢替安的ニ鹽酸鹽(CefotiamDihydrochloride)與緩衝劑碳酸鈉混粉製劑。由於製劑中加入了大量的無水碳酸鈉，因此，在產品製備的時侯需要在分裝後進行抽真空，造成エ藝繁瑣。此外，這種大量無水碳酸鈉為緩衝劑的製劑在臨床應用上存在諸多不利因素
I)藥品溶解時，鹽酸與碳酸鈉發生反應，會產生大量的ニ氧化碳，致使瓶體內壓カ過大，可能造成藥液進出，瓶內壓カ甚至能將注射器活塞彈出，從而浪費藥物，降低療效。而且存在對醫護人員產生人身傷害的潛在危險性。中國現代應用藥學，2010年27卷9期796頁就曾經報導，福建泉州180醫院的一名護士在配製O. 9%氯化鈉250mL+注射用鹽酸頭孢替安2. Og過程中，因注射用鹽酸頭孢替安含有緩衝劑無水碳酸鈉，藥液溶解時會產生大量的ニ氧化碳，致使瓶體內壓カ過大，造成藥液進出致該護士手部，立即出現手部、面頸部奇癢，咽部阻塞感，呼吸困難，胸悶、全身皮疹等過敏症狀。2)在將頭孢替安製劑稀釋至各種補液(含葡萄糖液、電解質液或胺基酸製劑)中時，產生的ニ氧化碳氣泡不易排盡，給靜脈滴注輸液的澄清度觀察等帶來困難；3)無水碳酸鈉，鹼性強，使製劑穩定性降低，大量注射易發生鹼中毒症4)由於鈉離子的存在，有一定的局部刺激性。而且大量的鈉離子，限制了臨床應用範圍，對心、腎功能不全者、水腫患者、新生兒、孕婦及老年人是使用會加重生理負擔，増加 不良反應，影響療效。
發明內容
本發明所要解決的技術問題是，針對原有的鹽酸頭孢替安製劑因碳酸鈉含量高導致的諸多問題，提供一種含鹽酸頭孢替安的藥物製劑，碳酸鈉含量更低，使其質量穩定可控、不良反應小以及エ藝簡便。本發明所要解決的另ー技術問題是，提供ー種上述含鹽酸頭孢替安的藥物製劑的製備方法。一種含鹽酸頭孢替安的藥物製劑，所述製劑由作為活性成分的鹽酸頭孢替安、鹼性胺基酸和無水碳酸鈉組成，且鹽酸頭孢替安(以頭孢替安計)與鹼性胺基酸、無水碳酸鈉的重量比為I O. 4-0. 6 0.05-0.15。其中，鹼性胺基酸可以為O. 4、0. 42、0. 45、0. 48、O. 5,0. 52,0. 55,0. 58,0. 6 ;無水碳酸鈉可以為 O. 05,0. 06,0. 07,0. 08,0. 09,0. 10,0. 11、O. 12,0. 13,0. 14,0.15。所述的鹼性胺基酸為精氨酸、賴氨酸、組氨酸中的ー種或ー種以上的組合物。鹼性胺基酸在其中的作用是調節製劑的PH值，使之符合國家關於製劑pH值範圍的要求。所述的鹽酸頭孢替安製劑的單劑量製劑中含鹽酸頭孢替安(以頭孢替安計)的重量為 250mg, 500mg, 750mg, IOOOmg, 1500mg 和 2000mg。所述的鹽酸頭孢替安製劑為無菌分裝的注射劑。一種含鹽酸頭孢替安的藥物製劑的製備方法，按照上述的比例範圍，將所述的鹽酸頭孢替安與鹼性胺基酸、無水碳酸鈉三者混合均勻成混粉，然後將混粉分裝於無菌的西林瓶中，蓋塞，乳蓋。一種含鹽酸頭孢替安的藥物製劑的製備方法，按照上述的比例範圍，分別將所述的鹽酸頭孢替安、鹼性胺基酸、無水碳酸鈉分裝於ー個無菌的西林瓶中，蓋塞，軋蓋。一種含鹽酸頭孢替安的藥物製劑的製備方法，按照上述的比例範圍，將鹼性胺基酸與無水碳酸鈉混合均勻形成混粉，再將混粉與鹽酸頭孢替安分別分裝於ー個無菌的西林瓶中，蓋塞，乳蓋。為了確認本製劑中各個組分的比例，我們進行了相關試驗，主要依據是本品的國家標準，其pH值範圍應為5. 7-7. 2，我們選取了多個配比，如下
權利要求
1.一種含鹽酸頭孢替安的藥物製劑，其特徵在於由作為活性成分的鹽酸頭孢替安、鹼性胺基酸和無水碳酸鈉組成，且鹽酸頭孢替安以頭孢替安計與鹼性胺基酸、無水碳酸鈉的重量比為 I O. 4-0. 6 0.05-0.15。
2.根據權利要求I所述的藥物製劑，其特徵在於，所述的鹼性胺基酸為精氨酸、賴氨酸、組氨酸中的一種或一種以上的組合物。
3.根據權利要求I所述的藥物製劑，其特徵在於，所述的鹽酸頭孢替安製劑的單劑量製劑中含鹽酸頭孢替安，以頭孢替安計的重量為250mg，500mg，750mg，1000mg，1500mg和2000mgo
4.根據權利要求I所述的藥物製劑，其特徵在於，所述的鹽酸頭孢替安製劑為無菌分裝的注射劑。
5.根據權利要求I至4之一所述的含鹽酸頭孢替安的藥物製劑的製備方法，其特徵在於，將所述配比的鹽酸頭孢替安與鹼性胺基酸、無水碳酸鈉三者混合均勻成混粉，然後將混粉分裝於無菌的西林瓶中，蓋塞，軋蓋。
6.根據權利要求I至4之一所述的含鹽酸頭孢替安的藥物製劑的製備方法，其特徵在於，分別將所述配比的鹽酸頭孢替安、鹼性胺基酸、無水碳酸鈉分裝於一個無菌的西林瓶中J蓋塞7車Ii蓋。
7.根據權利要求I至4之一所述的含鹽酸頭孢替安的藥物製劑的製備方法，其特徵在於，將所述鹼性胺基酸與無水碳酸鈉按配比混合均勻形成混粉，再將混粉與鹽酸頭孢替安分別分裝於一個無菌的西林瓶中，蓋塞，軋蓋。
全文摘要
本發明公開一種含鹽酸頭孢替安的藥物製劑，所述製劑由作為活性成分的鹽酸頭孢替安、鹼性胺基酸和無水碳酸鈉組成，且鹽酸頭孢替安(以頭孢替安計)與鹼性胺基酸、無水碳酸鈉的重量比為1∶0.4-0.6∶0.05-0.15。本發明存在下列顯著優點1)在產品分裝後不必進行抽真空，減少工序。2)藥品溶解時，不會產生大量的二氧化碳，避免了頭孢替安藥液從瓶中噴出的危險。3)在將頭孢替安製劑稀釋至各種補液(含葡萄糖液、電解質液或胺基酸製劑)中時，產生的二氧化碳量極少，不會影響靜脈滴注輸液的澄清度觀察。4)無水碳酸鈉用量少，避免了發生鹼中毒的可能性。5)鈉離子用量減少，對心、腎功能不全者、水腫患者、新生兒、孕婦及老年人均適用，擴大了使用範圍。
文檔編號A61P31/04GK102824310SQ201110164999
公開日2012年12月19日 申請日期2011年6月17日 優先權日2011年6月17日
發明者黃君勤, 袁暉, 鄭玉林, 張曉航, 商鼎, 初秀海, 尹大全 申請人:上海新先鋒藥業有限公司, 上海新亞藥業有限公司