一種治療燒燙傷的中藥組合物及其用途的製作方法

2023-08-03 17:28:11

專利名稱：一種治療燒燙傷的中藥組合物及其用途的製作方法
技術領域：
本發明屬於中藥領域，具體涉及一種中藥組合物，特別涉及一種治療燒燙傷的中 藥組合物及其用途。
背景技術：
燒燙傷是由灼熱的氣體、液體、固體、火焰、電、放射線或化學物質作用於人體而引 起的一種損傷。按照燒燙傷程度，燒燙傷一般可以劃分為I度燒傷、淺II度燒傷、深II度燒 傷和III度燒傷。其中I度燒傷表現為受傷處皮膚輕度紅、腫、熱、痛，感覺過敏，無水泡；淺 II度燒傷表現為受傷處皮膚疼痛劇烈，感覺過敏，有水泡，水泡撥離後可見創面均勻發紅、 潮溼、水腫明顯；深II度燒傷表現為受傷皮膚痛覺較遲鈍，可有或無水泡，基底蒼白，間有 紅色斑點，拔毛時可感覺疼痛；III度燒傷表現為皮膚感覺消失，無彈性，無水泡，乾燥、蠟 白、焦黃或碳化，拔毛時無疼痛。嚴重的燒傷不僅損傷皮膚，還可深達肌肉、骨骼甚至引起休 克或全身感染等。如果燒燙傷患者不及時治療，病情每每遷延不愈，部分患者往往會從輕度 燒傷轉變成重度燒燙傷。中藥用於治療燒燙傷是臨床上常用的方法之一。丁鬱文等在《治療燒燙傷製劑及 臨床應用》(陝西中醫，1996年第17卷第2期第87-88頁)一文中公開了一種治療燒燙傷 的塗劑，它由紅花、黃柏、白芷、黃芪、當歸、血蠍、乳香、沒藥、白芨及榆樹白皮各100g，黃連、 川芎各50g，製成溶液劑。該塗劑由12味中藥組成，涉及的中藥味數較多，生產成本較高。牛忻群在《中醫外治燒傷研究述評》(中醫藥信息，1994年第5期)公開了一種治 療燒傷的中草藥酊劑，分為1號藥、2號藥、0號藥和3號藥。1號藥為酸棗樹皮粉適量，2號 藥黃柏粉5份，榆樹皮粉2份，0號藥黃柏粉5份，榆樹皮粉2. 5份，上藥為末用80%酒精浸 泡48 72小時即可過濾備用。3號藥取黃柏3份，酸棗樹皮4份，地榆3份，甘草少許研 細末，噴藥前將3號藥撒於患處。由此可見，上述含有黃柏和榆樹皮的酒精浸泡液與3號藥 粉配合使用的，實質上是含有黃柏和榆樹皮的酒精浸泡液與3號藥粉共同作用於創面來治 療燒傷的。類似地，《用棗樹皮、榆樹皮等治療燒傷小結》(新醫學)一文公開了 「燒傷II號 液」的處方及其製備方法，將榆樹皮的外層粗皮去掉，晾乾研磨成粉末，取榆樹皮粉5份加黃 柏粉末2份，用80%酒精浸泡，48小時後擠出津液，過濾備用。還同時公開了一種燒傷III號 藥粉，由酸棗樹皮4份，黃柏3份，地榆3份，少許甘草共同研磨的藥粉。在治療燒傷的過程 中，燒傷II號液和燒傷III號藥粉是配合使用的，燒傷II號液不是單獨使用的。很顯然，以上 兩種燒傷的治療方案基本相同，都存在不容易操作的缺陷。郭靜等在《外用中醫藥製劑治療燒傷的進展》(中醫外治雜誌，2004年13卷4期) 第39頁公開了一種治療燒傷的酊劑，即燒傷II號酊劑。取80%乙醇3500ml，加入榆樹皮粉 及黃柏粗粉，再加入80 %乙醇700ml，攪拌使溶液浸泡藥粉，密蓋浸漬48h，傾取浸出液，殘 渣加80 %乙醇3000ml，同法浸漬，傾取浸出液，壓榨藥粉，合併浸出液，靜置Mh，加壓過濾， 分裝即得。治療淺II度燒傷198例，深II度燒傷M例，1周內治癒104例，佔41. 27 %，2周內 治癒1 例，佔50.00%，4周內治癒17例，佔6. 75%，7周內治癒5例，佔1.98%。但是，文獻中沒有公開各中藥成分的重量，並且1周總治癒率為41. 27%，2周總治癒率為91. 27%, 3周總治癒率為98. 02%,4周總治癒率為100%。由此可見，燒傷II號酊劑在治療燒傷方面 存在短期(1周)總治癒率較低的情況，燒傷II號酊劑藥物療效不是很理想。通過查閱治療燒燙傷的文獻發現，中醫藥治療燒燙傷歷史悠久，方法眾多，治療燒 燙傷的中藥原料藥有幾十種，涉及民間經驗方和祖傳秘方幾十個，並且每一處方的中藥味 數較多，一般為5 12味中藥。臨床常用劑型為散劑、乳劑、膏劑、油劑、水劑、酊劑、搽劑、噴 霧劑和膜劑等。韋東在《中草藥外治燒傷近況及進展》一文中指出，治療燒燙傷還存在以下 問題需要進一步研究探討第一，療效標準問題療效標準未能統一，療程長短相差太遠， 創新性少。第二，疼痛問題燒傷給患者帶來難以忍受的劇痛，如何迅速消除疼痛應引起高 度重視。第三，大面積燒傷問題不少中草藥僅對中小面積的I II度燒傷療效較好，而對 大面積深度燒傷療效欠佳。第四，疤痕問題嚴重燒傷癒合後往往留下無法消除的疤痕，如 何減少或消除疤痕，亦是今後值得深入研究的問題之一。第五，創面感染問題燒傷創面最 易繼發感染，嚴重大面積燒傷中死亡病例絕大多數是由於並發膿毒血症所引起。因此，發掘 具有預防和控制燒傷創面感染的中草藥依然是今後研究工作中一個不可忽略的重要方面。

發明內容
為了提高燒燙傷患者的短期治癒率和縮短創面癒合時間，減少或消除燒燙傷創面 的疤痕問題，本發明提供了一種治療燒燙傷的中藥組組合物，它僅由如下3味原料製得黃 柏、黃芪和榆樹皮。黃柏、榆樹皮和黃芪配伍使用治療燒燙傷，並且能夠起到清熱解毒、消腫 止痛、抑菌殺菌、減少體液滲出、去腐生肌、改善局部血供和促進傷口癒合的功效。黃柏是臨床常用中藥，能夠清熱、燥溼、瀉火、解毒。黃柏具有與黃連相似的抗病原 微生物作用，對痢疾桿菌、傷寒桿菌、結核桿菌、金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌等多種致病 細菌均有抑制作用。榆樹皮具有利水通淋、祛痰、滲溼熱、行津液、消腫解毒的功效，榆樹皮 白色葡萄球菌、綠膿桿菌、傷寒桿菌、大腸桿菌和結核桿菌都具有抑制作用。黃芪具有補氣 昇陽、益衛固表、託毒生肌、利水消腫等功效。黃柏、榆樹皮和黃芪3味中藥配伍使用，能夠 起到清熱解毒、消腫止痛、抑菌殺菌，減少體液滲出，去腐生肌，改善局部血供，促進傷口愈 合的功效，這可能與三種中藥配伍使用後對病症相互作用的結果。本發明對3味中藥的重量份數進行了優選，這種重量份數的優選，是基於三種中 藥配伍使用後產生的藥物療效增強的考慮。作為本發明的一個優選實施例，本發明中藥組 合物由以下重量份的原料製得黃柏1 15份，榆樹皮0. 5 10份，黃芪0. 1 10份 』三 種中藥按照重量份數可以進一步優選為黃柏2 8份，榆樹皮1 5份，，黃芪0. 5 2份； 再進一步優選為，黃柏5份，榆樹皮2份，黃芪0. 5份。為了更好地表達本發明的中藥組合物，本發明的中藥組合物可以製備成臨床上常 用的劑型。比如，散劑、乳劑、流浸膏齊 、霜劑、膏劑、油齊 、水齊 、酊齊 、搽齊 、噴霧劑和膜齊U。膏劑是把藥物與適宜基質製成合適濃度的膏狀外用製劑，適用於各種燒傷創面， 塗於創面後不易乾燥。特點是促使創面癒合及表皮細胞的生長發育，使創面血運良好，癒合 後的皮膚表皮層厚，毛囊及皮脂腺發達，皮下組織的膠原纖維較鬆散，不聚集成粗大的纖維 束O油劑是把藥物粉碎後，加油適量浸泡，必要時浸漬後加熱過濾而得，適用於初起尚未感染的小面積燒燙傷，尤宜於嬰幼兒及面部燒傷，但III度燒傷焦痂溶解期或感染者忌用。 可根據病情行包紮或暴露療法，具有刺激性小、止痛快、收斂防腐、避免燒傷周圍組織壞死、 促進創面上皮細胞和肉芽生長的作用。酊劑是將藥物泡在不同濃度的乙醇中而製成的澄清液體製劑，可廣泛用於各類燒 傷，深度大面積燒傷更應首選本法。用於暴露療法，噴灑創面，具有減少滲出、防止感染、促 使創面乾燥結痂、減少疤痕形成及功能障礙等優點。散劑即粉劑，是把一種或幾種藥物細粉，均勻混合而成的乾燥粉末。適用於各種深 度燒傷創面，其配製簡單，使用方便，可直接撒於清創後的患處，並能使滲出期創面保持幹 燥。或用醋、蜜、麻油等調敷患處，每日或數日更換1次，視病情而定。具有止痛快、控制感 染、促使創面早日癒合等優點。水劑是指藥物煎熬後直接外洗或濃縮後外塗而言。適用於各種深度燒傷創面，因 其較透明，易於觀察創面變化，對燒傷的早、中、後期均有較好效果。應用時均採用暴露療 法，冬季應保暖，夏季應避風。具有收斂結痂、抗菌消炎、改善血液循環、促進肉芽組織生長 等作用。膜劑是把藥物的有效成份經過特殊加工提取製成的，敷於創面。廣泛用於各種燒 傷，尤其宜於面部、手部及嬰幼兒燒傷，是治療燒傷的最新劑型，用時直接敷於創面即可。具 有消炎止痛、保護創面、控制感染、防止組織液大量滲出，促進生肌結痂，愈後不留疤痕，並 可減少換藥次數等優點。將本發明中藥組合物製備成臨床常用劑型，賦形劑是必不可少的。比如，甘油、1， 2-丙二醇、單硬脂酸甘油脂、白凡士林、石蠟、香油、苯扎溴銨等等。它們起到稀釋、粘合、防 腐等功能。散劑、乳劑、流浸膏劑、霜劑、膏劑、油劑、水劑、酊劑、搽劑、噴霧劑和膜劑都可以 按照常規中藥製劑進行製備。優選地，本發明中藥組合物製備成臨床上使用的酊劑。為此，本發明還提供了一種 製備本發明中藥組合物酊劑的製備方法。取中藥組合物各原料，研磨成細粉，置密閉的瓷壇 或容器中，按照原料總重量的2-20倍加入體積濃度為38 % 95 %乙醇溶液，密閉浸漬1-10 天，取出浸液，壓榨藥渣，榨出液與浸液合併，過濾，加入適量蒸餾水，攪拌均勻，加入適量蒸 餾水，充分攪拌均勻，灌裝，即得。優選地，上述製備方法，還包括將藥渣按照同法浸漬的步 驟，即向壓榨後的藥渣中加入重量為藥渣重量4-10倍的38% 95%乙醇溶液，浸漬2-4 天，取浸液，壓榨藥渣，榨出液與浸液合併。優選地，上述製備本發明中藥組合物酊劑的製備方法中乙醇的體積濃度為40% 80%。本發明重點考察了本發明中藥組合物在治療燒燙傷方面的藥物療效。考察重點為 本發明中藥組合物對燒燙傷創面的抑菌作用、抗炎活性、創面組織體液滲出，以及短期治癒 率、創面癒合時間和疤痕情況。燒燙傷創面最易繼發感染，設法控制感染是治療燒燙傷的首要任務。本發明通過 實施例21研究發現，本發明中藥組合物對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、表皮葡萄 球菌、乙型溶血性鏈球菌和白色念球菌6種燒燙傷創面常見致病菌的具有明顯的抑制作 用，並且與單獨使用燒傷II號酊劑和黃芪酊劑相比，產生了增強抑菌作用的功效。因此本發 明中藥組合物可以作為製備治療和/或預防燒燙傷引起的創面感染的藥物使用。
燒燙傷容易引起燒燙傷創面的炎症反應，表現為紅腫和/或疼痛等。延緩或減弱 燒燙傷創面的炎症反應對於促進傷口癒合具有重要意義。本發明通過實施例22的研究發 現，本發明中藥組合物與燒傷II號酊劑相比具有顯著的抗炎活性，並且與單獨使用燒傷II 號、黃芪酊劑比具有協同增強抗炎活性的作用。因此，本發明的中藥組合物可以作為治療和 預防燒燙傷引起的炎症反應的藥物使用。在燒燙傷初期，減少創面組織液滲出具有在重要意義。因為在燒燙傷初期的幾個 小時以內，當局部體液滲出可以得到控制時，燒燙傷後的周邊組織將不會因灌注不良而壞 死，從而可減少創面面積；此外，減少滲出對防止感染也具有重要意義。本發明通過創面組 織含水量的高低來評價創面組織體液的滲出程度。本發明通過實施例23的研究發現，本發 明中藥組合物與燒傷II號酊劑相比具有顯著減少創面組織體液滲出的作用，並且與單獨使 用燒傷II號、黃芪酊劑相比具有協同降低創面組織液的滲出的作用。因此，本發明的中藥組 合物可以作為治療燒燙傷引起的創面組織體液滲出的藥物使用。本發明中藥組合物減少體 液滲出的機制，可能與本發明中藥組合物能夠降低創面組織血管通透性有關。癒合時間是評價燒燙傷藥物最重要的指標之一。癒合時間越小，表明藥物治療效 果越好，不僅能夠降低患者的治療費用，並且大大減小對患者的生活、工作和學習的影響程 度，提高患者的生活質量。本發明通過實施例M的實驗研究發現，本發明中藥組合物酊劑、 水劑、霜劑與燒傷II號酊劑相比在增加5d、10d癒合率和降低癒合時間方面都具有顯著的 優勢，其中尤其以中藥組合物酊劑的效果最為顯著；另外，考慮到不同重量配比的本發明中 藥組合物對燒燙傷創面癒合情況的影響，本發明設置了不同重量比例的本發明中藥組合物 酊劑，比如，黃柏、榆樹皮和黃芪之間的重量比例為5 2 0. 5、5 2 0. 1、5 2 2、 5 2.5 0.5、8 5 2，結果發現，不同重量比例的本發明中藥組合物酊劑與燒傷II號酊 劑相比在降低癒合時間和增加5d、10d癒合率方面都具有明顯的優勢，且具有統計學意義， 其中尤其以黃柏、榆樹皮和黃芪之間的重量比例為5 2 0.5的中藥組合物酊劑效果最 為顯著。本發明中藥組合物還有一個顯著的優勢是治療I度、淺II度、深II度燒燙傷，治 愈率為100%，並且短期(7d)治癒率最高可達90. 47%，創面平均癒合時間最短為7.2天。 通過實施例25的臨床試驗研究發現(1)從對I度燒燙傷、淺II度燒燙傷治療效果看，本發 明中藥組合物在提高7d治癒率和縮短癒合時間方面取得了顯著的進步，並且在7d治癒率 和癒合時間方面，中藥組合物組與燒傷II號組相比具有顯著性差異(ρ <0.05) ； (2)從深 II度燒燙傷治療效果看，在7d治癒率和癒合時間方面，中藥組合物組與燒傷II號組相比具 有極顯著性差異(P < 0. 01)，本發明中藥組合物在深II度燒燙傷取得了預料不到的技術效 果。這進一步說明，本發明的中藥組合物在治療燒燙傷(尤其是深II度燒燙傷)與燒傷II 號酊劑相比具有更為突出的優勢。疤痕問題一直是困擾燒燙傷患者的最大心理障礙。隨著人民對美感生活要求的提 高，治療燒燙傷後不留疤痕是廣大燒燙傷患者的共同心願。本發明提供的中藥組合物致力 於解決這一迫切任務。通過實施例25的臨床試驗研究發現，隨著燒燙傷程度的加重，燒燙 傷II號酊劑治療燒燙傷後疤痕率隨之增大，從23. 81 %到52. 63%，再到64. 28%。由此可 見，隨著燒燙傷程度的增加，燒傷II號酊劑治療燒燙傷的效果減弱。但是，從觀察本發明中 藥組合物治療不同程度的燒燙傷後的疤痕情況發現，疤痕率在4. 76% 7. 14%之間，疤痕
6率並未因燒傷程度的加重而增加。很顯然，本發明的中藥組合物在治療燒傷後的留疤問題 上與燒傷II號酊劑相比，取得了預料不到的技術效果。這可能與本發明中藥組合物之間配 伍使用起到了增強的局部血供改善、去腐生肌的功效；也有可能是本發明的中藥組合物清 熱解毒、消腫止痛、抑菌殺菌，減少體液滲出，去腐生肌，改善局部血供的綜合作用的結果。為此，本發明提供一種治療燒燙傷的方法，即給予本發明中藥組合物。使用本發明 中藥組合物治療燒燙傷時，先使用生理鹽水簡單清洗創面並消毒，清除附著物及脫落皺皮， 張力高的水皰穿刺放液，儘量保持殘留上皮，剪除脫落或壞死表皮，向創面外塗或噴灑本發 明中藥組合物，每天3-6小時1次，每天塗藥3-6次。用藥後充分暴露創面，不可覆蓋，防止 進水，冬天注意保暖。本發明中藥組合物的有效劑量為(按黃柏生藥計)黃柏10 1500g， 榆樹皮和黃芪的生藥量按照它們各自與黃柏的重量份數進行換算得到。另外，在使用本發明中藥組合物治療潰瘍性褥瘡時驚奇地發現，用藥後第3天，創 面壞死組織開始軟化，第5-6天後壞死組織基本脫落，創面呈紅色或鮮紅色，創面全部癒合 時間在7天 30天，給藥21天後治癒率在92. 86%。這說明本發明中藥組合物能夠用於治 療褥瘡，並未發現燒傷II號酊劑治療褥瘡的功效。因此，本發明還提供了本發明的中藥組合 物治療褥瘡的用途。使用本發明中藥組合物治療褥瘡時，使用方法和有效劑量與治療燒燙 傷疾病相同。總之，本發明與現有技術相比具有如下優勢1)與燒傷II號酊劑相比，對於創面常見金黃色葡萄球菌等6種致病菌具有更顯著 的抑制作用；在抗炎、減少體液滲出、縮短創面癒合時間等方面也都具有更顯著的作用。2)與單獨使用燒傷II號酊劑、黃芪酊劑相比，本發明中藥組合物在抗炎活性、減少 體液滲出等方面取得了預料不到的協同作用。3)本發明中藥組合物治療I度、淺II度和深II度燒燙傷的治癒率為100%，並且 短期7d治癒率最高可達90. 47%，創面平均癒合時間最短為7. 2天。與燒傷II號酊劑治療 燒燙傷的7d治癒率和癒合時間相比，發明中藥組合物具有顯著或極顯著提高7d治癒率和 縮短癒合時間的優勢。4)疤痕問題。隨著燒燙傷程度的加重，燒燙傷II號酊劑治療燒燙傷後疤痕率隨之 增大。而本發明中藥組合物治療不同程度的燒燙傷後的疤痕率在4. 76% 7. 14%之間，疤 痕率並未因燒傷程度的加重而大幅增加。很顯然，本發明的中藥組合物在治療燒傷後的留 疤問題上與燒傷II號酊劑相比，取得了預料不到的技術效果。5)本發明中藥組合物僅有3味中藥組成，並且製備方法簡單，生產成本低，既減少 了中藥材的不必要耗費的同時，也降低了燒燙傷患者的治療費用。提高了患者接受治療的 順應性，有利於規模化生產和推廣應用。6)本發明中藥組合物能夠治療褥瘡，21天治癒率在92. 86%，並未發現燒傷II號 酊劑治療褥瘡的功效。
具體實施例方式以下通過具體實施例進一步描述本發明，但本發明不僅僅限於以下實施例。本領 域技術人員可以借鑑本文內容，適當改進處方配比和/或工藝參數即可實現。特別需要指 出的是，所有類似的替換和改動，對於本領域技術人員來說，是顯而易見的，它們都被視為包括在本發明範圍內。實施例1中藥組合物酊劑處方黃柏500g榆樹皮200g黃芪50g製備方法取組合物中各藥材，按照常規工藝研磨成粉狀，置密閉的瓷壇中，加入 75%乙醇溶液3000g，密閉浸漬2天(即48h)，取出浸液，壓榨藥渣，榨出液與浸液合併，密 閉，靜置Mh，濾過，加入適量蒸餾水，充分攪拌均勻，灌裝，即得。實施例2中藥組合物酊劑處方黃柏500g榆樹皮200g黃芪IOg製備方法取組合物中各藥材，按照常規工藝研磨成粉狀，置密閉的瓷壇中，加入 75%乙醇溶液^40g，密閉浸漬2天(即48h)，取出浸液，壓榨藥渣，榨出液與浸液合併，密 閉，靜置Mh，濾過，加入適量蒸餾水，充分攪拌均勻，灌裝，即得。實施例3中藥組合物酊劑處方黃柏500g榆樹皮200g黃芪200g製備方法取組合物中各藥材，按照常規工藝研磨成粉狀，置密閉的瓷壇中，加入 75%乙醇溶液3600g，密閉浸漬2天(即48h)，取出浸液，壓榨藥渣，榨出液與浸液合併，密 閉，靜置Mh，濾過，加入適量蒸餾水，充分攪拌均勻，灌裝，即得。實施例4中藥組合物酊劑處方黃柏500g榆樹皮200g黃芪IOOOg製備方法取組合物中各藥材，按照常規工藝研磨成粉狀，置密閉的瓷壇中，加入 75%乙醇溶液6800g，密閉浸漬2天(即4 )，取出浸液，壓榨藥渣，榨出液與浸液合併，密 閉，靜置Mh，濾過，加入適量蒸餾水，充分攪拌均勻，灌裝，即得。實施例5中藥組合物酊劑處方黃柏500g榆樹皮200g黃芪200g製備方法取組合物中各藥材，按照常規工藝研磨成粉狀，置密閉的瓷壇中，加入 95%乙醇溶液1800g，密閉浸漬2天(即4 )，取出浸液，壓榨藥渣，榨出液與浸液合併，密 閉，靜置Mh，濾過，加入適量蒸餾水，充分攪拌均勻，灌裝，即得。實施例6中藥組合物酊劑處方黃柏500g榆樹皮200g黃芪200g製備方法取組合物中各藥材，按照常規工藝研磨成粉狀，置密閉的瓷壇中，加入 38%乙醇溶液18000g，密閉浸漬2天(即48h)，取出浸液，壓榨藥渣，榨出液與浸液合併，密 閉，靜置Mh，濾過，加入適量蒸餾水，充分攪拌均勻，灌裝，即得。實施例7中藥組合物酊劑處方黃柏800g榆樹皮500g黃芪200g製備方法取組合物中各藥材，按照常規工藝研磨成粉狀，置密閉的瓷壇中，加入 38%乙醇溶液15000g，密閉浸漬2天(即48h)，取出浸液，壓榨藥渣，榨出液與浸液合併，密 閉，靜置Mh，濾過，加入適量蒸餾水，充分攪拌均勻，灌裝，即得。實施例8中藥組合物酊劑處方黃柏500g榆樹皮200g黃芪200g製備方法取組合物中各藥材，按照常規工藝研磨成粉狀，置密閉的瓷壇中，加入38%乙醇溶液9000g，密閉浸漬10天，取出浸液，壓榨藥渣，榨出液與浸液合併，密閉，靜置 24h,濾過，加入適量蒸餾水，充分攪拌均勻，灌裝，即得。實施例9中藥組合物酊劑處方黃柏500g榆樹皮200g黃芪200g製備方法取組合物中各藥材，按照常規工藝研磨成粉狀，置密閉的瓷壇中，加入 38 %乙醇溶液9000g，密閉浸漬1天，取出浸液，壓榨藥渣，榨出液與浸液合併，密閉，靜置 24h,濾過，加入適量蒸餾水，充分攪拌均勻，灌裝，即得。實施例10中藥組合物酊劑處方黃柏500g榆樹皮200g黃芪50g製備方法取組合物中各藥材，按照常規工藝研磨成粉狀，置密閉的瓷壇中，加入 50%乙醇溶液3000g，密閉浸漬2天(即48h)，取出浸液，壓榨藥渣，榨出液與浸液合併，密 閉，靜置Mh，濾過，加入適量蒸餾水，充分攪拌均勻，灌裝，即得。實施例11中藥組合物酊劑處方黃柏200g榆樹皮500g黃芪50g製備方法取組合物中各藥材，按照常規工藝研磨成粉狀，置密閉的瓷壇中，加入 45%乙醇溶液3750g，密閉浸漬2天(即48h)，取出浸液，壓榨藥渣，榨出液與浸液合併，密 閉，靜置Mh，濾過，加入適量蒸餾水，充分攪拌均勻，灌裝，即得。實施例12中藥組合物酊劑處方黃柏500g榆樹皮250g黃芪50g製備方法取組合物中各藥材，按照常規工藝研磨成粉狀，置密閉的瓷壇中，加入 50 %乙醇溶液3200g，密閉浸漬2天，取出浸液，壓榨藥渣，榨出液與浸液合併，密閉，靜置 Mh，濾過，加入適量蒸餾水，充分攪拌均勻，灌裝，即得。實施例13中藥組合物酊劑處方黃柏1500g榆樹皮50g黃芪IOg製備方法取組合物中各藥材，按照常規工藝研磨成粉狀，置密閉的瓷壇中，加入 38 %乙醇溶液7800g，密閉浸漬5天，取出浸液，壓榨藥渣，榨出液與浸液合併，密閉，靜置 24h,濾過，加入適量蒸餾水，充分攪拌均勻，灌裝，即得。實施例14中藥組合物酊劑處方黃柏IOOg榆樹皮IOOOg黃芪IOg製備方法取組合物中各藥材，按照常規工藝研磨成粉狀，置密閉的瓷壇中，加入 50%乙醇溶液4440g，密閉浸漬2天(即4 )，取出浸液，壓榨藥渣，榨出液與浸液合併，密 閉，靜置Mh，濾過，加入適量蒸餾水，充分攪拌均勻，灌裝，即得。實施例15中藥組合物散劑處方黃柏500g榆樹皮250g黃芪50g製備方法取組合物中各藥材，按照常規工藝研磨成粉狀，過100目篩，小火烘乾 備用，即得散劑。使用時，用醋、蜜、麻油等調敷患處。實施例16中藥組合物流浸膏劑處方黃柏500g榆樹皮250g黃芪50g製備方法取上述藥材，粉碎成粗粉，加75%乙醇5600g，連續回流Mh，濾過，濾液 回收乙醇，濃縮成浸膏50g，即得。
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實施例17中藥組合物水劑處方黃柏500g榆樹皮200g黃芪50g製備方法取上述藥材，加水3000g煎煮，濾過，取濾液即得。實施例18中藥組合物搽劑處方黃柏500g榆樹皮200g黃芪50g甘油5g製備方法取組合物中各藥材，按照常規工藝研磨成粉狀，置密閉的瓷壇中，加入 50%乙醇溶液3000g，密閉浸漬2天(即48h)，取出浸液，壓榨藥渣，榨出液與浸液合併，密 閉，靜置Mh，濾過，取濾液備用；向濾液中加入甘油5g，充分攪拌均勻，加入適量蒸餾水，充 分攪拌均勻，灌裝，即得實施例18中藥組合物噴霧劑處方黃柏500g榆樹皮200g黃芪50g 50%乙醇溶液3000g苯扎溴銨2g製備方法取組合物中各藥材，按照常規工藝研磨成粉狀，置密閉的瓷壇中，加入 50%乙醇溶液3000g，密閉浸漬2天(即48h)，取出浸液，壓榨藥渣，榨出液與浸液合併，密 閉，靜置Mh，濾過，取濾液滅菌，加入苯扎溴銨2g和適量的蒸餾水，攪拌均勻，分裝於容器 中，裝噴頭軋緊，充分搖勻，即得。實施例19中藥組合物乳劑處方黃柏500g 榆樹皮200g黃芪50g 50%乙醇溶液3000g硬脂酸IOOg單硬脂酸甘油脂IOg尼泊金乙酯2g製備方法取組合物中各藥材，按照常規工藝研磨成粉狀，置密閉的瓷壇中，加入 50%乙醇溶液3000g，密閉浸漬2天(即48h)，取出浸液，壓榨藥渣，榨出液與浸液合併，密 閉，靜置Mh，濾過，取濾液滅菌備用；將硬脂酸、單硬脂酸甘油脂和尼泊金乙酯溶於適量的 蒸餾水中，加入上述濾液，再加入適量蒸餾水，充分攪拌均勻即得。實施例20中藥組合物霜劑處方黃柏500g 榆樹皮200g黃芪50g 50%乙醇溶液3000g硬脂酸IOOg白凡士林50g甘油5g 蒸餾水適量製備方法取組合物中各藥材，按照常規工藝研磨成粉狀，置密閉的瓷壇中，加入 50%乙醇溶液3000g，密閉浸漬2天(即48h)，取出浸液，壓榨藥渣，榨出液與浸液合併，密 閉，靜置Mh，濾過，取濾液滅菌備用；將硬脂酸、白凡士林和甘油溶於適量的蒸餾水中，加 入上述濾液，再加入適量蒸餾水，充分攪拌均勻即得。對照實施例1燒傷II號酊劑根據《用棗樹皮、榆樹皮等治療燒傷小結》(新醫學)一文公開的「燒傷II號液」處 方及其製備方法製備燒傷II號酊劑。將榆樹皮的外層粗皮去掉，晾乾研磨成粉末，取榆樹皮 粉200gQ份)加黃柏粉末500g(5份)，用80%酒精^OOg (藥材總重量的4倍)浸泡，48 小時後擠出津液，過濾備用。對照實施例2黃芪酊劑處方黃芪IOg 50%乙醇40g製備方法製備工藝同實施例2。對照實施例3黃芪酊劑處方黃芪50g 50%乙醇50g
製備方法製備工藝同實施例1。對照實施例4黃芪酊劑處方黃芪IOOOg 50% 乙醇 4000g製備方法製備工藝同實施例4。實施例21本發明藥物組合物體外抑菌試驗研究1.試藥與菌株1.1 試藥中藥組合物酊劑(實施例4)、燒傷II號酊劑(對照實施例1)、黃芪酊劑(對照實 施例4)。1. 2 菌株金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、表皮葡萄球菌、乙型溶血性鏈球菌、白色念 球菌2.實驗方法2. 1含藥瓊脂斜面的製備中藥組合物酊劑按照主藥總量配製成1000mg/ml的溶液，然後將配製的藥液分別 進行倍比稀釋，使各藥液成一系列濃度梯度，依次是1000，500，250，125，62. 5，31. 3，15. 6， 7.8,3.9,2.0,1.0,0. 50,0. 25,0. 125,0. 0625mg/ml。然後分別取各梯度藥液 30ml，然後加 入到已滅滅菌融化的保溫於55°C水浴改良沙氏培養基270ml，立即充分混勻，分裝試管後 冷凝躺成斜面。這樣，各含藥沙氏培養基斜面中藥物的最終濃度依次為100，50，25，12.5， 6. 25,3. 13，1. 56,0. 78,0. 39,0. 20,0. 10,0. 05,0. 025,0. 013,0. 006mg/ml。同時設空白對照 試管，只加入改良沙氏培養基。2.2.實驗菌液製備及點種將已預先活化的各實驗菌株分別接種到5ml培養基中，培養一定時間後，再用相 應的培養基作適當的稀釋(100-500倍)，然後分別接種各實驗菌株於各含藥的改良沙氏培 養基斜面上，空白對照同時進行。培養4 後觀察並記錄各菌株的最低抑菌濃度(MIC，mg/ ml) ο分別取燒傷II號酊劑、黃芪酊劑，按照上述方法，依次稀釋，培養，作陽性對照。取50%乙醇溶液，按照上述方法，依次稀釋，培養，作陰性對照。3.實驗結果1)黃芪酊劑對各菌株的MIC值分別為金黃色葡萄球菌12. 5mg/ml、大腸桿菌 12. 5mg/ml、綠膿桿菌25mg/ml、表皮葡萄球菌12. 5mg/ml、乙型溶血性鏈球菌12. 5mg/ml、白 色念球菌25mg/ml ；2)燒傷II號酊劑對各菌株的MIC值分別為金黃色葡萄球菌12. 5mg/ml、大腸桿菌 6. 25mg/ml、綠膿桿菌12. 5mg/ml、表皮葡萄球菌6. 25mg/ml、乙型溶血性鏈球菌12. 5mg/ml、 白色念球菌25mg/ml ；3)本發明藥物組合物酊劑各菌株的MIC值分別為金黃色葡萄球菌6. 25mg/ml、 大腸桿菌3. 13mg/ml、綠膿桿菌3. 13mg/ml、表皮葡萄球菌3. 13mg/ml、乙型溶血性鏈球菌 6. 25mg/ml、白色念球菌 6. 25mg/ml ；由此可見，與單獨使用燒傷II號酊劑和黃芪酊劑相比，本發明藥物組合物酊劑在抑制金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、表皮葡萄球菌、乙型溶血性鏈球菌和白色念球 菌6種燒燙傷創面的常見致病菌取得了增強的效果，這可能與藥物之間的配伍使用產生的 協同抗菌作用有關。燒燙傷創面最易繼發感染，設法控制感染是治療燒燙傷的首要任務。本發明中藥 組合物與單獨使用燒傷II號和黃芪酊劑相比取得了在抑制燒燙傷創面的常見6種致病菌 即金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、表皮葡萄球菌、乙型溶血性鏈球菌和白色念球菌 方面取得了顯著增強的效果，因此本發明中藥組合物可以作為製備治療燒燙傷引起的創面 感染的藥物使用。實施例22本發明中藥組合物對二甲苯致小鼠耳炎症的影響1.試驗分組與給藥取體重25_30g雄性小鼠108隻，隨機分為正常對照組、模型對照組、燒傷II號組、 黃芪高劑量組、黃芪中劑量組、黃芪低劑量組、中藥高劑量組、中藥中劑量組和中藥低劑量 組共9組，每組12隻。具體給藥方案如下正常對照組外塗0. 02ml80%乙醇溶液；模型對照組外塗0. 02ml80%乙醇溶液；燒傷II號組外塗對照實施例1製備的燒傷II號酊劑0. 02ml ；中藥低劑量組外塗實施例2製備的中藥組合物酊劑0. 02ml ；黃芪低劑量組外塗對照實施例2製備的黃芪酊劑0. 02ml ；中藥中劑量組外塗實施例1製備的中藥組合物酊劑0. 02ml ；黃芪中劑量組外塗對照實施例3製備的黃芪酊劑0. 02ml ；中藥高劑量組外塗實施例4製備的中藥組合物酊劑0. 02ml。黃芪高劑量組外塗對照實施例4製備的黃芪酊劑0. 02ml。以上各組所有中藥組合物酊劑中黃柏的生藥量為2. Og/ml，黃芪低劑量組中黃芪 的生藥量為0. 04g/ml，黃芪中劑量組中黃芪的生藥量為0. 2g/ml，黃芪高劑量組黃芪的生 藥量為4g/ml。2.實驗方法將二甲苯0. 03 0. 05ml滴於鼠右耳致炎，左耳作為對照。各給藥組分別在致炎 後30分鐘塗抹相應的等量製劑，每隔3小時後分別塗抹一次，共塗抹6次，最後一次給藥6 小時後將小鼠脫白處死，沿耳廓基線剪下兩耳，用直徑8mm的打孔器分別在左、右耳同一部 位打下圓耳片，稱重，求左、右耳片重量之差，作為耳重差，即腫脹度，比較組間差異顯著性。以腫脹度作為衡量抗炎活性的指標，腫脹度越小，則表明藥物的抗炎活性越好。3.實驗結果結果顯示(見表1):1)與模型組相比，黃芪低劑量組、中劑量組和高劑量組在降低小鼠耳腫脹度方面 有所改善但不具有顯著性差異，並且黃芪酊劑在降低小鼠耳腫脹度方面呈現劑量正相關 性；其餘各治療組降低小鼠耳腫脹度均具有顯著或極顯著性差異，這表明燒傷II號酊劑和 本發明中藥組合物酊劑都具有抗炎活性；2)與燒傷II號組相比，中藥高劑量組、中劑量組、低劑量組在降低小鼠耳腫脹度方 面具有顯著性差異，這表明本發明給出的中藥組合物在抗炎活性方面顯著優於燒傷II號酊劑；3)與燒傷II號組、黃芪低劑量組相比，中藥低劑量組在降低小鼠耳腫脹度方面取 得了很好協同作用；與燒傷II號組、黃芪中劑量組相比，中藥中劑量組在降低小鼠耳腫脹度 方面也取得了很好協同作用；與燒傷II號組、黃芪高劑量組相比，中藥高劑量組在降低小鼠 耳腫脹度方面也取得了很好協同作用。這充分表明，在黃柏和榆樹皮組合物酊劑的基礎上 配伍使用黃芪酊劑，能夠起到增強抗炎活性的協同作用。4)中藥高劑量組、中劑量組、低劑量組三個組在降低小鼠耳腫脹度方面也存在組 間差異。根據實驗結果發現，本發明中藥組合物酊劑的抗炎活性並未呈現劑量正相關性，而 是尤以中藥中劑量組在降低小鼠耳腫脹度方面具有更優的效果，這進一步表明，中藥中劑 量組的使用的本發明中藥組合物酊劑(實施例1)抗炎活性顯著優於中藥低劑量組使用的 中藥組合物酊劑(實施例2~)和中藥高劑量組使用的中藥組合物酊劑(實施例4)。燒燙傷容易引起創面的炎症反應，表現為紅腫疼痛等。延緩或減弱燒燙傷創面的 炎症反應對於促進傷口癒合具有重要意義。本發明中藥組合物與燒傷II號相比具有顯著的 抗炎活性，並且與單獨使用燒傷II號、黃芪酊劑相比具有協同增強抗炎活性的作用。因此， 本發明的中藥組合物可以作為治療和/或預防燒燙傷引起的炎症反應的藥物使用。表1本發明中藥組合物對二甲苯所致的小鼠耳炎症的影響
左耳重/mg 右耳重/mg 耳重差(腫脹度)/mg
正常對照組13. 2±0.814. 0±2.41.0±0.8模型對照組12.9±1.228.0±1.614. 9±2. 0黃芪低劑量組12. 5±1.526. 0±1.614. 3±1.9黃芪中劑量組13. 1±2.026. 5±1.614. 0±2. 5黃芪高劑量組12. 7±1.827. 1±1.613.8±1.7燒傷II號組13.5±1·425. 8±1.812. 2±2. 4*中藥低劑量組12. 4±1..523. 3±2.58. 5±2. Owa中藥中劑量組13. 3±1..618. 6±2,,25.8±1.6"「Δν中藥高劑量組12.8±1·.822. 4±2,.09.4±1.廣注與模型對照組比較，P < 0. 05廣與模型對照組比較，P <0.01；▲與燒傷II號組比較，ρ < 0. 05 ；▲▲與燒傷II號組比較，ρ < 0.01 ；
6與中藥低劑量組比較，ρ < 0. 05 ；▽與中藥高劑量組比較，ρ < 0. 05。實施例23本發明中藥組合物對小鼠試驗性燙傷模型組織含水量的影響1.試驗性燙傷動物模型的建立 昆明種小鼠120隻，雄性，體重18 22g，將右後肢進行脫毛處理，然後在乙醚淺麻 醉下將右後肢浸泡於70°C恆溫水浴中30秒，10分鐘後觀察，造成右後肢紅腫和/或起泡者 入選燙傷小鼠模型。試驗結束，共獲得試驗性燙傷小鼠模型96隻。2.試驗方法2. 1分組與給藥取試驗性燙傷小鼠模型96隻，隨機分為模型對照組、燒傷II號組、中藥高劑量組、 中藥中劑量組、中藥低劑量組、黃芪低劑量組、黃芪中劑量組、黃芪高劑量組，每組12隻。另 取正常昆明種小鼠12隻，不進行試驗性燙傷處理。具體給藥方案如下正常對照組外塗0. 02ml80%乙醇溶液；模型對照組外塗0. 02ml80%乙醇溶液；燒傷II號組外塗對照實施例1製備的燒傷II號酊劑0. 02ml ；中藥低劑量組外塗實施例2製備的中藥組合物酊劑0. 02ml ；黃芪低劑量組外塗對照實施例2製備的黃芪酊劑0. 02ml ；中藥中劑量組外塗實施例1製備的中藥組合物酊劑0. 02ml ；黃芪中劑量組外塗對照實施例3製備的黃芪酊劑0. 02ml ；中藥高劑量組外塗實施例4製備的中藥組合物酊劑0. 02ml。黃芪高劑量組外塗對照實施例4製備的黃芪酊劑0. 02ml。以上各組所有中藥組合物酊劑中黃柏的生藥量為2. Og/ml，黃芪低劑量組中黃芪 的生藥量為0. 04g/ml，黃芪中劑量組中黃芪的生藥量為0. 2g/ml，黃芪高劑量組黃芪的生 藥量為4g/ml。燙傷後，所有組按照上述給藥方案進行操作，每隔30min外塗相應的藥物或製劑， 連續給藥5次，共計2. 5h ；然後每隔Ih外塗相應的藥物或製劑，連續給藥5次，共計證。2. 2創面組織含水量的測定末次給藥Ih後用剪刀剪下小鼠右後肢，立即用分析天平稱量溼重，然後將其放入 烘箱中，於100°c下烘乾他，再稱量乾重。按照下列公式計算每克幹組織含水量，將其進行 組間t檢驗統計，結果見表2。組織含水量(g/g)=(組織溼重-組織乾重)/組織乾重組織含水量的高低用於評價燒燙傷創面體液滲出嚴重程度，組織含水量越高，表 明創面體液滲出越嚴重，越不利於燒燙傷創面的癒合。3.試驗結果試驗結果顯示(見表2):1)與模型組相比，黃芪低劑量組、中劑量組和高劑量組降低小鼠創面組織含水量 方面有所改善，但不具有顯著性差異；其餘各治療組降低小鼠創面組織含水量方面具有顯 著或極顯著性差異，這表明燒傷II號酊劑和本發明中藥組合物酊劑都具有減少創面組織液 滲出的作用；2)與燒傷II號組相比，中藥高劑量組、中劑量組、低劑量組在降低小鼠創面組織含
14水量方面具有顯著性差異，這表明本發明給出的中藥組合物在減少創面組織液滲出的作用 顯著優於燒傷II號酊劑；3)與燒傷II號組、黃芪低劑量組相比，中藥低劑量組在降低小鼠創面組織含水量 方面取得了很好協同作用；與燒傷II號組、黃芪中劑量組相比，中藥中劑量組在降低小鼠創 面組織含水量方面也取得了很好協同作用；與燒傷II號組、黃芪高劑量組相比，中藥高劑 量組在降低小鼠創面組織含水量方面也取得了很好協同作用。這充分表明，在黃柏和榆樹 皮組合物酊劑的基礎上配伍使用黃芪酊劑，在降低組織液滲出方面能夠起到增強的協同作 用。4)中藥高劑量組、中劑量組、低劑量組三個組在降低創面組織含水量方面也存在 組間差異。根據實驗結果發現，本發明中藥組合物酊劑的降低創面組織含水量方面並未呈 現劑量正相關性，而是尤以中藥中劑量組在降低創面組織含水量方面有更優的效果，這進 一步表明，中藥中劑量組的使用的本發明中藥組合物酊劑(實施例1)降低組織液滲出方面 顯著優於中藥低劑量組使用的中藥組合物酊劑(實施例幻和中藥高劑量組使用的中藥組 合物酊劑(實施例4)。在燒燙傷初期，減少創面組織液滲出具有在重要意義。因為在燒燙傷初期的幾個 小時以內，當局部體液滲出可以得到控制時，燒燙傷後的周邊組織不會因灌注不良而壞死， 從而可減少創面面積；此外，減少滲出對防止感染也具有重要意義。本試驗通過創面組織含 水量的測定來反應創面組織液的滲出情況。本發明中藥組合物與燒傷II號酊劑相比具有顯 著的減少體液滲出的作用，並且與單獨使用燒傷II號、黃芪酊劑相比具有協同降低創面組 織液的滲出的作用。因此，本發明的中藥組合物可以作為治療燒燙傷引起的創面組織體液 滲出的藥物使用。表2本發明中藥組合物對創面組織含水量的影響
權利要求
1.一種治療燒燙傷的中藥組合物，其特徵在於它由以下重量份的原料製得黃柏1 15份，榆樹皮0. 5 10份，黃芪0. 1 10份。
2.如權利要求1所述的中藥組合物，其特徵在於它由以下重量份的原料製得黃柏 2 8份，榆樹皮1 5份，黃芪0. 5 2份。
3.如權利要求2所述的中藥組合物，其特徵在它由以下重量份的原料製得黃柏5份， 榆樹皮2份，黃芪0.5份。
4.如權利要求1-3任一所述的中藥組合物在製備治療燒燙傷疾病的藥物中的應用，所 述的燒燙傷疾病包括燒燙傷引起的創面感染、體液滲出、水腫和疼痛症狀。
5.如權利要求1-3任一所述的中藥組合物在製備治療褥瘡疾病的藥物中的應用。
6.如權利要求1-3任一所述的中藥組合物，其特徵在於所述的中藥組合物可製成的劑 型為散劑、流浸膏劑、霜劑、油劑、膏劑、水劑、酊劑、搽劑、噴霧劑或膜劑。
7.如權利要求6所述的中藥組合物，其特徵在於所述的劑型為酊劑。
8.一種製備如權利要求7所述的酊劑的方法，其特徵在於它包含如下步驟取中藥組 合物各原料，研磨成細粉，置密閉的瓷壇或容器中，按照原料總重量的2-20倍加入體積濃 度為38% 95 %乙醇溶液，密閉浸漬1-10天，取出浸液，壓榨藥渣，榨出液與浸液合併，過 濾，加入適量蒸餾水，攪拌均勻，灌裝，即得。
9.如權利要求8所述的製備方法，其特徵在於它還包含如下步驟向壓榨後的藥渣中 加入重量為藥渣重量4-10倍的38% 95%乙醇溶液，浸漬2-4天，取浸液，壓榨藥渣，榨出 液與浸液合併。
10.如權利要求8或9所述的製備方法，其特徵在於所述的乙醇溶液的體積濃度為 40% 80%。
全文摘要
本發明屬於中藥領域，具體涉及一種治療燒燙傷的中藥組合物及其用途。為了提高燒燙傷治癒率和縮短創面癒合時間，減少或消除燒燙傷創面疤痕問題，本發明提供了一種治療燒燙傷的中藥組組合物，由黃柏、黃芪和榆樹皮3味中藥製得，它具有清熱解毒、消腫止痛、抑菌殺菌、減少體液滲出、去腐生肌、改善局部血供、促進傷口癒合的功效。在治療燒燙傷方面，治癒率高，創面癒合時間短，幾乎不留疤痕；並且還能夠用於治療褥瘡。
文檔編號A61K36/756GK102106920SQ20111003724
公開日2011年6月29日 申請日期2011年2月14日 優先權日2011年2月14日
發明者王斌 申請人:王斌