一種中藥組合物在製備治療抑鬱的藥物中的應用的製作方法
2023-08-05 12:03:46
一種中藥組合物在製備治療抑鬱的藥物中的應用的製作方法
【專利摘要】本發明公開了一種中藥組合物在製備治療抑鬱的藥物中的應用。屬於中藥應用領域，本發明中藥組合物由黃芪、附子、人參或黨參、丹參、葶藶子、香加皮或南五加皮、澤瀉、玉竹、桂枝、紅花、陳皮組成，具有抗憂鬱作用，配伍人參補氣通絡，益氣安神，陳皮疏肝解鬱行氣通絡，丹參、紅花活血化瘀通絡，桂枝辛溫通絡、溫陽化氣，諸藥合用，恢復絡脈氣血的通暢，具有改善情緒的療效。
【專利說明】一種中藥組合物在製備治療抑鬱的藥物中的應用
【技術領域】
[0001]本發明屬於中藥用途領域，具體涉及一種中藥組合物的新用途。
【背景技術】
[0002]抑鬱症是一種常見的心境障礙，可由各種原因引起，以顯著而持久的心境低落為主要臨床特徵，且心境低落與其處境不相稱，嚴重者可出現自殺念頭和行為。多數病例有反覆發作的傾向，每次發作大多數可以緩解，部分可有殘留症狀或轉為慢性。
[0003]抑鬱症的治療方式包括藥物治療、心理治療、物理治療。目前一線的抗抑鬱劑包括SSRI類藥物，如帕羅西汀、舍曲林、氟西汀、西酞普蘭、氟伏沙明等，俗稱「五朵金花」，常見的不良反應有噁心、嘔吐、厭食、便秘、腹瀉、口乾、震顫、失眠、焦慮及性功能障礙等。SNRI類藥物，如文拉法辛、度洛西汀，SNRI療效肯定，起效較快，有明顯的抗抑鬱及抗焦慮作用，對難治性病例亦有效，常見不良反應有噁心、口乾、出汗、乏力、焦慮、震顫、陽痿和射精障礙，大劑量時部分患者血壓可能輕度升高。NaSSAs類(NE和特異性5-HT能抗抑鬱藥)，如米氮平，有良好的抗抑鬱、抗焦慮及改善睡眠作用，口服吸收快，起效快，抗膽鹼能作用小，有鎮靜作用，常見不良反應為鎮靜、倦睡、頭暈、疲乏、食慾和體重增加；安非他酮，去甲腎上腺素、5-羥色胺、多巴胺再攝取的弱抑制劑，對單胺氧化酶沒有抑制作用，適用於抑鬱症以及雙相抑鬱，常見的不良反應有:激動、口乾、失眠、頭痛或偏頭痛，噁心、嘔吐，便秘、震顫、多汗。
[0004]這些藥物治療抑鬱症，副作用很大，給患者造成了其他的困擾。
[0005]本發明是在中國專利ZL 02146573.8的基礎上進行的改進發明，在此全文引用該專利文件記載的內容。中國專利ZL 02146573.8未記載該中藥組合物在製備治療抑鬱藥物中的應用。
【發明內容】
[0006]本發明目的是提供一種中藥組合物在製備治療抑鬱的藥物中的應用，效果好，沒有副作用。
[0007]所述中藥組合物由如下重量份的原料藥製成:
黃芪150-450份、附子40-120份、人參或黨參75-225份、丹參75-225份、葶藶子50-150份、香加皮或南五加皮60-180份、澤瀉75-225份、玉竹25-75份、桂枝30-90份、紅花30-90份、陳皮25-75份；
優選地，所述中藥組合物由如下重量份的原料藥製成:
黃芪450份、附子112.5份、人參或黨參225份、丹參225份、葶藶子
150份、香加皮或南五加皮180份、澤瀉225份、玉竹75份、桂枝90份、紅花90
份、陳皮75份；
優選地，所述中藥組合物由如下重量份的原料藥製成:
黃芪250份、附子112.5份、人參或黨參200份、丹參120份、
葶藶子135份、香加皮或南五加皮150份、澤瀉200份、玉竹60份、桂枝75份、紅花75份、陳皮60份。
[0008]本發明中藥組合物的活性成分可以由常規的提取工藝[如範碧亭《中藥藥劑學》(上海科學出版社1997年12月第I版)]製得，更優選地，所述中藥組合物的活性成分由下列步驟製成:
(1)將黃芪、葶藶子、澤瀉、人參或黨參、香加皮或南五加皮用7-9倍量70%乙醇提取，濾過，濃縮提取液至在60°C熱測時相對密度為1.25-1.30的清膏；
(2)提取桂枝、陳皮的揮髮油；
(3)附子、丹參、玉竹、紅花加6-10倍量水煎煮2次，每次2小時，合併提取液，濾過；桂枝、陳皮提油後的水溶液濾過，收集水溶液濾液，再加6-10倍量水煎煮殘渣I小時，濾過，合併水溶液；將上述所得的各種水溶液合併,濃縮至相對密度為1.25-1.30清膏，攪拌中加入乙醇，至醇濃度70%，靜置，濾過，濾液濃縮至在60°C熱測時相對密度為1.25-1.30清膏。
[0009]本發明還提供了該中藥組合物膠囊劑的製備方法:
(I)將黃芪、葶藶子、澤瀉、人參或黨參、香加皮或南五加皮按照比例量稱取加8倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小時，第二次2小時，合併提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至60°C熱測時相對密度為1.25-1.30的清膏，備用；
(2 )桂枝、陳皮按照比例量蒸餾提取揮髮油，提油後的水溶液濾過，備用，殘渣再加8倍量水煎煮I小時，濾過，合併水煎液，備用；
(3)附子、丹參、玉竹、紅花加水9倍量煎煮2次，每次2小時，合併提取液，濾過，與步驟
(2)中桂枝、陳皮水煎液合併，濃縮至60°C熱測時相對密度為1.25-1.30清膏，攪拌中加入乙醇，至醇濃度70%，4°C以下靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至60°C熱測時相對密度為1.25-1.30清膏，與步驟(1)的醇提清膏混合，65-70°C烘乾；
(4)將步驟(3)所得幹膏粉碎成100目粉，加70%乙醇適量制粒，噴入桂枝、陳皮揮髮油，混勻，裝膠囊，即得。
[0010]優選的，該中藥組合物在慢性心衰引起的抑鬱的治療。
[0011]本發明中藥組合物中，作為活性組分的原料藥的拉丁名及其加工方法來自《中藥大辭典》(1977年7月， 第一版，上海科學技術出版社)和《中國藥典》(2005年版，化學工業出版社)。
[0012]本發明中藥組合物還可以按常規的製劑工藝，例如，範碧亭《中藥藥劑學》(上海科學出版社1997年12月第I版)記載的製備工藝，製成藥劑學可接受的任意常規劑型，例如膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑等。
[0013]本發明的應用中，所述中藥組合物製劑劑型為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑，為使上述劑型能夠實現，需在製備這些劑型時加入藥學可接受的輔料，例如:填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味劑、矯味劑、防腐劑、基質等。填充劑包括:澱粉、預膠化澱粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、蔗糖等；崩解劑包括:澱粉、預膠化澱粉、微晶纖維素、羧甲基澱粉鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉等；潤滑劑包括:硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石粉、二氧化矽等；助懸劑包括:聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素等；粘合劑包括，澱粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等；甜味劑包括:糖精鈉、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矯味劑包括:甜味劑及各種香精；防腐劑包括:尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等；基質包括:PEG6000，PEG4000，蟲蠟等。為使上述劑型能夠實現中藥藥劑學，需在製備這些劑型時加入藥學可接受的其它輔料(範碧亭《中藥藥劑學》，上海科學出版社1997年12月第I版中各劑型記載的輔料)。
[0014]為證明本發明的中藥組合物對抑鬱的作用，進行了下列實驗驗證效果:
實驗例I
一般資料選擇來河北以嶺醫院門診治療的抑鬱病人60例，年齡在18 - 60歲。納入標準:(I )符合C C M D — 3情感性精神障礙診斷標準，(2 )漢密頓抑鬱量表1 7項評分3 I 8分，(3 )患者及家屬知情並同意。排除標準:(I )嚴重的心腦血管等軀體疾病，藥物或酒精依賴史，妊娠或哺乳婦女，(2 )入選前用過其他藥物或方式治療抑鬱。將60人隨機分成兩組，一組30人為陽性對照組，用藥為萬拉法新，一組30人為治療組。
[0015]治療方法:陽性對照組給予萬拉發新劑量為50mg/d ;治療組給予實施例1中製備的本發明藥物，每日三次，每次4粒。
[0016]治療結果:表1治療前兩組不同時期漢密頓抑鬱量表評分比較("土s)
【權利要求】
1.一種中藥組合物在製備治療抑鬱的藥物中的應用，其特徵在於所述中藥組合物由如下重量份的原料藥製成: 黃芪150-450份、附子40-120份、人參或黨參75-225份、丹參75-225份、葶藶子50-150份、香加皮或南五加皮60-180份、澤瀉75-225份、玉竹25-75份、桂枝30-90份、紅花30-90份、陳皮25-75份。
2.如權利要求1所述的應用，其特徵在於所述中藥組合物由如下重量份的原料藥製成: 黃芪450份、附子112.5份、人參或黨參225份、丹參225份、葶藶子150份、香加皮或南五加皮180份、澤瀉225份、玉竹75份、桂枝90份、紅花90份、陳皮75份。
3.如權利要求1所述的應用，其特徵在於所述中藥組合物由如下重量份的原料藥製成: 黃芪150份、附子40份、人參或黨參225份、丹參225份、葶藶子50份、香加皮或南五加皮180份、澤瀉75份、玉竹75份、桂枝30份、紅花90份、陳皮25份。
4.如權利要求1所述的應用，其特徵在於所述中藥組合物由如下重量份的原料藥製成: 黃芪250份、附子112.5份、人參或黨參200份、丹參120份、葶藶子135份、香加皮或南五加皮150份、澤瀉200份、玉竹60份、桂枝75份、紅花75份、陳皮60份。
5.如權利要求1-4任一項所述的應用，其特徵在於，所述中藥組合物的活性成分由下列步驟製成: (1)將黃芪、葶藶子、澤瀉、人參或黨參、香加皮或南五加皮用7-9倍量70%乙醇提取，濾過，濃縮提取液至在60°C熱測時相對密度為1.25-1.30的清膏； (2)提取桂枝、陳皮的揮髮油； (3)附子、丹參、玉竹、紅花加6-10倍量水煎煮2次，每次2小時，合併提取液，濾過；桂枝、陳皮提油後的水溶液濾過，收集水溶液濾液，再加6-10倍量水煎煮殘渣I小時，濾過，合併水溶液；將上述所得的各種水溶液合併,濃縮至相對密度為1.25-1.30清膏，攪拌中加入乙醇，至醇濃度70%，靜置，濾過，濾液濃縮至在60°C熱測時相對密度為1.25-1.30清膏。
6.如權利要求1-4中任一項所述的應用，其特徵在於，所述中藥組合物作為活性成分的藥物製劑為膠囊劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或丸劑。
7.根據權利要求6所述藥物膠囊劑的製備方法，其特徵在於，它是由以下步驟組成: (I)將黃芪、葶藶子、澤瀉、人參或黨參、香加皮或南五加皮按照比例量稱取加8倍量.70%乙醇回流提取2次，第一次3小時，第二次2小時，合併提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至60°C熱測時相對密度為1.25-1.30的清膏，備用； (2 )桂枝、陳皮按照比例蒸餾提取揮髮油，提油後的水溶液濾過，備用，殘渣再加8倍量水煎煮I小時，濾過，合併水煎液，備用； (3)附子、丹參、玉竹、紅花加水9倍量煎煮2次，每次2小時，合併提取液，濾過，與步驟(2)中桂枝、陳皮水煎液合併，濃縮至60°C熱測時相對密度為1.25-1.30清膏，攪拌中加入乙醇，至醇濃度70%，4°C以下靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇，濃縮至60°C熱測時相對密度為1.25-1.30清膏，與步驟(1)的醇提清膏混合，65-70°C烘乾； (4)將步驟(3)所得幹膏粉碎成100目粉，加70%乙醇適量制粒，噴入桂枝、陳皮揮髮油，混勻，裝膠囊，即得。
8.如權利要求1-4中任一項所述的應用，其特徵在於:該中藥組合物在製備治療慢性心衰引起的抑鬱藥物中 的應用。
【文檔編號】A61K36/8969GK103933339SQ201310023330
【公開日】2014年7月23日 申請日期:2013年1月23日 優先權日:2013年1月23日
【發明者】周夢夏, 秦攏, 馬桂雲, 鄭淑豔 申請人:河北以嶺醫藥研究院有限公司