乾粉吸入器的藥粉載盤的製作方法
2023-07-08 18:04:01 4
專利名稱：乾粉吸入器的藥粉載盤的製作方法
技術領域：
本發明涉及藥粉載盤，特別涉及包含可裝入在哮喘病等患者使用的吸入器中的幹藥粉的載盤。病人用一嘴承吸氣，氣流所攜帶的一定劑量的藥粉經過嘴承被病人吸入而均布到病人肺中。
人們長久以來通過吸入合適藥物並使其均布到肺的支氣管中從而減輕哮喘和增加肺活量來治療哮喘等呼吸道疾病。多年以來，兩種使用最廣、最便利的治療方法是使用噴霧式加壓吸入器吸入一定劑量的霧狀藥液或用乾粉吸入器吸入一般與賦形劑混合的藥粉。隨著人們對地球大氣的臭氧層的衰減與氯氟碳化合物的釋放之間存在著很強相關而日益表示關切，這些物質在加壓吸入器中的使用受到質疑，從而對乾粉吸入裝置的興趣日益濃厚。
少量的細粉粉末、最好是微粒粉末主要使用來治療吸呼道疾病。數量一般少於50微克(μg)的Salmeterol hydronapthoate之類的這種粉末被病人用呼吸吸入。人們發現，有效藥物的顆粒大小在厚度上應小於5微米(μ)，以確保它們深入到肺中。因此，一定劑量的藥物必須微粒化、煙霧化、或粉碎、使病人吸入一定劑量藥物後能起到應有的藥效。
當前，在治療呼吸道疾病中主要使用四種不同的方法提供細粒粉末而無需使用揮發劑。
第一種方法依靠使用內裝一定劑量有效藥物和潛在輔藥的硬膠藥丸。哮喘病人使用的吸入器包括一種戳穿或打開藥丸的裝置，需要時，它可插入吸入器。病人在嘴承上吸氣造成真空從而形成氣流而吸走被戳穿藥丸中的藥粉。然後從吸入器上取下空藥丸，而後裝上另一個藥丸。美國專利3,906,950、4,013,075、3,807,400和3,991,761示出了使用這種藥丸戳孔技術或藥丸打開技術的吸入器。在這些吸入器中，戳孔後的藥丸的兩端在吸藥時保持不動。因吸氣而通過藥丸的氣流把藥粉吸走並應從打開的藥丸內部把所有藥粉吸盡，但人們發現，病人造成的氣流在吸氣時一般不足以從用作殼體的藥丸中吸盡藥粉，事實上，藥丸阻礙藥粉的吸盡。
另一種吸入器不使用一個個藥丸，而是裝有一插件，插件周邊近旁互相等距地排列有一系列藥泡。每一藥泡內裝一定時的藥粉。如EPO專利申請211595和455463以及467172A1所示，當每一藥泡移動到預定位置時，用適當打開裝置打破該藥泡而釋放出藥粉，然後被病人吸入。人們發現，藥泡中凹痕內的潮氣凝成的微小水珠會使備好的藥粉發生凝結。因此，在被氣流帶動並由病人吸入時，顆粒大小並不符合起到最佳藥效的要求。
另一種吸入器使用一內裝足夠服用若干次的藥粉的容器，該容器通常稱為Draco Turbuhaler，美國專利4,668,218、4,667,668和4,805,811對它作了詳細說明。該容器包括一種從該容器取出藥粉並備好一次吸入劑量的裝置。藥粉的取出和劑量的製備使用的是一塊具有一定厚度和若干杯狀或截頭圓錐狀穿孔的板。該板可用機械裝置從一個位置移動到另一個位置，在前一個位置上，一些孔以取自容器的藥粉充滿，在後一個位置上，充滿藥粉的孔位於一管道內。當病人在與管路相通的嘴承上吸氣時，管路中的氣流就把藥粉從孔中吸走。一刮平裝置用來刮平板上穿孔中的藥粉，以確保穿孔裝滿藥粉而獲得不變劑量。但人們發現，在吸氣以便從板上一個或多個孔吸起藥粉時，並不能吸盡藥粉，這是由於病人的吸氣力不足並由於穿孔不是圓柱形，一些藥粉會落回孔中或根本就未離開穿孔。此外還有上述凝結問題。因此即使假定合適劑量的藥粉都已離開轉板或轉盤上的穿孔，也必須設置渦動裝置使凝結成團的被吸藥粉微粒化、煙霧化。
最後，德國專利NO.4020571A1公開了一種在乾粉吸入器中供應藥粉的方法，其中，為了形成懸浮微粒，裝有藥粉的絲絨或絲絨狀材料被引入一噴射氣流中。該噴射氣流因伯努裡效應而上舉絲絨狀材料中的藥粉，把它帶起，然後被病人吸入。這種裝置的問題是纖維本身會與藥粉混合在一起；本發明避免了現有技術中的許多問題，使精確劑量的藥粉通過吸入器提供給病人，而其顆粒大小可獲得最佳藥效。
按照本發明，把用來治療哮喘病的Salmeterd hydronapthoate之類的藥粉以一定劑量注入到一織物或非織物篩孔圓周上相間距的各位置上。圓盤可選擇性地轉位，從而可按順序把注入的一定劑量的藥粉置於吸入器中上、下壓板的一對孔之間。氣流穿過壓板上的孔以及灌注有藥粉的篩孔而揚起藥粉，然後由病人經一嘴承吸入。
由於藥粉注入在篩孔中，這些篩孔可以是編織成的，例如絲網，或用人造纖維構成，例如聚醯胺、聚烯烴、聚酯，甚或纖維素衍生物之類的天然改性纖維；甚或可用金屬或比方說玻璃、瓷器之類的陶瓷衝壓或蝕刻而成，因此衝擊篩孔和藥粉的氣流會使藥粉衝壓並流過篩孔底部而把藥粉衝個粉碎，從而使藥粉成為懸浮微粒，因此藥粉顆粒大小在吸入時能起到最佳藥效。而且，由於篩網的多孔性以及藥粉沉積在孔隙中，因此渦流能完全圍住每劑藥粉並把它帶起，從而確保藥粉從篩孔完全擴散入氣流中。使氣流流過一噴嘴和底下壓板而形成壓力變動，即可在氣流流過篩孔時形成渦流，從而有助於粉碎受壓縮的藥劑。
從下述說明、權利要求以及附圖中所可更清楚看出本發明的其它目的和優點，附圖中
圖1簡示出在一吸入器中使用本發明幹藥粉載盤的方式；圖2A為大致沿圖1中2-2線所示平面剖取的剖面圖，示出了本發明藥粉載盤的剖面；圖2B同圖2A，但示出藥粉被流過本發明藥粉載盤的篩孔的氣流揚起的情況；圖3A和3B為現有藥粉載體的剖面圖，特別示出一含有絲絨或絲絨狀纖維的載體；圖3B示出嵌入在纖維中的藥粉被吸入器的氣流揚起的情況；圖4A和4B為另一種現有的密實藥粉載盤，圖4B中的箭頭表示載盤中的藥粉被吸入器氣流揚起的情況；以及圖5為現有吸入器使用的現有藥泡式藥物載體的剖面圖。
請仔細參見各附圖，其中，各附圖中的相同部件用相同標號表示，圖1示出構成本發明主題的作為藥粉載體的篩孔圓盤10。
藥粉載盤10的大小適合於插入在圖1中以標號20簡示的一以呼吸吸藥的乾粉吸入器中。
篩孔圓盤10可用編織或非編織材料製成，或者用金屬毛坯衝壓而成，甚或用不鏽鋼或陶瓷照光酸洗而成，從而形成許多微小孔隙12。藥粉的一次劑量16被壓入篩孔圓盤10圓周14上相間距各處的孔隙12中。劑量16的大小決定於所使用的藥物。例如，用來治療哮喘的普通藥物為salmeterol hydronapthoate，它的一次發放劑量約為50微克。這種藥物的每一藥劑14以約0.030-0.250英寸的直徑和約0.002-0.1英寸的厚度即可達到預定藥量。
篩孔圓盤10上可制出約0.004-0.125平方英寸、並位於一對壓板22、24之間的孔隙12，每一壓板上有擴大的孔26，在用合適機構裝置把篩孔圓盤轉動到刻度所示各位置上時，孔26與藥劑16之一對齊。壓板22、24使壓力分布在篩孔圓盤10的周邊處，從而把藥劑16保持在篩孔圓盤10鄰近周邊14的藥劑位置上。然後如圖2B箭頭30所示，使壓入的氣流通過壓板上的孔26和灌裝有藥粉的篩孔圓盤10而揚起粉狀藥劑16，然後病人通過嘴承32吸入該氣流及所夾帶的藥劑7。
由於藥粉灌裝壓入在篩孔圓盤10中，而篩孔圓盤10可以是絲網之類的編織物，或用合成或天然纖維構成，甚或用金屬或陶瓷受壓或蝕刻而成，因此衝擊篩孔和藥粉的氣流使藥粉衝壓並流過篩孔底部或篩孔纖維之間的孔隙12而把藥物衝個粉碎，從而使藥粉成為懸浮微粒，因此藥粉被吸入時的顆粒大小能起到最佳藥效。而且，由於篩網的多孔性以及藥粉沉積在孔隙中，因此氣流能如圖2B所示整個圍住並揚起每一劑藥粉，從而確保藥劑從篩孔完全擴散入氣流中。
這可與圖3A到圖5所示各現有技術中所使用的方法進行比較。
如圖5所示，一乾粉吸入器中使用了一插件34，鄰近該插件周邊處相互等距地排列有一系列藥泡36。每一藥泡裝有定量的藥粉38。當每一藥泡36移到一定位置上時，用合適打開裝置破碎該藥泡36而釋放出藥粉38，然後被病人吸入。人們發現，藥泡36中凹痕40所含潮氣凝成的小水珠使所備藥粉38發生凝結。因此在被氣流夾帶著被病人吸入時，顆粒大小並不能起到最佳藥效。
另一種吸入器使用內裝足以分幾次服用的藥量的一容器。該容器包括一用來從該容器每次取出一次吸入劑量藥粉的裝置。該取出裝置包括圖4A所示一塊具有一定厚度和若干杯狀或截頭錐狀穿孔44的板42。該板可用機械裝置從一位置轉動到另一位置，在前一位置上，用從容器中取出的藥粉46充滿若干穿孔44，在後一位置上時，充滿藥粉的穿孔被置於一管道中。當病人在一與該管道相通的嘴承上吸氣時，所形成的氣流如圖4B中箭頭48所示流進管道中，從而把藥粉46從穿孔44中吸走。一刮平裝置用來刮平板上穿孔44中的藥粉以確保穿孔44充滿藥粉而獲得不變的劑量。但人們發現，在吸氣而從板42上的一個或多個穿孔44吸入藥粉時，並不能吸盡藥粉，而由於病人的吸力不足以及穿孔不是圓柱形，如圖4B清楚所示，某些藥粉會回落入穿孔44或從未離開穿孔44。此外，還存在上述凝結問題。因此，即使假定轉板42上有合適劑量的藥物離開了穿孔44，也必須設置渦動裝置來使由氣流所夾帶的凝結成團的藥粉懸浮成微粒。
最後，如圖3A所示，一裝有藥粉52的絲絨或絲絨狀材料50被引入圖3B中箭頭54所示的噴射氣流中。該噴射氣流54因伯努裡效應而把藥粉52從絲絨狀材料50上揚起並夾帶著藥粉被病人吸入。這種裝置的問題是絲絨材料50的纖維會與藥粉混合在一起。
使用時，如圖1所示，篩孔圓盤10夾緊在壓板22與24之間，藥劑16被轉位到吸入器20中壓板上的兩孔26之間的位置上。用來夾帶藥劑16並流過孔隙12從篩孔圓盤10吸走藥劑16的氣流可通過一入口孔60供應到一內裝活塞64的加壓室或加壓筒62中，該活塞64通常與壓縮彈簧66相互抵住。一蓋帽68可從吸入器20的嘴承32上揭去，噴嘴73中吸入器通道71中所形成的真空使得閥70被打開而與通道71中的低壓相通，這轉而使壓縮彈簧66把活塞64推入加壓室62，從而從加壓室20驅動氣流穿過閥70而進入通道71和壓板22、24上的孔26，從而完全揚起藥劑16而使藥劑16通過嘴承32被病人吸入。
然後用手轉位以便重整吸入器而把下一個藥劑16置於兩孔26之間，同時閥70關閉，流入加壓室62的氣流克服壓縮彈簧66的彈力而把活塞64推回使彈簧壓縮的位置。
或者，可使從入口孔60流入的氣流衝擊一膜片74而啟動一解扣裝置76使氣流經嘴承72從通道71流出。該解扣裝置76能啟動一起動裝置78而驅動轉位裝置79，從而比方說通過轉位裝置79使篩孔圓盤10轉位，即該轉位裝置使一棘輪80用凸輪帶動篩孔圓盤10，從而使盤10在藥劑16之間轉動一定距離。計數顯示器82可顯示篩孔圓盤10上餘下的藥劑16的劑數。來自補充氣流入口84的氣流可使膜片74回復到其非啟動位置。
權利要求
1.一種用於呼吸吸動的乾粉吸入裝置的藥粉載體，至少包括一部分，該部分包括許多孔隙，至少一定劑量的藥粉灌裝在所述載體的所述一部分的所述孔隙中並橫跨所述載體的所述一部分中許多所述孔隙之間的空間，以便被導入所述部分的一氣流夾帶。
2.按權利要求1所述的藥粉載體，其特徵在於，所述載體用絲網製成。
3.按權利要求1所述的藥粉載體，其特徵在於，所述載體用金屬製成。
4.按權利要求1所述的藥粉載體，其特徵在於，所述載體用陶瓷材料製成。
5.按權利要求1所述的藥粉載體，其特徵在於，所述載體用編織纖維製成。
6.按權利要求1所述的藥粉載體，其特徵在於，所述載體用非編織纖維製成。
7.按權利要求1所述的藥粉載體，包括許多灌裝在所述載體的孔隙中的分離的、一定劑量的藥粉。
8.按權利要求7所述的藥粉載體，其特徵在於，所述分離藥劑沿著載體周邊相間距的各處灌裝在所述載體的孔隙中。
9.按權利要求8所述的藥粉載體，其特徵在於，所述載體中的孔隙的平面圖一般呈方形。
10.按權利要求7所述的藥粉載體，其特徵在於，所述孔隙約為0.004-0.125平方英寸。
11.按權利要求9所述的藥粉載體，其特徵在於，灌裝在所述載體中的每一所述藥劑的直徑約為0.030-0.250英寸，其厚度約為0.002-0.1英寸。
12.按權利要求1所述的藥粉載體，其特徵在於，所述孔隙的橫截面在載體的整個深度上保持不變。
13.按權利要求12所述的藥粉載體，其特徵在於，所述孔隙的平面圖一般是方形。
14.按權利要求1所述的藥粉載體，其特徵在於，所述部分中的所述孔隙大於孔隙間的空間。
全文摘要
一種織物或非織物篩孔圓盤，沿其圓周相間距各處灌裝有一定劑量的藥粉。該圓盤可選擇性地轉位，從而按順序把所灌裝的藥劑置於吸入器中上下壓板的一對孔之間。壓入的氣流穿過壓板上的兩孔以及灌有藥劑的篩孔而夾帶一次劑量的藥粉，然後被病人用嘴承吸入。由於藥粉灌裝在篩孔中，衝擊篩孔和藥粉的氣流使藥粉受壓並流過篩孔底部而把藥粉衝個粉碎，從而使藥粉成為懸浮微粒，因此藥粉被吸入時其顆粒大小能起到最佳藥效。
文檔編號B65D83/06GK1119833SQ94191376
公開日1996年4月3日 申請日期1994年2月28日 優先權日1993年3月3日
發明者保羅·穆爾豪澤, 傑弗利·卡格 申請人:泰納克斯公司