治療失眠的塗敷劑及其用途的製作方法
2023-07-09 22:57:41 1
專利名稱：治療失眠的塗敷劑及其用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種塗敷劑及其用於治療失眠的用途，具體講，涉及一種治療失眠的塗敷劑及其用於治療失眠的用途。
背景技術：
失眠的最基本定義是睡眠障礙，而且是指經常不能獲得正常的睡眠。研究人員認為，失眠是睡眠不足，或睡得不深、不熟，一般呈現為起始失眠、間斷失眠及終點失眠三個特點。偶爾失眠關係不大，而只有連續長期無法成眠者才算患有失眠症。失眠的發病率很高，據國外資料調查顯示，美國人群中失眠發生率為32％～35％，日本為20％。中國雖然目前尚無此類調查，但據臨床醫師觀察，失眠在我國發病者也為數不少，特別是中老年人出現失眠的人數較多。而國外統計數字表明，老年人失眠者高達70％。人類生命的1/3在睡眠中度過，優質的睡眠是使其餘2/3時光活力充沛、健康快樂的保證。嚴肅地說，失眠就等於虛度光陰。由此可見，失眠在人的生活中是頗為重要的一個問題。
對失眠病人來說，尋找有效的安眠藥物是理所當然的。在許多情況下，失眠的原因不易找到，按睡眠障礙國際分類將這一障礙稱之為原發性失眠，表現為心理生理性失眠或主觀感覺性失眠等。治療這一類失眠的方法通常包括以下兩種1)使用鎮靜催眠藥物治療；2)非藥物治療，主要有行為療法、放鬆療法、認知療法和光療法等。但藥物治療仍是目前治療失眠主要方法。
理想的鎮靜催眠藥物應該具備下列條件1)迅速誘導入睡；2)對睡眠結構沒有影響；3)第二天無藥物殘留作用；4)不影響記憶功能，包括沒有遺忘症狀；5)對呼吸沒有抑制作用；6)長期使用無藥物依賴性或藥物戒斷症狀；7)與酒精和其他藥物無相互作用。應當說，迄今為止還沒有一種安眠藥完全符合這些條件，所以，研製儘可能符合上述條件的理想的鎮靜催眠藥物和製劑，是本發明要達到的目標。
發明內容
本發明的目的是提供一種療效優異，基本無副作用、製備簡便的治療失眠的塗敷劑及其用途。
本發明技術方案如下本發明提供的治療失眠的塗敷劑，含有從下述A和B及C三類化合物中選出的任一種化合物；
其用量按重量份計為，A類0.01-50、B類0.0005-30、C類0.01-25。A類化合物是具有結構式(I)、(II)、(III)或(IV)的化合物或其鹽
B類化合物為具有結構式(V)、(VI)、(VII)或(VIII)的下述化合物或其鹽其中R1、R2、R3代表如下
C類化合物具有如下結構式其中R1、R2、R3、R4代表如下 本發明的優選方案是塗敷劑中含有分別從A類化合物中選出的任一種和B類化合物中選出的任二種化合物。
本發明的另一優選方案是塗敷劑中含有從A類化合物中選出的任二種和B類化合物中選出的任一種化合物。
本發明的另一優選方案是塗敷劑中含有從A類化合物中選出的任兩種和B類化合物中選出的任兩種化合物。
本發明的又一優選方案是塗敷劑用量按重量份計為，A類0.01-20、B類0.0005-20。
本發明的又一優選方案是塗敷劑用量按重量份計為，A類0.02-10、B類0.0008-10。
本發明提供的塗敷劑含有化妝品中慣常用的助劑和水動植物油脂，例如蓖麻油；保溼劑例如市售的商品名為H.A；抗菌防腐劑例如商品名為Kathon CG；表面活性劑，例如吐溫-80；香料例如，茉莉香型；抗氧劑，例如若存放二年以上，加如BHA一類抗氧劑；合成水溶性高分子化合物，例如聚乙二醇PEG)等。
本發明還提供了所述塗敷劑用於治療失眠症的用途。
本發明中的術語「塗敷劑」為塗敷在人體皮膚上的膏劑、霜劑或乳劑。
本發明提供的塗敷劑具有如下優點療效顯著，可達到或優於目前各種治療失眠藥物的療效，且安全可靠；無副作用，可長期使用；製備和使用簡便，每晚睡前1小時塗抹一次，即可自然發困，此時上床睡覺可迅速入睡。不影響睡眠結構、接近正常睡眠，無宿醉效應。
具體實施例方式
可用慣常塗敷劑的製備方法製備本發明的塗敷劑。
用法像抹雪花膏似的塗抹在皮膚表面，每天塗抹一次即可。
實施例1十六醇5羊毛脂4羊毛醇4白油 5水貂油21-正十二烷基氮雜環庚-2-酮 5甘油三硬脂酸酯5司本-60 4吐溫-60 2甘油 5透明質酸 0.5凱松CG0.05化合物17 1餘量是H2O，補足至100。
試用療效觀察用藥後有45.8％的病人能在35min內入睡；41.1％病人夜間無甦醒，無夢者佔38.3％；56.1％的病人睡眠時間持續6h以上，且70.8％的病人翌晨醒後保持清醒，無任何不適感；70.3％的病人對自己睡眠改善的評價頗為滿意。總有效率為70％。
實施例2化合物1525十八烷酸2十六醇 1無水羊毛脂 1白油11-正十二烷基氮雜環庚-2-酮 3肉豆蔻酸異丙脂 2司本-60 1三乙醇胺1丙二醇 2凱松CG 0.05餘量是H2O，補足至100。
試用療效觀察按規定量塗藥後有49.8％的病人能在40min內入睡；53.1％病人夜間無甦醒，無夢者佔56.1％；醒後很快又入睡者佔50.1％(廁所)；持續6h以上睡眠時間佔62.8％，翌日清晨醒後有75.8％的病人頭腦清醒，無不適感；對此滿意者為80.3％。總有效率為75％實施例3十六醇 3羊毛脂 2羊毛醇 2白油3水貂油 11-正十二烷基氮雜環庚-2-酮 3甘油三硬脂酸酯 3司本-60 2吐溫-60 1甘油3透明質酸0.5凱松CG 0.05化合物1 1化合物7 0.05餘量是H2O，補足至100。
試用療效觀察按劑量抹藥後能在30min內入睡有70.6％的病人；入睡後無甦醒病人65.1％，無做夢病人72.1％；睡眠時間持續6h以上的病人80.5％，睡醒後90.6％的病人再無睡意且頭腦清醒，無不適感；對自己睡眠的改善頗為滿意的佔96％。總有效率為84.3％。
實施例4十六醇5羊毛脂4羊毛醇4白油 5水貂油21-正十二烷基氮雜環庚-2-酮 5甘油三硬脂酸酯5司本-60 4吐溫-60 2甘油 5透明質酸 0.5
凱松CG 0.05化合物250化合物11 30餘量是H2O，補足至100。
試用療效觀察塗藥後在15min內入睡的病人有66.7％能；入睡後無甦醒者為63.4％，無夢者佔54.1％；保持連續睡眠時間6h以上者佔78.5％，清晨保持清醒無不適者佔88.9％，對用此藥來改善自己睡眠頗為滿意者佔90.5％。總有效率為82％。
實施例5十六醇 5羊毛脂 4羊毛醇 4白油5水貂油 21-正十二烷基氮雜環庚-2-酮 5甘油三硬脂酸酯 5司本-60 4吐溫-60 2甘油5透明質酸0.5凱松CG 0.05化合物4 15化合物5 1餘量是H2O，補足至100。
試用療效觀察塗藥後有74％的病人能在15min內入睡；63％病人夜間無甦醒，無夢者佔77％；70.8％的病人睡眠時間持續6h以上，且97％的病人翌晨醒後保持清醒，無任何不適感；85％的病人對自己睡眠改善的評價頗為滿意。總有效率為90％。
實施例6十六醇 5羊毛脂 4羊毛醇 4白油5水貂油 21-正十二烷基氮雜環庚-2-酮 5
甘油三硬脂酸酯5司本-60 4吐溫-60 2甘油 5透明質酸 0.5凱松CG0.05化合物3 3.5化合物9 8餘量是H2O，補足至100。
試用療效觀察塗藥後有75.8％的病人能在15min內入睡；65.1％病人夜間無甦醒，無夢者佔78.1％；70.1％的病人睡眠時間持續6h以上，且97.8％的病人翌晨醒後保持清醒，無任何不適感；85.3％的病人對自己睡眠改善的評價頗為滿意。總有效率為91％。
實施例7十六醇 5羊毛脂 4羊毛醇 4白油 5水貂油 21-正十二烷基氮雜環庚-2-酮5甘油三硬脂酸酯 5司本-60 4吐溫-60 2甘油 5透明質酸 0.5凱松CG 0.05化合物4 4化合物5 0.7化合物10 20餘量是H2O，補足至100。
試用療效觀察塗藥後有72％的病人能在15min內入睡；70％病人夜間無甦醒，無夢者佔67.1％；86.2％的病人睡眠時間持續6h以上，且94％的病人翌晨醒後保持清醒，無任何不適感；89.3％的病人對自己睡眠改善的評價頗為滿意。總有效率為87％。
實施例8十六醇 5羊毛脂 4羊毛醇 4白油5水貂油 21-正十二烷基氮雜環庚-2-酮 5甘油三硬脂酸酯 5司本-60 4吐溫-60 2甘油5透明質酸0.5凱松CG 0.05化合物1 1化合物8 10化合物9 9餘量是H2O，補足至100。
試用療效觀察抹藥後約有70.8％的患者能在15min內入睡；入睡期間無甦醒者佔66.1％，無夢者佔72.1％；持續睡眠時間保證在6h以上者佔80.1％，90.2％的病人醒後精神好無任何不適感，滿意者為92.5％。總有效率為85.7％。
實施例9十六醇5羊毛脂4羊毛醇4白油 5水貂油21-正十二烷基氮雜環庚-2-酮 5甘油三硬脂酸酯5司本-60 4吐溫-60 2甘油 5透明質酸 0.5凱松CG0.05化合物1 1化合物2 35化合物6 1餘量是H2O，補足至100。
試用療效觀察塗藥後有73.8％的病人能在15min內入睡；71.1％病人夜間無甦醒，無夢者佔68.1％；88.1％的病人睡眠時間持續6h以上，且95.8％的病人翌晨醒後保持清醒，無任何不適感；90.3％的病人對自己睡眠改善的評價頗為滿意。總有效率為88％。
實施例10十六醇5羊毛脂4羊毛醇4白油 5水貂油21-正十二烷基氮雜環庚-2-酮 5甘油三硬脂酸酯5司本-60 4吐溫-60 2甘油 5透明質酸 0.5凱松CG0.05化合物3 3化合物4 7化合物8 5餘量是H2O，補足至100。
試用療效觀察抹藥後約有70％的患者能在15min內入睡；入睡期間無甦醒者佔68％，無夢者佔72％；持續睡眠時間保證在6h以上者佔81.1％，90.2％的病人醒後精神好無任何不適感，滿意者為91.5％。總有效率為84.5％。
實施例11十六醇5羊毛脂4羊毛醇4白油 5水貂油21-正十二烷基氮雜環庚-2-酮 5甘油三硬脂酸酯5司本-60 4
吐溫-60 2甘油 5透明質酸 0.5凱松CG 0.05化合物5 0.7化合物2 30化合物4 4餘量是H2O，補足至100。
試用療效觀察抹藥後約有72.8％的患者能在15min內入睡；入睡期間無甦醒者佔64.6％，無夢者佔75.3％；持續睡眠時間保證在6h以上者佔81.4％，93.2％的病人醒後精神好無任何不適感，滿意者為92％。總有效率為86.8％。
實施例12十六醇5羊毛脂4羊毛醇4白油 5水貂油21-正十二烷基氮雜環庚-2-酮 5甘油三硬脂酸酯5司本-60 4吐溫-60 2甘油 5透明質酸 0.5凱松CG0.05化合物1 1.7化合物3 3.5化合物6 0.2化合物7 0.08餘量是H2O，補足至100。
試用療效觀察塗藥後有77.8％的病人能在15min內入睡；65％病人夜間無甦醒，無夢者佔73％；74.1％的病人睡眠時間持續6h以上，且95％的病人翌晨醒後保持清醒，無任何不適感；87.3％的病人對自己睡眠改善的評價頗為滿意。總有效率為92％。以上實施例中所用原料均以斤計，實施例中所用助劑，均可在日用化妝品助劑手冊中查到。
權利要求
1.一種治療失眠的塗敷劑，其特徵在於所述塗敷劑含有從下述A和B及C三類化合物中選出的任一種化合物；其用量按重量份計為，A類0.01-50、B類0.0005-30、C類0.01-25；A類化合物是具有結構式(I)、(II)、(III)或(IV)的化合物或其鹽 B類化合物為具有結構式(V)、(VI)、(VII)或(VIII)的下述化合物或其鹽其中R1、R2、R3代表如下 C類化合物具有如下結構式其中R1、R2、R3、R4代表如下
2.根據權利要求1所述的治療失眠的塗敷劑，其特徵在於所述塗敷劑含有分別從A類化合物中選出的任一種和B類化合物中選出的任兩種化合物。
3.根據權利要求1所述的治療失眠的塗敷劑，其特徵在於所述塗敷劑含有分別從A類化合物中選出的任兩種和B類化合物中選出的任一種化合物。
4.根據權利要求1所述的治療失眠的塗敷劑，其特徵在於所述塗敷劑含有分別從A類化合物中選出的任兩種和B類化合物中選出的任兩種化合物。
5.根據上述任一權利要求所述的治療失眠的塗敷劑，其特徵在於所述塗敷劑用量按重量份計為A類0.01-20、B類0.0005-20。
6.根據權利要求5所述的治療失眠的塗敷劑，其特徵在於所述塗敷劑用量按重量份計為A類0.02-10、B類0.0008-10。
7.根據上述任一權利要求的塗敷劑用於治療失眠的用途。
全文摘要
本發明提供了一種治療失眠的塗敷劑及其用於治療失眠症的用途，本發明提供的塗敷劑包括一種活性成分或多種活性成分和助劑。本發明提供的塗敷劑療效顯著，可達到或優於目前各種治療失眠藥物的療效。且安全可靠，使用方便，無副作用，可長期使用；製備簡便。每晚睡前1小時塗抹一次，即可自然發困，此時上床睡覺可迅速入睡。不影響睡眠結構、接近正常睡眠，無宿醉效應。是一種近乎理想的治療失眠的塗敷製劑。
文檔編號A61K31/5517GK1569003SQ200410034100
公開日2005年1月26日 申請日期2004年4月26日 優先權日2004年4月26日
發明者袁重華 申請人:袁重華