可光活化的氧析出組合物和方法
2023-07-26 17:57:36
專利名稱：可光活化的氧析出組合物和方法
可光活化的氧析出組合物和方法
相關專利的交叉引用
本申請要求2010年4月30日提交的美國專利申請序列號12/771，105的的優先權並且是其繼續申請，該美國專利申請是2006年11月9日提交的美國專利申請序列號 11/598，206的的部分繼續申請，它們的內容通過引用結合在此。發明領域
本發明總體上涉及析出氧和/或活性氧的多種組合物，這些組合物在例如牙齒增白的多種應用中是有用的。更確切地說，本發明涉及可以被採用以提供所希望的增白效果 (例如，至少兩個增白色度)的多種牙齒增白組合物和試劑盒，這些牙齒增白組合物總暴露於光化性光大約5分鐘以下並且不會導致顯著的治療後敏感症。
發明背景
已經披露過氧化物和過氧酸化合物類，例如過氧化氫和過氧化氫脲在牙齒增白組合物中是有用的。已經採用了來自例如氬雷射器的紫外光或可見光的應用，從而在將過氧化物組合物施用於牙齒之後加速增白。另外，已經描述了包含能夠吸收光並把它轉換成熱或化學能的化合物的增白組合物，例如在授予Montgomery等人的美國專利號6，343，933中描述的金屬-配體複合物以及金屬螯合物前體。
如例如在授予Banerjee等人的美國專利號6，485，709中所描述的，也已經採用了紅色染料來吸收可見或紫外光能量並且在一種漂白組合物中產生熱量。這個專利還描述了通過添加金屬離子、或一種有機_金屬酶(例如過氧化氫酶)來進一步增強此類組合物， 或者通過使用高PH值(例如高於7)以便使過氧化氫不穩定或活化其分解的嘗試。在授予 Tarver的美國專利號6，030, 222中也已經描述了包含紫色或藍紫色染料以復染黃牙的牙齒增白組合物。如在授予Verheyen等人的WO 02/22097中所描述的，羅丹明B已經被採用於一種牙齒增白組合物中。
然而，治療後牙齒敏感症、以及牙齒增白組合物所需要的時間(典型地需要大約一個小時的時間或多次施用或兩者)仍然是一個顯著缺點。發明內容
本發明提供了新穎的組合物和方法，這些組合物析出氧和/或活性氧，並且能夠例如在出人意外地短的時間內(例如I分鐘以下至大約10分鐘)增白牙齒而且具有最小的或沒有治療後敏感症。本發明部分地基於這樣的發現，即，使用在此描述的這些染料顯著加速了該增白過程。
不希望受到任何特殊理論的束縛，至少是因為認為牙本質透射綠光而吸收藍光， 被認為這些染料的包含顯著地增強本發明的這些組合物。因此，本發明的這些染料不僅在牙齒表面對增白進行增強，而且可能使光透射到牙齒中以通過已經穿入牙齒表面的基團來增強著色劑的改變。
本發明的另一個優點是這些組合物在僅僅應用一段短的時間(例如在一些實施方案中為I分鐘)時就能有效。因此，由於例如過氧化氫滲透至牙髓組織導致的敏感症(例如牙髓炎症)可以被降至最低限度或被消除。本發明的另一個優點是這些組合物不需要產生熱量的化合物，因此，與產生熱量的化合物相關的不適可被降至最低或被消除。還有另一個優點是可以使用比例如羅丹明B的染料類的毒性小的染料(例如曙紅)。
在一個方面，本發明的特徵在於一種牙齒增白組合物，該組合物包含一種氧化劑以及具有在大約400nm與大約570nm之間的發射波長的一種活化劑。
在一個實施方案中，該活化劑能夠發出綠光、藍光或藍綠光，和/或吸收綠光、藍光或藍綠光。在另一個實施方案中，該活化劑包括曙紅(例如曙紅Y、曙紅B)、赤蘚紅、或兩者。
在另一個實施方案中，該組合物進一步包含一種穩定劑。在一個實施方案中，該穩定劑是乙酸鈉。
在一個實施方案中，該組合物進一步包含一種增稠劑。
在一個實施方案中，該增稠劑是二氧化矽和/或粒徑小於I微米的氣相二氧化矽。
在一個實施方案中，該組合物進一步包含一種親水膠凝劑。
在另一個實施方案中，該組合物進一步包含一種加速劑。在一些實施方案中，該加速劑包含過硼酸鈉。
在一個實施方案中，該組合物的pH值是在大約8與大約10之間。
本發明的特徵還在於一種用於牙齒增白的方法，該方法包括將本發明的牙齒增白組合物施用到至少一顆牙齒上，並且將該牙齒增白組合物暴露於光化性光使得牙齒可以被增白至少大約一個色度。在一個實施方案中，牙齒在少於大約10分鐘內或在少於大約5分鐘內被增白至少大約兩個色度。
在一個實施方案中，治療後敏感症不顯著或被消除。
在一個實施方案中，每次應用時將牙齒暴露於該牙齒增白組合物持續5秒以下。
本發明的特徵還在於一種用於牙齒增白的試劑盒，該試劑盒包括本發明的一種牙齒增白組合物以及一個用於製備和/或施用該組合物的裝置。
本發明的特徵還在於一種用於牙齒增白的試劑盒，該試劑盒包括本發明的一種牙齒增白組合物以及用於確定組合物施用時間以便實現所希望的增白效果的說明書。
本發明的特徵還在於一種用於牙齒增白的方法，該方法包括向至少一顆牙齒施用至少一次光化性光以及一種牙齒增白組合物，使得在總暴露於光化性光少於大約I分鐘的情況下牙齒被增白至少大約兩個色度。在一個實施方案中，在少於大約30秒內牙齒被增白至少大約三個色度。在另一個實施方案中，沒有顯著的治療後敏感症。
附圖
簡要說明
圖I展示了暴露於光化性光之前以及之後(見箭頭)，本發明的組合物與含有其他染料的其他組合物的比較。
圖2展示了在從一個混合注射器擠出後，經過5小時的一段時間之後，本發明的組合物與含有其他染料的其他組合物的比較。
優選實施方案的詳細說明
為了更清楚地和簡明地描述本發明權利要求的主題，以下定義旨在為在以下書面說明、實例以及所附權利要求中使用的特定術語的含義提供指導。4
術語「加速劑」指的是能夠加速和/或有助於基團生成的完成的任何試劑(例如過硼酸鈉)。
術語「光化性光」指的是能夠被一種活化劑吸收的光能。
術語「活化劑」指的是能夠吸收光化性光的任何試劑。優選地，該活化劑增強和/ 或加速光能的分散，或者另外地增強和/或活化一種氧化劑的分解。活化劑類包括能夠吸收光能並且發出光能的試劑，例如螢光染料類。適合的活化劑類包括，例如曙紅，它指的是曙紅B、曙紅Y或其組合，以及赤蘚紅B (也被稱為赤蘚紅)。
術語「曙紅」指的是由溴作用於螢光素所生成的螢光紅色染料。有兩種一般被稱為曙紅的非常密切相關的化合物。曙紅Y是螢光素的一種四溴衍生物(也被稱為曙紅Y WS、 曙紅微黃、酸性紅87、C. I. 45380、漠曙紅(bromoeosine)、漠突光素酸(bromofluoresceic acid)以及D&C紅22號)；它具有極輕微地發黃的顏色。另一種曙紅化合物，曙紅B，是螢光素的一種二溴衍生物(藍光曙紅、酸性紅91、C. L 45400、Saffrosine、猩紅曙紅(Eosin Scarlet)、或印度紅)；它具有很淡的藍色。
術語「赤蘚紅」指的是螢光性的櫻桃粉色的螢光酮食品著色劑。它是2，4，5，7-四碘螢光素的二鈉鹽。它也被稱為FD&C紅3號、食品紅14、以及酸性紅51。赤蘚紅也被稱為赤蘚紅B。
術語「氧化劑」指的是能夠氧化的任何試劑，並且還包括能夠氧化的化合物的前體。氧化劑的例子包括，但並不限於，過氧化物、過氧酸、過氧化氫、過氧化氫脲、鹼金屬過氧化物、鹼金屬過碳酸鹽、過氧乙酸、以及鹼金屬過硼酸鹽。
術語「治療後敏感症」指的是受試者在經歷一個牙齒增白過程之後的敏感症或即時疼痛。敏感症可以包括但並不限於刺激，如溫度與壓力。即時疼痛典型地在無刺激下發生。術語「顯著敏感症」或「顯著治療後敏感症」等等指的是顯著的治療後不適，包括敏感症和/或持續多於4個小時的即時疼痛。術語「不顯著的疼痛」指的是在治療後持續4個小時以下的對刺激(如溫度和/或壓力)的最低限度的敏感症。
術語「穩定劑」指的是使該組合物的一種或多種試劑(例如一種氧化劑，如過氧化氫)穩定的任何試劑。該穩定劑可以起作用使該一種或多種試劑穩定以防在使用和/或儲存中的自發的或不需要的反應性。適合的穩定劑包括乙酸鈉。在一些情況下，該穩定劑能使過氧化氫穩定大約一年。
術語「總暴露於光化性光」指的是一顆牙齒暴露於光化性光的總時間，包括在一個療程期間光化性光的多次施用。
術語「透明的」指的是一種能夠至少透射70%光的組合物。術語「半透明的」指的是一種能夠至少透射大約40%光的組合物。所提及的光可以是，例如光化性光(如來自一個雷射器)、發射光(如來自一種突光染料)、或兩者。
術語「半透明劑」指的是能夠增加一種組合物的半透明度的任何試劑。例如通過添加至該組合物、活化作用(例如通過熱量、光化性光和/或發射光)或兩者，此類試劑能夠增加半透明度。
當範圍(例如波長、pH值、濃度、粒徑、以及增白範圍)在此披露時，所有的在這個披露範圍內的個體值和範圍均被認為是本發明的一部分且被本發明涵蓋。除非另外指出，所有的濃度都是以該組合物的重量百分比來提供。
在此使用「一個/ 一種」(〃a〃，"an")或諸如此類的詞的地方，這些冠詞都是以開放或非限制性意義而被使用，例如用來表明「至少一個(種)」或「一個(種)或多個(種)」。同樣，術語「或」是以開放或非限制性意義而被使用，即，表示「和/或」。因此，術語「或」與「和 /或」可互換地使用，並且表示具有相同的含義。
在一個方面，本發明提供了多種牙齒增白組合物，這些組合物包含一種氧化劑(例如過氧化氫)、以及具有在大約400nm與大約570nm之間的發射波長的一種活化劑(例如曙紅B、曙紅Y、赤蘚紅B或其組合)。該組合物還可以包含添加劑，這些添加劑包括，但不限於， PH調節劑、增稠劑、穩定劑、加速劑、膠凝劑、半透明劑。
該氧化劑可以是現有技術中已知的任何氧化劑。在一個實施方案中，該氧化劑包括過氧化氫或過硼酸鈉或兩者。另外地或可替代地，該氧化劑可以包括過氧化氫脲、鹼金屬過氧化物、鹼金屬過碳酸鹽、鹼金屬過硼酸鹽、或這些化合物的組合。這些氧化劑可以是，例如，當暴露於光化性光時能夠與該活化化合物相互作用的液體、凝膠或糊狀組合物。
在本發明中該氧化劑的濃度可以變化。在一個實施方案中，該氧化組合物包含例如在大約1%至大約70%範圍內的過氧化氫。在另一個實施方案中，該氧化組合物包含大約 50%的過氧化氫。
該活化劑可以包括具有在大約400nm與大約570nm之間的發射波長的任何試劑。 在另一個實施方案中，該活化劑發出在大約435nm與大約520nm之間的範圍內的光。在一個實施方案中，該活化劑發出在大約520nm與大約565nm之間範圍內的光。在某些實施方案中，該試劑既吸收又發出在上述範圍內的光。在一個實施方案中，該活化劑發出綠光。在另一個實施方案中，該活化劑發出藍綠光。在一個實施方案中，該活化劑既吸收又發出綠光。
在一個實施方案中，該活化劑包含曙紅B、曙紅Y、或赤蘚紅B或其組合中的至少一種。在另一個實施方案中，該增白組合物包含在大約O. 5%至大約O. 8%範圍內、或在大約 O. 02%與大約I. 2%之間、或低於大約12%的曙紅B或曙紅Y或其組合中的至少一種，或從大約 O. 02% 至大約 12% (例如，O. 02% 至 O. 5%、0· 02% 至 O. 2%、0· 05% 至 O. 15%、0. 05% 至 O. 1%) 的曙紅B或曙紅Y或其組合中的至少一種。在又一個實施方案中，該組合物包含大約O. 02% 至大約12%的曙紅B或曙紅Y或其組合，和/或從大約O. 01%至大約1%、或大約O. 005%至大約O. 15%、或從大約O. 005%至1%的赤蘚紅B。曙紅B和/或曙紅Y和/或赤蘚紅B的組合被認為是具有協同效應。這種協同效應被認為是可能與這些染料的接近的吸收峰有關。 進一步認為是因為曙紅B和/或曙紅Y以及赤蘚紅B重發射綠光，這種綠光能夠以及可能會被這些螢光染料進一步吸收(或再吸收)使得光能不會像在常規組合物中那樣消散。這種被吸收而且被重發射的光不僅穿過遍及漂白凝膠，而且被透射至釉質和牙本質中。例如曙紅B和曙紅Y的染料類還具有比例如羅丹明B的染料類的毒性顯著更低的優點。
不希望受到任何特殊理論的束縛，認為是因為牙本質和釉質透射綠光，在這個範圍中的光可以被透射至牙齒的牙本質和/或釉質中，引起在該活化劑和牙發色團中的特定化學鍵中的電子被激發，使它們更易被自由基攻擊。本發明的這些活化劑可以包括藍綠和 /或藍色發光染料類。因此，本發明至少部分地基於以下發現使用本發明的這些活化劑在常規組合物所需要的一小部分時間內顯著地增強和/或有助於增強增白效果。因為與常規牙齒增白組合物相比，這些牙齒僅僅暴露於該增白組合物持續一小部分時間，由延長暴露於自由基引起的表面裂紋和裂縫可以被減少或消除。因為脫鈣作用可能在由於延長暴露於自由基引起的裂紋和裂縫中發生，因此當脫鈣釉質充當海綿時，色斑更容易重現。在本發明中，減少的暴露於自由基的時間降低了裂縫和裂紋的可能性，這樣導致針對更深顏色的色素的顯著延長的或永久的增白效果。此外，延長的暴露時間引起釉質變脆。被認為本發明的這些組合物和方法避免了釉質損傷。
在一個實施方案中，該活化劑或這些活化劑不僅能發出波長範圍在從大約400nm 至大約570nm內的光,而且吸收波長範圍在從大約400nm至大約570nm內的光。這樣的一種活化劑被波長範圍在從大約400nm至大約570nm內的光所活化。因此，在一個實施方案中，該活化劑吸收波長範圍在大約400nm至大約570nm內的光。在另一個實施方案中，該活化劑吸收波長在大約470nm至大約550nm之間的光。因此這個實施方案允許來自該光化性光的能量的最佳吸收以及通過牙本質和釉質的最佳的透射。
不希望受到任何特殊理論的束縛，還認為本發明的活化劑在暴露於光化性光時， 能夠加速光能分散，從而導致凝膠內的過氧化物的瞬時且完全的光化學活化。被認為凝膠物質更好地透射在大約400nm至大約570nm波長範圍內的光,使得當一種活化劑暴露於光化性光時，光能的分散導致該過氧化物的加速的光化學活化。同時，這些實施方案允許該活化劑對來自該光化性光的能量的最佳吸收以及通過該組合物、牙本質以及釉質的最佳的透射。
在一個實施方案中，該組合物還包含一種穩定劑。在一個實施方案中，該穩定劑使該組合物中的過氧化物的濃度穩定持續數天、數周、數月、一年或幾年。在一個實施方案中， 該穩定劑不僅使該氧化劑穩定，而且還是一種PH調節劑和/或穩定劑。在另一個實施方案中，該穩定劑是乙酸鈉。在一個實施方案中，添加乙酸鈉直到得到所希望的PH值。在又一個實施方案中，該組合物包含在大約O. 1%與大約50%之間的穩定劑。在這個範圍之內的任何值或範圍旨在被涵蓋。
在一個實施方案中，該穩定劑選自下組，該組由抗氧化劑(如亞硫酸鈉，金屬螯合劑(例如EDTA))和穩定劑(例如錫鹽、磷酸、以及磺酸錫鹽)組成。在一些實施方案中，該穩定劑把可以潛在地使過氧化氫不穩定的金屬離子從溶液中清除或以別的方式隔離或去除。
在一個實施方案中，該穩定劑是或包括乙酸鈉(例如三水乙酸鈉)。已經發現乙酸鈉抑制過氧化氫的自發反應性並且因此可以提供改進的穩定性。
在一個實施方案中，該組合物的pH值是在或被調節至從大約4至大約10的範圍內。在從大約8至大約10的pH值的鹼性條件下，能夠產生更強的自由基，即，過羥基離子。 過羥基自由基不僅能夠與黃色和棕色色斑發生反應甚至還能與牙齒結構中位於更深處的灰色發色團發生反應。在又一些實施方案中，該組合物的pH值在大約5與大約7之間，或在大約5與大約6之間。在某些實施方案中，該pH值是大約6。
適合的pH調節劑包括，但不限於，氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化銨、碳酸鈉、碳酸鉀、TRIS、以及三乙醇胺、或可在口中安全使用的一種鹼的任何其他鹽。在另一個實施方案中，該PH調節劑是過硼酸鈉。在本發明的某些實施方案中，一種單一的組分可以用作為一種PH調節劑或作為一種穩定劑或可以用作這兩種功能。在一個實施方案中，乙酸鈉用作為一種PH調節劑並且用作一種穩定劑。在另外的實施方案中，該pH調節劑是來自下組，該組由以下各項組成碳酸氫鈉、碳酸氫鈣、碳酸鈉以及碳酸鈣。
另外地或可替代地，該組合物可以包含一種增稠劑以提高將該組合物應用於牙齒的容易性使得更易獲得均勻和有效的覆蓋。適合的增稠劑包括但不限於，混合二氧化矽-氧化鋁、長鏈烴如合成卡波姆(例如卡波普)、三乙醇胺(例如Trolamine)、以及水溶性的聚氧化乙烯樹脂(例如Polyox )。適合的增稠劑還包括醯胺澱粉類。
已經發現使用具有在從大約O. 2微米(μ m)至大約O. 7 μ m範圍內的粒徑的一種試劑提供了該氧化劑在顆粒表面的更廣泛的分散。因此，在一個實施方案中，該活化劑具有大約2微米以下或大約I微米以下的粒徑。在其他的實施方案中，該試劑具有大約O. 8微米、O. 7微米、O. 6微米、O. 5微米、O. 4微米、O. 3微米、或O. 2微米以下的粒徑。在其他的實施方案中，該活化劑具有在大約O. I微米至大約O. 8微米之間、大約O. 2微米至大約O. 7微米之間、或大約O. 3微米至大約O. 6微米之間的粒徑。
另外地或可替代地，該增稠劑可以包括氣相二氧化矽和/或可以被用作一種載體並且能夠幫助將活性氧輸送到牙齒表面的任何其他惰性無機材料。小粒徑(例如在大約O. 2 微米與大約O. 4微米之間)的氣相二氧化矽可以提供過氧化氫的有效分散以及在該氧化組合物內光能的反射。
在一些實施方案中，本發明的這些組合物包含一種反應加速劑或加速劑。在一個實施方案中，該組合物包括過硼酸鈉。過硼酸鈉在自由基(與水反應以釋放出過氧化氫)的形成中具有與過氧化氫的選擇性反應性。一種或多種活化劑(例如過硼酸鈉)的使用可以是有利的，因為它們能夠吸收並且保留通過例如光化性光在該組合物中產生的熱量，從而將任何這樣的熱量限制在凝膠中，以便在沒有能引起敏感症的對牙齒進行加熱的情況下加速該反應。另外，該反應的加速意味著該組合物可以比常規組合物更迅速地被移除，從而減少了病人暴露於該組合物的時間以及因此造成的敏感症和/或其他的對組織和牙齒的損傷。
在一個實施方案中，本發明的這些組合物包含在大約O. 8%與大約15%之間、或大約O. 3%與大約18%之間的加速劑。
在又一些實施方案中，本發明的這些組合物包含一種膠凝劑。優選地，該膠凝劑也是一種半透明劑。例如，一種親水膠凝劑可以被用來增加所生成的組合物或凝膠的半透明度。
在一些實施方案中，該膠凝劑的性質(例如它的親水性)避免了當暴露於光化性光時該凝膠的蒸發，從而改進了被塗覆的牙齒區域的水合作用。牙齒和周圍組織的增加的水合作用與減少的不適和敏感症有關。在一個實施方案中，該膠凝劑可以包括，例如一種或多種改性澱粉和/或葡萄糖。在一個實施方案中，改性澱粉類和/或葡萄糖在冷水中被活化。 在一些實施方案中，該膠凝劑進一步增強了該組合物的稠度，使得容易施用到牙齒表面上。
通過添加至該組合物和/或利用例如光化性光、發射光和/或熱來活化，該半透明劑可以增強半透明度或透明度。在一個實施方案中，它使該組合物的蒸發降低至最低限度。 另外地或可替代地，該膠凝劑和/或半透明劑通過吸收在該組合物中產生的任何熱量使得任何熱效應降低至最低限度。
在一個實施方案中，該組合物是一種半透明組合物。在另一個實施方案中，該組合物是一種透明組合物。在某些實施方案中，該組合物對於它將要暴露於其中的光化性光(例如綠、藍綠或藍光)是半透明的或透明的。
在一個實施方案中，該組合物包含氧化劑(例如過氧化氫)、加速劑(例如過硼酸鈉)、活化劑(曙紅B、曙紅Y、赤蘚紅B或其組合)、穩定劑(例如三水乙酸鈉)、pH調節劑、增稠劑(例如氣相二氧化矽或二氧化矽或兩者)、以及膠凝劑。在一個實施方案中，該組合物的pH 值是從大約6至大約10。在一些實施方案中，該組合物的pH值是從大約8至大約10。在其他實施方案中，該組合物的pH值是從大約4至大約10。
本發明的另一方面提供了一種用於牙齒增白的方法，該方法包括將本發明的一種牙齒增白組合物施用於至少一顆牙齒上，並且將該牙齒增白組合物暴露於光化性光以活化該氧化劑。該組合物可以是在此描述的這些組合物中的任何一種。
在一個實施方案中，在普通條件下在牙醫室或牙科手術室中進行用於對牙齒進行漂白的該方法。可以在椅邊將該組合物混合併且將其施用於希望被增白的和牙齒一樣多的表面。可替代地，可以在無需在椅邊混合的情況下提供該組合物。此後，可以將該組合物暴露於光化性光以加速該氧化劑的分解以及自由基的形成。在一個實施方案中，可以用這些成分中的一些或全部來製備預混料，然後在椅邊混合併且將其施用於這些牙齒上。在一個實施方案中，可以在使用前製備以及儲存一種過氧化氫/乙酸鈉溶液預混料。另外地或可替代地，這些剩餘成分中的一些或全部也可以在使用前被分別預混和儲存。此類預混料可以被儲存例如至少大約一年。
本發明的這些組合物可以用來對由任何藥劑或失調導致的變色的牙齒進行增白。 例如，這些組合物可以用來對由於色斑(例如菸草、咖啡、茶和/或食品色斑)、氟中毒、發育障礙、細菌、遺傳、四環素類抗生素、創傷、血液分解、在牙齒發育過程中出現的色素等導致的變色進行增白。
可以使用任何來源的光化性光，優選地，它能發出具有適合於在該組合物中採用的該活化劑的波長的光。在一個實施方案中，例如使用了一種氬雷射器。在另一個實施方案中，將一種磷酸鈦氧鉀(KTP)雷射器(例如，一種GreenLight 雷射器)用作一個光源。在一個實施方案中，該光源發出在或接近該活化劑或這些活化劑中(如果幾種活化劑被包含在該組合物中)的至少一種的吸收波長的光。
當用接近於該吸收波長的峰值(即激發曲線)的波長進行照射時，將發生來自一種螢光染料的最強的螢光(例如發射)。因此，在一個實施方案中，該光化性光的波長大約是該活化劑的吸收波長。在一個實施方案中，該光化性光具有在從大約470nm至大約550nm範圍內的波長。在另一個實施方案中，該光化性光具有在從大約470nm至大約520nm範圍內的波長。在又一個實施方案中，一個氬雷射器提供在從大約470nm至大約520nm的波長範圍內的光化性光。在一個另外的實施方案中，該光化性光具有大約530nm至大約535nm的波長。在再另一個實施方案中，在大約530nm至大約535nm波長範圍內的該光化性光源是一個KTP雷射器。在這個實施方案中，該光源是一個設置在大約532nm的KTP雷射器。在另一個實施方案中，一個光固化設備是該光化性光源。
在一個實施方案中，將牙齒暴露於光化性光持續20分鐘以下,在另一個實施方案中持續10分鐘以下，在另一個實施方案中持續5分鐘以下。在一個實施方案中，將牙齒暴露於光化性光持續4分鐘、3分鐘、2分鐘、或I分鐘以下。在一個實施方案中，本發明提供了一種用於在大約I分鐘內使牙齒增白至少2個色度的方法。在一些實施方案中，沒有顯者的治療後敏感症。在其他實施方案中，沒有治療後敏感症。
在一個實施方案中，施用該牙齒增白組合物並且將該牙齒暴露於光化性光的多次施用，每顆牙齒每次暴露大約4秒至大約6秒的時間。在一些實施方案中，將牙齒暴露於光化性光至少兩次、三次、四次、五次或六次。在一些實施方案中，在每次暴露於光化性光之前，重新施用該牙齒增白組合物。在一些實施方案中，該總暴露於光化性光的時間少於大約 I分鐘。在其他實施方案中，該總暴露於光化性光的時間少於大約60秒、40秒、30秒、或20秒。
在一個實施方案中，牙齒被增白至少7個色度、6個色度、5個色度、4個色度、3個色度、2個色度或I個色度。可以在治療前後用許多比色板中的任何一種來確定色度，這些比色板包括，例如V1TA (德國維他牙科產品有限公司(Vita Zahnfabrik H. Rauter GmbH&Co.，KG))、C11R0MASC0P (義獲嘉·偉瓦登特公司(lvoclar Vivadent, Inc.)) 或BIODENT (美國登士柏國際集團(Dentsply Intenational))比色板。。}任選地,可以採用一個色度獲取系統,例如ShadeEye NCC牙科色度儀(DentalChroma Meter)來確定在治療之前和/或之後的色度。0}
在一個實施方案中，在少於大約I分鐘的總暴露於光化性光的時間內，牙齒被增白至少兩個色度、三個色度、四個色度、五個色度、六個色度或七個色度。在一些實施方案中，在少於大約40秒的總暴露於光化性光的時間內，牙齒被增白至少兩個色度、三個色度、 四個色度、五個色度、六個色度或七個色度。在一些實施方案中，在少於大約30秒的總暴露於光化性光的時間內，牙齒被增白至少兩個色度、三個色度、四個色度、五個色度、六個色度或七個色度。在一些實施方案中，在少於大約20秒或甚至少於大約10秒的總暴露於光化性光的時間內，牙齒被增白至少兩個色度、三個色度、四個色度、五個色度、六個色度或七個色度。
在一個實施方案中，由過氧化氫滲透造成的牙髓瞬時炎症的風險被減少、不顯著和/或被消除。不希望受到任何特殊理論的束縛，牙髓的炎症被認為是由過氧化氫滲透到牙髓組織中引起的。在一些實施方案中，這些活化劑(例如曙紅B和/或曙紅Y和/或赤蘚紅B)以及該光化性光的協同效應導致一種瞬時且完全的光化學反應。因此，牙齒、牙髓、和 /或周圍組織對於該組合物中的氧化劑和/或其他組分的暴露被顯著減少。
在又另一個方面，本發明提供了一種用於牙齒增白的方法，該方法包括將光化性光和本發明的一種組合物(在此描述的這些組合物中的任何一種)施加於至少一顆牙齒上， 使得牙齒在少於大約10分鐘內被增白至少大約兩個色度。在另一個實施方案中，在少於大約5分鐘內、少於大約4分鐘內、少於大約3分鐘內、少於大約2分鐘內、或在大約I分鐘內， 牙齒被增白至少大約兩個色度。在一些實施方案中，這些牙齒被增白至少大約3個色度、4 個色度或5個色度。在一些實施方案中，沒有顯著的治療後敏感症或沒有治療後敏感症。
在又另一個方面，本發明提供了一種用於製備或施用根據本發明的一種牙齒增白組合物的試劑盒。在一個實施方案中，該試劑盒包括一種氧化劑以及具有在大約400nm至大約570nm之間的發射波長的一種活化劑。該組合物可以是本發明的這些組合物的任何一種。在一個實施方案中，該組合物沒被組合，並且可以任選地包括用於對該組合物的兩種或更多種組分或預混料進行組合的一個裝置。在另一個實施方案中，該組合物不需要任何組合(即，它是即可使用的，不需要任何椅邊預混。)
在另一個實施方案中，該試劑盒包括本發明的一種組合物和應用說明。另外地或可替代地，該試劑盒可以包括一個用於施用的裝置(例如刷子或託盤或兩者)。該試劑盒還可以包括有助於評價所希望的和/或由本發明的這些方法和組合物獲得的增白效果的圖表或其他信息。該試劑盒還可以包括一種光化性光源。
根據本披露的傳授內容，等效的組合物、方法以及試劑盒的鑑定都很好地落在普通專業人員的技能範圍內，並且將僅僅需要常規實驗。從以下實例將可以更加充分地理解本發明的實施，在此給出的實例僅用於說明而不應當被認為是以任何方式限制本發明。
實例I
一種示例性的增白組合物的製備以及經由光化性光的活化
通過將4mg曙紅B、Img赤蘚紅B、450mg氣相二氧化娃以及45mg過硼酸鈉混合製備一種預混料。單獨地，用乙酸鈉溶液將50%過氧化氫溶液的pH值調節至6。然後將大約 4-6ml該調節後的過氧化氫溶液加入一個塑料混合室中的該預混料中並且立即施用。
從正面前切牙(frontal anterior incisor)開始,然後是後牙(posterior),最後是後切牙(posterior incisor),將該凝膠施用於每個受試者的牙齒的正面。通過設置於 0.5瓦特連續波的一個KTP雷射器來活化該凝膠。將雷射施用於每顆牙齒持續2-3秒。在這段時間，該凝膠從桔紅色轉變成透明的而且最終變得暗淡。對於從前磨牙到前磨牙的兩個全弓，3-4分鐘之後抽吸凝膠，並且用一個棉卷輕輕地擦洗這些牙齒以清潔釉質的表面。 使用新鮮的凝膠進行第二凝膠塗層的施用，並且如上所述用該KTP雷射器進行活化。直到進行連續六次施用後實現每個病人所希望的增白效果。典型地，這些期間的持續時間不超過40分鐘。
實例2
組合物的增白效果
對10位志願者進行本發明的一種示例性組合物與SMARTBLEACH雷射牙齒增白系統之間的對比研究，該SMARTBLEACH雷射牙齒增白系統是一種包括羅丹明B和過氧化氫的組合物。在施用增白組合物前，記錄每個病人的牙齒的色度。
將在實例I中製備的該組合物塗覆在牙齒上，並且對於全口來說將這些牙齒暴露於來自設置在532nm的一個綠光雷射器的光化性光持續一分鐘(每顆牙齒4_5秒)，然後將該組合物移除。根據與對比組合物一同提供的廠家說明書，將該對比組合物施用於這些牙齒上並且按每顆牙齒持續30秒的方式暴露於來自設置在532nm的一個綠光雷射器的光化性光，然後再留在該牙齒表面持續10分鐘。該對比組合物需要施用至少3到4次，對於全口來說總的持續時間是大約I. 5小時。將該組合物從每個志願者移除，並且用水衝洗這些牙齒。然後使用VITA標度對這些牙齒就這些組合物的增白效果進行評價。如果有治療後敏感症的話，通過詢問病人對經歷的疼痛程度進行評定，從而還針對他們的任何治療後敏感症進行評價。
這種Smartbleach 治療在該黃色組中產生一至二個色度的色度變化，而本發明的該示例性組合物在該黃色組中產生5個色度的色度變化，例如從VITA標度的A4到B1。在該「黃色組」(A4J^)中，用本發明的該示例性組合物進行的治療產生4-5個色度的色度變化，導致在該「白色組」(B1-B2)中的色度。用該示例性組合物對在該「灰色」(C4-C1)和「灰棕色」(D4-D2)組中的牙齒進行的治療在第一個期間顯示出2-3個色度的變化。
使用以下治療後敏感症評價標度
權利要求
1.一種用於體內增白病人牙齦中的牙齒增白組合物，該牙齒增白組合物包含一種氧化劑；曙紅Y;以及一種加速劑、一種穩定劑、或兩者。
2.根據權利要求I所述的組合物，其中該組合物包含一種增稠劑。
3.根據權利要求I或2所述的組合物，其中該增稠劑是二氧化矽和/或粒徑小於一微米的氣相二氧化矽。
4.根據權利要求I至3中任一項所述的組合物，其中該組合物包含一種親水膠凝劑。
5.根據權利要求I至4中任一項所述的組合物，其中該組合物的pH值是在大約4與大約10之間。
6.根據權利要求I至5中任一項所述的組合物，其中將該組合物用於體內增白病人的牙齦中的牙齒。
7.一種用於體內增白病人的牙齦中的牙齒的方法，該用於牙齒增白的方法由以下步驟組成將一種牙齒增白組合物施用於至少一顆牙齒上，該組合物包含一種氧化劑；以及曙紅Y;並且將該牙齒增白組合物暴露於光化性光持續在5秒與10分鐘之間的一段時間。
8.根據權利要求7所述的方法，其中將牙齒暴露於光持續5分鐘與10分鐘之間的一段時間。
9.根據權利要求7或8所述的方法，其中每次施用將牙齒暴露於該牙齒增白組合物持續5秒以下。
10.根據權利要求7至9中任一項所述的方法，其中將牙齒暴露於光持續I分鐘的一段時間。
11.根據權利要求7至10中任一項所述的方法，其中將牙齒暴露於光持續30秒的一段時間。
12.一種用於牙齒增白的試劑盒，包括根據權利要求I所述的一種組合物；以及一個用於施用該組合物的裝置。
13.一種用於牙齒增白的試劑盒，包括根據權利要求I所述的一種組合物；以及用於確定組合物施用時間以便實現增白效果的說明書。
全文摘要
本發明披露了能夠迅速析出氧和/或活性氧的多種組合物，這些組合物通常包含一種氧化劑(例如，一種過氧化物)以及具有在大約400nm與大約570nm之間的發射波長的一種活化劑(例如，曙紅B、曙紅Y、或赤蘚紅B)。還描述了採用這些組合物來增白牙齒的方法、製造這些組合物的方法以及包含某些或部分這些組合物成分的試劑盒。
文檔編號A61K8/49GK102939072SQ201180030010
公開日2013年2月20日 申請日期2011年4月29日 優先權日2010年4月30日
發明者R·皮爾加利尼, N·勞皮斯 申請人:克洛克斯科技公司