一種治療急慢性咽炎及口腔炎症的口含片及其製備方法

2023-07-29 21:51:31 1

專利名稱：一種治療急慢性咽炎及口腔炎症的口含片及其製備方法
技術領域：
本發明是關於一種藥物組合物及其製備方法，更特別的是關於一種治療急慢性咽炎及口腔炎症的口含片及其製備方法。
背景技術：
現代社會是一個高效率、快節奏的新時代，工作緊張，負荷重擔，常常引起虛火旺盛。最多見的便是咽喉腫痛，聲音嘶啞、口乾舌燥、久咳失音；另有部分人由於職業的原因如商務談判、貿易交流、介紹推廣等，言多傷肺，心急生虛火，慢性咽炎、喉炎發作；甚至有的因旅遊出行，冷熱不濟，引起勞累上火、或感冒初起，咽喉腫痛。總之，現代生活中，咽喉疾病是個常見多發病。
急、慢性咽炎及口腔炎症是臨床常見病與多發病，因其發病機理複雜，影響因素較多，故一直沒有理想的治療方法和藥物。而隨著社會經濟的發展，環境汙染的加劇和人們飲食習慣的改變，急、慢性咽炎及口腔炎症的發病率越來越高，特別是在教師、播音員、導遊等職業的工作者中，情況尤為嚴重。現有的治療急、慢性咽炎及口腔炎症的西藥多為抗菌消炎藥物，長期服用易產生耐藥性，且效果並不理想。

發明內容
本發明的目的之一是提供一種治療急慢性咽炎及口腔炎症的口含片。
本發明的目的之二是提供一種治療急、慢性咽炎及口腔炎症的口含片的製備方法。
本發明的這些以及其它目的將通過下面的詳細描述來進一步體現和說明。
本發明的治療急慢性咽炎及口腔炎症的口含片，包括由下列原料製得的活性成分和/或藥學上可接受的附加劑麥冬30-80重量份 玄參 30-80重量份瓜蔞皮 30-80重量份 訶子肉30-80重量份青果15-35重量份 鳳凰衣3-8重量份桔梗60-160重量份 浙貝母60-160重量份茯苓30-80重量份 甘草 60-160重量份蔗糖粉 250-350重量份白糊精380-460重量份硬脂酸鎂5-15重量份以上原料共製成口含片1000片。
進一步的，本發明的治療急慢性咽炎及口腔炎症的口含片，包括由下列原料製得的活性成分和/或藥學上可接受的附加劑麥冬40-70重量份 玄參 40-70重量份瓜蔞皮 40-70重量份 訶子肉40-70重量份青果20-30重量份 鳳凰衣4-7重量份桔梗80-140重量份 浙貝母80-140重量份茯苓40-70重量份 甘草 80-140重量份蔗糖粉 280-330重量份 白糊精400-450重量份硬脂酸鎂8-15重量份以上原料共製成口含片1000片。
較好的是，本發明的治療急慢性咽炎及口腔炎症的口含片，包括由下列原料製得的活性成分和/或藥學上可接受的附加劑麥冬 55-70重量份 玄參 55-70重量份瓜蔞皮 55-70重量份 訶子肉55-70重量份青果 20-30重量份 鳳凰衣5-7重量份桔梗 110-140重量份 浙貝母110-140重量份茯苓 55-70重量份 甘草 110-140重量份蔗糖粉 300-330重量份 白糊精400-430重量份硬脂酸鎂 8-12重量份以上原料共製成口含片1000片。
可以選擇的是，本發明的治療急慢性咽炎及口腔炎症的口含片，包括由下列原料製得的活性成分和/或藥學上可接受的附加劑麥冬65重量份 玄參 65重量份瓜蔞皮 65重量份 訶子肉 65重量份青果26重量份 鳳凰衣 6.5重量份桔梗130重量份浙貝母 130重量份茯苓65重量份 甘草 130重量份蔗糖粉 317重量份白糊精 423重量份硬脂酸鎂10重量份以上原料共製成口含片1000片。
本發明的治療急慢性咽炎及口腔炎症的口含片的製備方法，包括如下步驟A、按處方量取各藥材；B、將浙貝母粉碎成粗粉，用滲漉法以70％乙醇作溶劑，浸漬3-6天，進行滲漉，收集滲漉液，直至用碘化鉍鉀試劑檢查無生物鹼反應為止，回收乙醇至無醇味，備用；C、取麥冬等9味藥材，加水煎煮2-4次，第一次加水5000-7000毫升煎煮1-3小時，第2次加水4000-5500毫升煎煮1-2小時，第三次加水4000-5500煎煮1小時，合併煎液、過濾，與浙貝母滲漉液混合，濃縮至在70℃相對密度為1.10～1.25；D、按藥材∶糊精＝7∶4加入糊精，混勻，真空乾燥，粉碎；E、加糖粉補至1000重量份，混勻，85％乙醇制粒、乾燥和整粒，加1％硬脂酸鎂，混勻、壓片和製成1000片。
較好的是，本發明的治療急慢性咽炎及口腔炎症的口含片的製備方法，包括如下步驟A、按處方量取各藥材；B、將浙貝母粉碎成粗粉，用滲漉法以70％乙醇作溶劑，浸漬4-6天，進行滲漉，收集滲漉液，直至用碘化鉍鉀試劑檢查無生物鹼反應為止，回收乙醇至無醇味，備用；C、取麥冬等9味藥材，加水煎煮3次，第一次加水6000-6500毫升煎煮2小時，第2次加水4800毫升煎煮1.5小時，第三次加水5000煎煮1小時，合併煎液、過濾，與浙貝母滲漉液混合，濃縮至在70℃相對密度為1.10～1.25；D、按藥材∶糊精＝7∶4加入糊精，混勻，真空乾燥，粉碎；E、加糖粉補至1000重量份，混勻，85％乙醇制粒、乾燥和整粒，加1％硬脂酸鎂，混勻、壓片和製成1000片。
本發明的治療急慢性咽炎及口腔炎症的口含片功能與主治為潤肺利咽，生津止渴。用於肺熱津傷，咽幹口燥，聲音嘶啞，咽喉疼痛。用法用量為口服或含化，一次2片，一日4次。每片重1克，聲音嘶啞、咽幹、咽喉不利、咽喉腫痛、口渴、久咳失音，按中醫理論屬喉喑、喉痺範疇，有因肺經陰虛痰熱、津液虧損者，屬本發明的口含片對證範圍。因肺胃積熱，胸膈素有痰涎，風熱相搏，風火相煽，煉液成痰，結聚於喉，津液虧損而成，故當清熱、化痰、潤肺、生津、開音。肺熱清，則宣降調和；痰消結散、津生，則肺潤。方中玄參、麥冬，二藥配伍為用，一腎一金，金水相生，上下相濟，故有清熱利咽、養陰生津、潤肺止渴之妙用，共為君藥。浙貝母、瓜蔞皮、青果、訶子肉、茯苓配伍，可清熱、化痰、降氣、開音，是以為臣。鳳凰衣功專通痺化痰、開音，為佐藥，桔梗清宣肺氣，清咽利喉，載藥上浮；甘草即可調和諸藥，又可解毒利咽，兼佐使之用。諸藥相互伍用，共湊潤肺利咽、生津止渴、開音化痰之效。
現代藥理學試驗表明本發明的口含片(商品名鐵笛片)具有抗炎、鎮痛、生津潤燥和抑菌作用，其效果較普通類似藥物提高30-50％，在口腔內，15分鐘可完全溶解釋放，並且服用和攜帶方便，為臨床預防和治療急、慢性咽炎及口腔炎症提供了一種良藥，值得推廣應用。
以下結合實施例詳述本發明，但實施例僅用於說明並不能限制本發明的範圍。
在本發明中，若非特指，所有的份、百分比均為重量單位，所有的設備和原材料等均可從市場購得或是本行業常用的。


圖1鐵笛片對巴豆油引起小鼠耳腫脹影響圖2鐵笛片對小鼠腹腔毛細血管通透性的影響圖3鐵笛片對大鼠棉球肉芽腫形成的影響圖4鐵笛片對小鼠的鎮痛作用圖5鐵笛片對小鼠氣管衝洗液酚紅濃度的影響具體實施方式
例1A、按下列配比稱取混合用原料，並按如下方法步驟來製備麥冬 3.0公斤， 玄參 3.0公斤，瓜蔞皮 3.0公斤，訶子肉3.0公斤， 青果 1.5公斤，鳳凰衣 0.3公斤，桔梗 6.0公斤， 浙貝母6.0公斤，茯苓 3.0公斤，甘草 6.0公斤， 蔗糖粉25公斤， 白糊精 38公斤，硬脂酸鎂 0.5公斤，以上原料共製成口含片1000片。
B、將浙貝母粉碎成粗粉，用滲漉法以70％乙醇作溶劑，浸漬4-6天，進行滲漉，收集滲漉液，直至用碘化鉍鉀試劑檢查無生物鹼反應為止，回收乙醇至無醇味，備用；C、取麥冬等9味藥材，加水煎煮3次，第一次加水6000-6500毫升煎煮2小時，第2次加水4800毫升煎煮1.5小時，第三次加水5000煎煮1小時，合併煎液、過濾，與浙貝母滲漉液混合，濃縮至在70℃相對密度為1.10～1.25；D、按藥材∶糊精＝7∶4加入糊精，混勻，真空乾燥，粉碎；E、加糖粉補至1000重量份，混勻，85％乙醇制粒、乾燥和整粒，加1％硬脂酸鎂，混勻、壓片和製成1000片。
例2A、按下列配比稱取混合用原料，並按如下方法步驟來製備麥冬7.5公斤， 玄參7.5公斤，瓜蔞皮 7.5公斤，
訶子肉 7.5公斤， 青果 3.0公斤，鳳凰衣0.6公斤，桔梗15公斤，浙貝母 15公斤， 茯苓 7.5公斤，甘草15公斤，蔗糖粉 30公斤， 白糊精45公斤，硬脂酸鎂1.4公斤，以上原料共製成口含片1000片。
B、其餘方法同例1。
例3A、按下列配比稱取混合用原料，並按如下方法步驟來製備麥冬6.5公斤， 玄參6.5公斤，瓜蔞皮6.5公斤，訶子肉 6.5公斤， 青果2.6公斤，鳳凰衣0.65公斤，桔梗13公斤， 浙貝母 13公斤， 茯苓 6.5公斤，甘草13公斤， 蔗糖粉 31.7公斤，白糊精 42.3公斤， 硬脂酸鎂1.0公斤，以上原料共製成口含片1000片。
B、將浙貝母粉碎成粗粉，用滲漉法以70％乙醇作溶劑，浸漬5天，進行滲漉，收集滲漉液，直至用碘化鉍鉀試劑檢查無生物鹼反應為止，回收乙醇至無醇味，備用；C、取麥冬等9味藥材，加水煎煮3次，第一次加水6300毫升煎煮2小時，第2次加水4800毫升煎煮1.5小時，第三次加水4800煎煮1小時，合併煎液、過濾，與浙貝母滲漉液混合，濃縮至在70℃相對密度為1.10～1.25；D、按藥材∶糊精＝7∶4加入糊精，混勻，真空乾燥，粉碎；E、加糖粉補至1000重量份，混勻，85％乙醇制粒、乾燥和整粒，加1％硬脂酸鎂，混勻、壓片和製成1000片。
例4鐵笛片主要藥效學試驗鐵笛片3、6、12克生藥/公斤及原劑型6克生藥/公斤，灌胃給藥，對小鼠腹腔毛細血管通透性增高具有明顯的抑制作用。6、12克生藥/公斤及原劑型6克生藥/公斤，灌胃給藥，能明顯抑制巴豆油引起的小鼠耳腫脹及大鼠慢性棉球肉芽的形成。還能明顯減少冰醋酸引起的小鼠痛覺反應扭體次數。6、12克生藥/公斤灌胃給藥還能明顯增加小鼠氣管酚紅排出量，提示該藥具有生津潤燥作用。體外抑菌實驗表明，鐵笛片具有較強的抑菌作用。上述實驗表明鐵笛片具有明顯的抗炎、鎮痛、生津潤燥和抑菌作用。
一、實驗材料(一)試藥鐵笛片，天津藥物研究院中藥一室提供。
氫化可的松注射液，河北省唐山市渤海製藥廠。
氯化銨，天津南開化工廠，分析純。
酚紅，北京化學試劑廠。
伊文思蘭，西德，serva進口分裝。
(二)動物小鼠，昆明種，雄性，體重19-23克。
大鼠，wistar種，雄性，體重130-170克。由天津藥物研究院動物室提供。
(三)儀器42型生化分析儀，美國貝克公司。
空氣浴震蕩器，哈爾濱東明醫療儀器廠。
二、實驗方法與結果藥液配製方法鐵笛片和對照藥用蒸餾水配成試驗所需的濃度備用。
(一)抗炎作用1、對巴豆油誘發小鼠耳腫脹的影響挑選體重21±2克的雄性小鼠，按體重隨機分組，每組13隻，共計7組。對照組，氫化可的松組(25毫克/公斤)，鐵笛片三個劑量組(3、6、12克生藥/公斤)，對照藥二個劑量組(3、6克生藥/公斤)，灌胃給藥，每天一次，連續四天，對照組個等量的生理鹽水。在末次給藥30分鐘後將混合致炎劑溶液塗在小鼠右耳前後兩面，0.05毫升/耳，2小時後打下圓耳片，用扭力天平稱重，每鼠的右耳減去左耳重量既為腫脹度，用t檢驗比較給藥組與對照組間差異顯著性，結果見圖1。
其中1正常對照，2氫化可的松，3鐵笛片(3克生藥/公斤)，4鐵笛片(6克生藥/公斤)，5鐵笛片(12克生藥/公斤)，6對照藥(3克生藥/公斤)，7對照藥(6克生藥/公斤)與對照組比較*P＜0.05 **P＜0.01試驗結果表明鐵笛片6、12克生藥/公斤二個劑量，對照藥6克生藥/公斤劑量及陽性對照氫化可的松均有明顯抑制小鼠耳腫脹的作用。
2、對小鼠腹腔毛細血管通透性的影響挑選體重20±2克的雄性小鼠，按體重隨機分組，每組9-11隻，共計7組。對照組，氫化可的松組(25毫克/公斤)，鐵笛片三個劑量組(3、6、12克生藥/公斤)，對照藥二個劑量組(3、6克生藥/公斤)，灌胃給藥，每天一次，連續四天，對照組給等量的生理鹽水。在末次給藥40分鐘後，尾靜脈注射1％伊文氏蘭溶液(用生理鹽水配製)0.1毫升/只，即刻腹腔注射0.7％冰醋酸生理鹽水0.4毫升/只，收集衝洗液並用生理鹽水補到10毫升，離心取上清液測定OD590值，結果進行統計學處理，見圖2。
其中1正常對照，2氫化可的松，3鐵笛片(3克生藥/公斤)，4鐵笛片(6克生藥/公斤)，5鐵笛片(12克生藥/公斤)，6對照藥(3克生藥/公斤)，7對照藥(6克生藥/公斤)與對照組比較**P＜0.01 ***P＜0.001試驗結果表明鐵笛片3、6、12克生藥/公斤，對照藥6克生藥/公斤劑量及陽性對照氫化可的松均有明顯抑制醋酸刺激所引起的小鼠腹腔毛細血管通透性的增高。
3、對大鼠棉球肉芽腫的影響選用雄性wistar大鼠，體重150±2g，按體重隨機分組，每組7隻，共計6組。對照組，氫化可的松組(25毫克/公斤)，鐵笛片三個劑量組(3、6、12克生藥/公斤)，對照藥(6克生藥/公斤)，灌胃給藥，每天一次，連續13天，對照組給等量的生理鹽水。在給藥的第三天，乙醚麻醉大鼠，背部切口，將含有1毫克氨苄青黴素的30毫克滅菌棉球植入兩側腋窩部皮下，縫合切口，於試驗第14天將大鼠頸椎脫臼處死，剝離取出棉球肉芽組織，60℃乾燥12小時後，用扭力天平稱重，減去原棉球重量，即為肉芽腫淨重。結果進行統計學處理，見圖3。
其中1生理鹽水對照，2氫化可的松，3鐵笛片(3克生藥/公斤)，4鐵笛片(6克生藥/公斤)，5鐵笛片(12克生藥/公斤)，6對照藥(6克生藥/公斤)與對照組比較*P＜0.05 **P＜0.01試驗結果表明鐵笛片6、12克生藥/公斤，對照藥6克生藥/公斤劑量及陽性對照氫化可的松均有明顯抑制大鼠肉芽的生長。
(二)鎮痛作用挑選體重20±2g的雄性小鼠，按體重隨機分組，每組10隻，共計5組。鐵笛片三個劑量組(3、6、12克生藥/公斤)，對照藥(6克生藥/公斤)，灌胃給藥，每天一次，連續四天，對照組給等量的生理鹽水。在末次給藥後1小時，每鼠腹腔注射0.7％冰醋酸生理鹽水0.4ml/只致痛，10分鐘後記錄各鼠扭體次數，用T測驗比較組間差異，結果見圖4。
其中1正常對照，2鐵笛片(3克生藥/公斤)，3鐵笛片(6克生藥/公斤)，4鐵笛片(12克生藥/公斤)，5對照藥(6克生藥/公斤)與對照組比較 **P＜0.1試驗結果表明鐵笛片6、12克生藥/公斤，對照藥6克生藥/公斤劑量均有明顯鎮痛作用。
(三)生津潤燥作用以呼吸道的促分泌試驗說明生津潤燥作用。試驗採用小鼠酚紅試驗法。
挑選體重21±2克的雄性小鼠，按體重隨機分組，每組10隻，共計7組。對照組，氯化銨組(0.5克/公斤)，鐵笛片三個劑量組(3、6、12克生藥/公斤)，對照藥二個劑量組(3、6克生藥/公斤)，禁食16小時後，灌胃給藥，對照組給等體積的生理鹽水。給藥40分鐘後，腹腔注射5％酚紅生理鹽水0.2毫升/只，30分鐘後頸椎脫臼處死小鼠，分離氣管取氣管一段(長度相等)，放入裝有1.0毫升生理鹽水的小試管內，室溫震蕩30分鐘，每管加入0.1毫升1N NaOH溶液，使衝洗液成鹼性，在波長546nm以10克/毫升酚紅液做標準，進行比色，測定各管的酚紅濃度。結果進行統計學處理，見圖5。
其中1正常對照，2氫化可的松，3鐵笛片(3克生藥/公斤)，4鐵笛片(6克生藥/公斤)，5鐵笛片(12克生藥/公斤)，6對照藥(3克生藥/公斤)，7對照藥(6克生藥/公斤)與對照組比較 **P＜0.01試驗結果表明鐵笛片6、12克生藥/公斤二個劑量能明顯增加酚紅排出量，也就是說具有明顯的生津潤燥作用。對照藥3、6克生藥/公斤二個劑量有增加酚紅排出量的趨勢，但無顯著性差異。
(四)抑菌作用1、實驗菌株由北京醫學菌種保存中心提供。
金黃色葡萄球菌CMCC(B)26113白色葡萄球菌 CMCC(B)26101肺炎克雷伯氏菌CMCC(B)46117甲型溶血鏈球菌CMCC(B)32209卡他奈瑟氏菌 CMCC(B)291032、實驗方法採用平皿稀釋法取10隻三角瓶，分別編號，1#三角瓶加入20毫升肉湯，稱取鐵笛片2.0克溶於1#瓶，加熱至完全溶解，1∶2稀釋至各濃度，每瓶加0.2克瓊脂粉，滅菌制平板。對甲型溶血性鏈球菌、卡他奈瑟氏菌平板，在滅菌後冷卻至50℃加入10％胎牛血清，混勻後倒平板。對照藥採用2個濃度，稱取0.7克和88毫克分別溶於10毫升培養基內，滅菌後倒平板。
菌液製備先從各菌種保存平板挑取2-3個單菌落，於肉湯內增菌18小時，用培養基1∶10稀釋菌液，取一白金耳於各平皿劃線，同時進行空白對照，經28℃48小時培養，觀察結果(見表6)。
表6 鐵笛片體外抑菌實驗結果

+細菌生長 -細菌不生長各菌株在空白對照平皿內生長良好。
實驗結果表明鐵笛片在濃度大於70毫克/毫升時，在體外能抑制金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、肺炎克雷伯氏菌、甲型溶血性鏈球菌、卡他奈瑟氏菌的生長。
結論實驗結果表明鐵笛片口服給藥能明顯抑制小鼠腹腔毛細血管通透性，抑制巴豆油引起的小鼠耳腫脹及大鼠慢性棉球肉芽腫的形成，減少醋酸引起的小鼠扭體次數，增加小鼠氣管酚紅排出量。體外抑菌實驗結果表明鐵笛片能抑制金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌、肺炎克雷伯氏菌、甲型溶血性鏈球菌、卡他奈瑟氏菌的生長。
以上結果表明鐵笛片具有抗炎、鎮痛、生津潤燥和抑菌的作用，為臨床使用提供了較好的藥效學基礎。
例5急性毒性試驗及長期毒性試驗(一)急性毒性試驗小鼠一次灌胃LD50＝92.04(82.46-102.75)克生藥/公斤、小鼠一次腹腔注射LD50＝9.96(8.9-11.13)克生藥/公斤。
(二)長期毒性試驗鐵笛片7.5、15、30克生藥/公斤三個劑量組給大鼠灌胃給藥，每天一次，連續二個月，恢復組動物停藥觀察三周。結果表明各組的行為、狀態、毛色、糞便等均正常，未發生毒性死亡情況。高級量組體重增加緩慢，低於對照組，停藥三周後與對照組相比，體重無明顯差異；中、低劑量組動物的體重及食量與對照組比較無明顯差異。血液學檢查給藥二個月後及停藥三周後由眼眶靜脈叢採血，測定紅細胞(RBC)、白細胞(WBC)、血小板(PLT)計數及血紅蛋白(Hb)、白細胞分類[淋巴細胞(C)、中性細胞(N)]與血液學生化學檢查分離血清測定天門冬胺基酸轉換酶(AST)、丙胺基酸基轉換酶(ALT)、鹼性磷酸酶(ALP)、尿素氮(BuN)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、血糖(GLU)、總膽紅素(T-BIL)、肌酐(Crea)、總膽醇(T-CHO)，肉眼觀察並取心、肝、脾、肺、腎上腺、前列腺、睪丸、子宮、腦稱重，計算臟器係數，同時取胃、十二指腸作病理組織學檢查，三個劑量給藥組與對照組相比，未發現藥物引起的異常變化，病理組織學檢查也未發現藥物引起的病理改變。以上表明本品安全，可以長期服用。
例6鐵笛片治療咽炎、喉炎臨床療效觀察鐵笛片具有滋陰利咽、生津潤喉、化解痰結的功用，有關藥理實驗亦證實本劑型有較好的抗菌消炎、消腫止痛、生津潤燥的作用，未驗證其臨床療效，由天津市南開醫院、天津中醫學院第一附屬醫院、天津中醫學院第二附屬醫院共同對治療慢性咽炎、喉炎及其安全性觀察，慢性咽炎166例，其中鐵笛片104例，總有效率90.9％，顯控率69.22％；對照藥62例，總有效率91.9％，顯控率53.2％。合併慢性喉炎總有效率90.9％，顯控率81.8％，對照藥總有效率86.7％，顯控率66.6％，治療顯控率鐵笛片優於對照藥。現將結果報告如下一般資料一、病例來源所有病例為門診患者，均符合研究方案病例選擇標準。
二、性別、年齡、病程分布、症狀分布、體症分布、症候分布、脈、舌分布、辨證分布、病例分型試驗兩個組無顯著差異，有可比性。
病例選擇標準一、診斷標準按研究方案診斷標準1、病史常有急性咽炎反覆發作史，或因鼻病長期張口呼吸及菸酒過度，環境空氣乾燥、粉塵和刺激性氣體汙染等。2、症狀慢性咽炎咽部不適，或疼、或癢、或乾燥感、灼熱感、煙燻感、異物感等，刺激性咳嗽，晨起用力咳出分泌物甚或噁心；慢性喉炎聲音嘶啞，發音易疲勞，聲低微，乾咳有痰，喉痛，病程1年以上，常因受涼、感冒、疲勞、多言等原因致症狀加重；檢查咽部慢性充血，咽後璧淋巴顆粒增生，或咽側索、扁桃體腫大，咽黏膜充血。
二、中醫辨證虛火上炎證咽部幹疼，灼熱，多言後症狀加重，嗆咳無痰，或有少量粘痰，頻頻求飲，飲量不多，午後及黃昏時症重，咽部充血呈暗紅色，黏膜乾燥、萎縮，或有午後顴紅，手足心熱，夜寐多夢，腰腿酸軟，聲音嘶啞，午後加重，舌紅苔薄少，脈細數、若兼痰瘀鬱阻則痰粘難除、喜咳嗽清嗓，小贏從生，咽側索紅腫，聲帶充血，喉黏膜幹紅肥厚，苔微黃膩，脈滑數，淋巴濾泡增生。
臨床試驗方法一、分組方法驗證組鐵笛片與對照組鐵笛丸隨機分配病例。
二、治療方法鐵笛片組每天四次，每次二片，含服，對照組每天二次，每次一丸，含服。
三、療程15天觀察症狀、體症、脈舌變化，30天評定療效。
四、觀察指標1、療效觀察以治療前後的症狀、體症的半定量積分進行判斷。
近期控制治療後症狀消失，體徵改善90％以上者。
顯效治療後症狀基本消失，體徵改善70％以上者。
有效治療後症狀、體徵改善30％以上者。
無效未達到上述標準或加重者。
2、安全性觀察，觀察患者治療前後血、尿、便常規、肝、腎功能及心電圖。
臨床試驗結果一、總體療效判斷表1 慢性咽炎分組療效分析 鐵笛片組顯控率69.22％，總有效率91.6％，對照組顯控率53.2％，總有效率91.9％，治療慢性咽炎兩組相比，總有效率相似，鐵笛片顯控率優於對照藥組。
表1 合併慢性咽炎分組療效分析 鐵笛片組顯控率81.8％，總有效率90.9％，對照組顯控率66.6％，總有效率86.7％，治療慢性咽炎兩組相比，總有效率相似，鐵笛片顯控率優於對照藥組。
二、慢性咽炎症候療效分析無論是鐵笛片與對照藥對慢性咽炎治療前後症候的改變除夜寐多夢和腰腿酸痛外都有顯著性改善，尤其對咽疼、咽部不適、咽幹、咽燒烤感、異物感、咽堵、痰多、口乾改善尤為明顯，表明本藥具有滋陰生津，清熱消炎的明顯作用(見表3)。驗證組與對照組兩組間對症候改善無顯著性差。
表3 鐵笛片對慢性咽炎治療前後症狀改變情況(分值) 三、慢性咽炎體徵療效分析對慢性咽炎體徵的改善明顯，如對咽咳血、淋巴顆粒增生、黏膜肥厚的體症有顯著性改善(P＜0.05)，而對扁桃體腫大、社跟淋巴組織增生，咽側索腫改善不明顯。結果表示本藥的滋陰清熱、生津滋燥的作用優於化解痰結，對因痰瘀鬱阻所致淋巴組織增生療效稍遜(見表4)，驗證組與對照組兩組對體症改善無顯著性差異。
表4 鐵笛片對慢性咽炎治療前後體徵改善情況(分值)
四、慢性喉炎症候與體徵療效分析鐵笛片治療慢性喉炎聲啞、喉疼、乾咳、聲帶充血、聲帶活動度、黏膜充血等症候及體徵皆有明顯改善。(見表5)表5 鐵笛片對慢性喉炎症候體徵改變情況(分值) 五、脈舌改變情況鐵笛片治療慢性咽炎後脈改善者29％，舌改善者26％，而對照藥脈改善者31.5％，舌改善者24.6％，兩組間五顯著性差異(P＞0.05)。
六、療效與病情關係隨機對照，驗證組63例，對照組62例比較，見表6表6 療效與病情關係
經X檢驗無論是鐵笛片或對照藥的療效與病情輕重均我顯著性差異(P＞0.05)。
對82例含服鐵笛片患者進行治療前後血、尿常規檢測，以及54例肝、腎功能、25例心電圖檢查，未發現異常改變，臨床治療過程中亦未發現過敏及其他不良反應，表示本藥服用安全、無毒副作用。
典型病例例1田某某，女，33歲，工人，主訴間斷性咽痛伴乾咳已二年餘，並伴咽堵，咽部痰多，異物感，休查，咽黏膜慢性充血，扁桃體I0大，咽後壁有淋巴顆粒增生，咽側索淋巴組織增生，舌紅少苔，脈細數。診斷慢性咽炎，虛火上炎。鐵笛片含服，每日四次，每次二片，連服十五日訴咽痛、咽異物感明顯減輕，咽黏膜充血亦明顯減輕，繼服十五天，咽疼、乾咳、咽部痰多、異物感基本消失，咽黏膜充血消退，咽部淋巴組織亦明顯縮小。
例2陳某某，男，46歲，幹部，訴經常性咽痛，咽部不適，咽幹伴聲音嘶啞，發音易疲勞，乾咳已一年餘，檢查咽黏膜暗紅，淋巴濾泡大，聲帶淡暗紅，邊緣稍鈍，閉合時有間隙，喉黏膜輕度充血，脈弦細數，舌淡紅少苔，診斷慢性咽喉炎虛火上炎，鐵笛片含服，每日四次，每次二片，半月後複查訴聲啞明顯減輕，檢查咽黏膜充血明顯減輕，聲帶及喉黏膜充血減輕，繼服十五天，咽幹，咽不適，咽痛基本消失，聲啞，千咳消失，檢查咽黏膜充血消失，淋巴濾泡明顯縮小，聲帶，喉黏膜充血基本消失，閉合性。
討論鐵笛片是治療慢性咽喉炎的傳統古方，具有滋陰清熱、生津潤咽喉，併兼有化痰消結功用，是四類劑型改進的新藥，含服方便，口感好，受患者歡迎，經臨床104例慢性咽炎和合併22例慢性喉炎的治療療效觀察，前者總有效率達91.55％，後者達90.0％，並與原劑型進行隨機對照，兩者相比總有效率相似，但對慢性咽炎、喉炎治療的顯控率鐵笛片高於對照藥。
鐵笛片對慢性咽炎、慢性喉炎各症候療效顯著，治療前後有明顯改善，具有非常顯著性差異尤其是咽痛，咽部不適，咽幹，咽燒灼，聲啞感更為明顯，對體徵的改善一咽充血，淋巴濾泡增生，黏膜肥厚為佳，而對扁桃體大，舌淋巴增生，咽側索肥大改變不顯著，表蜜柑內本藥主要功用是滋陰清熱，生津潤燥，抗菌消炎，故對慢性咽喉炎主要症候和特這個內改善明顯。
本藥不但對慢性咽喉炎的局部症候和體徵有明顯改善作用，而且對脈舌及辨證有關症候亦有改善作用，表明本藥能對慢性咽喉炎症候有較佳治療作用，而且能調整機體狀態，使脈舌及辨證症候向有利方向改變。
治療前後血、尿常規及肝、腎功能、心電圖的觀察，未發現治療後有任何異常變化，在治療過程亦未發現過敏及任何不良反應。故本製劑安全可靠，無毒副作用。
以上觀察表明本藥有明顯改善慢性咽喉炎症和體徵，療效可靠、安全、無毒副作用，且價格便宜，服用方便，應用於臨床可有較佳經濟和社會效益。
權利要求
1.一種治療急慢性咽炎及口腔炎症的口含片，其特徵在於它包括由下列原料製得的活性成分和/或藥學上可接受的附加劑麥 冬30-80重量份玄 參30-80重量份瓜蔞皮30-80重量份訶子肉30-80重量份青 果15-35重量份鳳凰衣3-8重量份桔 梗60-160重量份 浙貝母60-160重量份茯 苓30-80重量份甘 草60-160重量份蔗糖粉250-350重量份 白糊精380-460重量份硬脂酸鎂 5-15重量份以上原料共製成口含片1000片。
2.根據權利要求1所述的治療急慢性咽炎及口腔炎症的口含片，其特徵在於它包括由下列原料製得的活性成分和/或藥學上可接受的附加劑麥 冬40-70重量份 玄 參40-70重量份瓜蔞皮40-70重量份 訶子肉40-70重量份青 果20-30重量份 鳳凰衣4-7重量份桔 梗80-140重量份 浙貝母80-140重量份茯 苓40-70重量份 甘 草80-140重量份蔗糖粉280-330重量份 白糊精400-450重量份硬脂酸鎂 8-15重量份以上原料共製成口含片1000片。
3.根據權利要求1所述的治療急慢性咽炎及口腔炎症的口含片，其特徵在於它包括由下列原料製得的活性成分和/或藥學上可接受的附加劑麥 冬55-70重量份 玄 參55-70重量份瓜蔞皮55-70重量份 訶子肉55-70重量份青 果20-30重量份 鳳凰衣5-7重量份桔 梗110-140重量份 浙貝母110-140重量份茯 苓55-70重量份 甘 草110-140重量份蔗糖粉300-330重量份 白糊精400-430重量份硬脂酸鎂 8-12重量份以上原料共製成口含片1000片。
4.根據權利要求1所述的治療急慢性咽炎及口腔炎症的口含片，其特徵在於它包括由下列原料製得的活性成分和/或藥學上可接受的附加劑麥 冬65重量份 玄 參65重量份瓜蔞皮65重量份 訶子肉65重量份青 果26重量份 鳳凰衣6.5重量份桔 梗130重量份 浙貝母130重量份茯 苓65重量份 甘 草130重量份蔗糖粉317重量份 白糊精423重量份硬脂酸鎂 10重量份以上原料共製成口含片1000片。
5.根據權利要求1-4之一所述的治療急慢性咽炎及口腔炎症的口含片的製備方法，其特徵在於包括如下步驟A、按處方量取各藥材；B、將浙貝母粉碎成粗粉，用滲漉法以70％乙醇作溶劑，浸漬3-6天，進行滲漉，收集滲漉液，直至用碘化鉍鉀試劑檢查無生物鹼反應為止，回收乙醇至無醇味，備用；C、取麥冬等9味藥材，加水煎煮2-4次，第一次加水5000-7000毫升煎煮1-3小時，第2次加水4000-5500毫升煎煮1-2小時，第三次加水4000-5500煎煮1小時，合併煎液、過濾，與浙貝母滲漉液混合，濃縮至在70℃相對密度為1.10～1.25；D、按藥材∶糊精＝7∶4加入糊精，混勻，真空乾燥，粉碎；E、加糖粉補至1000重量份，混勻，85％乙醇制粒、乾燥和整粒，加1％硬脂酸鎂，混勻、壓片和製成1000片。
6.根據權利要求5所述的治療急慢性咽炎及口腔炎症的口含片的製備方法，其特徵在於包括如下步驟A、按處方量取各藥材；B、將浙貝母粉碎成粗粉，用滲漉法以70％乙醇作溶劑，浸漬4-6天，進行滲漉，收集滲漉液，直至用碘化鉍鉀試劑檢查無生物鹼反應為止，回收乙醇至無醇味，備用；C、取麥冬等9味藥材，加水煎煮3次，第一次加水6000-6500毫升煎煮2小時，第2次加水4800毫升煎煮1.5小時，第三次加水5000煎煮1小時，合併煎液、過濾，與浙貝母滲漉液混合，濃縮至在70℃相對密度為1.10～1.25；D、按藥材∶糊精＝7∶4加入糊精，混勻，真空乾燥，粉碎；E、加糖粉補至1000重量份，混勻，85％乙醇制粒、乾燥和整粒，加1％硬脂酸鎂，混勻、壓片和製成1000片。
全文摘要
本發明公開了一種治療急慢性咽炎及口腔炎症的口含片，包括由下列原料製得的活性成分和/或藥學上可接受的附加劑麥冬30－80重量份，玄參30－80重量份，瓜蔞皮30－80重量份，訶子肉30－80重量份，青果15－35重量份，鳳凰衣3－8重量份，桔梗60－160重量份，浙貝母60－160重量份，茯苓30－80重量份，甘草60－160重量份，蔗糖粉250－350重量份，白糊精380－460重量份，硬脂酸鎂5－15重量份，以上原料共製成口含片1000片。本發明的口含片功能與主治為潤肺利咽，生津止渴。用於肺熱津傷，咽幹口燥，聲音嘶啞，咽喉疼痛。
文檔編號A61P1/00GK1602946SQ20041007015
公開日2005年4月6日 申請日期2004年8月4日 優先權日2004年8月4日
發明者李明勁 申請人:李明勁