包含林可黴素的軟膏的製作方法
2023-07-21 07:10:36
包含林可黴素的軟膏的製作方法
【專利摘要】本申請涉及一種林可黴素軟膏,其中軟膏基質包括油性基質和水性基質，油性基質為單硬脂酸甘油酯、羊毛脂和月桂酸己酯的組合物，三者的重量比例為2.7:4.1:1.5。水性基質為聚乙二醇2000和三乙醇胺的組合物，二者的重量比例為3:7。
【專利說明】包含林可黴素的軟膏【技術領域】
[0001 ] 本申請涉及一種軟膏，具體地，是包含林可黴素的軟膏。
【背景技術】
[0002]林可黴素,英文名Lincomycin。作用於敏感菌核糖體的50S亞基，阻止肽鏈的延長，從而抑制細菌細胞的蛋白質合成。化學名:6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲醯氨基)_1_硫代-6,8- 二脫氧-D-赤式-a -D-半乳羊批喃糖苷鹽酸鹽一水合物。林可黴素為白色結晶性粉末；有微臭或特殊臭；味苦。林可黴素在水或甲醇中易溶，在乙醇中略溶。林可黴素作用於敏感菌核糖體的50S亞基，阻止肽鏈的延長，從而抑制細菌細胞的蛋白質合成。林可黴素一般系抑菌劑，但在高濃度下，對高度敏感細菌也具有殺菌作用。
[0003]林可黴素口服可自胃腸道吸收，不為胃酸滅活，空腹口服僅20~30%被吸收，進食後服用則吸收更少。吸收後除腦脊液外，廣泛及迅速分布於各體液和組織中，高濃度見於腎、膽汁和尿液。注射給藥後在眼中可達有效濃度。可迅速經胎盤進入胎兒循環，在胎血中的濃度可達母血藥濃度的25%。蛋白結合率為77~82%。林可黴素主要在肝中代謝，某些代謝物具有抗菌活性，兒童的代謝率較成人為高。Τ1/2為4~5.4小時。腎功能減退時，Τ1/2為10~13小時；肝功能減退時，Τ1/2則為9小時。血藥濃度達峰值時間，口服為2~4小時，肌注0.5小時，靜注後即刻。可經腎、膽道和腸道排洩，口服後40%以原形隨糞便排出，也可分泌入乳汁中。林可黴素不為血或腹膜透析所清除，術後無需加用。
[0004]林可黴素臨床主要用於敏感金葡菌等革蘭陽性球菌和厭氧菌所致呼吸道感染、骨髓炎、關節及皮膚軟組織感染、膽道感染、菌血症等。目前未見有林可黴素軟膏劑及其製劑工藝的報導，也沒有相關的產品。
[0005]透皮給藥系統是指在皮膚表面給藥，使藥物以一定的速率透過皮膚，進入人體血液循環產生局部或全身的療效。由於該類製劑可有效的避免肝臟的首過效應和胃腸道對藥物的降解作用，降低藥物的不良反應，是第三代藥物製劑研究和開發的熱點。由於皮膚的結構，藥物難以擴散、穿透、滲入吸收。增加透皮給藥系統的有效面積和提高藥物的頭皮速率可促進藥物的透皮吸收，但透皮給藥系統的面積有限，因此提高藥物的透皮速率是研究透皮給藥的關鍵，其中主要在於透皮促進劑的選擇。透皮促進劑(或稱為滲透促進劑)，是透皮給藥系統中重要的組成部分，能夠促進藥物製劑中的主藥更快或更多地透入皮膚內或透過皮膚進入循環系統，從而發揮局部或全身治療作用的一類物質。
【發明內容】
[0006] 本發明通過劑型改革和處方設計，研製出一種林可黴素軟膏製劑，不僅在使用與攜帶方面更加方便，而且還具有對皮膚無刺激性等優點。尤其是，本發明的林可黴素軟膏，在耐熱、耐寒方面具有良好的穩定性。
[0007]本發明提供一種林可黴素軟膏製劑，用於治療敏感金葡菌等革蘭陽性球菌和厭氧菌等引起的皮膚感染性疾病，通過外用以及局部給藥，最大程度的發揮藥效，減少林可黴素副作用。
[0008]本發明所述計量均為重量。
[0009]本申請的發明人通過大量實驗確定只有採用特定輔料和用量製備得到的林可黴素軟膏才具有令人驚喜的皮膚透過率和穩定性，其他輔料和用量雖然也能夠製備得到林可黴素軟膏，但是各方面效果都會明顯下降。
[0010]本發明提供了一種林可黴素軟膏，其中活性成分為林可黴素。
[0011]本發明提供了一種林可黴素軟膏，其中包括林可黴素、軟膏基質、滲透促進劑、穩定劑和防腐劑。
[0012]本發明提供了一種林可黴素軟膏，其中軟膏基質包括油性基質和水性基質，油性基質為單硬脂酸甘油酯、羊毛脂和月桂酸己酯的組合物，三者的重量比例為2.7:4.1:1.5。水性基質為聚乙二醇2000和三乙醇胺的組合物，二者的重量比例為3:7。
[0013]本發明提供了一種林可黴素軟膏，其中滲透促進劑為丙二醇、油酸和十二烷基甲基亞碸的組合物，三者的重量比例為1.5:2.3:3.7。
[0014]本發明提供了一種林可黴素軟膏，其中穩定劑為氯化鈉，防腐劑為羥苯甲酯。
[0015]實施例1
[0016]本發明提供了一種林可黴素軟膏，其中由如下成分製成:
[0017]林可黴素2.5g
[0018]單硬脂酸甘油酯、羊毛脂和月桂酸己酯的組合物(三者的重量比例為2.7:4.1:1.5) 330g
[0019]聚乙二醇2000和三乙醇胺的組合物(二者的重量比例為3:7) 150g
[0020]丙二醇、油酸和十二烷基甲基亞碸的組合物(三者的重量比例為1.5:2.3:3.7)115g
[0021]氯化鈉20g
[0022]羥苯甲酯30g
[0023]蒸餾水加至1000g
[0024]林可黴素軟膏的製備方法，步驟如下:
[0025](I)將處方量的上述重量配比的單硬脂酸甘油酯、羊毛脂和月桂酸己酯，混合後加熱至70~80°C熔化，製成油相；
[0026](2)在70~80°C的條件下，將處方量的林可黴素、聚乙二醇2000和三乙醇胺的組合物(二者的重量比例為3:7)、丙二醇、油酸和十二烷基甲基亞碸的組合物(三者的重量比例為1.5:2.3:3.7)、氯化鈉和羥苯甲酯，溶於水中，製成水相:
[0027](3)將步驟(2)的水相倒入步驟(1)的油相中，朝同一方向攪拌，充分乳化後製成林可黴素軟膏。
[0028]對比實施例1
[0029]林可黴素2.5g
[0030]單硬脂酸甘油酯、羊毛脂和月桂酸己酯的組合物(三者的重量比例為1:1:1) 330g
[0031]聚乙二醇2000和三乙醇胺的組合物(二者的重量比例為3:7) 150g
[0032]丙二醇、油酸和十二烷基甲基亞碸的組合物(三者的重量比例為1.5:2.3:3.7)115g[0033]氯化鈉20g
[0034]羥苯甲酯30g
[0035]蒸餾水加至1000g
[0036]製備方法同實施例1。
[0037]對比實施例2
[0038]林可黴素2.5g
[0039]單硬脂酸甘油酯、羊毛脂和月桂酸己酯的組合物(三者的重量比例為2.7:4.1:1.5) 330g
[0040]聚乙二醇2000和三乙醇胺的組合物(二者的重量比例為1:1) 150g
[0041]丙二醇、油酸和十二烷基甲基亞碸的組合物(三者的重量比例為1.5:2.3:3.7)115g
[0042]氯化鈉20g
[0043]羥苯甲酯30g [0044]蒸餾水加至1000g
[0045]製備方法同實施例1。
[0046]對比實施例3
[0047]林可黴素2.5g
[0048]單硬脂酸甘油酯、羊毛脂和月桂酸己酯的組合物(三者的重量比例為2.7:4.1:1.5) 330g
[0049]聚乙二醇2000和三乙醇胺的組合物(二者的重量比例為3:7) 150g
[0050]丙二醇、油酸和十二烷基甲基亞碸的組合物(三者的重量比例為1:1:1) 115g
[0051]氯化鈉20g
[0052]羥苯甲酯30g
[0053]蒸餾水加至1000g
[0054]製備方法同實施例1。
[0055]對比實施例4
[0056]林可黴素2.5g
[0057]單硬脂酸甘油酯330g
[0058]聚乙二醇2000和三乙醇胺的組合物(二者的重量比例為3:7) 150g
[0059]丙二醇、油酸和十二烷基甲基亞碸的組合物(三者的重量比例為1.5:2.3:3.7)115g
[0060]氯化鈉20g
[0061]羥苯甲酯30g
[0062]蒸餾水加至1000g
[0063]製備方法同實施例1。
[0064]對比實施例5
[0065]林可黴素2.5g
[0066]單硬脂酸甘油酯、羊毛脂和月桂酸己酯的組合物(三者的重量比例為2.7:4.1:1.5) 330g[0067]聚乙二醇2000 150g
[0068]丙二醇、油酸和十二烷基甲基亞碸的組合物(三者的重量比例為1.5:2.3:3.7)115g
[0069]氯化鈉20g
[0070]羥苯甲酯30g
[0071]蒸餾水加至1000g
[0072]製備方法同實施例1。
[0073]對比實施例6
[0074]林可黴素2.5g
[0075]單硬脂酸甘油酯、羊毛脂和月桂酸己酯的組合物(三者的重量比例為2.7:4.1:1.5) 330g
[0076]聚乙二醇2000和三乙醇胺的組合物(二者的重量比例為3:7) 150g
[0077]丙二醇115g
[0078]氯化鈉20g
[0079]羥苯甲酯30g
[0080]蒸餾水加至1000g
[0081]製備方法同實施例1。
[0082]對比實施例7
[0083]林可黴素5g
[0084]單硬脂酸甘油酯、羊毛脂和月桂酸己酯的組合物(三者的重量比例為
2.7:4.1:1.5) 250g
[0085]聚乙二醇2000和三乙醇胺的組合物(二者的重量比例為3:7) 200g
[0086]丙二醇、油酸和十二烷基甲基亞碸的組合物(三者的重量比例為1.5:2.3:3.7)80g
[0087]氯化鈉20g
[0088]羥苯甲酯30g
[0089]蒸餾水加至1000g
[0090]製備方法同實施例1。
[0091]對比實施例8
[0092]林可黴素2.5g
[0093]十六醇、羊毛脂和單硬脂酸甘油酯的組合物(三者的重量比例為2.7:4.1:1.5)330g
[0094]二甲基亞碸和山梨醇的組合物(二者的重量比例為3:7) 150g
[0095]異丙醇和氮酮的組合物(三者的重量比例為1.5:2.3) 115g
[0096]氯化鈉20g
[0097]羥苯甲酯30g
[0098]蒸餾水加至1000g
[0099]製備方法同實施例1。
[0100]上述對比實施例1-8相對於實施例1中輔料類型和用量均發生了變化，具體變化內容見表1:
[0101]表1.[0102]
【權利要求】
1.一種林可黴素軟膏，其中活性成分為林可黴素。
2.如權利要求1所述的林可黴素軟膏，其中包括林可黴素、軟膏基質、滲透促進劑、穩定劑和防腐劑。
3.如權利要求2所述的林可黴素軟膏，其中軟膏基質包括油性基質和水性基質，油性基質為單硬脂酸甘油酯、羊毛脂和月桂酸己酯的組合物，三者的重量比例為2.7:4.1:1.5。水性基質為聚乙二醇2000和三乙醇胺的組合物，二者的重量比例為3:7。
4.如權利要求3所述的林可黴素軟膏，其中滲透促進劑為丙二醇、油酸和十二烷基甲基亞碸的組合物，三者的重量比例為1.5:2.3:3.7。
5.如權利要求4所述的林可黴素軟膏，其中穩定劑為氯化鈉，防腐劑為羥苯甲酯。
6.一種林可黴素軟膏，其中由如下成分製成: 林可黴素2.5g 單硬脂酸甘油酯、羊毛脂和月桂酸己酯的組合物(三者的重量比例為2.7:4.1:1.5)330g 聚乙二醇2000和三乙 醇胺的組合物(二者的重量比例為3:7) 150g 丙二醇、油酸和十二烷基甲基亞碸的組合物(三者的重量比例為1.5:2.3:3.7) 115g 氯化鈉20g 羥苯甲酯30g 蒸餾水加至1000g。
【文檔編號】A61K47/20GK104000775SQ201410261109
【公開日】2014年8月27日 申請日期:2014年6月12日 優先權日:2014年6月12日
【發明者】黃祥彬, 李志徵, 周禕, 謝姍瑾 申請人:四川興科蓉藥業有限責任公司